Hepatitis
Definición.
“La hepatitis vírica es una infección generalizada que
afecta y compromete, de manera aguda o crónica, a la
glándula hepática; su etiología se relaciona con 5
diferentes agentes específicos conocidos como «Virus de
la Hepatitis (A,B,C,D,E)»”
“
Epidemiología
”
“La forma más segura de diferenciar entre los distintos tipos de hepatitis vírica se basa en
los análisis serológicos específicos; y no sólo en los aspectos clínicos o
epidemiológicos”
Virus de la Hepatitis A
▶ Infección: casi exclusivamente vía fecal-oral (Alimentos, agua contaminada, manos sucias)
▶ Mariscos: almejas, ostras y mejillones
▶ Aprox. 40% casos asociados
▶ Altamente infeccioso antes de aparición de síntomas (10-14 días)
▶ Resistente a: detergentes, pH ácido (=1), ↑ Temperatura (Hasta 60ºC), sobrevive en agua dulce y salada
▶ Brotes de origen común (escuelas, restaurantes, agua corriente)
▶ ↑ diseminación en relación a condiciones deficientes de higiene y hacinamiento.
▶ Países en vías de desarrollo (↑ jóvenes); Países desarrollados (↑ adultos) *INFRECUENTE
▶ Endémica.
▶ Epidemias excepcionales (Shanghái, 1988)
Patrones Epidémicos de la Infección por Virus de la Hepatitis A
Tomado de Cecchini E., [Link]. Infectología y Enfermedades Infecciosas. Argentina. 2007
“Distribución Mundial”
Virus de la Hepatitis B
▶ Infección:
▶ Vía percutánea: “Suero sanguíneo” Uso de agujas contaminadas (transfusiones, pinchazos accidentales, uso
medicamentoso, tatuajes, drogas)
▶ Vía no percutánea: “Líquidos corporales” (saliva «potencial pero ineficaz»; semen, orina.); “contacto íntimo
(sexual)” y “perinatal”.
▶ ▶ Puede ocasionar un cuadro crónico (Portadores crónicos: sangre y líquidos corporales)
▶ Recién nacidos: canal del parto y leche materna.
▶ A nivel mundial 1:3 infectadas; 1 millón de muertes anuales aprox.
▶ Grupos de alto riesgo: Personal medico-sanitario, drogadictos parenterales, hemofílicos, promiscuos sexuales,
recién nacidos de madres infectadas, individuos de regiones endémicas.
▶ Sobrevive a temperaturas entre 37ºC – 60ºC
“Distribución Mundial”
Virus de la Hepatitis C
▶ Infección: Principalmente a través de sangre infectada (parenteral, altamente contagiosa) y por vía
sexual. Madre a hijo (perinatal).
▶ Factores de la enfermedad: Virus sensible a la desecación, diseminación en periodos asintomáticos.
▶ Provoca cuadro crónico (70%).
▶ Población en riesgo:
▶ Adultos con VHC: riesgo de cirrosis y CHP.
▶ Geografía: Distribución mundial.
▶ Control: evitar comportamientos de riesgo.
▶ Causa de cirrosis, insuficiencia hepática y muerte.
“Distribución Mundial”
Virus de la Hepatitis D
▶ Infección: Principalmente parenteral, seguida de la sexual y por último la perinatal.
▶ Virus defectivo, debe ser acompañado siempre de una infección por VHB. Ya sea previa o simultánea.
▶ El pasaje a la cronicidad depende del curso evolutivo de la infección por VHB.
▶ Población en riesgo:
▶ Niños: cuadro moderado asintomático, establecimiento de infección crónica.
▶ Adultos: Inicio insidioso.
▶ Individuos infectados por VHB e infectados simultánea o secundariamente por VHD: síntomas graves, cuadro
fulminante
▶ 40% muertes fulminantes.
▶ Geografía: Distribución mundial.
▶ Control: evitar comportamientos de riesgo.
Virus de la Hepatitis E
▶ Se documentó por primera vez en 1955 durante un brote en Nueva Delhi, India.
▶ Infección: Fecal-oral, especialmente en aguas contaminadas.
▶ Produce una enfermedad aguda autolimitada semejante a Hepatitis A
▶ Problemático en países en vías de desarrollo.
▶ Grave en mujeres embarazadas (3º trimestre), mortalidad puede llegar al 20%
▶ Baja frecuencia de transmisión entre de sujetos infectados a otros en contacto con ellos.
▶ No existe pasaje a la cronicidad.
▶ Diversos informes sugieren un reservorio zoonótico en cerdos.
“Distribución Mundial”
“
Agente Causal
”
Virus de la Hepatitis A
Característic Hepatitis
a A
“Epidémica aguda, infecciosa, de
Sinónimo corta incubación, epidémica
s (infecciosa)”
Clasificación Picornaviridae
ARN MC-L+ (IV)
3,200 nucleótidos
Genoma
Proteína VPg en extremo 5’
Poli-A en extremo 3
Cápside Icosaédrica s/e
Tamañ 27 nm
o
Virus de la Hepatitis B
Característic Hepatitis
a A
“Del suero, ictérica del suero
Sinónimo
homólogo, de larga incubación.”
s
Clasificación Hepadnaviridae
ADN BC-C RT
Genoma
(VII)
3,200 bases
Cápside Icosaédrica c/e
Tamañ 40 - 42 nm
o
Antígeno HBsAg, HBcAg y HBeAg
s
Virus de la Hepatitis C
Característica Hepatitis A
Sinónimos “No A no B; postransfusión”
Flaviviridae
Clasificación
Hepacivirus
ARN MC-L+ (IV)
Genoma
9,100 nucleótidos
Cápside Icosaédrica c/e
Glucoproteinas E1 y E2
Tamaño 30 - 60 nm
Virus de la Hepatitis D
Característica Hepatitis A
Sinónimos “Agente Delta”
Tipo viroide
Clasificación
( )
Deltaviridae
ARN MC-C- (V)
Genoma
1,700 nucleótidos
Cápside - c/e
Tamaño 35 - 37 nm
Virus de la Hepatitis E
Característica Hepatitis A
Sinónimos “Entérico no A, no B”
Tipo calicivirus
Clasificación
(Caliciviridae)
ARN MC-L+ (IV)
Genoma
7,300 bases
Cápside Icosaédrica s/e
Tamaño 27 – 34 nm
Características Comparativas
Característic Hepatitis Hepatitis Hepatitis Hepatitis Hepatitis
a A B C D E
“Epidémica aguda,
“Del suero,
infecciosa, de corta
ictérica del suero “No A no B; “Entérico no A,
Sinónimos incubación, “Agente Delta”
homólogo, de postransfusión no B”
epidémica
larga incubación.” ”
(infecciosa)”
Tipo viroide Tipo calicivirus
Clasificación Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae
(Deltaviridae (Caliciviridae)
)
Genoma ARN MC-L+ (IV) ADN BC-C RT (VII) ARN MC-L+ (IV) ARN MC-C- (V) ARN MC-L+ (IV)
Cápside Icosaédrica s/e Icosaédrica c/e Icosaédrica c/e - c/e Icosaédrica s/e
Tamaño 27 nm 40 - 42 nm 30 - 60 nm 35 - 37 nm 27 – 34 nm
“
Patogenia
”
Virus de la Hepatitis A
▶ Circulación
▶ Bucofaringe, epitelio intestinal
▶ Ganglios mesentéricos
▶ Parénquima hepático
▶ Replicación lenta en hepatocitos
▶ Inflamación benigna y autolimitada del hígado
▶ Necrosis de hepatocitos e infiltrado de células linfoides.
▶ Lesiones hepáticas
▶ Infección confiere inmunidad
Virus de la Hepatitis B
▶ Replicación en hígado (3 días)
▶ Sintomas: 45 días o más
▶ Hepatocitos = Mínimo efecto citopatológico
▶ Evolución prolongada
▶ Genoma VHB se integra a Hepatocito
▶ Inmunidad celular e inflamación = resolución eficaz
▶ Respuesta insuficiente de Linfocitos Timo
dependientes= Cronicidad
▶ Lactantes infectados, portadores crónicos (90%)
Virus de la Hepatitis B
▶ Produce enfermedad aguda o crónica, sintomática o
asintomática.
▶ Depende de respuesta inmune de cada individuo.
▶ Efecto citopatológico NO directo por VHB.
▶ Respuesta inmunitaria celular relacionada a patogenia de lesión hepática
▶ Células T citolíticas inducidas por proteínas de la nucleocápside (HBeAg y
posiblemente, HBeAg) a destrucción de hepatocitos
▶ Parénquima hepático en fase aguda: hinchazóncelular y
necrosis. Inflamación.
▶ Infección fulminante, infección crónica o coinfección
agente delta = lesión permanente y cirrosis
Virus de la Hepatitis C
▶ Inmunopatología, responsable de lesión tisular
▶ Infiltración linfocitaria, inflamación, fibrosis portal y
periportal y necrosis lobulillar
▶ Continua reparación del hígado + inducción de
proliferación celular (Hígado cirrótico)= factores que
predisponen a carcinoma.
▶ Cronicidad en 70% pacientes
Virus de la Hepatitis D
▶ Únicamente se puede replicar y provocar enfermedades en individuos con infecciones activas por VHB.
▶ VHD y VHB se replica sólo dentro de los hepatocitos.
▶ Portadores VHB infectados secundariamente por VHD= evolución más rápida y grave.
▶ Replicación de agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas.
▶ Agente delta se une a antígeno externo HBsAG.
▶ Lesiones hepáticas aparecen como consecuencia de un efecto citopatológico directo del agente delta combinado con la
inmunopatología subyacente de la enfermedad asociada al VHB.
Virus de la Hepatitis E
▶ Incubación de 4 a 5 semanas.
▶ Se ignora la ruta y el mecanismo mediante el cual el virus alcanza el hígado a partir del tracto
gastrointestinal.
▶ Virus detectado en heces desde la 1ra semana previa a la manifestación de síntomas; persiste por 2
semanas
▶ Replica en el citoplasma celular
▶ El incremento de transaminasas y la manifestación de cambios histopatológicos en el hígado corresponden
generalmente al periodo de detección de Ac anti-VHE en suero y niveles decrecientes de antígeno
VHE en hepatocitos.
▶ Daño hepático inducido por respuesta inmune
“
Cuadro Clínico
”
Viru Cuadro Clínico
s
VHAFiebre, nauseas, pérdida de apetito, dolor abdominal.
1) Infección Aguda (91%)
• Niños menos grave que adultos, incluso asintomática.
• Periodo prodrómico: fiebre, malestar y anorexia, seguidos de nauseas, vómitos, malestar general
y escalofríos.
• Poco después aparecen signos clínicos de ictericia; ictericia, orina oscura, heces claras.
• 1% pacientes produce hepatitis fulminante
VH • Hipersensibilidad por complejo HBsAg-Ac: fiebre, vasculitis necrosante aguda y glomerulonefritis.
B
2) Infección Crónica (9%)
• Hepatitis crónica activa: destrucción hepática, cirrosis, insuficiencia hepática o CPH. (1/3 parte)
• Hepatitis pasiva crónica: Cuadro fulminante por infección de VHD.
3) Carcinoma Hepatocelular Primario
Cuadro Clínico (Continuación…)
1) Hepatitis Aguda con resolución y recuperación (15% casos)
2) Infección crónica persistente con posible progreso a fase más tardía de la vida (70% infectados)
• Insuficiencia hepática (6%)
• Cirrosis (20%)
VHC • Carcinoma Hepatocelular (4%)
3) Progresión rápida grave a cirrosis (15% casos)
Fase Aguda: similar a infección por VHA y VHB, reacción inflamatoria menos intensa y síntomas más leves.
Síntoma persistente: Fatiga crónica
• Incrementa gravedad de infección por VHB.
VHD • Alta probabilidad de hepatitis fulminante.
• Alteraciones de la función cerebral (encefalopatía hepática), ictericia amplia y necrosis hepática masiva.
• Síntomas de tipo gripal, fiebre, escalofríos, dolor abdominal, anorexia, nausea, vómitos, diarrea,, orina oscura,
diarrea.
VHE
• Posteriormente, puede manifestarse ictericia.
• Autolimitada (1 – 4 semanas)
“Características Clínicas de los virus de la Hepatitis”
Agente VHA VHB VHC VHD VH
Parenteral, sexual Parenteral, sexual Parenteral, sexual Insidioso E
Transmisió Fecal - Oral Fecal – Oral
n
Inici Brusco Insidioso Brusco Brusco
o
Periodo
15 – 20 días 15 – 50 días
Incubación
de 45 – 160 días 14 – 180 días 15 -64 días
Coinfección por VHB Pacientes sanos
Habitualmente
Ocasionalmente ocasionalmente grave; moderada;
Gravedad Moderada subclínica: cronicidad
grave superinfección por VHB a embarazadas,
70%
menudo grave grave
Pacientes sanos, 1%
Mortalida <0.5 1% - Aprox. 4% Elevada a muy elevada -
d % 2% 2%; 20%
Embarazadas,
Cronicidad No S S S No
i i i
“
Diagnóstico
”
Diagnóstic
• Clínico: Signos & Síntomas o
• Epidemiológico: Fuente de Infección
VHA• Laboratorio:
• Identificación de IgM anti-VHA mediante ELISA o Radioinmunoanálisis.
• Elevación de la fosfatasa alcalina, aminotransferasa y bilirrubinas, sobre todo la bilirrubina directa.
• Clínico: Signos & Síntomas
• Epidemiológico
• Laboratorio:
VH
• Identificación de IgG mediante ELISA.
B
• Identificación de enzimas hepáticas en sangre
• Serología ( Anti-HBc. Anti-Hbe- Anti-HBs, HBeAg, HBsAg, Virus infeccioso)
• Laboratorio:
VHC • Identificación de anticuerpos anti-VHC mediante ELISA.
• Detección de ARN genómico (PCR-TI)
• Laboratorio:
VH • Identificación del genoma de ARN mediante PCR-TI.
D • Identificación de antígeno delta o Ac frente al VHD mediante ELISA o Radioinmunoanálisis.
• Laboratorio:
VH
• Detección de IgM anti-VHE e IgG anti-VHE respectivamente o mediante PCR-TI
E
BIBLIOGRAFÍA
• Anthony S. Fauci, (17° Ed.)(2008). Recopilación de datos. En Harrison, principios de Medicina Interna.
México D.F., McGraw-Hill
• Cecchini E., [Link].(1° Edición)(2007). Recopilación de datos. En Infectología y Enfermedades
Infecciosas. Argentina. Journal.
• Collier, Leslie. [Link]., (3° Ed.)(2008). Recolección de datos. En Virología humana. México D.F., McGraw-
Hill
• Davis, D. Bernard. [Link]. (3° Edición)(1984). Recopilación de datos. En Tratado de Microbiología.
Barcelona España, Salvat Editores.
• Guy P., Youmans. [Link].,(2° Ed.)(1984). Recopilación de datos. En Infectología Clínica. México D.F.,
Interamericana.
• Patrick R. Murray. [Link]., (6º Ed.)(2009). Recolección de datos en Microbiología médica. España. Elsevier
Mosby.
