FÁRMACOS TIROIDEOS,

REGULADORES ÓSEOS E
INMUNOMODULADORES
DR. PEDRO HUMBERTO CHIPANA AYALA
 HORMONAS TIROIDEAS

Las principales hormonas

tiroideas son la tiroxina (T4) y
la triyodotironina (T3).

Tiroxina (T4)
Triyodotironina (T3)
Composición: La tiroxina es una hormona que
contiene cuatro átomos de yodo. Composición: La triyodotironina
Fórmula Química: C15H11I4NO4 contiene tres átomos de yodo.
Estructura Molecular: Es una hormona Fórmula Química: C15H12I3NO4
derivada del aminoácido tirosina con cuatro Estructura Molecular: Similar a la
átomos de yodo unidos en su estructura. tiroxina, pero con un átomo de yodo
menos
 mielinización y desarrollo
cerebral

actividad metabolica y
consumo de oxigeno

Vasodilatacion generalizada
 a nivel hipotalámico

FACTORES QUE REGULAN LA

ACTIVIDAD DEL EJE :
somatostatina
actividad intrínseca glucocorticoides
retinoides
dopamina

inhibicion de su propia
sintesis y liberacion a nivel
hipotalamico e hipofisiario

a nivel glandular
 Receptores TR fuera del
nucleo donde las HT pueden
ejercer efectos biologicos mas
rapidos
MIGRACION CELULAR

celulas tiroideas se unen a recpetores nucleares

mas afinidad por T3
T3 va ingresar al nucleo celular modificando transcripcion y
trasduccion
Hipotiro idismo condición producto de la reducción del efecto de
las hormonoas tiroideas sobre sus células diana.

Glándula tiroides: pequeña glándula en forma de mariposa

ubicada en la parte delantera del cuello, justo debajo de la
nuez de Adán.
Hormonas tiroideas: T4 (tiroxina) y T3 (triyodotironina).
Estas hormonas se producen en la glándula tiroides y se
liberan en el torrente sanguíneo.
Hipotálamo: pequeña parte del cerebro que regula la
producción de hormonas tiroideas.
Glándula pituitaria: pequeña glándula ubicada en la base
del cerebro.
Receptor de TSH: se encuentran en la superficie de las
células de la glándula tiroides.
 LEVOTI ROXINA
FARMACOCINÉTICA

Efecto idéntico a la hormona natural secretada por la

tiroides. Se transforma en T3 en órganos periféricos y,
como la hormona endógena, desarrolla su efecto a nivel de
receptores T3
LIOTI RONINA
Estimula el consumo de oxígeno para la mayoría de los tejidos
corporales, acelera la tasa metabólica basal y el metabolismo de
carbohidratos, proteínas y lípidos. La liotironina es una forma
sintética de la triyodotironina (T3), una hormona tiroidea.
HIPERTIROIDISMO Y FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
PATOFISIOLOGÍA DEL HIPERTIROIDISMO.
Producción excesiva de hormonas tiroideas (T3 y T4) por la glándula tiroides, lo que conduce a un aumento en el metabolismo basal y
afecta diversos sistemas del cuerpo.

TRASPORTE Y METABOLISMO causas

1. Enfermedad de Graves: Es la causa más común y es una
enfermedad autoinmune en la que los anticuerpos (TSI)
estimulan la tiroides para producir más hormonas.
2. Bocio multinodular tóxico: Presencia de nódulos en la tiroides
que producen hormonas de manera autónoma.
3. Adenoma tóxico (nódulo autónomo): Un único nódulo que
secreta hormonas tiroideas independientemente de la
regulación normal.
4. Tiroiditis: Inflamación de la tiroi des que puede liberar
hormonas tiroideas almacenadas.
5. Exceso de yodo: El consumo excesivo de yodo puede estimular
la producción de hormonas tiroideas en personas
predispuestas.
6. Tumores hipofisarios: Raramente, tumores que producen TSH
en exceso pueden causar hipertiroidismo.
FARMACOS ANTITIROIDEOS

MECANISMO DE ACCION

Inhiben competitivamente la enzima peroxidasa evitando la oxidacion del

yoduro y por tanto su incorporacion a residuos MIT y DIT
METIMAZOL PROPILTIOURACILO

FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA
EFECTOS ADVERSOS COMUNES GRAVE
boceo Erupción papular Dolor y rigidez en
articulaciones Cefalea

agranulocitosis
 YODUROS
-Se encuentran presentes en suplementos yodados
-Mecanismo de accion : inhibicion de captacion de yodo
,sintesidas de yodotirosinas y liberacion de hormonas
tiroideas
“REGULADORES ÓSEOS”
HOMEOSTASIS DEL CALCIO
Importancia: Esencial para procesos celulares, señalización, coagulación sanguínea, y salud ósea.

Regulación a Nivel Molecular:

Sensores de Calcio: Las células paratiroideas tienen sensores de

calcio (receptores sensibles al calcio) que detectan los niveles de
calcio plasmático.
Liberación de PTH: Bajos niveles de calcio activan estos sensores,
provocando la liberación de PTH.
Acción en Huesos: PTH estimula la actividad de los osteoclastos,
células que resorben el hueso, liberando calcio y fósforo al torrente
sanguíneo.
Acción en Riñones: Aumenta la reabsorción de calcio y la excreción
de fosfato. Además, promueve la conversión de 25-hidroxivitamina D
a su forma activa, 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol).
Acción en Intestinos: Calcitriol aumenta la absorción de calcio y
fosfato.
MASA ÓSEA
HORMONA PARATIROIDEA (PTH)
Estructura y Síntesis: Es un péptido de 84 aminoácidos, sintetizado y secretado por las glándulas
paratiroides.

Mecanismos Moleculares:
Receptores de PTH:
La PTH actúa a través de su receptor específico (PTH1R), un
receptor acoplado a proteína G, presente en los huesos y
riñones.
Acción en Huesos:
Aumenta la resorción ósea, estimulando a los osteoclastos
(indirectamente a través de los osteoblastos) para liberar
calcio y fósforo al torrente sanguíneo.
Acción en Riñones:
Aumenta la reabsorción tubular de calcio y disminuye la
reabsorción de fosfato, promoviendo la excreción de fosfato.
Estimula la conversión de 25-hidroxivitamina D a 1,25-
dihidroxivitamina D (calcitriol), la forma activa de la vitamina D.
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS 23 (FGF23)
Producción y Función: Principalmente producido por los osteocitos en respuesta a niveles elevados de fosfato. El
FGF23 actúa a través de la interacción con los receptores de FGF (FGFRs), particularmente FGFR1, en presencia
del cofactor Klotho, principalmente en riñones y, en menor medida, en otros tejidos.

Mecanismo de Acción:
Regulación del Fósforo: Reduce la reabsorción renal
de fosfato al disminuir la expresión de los
transportadores de fosfato tipo IIa y IIc en el tubo
proximal, aumentando la excreción de fosfato en la
orina.
Modulación de la Vitamina D: Inhibe la conversión de
25-hidroxivitamina D a su forma activa, 1,25-
dihidroxivitamina D (calcitriol), reduciendo la producción
de la enzima 1-alfa-hidroxilasa y aumentando la
expresión de la 24-hidroxilasa, lo que lleva a una menor
absorción de calcio y fosfato en el intestino.
 VITAMINA D
- Vitamina D3 (colecalciferol): Producida en la piel bajo la influencia de la luz solar (UVB).
- Vitamina D2 (ergocalciferol): Ingerida a través de la dieta o suplementos.

Mecanismo de Acción del Acciones de la Vitamina D

Calcitriol
En Intestinos:
Receptor de Vitamina D (VDR):
Aumenta la absorción de calcio y
El calcitriol se une al VDR, un
fósforo al inducir la síntesis de
receptor nuclear, presente en
proteínas transportadoras de
muchas células del cuerpo,
calcio, como la calbindina.
incluyendo células intestinales,
En Huesos:
óseas y renales.
Aunque la vitamina D promueve
Complejo Calcitriol-VDR:
la mineralización ósea, en
Una vez unido al VDR, el calcitriol
niveles elevados, puede también
puede formar un complejo con el
estimular la resorción ósea.
receptor X de retinoides (RXR) y
En Riñones:
actuar como un factor de
Favorece la reabsorción de
transcripción, regulando la
calcio y fósforo.
expresión de genes específicos.
 FÁRMACOS USO TERAPEUTICO

Deficiencia de vitamina D
Raquitismo nutricional
Raquitismo resistente a la vitamina D
Ergocalciferol
Hipofosfatemia familiar
Hipoparatiroidismo

ANALOGOS
Osteomalacia/osteoporosis

Doxercalciferol Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con CKD

DE LA Alfacalcidol Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con CKD

VITAMINA D Calcifediol
Hipocalcemia
• Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con CKD

Hipocalcemia
Calcitriol Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con CKD
Hipoparatiroidismo

Calcipotriol Psoriasis
 FÁRMACOS USO TERAPEUTICO

Carbonato de
Tratamiento y prevención de CKD-MBD
Calcio

Acetato de Calcio Tratamiento y prevención de CKD-MBD

AGENTES Hidrocloruro de
Tratamiento y prevención de CKD-MBD

QUELANTES DE
sevelamer

Carbonato de
Tratamiento y prevención de CKD-MBD

FOSFATOS
sevelamer

Carbonato de
Tratamiento y prevención de CKD-MBD
lantano

Oxihidróxido
Tratamiento y prevención de CKD-MBD
sucroférrico

Citrato férrico Tratamiento y prevención de CKD-MBD

“OSTEOPOROSIS”
 EPIDEMIOLOGIA DE LA OSTEOPOROSIS
Según la OMS:
A nivel mundial es la enfermedad ósea metabólica
más común y se estima que afecta a mas de 200 En latinoamérica:
millones de personas en todo el mundo.
FACTORES DE RIESGO
Genética:
Edad:
Antecedentes familiares de osteoporosis pueden
El riesgo de osteoporosis aumenta con la edad. Es
aumentar el riesgo.
más común en mujeres posmenopáusicas debido
Nutrición:
a la disminución de estrógenos.
Dietas bajas en calcio y vitamina D contribuyen al
En hombres, la pérdida de masa ósea suele ocurrir
desarrollo de osteoporosis.
más tarde en la vida.
Consumo excesivo de alcohol y cafeína también se
Sexo:
asocia con un mayor riesgo.
Las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar
osteoporosis que los hombres, especialmente
después de la menopausia.
PREVENCIÓN Y MANEJO
Prevención: Tratamiento:
Promover una dieta rica en calcio y vitamina D. Incluye medicamentos como bifosfonatos,
Fomentar la actividad física regular, especialmente moduladores selectivos del receptor de estrógeno
ejercicios de resistencia y peso. (SERMs), y terapias hormonales.
Abandonar el tabaquismo y moderar el consumo Suplementos de calcio y vitamina D son
de alcohol. recomendados en muchos casos.
 Son una clase de medicamentos que La osteoporosis
BIBOSFONATOS se utilizan principalmente para tratar
Paget
enfermedades óseas

Prevenir
Mieloma múltiple
Tratar cáncer
INDICACIONES Metástasis óseas

Osteoporosis: Prevención y tratamiento EJEMPLOS

para reducir el riesgo de fracturas.
Enfermedad de Paget: Control del exceso
de remodelación ósea. Alendronato: Utilizado
Complicaciones óseas en cáncer: principalmente en la
Tratamiento de hipercalcemia maligna y osteoporosis.
prevención de fracturas óseas en
pacientes con metástasis óseas. Risedronato: Similar al alendronato,
utilizado en osteoporosis y enfermedad
EFECTOS SECUNDARIOS de Paget.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir Ibandronato: Usado en osteoporosis y

molestias estomacales, dolor muscular y articular, para la prevención de eventos óseos en
dolor de cabeza y náuseas. cáncer.
Efectos secundarios más graves pueden incluir Zoledronato: Potente bisfosfonato utilizado en
osteonecrosis de los maxilares (muerte del tejido óseo osteoporosis grave, enfermedad de Paget, y
en la mandíbula), fracturas atípicas del fémur y complicaciones óseas en cáncer.
disminución del calcio en la sangre.
“INMUNOMODULADORES”
 INMUNOMODULADORES Agentes que alteran la respuesta del sistema inmunológico

También se llama : modulador del

sistema inmunitario. estimula
Sustancia que sistema inmunitario
deprime

FARMACOS corticosteroides, ciclosporina y metotrexato.

Actúan específicamente sobre moléculas o células

MODULADORES SELECTIVOS
Pueden ser del sistema inmunológico. EJM : inhibidores de TNF
Tienen aplicaciones terapeuticas en:
INMUNOESTIMULANTES aumentan la actividad del sistema inmunitario
Cancer
Artritis Reumatoide
Psoriasis
METROTREXATO (MTX) Análogo del ac. folico
Usados + a menudo
TIOPURINAS Azatioprina y 6-mercaptopurina (6-MP)
 -Analogo estructural del acido folico INMUNOMODULADORES
-Inhibe la produccion de acido
folinico METROTREXATO (MTX)
mecanismo de acción
Para que la administracion sea eficaz Lo principal es la inhibición de la enzima dihidrofolato
debe ser administrado: reductasa -> lo que impide la síntesis de ácido fólico -> en
-Via intramuscular (IM) consecuencia, la producción de ADN, ARN y proteínas
-Via subcutanea/Intravenosa necesarias para la proliferación celular.
PRESENTACION:
SOLUCION INYECTABLE: Esta acción es especialmente efectiva en células de rápida
Cada ml Metotrexato Inyectable contiene: división, como las células cancerosas y las células del
Metotrexato -> 25 mg sistema inmunológico.
Caja x 5 ampollas x 2 ml c/u
Concentraciones: 10 mg/ml, 25 mg/ml.
se puede administrar como terapia de baja
dosis, de dosis intermedia, de dosis alta

TABLETAS:
1 Caja, 50 Tabletas, 2.5
Miligramos
Concentraciones comunes: 2.5 mg, 5 mg, 7.5
mg, 10 mg, 15 mg.
 Medicamentos unicamente orales
Se utilizan principalmente en el
tratamiento de enfermedades INMUNOMODULADORES
autoinmunes y algunos tipos de
TIOPURINAS AZATIOPRINA
cáncer. Inmunodepresor y citotixico
Actúan interfiriendo con la Inhibe la síntesis de ADN por
síntesis del ADN. disminución de las reservas de
nucleótidos en los linfocitos T y B.
Inhiben la proliferación de
Se utiliza sola o en combinación con
células del sistema inmunológico otros agentes (normalmente
y células cancerosas. corticosteroides)
En el organismo se convierte en 6-
Requieren un uso y monitoreo cuidadosos mercaptopurina
debido a su potencial toxicidad.
6-MERCAPTOPURINA (6-MP)
PRESENTACIONES:
Actúa directamente como un análogo de
AZATIOPRINA las purinas, inhibiendo la síntesis de
Tabletas: 25 mg, 50 mg. nucleótidos.
Solucion Inyectable: 100mg (IV) Usos: Tratamiento de leucemias,
especialmente la leucemia linfoblástica
Bajo supervicion medica aguda, y también en enfermedades
inflamatorias intestinales.
6-MERCAPTOPURINA (6-MP)
Tabletas: 50 mg.
 Respuestas inmunes normales y anormales
Sistema Inmune Innato Destrucción de patógenos:

Prmera línea de defensa Bioquímicos:

Mecánicos
Lisozima: descompone el peptidoglucano
Componentes Bioquímicos Activación del complemento
Macrófagos
Piel Celulares Potencia la fagocitosis
Mecánicos Neutrófilos
Moco
Através de la acción de Opsinasas
Péptidos

Proteínas Se compone de 9 Quimioatrayentes

Bioquímicos proteínas(C1-C9)
Complemento C3a
pH acido C5a
Neutrófilos Atraen a fagocitos
C5b
Macrófagos Monocitos Complejo de ataque C6
Celulares de menbrana C7
NK NKT C9 C8
 Son química y funcionalmente
Los glucocorticoides similares al cortisol endógeno.

Estructura química

Análogos Alteraciones:
sintéticos del 1. Fluoración
cortisol y (dexametasona).
cortisona. 2. Metilación
(metilprednisolona).
 Mecanismo de acción
Entran a la célula Translocación al Resulta en Los efectos genómicos específicos
→ se unen a los →
núcleo se unen a efectos del sistema inmunológico incluyen:
receptores de secuencias metabólicos
glucocorticoides específicas de ácido (similares a la Bloqueo de sitios promotores de
desoxirribonucleico fisiología normal) genes pro inflamatorios.
(ADN) Promoción de la transcripción de
productos génicos
antiinflamatorios
Activación de la Represión de la Disminución de la síntesis de
transcripción transcripción citoquinas inflamatorias
F Oral
A Completa Vías de Intravenosa
Absorción
R Rápida administración Intramuscular
M Intraarticular
A
C Unión a proteínas Los glucocorticoides
O naturales se unen en Globulina
gran medida a las
C Albúmina
Distribución proteínas:
I Cruzan la barrera
Los esteroides sintéticos generalmente se
N hematoencefálica
unen menos a las proteínas.
É
T Hepático
Metabolismo
I Algunos por CYP3A4
C
Metabolismo y excreción
Excreción Principalmente en orina
A
Efectos secundarios y manejo de inmunomoduladores
Los inmunomoduladores, utilizados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y algunas neoplasias,
pueden presentar una serie de efectos secundarios, entre los que se incluyen:

Infecciones:
Gastrointestinales:
Aumento del riesgo de Náuseas, vómitos,
infecciones debido a la diarrea, y Toxicidad
supresión del sistema hepatotoxicidad. hepática:
inmunológico. Aumento de las
enzimas hepáticas,
Toxicidad Efectos
hepatitis.
hematológica: dermatológicos:
Anemia, leucopenia, Alopecia, cambios en la
trombocitopenia pigmentación de la piel.
Neurotoxicidad:
Síntomas Cefaleas, mareos,
Reacciones alérgicas:
generales: neuropatías.
Erupciones cutáneas, Fatiga, fiebre, dolores
prurito, y en casos graves, musculares y
anafilaxia. articulares.
 ESTRATEGIAS DE MANEJO Y PREVENCIÓN
Para minimizar los efectos secundarios y manejar las complicaciones asociadas con los
inmunomoduladores, se pueden implementar las siguientes estrategias:
MONITOREO REGULAR PREVENCIÓN DE INFECCIONES

Hematológico: Revisión periódica de Vacunación previa al inicio del tratamiento

hemogramas completos para detectar (vacunas inactivadas).
anemia, leucopenia y trombocitopenia. Profilaxis antimicrobiana en casos de alto riesgo.
Hepático: Control de las enzimas hepáticas Educación al paciente sobre signos tempranos de
(ALT, AST) para detectar hepatotoxicidad. infección y medidas de higiene.
Renal: Monitoreo de la función renal
mediante pruebas de creatinina y urea.
ESTILOS DE VIDA Y MEDIDAS PREVENTIVAS

EVALUACIONES CLÍNICAS REGULARES:

Mantener una dieta equilibrada y adecuada
hidratación.
Exámenes físicos frecuentes para Evitar el consumo de alcohol para reducir el
detectar signos tempranos de toxicidad. riesgo de hepatotoxicidad.
Evaluación de síntomas neurológicos y Uso de protección solar y cuidados de la piel
dermatológicos. para prevenir efectos dermatológicos.
INMUNOMODULADORES EN
TRASPLANTE DE ÓRGANOS
Uso de Inmunosupresores en Trasplante: Evitar el rechazo del órgano trasplantado mediante la
supresión del sistema inmunológico del receptor.

Principales Tipos de Inmunosupresores:

Inhibidores de Calcineurina:
Ejemplos: Ciclosporina, Tacrolimus.
Mecanismo: Inhiben la activación de linfocitos T al bloquear la señalización de la calcineurina.
Antiproliferativos:
Ejemplos: Micofenolato mofetilo, Azatioprina.
Mecanismo: Inhiben la proliferación de células T y B mediante la interferencia en la síntesis de
ADN.
Inhibidores de mTOR:
Ejemplos: Sirolimus, Everolimus.
Mecanismo: Bloquean la señalización de la mTOR, reduciendo la proliferación de linfocitos T.
INMUNOMODULADORES EN
TRASPLANTE DE ÓRGANOS

Corticosteroides:

Ejemplos: Prednisona, Metilprednisolona.

Mecanismo: Suprimen la inflamación y la respuesta inmunitaria.

Anticuerpos Monoclonales y Policlonales:

Ejemplos: Basiliximab, Antitimoglobulina.

Mecanismo: Se unen a antígenos específicos en las células inmunes para desactivarlas o
eliminarlas
 Efectos Secundarios Comunes de
Inmunosupresores:

Tenemos

Riesgo aumentado Hipertensión y diabetes.

de infecciones. Osteoporosis y
Toxicidad renal y problemas metabólicos.
hepática.
¡MUCHAS GRACIAS!