QUÍMICA INDUSTRIAL
Mezclado
Prof. Julio Alarcón
2024
QUÍMICA INDUSTRIAL
Contenido
1. Definición de mezclado.
2. Características físicas de los sólidos a mezclar: estructura,
forma, granulometría, friabilidad y dureza, volumen
aparente y real, comportamiento reológico, electricidad
estática, humedad.
3. Características físicas y químicas de los líquidos a mezclar:
miscibilidad, lipofilia-hidrofilia, viscosidad, compatibilidad
química, capacidad de oxidación.
4. Influencia de estos parámetros en el resultado de la mezcla.
QUÍMICA INDUSTRIAL
Mezclado
Es una operación unitaria que consiste en integrar,
reunir, incorporar, juntar, combinar dos o más sustancias
con el fin de obtener un producto o subproducto.
El objetivo es tratar a dos o más componentes de forma
que cada unidad (partícula, molécula) de uno de los
componentes contacte lo más posible con las de los
demás.
QUÍMICA INDUSTRIAL
Mezclado y homogeneización
Operación galénica que tiende a conseguir que cualquier
toma o porción de una mezcla de materiales tenga
idéntica composición que otra toma o porción y que
el total de la mezcla.
Generalmente son necesarios
varios ingredientes para que la
forma farmacéutica funcione de
manera adecuada, son muy
pocos los productos formados
por un solo componente.
QUÍMICA INDUSTRIAL
Ejemplos de productos en los que se
utiliza un proceso de mezclado:
- Comprimidos, capsulas, sobres, inhaladores en polvo
seco
- Jarabes: mezcla de líquidos miscibles
- Emulsiones y cremas: mezclas de
líquidos no miscibles
- Pastas y suspensiones: dispersiones
de partículas sólidas
QUÍMICA INDUSTRIAL
Que tipo de materiales se mezclan
para elaborar formas farmacéuticas?
2 o más
Sólido Líquido
Sólido Líquido
QUÍMICA INDUSTRIAL
¿Cuáles son los factores que
debemos conocer de los materiales a
mezclar?
Características físicas de sólidos
Características físicas y químicas de los
líquidos
QUÍMICA INDUSTRIAL
Interacción y resultado de la mezcla
QUÍMICA INDUSTRIAL
Parámetros a considerar en la homogeneización de una
Característicasfísicas
mezcladedelosdos o más
sólidos a sólidos
mezclar
Dispersión Factores que pueden
granulométricade la afectar laestabilidad
muestra de la mezcla
Proporcionalidadde
los componentes de
la mezcla
Sólidos
Características físicas de los sólidos a mezclar:
Estructura del sólido: mientras la estructura sea más
amorfa más difícil de mezclar.
Forma cristalina (acicular, cúbica, angular,
flocular, etc.): un polvo flocular será mas difícil de
mezclar que uno cristalino cúbico.
Granulometría: el tamaño de partícula del sólido condiciona el
dispositivo de mezcla y homogeneización a utilizar. Dentro del
mismo producto sólido, interesa tener la máxima
homogeneidad granulométrica, es decir, una baja dispersión
en cuanto al tamaño de partícula.
sólidos
Características físicas de los sólidos
a mezclar :
Friabilidad y dureza: mientras más erosionable,
se requiere menor tiempo de mezcla
(provocará la disminución del tamaño de
partícula). Electricidad estática: cargas
eléctricas que aparecen en un producto muy
seco como consecuencia de la fricción (saltan e–
de capas incompletas de uno de los productos, siendo
recogidos por el otro).
Humedad: exceso de humedad en los sólidos produce
adhesiones.
sólidos
Características físicas de los sólidos a mezclar :
Volumen aparente y volumen real: debe tenerse en cuenta que,
para obtener una buena homogeneización, los bombos
mezcladores no pueden llenarse completamente, ya que deben
disponer de un espacio libre importante para que el producto
pueda mezclarse.
Tanto el volumen aparente como el
volumen real se encuentran muy
ligados a los conceptos de
densidad aparente y densidad
real: conociendo unos, pueden
calcularse los otros.
Características físicas de los
sólidos a mezclar :
Comportamiento reológico: da
idea de mayor o menor fluidez
del producto, es decir, la mayor
o menor facilidad de
deslizamiento que posee.
Es importante conseguir unas buenas características
reológicas del producto, ya que si fluye bien requerirá menos
tiempo para su buena mezcla y homogeneización.
Mezclado de sólidos
Prácticamente la totalidad de las formas de
dosificación sólida están constituidas por dos o
más componentes, que deben mezclarse
adecuadamente.
Mezclado de sólidos
IMPORTANCIA:
- La uniformidad del contenido en principio activo
de numerosas formas de dosificación depende,
directamente del proceso de mezcla de sus
componentes.
- Resistencia mecánica de los comprimidos se
puede ver afectada por la duración del proceso de
mezcla del agente lubricante con los restantes
componentes de la formulación
- Las diferencias en la biodisponibilidad de algunos principios
activos cuando se administran en comprimidos puede afectarse
por procesos de mezclado
Parámetros a considerar en la
homogeneización de líquidos
Características físicas y químicas de los líquidos a mezclar:
Miscibilidad: es importante conocer si los
líquidos son o no miscibles entre sí. Esto
determinará la homogeneidad de la mezcla.
Lipofilia-hidrofilia: condiciona el grado de
miscibilidad. Según sean más polares, será más
fácil o no obtener la mezcla.
Viscosidad: a mayor viscosidad se dificulta la obtención de una
mezcla homogénea.
Parámetros a considerar en la
homogeneización de líquidos
Características físicas y químicas de los líquidos a mezclar:
Compatibilidad química: es importante comprobar que los
líquidos son compatibles entre sí, es decir, que no
reaccionen químicamente entre si.
Capacidad de oxidación: debe comprobarse la estabilidad de las
sustancias frente al oxígeno (realizar en atmosfera controlada).
Estabilidad de la mezcla:
No puede ser alterada a lo largo del proceso
• Comportamiento del producto frente a la humedad: conocer
si la humedad puede afectarle (higroscópico?)
• Comportamiento del producto frente a otro :
• modificación en temperatura de fusión
• capacidad de oxidación
• capacidad de hidrólisis
• capacidad de reacción química entre sólidos (acido
acetilsalicílico, bicarbonato reaccionan en presencia de agua)
Estabilidad de la mezcla:
Factores que pueden afectar la estabilidad de la mezcla:
Tamaño de partículas:
A menor tamaño de partículas, son mayores las fuerzas de
cohesión, lo que dificulta la obtención de una mezcla homogénea.
Sin embargo, una vez obtenida la mezcla, estas presentan gran
estabilidad. Importante también: el tamaño de las partículas debe
ser lo más parecido posible (homogéneo).
Forma y rugosidad:
Condicionan la capacidad de transmitir la energía cinética
recibida de las partes del mezclador o de otras partículas.
Estabilidad de la mezcla:
Factores que pueden afectar la estabilidad de la mezcla:
Densidad de las sustancias:
La diferencia de la densidad de los componentes
disminuye la estabilidad de la mezcla. Por acción de la
gravedad se producirá una movilidad diferencial de las
partículas. Segregación=separación de la mezcla.
Proporción de los componentes de la mezcla:
La homogeneidad es más difícil de conseguir cuanto más
diferentes son las cantidades de cada componente.
Estabilidad de la mezcla:
Factores que pueden afectar la estabilidad de la mezcla:
Formación de cargas eléctricas:
Dificulta la homogenización de la mezcla por la tendencia de las
partículas de agruparse. Esto puede evitarse aumentando la humedad
en la mezcla o usando tensoactivos que facilitan la anulación de
cargas.
Tiempo de mezcla: La homogeneidad no aumenta
indefinidamente con el mezclado, por el contrario, existe un tiempo
optimo el cual debe determinarse. Durante el proceso de mezcla
compiten mecanismos de mezclado y desmezclado o segregación de
componentes.
Proporcionalidad de los
componentes de la mezcla
La mezcla completa es aquella en la que todas las
muestras contienen los componentes en las
mismas proporciones que en la mezcla total.
Para mezclas en las que se tenga una desproporción
porcentual en los componentes, caso de ingredientes
muy activos (0,1% sólido A y 99,9% sólido B), se deben
seguir técnicas particulares para seguir su
homogeneización.
La mezcla de polvos es un proceso de
probabilidad
USP
Mecanismos de mezclado de sólidos
Mezclado convectivo
Mezclado por difusión
Mezclado de cizallamiento
Mecanismos de mezclado de sólidos
Mezclado convectivo
Movimiento convectivo implica un movimiento de masas
relativamente grande de polvo. Implica la transferencia de grupos
de partículas de un componente a regiones ocupadas por otro.
Este movimiento puede consistir en la inversión del lecho de polvo
completo, en caso de mezcladores de volteo, o bien puede producirse
por arrastre mediante una hélice, un tornillo sin fin, etc.
Mezcladores fijos
Mecanismos de mezclado de sólidos
Mezclado por difusión
Se debe al movimiento aleatorio individual de las partículas.
Esto implica la transferencia de partículas individuales de un
componente a regiones ocupadas por otro.
Mezcladores móviles
Mecanismos de mezclado de sólidos
Mezclado de cizallamiento
Planos de deslizamiento de las partículas, la tendencia general es
considerarlo como una variante de la mezcla convectiva.
Mezcladores móviles
Proceso típico de segregación en materiales en
polvo
Finos
Grueso
Mecanismos de mezclado de sólidos
Es muy probable que en una operación de mezcla
ocurran los tres tipos de mecanismo.
El predominio de uno de ellos y la magnitud
del mismo dependerá del tipo de mezclador,
de las condiciones de proceso de mezcla (carga
del mezclador, velocidad, etc.) y de las
propiedades de flujo de los componentes de
los polvos.
Mecanismos de segregación
El mezclado y desmezclado tienen lugar paralelamente, debido al
movimiento de las partículas.
Los factores que influyen en mayor magnitud en procesos de
segregación son:
• El tamaño
• La forma
• La densidad de las partículas
• Cargas electrostáticas
Mecanismos de segregación
Principal problema que plantean las mezclas de materiales poco
cohesivos
Puede tener lugar por la simple acción de la gravedad
Fenómeno importante
cuando existengrandes
diferencias de tamaño
de partícula y/o de
densidad de los
Partículas
componentes de la mas pequeñas
mezcla se deslizaran
través de los
espacios inter-
particulares
¿Efecto de fuerzas externas Lo favorece
(vibración, golpeteo)?
Vila (1997)
Mecanismos de segregación
Segregación por percolación: es común en procesos unitarios
granulares donde existe diferencia de tamaño de partículas. Las
partículas de mayor tamaño abren campo para que las más
pequeñas se muevan al fondo del envase.
Segregación por trayectoria: está basada en la distancia
recorrida de una partícula antes de detenerse va a ser función
del diámetro, la densidad, la velocidad y la viscosidad del
medio.
Segregación por densidades: un material granular presenta
diferentes tamaños, el movimiento o vibración provoca la
migración de partículas más grandes hacia la superficie.
Que procedimientos podrían ayudar a controlar la
segregación:
-La selección de tamaños de partículas a fin de conseguir fármacos
y excipientes en un intervalo homogéneo de tamaño de partícula.
Un tamaño inferior a unas 30 µm, tamaño en el que la segregación
no suele presentar problemas graves.
- La cristalización controlada durante la producción de los fármacos y
excipientes de manera de obtener componentes de forma cristalina o
en un intervalo de tamaño determinados.
- La selección de excipientes con una densidad similar a la del
componente activo.
- La granulación de la mezcla de polvos.
- La reducción de la vibración que debe soportar la masa de
polvos una vez mezclados.
- La producción de una mezcla ordenada.
- El uso de tolvas de llenado diseñadas de manera que el tiempo
de residencia del polvo sea mínimo.
-El uso de equipos en los que puedan efectuarse varias
operaciones sin necesidad de transferir la mezcla (ej secador de
lecho fluidizado).
Importante recordar…
Factores que afectan la reología de los materiales a mezclar
1. Fuerzas que promueven el flujo: fuerzas de
aceleración producidas por movimientos de rotación y
traslación, inducidos por los equipos de mezclado,
gravedad, etc.
2. Fuerzas que impiden el flujo: fuerzas de cohesión
del material, el cual depende de fuerzas de Van der
Waals, fuerzas electrostáticas, fuerzas capilares,
fuerzas de fricción.
Dispositivos mezcladores de sólidos
Propósito: Si dos ó mas grupos de partículas sólidas diferentes contenidas
en un mismo recipiente son movidas al azar, se producirá la mezcla de ellas
y en determinado tiempo se habrán distribuido uniformemente entre las
otras.
Cúbicos Cilíndricos
Mezcladores de cuerpo móvil
Troncocónicos o bicónicos
En forma de “v”
Mezclador de proyección
Mezcladores de cuerpo fijo
Mezclador de tornillo helicoidal
Mezcladores de cuerpo móvil
• Movimiento de rotación de los recipientes que
contienen los componentes de la mezcla.
• Operan sobre todo por difusión.
• Facilidad para carga y descarga de componentes, para la
limpieza y son de bajo mantenimiento.
• Pueden ser simples y complejos. Estos últimos
incorporan algún dispositivo agitador (palas o aspas).
Mezcladores de cuerpo móvil
Mezcladores en forma de V/ volteo/ pantalón
El volumen de llenado debe ser 65%
para garantizar un buen mezclado
Apto para mezclar
productos sólidos con
características físicas muy
distintas entre sí y en
proporciones muy distintas
(10% de A y 90%B)
Mezcladores de cuerpo móvil
Mezclador bicónico
Mezcladores de cuerpo móvil
Mezcladora de movimiento multi-direccional
Este tipo de mezcladora es muy usado en
las industrias farmacéutica, de
productos alimenticios, química y en
industrias ligeras para mezclar polvos
secos y granulados.
El diseño especial del barril, con materiales
pulidos en el interior y exterior hace que la
carga baje por su propio peso. Como no
tiene ángulos agudos, no quedan materiales
residuales. Es fácil de lavar la mezcla dentro
del barril, sin contaminar el medio
circundante.
Mezcladores de cuerpo móvil
Mezcladora de movimiento 3D
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
Constituidos por recipientes fijos que contienen en su interior
los elementos necesarios para impulsar los movimientos del
material a mezclar (horizontal y
vertical).
Una de las cintas mueve el
material lentamente en un
sentido, la otra rápidamente en
sentido contrario.
El volumen de llenado no
debe ser mayor del 65% de
la capacidad del contenedor.
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
Mezclador de cintas o de bandas
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
Los mezcladores horizontales son equipos ideales para la mezcla íntima de
sólidos secos, pulverulentos o granulados.
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
Mezcladores con tornillo sin fin
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
Efecto amasado, reduce al mínimo las zonas muertas
(no mezcladas)
Movimiento de rotación y traslación
Amasadoras: Se emplea cuando no se necesita una precisión de
mezcla muy rigurosa.
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
Mezcladora planetaria
Mezcladores de cuerpo fijo con agitación interna:
[Link] -Mezcladora-planetaria-Plamixer-PL-
[Link]
Dispositivo mezclador de líquidos
Dispositivo mezclador de líquidos
Reactor: Dispositivo farmacéutico de mezcla y homogeneización de
líquidos.
De tapa aboveda y de acero
Inoxidable para poder resistir
altas presiones y vacío.
Se emplea en la preparación de disoluciones medicamentosas, cremas,
pomadas, supositorios y todo tipo de emulsiones y suspensiones
Dispositivo mezclador de líquidos
Reactor de laboratorio Tanque para mezcla de
líquidos industrial
Dispositivo mezclador de líquidos
Todo reactor necesita agitadores que ayuden a
homogenizar la mezcla
Suelen disponer de dos tipos de agitadores :
-Agitador de velocidad rápida: función de micronizar,
dividir, disminuir el tamaño del liquido que se dispersa.
-Agitador de velocidad lenta: función principal es de
homogeneizar la mezcla.
Dispositivo mezclador
de líquidos
de turbina
(turboagitadores)
Clasificación de los
agitadores de líquidos
Agitadores de velocidad rápida
(400-2500 rpm)
de hélice
Dispositivo mezclador de líquidos
Equipos de mezclado para líquidos
Ejemplo Ultraturrax
Dispositivo mezclador de líquidos
El agitador de hélice
Favorece la Homogeneización por micronización o dispersión.
Inconveniente: Formación de remolinos que puede provocar la
incorporación de aire a la mezcla. Se puede ubicar el agitador
como en un diseño de Y.
Dispositivo mezclador de líquidos
Clasificación de los agitadores de líquidos
Agitadores de velocidad lenta (30-150 rpm)
De palas De anclas Planetarios De tornillo sin fin
(simple o múltiple) (simple o múltiple)
Dispositivo mezclador de líquidos
Dispositivo mezclador de líquidos
Agitador de múltiple efecto Agitadores de anclas para para mezclas
fluidas (lenta) mezclas muy viscosas (lenta)
Bibliografía
Ablan E. Notas de curso. Procesos Unitarios. Departamento
Ciencia de los Alimentos. Mérida: Facultad de Farmacia y
Bioanálisis, Universidad de Los Andes; 2015.
Trillo F. Tratado de Farmacia Galénica; 1993.
Vila J. Tecnología Farmacéutica. Aspectos
fundamentales de los sistemas farmacéuticos y
operaciones básicas. Volumen 1. Madrid: Editorial
Síntesis S.A.; 1997.
Aulton ME. Farmacia. La ciencia del diseño de las formas
farmacéuticas. 2da ed. Elsevier; 2004.
