¡Bienvenidos!

Movilización de la grasa corporal.

Beta oxidación de ácidos grasos.
Mecanismos de regulación. Obesidad.

SEMANA N.º 10
Fundamentos Químicos II
Mg. Rosa Luz Carrillo Atahualpa
Tecnología Médica en Laboratorio Clínico y
Anatomía patológica
Agenda
1. Título
o METABOLISMO DE LÍPIDOS
o BETAOXIDACIÓN

2
CATABOLISMO

METABOLISMO

ANABOLISMO
CATABOLISMO DE ACIDOS GRASOS

https://youtu.be/xQuW745Sj10
CATABOLISMO DE ACIDOS GRASOS

BETAOXIDACION Acetil CoA

 CATABOLISMO DE ACIDOS
GRASOS
La oxidación de los ácidos grasos de cadena larga hasta
Acetil CoA es una ruta central de producción de energía en
muchos organismos y tejidos.

Proporciona hasta el 80%

de las necesidades
energéticas en todas las
circunstancias fisiológicas
 Generalidades
▪ Los ácidos grasos son fuente
importante de energía para tejidos
como corazón, músculo
esquelético, riñón e hígado.

▪ En 1904 Franz Knoop describe la lehningr

oxidación de los ácidos grasos.

▪ En 1950 E. Kennedy y A. Lenhinger

describen la activación de los
ácidos grasos.

Albert L. Lehninger
En algunos tejidos, el acetil CoA puede seguir rutas
alternativas. Por ejemplo:

Cerebro

Acetil CoA

Hígado

Cuerpos Cetónicos
 DIGESTIÓN MOVILIZACION Y
TRANSPORTE DE GRASAS
Las células pueden obtener ácidos grasos combustibles
a partir de tres fuentes:

• GRASAS CONSUMIDAS EN LA DIETA.

• GRASAS ALMACENADAS.

• GRASAS SINTETIZADAS POR EL MISMO

ORGANISMO.
Esquema General de la Digestión Lipídica

LIPIDOS DE LA DIETA: Triglicéridos,

Fosfolípidos y Colesterol, Vitaminas liposolubles
(A, D, E, K)

Enzimas LIPOLISIS
Digestivas
- Glicerol
- Monoacilglicéridos
- Ácidos grasos de
cadena media y
corta
Sales
Biliares ABSORCION
PROCESAMIENTO DE LOS LÍPIDOS OBTENIDOS DE LA DIETA

1) CONSUMO DE LÍPIDOS
2) INTESTINO:

Emulsificación de las grasas

por acción de las sales biliares
3) ABSORCIÓN
por la mucosa Degradación de los triglicéridos
intestinal por acción de lipasas

4) EMPAQUETAMIENTO de los lípidos

5) DESTINO FINAL
ENTREGA A ADIPOCITOS O MIOCITOS
Digestión y Absorción de lípidos

Lipasa salival (muy poca actividad)

Lipasa gástrica (10-30 % de TG)

- Hormonas (Secretina,
Colecistoquinina ).
- Sales biliares
- Lipasa pancreática
- Estearasas
- Fosfolipasas
- Fosfatasas
LOS LÍPIDOS INGRESAN AL ORGANISMO COMO LÍPIDOS
QUE TIENEN QUE SER PRIMERO “DESDOBLADOS” A
LÍPIDOS MÁS SIMPLES QUE ENTONCES PUEDEN SER
OXIDADOS
TRIACILGLICÉRIDOS
(TAG):
FOSFOLÍPIDOS
90% lípidos de la dieta
PLA2: (FOSFOLIPASA A2)
LIPASA

1,2 y 2-acilgliceroles lisofosfolípidos

oxidación: energía
 ABSORCION DE GRASAS
En los vertebrados, antes de poder ser absorbidos a
través de la pared intestinal, los triacigliceroles ingeridos
en forma de partículas macroscópicas insolubles de
grasa, deben convertirse en micelas microscópicas
finamente dispersas.

Esta solubilización se lleva a cabo por sales biliares,

como el ácido tauricólico que se sintetiza en el hígado a
partir del colesterol, se almacena en la vesícula biliar y
se liberan en el intestino delgado tras la ingestión de
una comida que contenga grasas.
PAPÉL DE LA BILIS EN LA DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
• ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido cólico, en
menor proporción se encuentra el ácido quenodesoxicólico.
• Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.:
-ácido glicocólico
-ácido tauricólico

Ácido glicocólico Ácido taurocólico

17 Meli lds
Solubilización por Sales Biliares
La Función de las sales
biliares es solubilizar los
lípidos de la dieta. La
estructura anfipática de
las mismas les permite
cumplir esta función.

La sales biliares
forman micelas
mixtas con los
lípidos. Sobre las
micelas actúan las
enzimas digestivas.
 Sales biliares y emulsión de grasas

Lipasa
Sales biliares pancreática
Fase hidrofóbica Triacilglicerol

Asociac.
con TG
Digestión
lipasa
Acido cólico Fase hidrofílica

SALES BILIARES MICELAS ACIDO

GRASO
Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa
Son agregados
lipoprotéicos, que
permite el transporte
de los ácidos grasos
y colesterol
 Destino de los lípidos absorbidos en el
intestino
- Ácidos grasos de cadena corta (6-10 C)

Sangre

Albúmina HÍGADO

- Ácidos grasos de cadena larga (12-18 C)

Linfa

Re-síntesis de TG QM TEJIDOS
 Generalidades
Etapas del proceso de aprovechamiento energético de los ácidos
grasos:

1. Movilización de los ácidos grasos desde los tejidos de reserva

2. Activación de ácidos grasos: acil CoA
3. Ingreso de los Acil CoA a la matriz mitocondrial
4. Beta oxidación
5. Aprovechamiento energético
 1a etapa: movilización de los ácidos grasos
▪ El proceso es iniciado por una lipasa sensible a las hormonas que
remueve el primer ácido graso del C 1 o del carbono 3. Otras lipasas se
encargan de hidrolizar tanto al di como al monoglicérido.
▪ La lipasa sensible a las hormonas es activada por el AMPc dependiente del
glucagon o de la adrenalina.
1a etapa: MOVILIZACIÓN DE TRIACILGLICEROLES
Perilipinas
ALMACENADOS EN EL TEJIDO ADIPOSO
DEFINICIÓN
[GLUCOSA] BAJA Proteínas que
AYUNO rodean el
colesterol y los
triacilgliceroles
ATP AMPc
SEÑAL: GLUCAGÓN impidiendo su
movilización
TRANSDUCCIÓN inoportuna.
DE LA SEÑAL Se fosforila

LIPASA
SENSIBLE A
HORMONAS RESPUESTAS:
Perilipinas
ACTIVIDAD DE LIPASA

HIDRÓLISIS DE TG

LIBERACIÓN DE ÁCIDOS
GRASOS AL TORRENTE
SANGUÍNEO
ACTIVACION HORMONAL Y MOVILIZACION DE TG ALMACENADOS

“HAMBRE”
GLUCÓLISIS
Perilipinas
DEFINICIÓN
Proteínas que
rodean el colesterol LIPASA
SENSIBLE A
y los triacilgliceroles HORMONAS

impidiendo su
movilización
inoportuna.
Se fosforila
 ENTRADA DEL GLICEROL A LA VIA GUCOLITICA

✓ El glicerol también sale a la sangre, pues

en el tejido adiposo no puede
metabolizarse;

✓ Es retirado por el hígado, donde se

transforma en dihidroxiacetona fosfato
gracias a la Glicerol quinasa (enzima
que no está presente en los adipocitos)
y la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.

✓ La dihidroxiacetona fosfato suele entrar

en la gluconeogénesis a nivel hepático, y
también a la vía de la glucolisis.
2.- Activacion y transporte de acidos grasos
Los enzimas de oxidación de los ácidos grasos se
encuentran en la mitocondria.
Los ácidos grasos de 12 o menos
átomos de carbono, pueden
ingresar sin dificultad a la matriz
mitocondrial sin dificultad.

Sin embargo lo AG de más

átomos de carbono deben
ingresar a través de un
transportador “CARNITINA”, y
para eso debe pasar reacciones
enzimáticas.
 2da etapa : Activación del ácido graso
▪ Al igual que los carbohidratos que deben ser fosforilados para su
metabolismo, en la oxidación de los ácidos grasos estos deben ser activados
en una reacción de acilación por una tiokinasa en presencia de ATP y unirse
a la coenzima A para formar Acil CoA.

CoA ATP
CH3-CH2-(CH2)12-CH2-COOH CH3-CH2-(CH2)12-CH2-CO~S-CoA + AMP + 2Pi

Ácido palmítico Tiokinasa Palmitil CoA

o Acil CoA
sintetasa Gº= -34 kJ/mol
PASO PREVIO NECESARIO PARA LA DEGRADACIÓN:
Conversión del ácido Graso a
acil-CoA
ÁCIDO GRASO

Acil-CoA
sintetasa

Acilo-adenilato
unido al enzima

Acil-CoA
Pirofosfatasa sintetasa

ACIL-CoA
 Metabolismo de las cuatro clases de ácidos grasos
CLASIFICACION NUMERO DE LUGAR DE TRANSPORTE DE
POR TAMAÑO CARBONOS CATABOLISMO MEMBRANA
Cadena corta 2 -4 Mitocondria Difusión
Cadena media 4 – 12 Mitocondria Difusión
Cadena larga 12 – 20 Mitocondria Ciclo de la
carnitina
Cadena muy ➢ 20 Peroxisomas Desconocido
larga
TRANSPORTE DE LOS ACILGRASO - CoA A
LA MATRIZ MITOCONDRIAL
https://youtu.be/2JFdvyX1zMc
BETAOXIDACIÓN
 Oxidación de ácidos grasos
❑ Se produce en la matriz mitocondrial de las células eucariotas.
❑ Necesita dos etapas:
A) Activación y transporte del ácido graso a la mitocondria:
1. Formación de aciladenilato del ácido graso
2. Formación de acilCoA
3. Formación de acilcarnitina
4. Transporte a través de la membrana interna mitocondrial
5. Regeneración del acilCoA
) -oxidación:
1. Oxidación
2. Hidratación
3. Oxidación
4. Tiolisis
LA -OXIDACIÓN TIENE LUGAR EN MITOCONDRIA
Y EN PEROXISOMAS EN EUCARIOTAS

PROCARIOTAS EN CITOSOL
Metabolismo completo
de los ácidos grasos
Son tres fases
oxidativas:
Fase I. En la -
oxidación, se oxidan a
acetil CoA
Fase II. La acetil CoA
que se produjo, entra al
Ciclo de Krebs, en
donde se oxida y en
donde se forman las
coenzimas reducidas
Fase III. Las coenzimas
reducidas NADH y
FADH2 se van a cadena
respiratoria en donde
se oxidan.
FIN: CO2, H2O y ATP
 ¿Porqué se llama β-Oxidación?
En este proceso el carbono β del ácido graso se oxida a una cetona y luego a un
tioéster.

42
 −oxidación de ácidos grasos
La -oxidación de los acil-CoA, al igual que el transporte de los
ácidos grasos a la matriz mitocondrial, ocurre en cuatro reacciones:

1.- Formación del doble enlace trans-, a través de la

deshidrogenación de la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa.

2.- Hidratación del doble enlace por la enoil-CoA

hidratasa para formar 3-L-hidroxiacil-CoA.
3.- Deshidrogenación NAD+-dependiente del -idroxiacil-
acil- CoA por la 3-L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para
formar el - cetoacil-CoA correspondiente

4.- Ruptura del enlace C - C en una reacción de

tiolísis catalizada por la -cetoacil-CoA tiolasa (a
menudo llamada solamente tiolasa) para formar acetil-CoA y
un nuevo acil-CoA con dos átomos de carbono menos que el
original.
REACCIÓN 1: Oxidación por FAD INICIAL
1.- Formación del doble trans-, a través de la deshidrogenación de la flavoenzima acil-CoA
deshidrogenasa.
La cataliza la acil-CoA deshidrogenasa, que elimina dos átomos de hidrógeno de los carbonos a y
β para dar una acil-CoA trans-αβ insaturada (trans- 2-enoil-CoA).
 PASOS DEL CICLO

FADH2
• La oxidación del acil CoA introduce un doble
enlace entre los átomos C2 y C3.
FAD
• El FADH2 formado entra en la cadena
transportadora de electrones para producir 1,5
moléculas de ATP.
• En la mitocondria hay tres tipos de acil CoA
deshidrogenasa, que actúan en los ácidos grasos
de cadena larga, media y corta, respectivamente
 2.- HIDRATACIÓN

• La hidratación es la adición de agua a través

del doble enlace entre C2 y C3 mediante la ∆2
enoíl CoA hidratasa.
• Reacción estereoespecifica
 3.- Oxidación por el NAD+
• La β-hidroxiacil CoA deshidrogenasa convierte el grupo OH en C3 en un grupo ceto.
• El NADH resultante entra a la cadena transportadora de electrones para producir 2,5
moléculas de ATP. Estas tres reacciones de oxidación (deshidrogenación), hidratación y
oxidación se parecen a las tres últimas reacciones del ciclo de ATC, que convierten
succinato en oxalacetato
 4.- Escisión tiolítica por el COA
• La tiolasa rompe la molécula para liberar acetil
CoA y el acil CoA se acorta en dos átomos de
carbono.
• El acil CoA acortado esta listo para sufrir otra
secuencia de β-oxidación.
• Se repiten los cuatro pasos hasta que el ácido
grasos queda completamente oxidado a acetil
CoA.
• El ultimo paso de la oxidación produce dos
átomos de acetil CoA.
4.- Escisión tiolítica por el COA
 1. .OXIDACIÓN
4.TIOLISIS

BETA
OXIDA
CION

3.OXIDACIÓN
2. HIDRATACIÓN

Beta-oxidación
Rendimiento Energético
Por ejemplo, el palmitil-CoA (posee 16 C) requiere 7 ciclos de
oxidación y dará lugar a:
Palmitil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 CoA + 7 H2O
8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan
7 ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1 molécula
de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 1.5ATP 2
NADH= 2.5 ATP

53
RESUMEN
• Proceso catabólico en el que los ácidos grasos saturados se degradan por una
secuencia cíclica de cuatro reacciones: oxidación, hidratación, oxidación, tiolisis.
• Por cada ciclo, se forma una molécula de FADH2, una de NADH (cadena
transportadora de electrones) y una de acetil-CoA(ciclo de Krebs)
• Tiene lugar en la Mitocondria
• Enzima Transportadora a la membrana mitocondrial: Carnitina
• Sustrato inicial: Acil CoA
• Producto final: Acetil CoA
https://youtu.be/hLMeQxUEfjU
 −oxidación de ácidos grasos poli-insaturados
▪ Necesitan de la ayuda de dos enzimas
adicionales a los propios de la -oxidación:
una isomerasa y una reductasa.
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS
➢ La mayoría de las reacciones son las mismas que para los ácidos grasos
saturados
➢ Son necesarias un par de enzimas adicionales:
isomerasa y una reductasa
➢ La isomerasa: es necesaria para manipular los dobles enlaces situadas en
posiciones impares. Una isomerasa transforma los enlaces cisΔ3 en transΔ2 para
permitir la oxidación normal del ácido graso poli-insaturado.

➢ En el proceso de degradación de los ac. grasos insaturados se forman un doble

enlace entre los C 3 y 4 que impedirían la oxidación (no puede formarse el doble
enlace entre los C 2 y 3)
➢ Cis-delta-3 enoil Co.A isomerasa, isomeriza este enlace doble entre los C 3 y 4,
produciendo trans-delta enoil Co.A que puede seguir siendo oxidado .
BETA OXIDACIÓN DEL ACIDO
PALMÍTICO
5. Cierre

Reflexión:
• ¿Qué hemos aprendido?
• ¿En qué ámbitos de nuestra vida diaria aplicamos
lo aprendido?
• ¿Cómo podemos mejorar nuestro aprendizaje?
6. Referencias bibliográficas

• Leningher, D. (2018). Principios de Bioquímica. Editorial Médica

Panamericana.

• Murray, R. K. (2013). Bioquímica Ilustrada de Harper (29ª ed.). Editorial

Médica Panamericana.