PATOGENIA DE LA
TUBERCULOSIS EN
NIÑOS
M en C. Bibiana Patricia Ruiz Sánchez
Historia
-5000
Documentado
-150 millones HOY
años
-3 millones Hipocrates
hominidos
Epidemiología
[Link]
PATOGENESIS
TOS
■ Duración e intensidad de la exposición.
■ Susceptibilidad del huésped
■ Virulencia del agente infeccioso
■ Riesgo de desarrollar enfermedad 6 semanas
RR.30
RESPUESTA INMUNE
INNATA
Reconocimiento a través de
receptores (PRRs y PAMPs)
Dheda K, Respirology (2010) 15, 433–450
Fagocitosis
Interacción
dinámica de la
membrana
Interacción
con los
receptores
Formación del
fagosoma
Maduración
de fagosoma
Señales de la
superficie
Presentación
Ag
Señalización para
degradación del
blanco
Reclutamiento
Respuesta
inflamatoria
RD1-MPP9 Quimiotaxis de
macrofagos.
TNF
Ramakrishnan L, NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY, VOLUME 12 | MAY 2012
Granuloma
Ramakrishnan L, NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY, VOLUME 12 | MAY 2012
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Migración a ganglio
Pulmón linfático
Macrófago
8-12 días
Alveolar
Péptidos Antimicrobianos
Péptidos Antimicrobianos
Annu Rev. Immunol 2013:31 (475-527)
Participación de células T en
tuberculosis
NK
Dheda K, Respirology (2010) 15, 433–450
Granuloma
Frontiers in Immunology 2012: 3, 405
Factores de riesgo
■ Convivencia
■ Infección por VIH. (23.4% de TB en niños por
año)
■ Tabaquismo positivo.
■ Extremos de la vida.
Newton S, Lancet Infect Dis 2008; 8: 498–510
Vanden
VandenDriessche
DriesscheClinical
Clinicaland
andDevelopmental
DevelopmentalImmunology
ImmunologyVolume
Volume2013,
2013,Article
ArticleIDID781320,
781320,16
16pages
pages
Susceptibilidad
■ Inmunodeficiencias.
■ Suceptibilidad genética: “genes causantes de enfermedad” TIRAP, HLA
DQB1, VDR, IL-12β, IL12Rβ1, IFN-γ, SLC11A1, y MCP-1.
■ Deficiencia de vitamina D (⬇cathelicidinas)
MDSM
Terapia anti-TNF�
VIH
Promueven la infección
niños
Granuloma caseoso
Retrasa control inmune y
favorece la diseminación
MSMD: Mendelian susceptibility
to mycobacterial diseases
[Link] Rev. 2015 March ; 264(1): 103–120
Las consecuencias….
Fibrosis extensa
Fiebre, enfermedades crónicas
Mortaz E, J Clin Immunol (2015) 35:1–10
DIAGNÓSTICO
PPD. Prueba de péptido
derivado de tuberculina. o
prueba de Mantoux
Aplicación intradermica 5UI. Induración.
1UI: 0.02 μg PPD + 0.008 μg S.S Hipersensibilidad retardada.
Resultado DTH (mm) Explicación
Positivo 10 Infección M. tuberculosis
Intermedio 5-9 BCG e infección por NTM
Negativo -4 No hay sensibilización
Handa U, J Infect Dev Ctries 2012; 6(1):6-12.
IGRA: Interferon Gamma
Release Assay.
1ml
Antecesor
común 24hrs 37º
IFNγ
Nulo Sin Mitogeno Antigeno
Estimulo (CFP-10-
ESAT6,
MT7.7)
Plasma: 3000G 15’.
Sustrato: 22º
2 hrs
30’
oscuridad
50 μl Sol. Paro
450-620 nm
Inmunodiagnóstico
CARACTERISTICAS PPD IGRA
Antígenos estudiados Muchos ESAT-6, CFP-10, TB-
derivados de la 7.7
tuberculina
Reactividad cruzada con BCG Si No usual
Reactividad cruzada con NTM Si Poco frecuente *
(kansasii, szulgai y
marinum)
Especificidad estimada en adultos 70-95% 90-100%
inmunocompetentes con TB
Distinción entre infección y enfermedad NO NO
Reactividad “boosting” Si No
Visitas requeridas 2 1
Mpdificado , Andrea T. Cruz, MD, MPH Emerg Infect Dis. 2012 Apr;18(4):653-5. doi: 10.3201/eid1804.110888
TB PRIMARIA o LATENTE:
PPD e IGRA
Dheda K, Respirology (2010) 15, 433–450
Anne O’Garra, Annu Rev. Immunol 2013:31 (475-527)
Rutinarios
■ Radiografía.
■ Baciloscopía. Visualización de bacilos ácido alcohol
resistente.
■ Cultivo*.
■ Amplificación de ácidos nucléicos. GeneXpert MTB/RIF test.
OMS diagnóstico extrapulmonar y niños.
■ * Obtener la muestra de niños es complicado, ya que no
expectoran suficiente, por lo que se hacen aspirado gástrico.
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
TB PULMONAR
■ Fiebre
■ Sudores nocturnos
■ Perdida de peso
■ Tos no productiva
■ Hemoptisis
Los niños pueden presentar TB
bronquial, la cual suele ser
confundida con asma.
Broncoestenosis
. o broncoestasia.
EN NIÑOS
11% TB
TB nódulos linfáticos intratorácicos paucicelular
Dificil diagnóstico
EXTRAPULMONAR
Inmunología de TB cutáneo- nodal
Handa U, J Infect Dev Ctries 2012; 6(1):6-12.
Inmunologia meningea.
OTRAS
■ TB PLEURAL
■ Pericarditis TB
■ TB medula espinal
TB ganglionar
■ Artritis
■ TB en cadera, o de rodilla.
■ TB gastrointestinal
■ TB urogenital TB medula espinal
■ TB laringea
TB meningea
TB Miliar
Transmisión persona a
persona Conocer la
patogenia nos
permite emitir un
diagnóstico
Reactivación y
Infección Inicial
diseminación en 10%
de los individuos
infectados.
Macrófago
Fase de respuesta
Erradicación innata
Neutrófilo
Linfocito
Granuloma
innato
caseoso Granuloma calcificado
Célula
Necrótica
Factores
Inmunidad de desconocidos
células T ?
Factores inmunes
Fase de respuesta
adaptativa
90% pacientes infección
contenida
Control de
Mycobacterium
tuberculosis??
Modificado Nature Reviews Microbiology 12, 289–299 (2014)
TB miliar
■ Frecc. Niños
■ Granulomas de 1 a 3 mm
■ Extensión a órganos
viscerales
■ Anorexia
■ Riesgo de TB meningea.
■ No hay tos, y la baciloscopía
muestra escasas bacterias.
Si involucra cerebro hay cefalea,
perdida de la conciencia y de las
funciones de los pares craneales.
TB nodal ( ganglionar)
■ CERVICAL (Escrofula), existen otros sitios.
■ Mycobacterium tuberculosis, M. bovis y
Mycobacterium africanum.
■ NTM: Mycobacterium scrofulaceum,
Mycobacterium avium-intracellulare complex,
Mycobacterium kansaii. Niños 1 a 5 años
TB SNC: TB MENINGEA
■ Infección 2 pasos: hematógena, y
espacio subaracnoideo.
■ Temblores
■ Encefalopatía
■ Parálisis nerviosa.
■ Liquido cefalorraquideo.
Linfocitico, proteína y lactato
■ Cultivo del LCR es el éstandar de
oro
TRATAMIENTO
Esquema de tratamiento
■ Fase corta o intensiva: etambutol (EMB) [o estreptomicina (SM)],
isoniazida (INH), pyrazinamida (PZA) and rifampicina (RIF) por 2
meses.
■ Fase de continuación: INH y RIF por 4 meses.
■ [Sérica] en niños Isoniazida 5 mg/kg
PREVENCION. BCG
■ Efectos adversos. 0 a 80%
■ La cicatriz previene 70% de posibilidades de TB en vida
adulta.
■ RN previene de las formas diseminadas de la enfermedad en
niños.
Profilaxis
■ Isoniazida. Previene el desarrollo de TB en el 59% de los
individuos menores de 15 años.
■ Se administra por 6 meses alcanzando nivele serológicos de
10mg/kg-1.
■ Niños con VIH expuestos a TB.
■ Isoniazida + rifampicina por 3 -6 meses
■ Contacto.
