(CLASE 4)
ERITROPOYESIS
MADURACIÓNDE LOS HEMATÍES
Msc. Víctor Huamán Cárdenas
MODELO DE LA
ERITROPOYESIS
NORMOBLASTO= ERITROBLASTO
SERIE ERITROBLÁSTICA
SERIE ERITROBLÁSTICA
30-35% de los elementos nucleados de la MO.
Secuencia madurativa
Nombre Tamaño Núcleo Nucléolo Relación N/C Tinción
celular visible citoplasmática
Proeritroblasto 20-25 μm Redondo 1a2 Muy elevada Basófilo
Eritroblasto 16-18 μm Redondo No Elevada Hiperbasófilo
basófilo
Eritroblasto 8-12 μm Redondo No Baja (25%) Acidófilo
policromático
Eritroblasto 7-10 μm Redondo/ No Muy baja Muy acidófilo
ortocromático picnótico
Reticulocito 8-9 μm ± Basófilo
Hematíe 7 μm Acidófilo
Progenitores Eritroides
• Diversos sistemas de cultivo han demostrado que los progenitores
eritroides tienen diferente potencial proliferativo.
• Los progenitores eritroides más primitivos son denominados unidades
formadoras de brotes eritroides (del inglés BFU- E), las cuales mantienen
una alta tasa de proliferación en respuesta a citocinas, mientras que los
progenitores eritroides más maduros, denominados unidades formadoras
de colonias eritroides (del inglés CFU-E) tienen un limitado potencial de
proliferación.
• Estos progenitores dan lugar a precursores eritroides, dentro de los que se
incluyen proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastos
policromatófilos, eritroblastos ortocromáticos, y reticulocitos; estos
últimos, a su vez, dan origen a los eritrocitos.
Progenitores Eritroides
• A lo largo de esta ruta de diferenciación, la eritropoyetina (EPO) actúa como una de las principales citocinas
reguladoras de la eritropoyesis. Esta molécula es producida por células renales y en menor proporción por
células hepáticas.
• La principal actividad de la EPO es controlar la producción de células Eritroides a través de la promoción de
la sobrevivencia, proliferación y diferenciación de progenitores Eritroides en la médula ósea.
• En células progenitoras Eritroides tempranas (BFU-E), la EPO actúa como agente mitogénico y promueve su
proliferación, mientras que en progenitores Eritroides tardíos (CFU-E), actúa como agente de sobrevivencia.
Ross – Pawlina. HISTOLOGÍA.5ta. Buenos aires: [Link]; 2006
ERITROPOYESIS
Proceso a través del
cual se producen los
eritrocitos
de la sangre
Tiempo de Velocidad de
Renovación:
maduración renovación:
5 días
0,8% diario
160 x 10’6
Requerimientos
eritrocitos/minuto.
Vitamina B12
Ácido fólico
(cobalamina)
Aminoácidos
Hierro (grupo
(globina)
hemo)
Eritropoyetina
(Epo) Otros
MADURACIÓN
• La maduración del eritrocito se inicia con su derivación de una célula
multipotencial, la primitiva célula de origen o hemohistioblasto. El hemohistioblasto
es una célula oval grande (25 a 35 um) que tiene un núcleo relativamente grande
con una cromatina regular en forma de fina red vesicular. La tercera parte de su
volumen está ocupada por un citoplasma de color lila grisáceo con unos gránulos
policromáticos diminutos no específicos. Esta célula da lugar al hemocitoblasto (20
a 30um) caracterizado por el mismo tipo de núcleo reticulado fino con sus nucléolos
encontrado en el hemohistioblasto.
• Sin embargo, el citoplasma de contornos irregulares se hace mas pequeño, azulado
y no granular, y de tinción variable; se tiñe menos intensamente, con aspecto
moteado cerca del núcleo y con mayor intensidaden la periferia. La división de este
hemocitoblasto da lugar a una célula hija diferenciada y a otra indiferenciada
multipotencial. La primera se encuentra en la médula ósea, ganglioslinfáticos, bazo
e hígado; tiene un diámetro de 25 a 35 um con un núcleo redondo u oval que ocupa
casi todo el contenido celular. La célula multipotencial permanece en esta fase para
evitar una depleción de las celulas primitivas. No se conoce el mecanismo o los
factores por los que una de las células queda indiferenciada y la otra inicia una
secuencia de maduración.
2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente
ML
Es una célula del embrión o del adulto
Célula madre que tiene la capacidad, en
mieloide circunstancias determinadas de dar
lugar a células iguales a ella, o a células
CFC-E
especializadas que originan los distintos
tejidos y órganos.
Célula diferenciada presente en un
tejido inferenciado, que se renueva y
que puede dar lugar a células
especializadas: Médula ósea: Sangre
células formadoras de colonias de
eritrocitos
2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
ERITROPOYESIS 2
Célula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Eritroblasto ortocromático
2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide Reticulocito en tinción
azul de cresil brillante
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Policromatófilo en tinción
Eritroblasto ortocromático Wright
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
2
ERITROPOYESIS
Célula mieloide pluripotente ML
Célula madre mieloide
CFC-E
Proeritroblastos
Eritroblastos basófilos
Eritroblasto policromáticos
Eritroblasto ortocromático
Reticulocito (no Núcleo).
presencia en sangre.(0,5-1,5%)
Eritrocito
ERITROPOYESIS
Hipoxia
+ EPO
Hierro
PRONORMOBLASTO (PROERITOBLASTO O
RUBRIBLASTO
•La célula blástica específica más joven de la serie del eritrocito adulto
normal es el pronormoblasto (Proeritoblasto o rubriblasto). Se trata de
una célula ovoide cuyo tamaño es doble que el del hematíe y con un
diámetro medio de 14 a 19 um. El núcleo es de color púrpura claro,
vesicular y granular, con una ligera densificación de la cromatina. A
medida que la célula envejece, la cromatina se dispone en filamentos.
Existen de uno a tres nucleolos perfectamente diferenciados. El
citoplasma es granular y de color azul claro en las formas jóvenes, pero
en las mas maduras adopta la forma de un reborde fino de color púrpura
azulado obscuro. Estas celulas constituyen aproximadamente el 4% de
las células hemáticas nucleadas de la médula ósea. En la evolución
desde pronormoblasto a normoblasto ortocrómico tienen lugar
aproximadamente unas tres divisiones mitóticas.
NORMOBLASTO BASÓFILO
• El normoblasto basófilo tiene un diámetro de 12
a 17 um (ligeramente menor que el
pronormoblasto). El núcleo presenta un color
purpura obscuro; la cromatina esta mas
aglutinada y, en ocasiones , ofrece el aspecto de
una rueda de carro. No hay nucleolos. El
citoplasma tiene un color azul marino. Estas
celulas constituyen del 1 a 4% de las celulas
hemáticas nucleadas de la medula ósea. La
mayor parte del hierro destinado a la biosíntesis
de hemoglobina es captado por las celulas en la
fase de pronormoblasto o normoblasto basófilo.
NORMOBLASTO
POLICROMATÓFILO
El normoblasto Policromatófilo (Eritroblasto
tardio o rubricito) representa otro estadio de
la cariocinesis del normoblasto. Tiene un
diámetro de 12 a 15 um con un núcleo
compacto condensado y mas maduro, cuya
cromatina tiene un color negro azulado o
policromático, con una área mas clara que
recuerda A LA HEMOGLOBINA SITUADA
CERCA DEL NÚCLEO. Estas células
constituyen aproximadamente el 75% de las
células hemáticas nucleadas de la ,medula
ósea.
NORMOBLASTO ORTOCROMÁTICO
• Se forma a partir de la maduración del
pronormoblasto en un periodo de dos días.
• La célula tiene un diámetro de 8 a 12 um.
Con una tendencia cada vez mayor a la
tinción eosinófila de su citoplasma debido a
la adquisición de hemoglobina (tinción
policromática débil).
• Su núcleo, con frecuencia excéntrico, es
picnótico.
• Esta célula es incapaz de llevar a cabo la
síntesis de ADN y, por lo tanto, no puede
efectuar posteriores divisiones.
• Comprenden el 18 % de las células
hemáticas nucleadas de la médula ósea.
EL RETICULOCITO (ERITROCITO
POLICROMATÓFILO O DIFUSAMENTE BASÓFILO)
• El Reticulocito (eritrocito Policromatófilo o difusamente
basófilo) es un eritrocito joven formado o por salida del
núcleo de la célula mediante el proceso de contracción
activa, o por destrucción del mismo mediante
fragmentación y solución resultante de la acción de la
fosfatasa alcalina.
• Despues de la pérdida del núcleo, la célula retiene
normalmente cierta cantidad de ARN que explica sus
propiedades policromatofilas en la tinción de wright y
su característico aspecto reticulado azul con el violeta
de cresilo. Tiene un diámetro de 7 a 10 um.
• Bajo la acción de estímulos específicos (hipoxia, por
ejemplo), pasan a la sangre periférica, donde maduran
en unos dos días. Su presencia refleja la respuesta
reactiva o regenerativa de la medula ósea; el aumento
de los mismos indica una hematopoyesis acelerada,
como ocurre de 5 a 7 días despues de iniciada la
terapéutica de una anemia perniciosa o anemias
megaloblásticas similares y después de 5 a 10 días de
iniciada la terapeutica con hierro, en caso de anemias
por deficiencia.
EL ERITROCITO (NORMOCITO O HEMATÍE)
• El eritrocito (normocito o hematíe)
mide de 6 a 8 um de diámetro y es de
color rojizo; se forma en cuatro días a
partir del pronormoblasto .
• El hematíe ya maduro se constituye
por fuera de los sinusoides medulares
y pasa al compartimiento intravascular
por diápedesis. En la médula ósea
normal no existen hematíes adultos
por fuera de los vasos . Su forma de
disco biconcavo los hace parecer más
finos en el centro que en la periferia.
Existen variaciones normales de la
forma, como, por ejemplo, los
hematíes en forma de copa , los
esferocitos y los dentados.
ERITROCITOS
•El eritrocito es una unidad madura del eritrón.
•El eritrocito tiene un diámetro medio de 7,2 um en promedio y
un grosor de 2,0 um. Es un disco circular, elástico, bicóncavo,
eosinófilo y carente de núcleo que se tiñe de rojo con Wrigth
•Hay unos 4,8 millones/mm3 en la mujer adulta y 5,4
millones/mm3 en el varón adulto, y tienen una vida media
de120 días. (Ashby radioisótopo Cr).
•El volumen corpuscular medio es de 87 um3 con unos
márgenes entre 76 Y 96 um3
•Aproximadamente el 0,83% de los hematíes circulante se
destruye diariamente (un recuento de reticulocitos del 0,83%
indica un equilibrio normal entre producción y destrucción de
hematíes
•Hemoglobina: contenida en forma de un componente
adhesivo de la red espongiforme del interior del hematíe (34% *Glóbulos rojos en 3D por microscopía de desenfoque
del peso del eritrocito). Mediante unión química, el hematíe
lleva oxigeno y dióxido de carbono desde los pulmones y los
distribuye por los tejidos.
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y
ESTRUCTURALES DEL ERITROCITO
• No organelas celulares: no biosíntesis
• 7-8 m
• Espesor máximo de 2 m.
• Vida: 120 días
• Condicionamientos metabólicos: sólo utiliza
glucosa, fundamentalmente para sintetizar el ATP
necesario para mantener el equilibrio osmótico y
para sintetizar NADPH para mantener el estado de
oxido reducción de la Hb
ERITROCITOS
Membrana.
• Estructura del eritrocito:
Hemoglobina
Enzimas
MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocito. Mantiene la
deformabilidad y elasticidad.
Lípidos
Proteínas
Hidratos de
carbono
GLUCOCÁLIZ: compuesta tanto por oligosacáridos y glucoproteínas de la membrana citoplasmática
(secretadas y/o adsorbidas). Sialoglucoproteínas, determinan la antigenecidad.
Fija Ancirina
Proteínas Transmembrana
La Ancirina fija el citoesqueleto del eritrocito y está compuesto de:
Tetrámeros: espectrina,actina y aducina
EL ERITROCITO
• LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos
grasos y glucolípidos.
• Carácter extraordinariamente fluido
debido a los ácidos grasos que hacen
parte de los fosfolípidos y de la
disposición asimétrica de las proteínas.
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA
ERITROCITARIA
Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13%
Esfingomielina 26%
Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%
Fosfatildilserina 13%
Fosfatidilinositol 5%
❖ Colesterol.
❖ Ácidos grasos.
❖ Glucolípidos.
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas
en la bicapa lipídica.
• Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa.
Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico.
MEMBRANOPATÍAS
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES
• La banda 3 y glucoforinas, participan en el
mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su
unión al esqueleto.
Banda 3: Más abundante del total de las proteína de membrana,
contribuye al intercambio de iones CL- y bicarbonato HCO 3 -,
receptor para el P. falciparum.
Glucoforinas A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran
intensamente ramificados, contribuyen a determinar los
grupos sanguíneos.
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
ESQUELETO
• Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante del
esqueleto, la - SP (cromosoma 1) y la - SP
(Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal.
• Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a la
unión entre las dos subunidades.
• Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su
unión a la actina.
• Ancirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina,
contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.
PATRÓN ELECTROFORÉTICO DE LAS PROTEÍNAS
DE MEMBRANA ERITROCITARIA
ESQUELETO DE LA MEMBRANA:
Proteínas que recubren la superficie interna de la doble capa
lipídica, están
En intimo contacto con la hemoglobina.
ESPECTRINA
Cadena : SPTA1, localizado en el cromosoma 1
Cadena β: SPTA2, localizado en el cromosoma 14
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
Verticales
Ankirina
Horizontales
Sinapsina
INTERACIÓN ENTRE PROTEÍNAS DE MEMBRANA
GRACIAS
