SANGRE Y MÉDULA ÓSEA

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Dra. MM Romero Alemán, 2024

 Sangre: Generalidades
• Origen mesodérmico. Tipo especializado de tejido
conectivo (T.C.)
• Componentes:
– Plasma sanguíneo (55% volumen)
• 91% H2O, 8% proteínas, 1% otros
(electrolitos, nutrientes, gases, hormonas,
urea, creatinina, ácido úrico)
– Células sanguíneas (45% volumen)
1%
• Hematíes (no nucleadas, 99%)
• Leucocitos (nucleadas)
• Plaquetas o trombocitos (partículas
celulares)
• Suero: Plasma sin fibrinógeno
• Los tubos de extracción sanguínea presentan heparina
(anticoagulante) o citrato (quelante del Ca+2 (necesario
Electroforesis de proteínas plasmáticas para la cascada de la coagulación)
• Hematocrito: Volumen compacto obtenido por
centrifugación de la sangre con anticoagulante con
respecto al volumen total.
• Renovación continua debido a la presencia de células
Albúmina (Alb) madre hematopoyéticas en médula ósea
Globulinas α, β, γ • Órganos hematopoyéticos del embrión y adulto
Fibrinógeno – Saco vitelino (1er trimestre de gestación)
– Hígado (1er mes - nacimiento)
– Bazo (3er-6º mes gestación)
– Médula ósea (5º mes gestación - adulto)
 Sangre: Generalidades
Muestra de sangre Funciones
en presencia de
anticoagulante • Transporte de nutrientes y O2 desde los
capilares sanguíneos a los tejidos
• Transporte de desechos y CO2 desde los
55% tejidos a las vénulas postcapilares
1% • Los leucocitos reconocen biomoléculas
extrañas (patógenos, células tumorales)
45% • Las plaquetas permiten la hemostasia
(coagulación)
• El plasma transporta nutrientes, proteínas
(albúmina, fibrógeno, globulinas alfa, beta y
gamma) factores de coagulación,
hormonas, moléculas de señalización
• Homeostasis: Mantiene el ph fisiológico
(7,2-7,4), la temperatura y la presión
osmótica

Observación de la sangre
• Frotis sanguíneo: Tinción de Giemsa o
Wright con Azul de metileno/eosina
• Secciones de órganos: tinción de H-E

Zona óptima de estudio

 Proteínas del Fuente Función
plasma
Albúmina (55%) Hígado - Mantiene la presión coloidosmótica
- Transporte de metabolitos insolubles

Globulinas (40%) -Mantienen la presión osmótica, transportan de

iones metálicos, vitaminas liposolubles, lípidos
Alfa y beta Hígado
unidos a proteínas

plasmocitos - Anticuerpos de defensa inmunitaria

Gamma

Prot coagulación (5%)

(ej. protrombina, Formación de filamentos de fibrina
Hígado
fibrinógeno)

Complemento Hígado Destrucción de microorganismos e inicio de la

inflamación
(C1 a C9)

Lipoproteínas
Transporte de triglicéridos (TG) al hígado, t.
Quilomicrones Ep. intestinal adiposo y músculo esquelético
VLDL Hígado Transporte de TG a los tejidos
LDL Hígado Transporte de colesterol a los tejidos
 Células sanguíneas: Generalidades
CÉLULAS Recuento Vida RECORDAR QUE…
Función
SANGUÍNEAS (por mm3) media
• Las células sanguíneas (excepto
Glóbulos rojos los linfocitos) son células
Transporte
(hematíes, 4-5 millones 120 días terminales que no se dividen, y
O2 y CO2
eritrocitos) tienen una vida media relativamente
Plaquetas 150 – 8-10 corta, por lo que se renuevan
Hemostasia constantemente
(trombocitos) 400.000 días
• Los hematíes y plaquetas ejercen
Glóbulos blancos Inmunidad
4.000- sus funciones dentro del sistema
(leucocitos) Variable innata y
11.000 cardiovascular.
adquirida
• Los leucocitos son transportados
FORMULA por la sangre hacia el estroma de
LEUCOCITARIA % Función TC (tejido conectivo) de los órganos
Neutrófilos 50-70 Fagocitosis y es allí donde realizan su función
defensiva.
Granulocitos o Fagocitosis, • La migración de los leucocitos
polimorfo-
Eosinófilos 1-3 Parásitos, desde los capilares al TC se
nucleares
Modula la alergia denomina diapédesis
(PMN)
• Los linfocitos son los únicos que
Basófilos <1 Inflamación, alergia tras salir del torrente circulatorio,
pueden volver a recircular a través
del sistema linfático. También son
Agranulocitos Monocitos 5-10 Fagocitosis los únicos que pueden dividirse
• Los leucocitos granulocitos y
Inmunidad adquirida agranulocitos presentan gránulos
Linfocitos 20-40
(excepto NK) azurófilos (lisosomas)
 Médula ósea: Generalidades
Hematopoyesis embrionaria y del adulto • A partir del nacimiento, la médula ósea
ROJA (de huesos concretos) es el órgano
hematopoyético
Cráneo • El estroma de la médula ósea y órganos
Pelvis linfoides es tejido conectivo (T.C.) reticular
rico en fibras de reticulina = colágena III,
fibroblastos especializados y adipocitos.
Ricamente vascularizado por capilares
sinusoidales
• En la médula ósea roja predomina el
parénquima hematopoyético (80%)
• En la médula ósea amarilla predomina el
estroma de T.C. adiposo unilocular
MÉDULA ÓSEA ROJA MÉDULA ÓSEA AMARILLA • Médula ósea y timo son órganos linfoides
primarios. Ganglios linfáticos, bazo y tejido
linfoide en mucosas (apéndice intestinal,
tonsila palatina) son órganos linfoides
secundarios.

El más común Gl. Endocrinas Médula ósea

Intestino, riñón Otros órganos
linfoides
Hígado
Médula ósea: Generalidades
• Ubicación. En todos los huesos (menores de 5
años). En mayores de 5 años: cráneo,
vertebras, clavículas, escápulas, esternón,
costillas, pelvis, cabeza humeral y femoral.
• Las células madre hematopoyéticas
pluripotenciales (CMH) son precursoras de
todas las células sanguíneas
• Las CMH se dividen de forma simétrica para
originar nuevas CMH y asimétrica para generar
dos progenitores multipotenciales o unidades
formadoras de colonias linfoblástica (origina
linfocitos T, B y NK) y mieloblástica (común para
el resto de células sanguineas
• Los linfocitos T vírgenes se originan en el timo.
Los B vírgenes se originan en la médula ósea.
Ambos migran a los órganos linfoides
secundarios para reconocer antígenos extraños.
• La tinción de H-E permite distinguir fácilmente
los megacariocitos del parénquima. Las
plaquetas son trozos de citoplasma de estas
células
• Las células nodrizas son macrófagos
especializados en el desarrollo de la línea
eritropoyética
Hematíes o eritrocitos
• Células bicóncavas sin núcleo ni orgánulos a
excepción de ribosomas libres
• Estructura
– Hemoglobina (Hb), pigmento proteico rojo
encargado del transporte de O2 y CO2. La
concentración de Hb sérica es indicador para
el diagnóstico de anemia
• 13-17 g/dl varones
• 12-15 g/dl mujeres

– Citoesqueleto formado por una red de

espectrina-actina anclado a proteínas de
membrana. Mantiene su forma bicóncava que
permite deformarse transitoriamente al pasar
por los capilares
• La Hb está constituida por cuatro
polipéptidos (α1, β1, α2, β2) con un grupo
hemo-Fe+2 cada una.
• Sistema AB0 (glucocáliz) y Rh
(glucoproteína) son marcadores de
membrana celular
• Anemias ferropénicas son las más
frecuentes
• Vida media de 120 días en circulación, se
eliminan (son fagocitados) en bazo, hígado y
médula ósea
 Eritropoyesis
• En el adulto, la médula ósea presenta céls madre
eritropoyéticas
• La eritropoyetina (Epo, hormona sintetizada en el
estroma renal) estimula la diferenciación de
células madre eritropoyéticas en eritrocitos, lo
que supone progresivamente
– Reducción del tño celular
– Producción de Hb
– Reducción de orgánulos
– Cambios del citosol, de basófilo (polisomas) a
eosinófilo (Hb)
– De cada proeritroblasto derivan 16 hematíes
• La eritropoyesis se realiza en células nodrizas
(polisomas)
(macrófagos) del estroma medular que aportan
1-2% de eritrocitos sanguíneos nutrientes, factores de crecimiento y soporte
físico a las céls en diferenciación:
– Vit B12
– Ac. Fólico (para la sintesis de DNA)
Cél nodriza – Hierro y Vit B6 (para la síntesis del grupo Hem)
• En el estroma tb hay macrófagos que eliminan
hematíes viejos o defectuosos
• Hipoxia → eritropoyetina (riñón) → Eritropoyesis
 Granulocitos: Neutrófilos
Neutrófilo en banda o cayado

Corpúsculo
de Barr

• Núcleo de 3-5 lóbulos: Con Corpúsculo de Barr en (cromosoma X inactivo, en palillo de

tambor)
• Son los primeros que responden a la Inflamación aguda en T. conectivo (inmunidad innata o
inespecífica) atravesando en endotelio de los vasos (diapédesis). Migran respondiendo a
quimiotaxinas (ej. Histamina y heparina liberadas por los mastocitos del TC)
• Fagocíticas. Su membrana celular presenta receptores de opsoninas (complemento, IgG) que
activan la fagocitosis.
• Gránulos citoplasmáticos: 1arios (lisosomas o gránulos azurófilos violaceos). Contienen
mieloperoxidasa que en presencia de Cl- genera el radical hipocloroso (potente bactericida).G.
2arios (mediadores inflamación y de la activación complemento, lisozima). G. 3arios
(metaloproteinasas, gelatinasas que se liberan por exocitosis). Facilitan la migración del
neutrófilo por la matriz extracelular
• Glucógeno abundante
• Son los primeros que responden a la Inflamación aguda en T. conectivo (inmunidad innata o
inespecífica).
• Los neutrófilos en cayado o banda son inmaduros (3% en circulación). Aumentan en sangre en
caso de infecciones agudas, presentan un núcleo en herradura.
 Granulocitos eosinófilos
Eosinófilos en el T.C. prop. dicho

• Núcleo bilobulado y gránulos eosinófilos

• Tamaño algo mayor que los neutrófilos
• Gránulos
– Específicos con proteínas básicas (cristaloide) responsable de su eosinofilia y
peroxidasa del eosinofilo (citotóxico antiparasitario)
– Gránulos azurófilos (lisosomas)
• Fagocíticas y con movimientos quimiotácticos (responden a quimiotaxinas
liberadas por mastocitos, basófilos y neutrófilos)
• Liberan histaminasas y arilsulfatasas moderando los efectos vasoactivos de
la histamina y leucotrienos secretados por mastocitos y basófilos
• Aumenta su concentración en sangre en infecciones parasitarias y estados
alérgicos
 Granulocitos basófilos

• Núcleo bilobulado oculto por gránulos basófilos

• Tamaño algo menor que los neutrófilos
• Gránulos:
– basófilos que contienen heparina histamina, leucotrienos y proteoglucanos
– Gránulos azurófilos (lisosomas)
• Sin capacidad fagocítica
• Rc IgE en su membrana celular
• Actúan en reacciones alérgicas (urticaria, asma)
• Semejantes a mastocitos del T.C. con quienes comparten la misma cél madre
hematopoyética
Monocitos y sistema fagocítico mononuclear
• Monocitos
– Céls grandes, móviles y fagocíticas
– Núcleo arriñonado
– Golgi desarrollado y abundantes
lisosomas (gránulos azurófilos)
– Responden a quimiotaxinas
– En el T.C. se diferencian en
macrófagos
• Sistema fagocítico mononuclear
– Monocitos sanguíneos y derivados:
• Histiocitos (macrófagos alveolares,
sinoviales, pleurales, peritoneales)
• Céls Langerhans (presentadoras de
antígenos)
• Osteoclastos (hueso)
• Céls kupffer (hígado)
• Microglía (SNC).
 Linfocitos

Natural killer
(linfocito grande)

• Núcleo redondo y muy basófilo que ocupa la mayor parte de la célula

• Según el tño podemos diferenciar: linfocitos pequeños (~10µm Ø; mayoritarios en circulación)
medianos (~15µm Ø) y grandes (>30µm Ø; son linfocitos activados, o bien NK)
• Existen distintos tipos funcionales de linfocitos que expresan proteínas específicas de membrana
(marcadores celulares): proteoglicano CD (cluster differentiation); TcR (receptor de céls T); IgM e
IgD de membrana
• Linfocitos B se originan en la médula ósea y se diferencian en células plasmáticas (plasmocitos) en
el T.C. Inmunidad específica mediada por anticuerpos
• Linfocitos T se originan en el timo y son responsables de la inmunidad específica mediada por
células
– Linfocitos T colaborador: Liberan linfoquinas que activan otros linfocitos (T y B), macrófagos. Diana del VIH.
– Linfocitos T supresor:
– Linfocitos T citotóxico: Reconocen Ags extraños en la superficie de céls infectadas y las lisan
• Natural killer: Linfocito citotóxico grande. Origen en m. ósea. Presentes en sangre y bazo, eliminan
células infectadas por virus y tumorales (inmunidad innata o inespecífica)
Visión global de la respuesta inmunitaria
• Mecanismos innatos o inespecíficos
– Primer nivel defensivo
• Barreras físicas (piel y mucosas)
• Barreras químicas
– Segundo nivel defensivo
• Fagocitos (neutrófilos, macrófagos,
eosinófilos), mastocitos, basófilos,
natural Killer (NK)
• Mediadores de la respuesta inflamatoria
(citoquinas)

• Mecanismos adquiridos o específicos

– Tercer nivel defensivo
• Linfocitos T (inmunidad mediada por
células)
• Linfocitos B (inmunidad mediada por
Acs)
• Su activación se desarrolla en los
órganos linfoides 2arios
• Migran y actúan en los tejidos infectados
 Trombocitos o plaquetas
Plaquetas

Megacariocito

m. ósea roja

• Se originan en la médula ósea por fragmentación del citoplasma (2-3µm Ø) de los

megacariocitos (céls gigantes 30 µm Ø con núcleo único, lobulado y poliploide originada
por endomitosis sucesivas, sin cariocinesis ni citocinesis)
• Presentan Golgi, mitocondrias, ribosomas, peroxisomas, glucógeno
• Gránulos α (con factores de la coagulación, fibrinógeno), gránulos δ o densos (con
serotonina -vasoconstrictor-, ADP y ATP) y gránulos γ (lisosomas, reabsorben
coágulo). El contenido de los gránulos se libera por exocitosis cuando se activan
• Citoesqueleto con córtex celular de filamentos de actina/miosina y anillo periférico de
microtúbulos que mantiene su forma de disco y permite la extensión de lamelipodios
cuando se activan
• Sistema canalicular abierto (invaginaciones de membrana) y sistema tubular denso (restos
de RE) se fusionan para regular la concentración de calcio intraplaquetaria, fundamental
para el proceso de agregación plaquetaria
Trombocitos o plaquetas: Hemostasia y coagulación
• 1º- Fase de hemostasia vascular
(vasoconstricción)
– Mecanismo reflejo ocasionado por la inervación
simpática del músculo liso vascular
• 2º- Fase de hemostasia plaquetaria
– Tras la rotura del endotelio vascular, las
plaquetas se unen a la colágena del T.C.
– El citoesqueleto plaquetario se amolda y
adhiere a la lesión
– Liberación de sus gránulos alfa y densos;
síntesis de tromboxano (vasoconstrictor y
agregante plaquetario)
– Tromboxano, ADP y Ca+2 en plasma
median en la adhesión de otras plaquetas.
• 3º- Fase plasmática o de coagulación (sin
plaquetas no se coagula, pero las plaquetas no
coagulan)
– Los fosfolípidos plaquetarios activan la
cascada de la coagulación originando la
formación de fibrina que atrapa hematíes
formando un trombo
• 4º- Fase de fibrinolisis
– un activador transforma el plasminógeno
plasmático en plasmina o fibrinolisina,
enzima que disuelve el coágulo.
 Aplicaciones en Ingeniería Biomética: Sangre biosintética vs sangre artificial

 Eritrocitos biosintéticos
 se desarrollan en un laboratorio a partir de
células madre hematopoyéticas de un
donante.
 Mimetizan a los naturales en función,
tamaño ( 7-8 micras) y tipos sanguíneos
(A, B, 0)
 Eritrocitos artificiales
 Son vesículas de hemoglobina (HbV)
fabricadas con Hb sintética o modificada
(sin tipos sanguíneos) que se encapsula en
liposomas (vesículas rodeadas de una
bicapa lipídica) o se combinan con
polímeros biocompatibles.
 Tamaño nanométrico (80-250 nm)
 Plaquetas artificiales
 Vesículas rodeadas de membrana con
marcadores de superficie y contenido
específicos de las plaquetas
 Aplicaciones en Ingeniería Biomédica: Sangre artificial

• Sustitutivo experimental de sangre financiado con fondos

públicos en USA.
• Material liofilizado (polvo), almacenamiento a tª ambiente
y reconstituido con agua.
• En fase de experimentación animal (ratón, conejo,
primates).
• Concebido para situaciones de emergencia Eritrocito artificial (vesícula con hemoglobina) y
extrahospitalaria: estabilizar el paciente en shock plaqueta artificial (liposoma)

hipovolémico en el lugar del accidente.

• Objetivos: Parar la hemorragia, liberar oxígeno a los
tejidos y restituir el volumen sanguíneo.
• Los eritrocitos y plaquetas artificiales son vesículas
nanométricas biocompatibles.
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