UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
BIOLOGÍA CELULAR
Sesión SEMANA 9:
NÚCLEO
DOCENTES DE LA CÁTEDRA BIOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR
RESULTADOS DEL APRENDIZAJE:
• Explica la estructura del núcleo y su papel en la protección del material
genético.
CONTENIDOS:
Núcleo: Envoltura nuclear, Lámina nuclear. Cromatina. Tipos de cromosomas.
Alteraciones cromosómicas. Nucléolo: Funciones.
NUCLEO
■ FORMA
La forma del núcleo puede ser regular o irregular
Regular: esférica, ovoide, cúbica, etc. Coincidiendo con la forma de la célula.
Irregular: como en los glóbulos blancos polimorfonucleares.
● TAMAÑO
Su tamaño es variable pero en general guarda relación con la célula. Podemos
referirnos a él en términos absolutos en cuyo caso daremos una medida en
micrones. O hacerlo en forma relativa y referir a la relación núcleo citoplasma.
● POSICIÓN
La posición del núcleo varía según el tipo de célula considerada y según la materia
acumulada en la célula.
Cada célula tiene el núcleo en una posición característica en casi todas las células
animales es céntrico, en algunas como las adiposas y las de las fibras musculares
estriadas esqueléticas es excéntrico, en las epiteliales se ubica en la zona basal.
NÚCLEO INTERFÁSICO
[Link]
Envoltura nuclear
Consta de dos membranas celulares organizadas en
paralelo una con la otra y separadas por un espacio de 10 a
50 nm.
Las dos membranas se fusionan en sitios que forman poros
circulares que contienen proteínas organizadas en
complejos.
La superficie interna de la membrana nuclear de las células
animales se une mediante proteínas del tipo integral de
membrana a una delgada red de filamentos que se conoce
como lámina nuclear.
Los poros nucleares contienen un aparato complejo en
forma de canastilla denominado complejo de poro nuclear
(CPN) que al parecer sella el poro de manera similar a un
tapón, que se proyecta tanto al citoplasma como al
nucleoplasma. A pesar de su tamaño considerable, los CPN
contienen sólo alrededor de 30 proteínas diferentes,
denominadas nucleoporinas, que están muy conservadas
entre las levaduras y los vertebrados.
Jugo nuclear, cariolinfa, carioplasma
El jugo nuclear está en amplia comunicación con el jugo citoplasmático a merced a los poros de la membrana.
Al igual que en el citoplasma, por la cariolinfa circulan iones diversos, moléculas pequeñas, macromoléculas, etc.
Moléculas transportadas entre el núcleo y el citoplasma
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INGRESO Y
SALIDA
MOLECULAR EN
EL NÚCLEO
[Link]
ACCIÓN DE IVERMECTINA
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Nucléolo
■ Es la fábrica celular donde se producen los ribosomas.
■ Para poder construir sus 10 millones de ribosomas, una célula en
crecimiento debe sintetizar en cada generación celular 10
millones de copias de cada tipo de molécula de ARNr y esto solo
puede lograrse gracias a que la célula tiene varias copias de los
genes que codifican los ARNr ( genes de ARNr).
■ Los nucléolos se dispersan durante la mitosis y se reconstruyen
en localizaciones específicas que se denominan organizadores
nucleolares, estas zonas se reconocen por presentarse como una
constricción secundaria del cromosoma donde se ubican bucles
de ADN.
■ Es una Estructura esferoide casi siempre presente en las células
cuyo n° oscila entre 1 y 3. En él podemos distinguir dos zonas:
Zona granular, formada por partículas de ribosomas en distintos
estadios de ensamblado mide entre 15 y 20 nm y ocupa la parte
periférica del nucléolo.
Zona fibrilar, mide entre 5 y 10 nm y ocupa una región más
céntrica.
A diferencia de los orgánulos celulares el nucléolo carece de
membranas, su tamaño varía en diferentes células y puede variar
dentro de una misma célula.
Cromatina
Está formada por
DNA Proteínas
HISTONAS:
Proteínas básicas ( cantidad de arginina y lisina).
• Son: H1, H2A, H2B, H3 y H4
• Son proteínas estructurales: empaquetan el DNA
NO HISTONAS:
• Enzimas de la replicación del DNA (DNA polimerasa)
• Enzimas para la transcripción del DNA (RNA pol)
• Proteínas con función reguladora: controlan que
determinadas regiones del DNA, expresen o no su
información genética.
(HMGA, HMGB y HMGN), induce cambios específicos en sus sitios de unión
y participa en funciones celulares diferentes.
CROMATINA: EUCROMATINA Y HETEROCROMATINA
Heterocromatina:
✔ Heterocromatina constitutiva
• Regiones que son siempre heterocromáticas
• Se encuentra de manera constante en todos los tipos
celulares
• Ej. cromatina de brazos cortos de
cromosomas
acrocéntricos y de centrómeros.
✔ Heterocromatina facultativa
• Regiones que pueden interconvertirse en
eucromatina
y heterocromatina.
• Ej.: cuerpo de Barr
Histona acetil
transferasa
Histona deacetilasa reduce carga +
remueve grupos acetilo ,
, Restablece carga + Descondensa
Cromatina se condensa cromatina y
permite expresión
génica
¿Cómo se empaqueta el ADN?
I. Nucleosoma: octámero de H2A, H2B, H3 y H4
+ ADN (146 pb).
[Link] o fibra de cromatina de 30 nm:
empaquetamiento helicoidal (6 nucleosomas),
interviene la H1.
III. Bucles o fibra de 300 nm: andamio proteico
al que se unen los bucles (e/ 20 y 100.000 pb).
[Link]átide o fibra de 700 nm: bucles
enrrollados “cable de teléfono”. Máximo nivel
de compactación: cromosoma metafásico.
2nm
DNA double
helix
11 nm
1. Wrapping of DNA
around histone proteins.
a. Nucleosomes (“beads on a
string”)
histones nucleosom
e
histone H1 2. Formation of a 3D zigzag
structure via histone H1 and
other DNA-binding proteins.
b. 30-nm
fiber 30 nm
3. Loose coiling into radial loops
300 nm
c. Radial loop
euchromatin
domains
4. Tight compaction of radial loops
to form heterochromatin.
700 nm
d.
Heterochromatin
5. Metaphase chromosome forms
with the help of a protein scaffold.
1,400 nm
e. Metaphase
chromosome
CROMOSOMAS
Dwivedi R.S. et al. Beyond
genetics: epigenetic code in
chronic kidney disease.
Kidney International (2011)
79, 23–32
Normal
Gen encendido
• Activo (abierto)
• Citosina no metilada
• Histonas acetiladas
Enfermedad
Gen encendido
• Crom. condensada
• Citosina metilada
• Histonas desacetiladas
¿Qué son los cromosomas?
“Cuerpos coloreados” (cromo: color;
soma: cuerpo, Waldeyer, 1888).
Cromosoma: unidad de organización,
estructura microscópica.
Es un estado permanente dentro del
ciclo celular, pero su condensación
es máxima en metafase.
MORFOLOGÍA CROMOSÓMICA
El cromosoma es el material hereditario (ADN) organizado alrededor de un esqueleto proteico, cuyas funciones son las de
conservar, transmitir y expresar la información genética contenida en los genes que porta.
En un núcleo eucariótico cada uno de los cromosomas es estructuralmente independiente de los otros, aunque no
funcionalmente, debido a las interrelaciones que se establecen entre los mismos.
Su estructura ha adquirido mayor complejidad a lo largo de la evolución, desde únicas moléculas de ADN de simple
organización (procariontes), hasta complejas asociaciones de ADN con proteínas histónicas, que constituyen la cromatina
(eucariontes).
El cromosoma metafásico, corresponde al estado de máxima contracción de la cromatina, en el cual es posible estudiar los
caracteres externos tales como forma, tamaño y número.
ESTRUCTURAS CROMOSÓMICAS
Telómeros : corresponden a la porción terminal de los cromosomas, que si bien morfológicamente no se distinguen, cumplirían con
la función específica de impedir que los extremos cromosómicos se fusionen, manteniendo así la estabilidad de la estructura
cromosómica necesaria para la replicación completa de cada cromosoma, y la segregación (separación) correcta de las cromátidas
hermanas.
Cromómeros : representan porciones discretas de heterocromatina compactada cuyo número, tamaño y forma es variable. Su
estructura es específica para cada pareja de cromosomas y son principalmente visibles al comienzo de la profase meiótica
muestran una distribución uniforme a lo largo del cromosoma, constituyendo así un carácter diferencial de importancia en
sistemática.
Centrómero : corresponde a una constricción en la estructura de cada cromosoma, también denominada constricción primaria ó
centromérica que presenta una posición constante en el mismo. A él se asocian proteínas que se unen a las fibras del huso
durante la división celular, para permitir la migración anafásica de las cromátidas hermanas a cada polo (mitosis y meiosis ll) o
de los cromosomas homólogos en meiosis l. Generalmente está asociado a secuencias de ADN altamente repetidas, la
heterocromatina constitutiva.
Constricciones secundarias : están
ubicadas hacia los extremos de los brazos cromosómicos y en
general tienen función desconocida; aunque en algunos
cromosomas, corresponden a la región organizadora del
nucleolo (NOR) portadora de secuencias de genes para la
síntesis de ácidos ribonucleicos ribosomales (ARNr's); estos
ácidos nucleicos conjuntamente con proteínas constituyen este
complejo denominado nucleolo (uno ó varios). Por su fácil
detección y observación su presencia reviste gran interés en
estudios citogenéticos, y como sólo aparecen asociados a
algunos cromosomas del complemento (número total de
cromosomas por célula somática), también poseen gran valor
sistemático. Cada constricción secundaria separa una porción
cromosómica del resto del cuerpo cromosómico, llamado satélite.
b) En sentido lateral en un cromosoma metafásico se distinguen dos cromátidas ó cromatidios (hermanos), morfológicamente
idénticos, como consecuencia de la replicación ocurrida en el período “S” de la interfas
CROMÁTIDA : en la metafase cada
cromosoma esta formado por dos
componentes simétricos cada uno de los
cuales contiene una molécula de ADN.
CENTRÓMERO O CINETOCORO :es la
región del cromosoma donde convergen las
fibras del huso mitótico, se encuentra en
una parte más delgada del cromosoma la
constricción primaria.
TELÓMERO: extremo del cromosoma se cree que su función es evitar que se
"peguen" o fusionen con otros fragmentos. Zona que no posee información genética.
Cromosomas
Mujer Varón
sexuales
Partes del cromosoma
Homología
XX homólogos X, Y muy distintos
El par n° 23 está formado Sólo una pequeña región del
por dos cromosomas Y y X son homólogas (región
homólogos. pseudoautosómica
Gametos Mujer homogamética. Hombre heterogamético, la
producidos Sus óvulos llevan un mitad de sus
mismotipo de espermatozoides son X, y la
cromosomas, X otra mitad Y
Procedencia de Un X de la madre el otro El X de la madre el Y siempre
sus cromosomas del padre del padre
Fuente: Transmisión de Cromos. X a las hijas y a El X sólo a las hijas y el Y sólo
[Link] los cromosomas los hijos, indistintamente a los hijos,
B9780323341264000128
CROMOSOMAS
Bandas claras
• Ricas en GC
Telómero • Replica temprano en fase S
• Cromatina menos condensada
• Condensación tardía en ciclo celular
• Pobres en secuencias repetidas
Brazo corto Banda oscura (G)
• Ricas en AT
• Replicación tardía
• Cromatina condensada
• Condensación temprana en ciclo celular
Centrómero • Ricas en secuencias repetidas
• DNA repetitivo.
[Link]
/3- s2.0-B9781437706963000054
Brazo largo
Telómero
Cariotipo
Debe ser usado para describir el conjunto cromosómico normal o anormal, constitutivo o adquirido de un individuo,
tejido o línea celular.
Conjunto de características que permiten reconocer la dotación cromosómica de una célula.
Los pares de cromosomas iguales, denominados homólogos, se ordenan por tamaños decrecientes. Si tienen
el mismo tamaño se atiende a la posición del centrómero. Así, los 23 pares de cromosomas en el cariotipo
humano se han reunido en siete grupos. Para que la identificación sea más ajustada se realizan técnicas de
tinción diferencial que delimitan regiones específicas en cada par de cromosomas. Esta técnica se llama
bandeado cromosómico.
Cariograma
Debe ser aplicado a un arreglo sistematizado de los cromosomas preparados ya sea por dibujo, imágenes digitalizadas
o por fotografía con la extensión en significado que los cromosomas de una sola célula puede tipificar los cromosomas
de un individuo o aun de una especie.
Idiograma
Se debe reservar para la representación diagramática de un cariotipo
Según ISCN (Sistema Internacional de Nomenclatura en Citogenética Humana)
[Link]
CARIOTIPO HUMANO
Los cromosomas se ordenan por tamaño y por posición del centrómero.
Los más grandes y con el centrómero en el centro, van antes. Además los cromosomas están clasificados por grupos:
GRUPO A: 1-2-3, cromosomas grandes, que se distinguen entre sí por su tamaño y la posición del centrómero.
GRUPOIB 4-5, submetacéntricos grandes, difíciles de distinguir entre sí.
GRUPO C: 6-7-8-9-10-11-12-X, de tamaño mediano, difíciles de distinguir entre sí
GRUPO D: 13-14-15, acrocéntricos de tamaño mediano con satélites.
GRUPO E: 16-17-18, relativamente cortos metacéntricos (N°16) o submetacéntricos (N°s 17 y 18).
GRUPO F: 19-20, metacéntricos cortos.
GRUPO G: 21-22-Y, acrocéntricos cortos con satélites (el cromosoma Y es de tamaño similar pero no tiene satélites).
En los grupos D y G es donde se producen normalmente las translocaciones debido a la posición del centrómero.
46, XY
46, XX
[Link]
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
Anomalías Cromosómicas
Se presentan en 1 de cada 150
nacidos vivos.
Son la principal causa conocida de
retraso mental y de pérdida de la
gestación.
Se observan anomalías
cromosómicas entre el 50 y el 20 %
de los abortos espontáneos del 1ery
2dotrimestre.
Se clasifican en:
• Anomalías del Número
• Anomalías de la Estructura
[Link]
[Link]
TRANSLOCACIÓN
[Link]
[Link]
NGS_VisualizingNondisjunction_10_10_06.swf::Visualizing%20Nondisjunction
Ejemplos de trisomías
Trisomía 21 (47, XX,+21), Síndrome de Down: frecuencia 1/750 nv.
Trisomía 18 (47,XX,+18), Síndrome de Edwards: 1 de cada 6.000 nv. El grado de retraso es mayor que en S. de
Down.
Trisomía 13 (47,XX,+13), Síndrome De Patau: 1 de cada 12.000 nv.
EL
NUCLEÓLO
[Link]
2.0- S0962892419300789
[Link]
GENOMA
▪ Grupo completo de genes de
un organismo.
▪ Contiene información biológica
necesaria para formar y
mantener un organismo.
▪ El genoma humano está
formado por:
✔ El genoma nuclear.
~ [Link] nts.
~ 30.000 genes.
✔ El genoma mitocondrial.
~ 16.569 nts.,
~ 37 genes
[Link]
0029
[Link]
CLASIFICACIÓN DE POLIMORFISMOS
Alelo tipo silvestre AGGTCTATT
ARNm transcrito UCCAGAUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Arginina – Stop Original
Polimorfismo sinónimo o silente AGGTCCATT
ARNm transcrito UCCAGGUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Arginina – Stop Mutación silenciosa
Polimorfismo no sinónimo AGGTGTATT
ARNm transcrito UCCACAUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Treonina – Stop M. cambio de
sentido
Polimorfismo no sinónimo AGGACTATT UC
ARNm transcrito CUGAUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Stop M. sin sentido
48
[Link]
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