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I
NMUNOPATOLOGI
A
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INMUNIDAD Inmuni dad

Cel ular
Linf. T (60 –70%)
Estimulan la inm.
celular
I
nmuni
dad
Humor
al CD4:( 60%)
TH1Secr et an
Linf B (10 -20%) cit
ocinasI L2.
I
NFY:
cel. plasmática Favorecen
respuestasi nm
Producción de Igs celulares
direct
as
G, M, A, D y E
TH2Secr etan
ci
toci
nasI L4, 5,
10
Inhiben
TH1of avor ecen
inm
humoral(IgE)

CD8:( 30%)CMH
[Link]
uyen
cel
s
tumoraleso
i
nf ect
adas
porvi
rus
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REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

• Respuesta del sistema inmunológico que

produce inflamación y de daño tisular.

• Involucra inmunidad humoral o inmunidad

celular.
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Hipersensibilidad tipo I
• Denominadas también reacciones
alérgicas
• Los antígenos que las provocan se
denominan alergenos (polen, ácaros,
polvo ambiental, alimentos, ATB)
• Vias de entrada variables
• Pueden dar lugar a reacciones localizadas
o sistémicas
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Hipersensibilidad tipo I
• Localizadas Sistémicas
(atópicas)
Anafilaxia
Ø Urticaria
Ø Rinitis alérgica
Ø Dermatitis atópica
Ø Asma
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TIPO I
Formación de Ac. IgE en
individuos sensibilizados
Liberación de sustancias
vasoactivas, espasmogénicas
y citoquinas proinflamatorias
de basófilos y mastocitos.

Dos fases bien definidas:

1. Fase Inicial:
Mediadores primarios:
Histamina, proteasas y factores quimiotácticos que producen
dilatación vascular, espasmo músculo liso y secreción glandular.
( 3 a 60 min.)
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TIPO I
2. Fase Tardía:
2 - 8 horas a varios días.
Infiltración por eosinófilos,
neutrófilos, basófilos,
monocitos y Linf TCD4 TH2.

Intervienen los mediadores secundarios:

- Ac. Araquidónico: Fosfolipasa A
Leucotrenos : C4, D4 (vasoactivos y espasmogenicos)
B4: quimiotactico
Prostaglandinas D2
Factor Activador de plaquetas PAF
- Citoquinas: TNF, IL-1, IL-4, IL-5 e IL-6
(atraen cels inflam y eosinófilos)
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TIPO I
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TIPO II MEDIADAS POR

ANTICUERPOS
• Mediada por Anticuerpos IgG o IgM
dirigidos contra antígenos blanco
• Tres mecanismos principales:
Ø Opsonización y fagocitosis mediada por
complemento
Ø Inflamación mediada por complemento
Ø Disfunción celular mediada por anticuerpos
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TIPO II MEDIADAS POR

ANTICUERPOS

Opsonización y Fagocitosis dependientes del

complemento o del receptor Fc
Lisis o fagocitosis de célula blanco.
Reacciones transfuncionales,
Anemia hemolítica autoinmune,
Eritroblastosis Fetal, Síndrome de Good Pasture
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TIPO II MEDIADAS POR

ANTICUERPOS
Inflamación mediada por complemento o
por receptor Fc
Ag de las membranas basales
Lesión por inflamación
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TIPO II MEDIADAS POR

ANTICUERPOS
Disfunción celular mediada por anticuerpos
(Anticuerpos anti-receptor)
Miastenia Gravis
Enfermedad de Graves
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TIPO III Complejos Inmunes

• Complejos Ag-Ac que activan complemento,

atraen neutrófilos y producen daño tisular.
• Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en
los vasos sanguíneos.
• Puede ser: sistémica (Enf del Suero)
localizada (Reacción de Arthus)
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TIPO III Complejos Inmunes

Incluye 3 fases:

Fase 1.

Formación de C.I.
circulantes o In Situ
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TIPO III Complejos Inmunes

Fase 2.
Depósito de C.I. en los tejidos según:
• Tamaño
• Sistema mononuclear fagocítico
• Carga eléctrica,
• Valencia del Ag
• Estructura tridimensional
• Factores hemodinámicos.

Se depositan en: glomérulo renal, articulaciones, piel,

corazón, superficies serosas y vasos sanguíneos pequeños
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TIPO III Complejos Inmunes

Fase 3.

Reacción inflamatoria.

1. Activación del complemento

2. Activación de neutrófilos
y macrófagos por receptor Fc.
3. Agregación plaquetaria
4. Activación factor Hageman
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TIPO IV
Mediada por Linfocitos T
Hay dos tipos:
1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1):
Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC)
y extracelulares (hongos, parásitos)
Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas
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TIPO IV
Mediada por Linfocitos T
2. Citotoxicidad mediada por linfocitos (Linf. T CD8(+)):
Rechazo a Transplantes
Control de Infecciones virales
Destrucción de células tumorales
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• Linf.T CD8(+) destruyen células diana portadoras

• de antígeno
• Dos mecanismos de acción:

• 1. Por perforinas y granzimas (gránulos)

• perforan la membrana y hay lisis osmótica
• y estimula la apoptosis

• 2. Unión Fas-ligando Fas

• (estimula apoptosis)
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HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Reacción de la Tuberculina
Acúmulo de L.T. perivasculares con edema y fibrina en
el intersticio.
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HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Si el Ag persiste 2 a 3 semanas,
hay sustitución por macrofagos
y formación de granulomas con
células gigantes

REACCION GRANULOMTOSA
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HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Mecanismos de Acción:
Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1
que quedan en memoria .
Activación de LT por nuevo reconoci-
miento del ag: síntesis de INF-y
Otras citoquinas:
IL-12: induce respuesta TH1
INF-g: activador de macrófagos
IL-2: proliferación de cels T
TNF y linfotoxina: sobre cel. endotelial
Vasodilatación local
Expresión de selectinas P y E
Secreción de quimiocinas
Célula epitelioide
Célula gigante
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Enfermedades autoinmunes
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Enfermedad autoinmune

• Presencia de una reacción autoinmune

• Evidencia de que tal reacción no es
secundaria, por ej a una infección
• Ausencia de otra causa definida de
enfermedad
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• Hay situaciones en las que la

autoinmunidad está dirigida contra un
órgano o tejido determinado, y otras en las
que la reacción es contra antígenos
diseminados, dando lugar a trastornos
localizados o generalizados
respectivamente
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Tolerancia inmunológica

• Estado en el cual el individuo es incapaz

de desarrollar una respuesta inmunitaria
ante un antígeno específico
• La tolerancia a lo propio se clasifica en
central y periférica
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Tolerancia central

• Muerte o eliminación de clones de

linfocitos T y B autorreactivos durante su
maduración en los órganos linfoides (timo
y médula ósea)
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• Los linfocitos T que portan receptores para

antígenos propios sufren apoptosis dentro del
timo durante su maduración.
• Se piensa que existe una proteína llamada AIRE
(autoinmune regulator) que estimula la
expresión de muchos antígenos propios
periféricos en el timo.
• Las células T que desarrollan receptores de alta
afinidad para esos autoantígenos son
“seleccionadas negativamente”
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Tolerancia periférica
• Muchos de los autoantígenos pueden no
estar presentes en el timo y las células
autorreactivas escapar a la circulación
periférica
• Se conocen varios mecanismos que
eliminan o silencian estas células
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• Anergia:
• Inactivación funcional de linfocitos
inducida por el encuentro con al Ag en
determinadas circunstancias
• Ej ausencia de sustancias
coestimuladoras
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• Para la activación de la cel T específica se

requieren dos condiciones:
• Reconocimiento del Ag en asociación con las
moléculas de HLA
• Un grupo de señales coestimuladoras
suministradas por las cel presentadoras de Ag
• Si el Ag es presentado por una célula que no
posee los coestimuladores, se libera una señal
negativa y se vuelve anérgica
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• Dado que las señales coestimuladoras no

se expresan o se expresan debilmente en
los tejidos normales, el encuentro entre la
cel T autorreactiva y el autoAg puede
llevar a anergia
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• Supresión por celulas T reguladoras:

• Estas células pueden formarse en el Timo

como resultado del reconocimiento de un
autoAg. No se conoce el mecanismo por
el cual actúan, pero se cree lo harían
secretando citocinas específicas que
inhiben la activación linfocitaria
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• Eliminación clonal por activación de la

apoptosis:

• Uno de los mecanismos mejor conocidos

implica el sistema Fas-ligando de Fas
• Los linfocitos (y otras cel) expresan Fas.
El ligando de Fas (FasL) se expresa
principalmente en linfocitos activados. La
fijación de uno a otro induce la apoptosis
de las células.
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• Se cree que los autoAg producen

estimulación repetida y persistente de cel
T específicas con el aumento en la
espresión de FasL, dando lugar a su
eliminación por apoptosis.
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• Secuestro antigénico:
• Algunos autoAg están escondidos del
sistema inmune porque su localización no
permite el contacto con la sangre o la linfa

• Ej espermatoziodes
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Mecanismos de las
enfermedades autoinmunes
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• Existen varias vías por las que puede

alterarse la tolerancia
• El desarrollo de autoinmunidad está
relacionado con la herencia de genes de
suceptibilidad y desencadenantes
ambientales
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Papel de los genes de suceptibilidad

• Se postula que la presencia de alelos
concretos del CMH afecta la selección
negativa de las células T en el timo
• Sin embargo se comprobó que esto por sí
solo no es suficiente, y que las mayoría de
los trastornos autoinmunitarios tienen
patrones de suceptibilidad complejos y
multigenéticos
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Papel de las infecciones

• Las infecciones pueden regular la
expresión de coestimuladores en CPA
• Si estas células presentan Ag propios,
puede haber una pérdida de la anergia y
la activación de linfocitos autorreactivos
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Mimetismo molecular
• Algunos microorganismos presentan
determinantes antigénicos que comparten
secuencias de aminoácidos con Ag
propios
• Las respuestas inmunes contra estos Ag
pueden producir la activación de linfocitos
autorreactivos
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Degradación parcial de antígenos

propios
• En algunas circunstancias, el colágeno
parcialmente degradado, o la tiroglobulina
defectuosa pueden resultar
suficientemente alterados para que el
sistema inmune los reconozca como
extraños
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Superantígenos
• Constituyen una familia de sustancias entre las
que se encuentran las exotoxinas
estafilococcicas y estreptococcicas, las cuales
pueden conducir a la activación de células T sin
necesidad de procesamiento y presentación por
una CPA
• Estas moléculas se unen directamente con las
moléculas de CMH de clase II delas CPA y
producen liberación masiva de mediadores
químicos
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Enfermedades autoinmunes
• Específicas Sistémicas:
Ø Tiroiditis de Ø Lupus Eritematoso
hashimoto
sistémico
Ø Gastritis atrófica
autoinmune Ø Artritis reumatoidea
Ø Esclerosis múltiple Ø Miopatías inflamatorias
Ø DBT mellitus
Ø Enfermedad de Ø Poliarteritis nodosa
Graves