María Valentina Ortiz Velásquez

Giovanna Reyes Martel

Cuarto año Medicina
UCSC

SOLEMNE II

Actividad I: Realice una revisión bibliográfica respecto a los síntomas,

tratamientos más frecuentes y prevalencia en Chile de las siguientes
patologías. Para cada elemento mencionado, se debe indicar una cita
bibliográfica no anterior al año 2012. (Extensión máxima, 4 páginas)

Actividad II: Respecto a las patologías descritas en la actividad anterior,

busque para cada patología un artículo, donde se describan tratamientos no
vistos en sus clases o campos clínicos y que puedan ser relevantes para la
práctica médica. (Extensión máxima, 2 paginas)

Miércoles 13 de julio de 2016

BRONCOPULMONAR
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

a) EPOC
Enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias, fuertemente ligada al
tabaquismo. El primer síntoma que se manifiesta es la disnea y se asocia
frecuentemente a tos crónica, expectoración, sibilancias, o una combinación
de éstos, con un factor obstructivo generalmente no reversible.(1) Según el
estudio PLATINO, Santiago de chile tiene una prevalencia de EPOC de un
16,9% y la prevalencia más alta de tabaquismo, llegando a un 38,6%.(2)
En el tratamiento, se recomienda un enfoque por etapa, con especial
énfasis en la reducción de los síntomas y las exacerbaciones. El objetivo
principal está en dejar de fumar y el uso de Broncodilatadores de acción
larga y corta, junto a medicamentos anticolinérgicos. El papel de los
glucocorticoides inhalados está limitado a los pacientes con enfermedad
más grave y aquellos con exacerbaciones frecuentes.(1)
b) ASMA INFANTIL
Se produce por una hiperreactividad de la vía aérea a diversos estímulos,
provocando síntomas tales como sibilancias recurrentes o crónicas
especialmente espiratorias, tos recurrente o crónica con o sin
expectoración.(3) De acuerdo al estudio Isaac la prevalencia de asma en
Chile es de 17,9% en el grupo de 6 a 7 años y de 15,5% en el de 13 a 14
años.(6) El tratamiento incluye dos pilares fundamentales: uno de
intervención para síntomas agudos y otro de mantención. En el tratamiento
de intervención se recomiendan B-agonistas de acción corta más corticoides
sistémicos. En el tratamiento de mantención, los corticosteroides inhalados
junto a un un broncodilatador de acción prolongada (LABA) son el
tratamiento a elección, procurando la tolerancia al efecto broncoprotector
de LABA en algunos pacientes. (3)
c) ASMA ADULTOS
Puede desarrollarse a cualquier edad, en el caso de los adultos su aparición
es menos frecuente y se caracteriza por síntomas y signos tales como tos
predominantemente en la noche, con o sin expectoración, sibilancias y
dificultad para respirar o falta de aliento junto a opresión en el pecho, todos
desencadenados luego de la exposición al alérgeno.(1)(4) Aunque aún no
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

se han realizado estudios de prevalencia de asma en adultos en Chile, a

nivel mundial un 1 % a 18% de la población tiene asma. (7) El tratamiento
está enfocado a la prevención de la exposición a los factores
desencadenantes, junto a un manejo farmacológico escalonado, que incluye
el uso de B agonistas de acción corta como fármaco de control en
exacerbaciones, y dependiendo de la severidad del asma, el uso de b
agonistas de acción larga siempre asociado a corticoides sistémicos.(5)
GINECOLOGÍA
a-) Síndrome de ovario poliquístico (SOP)
Es un desorden metabólico que presenta síntomas y signos tales como
hirsutismo, aumento del peso corporal, apnea obstructiva del sueño,
depresión y ansiedad. Se presentan trastornos en el ciclo menstrual como
amenorrea, hipermenorrea y/o dismenorrea.(8) En chile actualmente no
existen un estudio claro que determine la prevalencia de esta enfermedad,
sin embargo, se estima que 6-21% de las mujeres en edad fértil tienen
SOP(9). El tratamiento está enfocado en la reducción de los trastornos
menstruales, del peso y manejo del hiperandrogenismo. Actualmente se
utilizan Anticonceptivos orales de estrógeno-progesterona, una dieta
estricta para control de IMC, antiandrógenos y metformina.(8)
b-) Preeclampsia
Trastorno caracterizado por hipertensión severa (presión arterial sistólica
≥160 mmHg o diastólica ≥110 mmHg), junto a proteinuria, que puede
presentar cefalea persistente y/o severa, alteraciones visuales (escotoma,
fotofobia, visión borrosa o ceguera temporal), dolor abdominal epigástrico o
superior, náuseas, vómitos, disnea, dolor torácico retroesternal y alteración
del estado mental. (10). En chile la prevalencia va desde un 7% a 10%.
(11) El tratamiento está basado en la expansión del volumen plasmático,
manejo de la hipertensión y profilaxis. Se utilizan medicamentos
antihipertensivos como alfametildopa o nifedipino, y otros como hidralazina
o infusión de sulfato de magnesio.(12)

HEMATOLOGÍA
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

SINDROME DE MIELOMA MULTIPLE:

Síntomas: Anemia, dolor óseo, fatiga, debilidad generalizada, creatinina

elevada, hipercalcemia, pérdida de peso, parestesias, hepatomegalia,
esplenomegalia, linfadenopatía, fiebre. (13)

Tratamientos: Bortezomib, Talidomida, Lenalidomida asociada a

Dexametasona como quimioterapia. Según respuesta, se puede realizar
transplante de médula ósea asociado a Melfalán, seguido de radioterapia
conservadora para preservación de la médula ósea. Posteriormente
quimioterapia de mantención y tratamiento de soporte (antiinflamatorios,
bisfonatos y antimicrobianos). (14)(15)

Prevalencia en Chile: No existen cifras epidemiológicas actuales sobre

prevalencia. La Sociedad Chilena de Hematología indica una incidencia en Chile
de 2,9 casos/100.000 habitantes en hombres y 2,5 en la mujer. (15)

SINDROME DE LISIS TUMORAL:

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, letargo, hematuria,

insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, convulsiones, calambres
musculares, tetania, síncope, y posible muerte súbita. (16)

Tratamientos: expansión de volumen, con el objetivo de aumentar la

excreción renal de estos solutos, es la piedra angular de la terapia. Fármacos:
Alopurinol: es un análogo de la hipoxantina que inhibe competitivamente la
xantina oxidasa, bloquea el metabolismo de hipoxantina y xantina en ácido
úrico.
Febuxostat: potente inhibidor selectivo de la xantina oxidasa. Puede utilizarse
juiciosamente en pacientes con hiperuricemia que no pueden tolerar el
alopurinol
Rasburicasa: alternativo a alopurinol. Promueve la degradación del ácido úrico
por la administración de urato oxidasa (uricasa), que cataliza la oxidación del
ácido úrico a la mucho más alantoína, compuesto soluble en agua.(16) (17)
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

Prevalencia en Chile: Actualmente no se precisan datos de prevalencia

chilena.

ENDOCRINOLOGÍA

RESISTENCIA A LA INSULINA

Síntomas: acantosis nigricans, hiperandrogenismo ovárico (síndrome de

ovario poliquístico), lipodistrofia, calambres musculares, obesidad abdominal,
hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo, enfermedad de hígado graso no
alcohólico, hipertensión esencial. (18)

Tratamientos: cambios del estilo de vida, nutricionales y farmacológicos.

Régimen de bajo índice glicémico hipocalórico, ejercicio físico aeróbico por 30
minutos al menos 5 días a la semana, en asociación a fármacos
insulinosensibilizadores cuando la terapia no farmacológica no logra las metas
terapéuticas, utilizando metformina como tratamiento de elección. (18) (19)

Prevalencia en Chile: Encuesta Nacional de Salud año 2010 señala que el

35% de la población chilena mayor de 15 años presenta SM (equivalente a RI)
(19)

DIABETES TIPO 2

Síntomas: polidipsia, polifagia, poliuria, pérdida de peso, astenia, calambres,

mialgias, mareos, pérdida de peso, visión borrosa, síntomas no metabólicos
como infecciones a repetición y en estadios avanzados nefropatía, retinopatía,
neuropatía y compromiso cardiovascular debido a disfunción endotelial.(20)

Tratamientos: incluye la educación, la evaluación de complicaciones

microvasculares y macrovasculares, lograr glucemia casi normal, la
minimización de los factores cardiovasculares y otros riesgos a largo plazo, y la
evitación de medicamentos que pueden agravar las anormalidades de la
insulina o el metabolismo lipídico. Si no se logra lo anterior, comenzar terapia
farmacológica (metformina, sulfanilureas, glitazonas, meglitinidinas, análogos
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

GLP-1 e inhibidores de DDP-4), inhibidores de la absorción intestinal de

monosacáridos o inhibidores de cotransportador SGLT2, insulina. (20)(21)

Prevalencia en Chile: De acuerdo a Atlas IDF 2015, existirían 1.372.700

personas con DM2, es decir, el 11% de la población entre 20-79 años. (22)

ACTIVIDAD II

EPOC: El EPOC está vinculado a tanto el consumo de cigarrillos como a

determinantes genéticos. IRP2 está elevado en estos pacientes, podría ser un
importante gen de suceptibilidad. Su ausencia podría aminorizar la bronquitis
crónica y el enfisema provocado por el cigarrillo. Se realizó un estudio con
ratones. Se trató a los ratones con agentes quelantes del hierro mitocondrial lo
que condujo una mejora en la inflamación pulmonar inducida por el humo de
cigarrillo.(27)
ASMA ADULTOS/NIÑOS: El aumento del estrés oxidativo juega un importante
rol en la inflamación y remodelación de vías respiratorias en asma. S-
adenosilmetionina (SAMe) se reconoce por proteger contra lesión tisular y
fibrosis. Se evaluó el efecto de SAMe en un modelo de asma crónica en
ratones. Los resultados de este estudio sugieren un posible papel de la SAMe
como un nuevo agente terapéutico en el asma crónica.(28)
PREECLAMPSIA: la preeclampsia es un trastorno del embarazo caracterizado
por la activación endotelial. Se cree que es una respuesta a una "toxina' de la
placenta incluyendo desechos trofoblástica y citoquinas inflamatorias. Se
investigó el mecanismo de la administración de calcio para prevenir la
activación endotelial. Se demostró que la administración de suplementos de
calcio impidió la activación de células endoteliales inducida por los escombros
trofoblástica de placentas preeclámpticas.(29)
SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO: Los bajos niveles de progesterona se
asocian con la deficiencia de la fase lútea en mujeres con síndrome de ovario
poliquístico (SOP). Los mecanismos que regulan la biosíntesis de la
progesterona en las células granulosas de las mujeres con SOP son en gran
parte desconocida. Fractalquina se expresa en los ovarios humanos. En el
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

estudio actual, que tuvo como objetivo examinar el papel de fractalquina en

mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Los resultados revelaron que
fractalquina regula la esteroidogénesis en células de la granulosa folicular de
las mujeres con síndrome de ovario poliquístico.(30)

SINDROME DE MIELOMA MULTIPLE: Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

han demostrado tener una acción antitumoral significativa como agentes
únicos, así como en combinación con quimioterapia. Lansoprazol posee eficacia
mucho mayor que los enfoques terapéuticos actuales y sin efectos secundarios
reportados. Técnicas moleculares: citometría de flujo, espectrofotometría,
inhibidor de pan-caspasas z-VAD-fmk, y Anexina V-FITC. (11)
SINDROME DE LISIS TUMORAL: febuxostat es un inhibidor de la xantina
oxidasa usado como tratamiento alternativo a alopurinol. Se logra la
disminución de ácido úrico sérico durante la quimioterapia, disminución de la
creatinina sérica y aumento en la tasa de filtración glomerular, y los niveles de
hipoxantina y xantina en suero estaban elevados. Los datos expuestos
sugieren respuesta a similar a alopurinol. Técnicas moleculares: cromatografía
líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). (12)

RESISTENCIA A LA INSULINA: La proteína de tipo angiopoyetina 8 (ANGPTL8)/

betatrofina, recientemente identificada, se expresa principalmente en el hígado
y regula la transición metabólica de la glucosa durante el ayuno y re-
alimentación en ratones con o sin resistencia a la insulina. Esta proteína podría
potenciar la síntesis de glucógeno mediada por la insulina, la gluconeogénesis,
aliviar la resistencia a la insulina y complementar la vía de señalización de
insulina. ANGPTL8/betatrofina puede ser útil como un agente reductor de la
glucosa. Técnicas moleculares: PCR, Western blot, RT-qPCR,
inmunohistoquímica. (13)
DIABETES TIPO 2: Los stromatas de Shiraia bambusicola se han utilizado para
el tratamiento de la DM .Sin embargo, los correspondientes principios activos y
mecanismo antidiabético de la medicina tradicional china todavía se
desconocen. El extracto activo de Shiraia bambusicola demostró aumentar
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

translocación de GLUT4. Mejora significativamente la tolerancia oral a la

glucosa y la resistencia a la insulina, aumenta el HDL-C en suero y reduce el
peso corporal junto con los niveles de glucosa en sangre. Técnicas
moleculares: Western blot, fluorescencia. (14)

Referencias
1. Dirkje S. Postma, M.D., Ph.D., and Klaus F. Rabe, M.D., Ph.D. The
Asthma–COPD Overlap Syndrome. N Engl J Med 2015; 373:1241-1249

2. Baptista Menezes A, Muino A, López-Varelac M, Valdivia G, Lisboa C,

Jardime J, Montes de Ocaf M, Tálamof C, Wehrmeister F, Perez-Padilla R,
Equipo del estudio Platino. Estudio de cohorte de base poblacional sobre
la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en Latinoamérica: métodos
y resultados preliminares. Fase II del estudio PLATINO. Arch
Bronconeumol. 2014;50(1):10–17

3. Miles Weinberger MD. Neumol Pediatr 2014; 9 (1): 5-7

4. Christopher H Fanta, [Link]

asthma-in-adolescents-and-adults?
source=machineLearning&search=asma+en+adultos&selectedTitle=2~1
50&sectionRank=1&anchor=H3#H3 In UpToDate, Post TW (Ed),
UpToDate, Waltham, MA. (Acceso 08 de julio, 2016).
5. Christopher H Fanta [Link]
of-asthma-management?
source=machineLearning&search=asma+en+adultos+tratamiento&selec
tedTitle=1~150&sectionRank=1&anchor=H3#H3 In UpToDate, Post TW
(Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Acceso 08 de julio, 2016).
6. Herrera AM, León A, Ubilla C, Pérez MA, Lozano J. Utilidad de la
educación en asma bronquial infantil: experiencia piloto. Rev Chil Enf
Respir. 2014; 30: 197-202.
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

7. Barría P, Holguín F, Wenzel S. Asma severa en adultos: Enfoque

diagnóstico y tratamiento. Rev Med Clin Condes. 2015; 26(3): 267-275.
8. McCartney C, Marshall J. Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med
2016; 375:54-64

9. Facio-Lince A, Pérez- MI, Molina JL, Martínez LM. Síndrome de ovario

poliquístico y complicaciones metabólicas: más allá del exceso de
andrógenos. Rev Chil Obstet Ginecol. 2015; 80(6): 515-519.
10. Phyllis August, Baha M Sibai
[Link]
diagnosis?
source=machineLearning&search=preeclampsia&selectedTitle=1~150&s
ectionRank=1&anchor=H18#H18 In UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate,
Waltham, MA. (Acceso 08 de julio, 2016).
11. Errázuriz J, Carrasco A, Ferrer F, Inzunza A, Gómez R. Alto
rendimiento clínico entre albuminuria semicuantitativa y proteinuria de
24 horas en pacientes con sospecha de síndrome hipertensivo del
embarazo. Rev Chil Obstet Ginecol 2015; 80(1): 12-17.
12. Hernández-Pacheco José A, Espino-y Sosa Salvador, Estrada-
Altamirano Ariel, Nares-Torices Miguel A, Ortega Casitillo Verónica M de
J, Mendoza-Calderón Sergio A et al . Instrumentos de la Guía de Práctica
Clínica: Diagnóstico y Tratamiento de la preeclampsia y eclampsia en el
embarazo, parto y puerperio. Perinatol. Reprod. Hum. [revista en la
Internet]. 2013 Dic [citado 2016 Jul 13] ; 27( 4 ): 262-280.
Disponible en: [Link]
script=sci_arttext&pid=S0187-53372013000400009&lng=es.

[Link] SV. [Link]

laboratory-manifestations-and-diagnosis-of-multiple-myeloma?
source=search_result&search=
mieloma+multiple&selectedTitle=1%7E150. In: UpToDate, Post TW
(Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Acceso 11 de julio, 2016).
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

[Link] M, Álvarez JL, Anaya I, de la Peña A, García L, Hernández E, et

al. Primer Consenso Nacional de Mieloma Múltiple por Hematólogos del
ISSSTE. Rev Hematol Mex. 2015;16:306-332.
[Link]. Guías prácticas para diagnóstico y tratamiento del mieloma
múltiple. 2014.
[Link] RA, Pui CH. [Link]
syndrome-definition-pathogenesis-clinical-manifestations-etiology-and-
risk-factors?source=machine
Learning&search=sindrome+de+lisis+tumoral&selectedTitle=2%7E150&
sectionRank=1&anchor=H491877#H491877. In: UpToDate, Post TW
(Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Acceso 11 de julio, 2016).
[Link] S, Trifilio S, Gregory T. Tumor lysis syndrome in the era of novel
and targeted agents in patients with hematologic malignancies: a
systematic review. Annals Hematology. 2016;95;4;563-573
[Link] C. [Link]
imageKey=ENDO%2F73294& topicKey=ENDO
%2F1762&rank=1%7E150&source=see_link&search=resistencia+a+la+
insulina&utdPopup=true. In: UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate,
Waltham, MA. (Acceso 06 de julio, 2016).
[Link] F, Araya V, Lanas A, Sapunar J. II Consenso de la Sociedad
Chilena de Endocrinología y Diabetes sobre resistencia a la insulina. Rev
Med Chile 2015; 143: 637-650.
[Link] DK. [Link]
and-diagnosis-of-diabetes-mellitus-in-adults?
source=machineLearning&search=clinical+manifestation
+of+diabetes+mellitus+type+2&selectedTitle=1%7E150&sectionRank=
1&anchor=H2386084#H2386084. In: UpToDate, Post TW (Ed),
UpToDate, Waltham, MA. (Acceso 08 de julio, 2016).
[Link] Diabetes Association. Standards of medical care in Diabetes.
Diabetes Care. 2016; 39(1).
[Link] J. Epidemiología de la diabetes mellitus en Chile. Rev Med Clin
Condes. 2016; 27(2): 146-151.

23. (11) Canitano A, Lessi A, Pierluigi E, et al. Proton pump inhibitors

induce a caspase-independent antitumor effect against human multiple
mieloma. Cancer Letters. 2016; 376;2; 278–283.
[Link] for Management of Tumor Lysis Syndrome Including its
Effects on Levels of Purine Metabolites in Patients with Hematological
Malignancies - A Single Institution’s, Pharmacokinetic and Pilot
Prospective Study. Anticancer Res. 2014; 34(1): 7287-7296.
[Link] Rong Guoa, Xiao Li Wanga, Yun Chena, Ya Hong Yuana, Yong Mei
Chenc, Yan Dinga, Juan Fangd, Liu Jiao Bian. ANGPTL8/betatrophin
alleviates insulin resistance via the Akt-GSK3β or Akt-FoxO1 pathway in
HepG2 cells. Experimental Cell Research. 2016; 345; 2; 158–167.
[Link] Huanga, Ping Zhaoa, Mingrui Xionga, Qi Zhoua, Sijian Zhenga,
Xinhua Maa, Chan Xua, Jing Yanga, Xinzhou Yang. Antidiabetic activity
 María Valentina Ortiz Velásquez
Giovanna Reyes Martel
Cuarto año Medicina
UCSC

of perylenequinonoid-rich extract from Shiraia bambusicola in KK-Ay

mice with spontaneous type 2 diabetes mellitus. Journal of
Ethnopharmacology. 2016; 191;71–81.
27. Cloonan S, Glass K, Laucho-Contreras M, Bhashyam A,
Cervo M, Pabón A, Konrad A,Polverino F, Siempos I, Perez E,
Mizumura K,Manik C Ghosh, Harikrishnan Parameswaran, Williams
N, Rooney K, Zhi-Hua Chen, Goldklang M,Guo-Cheng Yuan, Et al.
Mitochondrial iron chelation ameliorates cigarette smoke–induced
bronchitis and emphysema in mice. Nature Medicine 22, 163–174
(2016).

28. Sun-Young Yoon Gyong Hwa Hong, Hyouk-Soo Kwon1, Sunjoo Park, So
Young Park, Bomi Shin, Tae-Bum Kim, Hee-Bom Moon, You Sook Cho. S-
adenosylmethionine reduces airway inflammation and fibrosis in a murine
model of chronic severe asthma via suppression of oxidative stress.
Experimental & Molecular Medicine (2016) 48, e236;
doi:10.1038/emm.2016.35

29. J DeSousa, M Tong, J Wei, L Chamley, P Stone and Q Chen. The anti-
inflammatory effect of calcium for preventing endothelial cell activation in
preeclampsia. Journal of Human Hypertension 30, 303-308 (May 2016) |
doi:10.1038/jhh.2015.73

30. Shuo Huang, Yanli Pang, Jie Yan, Shengli Lin, Yue Zhao, Li Lei, Liying Yan,
Rong Li, Caihong Ma & Jie Qiao. Fractalkine restores the decreased expression
of StAR and progesterone in granulosa cells from patients with polycystic ovary
síndrome. Scientific Reports 6, Article number: 26205 (2016)
doi:10.1038/srep26205