Luea de tiempo
1-a Desarrollo Drago
2
Ensoros Preclinicos
3-p Ensotas divicos
-
4 -
D Devicion X FDA .
Aprovacion
Reverse Docking-a Como un
cony
de ligandos se unen a 1 Sitios Activos
en = protinos
Predicción de
La Protina
-
Metodo Exper. o Metodo compr
X
X
Ray * Homology Model
* CRyo EM
x
NMR Atheading
- Ab initio
↑Artificial [(Alphafold2)
QSAR -
a
Identificar relaciónen tra Activ/
propiedades Bologicos
la biológico de
es predecir, explicar Actu
↑
Nuevos
compuesta
descriptores Moleculors Bipenmensionas
3DQSA-D le propededs tridimensionols
6
se +
es una extension QSAR -
Descriptores Mole ce Lore
INVESligación TRID ;
on = BD
Farmacophore d Disposición 3D Característicos Mole alar
↓ escenciale
para
interacción Ligando (Farma) y un
receptor bidos
Analis característicos Elemento comum entre ligonav
como Grupo Funcional
cargas
A
drofocidad
18
TARGET DRUGGABILITY
Potencial
-
I - Probabilidad de una
-
- -
una efecto terapéutico
②
de una prote para ser dirigida por fármacos de molécula pequeña.
- No todas poseen las características necesarias
-
prote diana pueda unirse a una molécula de un fármaco y realizar
Tas
Características
⑳
a. Sitio de unión: bolsas de unión bien definidas o sitios activos en la superficie de la
prote.
b. Flexibilidad: estructural: capacidad de prote obj de cambiar conformacional mente
tras la unión del ligando. Permite N
-
interacción optima con mole del fármaco
⑤
-
c. Solubilidad: para interactuar con los compuestos farmacológicos en el entorno del
-
&cuerpo
--
d. Selectividad: ser especifico para la enf a la que se dirige. Min efectos y toxicidad.
e. Participación en las vías: desempeñarse en el proceso de la enfermedad-
-
y >
modulación de la actividad.
Diseno compu
ENUMERATION COMBINATORIAL -
Generar --explorar compuestos químicos con variaciones en estructuras químicas.
- Variar ~ --
-
-
grupos químicos unidos a una estructura central para crear biblioteca de
-
-
compuestos de distintas propiedades.
- -
----
Identificar análogos o derivados de compuesto líder. Podría mejorar potencia
- -
selectividad o propiedades farmacocinéticas
-
-
①
-
-
Biosteros: grupo químicos de forma, tamaño y propiedades electrónicas similares. Activ
=>
biológica similar con prote de obj objetiv
-
- Utilizan para sustituir un grupo estructuralmente similar q mantenga o mejora actv.
-
#
-
- Ayudar optimizar compuestos principales
- -
--
-
- Encontrar alternativas con propiedades mejoradas.
Scaffold hopping: exploración de estructuras químicas alternativos, mantiene o mejora
- -
--
activ deseada de un fármaco
-
- identificar nuevos armazones que interactúen con prote obj o vía biológica de manera
- -
-
diferente
- al original. -
-
-
- Superar limitaciones del original
Potencia deficiente
3
-
comso
Toxicidad
-
Propiedades farmacocinéticas que no se desean
- El sacffold puede descubrir compuestos estructuralmente diversos con propiedades
-
mejoradas similares a fármaco.
-
