FARMACOCINÉTICA

Área básica de la farmacología que se ocupa de la absorción, distribución, metabolismo y

excreción de los fármacos.

Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite conocer su concentración en

la biofase, en función de la dosis y del tiempo transcurrido desde su administración. Por lo
tanto, la concentración en la biofase está condicionada por la liberación desde la forma
farmacéutica y varía además a lo largo del tiempo, como resultado de un equilibrio dinámico
entre los procesos de absorción , distribución , metabolismo y excreción.

Transporte de fármacos a través de las membranas celulares

Se define como biotransporte el movimiento de moléculas a través de la membrana celular a lo

que se denominan transporte; estos suelen ser de dos tipos:
 Activo
 Pasivo

Transporte pasivo
Es el mecanismo de transporte más habitual por lo que permite su paso a través de las
membranas a favor de un gradiente de concentración cuando no están ionizados
La velocidad será mayor en tanto mayor sea el gradiente de concentración, menor sea el
tamaño de la molécula y mayor sea su liposolubilidad.
En general los fármacos se comportan como ácidos y bases débiles, donde existirá un
equilibrio entre la forma no ionizada (más liposoluble) y la ionizada (menos liposoluble). La
forma ionizada también atraviesa la membrana, pero con menos facilidad.

En el proceso de transporte activo, el fármaco no atraviesa la membrana en virtud de su

solubilidad. Este proceso requiere de energía proveniente del metabolismo celular y la
presencia de una macromolécula de membrana que ejecute el reconocimiento y posteriormente
su transporte al interior celular. Como las moléculas de transporte son limitadas puede haber
competencia para utilizar el mismo transportador.
Entre otros sistemas de transportes están:
 La filtración
 En la difusión facilitada
 Exocitosis o endocitosis

ABSORCIÓN
Proceso mediante el cual un medicamento se transporta desde su sitio de administración hacia el plasma,
antes de alcanzar su sitio de acción

Factores que condicionan la absorción:

 Velocidad de disolución
 pH del medio condicionan el paso a través de las membranas celulares
 Grado de ionización
 Gradiente de concentración
 Liposolubilidad

Absorción de fármacos según la vía de administración

 Inmediata: es cuando se utiliza la vía intravenosa, porque en este caso el fármaco no tiene que
atravesar MC para alcanzar la circulación sistémica
 Mediata: tiene que atravesar la MC para poder llegar a la circulación

Factores que afectan la absorción

▲ Motilidad gastrointestinal (la migraña, fármacos anticolinérgicos [atropina, homatropina] pueden
enlentecer este proceso e influir en la absorción, pero, un tránsito intestinal rápido también la puede
afectar)
▲ Flujo sanguíneo esplácnico (en los estados hipovolémicos se reduce este flujo, enlenteciendo la
absorción de los medicamentos)
▲ Tamaño de la partícula (a mayor tamaño de la partícula, mayor será el proceso de disolución, por lo
que se verá enlentecido el proceso de absorción)

EFECTO DEL PRIMER PASO

Inactivación que sufre una droga antes de alcanzar la circulación sistémica. (inactivación presistémica)

BIODISPONIBILIDAD
Proporción de un medicamento que alcanza la circulación sistémica y es distribuida hacia los sitios de
acción después de haber sido administrada por vía oral, teniendo en cuenta la absorción y la degradación
metabólica local. Dos preparados que contengan la misma cantidad de principio activo, pero que posean
diferentes características en cuanto a desintegración, disolución o tamaño de la partícula, van a tener
diferente biodisponibilidad
La biodisponibilidad depende de:
Fracción del fármaco absorbido + fracción del fármaco que escapa al efecto del 1er paso
Si la capacidad metabolizadora o excretora del hígado para un determinado fármaco es elevada, la
biodisponibilidad estará sustancialmente disminuida. Por eso, los medicamentos que sufren un importante
efecto del 1er paso necesitan dosis superiores cuando se utilizan por vía oral, en comparación con otras
vías en las cuales el medicamento no pasa por el hígado (otra opción también sería el cambio de la vía de
administración)

DISTRIBUCIÓN
Proceso mediante el cual el fármaco alcanza los diferentes órganos y tejidos (líquido extravascular) a
través de la circulación sanguínea, para ejercer su acción o ser almacenados.
Proceso por el cual los fármacos son repartidos por el organismo, a los sitios donde deben actuar y
eliminar, condicionando las concentraciones que se alcanzaran en los tejidos.
Los fármacos pueden hallarse en la circulación fundamentalmente en forma libre o unidos a proteínas
plasmáticas y hematíes, y se alcanza el equilibrio entre una forma y otra. Solo la forma libre puede
difundir desde la sangre hacia los sitios de acción (y producir un efecto farmacológico), y hacia los sitios
de almacenamiento o a los sistemas de eliminación
Factores que influyen en la distribución de los fármacos del capilar a los tejidos:
֎ Características físico-químicas
 Liposolubilidad
 Tamaño de la partícula
 Estado de ionización
֎ Unión a proteínas plasmáticas
֎ Flujo sanguíneo y gasto cardiaco
֎ Tamaño y naturaleza de los compartimentos
֎ Solubilidad del fármaco en el compartimento
֎ Grado de unión con componentes delcompartimento
֎ Tiempo en que se experimente la distribución

Metabolismo
Proceso mediante el cual los fármacos se transforman en moléculas que puedan ser eliminadas del
organismo.
 Metabolismo hepático: transformaciones en compuestos polares hidrosolubles
 Metabolismo/excreción renal: hidrosoluble
 Intestino
 Pulmón
 Piel

Reacciones químicas de fase I/ no sintéticas

La reacción principal es la oxidación, aunque también puede ocurrir la hidrólisis y la reducción
La mayoría de estas reacciones son catalizadas por oxidasas y reductasas, del REL de la célula
(conocido también como sistema microsomal). La principal función de este sistema es la de oxidar
fármacos liposolubles y pueden oxidar medicamentos con estructuras químicas diversas: alifáticos,
aromáticos, esteroides endógenos, prostaglandinas y ácidos grasos.
Esto es posible porque existe unas 12 familias de citocromo P450. El fármaco afectado no siempre se
inactiva, y puede transformarse en un metabolito activo. Pueden también formarse metabolitos tóxicos
como es en el caso del paracetamol (acetaminofeno)
La reducción se realiza a nivel microsomal y la hidrólisis es llevada a cabo por enzimas no microsomales
que se encuentran en el tubo digestivo, el hígado y el plasma.

Reacciones químicas de fase II/sintéticas

Durante las reacciones de la fase I el medicamento se hace más hidrosoluble, pero no siempre excretable
o inactivo. Debido a esto muchos fármacos pasan después a la fase II, en la que el fármaco o
metabolito producido por reacciones en la fase I se conjuga con un sustrato endógeno como el ácido
glucurónico. El principal sitio de conjugación es el hígado, aunque puede ocurrir también en el intestino.

Factores que alteran el metabolismo

 Edad
 Factores genéticos
 Inducción
 Inhibición enzimática
 Insuficiencia hepática (DH)

EXCRECIÓN
Proceso mediante el cual el fármaco se elimina del organismo sin otra modificación en su estructura.
Mecanismos fundamentales de eliminación

► Eliminación hepática
 El fármaco es metabolizado en el hígado y excretado por las vías biliares hacia el intestino delgado y así
eliminarse por medio de las heces fecales.
 También puede ocurrir con mayor frecuencia que estas sustancias sean reabsorbidas por la sangre y
posteriormente excretadas por la orina; esto es válido para los que se conjugan con el ácido glucurónico.

► Eliminación renal
los medicamentos pueden ser retirados de la circulación por:
 Filtración glomerular: es la ruta más común de eliminación renal. El fármaco en forma libre se elimina
por filtración, mientras que la forma unida a proteína permanece en la circulación, donde parte de ella se
disocia para restaurar el equilibrio.
 Secreción tubular activa: ácidos y bases débiles tienen sitios secretorios en las células del túbulo
proximal (la penicilina)
 Reabsorción tubular pasiva en los TCP y TCD la fracción ionizada de los fármacos experimentan una
reabsorción tubular pasiva.
► Excreción por otras vías
 Saliva
 Sudor
 Lágrimas
 Respiración
 Leche materna: puede producir efectos farmacológicos indeseables en el lactante cuando los fármacos
se excretan por esta vía.
La mayor parte de los medicamentos son eliminados mediante una cinética de 1er orden (el índice de
eliminación es proporcional a la concentración plasmática). Algunos fármacos se eliminan por una
cinética de orden cero (la cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante)

EL ACLARAMIENTO (ACL)
Se define como el volumen de plasma que es depurado del fármaco por unidad de tiempo.
 Muestra la eficacia del órgano para eliminar el fármaco de la sangre.
El aclaramiento total, es la suma de los aclaramientos individuales de los órganos.
 Como el aclaramiento renal y el hepático son los dos principales mecanismos de depuración, el
aclaramiento total de un fármaco es la suma de los aclaramientos de cada órgano.
El Acl no muestra la rapidez de eliminación del fármaco. Esto es en lo que difieren el aclaramiento y la
constante eliminación o la vida media

TIEMPO DE VIDA MEDIA

Es el tiempo necesario para eliminar un fármaco del organismo, depende de: el aclaramiento y el
volumen de distribución (Es el nexo entre el aclaramiento y la distribución)