26/3/2024

Inmunología (3077)

ANTICUERPOS

ALGUNOS CONCEPTOS QUE

APRENDEREMOS HOY…
Qué son los
ANTICUERPOS?
En dónde se
encuentran?

Dónde se
Son lo mismo que las producen?
INMUNOGLOBULINAS?
Qué FUNCIONES cumplen en la
RESPUESTA INMUNE?

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AL ENTRAR UN PATÓGENO…
Se ponen en marcha:

• La RI Innata (reconoce
estructuras conservadas de los
patógenos)

• La RI adaptativa :

 Efectores celulares (linfocitos)

 Efectores humorales (Acs)
 «específicos» para cada Ag

Pero…Qué son los anticuerpos???

 Son glucoproteínas llamadas también Inmunoglobulinas (Igs),

producidas por los LB al diferenciarse en células plasmáticas
tras su activación.
 Son la forma soluble del BcR y poseen su misma especificidad.
 Se unen al Ag de forma específica, como llave con cerradura.

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«La principal característica de un Anticuerpo

(ac) es su ESPECIFICIDAD por un determinado
antígeno (ag)»

«Cada Epitope del Ag generará Acs

específicos capaces de unirse a ellos
con una determinada afinidad»

DÓNDE SE ENCUENTRAN LOS ACS? Serología

En alta concentración en el suero

Pertenecen a la
Presentes en circulación y en todos los fluidos fracción γ-globulina del
biológicos: saliva, moco, leche, calostro, etc. suero

En las superficies mucosas

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¿Cómo actuan los acs en la

eliminación de los
patógenos??

¿Son misiles o son

mediadores??
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OPSONIZACIÓN
Los Acs pueden recubrir al patógeno para hacerlo más
«atractivo» y favorecer su fagocitosis por macrófagos y
neutrófilos que poseen el Rc para el Fc del Ac.

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ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

• La unión de Acs al patógeno
activa la vía clásica del
Complemento y el patógeno
muere por lisis al formarse el
MAC.

NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS

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CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ACS

(ADCC)
• Las células NK poseen un Rc
para el Fc de la IgG (CD 16)
que se une a IgG que esté
adherida a una célula (no libre).
El Ac “marca” a la célula que
tiene que destruir la NK.

• Esa unión media la liberación de

IFN-γ y la activación de los
mecanismos de citotoxicidad de
la NK sobre la célula blanco.
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PROTECCIÓN DE EPITELIOS, MUCOSAS Y TEJIDOS

• Los Acs pueden unirse a los Ag

microbianos como bacterias
(aglutinación) y virus
(neutralización) e impedir que
éstos penetren en los epitelios de
las mucosas o infecten otros tipos
de células en los tejidos.

• En las mucosas, esta función la

cumple principalmente la IgA.

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ANTICUERPO O INMUNOGLOBULINA ?
 En la práctica, Ac e Ig se usan como sinónimos. Pero en realidad, los Acs son moléculas
pertenecientes a la SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS, a la cual pertenecen
también otras moléculas como el TcR, moléculas del CMH y algunos receptores.

BcR TcR

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CÓMO ES LA ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO?

• La forma básica comprende dos cadenas pesadas (H) y dos
cadenas livianas (L) unidas por puentes S-S

• Poseen regiones conservadas hacia el extremo C-terminal y una

región variable que es la de unión al Ag hacia el N-terminal

• La estructura cuaternaria le da forma globular y forma la región

con capacidad de unirse la Ag.

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CÓMO ES LA ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO?

• Tanto cadenas H como L poseen regiones

variables y constantes

• Dentro de la región variable se ubican las

regiones HIPERVARIABLES o
determinantes de complementariedad
(CDR)

• El PARATOPE es la porción que le confiere

especificidad y es la que se une al Ag.

• Algunas clases de Igs poseen una región

«bisagra» que le confiere movilidad a la
molécula.
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ANTICUERPOS, AGS Y ESPECIFICIDAD

La especificidad de un Ac está dada por

las tres regiones hipervariables (CDR 1 ,
2 y 3) de las cadenas H y L que son las
que toman más contacto con el Ag y
determinan si posee suficiente
especificidad por éste (determinado por
la secuencia de aminoácidos y su
plegamiento).

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DIFERENTES PORCIONES DE UNA IG POR DIGESTIÓN

ENZIMÁTICA
Con Papaína Con Pepsina
Ag Ag
Ag Ag

F(ab’)2
Fab
+
El Fc se rompe en
Unión a Rc pequeños fragmentos
Activa el C’ Fc

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AFINIDAD Y AVIDEZ DE LOS ACS

Afinidad Avidez

Fuerza de interacción entre un epitope Mide la interacción entre todos los epitopes
individual del antígeno y un sitio de unión de un antígeno y todos los sitios de unión de
individual del anticuerpo un anticuerpo multivalente.

Depende de :

• La afinidad del anticuerpo hacia el epitope

del antígeno
• La valencia del antígeno y del anticuerpo
• La disposición estructural de la interacción

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ISOTIPO, ALOTIPO E IDIOTIPO

Diferencias isotípicas Diferencias alotípicas Diferencias idiotípicas
Entre regiones C de cadenas H Entre Igs de un mismo isotipo. Por reordenamiento particular
de las diferentes Igs de una Dadas por diferentes alelos de la región VH y VL.
misma especie. de una misma región C. Determinan la especificidad.

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ISOTIPO, ALOTIPO E IDIOTIPO

Isotipo

alotipo

Idiotipo

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ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
• Hay sólo dos tipos de cadenas L :
El tipo de cadena H determinará el isotipo de Ig secretada
κyλ
Hay 5 tipos de cadenas que darán 5 isotipos de Igs
• Ambas cadenas L de cada Ig
deben ser iguales
Cadena µ IgM
Cadena γ IgG
Cadena α IgA
Cadena ε IgE
Cadena δ IgD

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SUBCLASES DE INMUNOGLOBULINAS POR ESPECIE

ANIMAL
Dentro de cada isotipo o clase de Ig puede haber subclases que varían según la especie.

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INMUNOGLOBULINA M
Forma soluble
pentamérica
• Es la primera que se produce al
activarse el LB
• Es pentamérica unida por
puentes S-S y una cadena J
• Conforma el BcR en LB maduros
(junto con IgD).
• Activa el C’, aglutina Ags Anclada a la
particulados membrana del
LB (BCR)

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INMUNOGLOBULINA G
• La de mayor concentración en suero
• Monomérica, bivalente (une 2 epitopes)
• Activa el C’, opsoniza, media la CCDA
(ejercida por las NK)
• Protege al feto y al recién nacido, en
algunas especies, atraviesa la placenta
por unión al FcRn
IgG

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INMUNOGLOBULINA A

• Sintetizada por células plasmáticas

ubicadas bajo el epitelio de las mucosas.
• En las mucosas se encuentra como un dímero
unido por cadena J
• No activa el C’, no opsoniza
• Aglutina Ags particulados y virus, impide la
adhesión de patógenos a los epitelios
• Protección de mucosas: intestinal,
respiratoria, uroenital, glándula mamaria, IgAs
ocular.

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INMUNOGLOBULINA E
• En bajísima concentración en suero
(0,02%) normalmente (se cuantifica por
ELISA)
• Monomérica, se unen a FcεRI sobre
mastocitos, basófilos y eosinófilos y causan
su desgranulación cuando se une al Ag
• Respuesta Inmune contra parásitos
Helmintos
• Median las reacciones de
Hipersensibilidad de tipo I
• Sintetizada por células plasmáticas
ubicadas bajo las superficies corporales
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INMUNOGLOBULINA D IgD

• Es un BcR de los LB maduros, Como BcR

puede expresarse en la
membrana junto con IgM.
• Monomérica pero de
estructura muy variable en las IgD sérica
diferentes especies
• En muy baja concentración en
suero o ausente en algunas
especies

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INMUNOGLOBULINA Y
• Similar en estructura y función a la IgG en
mamíferos pero con algunas funciones similares a
IgE (hipersensibilidad).
• Algunas especies presentan también una forma
truncada sin Fc que no causa reacciones de
hipersensibilidad pero tampoco activa al C’ ni
opsoniza.
• La más abundante en la circulación y suero de las
aves. Se encuentra también en la yema del huevo.
• La transferencia de le circulación al huevo se hace
de manera activa por un Rc para el Fc de la IgY.

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ISOTIPOS DE IGS EN LA RESPUESTA PRIMARIA Y

SECUNDARIA

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ISOTIPOS DE IGS EN LA RESPUESTA PRIMARIA Y

SECUNDARIA
• En la Rta. Primaria se forma
siempre primero IgM y luego se
hace el cambio al isotipo IgG. Se
generan LB y LT de memoria.

• En la Rta. Secundaria se forma

IgM pero se forma más IgG (por
activación de células de memoria)
o en algunos casos IgA o IgE
dependiendo del Ag y su
localización.

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EN DÓNDE SE PRODUCEN LOS ACS??

• Los primeros Acs (IgM) se producen, luego de la entrada del Ag y
activación de los LB, por células plasmáticas que se ubican en los
cordones medulares de los nódulos linfáticos.
• La mayoría de los Acs (IgG) se producen en la médula ósea, en
nichos donde las células plasmáticas maduran y producen Acs.
• La IgA se produce preferentemente en la lámina propia de las
mucosas.
• En el bazo se produce IgM por las células plasmáticas derivadas de
los LBZM.
• En la cavidad pleural y peritoneal se produce principalmente IgM
por células plasmáticas derivadas de LB1(Acs naturales).
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QUÉ SON LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS)?

• Acs idénticos, producidos por un mismo
clon de LB (igual BCR = igual
especificidad)
• Pueden diseñarse para unirse a
cualquier molécula antigénica de forma
específica, con fines biotecnológicos o
terapéuticos.
• Una vez logrados los hibridomas, puede
mantenerse la producción de mABs in
vitro.
• N. Jerne, G. Kölher y C. Milstein
recibieron el Premio Nobel de Medicina
en 1984.
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MODO DE ACCIÓN DE LOS MABS

Aparte de funciones
terapéuticas pueden
ser utilizados en
investigación y en
desarrollos
biotecnológicos
(incluido test
diagnósticos).

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DÓNDE PUEDO LEER MÁS SOBRE ESTE TEMA?

Libros
• L. Fainboim, J. Geffner . Introducción a la [Link]
Inmunología Humana. d45i2Mc3O0
• Ian R. Tizard. Inmunología Veternaria (en
biblioteca, PDF)
• Abul k. Abbas. Inmunología celular y
molecular (en biblioteca, PDF)

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CÓMO SE SINTETIZAN LOS ACS Y CÓMO SE DEFINE

SU ESPECIFICIDAD?

Mirar el video subido en nuestro canal de

YouTube

InmunoUNRC

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