Lisosomas
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Vesículas (orgánulos) especializadas en transportar y reciclar los desechos de la célula.
• Son organelas que contienen enzimas digestivas
(hidrolasas ácidas).
• Están limitados por una membrana única
→ 1 SOLA BICAPA (si fueran dos, se formaría una
micela)
• Sus enzimas degradan material intracelular,
INTERNO (autofagia, cuando lo que están
digiriendo es algo propio de la célula) o EXTERNO
(heterofagia, cuando viene del exterior)
• Tienen más de 50 tipos de proteínas lisosomales (enzimas) distintas.
Hay glucosidasas, lipasas, proteasas, fosfatasas, nucleasas, etc.
(Cada proteína va a tener su función de degradación diferente, ósea, las glicosidasas van
a degradar o romper glúcidos (HdC), las lipasas a los lípidos, las proteasas a las
proteínas, nucleasas a los ácidos nucleicos, etc).
• Estas enzimas o proteínas lisosomales son hidrolasas ácidas que necesitan para
actuar de manera óptima que el pH en donde se encuentren sea ácido (4-5) que se
mantiene gracias a bombas de protones dependientes de ATP.
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CLASIFICACIONES:
¡¡¡ HETEROFAGIA !!!
Los lisosomas son vesículas que van a tener enzimas hidrolíticas que se van a encargar de
degradar diferentes cosas, si ese material que van a degradar es del exterior,
(heterofagia) los que se encargan de degradarlo van a ser los ENDOLISOSOMAS y los
FAGOLISOSOMAS.
¡¡¡ Estas denominaciones dependen de con quien se une o con quien se fusiona
el lisosoma para realizar la digestión !!!
• ENDOLISOSOMAS:
Cuando se une a vesículas que ingresaron por endocitosis (contenido externo).
• FAGOLISOSOMAS:
Cuando se unen a vesículas fagosómicas (que entro por fagocitosis, por ejemplo, se
fagocito una bacteria, una partícula grande)
ENDOLISOSOMA FAGOLISOSOMA
Autofagica tendríamos a la autofagialisosoma:
• AUTOFAGOLISOSOMAS: Cuando se unen a vesículas que contienen material intracelular
(como por ejemplo cuando se quiere degradar una mitocondria).
Muchos autores denominan a estas vesículas fusionadas → LISOSOMAS SECUNDARIOS.
El proceso por el que se va del lisosoma primario al secundario, ósea, desde el lisosoma
que recién salió del aparato de Golgi hasta que se convierte en endolisosoma, fagolisosoma
o autofagolisosoma difiere entre los autores cómo describen al proceso.
En el proceso por el cual se forman los lisosomas primarios coinciden todos los autores.
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Para comprender todo el recorrido del lisosoma hay que volver a ir al teórico del retículo y
aparato de Golgi, donde allí ya se habían nombrado a los lisosomas, las proteínas que iban
a ser lisosomales.
El motivo por el cual ese lisosoma lleva a la proteína que se está formando al retículo
es porque hay un péptido señal que determina que esa proteína tiene que sufrir o que
va a pasar por la glicosilación y va a pasar luego por el aparato de Golgi, donde va a
sufrir modificaciones dentro de él y su destino puede ser
- Las proteínas de exportación (como la insulina)
- Proteínas de membrana (como la adenilato ciclasa)
- Proteínas lisosomales
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¿Cómo (en el aparato de Golgi) se identifica a esa proteína como una proteína lisosomal?
Las proteínas a medida que se van formando en el retículo, aparte de formarse, van a ir
plegándose, y las chaperonas son las que se encargan de que ese plegamiento sea el
adecuado.
Cada proteína se va a plegar de una forma particular.
¡¡¡ El plegamiento de las proteínas que va a ser destinadas
a lisosomales es particular !!!
Ese plegamiento es el que va a reconocer el aparato de Golgi, y no se va a llamar péptido
señal como se llamó en un principio cuando ingresaron al retículo, sino que se va a llamar
REGIÓN SEÑAL.
(la manera en la que está plegada esa proteína) y va a ser reconocida en el aparato de
Golgi que va a determinar que esa proteína va con destino a lisosoma.
El Aparato de Golgi reconoce el destino de las proteínas en base a su región señal y
actúa sobre su HdC marcando su destino en la célula.
- DESTINO sea un LISOSOMA:
¿Qué es lo que ocurre cuando llegan a la cara cis del aparato del Golgi?
Cuando llegan a la cara cis ingresan esa vesícula y el aparato de Golgi reconoce al
plegamiento, reconoce a la proteína y va a actuar sobre esta, NO sobre la proteína, sino
que, sobre su hidrato de carbono, para que quede marcada como proteína lisosomal.
1) Le adiciona a una de las manosas del HdC una N-acetilglucosamina junto
con un fosfato.
2) Por otras enzimas, elimina la N-acetilglucosamina dejando el grupo
fosfato en el C6 de la manosa.
3) El HdC de la proteína con destino lisosomal va a tener una
MANOSA-6-FOSFATO, esto determina su destino celular.
RED TRANS DEL GOLGI: Hay unos receptores que lo que hacen es adherir la
manosa-6- fosfato a ellos. De esta manera, cuando varias estén unidas, se va a
evaginar esa zona, se va a convertir en una vesícula que se conoce como lisosoma
primario.
LISOSOMA PRIMARIO
Antes de ser un lisosoma primario, cuando está todavía siendo parte del aparato de
Golgi, las proteínas lisosómicas con la manosa-6-fosfato se van a adherir al receptor de
manosa-6-fosfato que se encuentra en la membrana, y cuando varias estén unidas se va a
comenzar la gemación, se va a formar esa vesícula que está revestida de Clatrina.
EVENTOS QUE OCURREN PARA
QUE UN LISOSOMA PRIMARIO
PASE A SER UN LISOSOMA
SECUNDARIO
Ese lisosoma primario o vesícula que
porta proteínas lisosomales para
poder convertirse en lisosoma
secundario o lisosoma definitivo va a
tener que pasar por una serie de
eventos. Para poder comprenderlo
tenemos que entender otro sistema
de vesículas que se llaman
ENDOSOMAS.
¿Cómo se forman las vesículas
endosomicas? Endocitosis
Se puede apreciar muy bien la
cubierta de Clatrina. Esa vesícula
endosomica va a traer partículas del
exterior.
Esas vesículas endosomicas que entraron por endocitosis, se van a unir varias y van a
formar un endosoma temprano (todo lo que son las proteínas de membrana y las
clatrinas se van a reciclar y van a volver a la membrana plasmática)
Una de las vías que puede seguir es convertirse en un endosoma tardío.
Y si el lisosoma primario (el que pasaba por toda la red cis, trans, el que tiene las
proteínas lisosomales) se fusiona al endosoma tardío se convierte en lisosoma
secundario o lisosoma definitivo.
Pero ese endosoma temprano no
tiene la única función de formar
parte de la vía lisosómica. Por
ejemplo el 7b, todas las proteínas
quedaron (provenientes de la
membrana plasmática) tienen
que volver a la misma, asi que se
van a formar vesículas sin
contenido pero con las proteínas
y las clatrinas para volver a la
membrana plasmática.
También el endosoma temprano va
a formar parte de la transcitosis,
ósea cuando algo que ingresa no
es para que sea
degradado ni útil dentro de la célula, sino que lo necesitamos pasar para otra célula
Otra cosa que puede hacer el endosoma
temprano es madurar a endosoma tardío
que luego se va a convertir en lisosoma.
Estos endosomas van a ir moviéndose
desde la membrana plasmática y a medida
que se van moviendo van a ir madurando.
La maduración del endosoma temprano
tiene que ver con la preparación del medio
interno de esa vesícula para que puedan
funcionar luego las enzimas lisosomales
(recordemos que estas enzimas
necesitaban de un medio acido, el citosol
tiene un PH más cercano al neutro, el
líquido extracelular también, entonces las
enzimas lisosomales no podrían actuar
dentro de un endosoma temprano).
¿Qué es lo que tienen las membranas de estos endosomas?
Tienen bombas de
protones que se van
activando a medida
que se va moviendo
este endosoma.
Lo que hacen es
ingresar a la
vesícula hidrógeno
(H+) y con esto
disminuye el PH,
llevándolo al PH que
necesitamos,
convirtiéndolo en un
endosoma tardío
que va a ser un
lisosoma
Esto es importante porque ese lisosoma primario que estaba viniendo desde el aparato de
Golgi, tenía a su manosa-6-fosfato unida a un receptor de membrana dentro del
lisosoma, ese PH ácido va hacer que se libere la proteína dentro de la vesícula una
vez que esta se fusione !!!
Recordemos que la manosa-6-
fosfato se había unido al
receptor, se había formado el
lisosoma primario.
En el endosoma tardío que
tiene el PH bajo, lo que va a
ocurrir es que esa
manosa-6-fosfato se va a
liberar del receptor y se va a
activar la proteína (el PH bajo
hace que se desprenda del
receptor y que esta proteína
se active).
Acá vemos otra situación más de reciclado, en donde esos receptores que venían de la
trans del Golgi en donde se había unido la manosa, una vez que se desprende la
proteína, esos receptores quedan libres, entonces lo que hace este endosoma tardío que
ahora está fusionado con los lisosomas primarios, en el sector en donde están los
receptores, hace una gemación (una evaginación), se forma una nueva vesícula que no
tiene nada más que los receptores para volver a llevarlos a la red trans del Golgi.
Endosoma + Material a digerir + Enzimas lisosomales = ENDOLISOSOMA
¡¡¡ Endosoma tardío que tiene las proteínas lisosomales porque fue fusionado el lisosoma
primario a ella y a su vez tiene el material a digerir que entró por endocitosis, se conoce
como ENDOLISOSOMA !!!
Hay sectores de este endosoma tardío que no tienen material a digerir, pero si tienen
proteínas activas: se envaginan por gemación formando una nueva vesícula que en sus
membranas tiene bombas de hidrogeno para seguir manteniendo el medio acido, pero solo
tienen proteínas lisosomales activas.
Entonces de ese endosoma tardío que tenía el contenido del endosoma temprano,
sectores que no tienen material a digerir se envaginan y forman una nueva vesícula
que solamente va a contener proteínas lisosomales activas.
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VÍAS LISOSOMALES
- ENDOLISOSOMA |→ Heterofagia ↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑
- FAGOLISOSOMA |→ Heterofagia
- AUTOFAGOLISOSOMA |→ Autofagia (digerir contenido interno)
FAGOCITOSIS
Ocurre fundamentalmente en células del sistema inmune como los macrófagos (fagocitan
(comen) por ejemplo, una bacteria o parte una bacteria).
Cuando la célula identifica un
patógeno (por ejemplo, una bacteria) o
algún material grande a degradar
comienza una invaginación de la
membrana plasmática en torno al
mismo, que termina por cerrarse y
formar una vesícula independiente
denominada FAGOSOMA.
Se une con lisosomas en su proceso
de maduración, formando el
fagolisosoma, lo que conducirá a la
degradación enzimática del material
ingerido.
¿La fagocitosis cómo ocurre?
Cuando en la cercanía de la membrana plasmática, por ejemplo, hay una bacteria o un
pedazo de una bacteria, se comienza una invaginación de esa membrana, se fusiona,
se cierra y forma el fagosoma, ese fagosoma se va a unir a un lisosoma conformando
el fagolisosoma y ahí se va a digerir la bacteria o el pedazo de bacteria o el material
extraño de gran tamaño que acaba de entrar por fagocitosis.
FAGOSOMA + LISOSOMA = FAGOLISOSOMA
AUTOFAGIA
Es un proceso por el cual se digieren moléculas y orgánulos intracelulares en los
lisosomas. Es un proceso de reciclado de partes de la célula.
La autofagia comienza cuando una organela (generalmente mitocondrias) que se
encuentra obsoletas se acercan a las membranas (se cree) del retículo endoplásmico y
activan un proceso de prolongación de estas membranas celulares.
Estas porciones forman estructuras denominadas fagóforos o membranas de
aislamiento.
Las membranas del fagóforo engloban a las organelas que van a ser degradadas
formando un compartimiento cerrado denominado autofagosoma, que posee doble
membrana.
La autofagia es otro proceso que se da en todas las células eucariotas, por lo cual lo que
se va a digerir son componentes internos.
Cuando la organela se acerca al retículo lo que va a ocurrir es que va a activar en el
retículo un proceso de prolongación de las membranas celulares (que es distinto a
cuando haces una invaginación común o por endocitosis o fagocitosis), van a formar estas
estructuras, estos brazos que se llaman fagóforos, estos fagóforos se van a fusionar y
van a dar a un autofagosoma.
Cuando este autofagosoma se fusiona con un lisosoma conforma lo que es un
autofagolisosoma.
AUTOFAGOSOMA + LISOSOMA = AUTOFAGOLISOSOMA
EXOCITOSIS:
Otra función de los lisosomas es su
capacidad de participar en una
exocitosis regulada.
Por ejemplo, en el hígado se secretan
enzimas lisosómicas a la bilis: Se ha
visto que lisosomas activos vuelcan
su contenido de proteínas lisosomales
activas al exterior.
CUERPOS RESIDUALES:
Contienen material que ya no puede
ser degradado y quedan almacenados
en el interior celular o se fusionan con
la membrana plasmática expulsando
dicho material al medio extracelular.
A los CUERPOS RESIDUALES
también se lo llaman como el tercer
estado del lisosoma
Lisosoma primario → Lisosoma secundario → Cuerpo residual
Los cuerpos residuales son las vesículas que tienen todo el material digerido que ya
no sirve de nada, esas vesículas, esos cuerpos residuales pueden acumularse dentro de
la célula (esto se ve mucho en las neuronas que son células que tienen una larga vida útil)
