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Bacilos Gram Negativos: Infecciones y Patogenia

Este documento trata sobre bacilos gram negativos, incluyendo sus características generales, patógenos oportunistas y primarios, y las infecciones que pueden causar, principalmente intestinales y extraintestinales.

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BACILOS GRAM NEGATIVOS

Contenido
BACILOS GRAM NEGATIVOS .................................................................................................1
MICROBIOLOGÍA GENERAL O BÁSICA ...................................................................................1
Fisiología ................................................................................................................................ 2
Características estructurales ................................................................................................. 3
Otros componentes estructurales ........................................................................................ 4
MICROBIOLOGÍA MÉDICA ....................................................................................................5
PATÓGENOS OPORTUNISTAS .................................................................................................... 5
Infecciones extraintestinales................................................................................................. 5
PATÓGENOS PRIMARIO U OBLIGADOS ..................................................................................... 6
Infecciones intestinales ......................................................................................................... 6
Patogenia................................................................................................................................... 7
MICROBIOLOGÍA CLÍNICA.....................................................................................................8
DIAGNÓSTICO............................................................................................................................ 8
TRATAMIENTO........................................................................................................................... 8
Infecciones INTESTINALES producidas por bacilos entéricos gramnegativos ....................... 8
Infecciones EXTRAINTESTINALES producidas por bacilos entéricos gramnegativos ............ 9
PREVENCIÓN ............................................................................................................................. 9
BACILOS GRAM NEGATIVOS
NO CONFUNDIR “bacterias entéricas” (bacterias que habitan en el intestino) con
“Enterobacterias” (bacterias de la familia Enterobacteriaceae). Muchas
enterobacterias habitan el intestino humano (Ej.: E coli, Proteus, etc.) otras son
patógenos primarios (es decir que no colonizan el intestino del humano) por ej.:
Salmonella, Shigella, etc. Por otro lado, en el intestino habitan bacterias que no son
Enterobacterias por ej Bacteroides, Clostridium, etc.

MICROBIOLOGÍA GENERAL O BÁSICA


En esta oportunidad nos ocupamos de bacilos gramnegativos que producen
infecciones en el hombre y que son patógenos primarios u obligados y oportunistas,
que pertenecen a la familia Enterobacteriaceae y también algunas especies que
pertenecen a otras familias: Pseudomonaceae y Vibrionaceae.

ENTEROBACTERIA PSEUDOMONAS VIBRION COLERICO


FAMILIA Enterobacteriaceae Pseudomonadaceae Vibrionaceae
GENERO Muchos géneros Pseudomona vibrio
ESPECIE Muchas especies aeruginosa v. cholerae

Las enterobacterias son microorganismos ubicuos, se encuentran de forma universal


en el suelo, el agua y la vegetación y son parte de la flora intestinal normal de muchos
animales, incluido el ser humano. Producen una gran variedad de enfermedades en el
ser humano: infecciones intestinales, urinarias, del SNC, heridas, del aparato
respiratorio, etc.

Con fines didácticos clasificamos estas bacterias en:

1
Verán que E. coli forma parte de los 2 grupos, ya que además de los factores generales
que comparten todos los miembros de la familia Enterobacteriaceae, algunas cepas de
Escherichia poseen factores de virulencia adicional, adquiridos por transferencia
horizontal mediante plásmidos o bacteriófagos desde otras especies bacterianas. Estos
factores que le otorgan mayor virulencia son en general adhesinas y exotoxinas que le
van a permitir causar infecciones aún en individuos sanos. Estas cepas virulentas de E.
coli, no forman parte de la microbiota intestinal del hombre, sino de otros animales.

Volviendo a las patologías que producen las enterobacterias, pueden producir en el


individuo distintos tipos de infecciones:

 EXTRAINTESTINALES: La fuente de infección es endógena, ya que se producen


por diseminación a partir de la microbiota normal del intestino del hombre
(patógenos oportunistas). No causan infección en el intestino humano, pero sí
en otros órganos.
 INTESTINALES: La fuente de infección es exógena, puede ser de origen animal o
de un ser humano enfermo (patógenos primarios u obligados).

Para comprender por qué los patógenos oportunistas producen enfermedades,


debemos conocer las características fisiológicas y estructurales comunes a casi todas
las enterobacterias.

Fisiología
 Son todas bacilos gram (-)

2
 No esporulan
 Son anaerobias facultativas
 Tienen requerimientos nutricionales sencillos, son de crecimiento rápido.
 Obtienen energía a partir de la fermentación de azúcares. Esta propiedad
permite la identificación bioquímica de las distintas especies (biotipo en el
diagnóstico bacteriológico.
 Son resistentes a las condiciones medioambientales adversas y por lo tanto se
pueden mantener viables en el agua o en alimentos con una temperatura de
cocción baja.

Características estructurales

 Por ser bacterias gramnegativas, todas presentan membrana externa, es decir


todas poseen lipopolisacárido (LPS) o endotoxina.
Funciones:
Polisacárido O: Región muy variable que la de especificidad antigénica a la
molécula, mediante antisueros específicos permite serotipificar al
microorganismo. Es la región más externa de la bacteria y la relaciona con el
exterior, así participa de fenómenos de adherencia, colonización a los tejidos y
de evasión a la respuesta inmune del huésped.
Core: es una región conservada. Común en todas las enterobacterias
Lípido A: tiene actividad de endotoxina cuando es reconocido por receptores
específicos del huésped. Para que esto ocurra tiene que ser liberado de la
membrana externa cuando se produce la lisis bacteriana. Los efectos biológicos
de la endotoxina cuando interactúa con las células del huésped son:
- Aumento de la permeabilidad vascular.
- Expresión de moléculas de adhesión.
- Extravasación de PMN.
- Aumento de la liberación de citosina y quimiocinas inflamatorias
- Activación de factores de la coagulación.

3
- Activación de la vía alterna del complemento

 Casi todas las enterobacterias tienen flagelos (antígeno H). Les da movilidad
 Algunas enterobacterias tienen cápsula (antígeno K)
 Todas las enterobacterias tienen fimbrias, pero algunas (ej: E. coli patógenas)
han adquirido mecanismos de adherencia especiales.

Tanto el LPS, la cápsula o los flagelos son componentes estructurales, pero también
son componentes antigénicos, entonces cuando nos referimos a:

Antógeno O: Cadena polisacárida del LPS

Antígeno K: cápsula
Antígeno H: flagelos
Estos antígenos se utilizan en la clasificación serológica (serotipos).

Otros componentes estructurales

Además de la membrana externa que contiene el LPS, también encontramos:

 Porinas: proteínas que forman canales que le permiten el acceso a la bacteria


de sustancias o moléculas hidrofílicas, o sea que le permiten que atraviesen la
membrana externa hidrofóbica. También pueden funcionar como adhesinas
(no fímbricas). Finalmente un cambio en la conformación de las porinas puede
resultar en la resistencia antibiótica impidiendo que el antibiótico ingrese en la
bacteria.

4
MICROBIOLOGÍA MÉDICA

PATÓGENOS OPORTUNISTAS
Infecciones extraintestinales
Los microorganismos de la microbiota intestinal normal pueden, en algunas ocasiones
abandonar el intestino. Algunos de los géneros implicados son:
Escherichia
Klebsiella
Citrobacter
Proteus
Enterbacter
Morganella
Serratia
Además de los géneros mencionados, pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae,
otro bacilo gramnegativo, de la familia Pseudomonaceae es un patógeno oportunista y
produce infecciones extraintestinales.

Pseudomona aeruginosa: Comparte las mismas características microbiológicas que


todos los bacilos gramnegativos, con excepción de algunos componentes propios de la
familia, como cápsula mucoide de exopolisacáridos, la formación de biopelículas y la
resistencia a múltiples antibióticos. Es un microorganismo ubicuo, se encuentra en el
suelo, agua, vegetales y principalmente en el ambiente hospitalario. Es u patógeno
oportunista, es decir va a producir infección según las condiciones del huésped.
Produce infecciones pulmonares, oculares, cutáneas, del tracto urinario, oído externo
y bacteriemias.

Estos microorganismos oportunistas pueden colonizar distintos órganos y producir:

INFECCIONES EXTRAINTESTINALES:
● 70 % Infecciones de tracto urinario
● 70 % infecciones quirúrgicas.
● 50% infecciones nosocomiales. (infecciones intrahospitalarias)
● 10% Neumonías comunitarias (mortalidad 50%)
● 50% infección partes blandas: ulceras, pie diabético, pacientes quemados
● Bacteriemia asociada a catéter.
● Meningitis neonatal. (en el momento del parto se infecta el recién nacido, pasa
la bacteria a la circulación sistémica, atraviesan la barrera hematoencefálica y
alcanzan las meninges.)

Muchas de estas infecciones ocurren en el ámbito hospitalario: infecciones


intrahospitalarias. Infecciones evitables, con un simple lavado de manos.

5
PATÓGENOS PRIMARIO U OBLIGADOS
Infecciones intestinales

Otros géneros bacterianos que también pueden producir infecciones intestinales


(diarreas) de origen exógeno, pertenecen a la familia Enterobacteriaceae: Shigella y
Salmonella.

Shigella: infectan sólo al humano, de modo que se transmiten por la ingestión de


alimentos o aguas contaminadas con heces de los humanos enfermos.

6
Salmonella: Se encuentra como habitante normal del intestino de una gran variedad
de especies animales como anfibios, peces, aves, etc. Por lo general las infecciones
humanas se adquieren por ingestión de aguas o alimentos contaminados por heces de
estos animales. Lo más frecuente es que las infecciones por Salmonella se originen por
el consumo de huevos contaminados. La infección que produce no sólo alcanza el
intestino, sino que también produce una infección diseminada.
Virbio Cholerae: No pertenece a la familia Enterobacteriaceae sino a la familia Vibrionaceae.
Produce la enfermedad de Cólera. Infección intestinal aguda, grave provocada por un bacilo
productor de toxinas, caracterizada por la aparición brusca de diarreas, vómitos, puede
colapsar la circulación. En casos no tratados lleva a la muerte en las primeras 24 horas. Se
adhiere a la superficie mucosa y produce una enterotoxina, la toxina colérica que actúa en las
células mucosas intestinales. V. cholerae es un organismo de agua salada. El cólera tiene dos
reservorios, el hombre y el agua.

Patogenia
Cuando los microorganismos alcanzan la mucosa intestinal, algunos infectan el epitelio
del intestino delgado, otros del intestino grueso, y otros el cólon, lo que resulta en la
característica de la infección. Por lo tanto, los patógenos entéricos tienen distintos
mecanismos por los que afectan el funcionamiento de la mucosa intestinal.

 Acción de toxinas
 Borrado de las microvellosidades
 Daño del epitelio intestinal.

Cualquiera de estos mecanismos, puede producir diarrea.

ENFERMEDAD DIARREICA: Incremento en la frecuencia o disminución de consistencia


de la materia fecal. Más de tres deposiciones en 24 hs y por más de un día. Si hay sangre se
conoce como DISENTERÍA.

TIPOS DE DIARREA:

 Diarrea osmótica.
 Diarrea toxigénica o secretora.
 Diarrea invasiva o inflamatoria.

DIARREA OSMÓTICA: Se caracteriza por una inadecuada absorción de líquidos en la


luz intestinal. Agente etiológico: Escherichia coli enteropatogénica. Acortamiento en
vellosidades, hipertrofia de criptas. Vomitos, diarreas, deshidratación leve,ausencia
de PMN en heces.

DIARREA TOXIGÉNICA O SECRETORA: Producen una enterotoxina de tipo citotónico


que causa diarrea deshidratante. Adhesión mucosa: colonización. Sus factores de

7
virulencia son: producción de toxinas y la capacidad de invasión. Perdidas de
electrolitos, proceso de deshidratación, heces líquidas y abundantes, ausencia de PMN
en heces. Agente Etiológico: Vibrio cholerae. E.coli enterotoxigénica.

DIARREA INVASIVA O INFLAMATORIA: Es producida por la invasión por agentes


invasores (bacterias y parásitos). Agentes etiológicos: Shigella. E.coli enteroinvasiva..
Salmonella. Se multiplican y dan efectos citotóxicos, producen muerte celular,
ulceración de mucosas. Presentan una reacción inflamatoria, diarrea moco, pus,
sangre, presencia de PMN, fiebre y dolor abdominal.

MICROBIOLOGÍA CLÍNICA
DIAGNÓSTICO
Las bacterias de la familia Enterobacteriae crecen fácilmente en medios de cultivo.
Cuando se trata de infecciones EXTRAINTESTINALES graves (neumonía, meningitis,
sepsis, etc), se debe realizar el diagnóstico bacteriológico de laboratorio, identificar al
agente y principalmente realizar las pruebas de sensibilidad antimicrobiana, debido a
que estas bacterias frecuentemente expresan resistencia antibiótica adquirida por
mecanismos de transmisión horizontal (plásmidos, bacteriófagos).

Cuando se trata de infecciones INTESTINALES producidas por cepas de E. coli


patógenas, responsables de gastroenteritis se suele realizar en laboratorios de
referencia, fundamentalmente para la detección de toxinas.

En el caso de infecciones INTESTINALES producidas por Salmonella, el aislamiento a


partir de heces requiere el uso de medios selectivos. Lo mismo ocurre en el diagnóstico
de Shigelosis. Ambos son patógenos exógenos.

P. aeruginosa, bacteria que produce generalmente infecciones EXTRAINTESTINALES


(infecciones de piel, pulmonares, aparato genitourinario, etc), se aísla fácilmente en el
laboratorio. La finalidad principal de su aislamiento es la de realizar las pruebas de
sensibilidad a los antimicrobianos, ya que estas bacterias suelen presentar resistencia
a la mayoría de los antibióticos.

Para el diagnóstico de Vibrión colérico el examen microscópico de las heces no suele


resultar de utilidad ya que el microorganismo se encuentra diluido en un gran volumen
de diarrea acuosa. El cultivo se debe hacer al inicio de la enfermedad con muestras
frescas de heces. Cuando se trata de brotes epidémicos se debe identificar el serotipo:
clásico y eltor, utilizando antisueros polivalentes.

TRATAMIENTO

Infecciones INTESTINALES producidas por bacilos entéricos gramnegativos


El tratamiento de la infección por patógenos entéricos es sintomático, excepto en la
enfermedad diseminada, cuando se trata de diarreas crónicas, pacientes
inmunocomprometidos o en recién nacidos.
El tratamiento con antibióticos es guiado por pruebas de sensibilidad in vitro.

8
El tratamiento de sostén en infecciones gastrointestinales producidas por
enterobacterias que cursan con diarreas es la rehidratación. El tratamiento
antimicrobiano puede acortar la duración de la enfermedad gastrointestinal, sin
embargo debido al riesgo de resistencia, en caso de infecciones que no revistan
gravedad los antibióticos están contraindicados.

Infecciones EXTRAINTESTINALES producidas por bacilos entéricos gramnegativos


Las infecciones producidas por P. aeruginosa que incluyen infecciones respiratorias,
urinarias, de piel y tejidos blandos, oculares, auditivas y también bacteriemias y
endocarditis, con frecuencia es necesaria la combinación de antibióticos (p. ej.,
aminoglucósidos y β-lactámicos); la monoterapia es generalmente ineficaz y puede
seleccionar cepas resistentes.

El aumento en la incidencia de infecciones causadas por bacterias entéricas


gramnegativas resistentes a múltiples fármacos, implicados en infecciones graves,
suponen un gran problema de salud pública mundial. Se debe evitar instaurar
tratamientos antimicrobianos empíricos antes de conocer los datos microbiológicos
que orienten o confirmen la etiología del proceso.

PREVENCIÓN
En general, se deben emplear medidas adecuadas de control de infecciones para
reducir el riesgo de infecciones nosocomiales (p. ej., restringir el uso de antibióticos,
evitarla utilización innecesaria de sondas urinarias).
Mantenimiento de buenas condiciones de higiene para reducir el riesgo de exposición
a las cepas que producen gastroenteritis.
Cocinar bien la carne de vaca para reducir el riesgo de infecciones por ECEH.

Para el control de las infecciones por Salmonella, la mayoría de las infecciones se


pueden controlar preparando adecuadamente las aves y los huevos (completamente
cocinados) y evitando la contaminación de otros alimentos con productos avícolas
poco cocinados.

En las Shigelosis se deben establecer medidas adecuadas para el control de la infección


y evitar así la diseminación del microorganismo, incluidos el lavado de manos y la
eliminación correcta de la ropa de cama sucia.

Los esfuerzos para controlar las infecciones que se adquieren en el hospital se deben
concentrar en prevenir la contaminación de los equipos médicos estériles y las
infecciones nosocomiales, principalmente para prevenir entre otros patógenos
oportunistas, las infecciones por P. aeruginosa en pacientes hospitalizados.

Finalmente, el sistema de eliminación sanitaria de heces humanas (cloacas) y el


tratamiento de aguas servidas resultan claves para evitar la contaminación de ríos y
lagos por materias fecales.

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