DEPARTAMENTO DE SANIDAD

TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO

CFGS Laboratorio clínico y biomédico

UNIDAD DIDÁCTICA 3: LA HEMATOPOYESIS

1. CONCEPTO DE HEMATOPOYESIS
Es el conjunto de procesos que conlleva la formación y desarrollo de las células sanguíneas. Este
proceso en su mayor parte se lleva en la médula ósea. Mediante la médula ósea nuestro organismo
fabrica las células sanguíneas necesarias para suplir las que se van destruyendo por el paso del
tiempo. Sólo las células maduras pasan a sangre periférica y éstas se mantienen en unos límites de
normalidad, gracias a un equilibrio entre formación y destrucción.

2. HEMATOPOYESIS EN EL FETO
La hematopoyesis comienza desde el día 19 después de la fertilización en el saco vitelino (SV) del
embrión humano. Aproximadamente al tercer mes de vida embrionaria, el hígado fetal se convierte
en el sitio principal de producción de células sanguíneas, y el saco vitelino abandona este papel. En
este momento la hematopoyesis comienza también en menor grado en el bazo, riñón, timo y
ganglios linfáticos. Estos últimos continúan como sitios importantes de linfopoyesis toda la vida,
pero la producción de sangre en el bazo, hígado, riñón y timo disminuye conforme la MO se vuelve
activa y para el 6º mes de gestación ya es el sitio primario de hematopoyesis.

Fases:
A) FASE MESOBLASTICA

Comprende el primer mes (corresponde con un mes lunar = 28 días) de vida intrauterina. Las
células hematopoyéticas derivan de las primitivas células embrionarias del saco vitelino (no se ha
desarrollado todavía médula ósea, ni hígado).

El proceso de evolución de estas células embrionarias acabará dando las mismas células hemáticas
que en el estado adulto. El eritroblasto es la célula hematopoyética existente.

B) FASE HEPATICA

Comprende desde el primer mes (5º semana) y alcanza el máximo en el 5º mes para ir decreciendo
poco a poco y anulándose esta función en el momento del nacimiento. Es en el hígado donde se
producen las células hemáticas. Las primeras en desarrollarse serán los hematíes, y
posteriormente, los leucocitos sobre el 4º mes y las plaquetas. Las células hematopoyéticas son los
eritroblastos, que superan incluso el nº de hepatocitos (células nobles del hígado)

En bazo y timo se inicia la hematopoyesis, pero un poco más tarde que en el hígado, es menos
intensa su producción y sobre el 7º mes desaparece su influencia.

C) FASE NUCLEOIDE

Empieza en el 4º mes a formarse las células hematopoyéticas en la médula ósea y tiene su pico en
el nacimiento, adquiriendo cada vez más intensidad esta producción con respecto al origen
hepático. Toda la médula hematopoyética es roja y en ningún momento de nuestra vida será tan
activa cono en el nacimiento.
 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

3. HEMATOPOYESIS EN EL ADULTO
La médula ósea será, desde el nacimiento, la única encargada de la producción de las células
hemáticas. La médula ósea pesa unos 1.5 kg en el adulto, de la cual medio Kg es médula
hematopoyéticamente activa.

La médula ósea se encuentra en huesos planos y cortos: las crestas ilíacas, el esternón, los cuerpos
vertebrales (interior de las vértebras), clavículas y en los extremos proximales de los huesos largos.

En la diáfisis de los huesos largos hay una zona que es médula amarilla (también llamada blanca),
que está formada por células grasas, se encuentra en la zona central. La médula roja se encuentra
más a la periferia en contacto con el endoostio, formada por células precursoras o stem-cells.

En los primeros años de vida casi toda la médula es roja es decir activa y progresivamente con el
paso de los años se va sustituyendo por médula ósea amarilla o médula grasa, que no tiene
capacidad hematopoyética.

La eritropoyetina se produce en el riñón en un 80% (aparto yuxtaglomerular) y un 20 % en el

hígado, estimula la médula ósea y aumenta la producción celular por parte de ella. Hay situaciones
que disminuye la actividad celular de la médula, se hace hipo celular y puede deberse a factores
ambientales, como radiaciones ionizantes, sustancias químicas como el benzol etc…

A partir de los 70 años la celularidad que encontramos en la médula ósea ha descendido en un

25% de forma natural.

En el momento que las células precursoras maduran pasan a la circulación general, teniendo una
vida media diferente según para cada serie celular.

El tejido hematopoyético no solamente consta de médula ósea, sino consideramos tejido

hematopoyético todos los órganos y tejidos que intervienen en la producción maduración y
destrucción de las células sanguíneas.

CURSO 2021/22. pág. 2

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

ÓRGANOS QUE INTERVIENEN EN LA HEMATOPOYESIS:

A) EL HÍGADO

Pesa 1’5 Kg en el adulto y se localiza en el lado derecho, por debajo del diafragma. Recibe sangre
por la arteria hepática y por la vena porta, esta última lleva sangre procedente de la digestión, con
sustancias nutritivas que servirán para la síntesis de numerosas sustancias como las proteínas del
plasma, los factores de coagulación en su mayor parte. La sangre que llega al hígado acaba
drenando en los sinusoides hepáticos y en el interior de estos sinusoides existe una gran actividad
de células epiteliales y células de Kupffer, que fagocitan actores de degradación de la fibrina,
fagocita los eritrocitos deformes o viejos, plaquetas y restos de proteínas. Es un órgano menos
selectivo y eficaz que el bazo, en la función de retirar células que no funcionan bien, pero cuando se
dala esplenectomía (extirpación del bazo) adquiere el hígado esta función en mayor grado.

La función hematopoyética del hígado fetal se abandona en el nacimiento.

B) SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO (SMF)

Se definió el concepto de ''sistema mononuclear fagocítico'', formado por una variedad de

precursores de los monocitos y macrófagos que son derivados de monocitos procedentes de la
médula ósea.

Estas células tienen capacidad de:

1º Poderse desplazar en algún momento de su vida.

2º Posibilidad de fagocitar

3º Función de presentación de Ag.

Los precursores de las células del sistema mononuclear fagocítico están en la médula ósea son:
Monoblasto—promonocito-- monocito que sale a sangre periférica y permanece de 2-5 días y
posteriormente sale de los vasos sanguíneos y pasa a diversos tejidos, donde se diferencia en
distintos tipos de macrófagos

Los macrófagos reciben diferente nombre según el lugar donde se encuentre, debido a que
históricamente no se reconocían como el mismo tipo celular. Así los macrófagos se llaman:

1º Histiocito: se quedan fijos en estos tejidos. Son los macrófagos del tejido conectivo (óseo,
cartilaginoso, elástico, adenoideo y adiposo).

2º Células de Kupffer: son los macrófagos del hígado. Se forman y depositan en el hígado fagocitan
He viejos. Contribuyen a la formación de bilirrubina con la Hb de los He destruidos.

3º Macrófagos de los ganglios linfáticos: fijos y libres.

4º Macrófagos del pulmón: fijos en el alveolo fagocitan partículas que viene con la respiración, o
que arrastra la circulación.

5º Macrófago de la microglía: son los macrófagos del cerebro y sistema nervioso.

6ª Osteoclastos: son los macrófagos del tejido óseo.

7º Células espumosas: son las células predominantes de la pared endotelial que fagocitan el
colesterol y formaran la aterosclerosis

CURSO 2021/22. pág. 3

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

8º Macrófagos de serosas (Pleura y peritoneo)

9º Macrófagos de la médula ósea.

10º Macrófagos de la nefrona.

11º Macrófagos del bazo: producen eritrocateresis, fagocitan células envejecidas.

C) MÉDULA ÓSEA

La médula ósea se encarga de la producción de todas las células hemáticas y de la maduración de

todas las estirpes celulares, excepto en el caso de los linfocitos T que maduran en el Timo.

Estructura de la médula ósea:

La médula ósea es uno de los tejidos más extensos del organismo altamente organizado.
(representa el 4 al 6% del peso corporal). Ocupa las cavidades cilíndricas de los huesos largos así
como los intersticios entre las trabéculas del huso esponjoso de las palas iliacas, esternón, huesos
del cráneo, costillas, vértebras etc..

La médula está formada por un tejido laxo altamente celular, posee abundantes capilares
sinusoidales y nervios, pero carece de vasos linfáticos.

Este tejido tiene dos elementos estructurales el estroma y el parénquima. En el parénquima es

donde se encuentran las células hemáticas en diferentes estados de diferenciación y también
células sanguíneas maduras.

1.1 Estroma

Está formado por células y elementos de la matriz extracelular.

• CÉLULAS: Fibroblastos, adipocitos y macrófagos.

Los macrófagos y las células endoteliales de los vasos sanguíneos que hay en la médula es un
entorno adecuado para la elaboración de citoquinas, que actúan favoreciendo la diferenciación
de las diferentes estirpes celulares.

FIBROBLASTOS Representan el 50-70% de las células del estroma (son las mayoritarias su
formación está estimulada por la interleucina 2 (IL-2), interleucina-3 (IL-3) y el interferón
gamma.

Su progenitor es la UFC-F.

Los fibroblastos son células pálidas y hay de dos tipos los fibroblastoides que tienen forma
estrellada y los miofibroblastos que tienen forma de huso y contine actina (proteína contráctil).

Las funciones de los fibroblastos son:

 La elaboración de la matriz extracelular.

 La síntesis de factores hematopoyéticos, como:

 Factores Estimuladores de Colonias de monocitos y granulocitos.

 IL-6 y IL-7

 Factor activador de plaquetas.

CURSO 2021/22. pág. 4

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

 Factor inhibidor de leucemia.

 Stem Cell

Fibroblastoides: poseen unas prolongaciones citoplasmáticas que le dan un aspecto estrellado.

Estas prolongaciones se entrelazan unas con otras formando un entramado que sirve de
soporte para el parénquima de la médula. Estas prolongaciones alcanzan los vasos sanguíneos y
cubriéndolos entre el 40-60 % de su superficie. Las células maduras pasan por vía transcelular.

ADIPOCITOS: representan el 5 -15 % de las células del estroma. Almacenan grasa. Son más
pequeños que los adipocitos de otras zonas y metabólicamente más activos. Se activan por la
lipólisis, por las hormonas esteroideas y no por la insulina como pasa en otros adipocitos, ni por
la inanición durante mucho tiempo. Existe un equilibrio entre adipocitos y células hemáticas. Si
aumentan los adipocitos disminuye el parénquima de médula ósea y viceversa.

MACRÓFAGOS: Representan el 20-30% de las células de médula ósea. Se sitúan alrededor de

los capilares sinusoides. Sus funciones son:

 La fagocitosis de células defectuosas.

 La síntesis de citoquinas.

• MATRIZ EXTRACELULAR: Es otro componente del estroma que confiere elasticidad y fuerza.
Además, forma una malla que permite la proliferación y diferenciación de la célula madre
(UFC). Está formada por:
 Fibras de colágeno (I-III-V-VI).
 Glicoproteínas:
 Fibronectina.
 Trombospondina.
 Glicosaminoglicanos (ác hialurónico / proteoglicanos).
 Sales orgánicas (confieren dureza).

1.2 Parénquima:

Es el conjunto de células hemáticas, tanto de las progenitoras células Stem-cell o células madre,
como las que van diferenciándose a las estirpes celulares (maduras): linfoide, granulocítica,
monocítica, eritroide y trombocítica que se alojan entre el estroma.

La hematopoyesis ocurre en el compartimento extravascular. Posteriormente, las células hemáticas

maduras atraviesan la pared del vaso sinusoide para alcanzar el torrente sanguíneo y entrar en la
sangre periférica.

CURSO 2021/22. pág. 5

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Procesos en la médula ósea adulta

En la médula ósea adulta se da la hematopoyesis que comprende la Eritropoyesis, Granulopoyesis,

Monocitopoyesis, Linfopoyesis y Trombopoyesis.

La médula ósea es un órgano linfoide primario o central porque producen precursores de linfocitos
que acaban madurando en linfocitos B o linfocitos NK. También produce precursores de los
linfocitos T pero su maduración no se hace en la médula ósea sino en el timo.

A la médula ósea se le puede considerar también órgano linfoide secundario o periférico porque en
él también se dan las condiciones para que pueda interaccionar los Linfocitos B y T
inmunocompetentes con los Ag y promover una respuesta inmune celular mediada por linfocitos T
y otra humoral (linfocitos B) mediada por Ac.

En condiciones normales, las células hemáticas no atraviesan la barrera médulo-hemática formada

por capilares sinusoides y no alcanzan la circulación sanguínea.

La médula también tiene actividad destructora de células sanguíneas: HEMOCATERESIS

C) EL TIMO

Órgano situado en la cara superior del mediastino, que está muy desarrollado en el momento del
nacimiento y sigue creciendo hasta la pubertad, a partir de ella se empieza a atrofiar hasta la
vejez.

Se divide en dos partes: corteza y médula. En la corteza se encuentran numerosos linfocitos T

inmaduros (80%) macrófagos y células epiteliales y en la médula encontramos células plasmáticas,
linfocitos B, macrófagos, células dendríticas y linfocitos T maduros en menor cantidad.

Sus funciones son:

 La producción de células hemáticas en la vida fetal.

 Inmunológica y de defensa: maduración linfocitos T:

CURSO 2021/22. pág. 6

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Es un órgano linfoide primario esto significa que fabrica células hemáticas

relacionadas con la inmunidad, ya que en la médula ósea se forman los
precursores de los linfocitos T. Posteriormente, pasan a la circulación y llegan a
la corteza del timo donde comienza su maduración a linfocitos T maduros
(formación del TCR). En la corteza se produce una selección positiva en la cual
se seleccionan los linfocitos T con los TCR que mejor se unen a los Ag. Después,
los linfocitos T seleccionados, pasan de la corteza a la médula donde tienen
lugar una selección negativa (etapa más avanzada de maduración). En esta
selección negativa se destruyen los linfocitos que presentan receptores TCR
que vayan en contra de nuestras propias estructuras. Y finalmente salen a
sangre periférica los linfocitos T ya maduros.

D) EL BAZO

El bazo es un órgano localizado en la parte izquierda del estómago debajo del diafragma, pesa unos
200 g y tiene unos 12´5 cm de largo.

Al bazo se le puede considerar órgano linfoide secundario o periférico porque en él también se dan
las condiciones para que pueda interaccionar los Linfocitos B y T inmunocompetentes con los Ag y
promover una respuesta inmune celular mediada por linfocitos T y otra humoral (linfocitos B)
mediada por Ac. Al bazo llegan los linfocitos B maduros de la médula ósea, y se activan a células
plasmáticas.

Los hematíes envejecidos o cualquier célula que venga de la circulación que no tenga elasticidad
para deformarse quedaría retenida en el filtro esplénico, y los macrófagos del bazo se encargarían
de fagocitarlas, los productos de esta destrucción, Fe ,Hb etc…pasarían a la circulación y al hígado.

ESTRUCTURA

El bazo está rodeado de una cápsula de tejido conjuntivo fibroelástico denso e irregular que
proyecta fibras, conocidas como trabéculas, hacia el interior del órgano. Los dos principales tipos
de tejido encontrados dentro del bazo son la pulpa roja y la pulpa blanca. Están separadas por una
zona marginal.

Pulpa roja

La pulpa roja está compuesta por senos venosos y cordones esplénicos. Los cordones esplénicos
están compuestos de fibras reticulares. Esta región contiene predominantemente eritrocitos pero
un gran número de macrófagos y células dendríticas. La pulpa roja elimina de la circulación
eritrocitos, leucocitos y plaquetas defectuosos o viejos.

Pulpa blanca y zona marginal

La arteriola central está rodeada de una vaina linfática periarteriolar (PALS) que contiene sobre
todo linfocitos T. Ésta se ramifica entre los folículos. Los folículos son nódulos linfoides con centros
germinales en su interior llenos de linfocitos B que puden ser primarios (no estimulados) o
secundarios (estimulados o activados) capaces de producir anticuerpos. La PALS y los folículos
constituyen la pulpa blanca. Ésta se encuentra rodeada de una zona marginal que contiene células
plasmáticas, linfocitos T y B, macrófagos y células dendríticas. La zona marginal está irrigada por los
senos venosos.

CURSO 2021/22. pág. 7

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

FUNCIONES:

1º. La producción de células hemáticas en la vida fetal.

2º. Función defensiva ya que presenta todos los tipos celulares necesarios para generar una
respuesta inmunitaria (linfocitos T, células NK , macrófagos y linfocitos B).

3º. La reserva de sangre y plaquetas:

• Normalmente hay 25 cc de He, en un bazo normal, pero si hay hiperesplenismo (cuando el

bazo aumentan su función) puede almacenar hasta 200 ml de sangre.

4º Función cateterética: eliminación de células viejas (normalmente He) a partir del filtro esplénico.
Es el que destruye el mayor porcentaje de células cuando se extirpa hace algo de su función el
hígado.

E) LOS GANGLIOS LINFÁTICOS

Los ganglios linfáticos se disponen en grupos a lo largo de los capilares linfáticos formando parte
del sistema linfático.

Son formaciones redondeadas que están compuestos por una zona exterior la cápsula, una zona
subcapsular que está llena de senos venosos rodeados de macrófagos, una zona paracortical con
linfocitos T.

La función de los ganglios linfáticos es de defensa e inmunológica:

o Los capilares linfáticos son más permeables que los capilares sanguíneos y llevan también
leucocitos que vienen de la sangre.

o Cuando se produce una infección local, los ganglios regionales acumulan más linfocitos de
los que viene por la linfa y por la sangre, aumentan de tamaño se inflaman se pueden
palpar y ponen en marcha mecanismos de respuesta celular (linfocitos T) y mecanismos de
respuesta humoral (linfocito B).

El ganglio linfático facilita como órgano linfoide secundario que es, que los linfocitos B se pongan en
contacto con el Ag se activen a células plasmáticas y estas formen Ac. También que los linfocitos T
desarrollen la respuesta inmunológica celular ya que presenta todos los tipos celulares necesarios
para generar la respuesta celular.

4. BIOLOGÍA DEL SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

El tejido hematopoyético presenta compartimentos o pools celulares jerarquizados. Cada
compartimiento va repoblando el siguiente, completando así los procesos de proliferación y
diferenciación celular que dan lugar a las células maduras de la sangre. Podemos decir que existe:

• Pool germinal: células madre con capacidad de autorenovación: células G0.

• Pool de multiplicación: células con gran actividad mitótica y una maduración progresiva.
• Pool de maduración: células que ya no pueden dividirse y que sólo sufren procesos
madurativos.
• Pool funcional o periférico: cuando las células alcanzan el nivel funcional que necesitan,
atraviesan la barrera médulo-hemática y salen al torrente circulatorio.

CURSO 2021/22. pág. 8

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

En el tejido hematopoyético se pueden establecer dos líneas de diferenciación celular:

▪ Línea mieloide: células eritroides, monocitos, granulocitos, megacariocitos.

▪ Línea linfoide: linfocitos T, linfocitos B.

La población celular hematopoyética se clasifica en 6 grupos celulares:

• Células madres o stem cell.

• Células pluripotentes : UFC-LM / CFU-LM
• Células comprometidas
• Células progenitoras
• Células precusoras o blastos
• Células terminales

CÉLULAS MADRE O STEM CELL

La célula madre se puede definir como la célula que posee una capacidad de auto mantenimiento
que se prolonga durante una gran parte de la vida de un individuo.

Las células madre desempañan un papel esencial, pues todas las células sanguíneas (hematíes,
leucocitos y plaquetas) proceden de las células madre. La hipótesis actual supone que su potencial
de diferenciación es múltiple, es decir, que tienen capacidad de producir los distintos tipos
celulares madurados de la línea linfoide y mieloide.

Como son células con capacidad de auto mantenimiento, el tamaño de su compartimento

permanece constante. Así, sólo un 10 % de las células "stem" se encuentra en fase de síntesis de
ADN; el 90% restante se encuentra en situación de reposo proliferativo permaneciendo de reserva
en la médula ósea, pero posee la capacidad de entrar en fase de síntesis en situaciones de
demanda.

Morfológicamente no muestran rasgos que permitan diferenciarlas.

Las células madre son escasas y totipotentes, son los condicionantes bioquímicos los que hacen que
evolucionen hacia la hematopoyesis. Se pueden estudiar inmunotípicamente, porque expresan el
Ag CD 34.

A partir de ellas se originarán las células madre pluripotentes.

CURSO 2021/22. pág. 9

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

CÉLULAS PLURIPOTENTES

A la célula responsable de la formación de estas colonias, que tiene las propiedades de

pluripotencial y auto mantenimiento, se le denomina CFU-LM ó UFC-LM (puesto que da lugar a dos
líneas celulares, linfoide y mieloide).

A partir de ellas se originan las células comprometidas:

o La célula linfoide se denomina CFU-L ó UFC-L

o La célula mieloide es designada como CFU-GEMM ó UFC-GEMM, pues da lugar a las líneas
celulares granulocítica, eritroide, monocítica y megacariocítica.

CÉLULAS COMPROMETIDAS

Son:

o CFU-L ó UFC-L: Células formadoras de colonias linfoides (linfopoyesis).

o CFU-GEMM ó UFC-GEMM para granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos

(mielopoyesis)

Las células madre, las pluripotentes y las comprometidas no pueden identificarse con microscopía
óptica, sino que hay que utilizar el estudio de los Ag de membrana. Tienen capacidad de
autoduplicación, pero según avanza la maduración, lo hace más restringidamente.

CÉLULAS PROGENITORAS

Estas células progenitoras todavía no pueden identificarse morfológicamente con el microscopio.

Son poblaciones de células en tránsito, que han pasado del compartimento de células madre a
través de divisiones celulares y que se convertirán, tras otras divisiones, en células maduras.

Tienen un gran potencial proliferativo y se van a diferenciar en una línea concreta. El 33% de estas
células están en fase de síntesis.

Existen células progenitoras comprometidas para:

1. La serie granulocítica y monocítica:

a) CFU-GM: célula común granulocítica/monocítica.

o CFU-G: célula granulocítica.

o CFU-M: célula monocítica.

b) CFU-Eo: Unidad formadora de colonias eosinófilas.

c) CFU-Ba: Unidad formadora de colonias basófilas.

El proceso de formación de granulocitos y monocitos está regulado por factores estimulantes de

colonias (FSC) que son glucoproteínas.

2. La serie roja:

a) BFU-E (más primitiva).

b) CFU-E (sensible a eritropoyetina).

Ambos son estadios sucesivos de diferenciación y por tanto tienen distintos antígenos de superficie.

CURSO 2021/22. pág. 10

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

3. La serie plaquetar:

a) CFU-MEG: célula formadora de colonias megacariocítica que es sensible a las interleucinas en su

proceso de formación de plaquetas.

CÉLULAS PRECUSORAS O BLASTOS

Son células más maduras con características morfológicas y funcionales específicas para cada tipo
de célula sanguínea terminal. Se pueden reconocer por microscopía óptica. No están presentes en
sangre periférica salvo que haya alguna patología.

CÉLULAS TERMINALES

Son células maduras con características morfológicas y funcionales específicas y una vida limitada.
No obstante, ciertas células maduras de algunas líneas hematopoyéticas mantienen la capacidad de
proliferación al ser estimuladas adecuadamente. En este grupo se encuentran los linfocitos B y T.

Linfocito T, Linfocito B, Célula plasmática, Hematíes, Plaquetas, Neutrófilo, Basófilo, Eosinófilo,

Monocito, Macrófago.

4.1. REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

Su regulación se produce por los factores de crecimiento. Los factores de crecimiento regulan el
equilibrio entre la hematopoyesis y la apoptosis (muerte celular regulada de células viejas o
disfuncionales). También reaccionan a situaciones de estrés externas, como la infección o la
pérdida de sangre, para mantener o aumentar los tipos de células necesarios.

Son glucoproteínas producidas en la médula ósea, el hígado y los riñones. La unión del factor de
crecimiento a receptores de superficie desencadena la replicación, diferenciación o activación
funcional.

Sin estimulación por los factores de crecimiento, las células sufren una apoptosis. Tras la
estimulación con interleucina1 (IL1) o el factor de necrosis tumoral (TNF), las células estromales en
la médula ósea producen muchos factores de crecimiento.

Se han identificado varios factores de crecimiento, conocidos como factores estimulantes de

colonias (CSF).

Los factores que inhiben la hematopoyesis son las prostaglandinas y algunos linfocitos T.

CURSO 2021/22. pág. 11

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

5. ERITROPOYESIS
Es el proceso mediante el cual, de la célula progenitora eritrocitaria BFU-E se desarrolla un conjunto
de células denominadas línea eritroblástica y se van diferenciando progresivamente hacia la
formación de un eritrocito o hematíe.

Se trata de un proceso permanente pues diariamente se ponen en circulación los he comprendidos

en un volumen variable de 25 a 40 cc , que es el mismo volumen que se en condiciones fisiológicas
se retira (por el bazo ) de la circulación por haber cumplido los 120 días de vida media.

En condiciones anormales se puede perder o destruir más He de los habituales, entonces la médula
ósea aumentará su producción temporalmente, para restablecer el equilibrio.

La estimulación hormonal con eritropoyetina (Epo) sobre los precursores eritroides BFU-E y CFU-E
conduce después de un tiempo al aumento de reticulocitos y He en sangre periférica.

CURSO 2021/22. pág. 12

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

La maduración de los hematíes dura entre 7 y 9 días, en condiciones normales las células de la línea
eritropoyética representan un 30% de las células medulares.

5.1. ETAPAS:

BFU-E → CFU-E → Proeritroblasto → Eritroblasto basófilo → Eritroblasto policromatófilo →

Eritroblasto ortocromático → Reticulocito → Eritrocito

A) PROERITROBLASTO

Características:

- Célula más inmadura reconocible morfológicamente de la serie roja.

- Célula de gran tamaño (20-25 μm)

- Núcleo central redondeado que ocupa la mayor parte de la célula.

- Tiene dos nucleolos mal definidos.

- Citoplasma escaso muy basófilo (azul intenso) por la gran riqueza en ribosomas.

- La cromatina granular y laxa.

- Tiene capacidad mitótica.

B) ERITROBLASTO BASOFILO

Características:

- Más pequeño que el anterior (15-20 μm)

- Núcleo cuya cromatina se va condensando y haciéndose, por tanto, más pequeño.

- No se observan nucleolos.

- Disminuye la relación núcleo-citoplasma.

- Citoplasma muy basófilo.

- Tiene capacidad de autoduplicación, se divide dos veces sucesivas

C) ERITROBLASTO POLICROMÁTICO

Características:

- Célula más pequeña que el anterior (8-12 μm)

- Núcleo redondeado y condensado con la cromatina con aspecto de rueda de carro o de mora.

- Disminuye todavía más la relación núcleo-citoplasma.

- El citoplasma comienza a ser acidófilo debido a la producción de hemoglobina y se ve grisáceo.

- Ultima célula que tiene capacidad de división.

D) ERITROBLASTO ORTOCROMATICO O ACIDÓFILO

Características:

- Célula más pequeña que las anteriores. (7-10 μm)

CURSO 2021/22. pág. 13

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

- Núcleo picnótico, es decir, retraído, pequeño y muy condensado.

- Citoplasma ya muy acidófilo (color rojizo) por su alto contenido en Hb.

- Al final de su maduración expulsa el núcleo para formarse una nueva célula que se llamará
reticulocito. El núcleo expulsado es fagocitado por el SMF.

- No tiene capacidad mitótica.

E) RETICULOCITO

Características:

- El tamaño de la célula es algo superior al He maduro (8-9 μm)

-Una vez formado permanece 2 días en médula ósea y después pasa a sangre periférica donde
permanece un día, en una proporción del 0.5 -1.5 % de cada 100 He adultos.

- No tiene núcleo.

- En el citoplasma aparecen unos restos de cromatina y ARN que le dan un aspecto reticulado. Y le
confieren capacidad de síntesis de Hb, proteínas y ARN. Conserva un cierto grado de basofília,
debido a los ácidos nucleicos. Los reticulocitos tendrán cada vez menos retículo, hasta quedar libre
totalmente de él, será el hematíe o eritrocito maduro.

- Su recuento sirve para: determinar la eficacia de la eritropoyesis, clasificar las anemias y conocer
la eficacia del tratamiento de las anemias.

F) ERITROCITO

- No es una célula es un glóbulo o corpúsculo sanguíneo tiene forma de disco anucleado y

bicóncavo de 7 μm

- El citoplasma es acidófilo, por la Hb que contiene.

-Contiene la dotación enzimáticas necesaria que provenía del eritroblasto para mantenerse una
vida media 120 días

5.2. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA SERIE ERITROCÍTICA

-Constituyen el 25-35% de las células de la médula ósea.

-A medida que las células proliferan y maduran va disminuyendo el tamaño celular y nuclear.

-El citoplasma azul del proeritroblasto se va convirtiendo en rosa a medida que la célula se va
cargando de Hb.

La transformación de proeritroblasto a eritrocito dura de 7-9 días y en este tiempo tiene lugar 4
mitosis y se producen 16 eritrocitos.

5.3. REGULACION DE LA ERITROPOYESIS

Se realiza gracias a una hormona, la eritropoyetina, producida por el órgano yuxtaglomerular del
riñón. La síntesis de eritropoyetina es estimulada por la hipoxia tisular (bajo contenido de oxígeno
en los tejidos), y es deprimida por la hiperoxigenación y por el aumento de la masa globular de la
sangre.

CURSO 2021/22. pág. 14

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

La eritropoyetina es una hormona glucoproteíca que se produce y se segrega por el riñón. En. el
plasma normalmente hay de 3-10 mU Epo/ml .

Acciones de la eritropoyetina:

1º. Estimula la proliferación y diferenciación de la célula CFU-E.

2º. Reduce el tiempo de maduración celular.

3º. Acelera la salida de los reticulocitos a sangre periférica en situaciones de anemia.

4º. Aumenta la formación de eritroblastos en mo.

5º. Aumenta la concentración de hemoglobina.

Otras hormonas que estimulan la eritropoyesis son:

o Andrógenos: testosterona (hormona masculina).

o Hormona somatoestimulante (STH): Hormona del crecimiento.

Para la eritropoyesis también necesitamos: Vitamina B12 , ácido fólico y hierro. La mayor parte del
hierro viene de la destrucción de los hematíes viejos.

6. GRANULOPOYESIS
Es la formación de los granulocitos a partir de la célula progenitora granulopoyética UFC-G. Las
células se van diferenciando progresivamente hacia la formación de los granulocitos: neutrófilos,
eosinófilos y basófilos. Este proceso dura 8-11días. Estas células representan el 60 % del total de
las células medulares.

La primera célula reconocible es el mieloblasto.

6.1. ETAPAS:

CFU-GEMEG:

CFU-GM → CFU-G → Mieloblasto Neutrófilo → Promielocito Neutrófilo → Mielocito

Neutrófilo → Metamielocito Neutrófilo → Neutrófilo en banda o cayado → Neutrófilo
segmentado.

CFC-EO → Mieloblasto Eosinófilo → Promielocito Eosinófilo → Mielocito Eosinófilo →

Metamielocito Eosinófilo → Eosinófilo en banda o cayado → Eosinófilo segmentado.

CFC-BA → Mieloblasto Basófilo → Promielocito Basófilo → Mielocito Basófilo →

Metamielocito Basófilo → Basófilo en banda o cayado → Basófilo segmentado.

A) UFC-G

Características:

- Célula de gran tamaño.

- Núcleo redondeado que ocupa una 3ª parte de la célula.

- Da origen a todas las series.

CURSO 2021/22. pág. 15

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

-CD 34 (cluster diferenciación)

B) MIELOBLASTO

Es la primera célula de la estirpe granulocítica.

Características:

- Representa el 1% de las células en MO.

-Célula grande de 15-20 µm de diámetro de forma redondeada u oval y de contorno liso.

- Tiene un gran núcleo, rojizo y frecuentemente ovalado y situado en el centro provisto de una
ligera hendidura en uno de sus lados.

-Su cromatina finamente reticulada y laxa, con 2-5 nucléolos visibles.

- El citoplasma es ligeramente basófilo (afinidad por los colorantes básicos, azulado) sin
granulaciones.

-A nivel estructural posee retículo endoplásmico rugoso y aparato de Golgi con mieloperoxidasa,
que es un potente bactericida.

El mieloblasto es difícil diferenciarlo del linfoblasto.

C) PROMIELOCITO

Características:

- Representa el 5% de las células de MO.

- Tamaño de 16-25 µm. Es la célula más grande de la granulopoyesis

- Tiene núcleo grande redondo u ovalado, menos rojizo, en posición excéntrica.

- Su cromatina es más densa y se aprecian nucléolos en ella.

- El citoplasma es amplio y más basófilo.

o Empiezan a formarse granulaciones primarias azurófilas rojo- violácea que

corresponden a los lisosomas con diversos enzimas como mieloperoxidasa,
fosfatasas ácidas hidrolasa ácidas etc..que se disponen alrededor del núcleo
dejando una zona más clara sin granulación llamada centrosoma.

o Con glucógeno que es detectable con la tinción de PAS (ácido periódico de

SCHIFF).

- Son citoquímicamente positivos a la mieloperoxidasa, a la fosfatasa ácida.

-Presenta gran capacidad mitótica.

D) MIELOCITO

Características:

- Representa entre el 10 y el 20% de las células de MO.

-Célula redondeada de 12-18 μm

- Su núcleo es más pequeño, menos redondeado y frecuentemente excéntrico.

CURSO 2021/22. pág. 16

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

- Cromatina más condensada en acúmulos o grumos de color violeta oscuro y sin nucléolo visibles.

- El citoplasma es abundante de color gris-marrón o rosa-marrón ha perdido su basofília, y empieza

una granulación 2º específica para cada tipo de terminal:

o Neutrófilos de color pardo-violeta pero todavía conserva algunos gránulos primarios

azurófilos.

o Eosinófilos de color rojo.

o Basófilo de color azul oscuro.

- Es la última célula con mitosis de la línea granulopoyética.

F) METAMIELOCITO:

Características:

- Supone ente el 15 y el 20% de las células de MO.

- Célula de 10-15 µm.

- Posee características similares a su predecesor.

- Núcleo más reniforme, siempre con la parte convexa hacia la periferia celular y la cóncava hacia el
centro.

- Se pierde la capacidad mitótica.

- Presenta granulaciones secundarias de distinto tamaño en el neutrófilo sin embargo en los

eosinófilos y basófilos esta granulación secundaria es de gran tamaño.

- Es la primera célula que, en condiciones normales, puede aparecer en sangre periférica (<1%).

G) EN BANDA O CAYADO

Características:

- Son aproximadamente el 30% de las células de MO.

- Mismas características morfológicas que el metamielocito.

- Tiene un tamaño algo inferior al metamielocito.

- El núcleo adquiere la forma de “C”, “S” o “L” dependiendo de la célula que vaya a formar, pero sin
llegar a estrangularse.

- El tipo de granulación secundaria caracteriza a cada célula en cayado.

- La concentración normal de neutrófilo en cayado está ente 3 y 5% en sangre periférica. El

aumento de este porcentaje se denomina desviación a la izquierda (infecciones y síndromes
mieloproliferativos).

G) GRANULOCITO SEGMENTADO

Características:

- Se originan a partir de los cayados por segmentación nuclear.

- Aumenta su capacidad de movilización.

CURSO 2021/22. pág. 17

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

- Son las células más maduras de la granulopoyesis.

- Circulan por sangre periférica donde ejercen sus funciones (fagocitosis/bacteriólisis).

Según el tipo de granulación específica se distinguen en:

NEUTRÓFILOS:

Célula redondeada de diámetro de 12-15 µm.

Su núcleo es de color violeta oscuro y consta de varios lóbulos unidos entre sí por finos puentes de
cromatina. Se forman de 3 a 5 lóbulos y lo más frecuente es de tres (trilobulado). A veces su núcleo
presenta un pequeño apéndice en palillo de tambor (cromatina sexual) que aparece
frecuentemente en la mujer.

La cromatina es espesa y densa.

El citoplasma es de tono rosado (acidófilo). Contiene una granulación primaria inespecífica (la
tienen las tres series neutrófilo, basófilo y eosinófilo) que contiene mieloperoxidasa y presenta
unos gránulos específicos que es la granulación secundaria con fosfatasa alcalina, lactoferrina,
lisozimas, fosfatasa ácida ribonucleasa y desoxirribonucleasa.

Son neutros de color pardo.

EOSINOFILOS:

Célula redondeada ( 12-17 μm) de diámetro. Ligeramente más grande que el neutrófilo.

Su núcleo es de color violeta está menos teñido que en el neutrófilo y consta generalmente, de dos
lóbulos, con segmentos de unión finos, que le confieren un aspecto en "anteojos" o en "alforja". Su
cromatina está condensada en grumos.

Su citoplasma es basófilo claro y está repleto de gránulos grandes (acidófilos) que no cubren el
núcleo. Estos gránulos son de un solo tipo, se tiñen con eosina (color pardo-anaranjado) y
contienen diversas sustancias como peroxidasa, fosfatasa acida, hidrolasa acida, fosfolipasa y
catepsina.

Son entre 1% y 7% de los leucocitos en sangre periférica.

Tienen una función de defensa que aumenta en procesos de alergia y parasitosis.

BASÓFILOS:

Tamaño entre 12 y-14 µm

Su núcleo es violeta claro y suele presentar algunas hendiduras, pero sin llegar a segmentarse
(forma de trébol).

Su cromatina es moderadamente densa, sin grandes grumos.

Su citoplasma es relativamente escaso, azul claro o rosa claro, y está lleno de gránulos grandes, de
forma esférica o irregular y fuertemente basófilos (de color azul intenso). Estos gránulos pueden
formar una corona alrededor del núcleo, aunque también suelen taparlo en mayor o menor grado.

Estos gránulos se tiñen, con los colorantes básicos, de color azul oscuro, debido a su elevado
contenido en sustancias ácidas (sobre todo, heparina).

CURSO 2021/22. pág. 18

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Son menos del 1% de los leucocitos en sangre periférica.

MASTOCITOS Ó CÉLULAS CEBADAS

Son células ampliamente distribuidas en piel, trato digestivo y respiratorio, ganglios linfáticos y
médula ósea. Presentan un contorno redondeado (aunque algunas con forma alargada). Su núcleo
está en situación central o excéntrica. Segregan sustancias causantes de las manifestaciones
alérgicas. Sus gránulos contienen heparina e histamina.

6.2. CARACTERÍSTICAS DE LA SERIE GRANULOCÍTICA

Las células granulocíticas de la médula ósea se distribuyen en dos compartimentos:

a) Compartimento mitótico (que tiene capacidad de reproducción): mieloblasto, promielocito y

mielocito.

b) Compartimento de maduración y almacenamiento: metamielocito, cayado y segmentado. De

estos dos últimos cerca de la mitad viaja por la sangre (pool granulocítico circulante PGC) y la otra
mitad está pegada a las paredes de los vasos (pool granulocítico marginal).

Cuando hacemos el recuento total de leucocitos y la fórmula de leucocitos lo hacemos de la

población circulante. Ambos compartimentos son totalmente intercambiables.

6.3. MODIFICACIONES DE LA CÉLULA PROGENITORA CFU-GM

1º Reducción de tamaño a medida que la célula prolifera y madura, excepto el promielocito.

2º Desaparición progresiva de nucléolos y de basofilia citoplasmática.

3º Aparición de granulación primaria o inespecífica a partir del promielocito y de granulación

secundaria o específica a partir del mielocito.

4º Progresiva indentación ya que de un núcleo redondo, ovalado y reniforme acaba en cayado y

polisegmentado.

6.4. REGULACION

CURSO 2021/22. pág. 19

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Existen una serie de sustancias genéricas que regulan el desarrollo de los granulocitos y monocitos,
son los CSF (Factores Estimulantes de Crecimiento). Algunos de estos CSF son:

• IL-3 y IL-6

• CSF-GM producido por monocitos y macrófagos.

La CFU-GM es estimulada por el CSF-GM y por las IL 3 y 6 producidas por los linfocitos T activados
que potencian a la CSF-GM.

Los propios granulocitos circulantes si están en cantidad normal inhiben la CFS-GM por retro
estimulación negativa, debido a la lactoferrina de los gránulos secundarios. Además, los macrófagos
sintetizan prostaglandina E (PGE) que también inhibe al CSF- GM.

La proliferación de neutrófilos y monocitos está condicionada al equilibrio entre CSF-GM y PGE.

7. MONOCITOPOYESIS
Es el proceso mediante el cual, de la célula progenitora UFC-GM se desarrolla un conjunto de
células denominadas línea monocítica que se van diferenciando progresivamente hacia la
formación de monocitos y macrófagos. Se trata de un proceso permanente que dura 24 horas.

7.1. ETAPAS:

CFU-GEMMEG:

CFU-GM:

CFU-M → Monoblasto → Promonocito → Monocito.

El monocito cuando sale a tejidos se transforma en Macrófago.

A) MONOBLASTO

Características:

- Célula de 15-25 µm.

- Su forma es redondeada.

- Con gran núcleo redondeado y varios nucléolos.

- Cromatina laxa.

- Es difícil de diferenciar.

- Citoplasma intensamente basófilo (azulado). Color azul plomizo en las tinciones panópticas
habituales.

- En las pruebas citoquímicas intensa positividad a las esterasas.

B) PROMONOCITO

Características:

- Escaso número, pero fácilmente identificable en la médula ósea.

- Célula de 15-20 µm

CURSO 2021/22. pág. 20

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

- Núcleo grande con una muesca o indentación.

- Cromatina mas condensada Se visualizan dos nucléolos.

- Citoplasma intensamente basófilo (alta cantidad de ribosomas).

- Puede contener granulaciones azurófilas (color púrpura).

- A veces es difícil diferenciarlos de los promielocitos.

C) MONOCITOS

Características:

- Son los de mayor tamaño en sangre periférica: 15-30 µm

-Forma variable redonda, ovalada, con pseudópodos.

- Núcleo central o núcleo excéntrico de forma arriñonada o de herradura.

- La cromatina es laxa sin nucleolos.

- El citoplasma es amplio de color azul plomizo, provisto de granulaciones azurófilas (púrpuras).

- Este monocito saldrá a sangre periférica donde permanecerá de 8-12 h. Posteriormente, pasará a
los tejidos donde actuará como macrófagos.

D) MACRÓFAGOS

Características:

Los macrófagos reciben distintos nombres en función del tejido donde se asientan.

Cambios morfológicos de monocito a macrófago:

1º Crecimiento celular progresivo.

2º Aumento del tamaño y número de las mitocondrias.

3º Aumenta el contenido en lisosomas.

4º Se observan mejor los nucléolos en el núcleo.

5º Citoplasma se tiñe intensamente con colorantes básicos.

Sus funciones son:

• Fagocitosis.

• Presentadores de Ag a linfocitos.

• Síntesis citoquinas que facilitan diferenciación celular hematológica e inmunológica.

7.2. REGULACIÓN

Existen una serie de sustancias genéricas que regulan el desarrollo de los granulocitos y monocitos,
son los CSF (Factores Estimulantes de Crecimiento). Algunos de estos CSF son:

• IL-3 y IL-6

• CSF-GM producido por monocitos y macrófagos.

CURSO 2021/22. pág. 21

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

La CFU-GM es estimulada por el CSF-GM y por las IL 3 y 6 producidas por los linfocitos T activados
que potencian a la CSF-GM.

Los propios granulocitos circulantes si están en cantidad normal inhiben la CFS-GM por retro
estimulación negativa, debido a la lactoferrina de los gránulos secundarios. Además, los macrófagos
sintetizan prostaglandina E (PGE) que también inhibe al CSF- GM.

La proliferación de neutrófilos y monocitos está condicionada al equilibrio entre CSF-GM y PGE.

8. TROMBOPOYESIS
Es el proceso mediante el cual, de la célula pluripotencial se desarrolla en un conjunto de células
denominadas línea trombocítica que se van diferenciando progresivamente hacia la formación de
trombocitos o plaquetas. Este proceso dura de 4-5 días.

8.1. ETAPAS

CFU-GEMMEG

CFU-MEG

Megacarioblasto → Promegacariocito → Megacariocito granular →

Metamegacariocito liberador de plaquetas → Plaquetas.

Es en la única serie hemática en la que se dan divisiones nucleares (cariocinesis) que no son
seguidas de las divisiones citoplasmáticas (endomitosis). Esto determina la producción de células
poliploides de gran tamaño y con numerosos núcleos.

A) CFU-MEG

La célula madre va a sufrir una serie de modificaciones:

1. Aumento del tamaño de la célula

2. Aumento del núcleo y progresiva lobulación.

3.Transformación del contenido del citoplasma basófilo en acidófilo por el contenido de sus
gránulos.

4.Rotura posterior para salir trombocitos.

5.Maduración de la cromatina.

B) MEGACARIOBLASTO

Características:

- Célula de gran tamaño irregular 20-40 µm

- Núcleo único grande ovalado lo más frecuente, pero existen bilobulados y con 2-4 núcleos.

- Cromatina laxa con varios nucléolos que no suelen verse.

- Citoplasma muy basófilo sin granulaciones y con pseudópodos

C) PROMEGACARIOCITO

Características:

CURSO 2021/22. pág. 22

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

- En esta etapa finaliza la síntesis de ADN.

- Tamaño = 80-50 μm.

- Se identifica fácilmente en médula ósea.

- El citoplasma no está bien definido y se observan numerosas prolongaciones o pseudópodos.

- Con un núcleo multilobulado.

- Cromatina densa sin nucléolos.

D) MEGACARIOCITO:

Características:

- 80-100 µm de diámetro.

- El núcleo multilobulado.

- La cromatina se va a condensando, haciéndose picnótica.

- El citoplasma tiene color grisáceo con granulaciones abundantes de carácter azurófilo (púrpura).

- El citoplasma tiene espacios distribuidos simétricamente llamados demarcaciones que serán las
futuras plaquetas.

D) PLAQUETAS

Características:

- Proviene de la fragmentación del megacariocito.

- Anucleadas (fragmentos celulares).

- De tamaño de 1-3 µm.

- Con una gran capacidad de agregación, a veces están sueltas y otras en agregados.

- Permanecen en sangre entre 8 y 12 días y cuando envejecen se destruyen en el bazo.

8.2. REGULACION

Factores estimulantes:

• CSF-GM

• IL3

• Trombopoyetina: glucoproteína producida por el hígado, riñón y estroma medular que

aumenta y acelera la producción de plaquetas por estimular el paso de célula madre a
megacarioblasto.

Factores inhibidores:

• Aumento del número de plaquetas en sangre.

• El interferón disminuye la trombopoyetina.

• Los estrógenos y los corticoides en sangre.

CURSO 2021/22. pág. 23

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

9. LINFOPOYESIS
Es el proceso mediante el cual, de la célula UFC-L se desarrolla un conjunto de células denominadas
línea linfocítica.

Los linfocitos se encuentran en una proporción de sangre periférica del 20-40% , de los cuales:

• 70-80% son linfocitos T.

• 10-20% son linfocitos B.

• 10% son linfocitos no B no T.

Su función es la de participar en la respuesta inmune. Los linfocitos B son los responsables de la

inmunidad humoral mediada por anticuerpos y los linfocitos T son los responsables de la inmunidad
celular.

Desde el punto de vista de la vida media hay linfocitos que duran 5 días y otros que duran meses o
años (según estado funcional en que se encuentre).

9.1. ETAPAS DEL LINFOCITO T:

CFU-LM

CFU-L

Prolinfocito T → Prelinfocito T → Linfoblasto → Prolinfocito T

(T0/pretimocito) → Linfocito T1 (Timocito)

La célula progenitora va a sufrir una serie de modificaciones que incluirá incorporación de

receptores de membrana diferentes. Es el proceso de formación de los linfocitos.

A) LINFOBLASTO

Características:

- Son células de gran tamaño inmaduras.

- Con basofilia.

- Se localizan en el médula ósea.

B) PROLINFOCITO (T0)

Características:

- Maduran en el timo. En la corteza del timo adquieren los receptores de membrana (TCR) y
antígenos de superficie (CD3/CD4/CD8). Van ensayando diferentes tipos de TCR y CD hasta que
consigue una buena unión con las MHC de Clase I y Clase II (SELECCIÓN POSITIVA).

En la selección positiva:

 Los que tienen afinidad por MHC II conservan el CD4+ y pierden el CD8- → se
transforman en linfocitos Th (colaboradores o Helper ).

 Los que tienen afinidad por MHC I conservan el CD8 + y pierden el CD4- → se
transforman en linfocitos Ts y Tc (supresores y citotóxicos).

CURSO 2021/22. pág. 24

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Posteriormente interaccionan con las células epiteliales del timo (médula) y les presenta el
antígeno unido al MHCI y MCHII. Los timocitos autorreactivos son eliminados (SELECCIÓN
NEGATIVA).

Algunos prolinfocitos pasan directamente a los órganos linfoides 2º.

C) LINFOCITOS T1

Características:

Algunos linfocitos T0 y todos los linfocitos T1 pasan a sangre periférica y adquieren “receptores de
residencia” para poder introducirse en los órganos linfoides secundarios.

D) LINFOCITOS T

Características:

- Representan el 70-80% de los linfocitos.

- Recirculan de sangre a linfa y viceversa.

- Cuando se activan dejan de producir receptores de residencia y no viajan a órganos linfoides 2º.

- No pueden reconocer al Ag libre, siempre ha de estar combinado con el MHC situado en una APC:

 MHC I → CD8

 MHC II → CD4

9.2. ETAPAS LINFOCITO B:

CFU-LM

CFU-L

Prolinfocito B → Prelinfocito B → Linfoblasto → Prolinfocito B (B0) →

Linfocito B maduro (B1) → Linfocito B activado → Célula plasmática
productora de anticuerpos (A/G/M/D/E) → Linfocito B de memoria

Los linfocitos B representan el 10-20% del conjunto linfocitario circulante.

Maduran en la médula ósea hasta la etapa de Linfocito B maduro. Luego pasan a los órganos
linfoides 2º donde se activan por los Ag adquiriendo inmunocompetencia.

9.3. TIPOS DE LINFOCITOS SEGÚN SU MORFOLOGÍA:

Desde el punto de vista morfológico hay:

 Linfocito pequeño.

 Linfocito mediano.

 Linfocito granular grande.

 Cél plasmática (proviene del linfocito B).

 Linfocitos Activados.

CURSO 2021/22. pág. 25

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

LINFOCITO PEQUEÑO

Características:

 Imposible distinguir morfológicamente los linfocitos T y B.

 Célula redondeada con núcleo que ocupa la mayor parte de la célula.

 Tamaño = 7-10 µm

 Cromatina densa y condensada color púrpura intenso con algunos nucleolos.

 Citoplasma color azul claro muy escaso con gránulos azurófilos (lisosomas).

 Sin peroxidasa (diferencia con los granulocitos)

 EJ → linfocito B / linfocito Th.

LINFOCITO MEDIANO

Características:

 Tamaño = 11-14 µm

 Núcleo más grande que en el pequeño.

 Cromatina condensada.

 Citoplasma color azul claro con basofília periférica (+ oscura en la periferia).

 EJ → linfocito B y linfocito Ts

LINFOCITO GRANULAR GRANDE

Características:

 Tamaño = 15-18 µm

 Citoplasma aumentado ligeramente azulado.

 Escasas y finas granulaciones.

 Cromatina densa y homogénea.

 10% de las células circulantes.

 EJ → linfocitos no T no B

CÉLULAS PLASMÁTICAS

Características:

 Tamaño = 7-12 µm

 Localización → médula ósea (1%).

 En sangre periférica no se encuentra normalmente pero en infecciones crónicas

pueden acceder.

CURSO 2021/22. pág. 26

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

 Forma ovalada.

 Núcleo excéntrico con cromatina condensada en cúmulos.

 Citoplasma basófilo siendo claro en el centro con pocas granulaciones.

 Función fundamental → sintetizar y segregar Igs.

LINFOCITOS ACTIVADOS

Características:

 Tamaño mayor = 15-25 µm

 Citoplasma hiperbasófilo.

 Menos condensación de la cromatina y varios nucleolos.

 Contorno citoplasmático irregular.

 Presentes sobre todo en infecciones víricas → Mononucleosis infecciosa.

 La forma se adapta a los hematíes que lo rodean.

 Citoplasma sin gránulos

9.4. FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS:

Movimiento ameboideo

Son capaces de moverse independientemente de los tejidos mediante la emisión de pseudópodos.

Esta propiedad está más desarrollada en neutrófilos, seguido de los linfocitos y después los
monocitos.

Quimiotaxis

Es la capacidad de ser atraídos o repelidos de una zona. Los agentes quimiotácticos + (que los
atraen) son: citocinas / ácidos nucleicos y partículas cargadas positivamente. Los agentes
quimiotácticos – que (los repelen) son las partículas cargadas negativamente.

Diapédesis

Es la capacidad para atravesar paredes capilares y llegar a la zona de la lesión.

Fagocitosis

Es la capacidad para englobar y digerir partículas. Está más desarrollada en neutrófilos y monocitos
(cuando se transforman en macrófagos).

Citotoxicidad (NK / linfocitos Tc)

A través de la perforina.

9.5. REGULACION DE LA LINFOPOYESIS

El Factor Estimulador de céls madre que lo producen las células estromales de médula ósea y
facilitan la proliferación de progenitores.

Numerosas citoquinas:

CURSO 2021/22. pág. 27

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

 IL 3 (linfocito T, NK y mastocito) → estimula los progenitores de mo.

 IL 7 (céls estroma de mo) → estimula proliferación céls pre B y pro B

 IL-1 (macrófagos) → estimula linfocitos T y B.

 Il-2 (Th) → potencia la división de linfocitos B y T y actividad de NK.

 IL-4, 5 y 6 (linfocitos T) → estimulan la diferenciación a cél plasmáticas.

 MIF (linfocitos T activados) → acúmulo de macrófagos.

 IFN γ (linfocitos T activados y NK) → ↑ función de las APC

10.DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS HEMÁTICAS

Cuando las células sanguíneas envejecen son destruidas por el SMF, y en el caso de los hematíes,
los componentes de la Hb reutilizados. La Hb se degrada en aminoácidos para sintetizar nuevas
proteínas. El Fe se reutiliza en la eritropoyesis o se acumula en forma de ferritina o hemosiderina
en el tejido muscular, el hígado y la MO.

El grupo HEMO se transforma en bilirrubina, que se excreta por la bilis y después de varias
modificaciones. Se elimina por orina y heces.

Los leucocitos permanecen en sangre periférica apenas unas horas, pasando posteriormente a los
tejidos, en los que ejercen su función defensiva. En los tejidos pueden permanecer meses, o incluso
años, pero en condiciones normales no regresan a sangre periférica y una vez cumplida su función
son destruidos por el SMF.

Las plaquetas permanecen de 7-10 días en sangre periférica. Hay un intercambio entre las
plaquetas almacenadas en el bazo y las de la sangre. Se destruyen por macrófagos del bazo e
hígado.

11. ESTUDIO DE LA MÉDULA ÓSEA

El estudio de la médula ósea puede realizarse a nivel morfológico y a nivel funcional.

El nivel morfológico consiste en un estudio microscópico de los precursores hematopoyéticos o

mielograma o en el citológico de sus cromosomas (citogenética). El estudio funcional consiste en el
estudio de los progenitores mediante cultivos “in vitro” de médula ósea.

ESTUDIO MORFOLÓGICO DE MÉDULA ÓSEA:

La exploración de la médula ósea es obligada ante cualquier transtorno que altere el número o la
producción normal de las células sanguíneas, siempre que se observen células inmaduras o blastos
en sangre periférica.

Los blastos son leucocitos inmaduros que todavía conservan su capacidad de reproducción. En
general, presentan las siguientes características morfológicas:

• Su forma es redondeada y su tamaño es relativamente grande.

• Su núcleo es redondeado y grande con cromatina homogénea y contiene nucléolos.

• Su citoplasma es escaso, basófilo y no contiene granulaciones.

CURSO 2021/22. pág. 28

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Al ir madurando, los blastos sufren, progresivamente, los siguientes cambios:

• Su tamaño disminuye.

• Su cromatina se va apelotonando.

• Su citoplasma se va haciendo más grande y menos basófilo, y va adquiriendo granulaciones.

El hallazgo de blastos en la sangre periférica es, generalmente, indicativo del padecimiento de una
leucemia.

Para explorar la médula ósea a nivel morfológico existen dos procedimientos.

A) Punción aspirativa medular en la región lumbar o el esternón.

B) Biopsia medular la cual complementa la punción aspirativa y aporta mas información

histológica.

A) PUNCIÓN ASPIRATIVA

Llamada también punción medular o aspirado medular. Tiene como finalidad realizar un examen
morfológico de las células de la médula.

Es un método relativamente sencillo que estudia las características y morfología de las células
hematopoyéticas. Esta se realiza a través de una extensión del material medular obtenido por
aspiración después de practicar una punción en la médula ósea.

El aspirado medular está contraindicado en pacientes que tengan una coagulopatía grave y haya
riesgo de hemorragia (el tiempo de coagulación está aumentado).

Indicaciones:

• Leucemia aguda o crónica.

• Agranulocitosis: Disminución o ausencia de gránulos.

• Anemia aplásica: Cuando en la sangre periférica no encontramos una cantidad normal de

células (están disminuidas las tres series).

• Trombopenias: disminución de plaquetas.

• Metástasis megaloblásticas: Hay un gran aumento de tamaño en los precursores y células

periféricas. Debido a anemia megaloblástica.

REALIZACIÓN DE LA TOMA:

Normalmente se hace en un punto del esternón que es línea media del esternón a la altura del 2º
espacio intercostal. Y también en la cresta iliaca antero superior (la más frecuente) o bien la
postero superior.

En el lactante es aconsejable en la cresta tibial (espinilla) y en la cresta postero superior.

Material y métodos:

l. Anestesia de la piel, tejido celular subcutáneo y periostio.

2. Punción del hueso con aguja no muy gruesa, con trócares adecuados se penetra la tabla ósea
cuando se llega al a zona medular se aprecia una disminución de la resistencia, se retira después él

CURSO 2021/22. pág. 29

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

mandril, se conecta al trocar una jeringa y se realiza la aspiración de la médula ósea seguida de
aspiración de material medular (0,1-0,3 ml), que se depositará sobre un portaobjetos bien limpio.

3. Examinar las características morfológicas del grumo y su cantidad. De acuerdo con ello, el grumo
puede caracterizarse por:

a) Ser muy escaso o incluso inexistente (punción blanca) o seca (dry-tap).

b) Estar constituido casi exclusivamente por grasa o material necrótico.

c) Ser abundante o incluso muy abundante.

d) Ser de tamaño grande, mediano o pequeño.

4. Extender el grumo sobre un portaobjetos, ayudándose de otro portaobjetos y procurando

aplastarlo suavemente al realizar la extensión.

5. Teñir la extensión por el método habitual (May GrünwaId-Giemsa o Wright o Giemsa).

6. Examinar la extensión así teñida de acuerdo con la siguiente sistemática.

INTERPRETACIÓN

Se examina el aspecto macroscópico de la punción, detallándose una serie de características como

consistencia ósea, presencia de grumo medular o ausencia del mismo (punción blanca), y tamaño
del mismo.

El estudio citológico de las extensiones teñidas se realiza en primer lugar con un objetivo de pocos
aumentos (objetivos x 10) para valorar la celularidad global, la presencia de megacariocitos como
máximo debemos encontrar 1-2 por campo, presencia o ausencia de células tumorales, adipocitos,
granulomas. La celularidad hematopoyética puede ser de tres tipos: normal, aumentada
(hipercelularidad) o disminuida (hipocelularidad o aplasia). La celularidad se aprecia de manera
precisa a nivel del grumo aplastado.

Debe señalarse, no obstante, que la apreciación de la celularidad mediante el aspirado medular,

aunque es muy útil, tiene a veces un valor limitado, ya que hay situaciones patológicas en las que
aquélla no se corresponde con la que existe en realidad. Así, por ejemplo, en ciertas aplasias
medulares en las que la biopsia ósea demuestra una médula vacía, el aspirado puede presentar una
celularidad normal o incluso abundante. Lo contrario sucede en ciertas leucemias agudas con
médula empaquetada o en la mielofíbrosis idiopática con médula ahogada por la proliferación de
fibras de reticulina y/o colágena, donde no es raro obtener una punción blanca pese a la existencia
de una marcada proliferación celular. En todos estos casos la celularidad real de la medula ósea
sólo se aprecia con seguridad mediante la práctica de una biopsia ósea.

Posteriormente, se observan las extensiones con un objetivo de mayor aumento (objetivo x 100)
para realizar un estudio morfológico de las células del aspirado medular y un recuento diferencial o
mielograma. Que es el % de las células que encontramos de cada tipo contando 100.

• La proporción leuco-eritroide es de 3:1 y en condiciones normales hay un 60% de la línea

granulopoyética frente al 30% de la eritropoyética (2:1).
• La proporción de células inmaduras respecto a las maduras se estudia con cada una de las
líneas celulares. En condiciones normales están en proporción 1:2 en la serie leucocitaria y
1:4 en la eritrocitaria. Se considera significativo el recuento porcentual después de haber
contado 500 células.

CURSO 2021/22. pág. 30

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

• La morfología es importante: se evalúa la presencia o ausencia de células anormales. La

estimación de los depósitos de hierro se realiza por tinción azul de Prusia, siendo normal
entre un 35 y un 37% de sideroblastos del total de eritroblastos.
• Estudio citoquímicos: sirve para estudiar el contenido celular de enzimas como la
peroxidasa, FA, componentes lipídicos o de glucógeno.
• Estudio del inmunofenotipo: marcadores genéticos y CD.
• Estudio del cariotipo en algunos casos.
• Técnicas de biología molecular: PCR, FISH,…

B) BIOPSIA MEDULAR

La biopsia ósea es un complemento de la punción medular. Ofrece más información sobre los
aspectos histológicos, mientras que el estudio del aspirado medular es más adecuado para la
valoración de los aspectos citológicos. Se observa aspectos como la distribución celular, relación del
componente hematopoyético frente al graso y los osteoblastos y osteoclastos.

Indicaciones de la biopsia:

• En la aplasia medular reconocer cuál es su grado y en consecuencia analizar su pronóstico.

• Cuando la punción medular ha sido blanca.

• En el diagnóstico de extensión de los linfomas.

• LMC

• Mielofibromatosis aumentan las fibras de reticulina del estroma y disminuye la celularidad

• Granulomas de la tuberculosis.

• En el análisis de la respuesta medular a citostáticos, durante la fase de recuperación de una

agranulocitosis.

Material y métodos:

Se emplean trócares de Tanzar y de Janshidi. por medio de una punción transcutánea. Ambos
trocares constan de una aguja hueca con un extremos terminal en forma de T que permite una fácil
sujeción y un extremo distal cortante en el interior se inserta un mandril punzante (con este
pinchamos. Ambos modelos van provistos de un expulsor que sirve para que el cilindro obtenido de
médula ósea pueda ser sacado del trocar.

El punto de elección para la biopsia suele ser la cresta ilíaca antero superior.

La asepsia de la piel se hace con povidona yodada.

Se anestesia la piel, el tejido celular subcutaneo y el periostio. Luego se realiza un pequeño corte en
la piel procediendo a introducir el trocar e imprimiendo movimientos de rotación y presión
perforando la cortical del hueso y atravesarla, en este momento que da anclado el trocar en
médula y retiramos el mandril y seguimos rotando e introduciendo 3 cm, para coger un cilindro de
médula ósea, luego se retira el trocar y metemos el expulsor para sacar el cilindro

El cilindro se introduce en un líquido fijador llamado Bovin durante 48 h. Luego 24 h en ac nítrico al

1% para producir descalcificación. Se lava con agua destilada y se incluye en parafina líquida o en
plástico líquido y posteriormente con el microtomo se hacen cortes finos y luego se tiñe con PAS
con Giemsa y con Hematoxilina eosina.

CURSO 2021/22. pág. 31

 TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICO. CFGS DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y BIOMÉDICO.

Interpretación

Se valora el componente óseo (si las trabéculas están aumentadas, disminuidas o normales) y el
componente medular (el estroma y la celularidad). Entre las trabéculas están los osteocitos y rara
vez osteoclastos en el hueso normal. En la cavidad medular entre las trabéculas se observa la
vascularización, la celularidad, adipocitos, y armazón de reticulina.

CURSO 2021/22. pág. 32