RESUMEN PARA FINAL DE INMUNOLOGIA

Introducción
Elementos del Sistema Inmunitario
Inmunidad Innata y Adaptativa
Antígenos y Anticuerpos

Inmunología: estudio de las respuestas inmunitarias mediante la

introducción de sustancias extrañas (antígenos) en nuestro organismo.

Sistema inmunológico: conjunto de células, sustancias químicas y

procesos que dan inmunidad (protección) a nuestro cuerpo.
Es el sistema más desarrollado del cuerpo humano.

Inmunogenicidad: capacidad del sistema inmunitario de reaccionar al

antígeno.

Antígenos: Moléculas presentes en microorganismos o células que

tienen la capacidad de inducir una respuesta inmune específica.
Unión Ag-Ac: ESPECÍFICA

-Bactérias, hongos, parásitos, pólen, alimentos, medicamentos.

-peso molecular elevado.
-susceptibilidad a ser fagocitados.
-inducen producción de anticuerpos.

Antigenicidad: Capacidad de producir una respuesta inmune

específica.
Depende de:
-la cantidad y la clase de la sustancia;
-la sensibilidad del receptor al antígeno;
-la complejidad de la molécula; el origen; carga eléctrica; tamaño;
características químicas y configuración espacial;
-las vías de entrada;
-la capacidad del receptor del producir anticuerpos;

Determinante Antigénico o Epítope: porción de una macromolécula

responsable de inducir una respuesta inmune.

Anticuerpos/Inmunoglobulinas: son glucoproteínas empleadas por el

sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños.

Alergia: reacción contra agentes externos no patógenos como pólenes

de flores o caspas de animales.
Autoimunidad/ Enfermedades autoinmunes: reacción contra
componentes propios del organismo.

Edward Jenner – 1749/1823 “Padre de la Inmunología”

El primer ejemplo claro de esta manipulación controlada del
sistema inmunitario es la vacunación (en latín vaccinus, de las vacas).

Louis Pasteur (1822-1895)

Creó en el laboratorio nuevas ¨vacunas¨ empleando bacterias y virus
atenuados, para inducir inmunidad.

La vacunación es hasta hoy en día el método más eficaz en prevenir

enfermedades.

La principal función del sistema inmunológico es la defensa contra los

microorganismos infecciosos.

ÓRGANOS Y CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

ÓRGANOS
Generan, maduran e interactúan las células que lo conforman.
PRIMARIOS: Médula ósea (producción) y el Timo (maduración).
SECUNDARIOS: Ganglios linfáticos y Bazo. Reciben la información de la
llegada de microorganismos.
TERCIARIOS: Neoformaciones de acúmulos linfoides que se generan en
las infecciones crónicas y en las afecciones autoinmunes.

CÉLULAS
Línea Mieloide: da origen a los Polimorfonucleares (Neutrófilos),
Monocitos, Células Dendríticas, Macrófagos, que tienen la función de
llevar las moléculas extrañas a los órganos linfoides secundarios. Y
Eosinófilos, Basófilos y Mastocitos que participan en el proceso de
inflamación.
Línea Linfoide: da origen a las células Natural Killers (NK), que atacan
directamente al microorganismo invasor o células infectadas. Linfocitos T
que atacan a los patógenos y los Linfocitos B responsables por la
producción de anticuerpos.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

CLASIFICACIÓN

• INMUNIDADE INNATA;

• INMUNIDAD ADQUIRIDA/ ADAPTATIVA.

 3 NIVELES DE DEFENSA INMUNE

1º) Barrera física, química y microbiológica: (muy eficientes)

-Piel: interfaz entre el interior del organismo y el medio ambiente.
-Mucosas: secreciones, pH, Ig A.
-Floras bacterianas.
*piel y mucosas son barreras naturales.

2º) Inmunidad Innata

3º) Inmunidad Adaptativa

Inmunidad Innata y Adaptativa

INMUNIDAD INNATA:
-Inmediata;
-Inespecífica;
-No deja memoria;
-Induce a la inmunidad adquirida si no logra controlar la infección;
-Reconocen a PAMP y DAMPs;
-Ig M: principal Ig producida en la respuesta inmune primaria.

Células del Sistema Inmune Innato

• Células Epiteliales: Forman las barreras, constituyen el interfaz
medio externo/interno.
• Monocitos, Macrófagos, Células Dendríticas, Polimorfonucleares
(Neutrófilos): Son fagocitos. Detectan, atrapan, ingieren, matan y
desintegran los patógenos.
• Macrófagos y Células Dendríticas: Presentación de Ag a los LT
virgen.
• Mastocitos, Eosinófilos, Basófilos: Inflamación. Vasodilatación e
incremento de la permeabilidad capilar.
• Natural Killers (NK): Células linfoides. Atacan de inmediato las
células anormales.

Neutrófilos:
-Patrón de migración.
-Capacidad fagocítica.
-Mecanismos microbicidas.

Macrófagos:
-Células de vida media larga.
-Presentadoras de antígenos.
-Productos de citocinas y quimiocinas.
-En respuesta al reconocimiento de PAMP, microrganismos opsonizados,
citocinas y quimiocinas.

Células NK:
-Control de infecciones virales, bacterianas, parásitos intracelulares y
eliminación de células tumorales.
-Producen citocinas y quimiocinas.
-Ejercen citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos IgG.

*La descamación de la piel, el sebo, el sudor, el moco son mecanismos

de remoción de los Ag que se ponen en contacto.

INMUNIDAD ADAPTATIVA:
-Lenta;
-Específica;
-Diversidad: Capacita al sistema inmunitario para responder a una gran
variedad de antígenos.
-Posee memoria;
-Expansión Clonal: Aumenta el número de linfocitos específicos frente al
antígeno capaces de controlar los microbios;
-Contención y homeostasis: Permite al sistema inmunitario recuperarse
de una respuesta de modo que pueda responder de forma eficaz a los
antígenos con los que se encuentre de nuevo.

Células del Sistema Inmune Adaptativo

-Linfocitos T (CD 4+ y CD 8+);

-Linfocitos B.

Presentación de Antígenos a los Linfocitos

Inmunógeno: Es todo Ag que, además de ser reconocido por los LT o LB,
es capaz de inducir en ellos una respuesta inmune específica contra él.
En un microorganismo puede haber vários epítopes.
Los Monocitos y las Células Dendríticas, además de fagocitar
microorganismos, los digieren parcialmente donde seleccionan los
epítopes, que los unen a las moléculas del MHC.

La inmunidad adquirida detecta también patógenos intracelulares y los

ataca, por medio de los LT citotóxicos (LCD8+).

Clases de Antígenos
Xenoantígenos: Se originan en una especie diferente a la inmunizada.

Aloantígenos: Son los que provienen de un individuo de la misma

especie, pero diferente genéticamente.
Autoantígenos: Son los presentes en las células del mismo individuo.
Alérgenos: Son moléculas inocuas para la mayoría de los individuos, que
solo inducen respuesta inmune en aquellos predispuestos
genéticamente.

Células Presentadoras de Antígenos (APC)

Profesionales: Células Dendríticas, Macrófagos y Linfocitos B.

No profesionales: Fibroblastos, células epiteliales, células endoteliales

vasculares.

Los Ag compuestos por carbohidratos pueden activar directamente a

los LB.
Los proteicos y lipídicos son presentados tanto a los LB como a los LT por
medio de moléculas especiales (HMC y CD1) ubicadas en la membrana
de las células presentadoras de Ag.

Complejo Mayor de histocompatibilidad (HCM):

-Presentan Ag proteicos a los LT.
- Constituye el principal puente entre la respuesta inmune innata y la
adquirida.
-Reconocimiento, diferenciación y defensa.

CD 1:
-Presentan Ag lipídicos a los LT y NK.
-Estimulan la maduración de las Células Dendríticas que terminan
estimulando a las NK así como a los LT y LB.

Anticuerpos/ Inmunoglobulinas
Son glicoproteinas que son sintetizadas por los linfocitos B, y las células
plasmáticas.

Con la diferencia que los linfocitos B las sintetizan y la incorporan como

receptores de antigenos en la membrana celular (BCR).
Las células plasmáticas que derivan de los linfocitos B activados las
sintetizan y las secretan a la circulación sanguínea (Anticuerpos).
 Estructura General de las Imunoglobulinas

H- cadenas pesadas

L- cadenas livianas

V- porción variablle

C-porción constante

La función de los segmentos variables es la de unirse directamente con

la molécula antigénica.

La sola sustitución de un aminoácido puede ser suficiente para que una

molécula antigénica no sea reconocida por el Ac.

Funciones de las Inmunoglobulinas

-Localizar y fijarse a un Ag presente en la membrana de un

microorganismo para inmovilizarlo o aglutinarlo; (Fragmento FAB).
-Desencadenar una serie de reacciones biológicas encaminadas a
destruirlo. (Fragmento FC).

-Inmovilización; Neutralización; Activación del complemento; Protección

del feto.

Clases de Inmunoglobulinas (Ig)

IgM: Primera en aparecer. Principal Ig producida en la respuesta inmune
primaria.

IgG: Pasa activamente a la placenta durante el embarazo. Predomina

en la respuesta inmune secundaria.

IgA: Es la principal inmunoglobulina en secreciones como: el calostro, la

saliva, lagrimas, y las secreciones del sistema respiratorio, intestinal y
genitourinario. Defiende puertas de entrada.
IgD: poco conocida.

IgE: Su producción se inicia por el estímulo de un alérgeno sobre un

linfocito B o también por los Ag de helmintos y tremátodos. Cumple
función en el control de enfermedades parasitarias, incrementando la
expulsión mecánica del parásito.

Linfocitos T y B
Linfocitos son un tipo de leucocitos, que constituyen las células del sistema
inmunológico.

Actúan en la inmunidad adquirida.

LINFOCITOS T LINFOCITOS B
-Participan en la destrucción de células -Elaboran anticuerpos que se adhieren
tumorales; a un antígeno.
-Controlan las respuestas inmunitarias. -Reconocen lípidos proteínas y glúcidos.
-Se originan en la médula ósea y -Se originan, maduran y adquieren su
maduran en el timo (adquieren receptor (BCR) en la médula ósea.
receptor TCR); -Las Ig que actúan como receptor de
-Se diferencian en: LB virgen son IgM e IgD.
*CD4+ (colaborador) - La activación del LB se inicia por la
*CD8+ (citotóxico) unión a su BCR del Ag correspondiente.
-Son activados tras el contacto con Ag. -Si no encuentran el Ag mueren por
-Estan en constante circulación. apoptosis.
- Los LT de memoria permanecen en
reposo y son activados después de un
segundo contacto con el Ag que indujo
su aparición.

Almacenamiento: corteza de los nódulos linfáticos, en la zona marginal

del bazo, médula ósea, en el intestino y en las placas de Peyer.

Los LT vírgenes debe pasar por varias etapas:

• Búsqueda y reconocimiento del Ag.: Migración constante de los LT
vírgenes a los órganos linfoides secundarios para el encuentro de
Ag.
• Transducción de señales y Activación de los LT: Una vez que
llegan al ganglio linfático, son activados por tres señales: el
Antígeno, moléculas coestimuladoras y citoquinas que inducen su
proliferación.
• Expansión Clonal: inicia un proceso de proliferación que genera
muchos LT con el mismo receptor.

• Diferenciación en subpoblaciones con funciones especializadas:

Esta determinada por la naturaleza y concentración del Ag, y el
tipo de célula presentadora de Ag (APC). CD4+ función de
producir citoquinas y estimular LB para producir Ac. CD8+ ataca
directamente las células y destruye células malignas o infectadas
por virus.

• Migración de los LT hacia el sitio de inflamación o infección.

Complejo TCR: Reconocimiento de residuos antigénicos unidos a

moléculas del CMH, presentes en membranas de APC.
Tienen baja afinidad de unión al complejo péptido-CMH.
 La unión del TCR y las moléculas accesorias al complejo péptido-
CMH es llamada SINAPSIS INMUNOLÓGICA.

Función de las Moléculas accesorias

• CD4+, CD8+ y coestimuladores: - transducción de la señal en el

momento del reconocimiento antigénico.
- Aumentar fuerza de adhesión entre los linfocitos T y las APC.
• Moléculas de Adhesión: integrinas (aumenta afinidad entre LT -
APC y cél. Endoteliales); Selectinas (median migración de
leucocitos a los tejidos) y CD44(reten LT en focos de infección).

LT CD4+ (cooperadores):
-grupo de linfocitos T sale a la circulación los cuales pueden
apoyar las actividades fagocíticas de los macrófagos.
-Se unen a MHC II de la membrana de las APC.
-productores de citocinas y participan en la defensa contra
microorganismos extracelulares

LT CD8+ (citotóxicos):
-Se encargan de matar a las células infectadas y células
tumorales que muestran antígenos.
-Se unen al MHC I de células infectadas.
-tienen por misión erradicar las infecciones producidas por
microorganismos intracelulares.
- reconocen los antígenos peptídicos asociados a MHC.

El receptor antigénico de los linfocitos B tiene dos funciones

principales en la activación de estas células:

• Agrupamiento;
• El receptor se une al antígeno de forma que, si el antígeno es una
proteína, se procesa en péptidos que se presentan en la superficie
del linfocito B para que puedan ser reconocidos por los linfocitos T
cooperadores.
La activación de los linfocitos B requieren además del antígeno,
señales provenientes de las proteínas del complemento.
 Sistema Complemento

-Es el mecanismo efector Humoral más importante de la respuesta

inmune.

- Es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad

humoral y de la inmunidad innata.
-Inactivo em condiciones normales. (Bajas concentraciones de C3
circulantes)
-La activación genera respuestas biológicas dirigidas principalmente
para una eliminación directa (lisis) o indirecta (fagocitosis) de los
microorganismos invasores.

- Esta formado por varias proteínas plasmáticas y de membrana, que

reaccionan unas con otras para opsonizar agentes patógenos e inducir
una serie de respuestas inflamatorias.

FUNCIONES

1. Destruyen bacterias (bacteriolítico) y células por acción sobre sus

membranas. Lisis celular (MAC-complejo de ataque a membrana)
2. Atrae PMN al lugar de la agresión.
3. Actúa como opsonina para los fagocitos. (C3b)
 4. Activa a los fagocitos y a los LNK.

5. Induce la liberación de mediadores de la inflamación.

6. Activa a los LB para la producción de anticuerpos.

7. Procesa e inactiva complejos Ag-Ac.

8. Coadyuva en la limpieza de células apoptóticas.

9. Regular actividad biológica. (C3a y C5a)

VIAS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

• Clásica: Ac-Ag. Primera descubierta. Humoral.

• Alternativa: superficie de microorganismos. Más antigua. Innata.

• Lectina: Lectina plasmática - Manosa. Innata.

*Todas generan activación del complejo enzimático C3.

*La secuencia es común a todas las vías después de la escisión de C5.

VIA ALTERNATIVA
A via alternativa da ativação do complemento es desencadenada
cuando un producto de ruptura de la hidrólisis de C3, llamado de C3b,
es depositado en la superfície de un microrganismo. La C3b forma
uniones covalentes estables com proteínas microbianas. Mientras la C3a
estimula inflamación. La C3b ligada al microorganismo se une a otra
proteína llamada de Factor B, que es escindida por el Factor D (una
proteasa plasmática) para generar el fragmento Bb. Ese fragmento
continúa unido a C3b, y el complejo C3bBb se rompe enzimáticamente
en más proteínas C3, que funcionan como la “vía de la C3 convertasa
alternativa”. Como consecuencia de esta actividad convertasa, más
moléculas de C3b y de C3bBb son producidas y se unen al
microorganismo. Algunas das moléculas de C3bBb unen una molécula
adicional C3b, y el complejo C3bBb3b funciona como C5 convertasa,
para causar la ruptura de la proteína C5 del complemento e iniciar las
etapas finales de la activación del complemento.

VIA CLÁSICA
La vía clásica da activación del complemento es desencadenada
cuando la Ig (Ig M o IgG) se unen a los antígenos. Como resultado de
esta unión, las regiones adyacentes del fragmento Fc de la Ig se tornan
accesibles y se unen a proteína del complemento C1 (que es
compuesta por un componente de ligación llamado de C1q e dos
proteasas llamadas de C1r y C1s). El C1 ligado tornase activo como
enzima, resultando en la unión y e la escisión secuencial de dos otras
proteínas, C4 e C2. C4b (uno de los fragmentos de C4) queda unida al
anticuerpo y a la superficie microbiana, donde el anticuerpo está unido,
en seguida une a C2, que es escindida por la C1 ativa para producir el
complejo C4bC2a. Ya el C4a y C2b son quimiotaxicos (van a inducir la
inflamación). El complejo C4bC2a es la via de la C3 convertasa clásica,
que funciona para romper la C3, y el C3b generado se une
nuevamente al microrganismo. Parte de C3b se une al complejo
C4bC2b, y el complejo C4bC2aC3b funciona como C5 convertasa, que
escinde la proteína do complemento C5.

VIA DE LA LECTINA
A via da lectina es iniciada por la unión de la lectina a manosa presente
em la membrana plasmática del microrganismo, formando una
estrutura similar a um componente de C1 de la via clásica y sirve para
activar C4. Las etapas subsecuentes son, prácticamente las mismas
encontradas en la vía clásica.

Las etapas posteriores de la ativación del complemento son iniciadas

por la unión de C5 a C5 convertasa, y por la proteolisis de C5, que dá
origen a C5a (anafilotoxina) y C5b. Los componentes restantes, C6, C7,
C8 y C9, se unen en la secuencia a un complejo nucleado por la C5b.
La proteína final de la via, C9, se polimeriza para formar un poro de
membrana celular, permitiendo el pasaje de água e íones, lo que causa
la muerte del microorganismo. Este poli-C9 es el componente-llave del
“complejo de ataque de membrana”(CAM).

Inflamación

-Normalmente es una respuesta protectora que mantiene la salud e

integridad del organismo.

-Temprana e inespecífica.
-Produce efectos locales y sistémicos.

-Reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas a los sitios de

infección o de daño a los tejidos. (Quimiotaxis).
- Los cambios que ocurre en la inflamación son desencadenados por
Mediadores Químicos (citocinas y otras moléculas), secretados por
macrófagos, mastocitos y células endoteliales tras reconocer a una
sustancia agresora (PAMP o DAMP).
FUNCIONES:
 • Reparar tejidos danados;
• Eliminar microorganismos;
• Controlar diseminación de la infección;

Tétrada de Cornelius Celsus

Síntomas clásicos:
• Rubor
• Dolor
• Calor
• Tumor
Signo de Virchow
• perdida de la función (inflamación crónica).

Cambios vasculares:
- Alteración vascular (vasodilatación). El aumento del flujo sanguíneo
genera el rubor y calor;

- Cambios permeabilidad (aumento). Aumenta el paso de sustancias y

células del vaso al tejido y genera edema y dolor.
- Liberación de factores de la coagulación. Produce la coagulación de
los micro vasos para aislar el local.
- Activación endotelial. Expresa moléculas de adhesión para atraer las
células al local de la inflamación.

 La inflamación excesiva (Respuesta inflamatoria sistémica) puede

causar enfermedades.

Proteínas plasmáticas más importantes que entran en las zonas

inflamatorias:
-las proteínas del complemento;

- los anticuerpos;
- los reactantes de fase aguda.

La Inflamación puede clasificarse en:

• AGUDA:
-Corta duración;
-Respuesta temprana contra daños o antígenos;
-Exudación de fluidos o edema;
-Migración leucocitos (neutrófilos).

Daño a tejidos y/o

infecciones

INFLAMACIÓN AGUDA

Resolución Formación de absceso

Inflamación Crónica

• CRONICA:
-Larga duración. Estímulo prolongado por más de 2 semanas;
-Exudación de fluidos;
-Infiltración, monocitos o macrófagos, linfocitos, células plasmáticas;
-Proliferación de vasos sanguíneos y fibrosis;
-Necrosis tisular.
 Estímulo prolongado:
Infecciones persistentes y
autoimunidad

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Daño tisular

Angiogenesis Tejido de cicatrización

• fibrosis

• granulomas

CITOCINAS PROINFLAMATORIAS: IL-1, IL6, IL-8, TNF-alfa, IFN-gama.

SELECTINAS: median la migración de leucocitos al tejido de inflamación.

INTEGRINAS: Adhesión.

Citocinas/ Citoquinas
Son Proteínas y glucoproteínas secretadas por Leucocitos (linfocitos
y macrófagos), que a traves de su interacción con receptores regulan el
desarrollo o función de las células.
 Su acción fundamental consiste en la regulación del mecanismo
de la inflamación.
Existen citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias.

Interleuquinas (IL)- dado a que son secretadas por leucocitos y que

actúan sobre otros leucocitos (IL-1 a IL -29).
Interferones - si intervienen en las infecciones virales.

Factores de crecimiento y de transformación- si intervienen en los pasos

de la hematopoyesis.
Quimiocinas- si tienen propiedades quimiotácticas.

FUNCIONES:
-comunicación intercelular
-inducen la activación de receptores específicos de membrana
-proliferación y diferenciación celular
-quimiotaxis,
-crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas
-Medían y regulan reacciones inmunitarias e inflamatorias.

PROPIEDADES GENERALES:
-Se producen, tras un estímulo, en forma autolimitada y breve.
-Muy Potentes: gran afinidad a su receptor.

CUALIDADES:
• Pleitropismo: Capacidad de una misma citoquina para actuar
sobre diferentes tipos celulares ejerciendo más de un efecto.
• Redundancia: varias citoquinas distintas pueden ejercer el mismo
efecto.
• Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos (La
acción de una citocina anula el efecto de otra).
• Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se
potencia mutuamente.
Acción en Cascada: un estímulo desencadena otro.

Pueden ser clasificados de acuerdo con su modo de acción en:

 Autocrina: actúan de manera local, en la misma célula que

secreta la citocina.
 Paracrina: Cuando actúa en células vecinas.
 Endócrina (sistémica): proliferan y alcanzan la circulación.
*La mayoría es de acción autocrina o paracrina.
Familias Estructurales de las Citocinas:

-Citocinas de Tipo I
-Citocinas de Tipo II

-Familia del TNF

-Miembros de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

Mediadas por la Inmunidad innata:

Sintetizadas principalmente por Monocitos en respuesta a antígenos.

Mediadas por la Inmunidad Adaptativa

Principalmente sintetizadas por Linfocitos T al reconocer un antígeno.

Estimuladores de la hematopoyesis:
Estas citocinas son llamadas Factores Estimuladores de Colonias (CSF).
Son sintetizadas por células de la medula ósea (Leucocitos) que ayudan
al crecimiento y diferenciación de los mismos. Las reacciones
inmunitarias e inflamatorias que consumen leucocitos, también activan
la producción de estos.

Ejemplos:
- TNF (Factor de Necrosis Tumoral): principal mediador frente a
infecciones bacterianas. Em infecciones graves se produce en grandes
cantidades, pudiendo causar “shock séptico”.
-IL1 e IL-6: proinflamatorios.

-IL-10: inmunosupresor.
-IFN (interferón)-1: mediadores frente a infecciones víricas.

-IL-2: estimula la supervivencia, proliferación y diferenciación de los

Linfocitos T activados.
-IL-4 e IL-13: Estimula producción de IgE e estimulación de fibroblastos(IL-
13)

-IL-5: activa y estimula crecimiento y diferenciación de los eosinófilos.

-TFG(Factor Transformador de Crecimiento)-beta:efectos
antiinflamatórios y de reparación tisular.
-Ligando c-kit, IL-3, IL-7, Eritropoyetina: estimulan diferenciación de
células pluripotenciales.

RECEPTORES DE CITOCINAS
Todos los receptores de citocinas son proteínas transmembranarias.

De acuerdo a la clasificación basada en las semejanzas estructurales

que existe entre los dominios de unión, se los divide en 5 flias:
1. Superfamilia de las inmunoglobulinas.

2. Receptores de Citoquinas tipo I.

3. Receptores de Citoquinas tipo II.

4. Receptores del TNF.

5. Receptores de 7 hélices alfa transmembrana.

Las citoquinas "controlan" el organismo de varias formas, que

podemos agrupar de la siguiente manera:
• Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.
• Regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y
diferenciación de varios tipos de células.

Mecanismos efectores de la respuesta inmune

Barreras físicas, químicas y microbiológicas

Inmunidad Innata

Inmunidad Adaptativa

La mayoría de los antígenos NO logran atravesar la piel o las mucosas.

El Epitelio (piel y mucosas) separa nuestro cuerpo de medio externo del
medio interno.
Estos epitelios conforman 3 tipos de barreras:
-Físicas: Forma una pared sin fisuras;
-Químicas: jugo gástrico, secreciones, pH;
-Microbiológica: Bioflora de nuestro cuerpo.

Quemadura - principal forma de romper esa barrera.

Sistema Complemento

-Constituye la 1ª línea de defensa innata humoral. (Via alternativa y via

de la lectina).
-Activan directamente sobre la superficie de muchos microorganismos.
- presencia de factores que inactivan los agentes infecciosos.
- La superficie del patógeno favorece la unión del Factor Properdina
(facilitando la lisis celular).
-Si el complemento NO logra eliminar el patógeno induce la
inflamación.

Los Macrófagos constituyen la 1ª línea de defensa innata celular.

-Los macrófagos son células fagocíticas, que se originan de la
diferenciación de los monocitos.
-Están presentes en los tejidos, vasos sanguíneos del hígado, bazo.
-Actúan tanto en la respuesta innata como en la adquirida.
-Poseen receptores que reconocen moléculas de ciertos
microorganismos.

Si el patógeno no pudo ser eliminado por el macrófago o está en

un número muy elevado, genera un foco infeccioso con 2 tipos de
respuesta:
• Producción de citocinas que inducen la inflamación (IL-1, IL-6, TNF).
• Procesamiento y presentación del antígeno. (activa Inmunidad
Adquirida).

Cuando los macrófagos reconocen y fagocitan los microorganismos,

también son estimulados las citocinas que inducen la inflamación local y
efectos sistémicos.
Los efectos sistémicos se denominan respuesta de la fase aguda.
Todos estos efectos innatos y la migración de células y moléculas al
local de la inflamación tienen el objetivo de asegurar la curación del
tejido dañado.
También participan los Mastocitos.
La diferencia entre los Macrófagos y los Mastocitos está el tiempo y el
tipo de célula que uno atrae:
Macrófagos: lentos (días) y atraen monocitos y linfocitos.

Mastocitos: rápidos (segundos) y eosinófilos y neutrófilos.

La inflamación induce los siguientes efectos:

1 - Incremento del diámetro vascular

2 - Aumento de la permeabilidad vascular

3 - inducción de la expresión de moléculas de adhesión en las células

endoteliales: facilitando la extravasación celular desde la sangre hacia
los tejidos.
4 - inducción en el endotelio para ocasionar la coagulación, evitando
que la infección se disemine por vía sanguínea.
5 - Quimiotaxis: secreción de quimiocinas que atraen neutrófilos y
monocitos al sitio de la lesión tisular.

Cuando los leucocitos, fibroblastos y otros tipos celulares son

infectados por virus, secretan Interferones, cuya función es interferir con
el desarrollo del virus y provocar una respuesta antivírica en las demás
células del organismo.
Esta respuesta se activa en tres niveles:

1 - Inhibición de la replicación del virus.

2 - Aumento de la capacidad de presentación del Ag viral por las
células recién infectada a los linfocitos T.
3 - Activación de las células NK para destruir las células infectadas.

Los linfocitos NK eliminan ciertos patógenos intracelulares en la fase

temprana.

Los patógenos, sus toxinas o aquellas fagocitadas por los macrófagos

que no pueden ser eliminadas, son transportadas desde el sitio de la
infección hasta los órganos linfoides secundarios.

La respuesta inmune especifica comienza siempre por el

reconocimiento del péptido presentado a los Linfocitos T por células
presentadoras de antígenos profesionales en los tejidos linfoides.

Los Linfocitos B inician la producción de Ac en los tejidos linfoides bajo el

control de los Linfocitos T.
El tipo de patógeno condiciona el tipo de respuesta especifica

El tipo de respuesta depende si el patógeno es intracelular o

extracelular.
La función de una respuesta adaptativa que responde a un patógeno
por 1ª vez es acabar con la infección y proporcionar protección contra
una reinfección con el mismo patógeno.
La vacunación explota las dos características principales de la respuesta
inmune adaptativa:

• Especificidad;
• Memoria.
 Inmunología frente a los Microbios

Los desarrollos esenciales durante la infección son:

- La entrada del microorganismo
- La invasión y colonización de los tejidos
- La evasión de la inmunidad
- La lesión tisular.
Los microbios producen la enfermedad debido a que matan las
células del anfitrión o liberan toxinas que pueden causar daños tisulares
y trastornos funcionales.

La defensa contra los microorganismos se lleva a cabo mediante

los mecanismos efectores de la inmunidad innata (respuesta inicial) y
adaptativa (respuesta más potente y mantenida).

La supervivencia y la patogenicidad de los microbios en un

anfitrión influyen de forma importante la capacidad de los microbios de
evadirse de los mecanismos efectores de la inmunidad o de resistirse a
ellos.

Muchos microbios establecen infecciones latentes o persistentes en

las que la respuesta inmunitaria controla, pero no elimina al microbio, y
el microbio sobrevive sin propagar la infección.

En muchas infecciones, la lesión tisular y la enfermedad pueden

deberse a la respuesta del anfitrión al microbio y sus productos en lugar
del propio microbio.

Inmunidad frente a bacterias extracelulares

Las enfermedades producidas por estas bacterias se deben a dos

mecanismos:

1 – Estas bacterias provocan una inflamación que conlleva la

destrucción del tejido en el foco de la infección.
2 – muchas producen toxinas que ejercen efectos patológicos diversos,
y algunas son citotóxicas y destruyen a las células.
 Inmunidad Innata frente a Bacterias Extracelulares

 Los principales mecanismos:

- la activación del complemento;
- la fagocitosis;
- la respuesta inflamatoria.
Inmunidad Adaptativa frente a Bacterias Extracelulares
 Inmunidad Humoral- actúa bloqueando la infección, eliminando los

microbios y neutralizando sus toxinas.

 Los antígenos proteínicos de las bacterias extracelulares también
activan los Linfocitos T CD4+, que producen citocinas que indican
la inflamación local, aumentando las actividades fagocíticas y
microbicida de los macrófagos y neutrófilos, y estimula la
producción de anticuerpos.
Efectos lesivos de la respuesta inmunitaria

-Inflamación y shock séptico (consecuencia grave de la infección

diseminada).
“Superantígenos”: toxinas que se parecen a antígenos y tienen la
capacidad de activar a muchos linfocitos T, con la consiguiente
producción de grandes cantidades de citocinas que pueden causar un
Síndrome Inflamatorio Sistémico.
Otras complicaciones tardías de la respuesta inmunitaria humoral se
deben a la generación de anticuerpos causantes de la enfermedad.

Ejemplo: infecciones estreptocócicas de la faringe o piel que se

manifiestan semanas o meses después de controlada la infección,
originando la fiebre reumática o la gromerulonefritis postestreptocócica,
donde los anticuerpos muestran reactividad cruzada provocando la
inflamación.
Evasión inmunitaria por parte de las bacterias extracelulares

Mecanismos de resistencia bacteriana a la inmunidad Innata:

antifagocíticos y la inhibición o inactivación del complemento.
Mecanismos de resistencia bacteriana a la Inmunidad Humoral:
variación genética de sus antígenos de superficie.
*Virulencia: capacidad de un microorganismo de causar daños al
hospedero.
 Inmunidad frente a las Bacterias Intracelulares

Las bacterias intracelulares pueden sobrevivir y replicarse en el interior

de fagocitos.
Pueden ubicarse en el núcleo donde son inaccesibles a los anticuerpos
circulantes, y su erradicación requiere la participación de la Inmunidad
Celular.
Inmunidad Innata frente a las bacterias intracelulares

Mediadas sobre todo por los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) y si son

resistentes a estes activan a los Linfocitos NK.
Por lo general la inmunidad innata es incapaz de erradicar estas
infecciones, por lo cual necesita la contribución de la Inmunidad
adaptativa.
Inmunidad Adaptativa frente a las Bacterias Intracelulares
 La principal respuesta inmunitaria protectora es la inmunidad
mediada por los Linfocitos T.
La inmunidad celular consta de dos tipos de reacciones:

-Los Linfocitos T CD4+ (cooperador), que provocan la muerte de los

microbios fagocitados.
-Los Linfocitos T CD8+ (citotóxico), que matan a las células infectadas.

Las lesiones tisulares son el resultado de reacciones de hipersensibilidad

del tipo retardado (DTH) a antígenos proteicos microbianos.

Algunas bacterias intracelulares resisten a la eliminación desde dentro

de los fagocitos, y causan un estímulo antigénico crónico y la activación
del Linfocito T y del macrófago, lo que puede dar lugar a la formación
de granulomas alrededor de los microbios.

La principal característica histológica de la infección por algunas

bacterias intracelulares es la inflamación granulomatosa.
Este granuloma sirve para localizar y evitar la propagación, pero a la vez
se acompaña de un deterioro funcional causado por la necrosis tisular y
fibrosis.
Los bacilos pueden sobrevivir durante muchos años y son contenidos sin
manifestarse clínicamente, pero pueden reactivarse si la respuesta
inmunitaria es incapaz de controlar la infección.
Ejemplo: Tuberculosis.

Evasión inmunitaria por parte de las bacterias Intracelulares

-Inhibición de la fusión de los fagolisosomas o su escape hacia lo citosol,
con lo que se ocultan de los mecanismos microbicidas de los lisosomas y
la desintoxicación o inactivación.

- La resistencia a la fagocitosis también es la razón por lo que estas

bacterias tienden a provocar infecciones crónicas, que pueden durar
años, con recidivas o reactivación frecuente.

Inmunidad frente a los Hongos

-Las micosis son causas importantes de morbilidad y mortalidad.
-endémicas u oportunistas
-enfermedades leves en personas sanas, pero provocan enfermedades
graves en inmunocomprometidos.
-pueden vivir en los tejidos extracelulares o en el interior de los fagocitos.

Inmunidad Innata y Adaptativa frente a los hongos

-Inmunidad innata > Mediadores: neutrófilos y macrófagos.

-Inmunidad adaptativa> principal mecanismo es la inmunidad celular.

Inmunidad frente a los Virus

-Los virus son microorganismos intracelulares obligados.

-Pueden causar una lesión tisular y enfermedades por diversos

mecanismos.
• La infección se impide con:
-Interferones (inhiben replicación viral) en la inmunidad innata.

-Anticuerpos neutralizadores (bloquean la unión y entrada de los virus en

las células) en la inmunidad adaptativa.
• Una vez que se establece la infección las células infectadas son
eliminadas por:
- los Linfocitos NK en la respuesta innata.

-los Linfocitos Citotóxicos (CTL) en la adaptativa.

 Los anticuerpos son eficaces contra los virus solo durante su estadio
extracelular.
*Los anticuerpos también pueden opsonizar y promover eliminación por fagocitos.

 La importancia de la inmunidad humoral se debe a que presenta

resistencia a un virus en particular inducido por la infección o
vacunación.

La latencia es un estado de equilibrio entre la infección y la

respuesta inmunitaria. Se genera CTL que pueden controlar la infección,
pero no erradicarla.
En algunas infecciones víricas, la lesión tisular se debe a los CTL.

Evasión inmunitaria por parte de los virus

-Alteración de sus antígenos.
- Inhibición de la presentación del Ag asociados al CMH.

- Producción de moléculas que inhiben la respuesta inmunitaria.

- algunas infecciones víricas crónica se asocian al fracaso de las
respuestas de los CTL.
- el virus puede infectar y matar o inactivar a los LT inmunocompetentes
(Ej.; HIV).

Inmunidad frente a los Parásitos

-protozoos, helmintos y ectoparásitos.

-Son responsables de una morbilidad y mortalidad elevada

principalmente en países en vía de desarrollo.
-La mayoría tienen un ciclo vital complejo, unos en el ser humano y otros
dependen de los anfitriones intermediarios.

-La mayoría de las parasitosis son crónicas, debido a la debilidad de las

defensas inmunitaria innata frente a ellos y a la capacidad de evasión
del parasito.
Inmunidad Innata
-La principal respuesta es la fagocitosis, pero muchos parásitos pueden
habitar los macrófagos e incluso replicarse.

Inmunidad Adaptativa
-Activación de anticuerpos.

-Activación de CTL CD8+

-Linfocitosis CD4+

-Muerte por Eosinófilos.

Mecanismo de evasión parasitario

-Variación genética;
-Resistencia adquirida al complemento;

-Inhibición de respuesta inmunitaria al anfitrión;

-Desprendimiento del Ag.

La Autotolerancia y la Autoinmunidad
Existen varios mecanismos que controlan y aseguran la tolerancia a
lo propio, pero hay ocasiones en que algún linfocito T o B específico
para un determinado antígeno escapa de estos mecanismos de
tolerancia y ataca los tejidos propios donde se localice el antígeno,
dando lugar a una enfermedad AUTOINMUNE.
-Son procesos inflamatorios crónicos. (Tratamiento: antiinflamatorios e
inmunosupresores)

La Autotolerancia es la falta de respuesta inmune adaptativa a los

Antígenos propios (Autoantígenos).
La Autotolerancia es adquirida activamente en cada nuevo individuo
por delección, inactivación o ignorancia Clonal de sus Linfocitos T y B.
Los Linfocitos pasan por un proceso de selección, y solamente los que
no reconocieron Antígenos propios migran, desde la médula o timo, a
los tejidos linfoides secundarios.
Los mecanismos generadores de tolerancia tienen una eficiencia muy
elevada

La autoinmunidad es la ruptura de la Autotolerancia por diversas causas

aún no muy conocidas.
Posibles causas de autoimunidad:

-células potencialmente autorreactivas en estado de anergia

(incapacidad de los linfocitos de reaccionar ante la presencia de un
antígeno).

-un componente genético asociado.

- infecciones pueden ser un factor desencadenante, donde los
Linfocitos T o Anticuerpos reconocen, además del antígeno del agente
infeccioso, otros propios del organismo de similar estructura.

-células B capaces de reconocer el Antígeno propio, interacciona con

el cuando este se encuentre asociado a la bacteria.

Solo algunos Autoantígenos inducen autoinmunidad y suelen ser

aquellos más difíciles en generar tolerancia y por no ser ni muy
abundantes y ni extremadamente raros.

Ejemplo: Infección por Streptococcus grupo A puede causar la Fiebre

Reumática.
Esta respuesta autoinmune se activa frente a agentes infecciosos, o en
determinados casos, frente a antígenos no asociados a infección.
Los que no son asociados a infección da lugar a las patologías
autoinmunes.

Hay tres tipos de enfermedades autoinmunes según las moléculas o

células implicadas.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser clasificadas por:
1 – mediados por anticuerpos (tipo II);
2 – mediados por inmunocomplejos (tipo III);
3 – mediados por células T (tipo IV).

También pueden clasificarse dependiendo de si la respuesta está

dirigida principalmente frente a antígenos localizados en determinado
tejido o a antígenos muy extendidos, en órganos específicos o no –
órgano especifico.

Las reacciones autoinmunes mediadas por anticuerpos producen

patologías y síntomas distintos según el origen, naturaleza y localización
del Autoantígeno.

Las reacciones autoinmunes mediadas por inmunocomplejos producen

síntomas diferentes según el lugar de deposición. Muchas veces este
daño es provocado por la cantidad de inmunocomplejos generados y
dificulta para ser eliminados, produciendo danos principalmente en el
Riñones y en los vasos.

En las reacciones autoinmunes mediadas por Linfocitos T rara vez se

conoce el Autoantígenos.

Vacunas

Qué es una vacuna?

• Producto biológico;
• Inmunidad Activa Artificial;
• Memoria inmunológica.
Es el método mas eficaz de prevenir enfermedades.
Componentes:

• Antígeno;
• Adyuvante (potencializa el efecto para activar el sistema inmune);
• Excipiente;
• Conservador.

Tipos de vacunas:

• Toxoides- Exotoxinas bacterianas que pierden su toxicidad

conservando su antigenicidad. Ej: Pentavalente, DPT, Td.
• Subunidades antigénicas- Ej.: Hepatitis B, Neumococo polisacárida y
VPH.
• Microorganismos muertos- Ej.: Pentavalente, Influenza, Neumococo
heptavalente. (mayoría bacterias)
• Microorganismos vivos atenuados- Ej.: BCG(bacterias), Rotavirus, SRP,
SR, SABIN, Varicela (virus). (mayoria virus)
*Todos pierden la virulencia pero conservan la antigenicidad.

Susceptible
Cualquier persona o animal que supuestamente no posee suficiente
resistencia contra un agente patógeno determinado, que le proteja
contra la enfermedad si llega a estar en contacto con el agente.

Inmunidad
Estado de resistencia generalmente asociado con la presencia de
anticuerpos o células que poseen una acción específica contra el
microorganismo causante de una enfermedad infecciosa.

Inmunidad de Rebaño
Resistencia de un grupo de población a la diseminación de un agente
infeccioso, basado en la inmunidad de una proporción de individuos del
grupo.

Memoria Inmunológica
Capacidad de las células del sistema inmunitario (linfocitos T y B) para
reconocer un antígeno con el que estuvieron previamente en contacto
y de responder de forma rápida y eficaz contra él.
Inmunización
Este término denota el proceso de inducir o transferir inmunidad
mediante la administración de un inmunobiológico.
 Inmunobiológico
Producto utilizado para inmunizar. Incluye vacunas, toxoides y
preparados que contengan anticuerpos de origen humano o animal,
tales como inmunoglobulina (Ig) y antitoxinas.

Vacuna
Suspensión de microorganismos vivos, inactivos o muertos, fracciones de
los mismos o partículas proteicas, que al ser administrados inducen una
respuesta inmune que previene la enfermedad contra la que está
dirigida.

Vacunación
Administración de cualquier inmunobiológico independiente que el
receptor desarrolle inmunidad.

Vacunas

Hepatitis B perinatal (HEP B)

Se aplica 3 dosis:
1ª) en las primeras 24 horas del nacimiento.
2ª) a los 2 meses de vida.
3ª) a los 6 meses.

BCG
Previne Tuberculosis.
Se aplica 1 dosis en el recién nacido (0 a 28 dias).

Anti Rotavirus
Se administra en dos dosis VO, a los 2 y 4 meses de vida.

Vacuna contra Poliomielitis

Se administra 5 dosis:
-A los 2 meses de edad > virus inactivado de la polio (IPV).
(intramuscular)
-A los 4, 6, 18 meses y 4 años > bivalente (bOPV). (via oral)

SPR (triple viral)

Previne el Sarampión, Papera (parotiditis) y Rubeola.
Se administra 2 dosis: a los 12 meses y 4 años.

Neumococo
Previne Neumonía, Meningitis, Otitis y otros.
Se administra 3 dosis: a los 2, 4 y 12 meses de vida.

Neumonía neumocócica
Existen dos tipos de vacuna:
Heptavalente con coadyuvante: la cual se administra a menores de edad con el fin de
prevenir meningitis neumocócica.
Valente: la cual se administra como medida preventiva de neumonía en personas de
tercera edad e inmunodeprimidos, así como personal de salud.

Pentavalente (DPT + HB + HIB):

-DPT=Difteria, Tos Ferina (convulsa) y Tétanos.
-Hepatitis B
-Enfermedades invasivas por la Haemophilus influenzae tipo B:
Meningitis, neumonía, epiglotitis, artritis séptica, otitis, sinusitis y
pericarditis.
3 dosis: a los 2,4 y 6 meses de edad.
Se aplica refuerzos de la DPT (difteria, Tos Ferina y Tétano) a los 18 meses
y 4 años de edad.

Hepatitis A (VHA)
Se aplica a los 15 meses, con un refuerzo 1 año después de la primera
dosis.

Fiebre Amarilla (FA)

Se administra en una sola dosis, en personas expuestas.
Mayores de 1 año y menores de 60 años.

Varicela (VVZ)
Se aplica una dosis a los 15 meses de edad.

VPH
Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH).
Se administra con una serie de 3 dosis en niñas de 9 a 10 años de edad:
1ª) 9 años
2ª) 1 a 2 meses después de la primera dosis
3ª) 6 meses después de la primera dosis.

Tdpa
Previne Tetanos, Difteria y Tos Ferina (convulsa).
Se administra una dosis de entre 9 a 10 años de edad.

Anti influenza
Se aplica 1 vez al año, antes de la temporada de invierno y es indicado
a personas mayores de 60 años, patologías pulmonares crónicas y
personal de blanco.
Enfermedades

Difteria Dosis: 2,4,6 meses > PENTA

Tos Ferina/ Coqueluche/ Tos Convulsa
Tétano 18 meses y a los 4 años > DPT

10 años > Tdpa