Universidad Autónoma de Nuevo León
Facultad de Ciencias Biológicas
Química Orgánica
Producto Integrador de Aprendizaje
Compuestos con actividad anticancerígena
Facilitador de UA:
DR. ALDO FABIO BALAZDÚA RODRÍGUEZ
Grupo: BF
Uriel Arroyo Vargas - 2113025
Cardona Santillán Damir –196017
Derek Alejandro Varela Cepeda - 1945198
Silva Hernández Raziel Said - 2118729
Cristopher Emmanuel Rodríguez Morales - 2038797
28 de Mayo de 2024
Introducción
El cáncer es una enfermedad preocupante y problemática, siempre se han buscado
tratamientos eficaces para su control y esto nos ha llevado a la identificación y
desarrollo de múltiples compuestos. Pueden ser de origen natural o sintético,
capaces de inhibir el crecimiento de células cancerosas o inducir su muerte, ya sea
mediante apoptosis (muerte celular programada) o necrosis (muerte por daño).
Entre los más destacados se encuentran productos naturales como los alcaloides
vegetales, derivados de hongos y compuestos sintetizados en laboratorio como
inhibidores. La investigación en este campo es dinámica y multidisciplinar, se
involucra la química, biología molecular y farmacología, con el objetivo de descubrir
nuevos fármacos más eficaces y con mínimos efectos negativos, pues muchos de
ellos son efectivos al ser altamente tóxicos y por su capacidad de eliminar células.
No solo se incluye su identificación y síntesis en la investigación, también un
conocimiento profundo de sus mecanismos de acción, como es que estos
compuestos interactúan a un nivel celular para destruir o atacar su objetivo, y como
es que afectan el organismo en general.
Vincristina
Uno de los primeros compuestos antitumorales obtenidos de las plantas, aislado de
la Catharantus roseus L., originada de Madagascar. En su estructura se encuentran
alcaloides con potente actividad antimitótica, demostraron su utilidad contra la
enfermedad de Hodgkin y leucemia linfoblastica aguda alrededor de 1060.
Posteriores modificaciones químicas lograron la obtención de agentes
semisinteticos Vinorelbina y Vindesina.
Su mecanismo de acción consista en la unión a los dímeros de tubulina lo que
impide su polimerización y por tanto la formación de los micros túbulos que son
vitales para la formación del huso mitótico de las células que están en su
preparación para la mitosis. Estos compuestos interfieren en el crecimiento y
ensambla miento de los micro túbulos, actúan durante la mitosis y los cromosomas
se dispersan por el citoplasma o se agrupan.
Su absorción es impredecible por vía gastrointestinal por lo que se administran por
vía parenteral. Durante su administración por vía intravenosa debe evitarse la
extravasación ya que en caso de producirse esta inducirá necrosis, celulitis y flebitis.
Las reacciones adversas más frecuentes tras su administración son: alérgicas o
dermatológicas en forma de alopecia parcial y erupciones exantemáticas, digestivas
y neurológicas en neuropatía periférica. Los efectos adversos son generalmente
frecuentes e importantes en el perfil de seguridad del fármaco.
Etoposido
La planta Podophyllum peltatum L., empleada en la cultura asiática e indios
americanos para tratar el cáncer de piel, tiene como componente en sus raíces
secas podofilina resinosa aislada que tiene podofilotoxina la cual es altamente
toxica, fue investigada y trabajada para posteriormente producir etoposido y
teniposido, que se emplearon en clínica desde 1996. Estructuralmente estos
derivados son glucósidos semisinteticos altamente insolubles en agua pero de
entrada fácil en las células, aunque la necesidad de utilizar potenciadores de
solubilidad en las formulaciones intravenosas pone al paciente en riesgo de
reacciones de sensibilidad como hipotensión y tromboflebitis.
Por este motivo, son coadministrados adrenalina, antihistamínicos y
corticosteroides para disminuir el riesgo de estas.
Su principal mecanismo de acción antineoplásico es la inhibición de la
topoisomerasas II. Enzima esencial para la replicación y transcripción del ADN, así
como la recombinación y segregación cromosómica. Es la enzima encargada de
corregir los errores del ADN y restaurar la cadena a su configuración adecuada. Se
produce un corte en la parte anómala, causada por la fijación del fármaco, inhiben
la unión de las dos hebras del mismo lo que detiene la replicación y fragmenta las
cadenas. Desarrollan su actividad sobre la fase G2 aunque también actúan durante
la fase S y la mitosis.
Topotecán
La camptotecina aislada de la corteza Camptotheca acuminada Decne., árbol nativo
de Tíbet y China. Presenta actividad antitumoral pero su limitada solubilidad hizo
que se formulara como la sal sódica de la lactona hidrolizada la cual es
significativamente menos activa. Actualmente, se encuentran análogos
comercializados; topotecan y irinotecan.
Son más potentes en células durante su replicación de ADN y la división celular,
específicamente la fase S y su diana biológica es la topoisomerasa I a diferencia de
las epipodofilotoxinas. Sin embargo, su mecanismo de acción antineoplásico es
similar. La actividad cito tóxica es debida a su inhibición de las síntesis de ADN y
ARN, específicos de la fase S del ciclo celular, ya que detienen la formación
selectiva de la enzima topoisomerasa I.
Esta enzima es la implicada en desenrollamiento de las hebras de ADN, proceso
previo a la replicación y transcripción del ADN. Se une a las regiones específicas de
la cadena rompiendo unas de las hebras del ADN y posteriormente vuelve a soldar
la cadena tras haberla desenrollado. Tanto irinotecan como topotecan se unen al
complejo ADN-topoisomerasa y lo estabilizan. Esto permite el primer paso de la
enzima, pero impide la reconstrucción de la hebra de ADN, quedando así paralizada
la síntesis de nuevas moléculas de ADN.
Las células neoplásicas presentan niveles de topoisomerasa I superiores a los de
las normales, lo que implica cierta selectividad cito tóxica de estos agentes a las
células tumorales. La existencia superior de esta enzima en tumores malignos que
en benignos o tejidos normales hace que esta enzima sea un blanco terapéutico
muy atractivo.
Silibinina
La silibinina, un flavonoide polifenólico natural, se ha utilizado clínicamente por
efectos protectores de los hepatocitos. También tiene efectos anticancerígenos a
través de la inducción de apoptosis y la detención del ciclo celular, en el estudio
analizado se comprobó que este flavonoide provocaba la detención del ciclo celular
en fase G2/M en células tumorales de cáncer de cuello uterino y además afectaba
la síntesis de ATP en la mitocondria de las células cancerígenas llevando a su
apoptosis
La silibinina también conocida como silibina, es el principal constituyente activo de
la silimarina, un extracto estandarizado de las semillas de cardo mariano.
Morusina
La morusina es otro de los flavonoides que han sido estudiados por su actividad
anticancerígena contra varias líneas celulares tumorales, como la célula de
glioblastoma, la célula de cáncer de próstata, la célula de cáncer gástrico y la célula
de cáncer de mama, a través de la inhibición de la proliferación celular, la inducción
de la autofagia y la apoptosis. Se cree que logra ejercer su efecto por vía de señal
de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) que juega un papel crucial en
la administración de estímulos extracelulares en la célula para inducir la respuesta
celular, lo que podría influir en la proliferación, diferenciación, apoptosis, inflamación
y autofagia de las células.
Quercetina
La quercetina perteneciente a la familia de los flavonoles, posee en su estructura 3
anillos fenólicos, junto con grupos hidroxilos, cetona y éter. Este flavonoide puede
ser encontrado en la naturaleza formando parte de compuestos glucósidos, algunas
de sus principales fuentes son frutas y vegetales entre las que se destacan la
cebolla, achicoria, ajo, lechuga, coles, espinaca, rabanito rosado, hinojo, espárrago,
rúcula, manzana, mora, uva, cereza, ciruela, damasco
La quercetina es un flavonoide natural que se encuentra en muchas plantas y
alimentos, como el vino tinto, las cebollas, el té verde, las manzanas y las bayas.
Tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios que podrían ayudar a reducir la
hinchazón, matar las células cancerosas, controlar el azúcar en la sangre y prevenir
enfermedades cardíacas
Derivados del propóleo
El propóleo es un material similar a la resina fabricado por las abejas a partir de las
yemas de los álamos y los árboles conos. Las abejas lo usan para construir
colmenas y puede contener subproductos de las colmenas. El propóleo parece
ayudar a combatir bacterias, virus y hongos.
Desde hace tiempo se evalúan diversos componentes del propóleos, sustancia
resinosa elaborada por las abejas a la que le adjudican múltiples beneficios para la
salud por sus compuestos orgánicos potentes, como el ácido cafeico, uno de los
principales fenoles naturales, al que se le atribuye la prevención de alguna etapa en
el proceso cancerígeno.
Ácido cafeico
Universitarios encontraron que las aminas fenotípicas del ácido cafeico (CAPA por
sus siglas en inglés) también mostraron actividad biológica con potencial
antitumoral. Las evalúan como posibles sustancias quimio protectoras que pueden
contribuir a prevenir el cáncer en hígado.
De hecho, existen estudios in vitro e in vivo en modelos animales, aunque también
hay en humanos, realizados con los análogos del CAPE para algunos tipos de
cáncer en particular
Los fenoles, como el ácido cafeico y sus derivados tipo éster, son compuestos con
diversos efectos a nivel biológico, entre los que destaca su capacidad
antioxidante.
Aminas fenotípicas del ácido cafeico
Acción antitumoral mediada por:
4,4-Dimetil-5-8-dihidroxinaftaleno-1-ona (DHN)
3.- 9, 10-dihidroxi-4,4-dimetil-5, 8-dihidro-1(4H)-antraceno (DHA)
Se estudió el efecto de estos compuestos sobre la proliferación de células tumorales
humanas U937 y K562, mediante el método de exclusión del colorante azul de
tripán. Los resultados mostraron en ambas líneas celulares que DHN y DHA
provocaron una disminución de la viabilidad en forma dosis-dependiente, con
selectividad sobre células tumorales y no sobre células normales (PBMC) con un
IC50 a 72 horas de 7,96 μM para DHA y 40,39 μM para DHN en U937 y de 0,68 μM
para DHA y 32,10 uM para DHN en K562.
Célula tumoral humanas U937 (cancerígena)
Se hicieron estudios al ver que bajaba las señales inflamatorias favoreciendo a las
células cancerígenas. Se estudió el efecto que tendrían ambos compuestos sobre
la expresión de Cox-2 en células U937, previamente diferenciadas a macrófago con
TPA y estimuladas con LPS. Los inmunowesterblot mostraron una disminución de
la inducción y expresión de dicha enzima por acción de DHA a una concentración
de 10 uM. Mediante ensayos de viabilidad se observó que ambos compuestos en
combinación con extractos naturales no exhiben mayor efecto inhibitorio sobre la
viabilidad; sin embargo, con indometacina un antiinflamatorio conocido, se potencia
el efecto inhibitorio que tiene DHA
Mediante citometría de flujo se midió el efecto de DHN y DHA sobre el potencial de
membrana mitocondrial con rodaminal23 y la generación de ROS mediante CM-
H2DCFDA. Los resultados muestran una despolarización de la membrana por
acción de ambos compuestos en especial por DHA y una baja generación de ROS
por parte de ambos. Dado que las células NK constituyen un importante mecanismo
de defensa antitumoral
Curcumina
La curcumina es el principal
componente activo de la
cúrcuma, una especia de
color amarillo brillante que se
utiliza comúnmente en la
cocina y en la medicina
tradicional en muchas partes
del mundo, especialmente en
la medicina ayurvédica e
hindú. Varios estudios han investigado los efectos de la curcumina en diferentes tipos de
cáncer, incluyendo cáncer de colon, mama, próstata, pulmón y páncreas, entre otros.
Se ha demostrado que la curcumina tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y
antiangiogénicas, lo que significa que puede ayudar a combatir el crecimiento y la
propagación de tumores al inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan
el tumor, así como al modular diversas vías de señalización celular involucradas en el
cáncer.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que la curcumina tiene una baja
biodisponibilidad en el cuerpo humano, lo que significa que se absorbe y se metaboliza de
manera limitada cuando se consume oralmente. Para abordar este problema, se están
llevando a cabo investigaciones para desarrollar formulaciones de curcumina más
biodisponibles, así como para explorar su uso en combinación con otros tratamientos contra
el cáncer.
Resveratrol
El resveratrol es un compuesto orgánico
que ha mostrado cierta capacidad
anticancerígena en estudios pre clínicos
y algunos ensayos clínicos. Este
compuesto se encuentra en varias
plantas, como la piel de las uvas rojas,
los cacahuetes y algunas bayas.
Se ha sugerido que el resveratrol puede
tener efectos beneficiosos contra el
cáncer debido a sus propiedades
antioxidantes, antiinflamatorias y su
capacidad para modular diversas vías de señalización celular implicadas en el desarrollo y
la progresión del cáncer. Algunos estudios han encontrado que el resveratrol puede inhibir
el crecimiento de células cancerosas en diferentes tipos de cáncer, como el de mama,
colon, próstata y pulmón, entre otros.
Además, se ha observado que el resveratrol puede inducir la apoptosis (muerte celular
programada) en células cancerosas, lo que contribuye a frenar su proliferación
descontrolada. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la mayoría de la evidencia
proviene de estudios en células y animales, y se necesitan más estudios clínicos en
humanos para determinar la eficacia y seguridad del resveratrol como tratamiento contra el
cáncer. Además, la biodisponibilidad del resveratrol en el cuerpo humano puede ser
limitada, lo que puede afectar su efectividad clínica.
Ácido elágico
Es un compuesto orgánico que ha
mostrado cierta capacidad
anticancerígena en estudios de
laboratorio y en modelos animales. Se
encuentra naturalmente en una variedad
de frutas y nueces, como las fresas, las
frambuesas, las nueces y las granadas.
Se ha sugerido que el ácido elágico
puede tener efectos beneficiosos contra
el cáncer debido a sus propiedades
antioxidantes, antiinflamatorias y
antimutagénicas. Algunos de los
mecanismos propuestos por los cuales el ácido elágico puede ejercer efectos
anticancerígenos incluyen la inhibición de la proliferación celular, la inducción de la
apoptosis (muerte celular programada) en células cancerosas y la supresión de la
angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan el tumor).
Estudios preclínicos han encontrado que el ácido elágico puede inhibir el crecimiento de
células cancerosas en diferentes tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, colon,
próstata y piel, entre otros. Además, se ha observado que el ácido elágico puede tener
efectos protectores contra ciertos carcinógenos y puede ayudar a reducir el riesgo de
desarrollo de cáncer.
Sin embargo, como con otros compuestos naturales, es importante tener en cuenta que la
mayoría de la evidencia proviene de estudios en células y animales, y se necesitan más
estudios clínicos en humanos para determinar la eficacia y seguridad del ácido elágico
como tratamiento contra el cáncer. Además, la biodisponibilidad del ácido elágico en el
cuerpo humano puede variar según la fuente dietética y la forma de administración.
Vanilina
La vanilina ha sido estudiada por su potencial anticancerígeno debido a su
capacidad para actuar como antioxidante. Los antioxidantes pueden ayudar a
prevenir el daño celular causado por los radicales libres, un proceso que se cree
que está implicado en el desarrollo del cáncer. Además, la vanilina puede influir en
la inhibición de ciertas cinasas de tirosina codificadas por oncogenes, que son
objetivos atractivos para la acción anticancerígena.
Curcumina
Es una especia que ha sido utilizada tradicionalmente en la medicina ayurvédica y
china por sus múltiples beneficios para la salud. En cuanto a su función
anticancerígena, la cúrcuma contiene compuestos fenólicos con propiedades
antioxidantes y antiinflamatorias, que son clave en la prevención y lucha contra
diferentes tipos de cáncer1.
Los estudios sugieren que la cúrcuma puede contribuir a la prevención del cáncer,
debido a su capacidad para reducir la inflamación y el daño celular causado por los
radicales libres. Además, se ha observado que la cúrcuma puede interferir con
múltiples vías de señalización celular, lo que podría ayudar a prevenir la
proliferación de células cancerosas y promover su muerte programada (apoptosis).
Aunque la investigación continúa, la cúrcuma es considerada prometedora en la
lucha contra el cáncer, especialmente en tipos como el de mama, colon, estómago
y piel. Sin embargo, es importante destacar que la cúrcuma debe ser utilizada como
un complemento y no como un sustituto de los tratamientos convencionales contra
el cáncer
Lovastatinas
Las lovastatinas, más allá de su conocido efecto hipocolesterolémico, han sido
investigadas por sus propiedades anticancerígenas. Se cree que pueden ejercer
efectos beneficiosos en la prevención del cáncer debido a su actividad antioxidante
y su capacidad para influir en la regulación del ciclo celular. Además, las lovastatinas
pueden tener un efecto antiinflamatorio e inmunomodulador, lo que podría contribuir
a su potencial anticancerígeno.
Conclusión
La investigación de compuestos anticancerígenos es un campo con inmensa relevancia y
dinamismo en la ciencia moderna, pueden ser de origen natural como lo son los derivados
de plantas y microorganismos, o sintéticos, diseñados específicamente. Los avances en
biotecnología y química médica han permitido el descubrimiento de moléculas
prometedoras que actúan con diversos mecanismos, como inducción de apoptosis,
inhibición de la proliferación celular y la interferencia con la angiogénesis tumoral.
Sin embargo, el reto radica en buscar eficacia y selectividad de estos compuestos, suelen
ser bastante tóxicos y traer consigo reacciones adversas que pueden dejar el uso del
compuesto obsoleto. Se busca minimizar los efectos secundarios en células sanas, la
combinación de enfoques multidisciplinarios y tecnologías avanzadas continua impulsando
el desarrollo de terapias más efectivas y seguras, ofreciendo esperanza para tratar de la
mejor manera posible y aumentar la tasa de supervivencia a los pacientes con cáncer.
Bibliografía
• Región Xalapa Instituto de Investigaciones Cerebrales (2024). El cáncer y la
química de productos naturales. [Link]
cancer-y-la-quimica-de-productos-naturales/.
• Proyectos de investigación conjunta UR-CIBIR (2023). Logran compuestos
de interés en la lucha contra el cáncer. [Link]
compuestos-de-interes-en-la-lucha-contra-el-cancer/.
• Evalúan actividad anticancerígena de moléculas sintéticas derivadas del
propóleos. (s.f.).
[Link]
• Vega-Ávila E, Velasco-Lezama R, Jimémez-Estrada M. Las plantas como
fuente de compuestos antineoplásicos. Volumen 31 No. 3 Julio-Septiembre
2006. p. 97-111
• Nema R, Khare S, Jain P, Pradhan A, Gupta A, Singh D. Natural Products
Potential and Scope for Modern Cancer Research. American Journal of
Plant Sciences, 2013, 4, 1270-1277.
• Hosseini A, Ghorbani A. Cancer therapy with phytochemicals: evidence
from clinical studies. Avicenna J Phytomed, 2015; 5 (2): 84-97.
