Tema 2:

Efectos de los contaminantes químicos en la

salud: Toxicología
Contenido:

• Introducción
• Fases del proceso tóxico
•Efectos tóxicos: irritable, corrosivo, neumoconiotico, asfixiante, tóxico sistémico
• Relaciones dosis-respuesta

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

2.1. Introducción: Qué es la toxicología?
Toxicología (Repetto):

‘Ciencia que estudia las sustancias químicas y los fenómenos físicos en cuanto
que son capaces de producir alteraciones patológicas a los seres vivos, estudia los
mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para
contrarrestarlas, así como los medios para identificar y determinar tales agentes y
valorar su grado de toxicidad’.

‘Ciencia que estudia las sustancias tóxicas y las alteraciones que estas producen
sobre el hombre y las especies útiles con el fin de prevenir, diagnosticar y tratar los
efectos nocivos
Ciencia que identifica estudia y describe la dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y los mecanismos de los efectos
tóxicos que producen los xenobióticos que dañan el organismo

OBJETIVO: Determinar cómo afectan ciertas sustancias a un organismos vivos y

encontrar los niveles de estas sustancias a partir de los cuales pasan de ser
seguras a no serlo con el objeto de prevenir el efecto adverso
prevenir, diagnosticar y tratar

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 "Dosis sola facit venenum"
Paracelso
Todo es veneno y nada es veneno. Sólo la dosis hace el veneno
La clave está en la
Así, una misma especie puede ser al mismo tiempo esencial para dosis
la vida (por debajo de una cierta concentración) y perjudicial por
encima de un límite. Cuando se introducen de forma exógena en
el organismo en una concentración (dosis) superior a la habitual,
se clasificarán como tóxica.
Una substancia xenobiótica o
exógena es aquella que se
encuentra dentro de un
organismo pero no es producida
naturalmente por este ( y no se
Ejemplo: La concentración de calcio
(Ca2+ ) en el suero sanguíneo (en el
espera que se halla en su
residuo líquido de la coagulación interior; no es uno de sus
sanguínea) debe situarse en un
estrecho rango de 90-95 mg/L, por
componentes naturales)
debajo del cual provoca hipocalcemia Una sustancia endógena, por el
(calambres en los músculos). Por
encima de ese rango tenemos la contrario, se encuentran
hipercalcemia, que provoca cálculos naturalmente en el cuerpo.
renales y arritmias en el corazón.

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 Ejemplo: Cobalto 1, 3

Elemento esencial: i. Núcleo de la vitamina B12. Su deficiencia puede ser

letal (anemia perniciosa)
ii. Constituyente de la enzima methionine
aminopeptidase 2, fundamental en la degradación de
proteínas y reparación de tejidos.

Necesitamos (humanos) aprox. 40 ng al día

Cobalamina – Vitamina B12
En dosis elevadas, es muy tóxico → citotóxico. Induce apoptosis y, a
grandes dosis necrosis. Genotóxico (por daño oxidativo
Es un componente de la vitamina B12, del DNA). Muchos de estos daños pueden ser debidos
la cual ayuda en la producción de
glóbulos rojos. Su deficiencia puede
a competición de Co2+ con Ca2+ en las células.
ser letal (anemia perniciosa), constituyente
de la enzima metionina aminopeptidasa Efectos (exposición continuada): Cardiomiopatía,
2 (fundamental en la degradación de
proteínas y reparación de tejidos), en problemas nerviosos, perdida de visión, afección a la
dosis elevadas es muy tóxico tiroides, ...

Fuentes: i. Degradación de prótesis de cadera, ii.

ocupacional (exposición a partículas en suspensión en https://doi.org/10.1016/j.ajoc.2020.100606

la síntesis de WC)
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 Pregunta: ¿Qué sucede cuando un agente tóxico entra en contacto con un organismo?

Sustancia tóxica Farmacocinética contribuye a la actividad de un medicamento

Toxicocinética contribuye a los efectos de la exposición
xenobiótica

TOXICODINÁMICAA TOXICOCINÉTICA
Fases de un proceso tóxico

ELIMINACIÓN/EXCRECCIÓN
EXPOSICIÓN

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN BIO-TRANSFORMACIÓN

Metabolismo

INTERACCIÓN CON RECEPTORES DE ORGANO

DIANA

EFECTO MECANISMO DE ACCIÓN CELULAR

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A TOXICOCINÉTICA
Estudia el conjunto de procesos que experimenta el agente tóxico
desde su entrada al organismo hasta su eliminación y cómo estos
procesos determinan su concentración en función del tiempo.
Es decir, ‘cómo una sustancia entra en el cuerpo y qué le sucede en
su interior’.

4 fases o etapas:

I. Absorción: ingreso del tóxico en el organismo

II. Distribución: Transporte del mismo
III. Metabolismo: Biotransformación de la sustancia en nuevos químicos (metabolitos)
IV. Excreción o Eliminación: Salida del organismo de la sustancia o sus metabolitos

ADME: Absorción + Distribución + Metabolismo + Excreción

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Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23
❑ FASE DE EXPOSICIÓN En función de frecuencia o duración

Exposición aguda: la exposición ocurre bajo una condición específica y dura unos
pocos segundos u horas (< 24 h). Los efectos son ‘inmediatos‘ si la dosis es alta.

Exposición crónica: la exposición es repetitiva y dura meses o años ( > 6 meses): en

general, implica dosis bajas. Los estudios de este tipo buscan determinar la
acumulabilidad de una toxina y su efecto a largo plazo (potencial carcinogénico,
teratogénico)

EJ. Estudio del efecto de la dioxina

J. J. Fenton. Toxicology: A Case-Oriented

Approach. CRC Press 2001.

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 I. ABSORCIÓN Via de absorción depende en gran medida
ALIMENTARIO/FARMA

(aunque no sólo) por el estado de

agregación del tóxico y tamaño de partícula
PRINCiPALES VIVAS

Vía oral (digestiva/gastro- GASES

intestinal) FORMA ATÓMICA O MOLECULAR

VAPORES (cuando su origen es la vaporización)
mayoritariamente sólidos
o líquidos macroscópicos.
FIBRAS
NANOPARTICULAS
Vía respiratoria
ÁMBITO INDUSTRIAL

AMBIENTAL
POLVO (< 1μm; origen mecánico; invisibles)
Gases y líquidos y sólidos SÓLIDOS
PARTÍCULAS

en suspensión (partículas HUMO (origen térmico; visible)

pequeñas) MACROSCÓPICOS
ESTADO AGREGADO

Vía cutánea NIEBLA (aerosoles; invisibles)

LÍQUIDOS
MACROSCÓPICOS
Otras: Intravenosa, intramuscular, …

Otros factores: concentración, masa molecular, solubilidad, …

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 Aguda Mecanismos de absorción
Subcrónica
Crónica Difusión pasiva: a favor de gradiente
(ósmosis, canales iónicos, ...) FICK

Transporte activo: contra gradiente.

Consume energía

TRANSFORMATION

Pinocitosis:

Los lípidos penetran más

fácilmente las membranas
que las moléculas ionizadas

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La facilidad con la que un xenobiótico atraviesa una A
membrana biológica depende de:

An Introduction to Toxicology; P.C. Burcham, Springer-Verlag, London (2014)

▪ Su tamaño B
o Para < 500-600 Da: Permeabilidad
transcelular (a través de la membrana) (A)
o Moléculas muy pequeñas solubles en agua
(H2O, O2, etanol,...): a través de canales llenos
de agua (permeabilidad paracelular) (B)

▪ Su carga o grado de ionización

Solo las especies neutras pueden atravesar las
membranas por transporte pasivo

▪ Su mayor o menor carácter polar (hidrofílico

vs hibrobófico/lipofílico)

▪ La existencia o no de transportadores
específicos de membrana (tanto de entrada
como de salida) Minimizan la absorción
neta de xenobióticos en el
tracto digestivo
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Absorción por vía digestiva La más frecuente en las intoxicaciones voluntarias, criminales y
accidentales. También por esta vía contaminantes ambientales
que alcanzan y contaminan agua y alimentos.

Depende de:
Absorción escasa

▪ Concentración (por difusión pasiva)

▪ Solubilidad (liposolubidad, grado de
ionización (pH)
Fundamentalmente ácidos
débiles (no ionizados) ▪ Tejido: tipo celular, superficie de
pH = 1-3 absorción, vascularización.
▪ Velocidad de tránsito
Bases débiles (no ionizados)
▪ Presencia de comida (ralentiza
absorción).
pH = 5-8
▪ Metabolismo por flora intestinal
Prevención: medidas de higiene personal y
uso de material de protección adecuado.
Muy poca absorción

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 *** La más frecuentemente implicada en las intoxicaciones en el medio
Absorción por vía respiratoria laboral. Son intoxicaciones AGUDAS Y GRAVES (tóxico llega a la sangre
directamente). Concentración pequeña pueden efecto grande por el
(Gases, vapores, aerosoles)
volumen de gas intercambiado en pulmones (10 m3 /8 hr)

Carácter defensivo: retiene 50 % partículas > 5 m

(nasal), 20 % (oral)

Epitelio acuoso: retiene gases hidrosolubles (NH3,

HCl) (+), pero (-) si gas reacciona con agua para dar
tóxico.
2 SCl2 + H2O --> HCl + SO2

Retiene partículas 2-5 m (menos velocidad flujo)

Partículas  1 m. Intercambio de gases con la

sangre: muy rápida (barrera de difusión muy
pequeña) y eficaz (> 100 m2).
Así, depende, fundamentalmente, del estado de agregación / tamaño de partícula y su solubilidad

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Absorción por vía cutánea Los efectos de los contaminantes en la piel suelen ser
directos y locales por contacto (reacción inflamatoria,
dermatitis) o corrosión. PERO ...

También puede haber ABSORCIÓN dependiendo de

masa molecular, solubilidad en agua y grasas.

Ejemplos de tóxicos absorbidos: compuestos

organofosforados, organoclorados, anilinas, disolventes
orgánicos y, en general, xenobióticos liposolubles

La epidermis (stratum corneum) actúa como barrera

protectora muy eficiente

La eficacia de la absorción es inversamente

proporcional a su espesor.

Palma de la mano y pies: 400-600 µm

Brazos, espalda, piernas, abdomen: 8-15 µm
Aprox. 2 kg/año xenobióticos penetran la piel
de una mujer occidental por la aplicación de
cosméticos
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 II. DISTRIBUCIÓN
Una vez adsorbido, el tóxico se distribuye a los distintos
compartimentos biológicos. En general, rápida (velocidad
flujo sanguíneo). B

La distribución NO es necesariamente lineal y el

A
comportamiento depende de la naturaleza del compuesto:

▪ Ciertos xenobióticos se mantienen preferentemente en el

torrente sanguíneo antes de afectar a su órgano diana. Dependiendo de su extensión, el efecto puede ser
¿Cuáles?
• LOCAL (en lugar de exposición; generalmente
o Muestran afinidad por ciertas proteínas de la en piel, ojos o las membranas mucosas)
sangre (albuminas, glicoproteínas del suero,...)
o Son muy hidrosolubles ej. Efecto de un ácido
Suelen estar asociados a daño renal (por alta [ ])
• SISTÉMICO, extendido por todo el cuerpo por la
A ▪ Otros tienen a retenerse/almacenarse en distintos tejidos, sangre o el sistema linfático.
dejando una concentración baja en sangre.
¿Cuáles? Especies liposolubles ej. Benceno: diminución de hematíes,
supresión SNC, carcinogénico
Especies afines a grupos específicos
en un tejido
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 Ejemplo: Acumulación de plomo en tejido óseo
Pb
Permanencia en
• Mínima concentración en sangre: en 30 min distintos tejidos
de absorción, [ ]hígado = 50 x [ ]sangre

• Se acumula fundamentalmente en el tejido óseo

El 94 % del Pb total en un adulto se concentra

en hueso y dientes. Sin embargo, el hueso no es un reservorio
estanco. Pb2+ puede ser movilizado desde
¿Por qué en hueso? este tejido y generar una afección crónica en
Por similitud química con Ca2+: la matriz otros tejidos.
mineral del hueso está constituido mayormente
por hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2 ¿Cuándo? Roturas, descalcificación ligada a
la edad, embarazo, menopausia, ...
La acumulación es mayor cuando el hueso está
formándose (calcificación): en infancia y/o Afecta: principalmente sistema nervioso
procesos de calcificación. central. Bloquea tb la producción del grupo
hemo → anemia

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 *
Many signalling proteins use changing levels of
calcium to regulate cellular activities. Lead
poisons these proteins by interacting with their
calcium-binding sites and reducing their
sensitivity to calcium levels
unión

Lead Poisoning
Lead poisoning has lasting effects because it slowly
builds up in the body. It is cleared within a month or so
Su toxicidad está
from proteins in the blood, but it lasts for years in the
también vinculada
brain and decades locked up in bones. Lead poisoning
a su similitud con
is particularly dangerous to growing children because
Ca2+
proteins involved in development of the central nervous
system are very sensitive to lead. As a result, our
society has worked hard to reduce accidental exposure
to lead, for example, by banning lead paints and leaded
gasolines.

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 Hígado, Riñón: Gran flujo de sangre, ligados a sistemas metabólico y excretor

Órganos típicos de RETENCIÓN Tejido adiposo: Almacenamiento de compuestos lipofílicos (DDT, PCB, ..)

Tejido óseo: Almacenamiento de Pb, F, Sr

B Tóxico libre vs Tóxico Ligado TRANSPORTADORES Albúmina (**)

En el torrente sanguíneo, muchos tóxicos se unen a proteínas Lipoproteínas

Transferrina (Fe)
Específicas Ceruroplasmina (Cu)
...
INACTIVO: muy grande → no difunde a través de barreras, no es
excretado, no se fija a receptores en tejido diana  actúa como ‘almacen
del tóxico’.

El efecto tóxico depende de este equilibrio (izq)

Enlace vía interacción electrostática grupos amino, grupos –SH, Van der Waals

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 III. METABOLISMO (BIO-TRANSFORMACIÓN)
Hemos dicho que muchos xenobióticos se acumulan en ciertos tejidos lo cual implica el riesgo de alcanzar niveles tóxicos.
Claramente, tienen que existir mecanismos que disminuyan su hidrofobicidad y permitan su eliminación .

‘Una sustancia muy liposoluble (por ejemplo, los insecticidas organoclorados) jamás podría abandonar el organismo humano ya
que siempre encontraría una membrana lipoide en la que disolverse. Por ello es necesario realizar una transformación química en la
molécula del tóxico en la que se introducen grupos polares, haciéndolo menos liposoluble y más hidrosoluble, de manera que se
facilita su eliminación urinaria’.

Implica la transformación química de la sustancia 2 FASES

xenobiótica en el organismo. El cambio puede FASE 1 FASE 2
▪ Resultar en un producto menos tóxico
(Detoxificación) o ayudar a la eliminación.
▪ Transformar el compuesto en una variante
más tóxica/activa (Bio-activación).

ej. Cloruro de vinilo → óxido de

cloroetileno + cloroacetiladehido
(ambos carcinogénicos)

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 El enorme número de reacciones de metabolización de
El principal órgano involucrado es el hígado xenobióticos que tienen lugar en el organismo hace
necesaria su clasificación.

A. Clasificación tradicional en dos tipos

Hay muchas enzimas (especialmente en el
hígado) encargadas de metabolizar Reacciones de FASE I: red-ox e hidrólisis. Adicionan/
xenobióticos. modifican grupos funcionales para generar grupos polares
(OH, -NH2, -CHO, -COOH, -SH).
A diferencia con la mayoría de las enzimas, se
caracterizan por su enorme inespecifidad Reacciones de FASE II: Reacciones de conjugación para
(pueden actuar sobre cientos o miles de incrementar la solubilidad en agua de moléculas con grupos
sustratos distintos) → tienen estructuras polares y facilitar excreción urinaria
anormalmente plásticas, capaces de
acomodar sustratos de muy diverso tamaño y B. Clasificación según mecanismo químico (4 tipos)
estructura.
o Reacciones de oxidación
o Reacciones de reducción
o Formación de complejos conjugados
o Reacciones nucleofílicas de formación de complejos

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B. Clasificación alternativa:

captura

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A. Clasificación tradicional REACCIONES DE FASE I:
enzimas que incorporan un grupo hidroxilo a un sustrato
en muchas rutas metabólicas

Reacciones de oxidación. I. Fundamentalmente en sistema mono-oxigenasa (citocromo P450) del hígado.

Esencialmente, incorpora oxígeno a la molécula de tóxico mediante
Incorporación de oxígeno (I) o HIDROXILACION
eliminación de hidrógeno (II)
NADPH + O2 + Tóxico + 2H+ Tóxico oxidado + NADP + H2O
Lás más importantes en
términos del número de
xenobióticos que experimentan Además,
estas transformaciones
EPOXIDACIONES

DESALQUILACIONES en átomos de O, S, N

DESULFURACIONES, SULFOXIDACIONES, ...

II. Otros sistemas no microsomales eliminación de hidrógeno

Alcohol deshidrogenasas (ADH)

Aldehido deshidrogenasas (ALDH)

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Reacciones de reducción No muy frecuente. Consiste básicamente en la pérdida átomos de oxígeno
o la adición de átomos de H

Comunes en ambiente pobre en

oxígeno, no en el hígado (bien
oxigenado). Más importante en
intestino grueso (microbioma).
No importante en términos de
volumen de xenobiótico
eliminado, pero si en actividad
de ciertas sustancias

Reacciones de hidrólisis Tiene poca importancia excepto en el caso de algunos alcaloides (atropina,
cocaína, etc...) e insecticidas.

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 REACCIONES DE FASE II: Reacciones de la fase I

Reacciones de CONJUGACIÓN, principalmente sobre

productos de la FASE I cuyo objetivo es hacer más hidrosoluble
la molécula xenobiótica para facilitar la excreción.
Pero no solo
Una especie exógena con un grupo funcional polar se une a
una especie endógena hidrofílica para dar un nuevo tipo de
metabolito denominado conjugado. Reacciones de la fase II:

Dicha especie es más hidrosoluble y, en general, menos activa

que el sustrato al que se ha fijado el agente conjugante.
Las especies/grupos de conjugación endógenos más comunes:

glutatión (glutatióntransferasa),
Sulfato/sulfonato (sulfotransferasa)
acetilo (acetiltransferasa), metilo, glicina, glutamina, ...
ácido glucurónico (UDP glucoroniltransferasa) La ruta más importante

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 Glucuronidación

uracilo

These reactions are analogous to

the nucleophilic substitution
Ejemplo: reacción con fenol
reactions known to chemists.
UTP = Uridine triphosphate These enzyme catalysts are
commonly abbreviated as UGTs,
or UDP-glucuronosyltransferases.

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 Sulfonación

Implica la transferencia de un grupo

sulfonato (-SO3) desde un cofactor
(3’-fosfoadenosin-5’-fosfosulfato,
PAPS) a un xenobiótico nucleófilo.

Catalizada por sulfotransferasas.

A benign example of sulfonation generating a biologically
Los productos son altamente active metabolite involves minoxidil, a heart drug which was
solubles y, mayormente, inactivos. introduced in the 1970s as a remedy for high blood pressure.
Surprisingly, minoxidil caused unexpected hair growth in
Puede competir como ruta some patients, an effect that was due to a sulfonated metabolite
metabólica con la glucuronidación y
en general predomina para bajas
concentraciones de xenobióticos.

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Reacciones de ‘Trapping Nucleofílico’

Muy importantes. Protegen al hígado de metabolitos

intermedios que se forman en el metabolismo
oxidativo de ciertos xenobióticos. Estos metabolitos
son normalmente especies deficientes en electrones
que pueden reaccionar con centros ricos en
electrones de las bases nitrogenadas de ADN →
TÓXICO.

Esto no sucede por la presencia de especies como el

glutation, el principal ‘cazador nucleofílico’ del hígado.

Clave para su rápida

reacción con muchos
electrófilos y radicales

glutathione-S-transferases (GST)

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 Síntesis de colorantes, explosivos ... No presenta actividad
Ejemplo 1: bio-activación de nitrotoluenos
carcinogénica in vitro, pero induce tumores hepáticos en ratones

Fase I Fase II

Fase I
Fase II

Especies activas (tóxicas)

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 Ejemplo 2: Metabolismo de la CODEINA El citocromo P450 activa la codeína y la convierte en
morfina. Su excreción se produce fundamentalmente como
un glucurónido.

• Analgésico
• Opiáceo débil (1/10 morfina)
• Pro-fármaco: no actividad hasta
su conversión en morfina.
• Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6
son parte del citocromo P450
el 80% sufre transformaciones de fase 1 y luego se excretan,
el 10% se excreta directamente y el otro 10% se transforma
a morfina (transformación a especie activa)

El efecto analgésico de
la morfina proviene
fundamentalmente de
su metabolito morfina-
6-glucurónido. Otro
metabolito, morfina-3-
glucurónido produce
confusión y alteraciones
del CNS.

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IV. EXCRECIÓN Tipos: Urinaria (renal), biliar, pulmonar, glándulas mamarias, sudor,
saliva.
Es la fase final de eliminación de los
xenobióticos o sus metabolitos(en ¿De qué depende? De la masa molecular
general de cualquier sustancia) del
organismo.
A. Via Renal En general moléculas pequeñas e hidrofílicas

1. Filtración glomerular: Limitada a moléculas ‘pequeñas’ (< 60000

d; por el tamaño del poro en el glomérulo) → regulada por fuerza del
enlace xenobiótico-proteína transportadora

2. Secreción tubular activa: mecanismo de transporte activo

mediado por "transportadores" de elementos polares, aún en contra
de gradiente, desde la sangre a la orina. Constituyen sistemas
especializados para sustancias ácidas y básicas.

3. Reabsorción tubular pasiva: Sustancias liposolubles o apolares

presentan más reabsorción (debido al carácter lipídico del endotelio
tubular)y devueltos a la sangre. Los hidrófilos (polares o ionizados)
no se reabsorben → excretados en la orina
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B. Via biliar
El hígado es el principal órgano de secreción del organismo por i. filtración de un gran volumen de fluido, ii.
reabsorción de nutrientes y iii. concentración de químicos.

Responsable de la eliminación de metales, esteroides, complejos proteína-xenobiótico, ... En general,

sustancias lipofílicas y/o gran tamaño.

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 Pregunta: ¿Qué sucede cuando un agente tóxico entra en contacto con un organismo?

Sustancia tóxica
xenobiótica

TOXICODINÁMICAA TOXICOCINÉTICA
Fases de un proceso tóxico

ELIMINACIÓN/EXCRECCIÓN
EXPOSICIÓN

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN BIO-TRANSFORMACIÓN

Metabolismo

INTERACCIÓN CON RECEPTORES DE ORGANO

DIANA

EFECTO MECANISMO DE ACCIÓN CELULAR

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B TOXICODINÁMICA
Estudio del mecanismo de acción de un tóxico (o sus metabolitos)
por interacción molecular con los sistemas específicos en el órgano
diana. Dicha interacción se traduce en alteraciones bioquímicas y
fisiológicas (efectos tóxicos) que, finalmente, se manifiestan en una
serie de síntomas que constituyen el cuadro clínico de la intoxicación.

¿A qué preguntas se trata de responder?

i. A qué nivel se producen esos daños? (ADN, ARN, proteínas (estructurales, de membrana o libres),
enzimas, lípidos ...)

i. Reversible (Enlace débil):En general, tóxicos que actúan sin bio-

ii. Bioquímica: ¿Interacción reversible o
activación. Producen efectos que pueden ser AGUDOS. Ejemplos:
irreversible?
tóxicos que interfieren en la neurotransmisión (alcaloides, tóxina
botulínica, ...), transporte de ...

e.g. El monóxido de carbono se

une al grupo hemo de la
hemoglobina mediante el
establecimiento de un enlace
de coordinación reversible: la
carboxihemoglobina.
COMPLEJACIÓN
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ii. Irreversible (por formación de enlace covalente): En general, tóxicos
modificados por BIO-ACTIVACIÓN para dar estructuras electrófilas que
interaccionan fuertemente con grupos núcleofílicos (-NH2, -SH, ...) de
macromoléculas

ATAQUE NUCLEOFÍLICO
EJEMPLO. el benceno se convierte en un epóxido en la
fase cinética I. Incluso teniendo una vida corta, puede
reaccionar de forma irreversible con las cadenas de Oxepina Epoxido
ADN.

OTRAS REACCIONES:

Vía Radicales Libres (formados en la bio-transfrormación)

Vía SUPERÓXIDOS

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iii. Consecuencias de dicha • Daño a la actividad enzimática
interacción? • Daño a la actividad de membrana celular o a los transportadores de la
membrana.
• Interrupción del metabolismo de carbohidratos, lípidos, ...
• Interrupción del proceso de respiración celular (cadena de transporte
electrónico)
• Deterioro de la biosíntesis de proteínas (transformación del ADN).
• Interferencia con los procesos reguladores hormonales (disruptores del
sistema endocrino).

No específicos: Sustancias capaces de afectar a diversos órganos (Pb, Cd)

Específicos:
• por reacción específica del tóxico con los receptores de ese órgano
• por distribución desigual en el organismo
• el metabolito tóxico se forma en ese órgano y no en otro

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iv. Cuadro clínico (respuesta fisiológica) ¿Cómo se manifiesta el daño causado?

-Cambios en los signos básicos de vida: temperatura, pulso, frecuencia respiratoria,

insuficiencia respiratoria y presión arterial.
Agudas
-Efectos intestinales: dolor, vómitos, estancamiento del aparato digestivo…
-Sistema nervioso central: convulsiones, parálisis, alucinaciones, ataxia (falta de
coordinación del movimiento en diferentes partes del cuerpo), comportamientos
inusuales (hiperactividad, desorientación, delirio) o coma.

-Mutaciones
-Cáncer
Permanentes
-Teratogénesis (defectos de nacimiento)
-Depresión del sistema inmunológico
-Múltiples enfermedades persistentes: gastrointestinales, cardiovasculares,
hepáticas, renales, neurológicas (sistema nervioso central y periférico) o
cutáneas.

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 ❑ EFECTO IRRITANTE Los efectos locales ocurren en el punto de exposición
El efecto irritante es la inflamación LOCAL Y REVERSIBLE de los tejidos, que es el resultado
2.3. Efectos tóxicos:

de una respuesta inespecífica del sistema inmunitario a una sustancia xenobiótica. Los más
comunes son los daños en la piel o las mucosas del aparato respiratorio, siendo estos
últimos especialmente graves. Se diferencian los irritantes fuertes y leves.

IRRITANTES CUTÁNEOS

Ante sustancias irritantes, las posibles respuestas de

la piel van desde una leve irritación hasta la
aparición de úlceras. Los irritantes cutáneos
incluyen plagicidas (DDT, lindano, compuestos
organofosforados,...) y muchas otras sustancias
orgánicas (por ejemplo, solventes halogenados).

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IRRITANTES RESPIRATORIOS

Cuando se trata del tracto respiratorio, el factor principal para determinar la gravedad de los
efectos de las sustancias irritantes es su solubilidad en agua.
• Las sustancias solubles dan síntomas agudos, que suelen ser de mínima gravedad (con algunas
excepciones).
• Sin embargo, los de baja solubilidad causan daño generalizado en los alvéolos (edema
pulmonar), cuyos efectos pueden ocurrir dentro de las 24 horas posteriores a la exposición.

Cuando tienen un efecto agudo, aparecen los síntomas

habituales de irritación de las mucosas (lagrimeo, estornudos,
dificultad para tragar…) y respiración inadecuada (aumento de
la resistencia al flujo de aire o disminución del comportamiento
elástico de los pulmones).
La exposición prolongada puede causar un aumento del flujo
de moco y bronquitis crónica. Este último es un punto
importante porque los ambientes industriales o los ambientes
urbanos pueden ser agentes o coagentes de bronquitis crónica.

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En función de la zona afectada distinguimos:

• Irritantes de la vía respiratoria superior: sustancias con alta solubilidad en agua, como ácidos (HCl,
H2SO4, HNO3…) y bases (sosa, potasio, amoníaco,…), aldehídos (formaldehído, acroleína o 2-propenal),
polvo, nubes ácidas y alcalinas, óxido de etileno, ...

• Irritantes de la vía respiratoria superior y de tejidos pulmonares: son sustancias de solubilidad

intermedia y, por lo tanto, pueden propagarse por todo el sistema respiratorio. Los ejemplos más
comunes son los halógenos (cloro, bromo, yodo), ozono, haluros de azufre y fósforo, éter etílico, sulfatos
de alquilo,…

• Irritantes de tejidos pulmonares: sustancias insolubles en agua, como el dióxido de nitrógeno, el

fosgeno (COCl2), el tricloruro de arsénico, los hidrocarburos aromáticos (benceno, tolueno, xileno…), el
diisocianato de tolueno,…

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

 se forma cuando los fotones de la luz solar chocan con moléculas de diferentes tipos de agentes contaminantes en la atmósfera. Los fotones hacen que se produzcan reacciones químicas, así,
las moléculas de contaminación se convierten en otros productos químicos nocivos

SMOG
Los químicos presentes en el
smog incluyen óxidos de
nitrógeno, componentes
orgánicos volátiles (COV), ozono
troposférico y nitrato
peroxiacetílico, PAN.
El ozono, O3, es una molécula
formada por átomos de oxígeno.
El ozono es un gas de color
azulado que tiene un fuerte olor
muy característico que se suele
notar después de las descargas
eléctricas de las tormentas.

O3 (ppm) Efecto
0,003 - 0,01 El valor umbral del sentido del olfato.
0,1 Irritación: ojos, nariz y garganta.
0,2 - 0,5 Problemas de vista
Náuseas y dolor de cabeza.
0,5
Mayor riesgo de infección respiratoria (bacteriana o viral).

1,0 10 minutos de exposición reducen la tasa de saturación de oxihemoglobina en un 50%.

1-2 Exposición crónica (6 horas por día): bronquitis.

Nota. Junto con el ozono, el PAN
1,5 - 2 Exposición aguda (2 horas): tos, dolor subrenal, flemas abundantes.
(nitrato de peroxiacilo) es uno de los
5 - 25 Exposición aguda (minuto-hora): edema pulmonar. irritantes del smog fotoquímico.
50 – 30 Exposición aguda (minutos): muerte
PAN

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

 El ozono troposférico, ozono que se encuentra en la troposfera es un importante contaminante secundario. El que se encuentra en la zona más próxima a la superficie de la Tierra, se forma
por reacciones inducidas por la luz solar en las que participan, principalmente, los óxidos de nitrógeno y los hidrocarburos presentes en el aire. Es el componente más dañino del smog
fotoquímico y causa daños importantes en la salud cuando está en concentraciones altas, además de frenar el crecimiento de las plantas y los árboles.

Determinado por el clima (se da sobre todo con inversión 1 DU (Dobson unit) = 0.4462 mmol / m2 (Capa de 0,01
mm a nivel del mar). Teniendo en cuenta la altitud de
térmica) y presencia de contaminantes (transporte) la troposfera (aprox. 10 km) se obtienen valores de
concentración volumétrica.
Link: http://www.aemet.es/es/eltiempo/observacion/radiacion/ozono?l=madrid
En la parte alta de
la troposfera suele
entrar ozono
procedente de la
estratosfera,
aunque su
can dad y su
importancia son
menores que el de
la parte media y
baja de la
troposfera.

Ozono troposférico: Madrid (Ciudad Universitaria)

También existe, el smog sulfuroso (conocido

como lluvia ácida). Su formación se debe a
que el carbón usado en las fábricas deja el
aire lleno de óxidos de azufre que, al
combinarse con el agua en suspensión,
deriva en el ácido sulfuroso generando la
lluvia ácida.

• En 2018, se aprobó la iniciativa legal Madrid Central

para establecer una zona de bajas emisiones en el
centro de la ciudad. En los últimos años se ha
Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23
redefinido la ley (Distrito Centro).
❑ EFECTO CORROSIVO
NO es un efecto irritante muy fuerte. El efecto corrosivo consiste en la destrucción masiva de
tejidos (por ataque químico); diferente de un efecto irritante.
Las sustancias con efecto corrosivo son aquellas que dan lugar a pH extremos: los ácidos fuertes
(sulfúrico, nítrico, acético…), hidróxidos así como oxidantes fuertes
Desde el punto de vista de la prevención de riesgos, la causa más frecuente de exposición
accidental a sustancias corrosivas es cutánea, pero también puede darse irritación de las vías
respiratorias.

❑ EFECTO NEUMOCONIÓTICO (tóxicos químicos o biológicos)

Es causada por ciertas sustancias tóxicas en el tejido pulmonar. Estas sustancias tóxicas tienen la
capacidad de penetrar en los pulmones a través de las vías respiratorias, que suelen ser fibras y
partículas de pequeño tamaño. Se acumulan en los alvéolos y bronquios hasta causar
insuficiencia respiratoria o, en algunos casos, tumores.
La extensión del daño viene determinada por : i. naturaleza química de las partículas, ii. su
tamaño y iii. forma. Fibrosis = exceso de tejido conjuntivo
Se distinguen tres grupos: (1) causantes de fibrosis, (2) inertes y (3) alérgicos. como consecuencia de la reparación
celular
Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23
Pueden ser causantes de fibrosis, inertes (se acumulan, pero no producen respuesta en el organismo) o alérgica
(inflamación alérgica del tejido pulmonar). Si la acumulación o efecto de estas sustancias es muy elevado, la
insuficiencia respiratoria ocasionada por la pérdida de la flexibilidad del tejido pulmonar y la pérdida de
volumen utilizable puede ser muy grave.

Causantes de fibrosis:
• Polvos neumoconióticos inorgánicos: sílice (silicosis), amianto (asbestosis), carbón (antracosa), óxidos de hierro
(siderosis), caolín (caolinosia), mica (neumoconiosis de mica), talco y óxido de aluminio (neumoconiosis de bauxita o
enfermedad de Shaver). Las más graves son la silicosis (causada por partículas de sílice cristalina) y la asbestosis
(causada por fibras de amianto).
• Polvos neumoconioticos vegetales: polvos y fibras de origen vegetal, que suelen ser transportados por
microorganismos, normalmente, hongos. Ejemplos de esto son el algodón (bisinosis), bagazo de la caña de azúcar
(bagazosis) y bagazo del cáñamo (cannabiosis); bagazo: residuo seco.

Inertes
• Polvos inertes: su efecto proviene de su acumulación en los alvéolos, y dificultan o imposibilitan la difusión del
oxígeno a través de las membranas alveolares. Estos incluyen carborundo (SiC), esmeril (corindón: Al2O3), polvos
metálicos (TiO2, Fe2O3,…), sales insolubles,…. Nota: La palabra "inerte" en este caso se refiere a la falta de respuesta
del tejido pulmonar, pero si tienen un efecto perjudicial, debido a la reducción de la capacidad respiratoria provocada
por la acumulación.

Alérgicos
• Polvos alérgicos: polvos y fibras que provocan una respuesta alérgica en personas sensibilizadas. Su naturaleza
puede ser muy diferente: polen, polvo de madera, polvo de resina, fibra vegetal, fibras sintéticas, etc..

•Nota: El amianto además de ser un polvo neumoconiotico es un cancerígeno . Su uso está prohibido en la Unión
Europea desde 2005.

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❑ EFECTO ASFIXIANTE

Suele ser causada por sustancias en estado gaseoso, y el efecto agudo puede ser mortal. Estas sustancias
interfieren o inhiben el transporte o uso metabólico del oxígeno en las células (respiración celular) a través de
diversos mecanismos físicos o bioquímicos. Según el mecanismo, se clasifican en dos grupos: asfixiantes
simples y asfixiantes químicos.

Asfixiantes simples: sustancias químicamente inertes cuyo efecto se debe a una reducción de la
concentración de oxígeno en el aire (su aparición desplaza al oxígeno). Cuando la presión parcial de
oxígeno es lo suficientemente baja, no pasará al torrente sanguíneo tanto como debería. Se requieren altas
presiones parciales del gas de asfixia.

Los gases asfixiantes simples más habituales son el dióxido de carbono, el nitrógeno, el hidrógeno, los gases
nobles y los hidrocarburos gaseosos (metano, etano, etileno, butano, propano…).

J. A. Collins et al., Breathe, 2015, 11, 194-201.

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Hemoglobina ··· Curva de disociación del complejo de oxígeno

El nivel de saturación normal de la hemoglobina

está entre el 96% y el 98%, cuando la PO2 = 0,21
bar.
PO2 < 0.17 bar (128 mmHg) → disminución de la
saturación

PO2 < 0.08 (60 mmHg) → saturación 90 %.

Pequeños cambios en la presión, grandes cambios
en la saturación.

Por debajo de 95 % se
considera anormal y por
debajo de 90 % se considera
una emergencia

Resultado de perdida de saturación:

perdida consciencia y muerte

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Asfixiantes químicos: su efecto tóxico puede ser causado por diversos procesos bioquímicos, pero en todos los casos
interfieren o impiden el transporte de oxígeno o la respiración celular.

Estos incluyen al monóxido de carbono, ácido cianhídrico, sulfuro de hidrógeno, nitrilos orgánicos, nitritos y
nitroderivados aromáticos (nitrobenceno), aminoderivados aromáticos (anilina), arsenamina y ácido sulfúrico.

El enlace entre el monóxido de carbono y la hemoglobina (carboxihemoglobina) es más fuerte que el formado
por el oxígeno (oxihemoglobina), por lo que es imposible transportar el oxígeno de los pulmones a las células.

El ácido cianhídrico y los nitritos inhiben las enzimas involucradas en la cadena respiratoria (mitocondrias)

Los nitritos y los derivados nitro y amino orgánicos oxidan el ion ferroso de la hemoglobina a ion férrico,
produciendo metahemoglobina, que no puede fijar el O2 para su transporte a través del torrente sanguíneo.

Los arsanos (arsenamina) provocan hemólisis ("rotura" de los glóbulos rojos), lo que provoca una disminución
de la anemia y la capacidad respiratoria. Nota: Es un reactivo común en la industria de los semiconductores.

El ácido sulfúrico, que afecta al cerebro, afecta a los músculos responsables de la mecánica de la respiración, lo
que puede provocar la parálisis del sistema respiratorio muscular.

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

 Ejemplos habituales de este tipo de sustancias son los
disolventes industriales (alcoholes, cetonas, éteres,
hidrocarburos, tolueno…).
❑ EFECTO NARCÓTICO O ANESTÉSICO
Producido por compuestos depresores del sistema nervioso central, provocando somnolencia, sedación e
inconsciencia. Generalmente son sustancias liposolubles que afectan los tejidos nerviosos del cerebro y la
médula.

En general, actúan aumentando la actividad del ácido gamma-

aminobutírico (GABA), un neurotransmisor que inhibe la
actividad en la sinapsis y por tanto la transmisión nerviosa.

En dosis controladas tienen un uso terapéutico para el

tratamiento de ansiedad, desórdenes del sueño, ...
(tranquilizantes: benzodiazepinas) o la intensidad del dolor
(opiáceos: morfina, codeína, fentanilo, ...).

Uso no terapeútico: Intoxicación por ingesta de alcohol

o abuso de opiáceos.

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 IS-0005.a: An Introduction to Hazardous Materials
Corrosives are chemicals that cause visible
Irritants are chemicals which are not corrosive, but which destruction of, or irreversible alterations in,
cause a reversible inflammatory effect on living tissue by living tissue by chemical action at the site of
chemical action at the site of contact. A chemical is a skin contact. For example, a chemical is considered
irritant if, when tested on the intact skin of albino rabbits to be corrosive if, when tested on the intact skin
by the methods of 16 CFR 1500.41 for 4 hours exposure or of albino rabbits by the method described by
by other appropriate techniques, it results in an empirical the U.S. Department of Transportation in
score of five or more. A chemical is an eye irritant if so appendix A to 49 CFR part 173, it destroys or
determined under the procedure listed in 16 CFR 1500.42 changes irreversibly the structure of the tissue
or other appropriate techniques. at the site of contact following an exposure
period of 4 hours.

Asphyxiants can be physical or Central Nervous System (CNS)

chemical. Physical asphyxiants are Depressants affect the nervous system.
gases or vapors that dilute or displace This broad category includes vapors
oxygen normally in the atmosphere. from most anesthetic gases,
Interesante para ver cómo
(Vapors from flammable and depressants, and organic solvents (a hay que establecer un
combustible liquids displace oxygen in general category that includes most criterio objetivo para definir
the environment, being heavier than household cleaners as well as many el daño (importancia a nivel
air.) Chemical asphyxiants are paints, glues, and adhesives). Some CNS
chemicals that prevent the cells from depressants produce a feeling of legal)
taking up or transferring oxygen in the dizziness or giddiness. More severe
body or to the tissues. effects (including death) can also result.

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❑ EFECTOS SISTÉMICOS
La toxicidad sistémica se produce cuando el xenobiótico (tóxico sistémico en este caso) afecta al organismo entero o,
al menos a varios órganos distantes del punto de exposición.

La toxicidad sistémica suele clasificarse como:

i. Toxicidad aguda Inmediata (max. Horas) después de exposición. Normalmente local pero
puede ser sistémica.

EJEM 1. Isocianato de metilo → Desastre de Bhopal (1984) 3800 muertos en horas

2. Monóxido de carbono: 125 muertes al año por intoxicación por CO debido a

combustiones incompletas

ii. Toxicidad subcrónica Resultado de exposición por algunas semanas o meses. Ejemplo:
intoxicación por medicamentos o ciertos agentes ambientales.

EJEM Riesgos asociados a anticoagulantes como Warfarina y Simtrom. Exposición a Pb

durante un período de semanas puede provocar anemia

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 iii. Toxicidad crónica Resultado de la exposición acumulada al tóxico que puede tardar años en
mostrar el efecto adverso. A veces puede pasar inadvertida la relación del
daño con el tóxico.

1. Cirrosis como resultado de la exposición al etanol durante años

2. Bronquitis crónica resultado de la exposición al humo del tabaco durante años
3. Fibrosis pulmonar (silicosis) en mineros del carbón o trabajadores de la piedra.

Ciertos tóxicos pueden producir efectos crónicos a largo plazo al producir alteraciones en el DNA.
Los efectos producidos por estas sustancias se clasifican en:

i. Carcinogénicos: produce un incremento del individuo de padecer cancer

ii. Mutagénicos: produce un cambio permanente del material genético que puede
pasarse a la progenie.
iii. Teratogénicos: producen defectos permanentes en la progenie viva.

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 La dosis es la cantidad de sustancia tóxica recibida por el cuerpo u organismo (generalmente expresada en
2.4. Relaciones dosis-respuesta
unidades de masa del cuerpo receptor, como “mg de sustancia tóxica/kg de peso corporal”).
La respuesta (o efecto tóxico) es el daño que provocan las sustancias tóxicas al cuerpo o al organismo.

La relación dosis-respuesta mide estadísticamente la tasa de efecto de una dosis específica de una sustancia
tóxica particular en un número de individuos. La evolución de esta relación (curvas de relación dosis-respuesta)
nos permitirá establecer cuándo no hay efecto (valor seguro) o cuándo el efecto es perceptible o especialmente
peligroso.

Dosis tóxica media* (TD50 median toxic dose), Dosis máxima sin
respuesta tóxica
aquella que tendría un efecto perceptible sobre la
mitad de la población al dar esa dosis a un número
determinado de individuos.
Los efectos tóxicos pueden ser de muchos tipos
(irritación, defectos de nacimiento, cáncer, muerte…)

Dosis letal media (DL50 median lethal dose) a partir

de una curva cuando el efecto es letal.

* A menudo, se definen concentraciones tóxicas (TC o TC50) y letales (LC o LC50).

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

 Las relaciones dosis-respuesta también se pueden
representar en forma absoluta, acumulativa o aditiva. El
eje de dosis generalmente se expresa en una escala
logarítmica, ya que pequeños cambios en la dosis a partir de
un valor dado provocan cambios significativos en la
respuesta tóxica, lo que permite que se vea la tendencia más
claramente.

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

Ejemplo. En una prueba realizada con ratones en el análisis de la dosis letal de una determinada sustancia tóxica, se
obtuvieron los valores de la tabla que se presenta a continuación. Realiza el cálculo de LD50, con una población de 20
individuos por prueba.
Dosis (mg/kg) 2 4 8 12 15 20 50 100
Muertes 1 2 3 7 8 9 16 20
¿Cómo obtener LD50?
Tasa mortalidad (%) 5 10 15 35 40 45 80 100

100 100
90 90
80 80

Tasa de mortalidad (%)

Tasa de mortalidad (%)
70 70
60 60
50 50
40 40
30 30
20 20
10 10
0 0
0 20 40 60 80 100 1 10 100 Log scale
LD (mg/kg) LD (mg/kg)

Gráficamente se puede resolver mediante interpolación lineal o ajuste de curvas. La interpolación lineal es un
método simple y rápido. Su idoneidad depende de la dispersión de los puntos.

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A menudo, las curvas de dosis-respuesta se construyen a través de experimentos con animales y los resultados se
toman como extrapolables a los humanos.

Ejemplo. Si la LD50 de cierta dioxina es de 0.2 μg según pruebas realizadas en ratones, ¿cuál será la concentración de
dioxina que puede contener el agua potable para causar una tasa de mortalidad del 50% en humanos?
Datos: Masa corporal del ratón: 300 g; Humanos: 60 kg. Cantidad de agua por día: 2 L.

Dosis mortal para humanos (LD50): (0,2 μg / 0,3 Kg) * 60 kg = 40 μg de dosis mataría al 50% de los
humanos
Concentración mortal (LC50): 40 µg / 2 L = 20 µg/L (ppb)

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

NOEL y NOAEL

A la dosis máxima experimental que no provoca

ningún efecto adverso se la conoce como NOEL (no
observable effect level; también pude encontrarse
como NOEC o NOED). En algunos casos lo veremos
como NOAEL (no observable adverse effect level).
primer punto con efecto en el estudio
Por lo general, se establece un factor de seguridad
para proteger contra la exposición crónica a
sustancias tóxicas.

Por ejemplo, en términos de seguridad alimentaria, la Ejemplo. El valor NOEL de una sustancia tóxica
soluble en agua es de 0,010 mg·kg-1día-1, ¿cuál es
ingesta máxima diaria ADI, (ADI: acceptable daily intake)
la cantidad aceptable que puede ingerir un ser
se define como: humano de 55 kg al día? El valor NOEL se define
en base a una curva dosis-respuesta realizada en
ADI = NOEL/F
ratones.
donde F=10 o 100, si NOEL se deriva de la investigación Cantidad aceptable por día: ADI*55 kg =
humana o animal, respectivamente. (NOEL/F)*55 kg = ((0.01 mg/kg·día)/100)*55 kg =
0.0055 mg = 5.5 g

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

Ejercicio. Supongamos, según la Unión Europea, que el valor NOEL de arsénico
en los alimentos es de 56 μg·kg-1día-1. La nitarsona es un fármaco utilizado en las
granjas avícolas de algunos países; se administra de manera preventiva y
sistemática. La concentración total de arsénico que se encuentra en una variedad
de carne de pollo importada de EEUU es de 0,0001% (1 ppm). ¿Es una cantidad
segura para una persona de 70 kg que consume medio kilo de pollo a la semana?
Nitarsona

Legal en EEUU hasta 2015

Cantidad aceptable por día: ADI*70 kg = (NOEL/F)*70 kg = ((56 μg/kg·día)/100)*70 kg = 39.20 g

Ingesta diaria: (500 g * %0.0001 / 7 días) * (106  g/g) = 71.43 g

Los parámetros NOEL y el factor de seguridad F nos ayudan a definir situaciones seguras, y por
tanto también los valores límites de exposición establecidos por ley.
No obstante, los valores variarán en función del ámbito de aplicación de la ley (seguridad
alimentaria, prevención de riesgos laborales, o emisiones de aguas y gases industriales) ya que las
exposiciones y situaciones difieren.

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AJUSTE DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA: CÁLCULO DEL EFECTO DE DOSIS ARBITRARIA

La disponibilidad de curvas experimentales de dosis-respuesta, o la capacidad de generarlas uno mismo para

un tóxico determinado es limitada. Sin embargo, los datos de NOEL, NOEC, TD50, LD50 o LC50 se pueden
encontrar fácilmente para muchas sustancias en diferentes bases de datos (se verán en el tema 3).
La pregunta es: cómo podemos, a partir de estos datos, determinar el nivel de efecto que puede tener una
dosis arbitraria de la sustancia en cuestión?
RESPUESTA: Necesitamos un modelo matemático que ajuste la evolución del efecto en función de la dosis.
Modelos hay muchos, de diversa complejidad y adaptados a las circunstancias del caso. Pero, en primera
aproximación, se encuentra que la relación dosis-respuesta puede ser descrita por una exponencial. Así,

Ante una dosis creciente, la población (N) que permanece

inmune (sin efecto) decrece exponencialmente:
• HM: respuesta (daño acumulado, tasa de daño (%))
• No: población inicial
• N: individuos que permanecen inmunes a una cierta
La respuesta se representa como la tasa de daño (HM: daño dosis
acumulado): • mi: masa relativa del componente i en la mezcla (para
normalizar su efecto tóxico neto)
• ki: una constante que refleja la actividad tóxica del
componente i (decide la pendiente de la curva). Tiene un
valor de uno o de cien cuando hay un solo componente.
Ecuación de ajuste de daño acumulado: • Di: dosis del componente i.

Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23

De aquí, para la dosis tóxica media (Di50) encontramos que

De esta forma, conociendo el Di50 (que se puede encontrar fácilmente) en las bases de datos,
podemos calcular la constante de actividad ki , a partir de la cual podemos conocer la tasa de
efecto que tendría cualquier dosis de la sustancia.

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Conociendo Di50, podemos de hecho construir la curva de respuesta completa (asumiendo el modelo exponencial de
respuesta). En el siguiente ejemplo, a partir del valor LD50 de interpolación previamente calculado (24,3 mg/kg), se ha
construido una curva de muerte acumulada simulada y se ha comparado con los valores experimentales:

Puntos experimentales (Hexp)

100
Curva simulada (Hcalc)
90

80

70
Tasa de mortalidad (%)

60
Dosis (mg/kg) Hexp Hcalc
50 2 5 5.5
4 10 10.8
40
8 15 20.4
30 12 35 29.0
15 40 34.8
20
20 45 43.5
10 50 80 76.0
100 100 94.2
0
0 20 40LD (mg/kg)60 80 100

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CURVA DOSIS-RESPUESTA PARA MEZCLA DE TÓXICOS

En la gran mayoría de casos, la exposición no es a un único tóxico si no a una mezcla de ellos. Hay tantas
mezclas posibles que es literalmente imposible disponer de datos para cada composición en particular. Sin
embargo, es posible en cierta medida predecir la toxicidad de una mezcla de agentes tóxicos a partir de una
respuesta media total de la mezcla (LDT50 o TDT50), que habrá que definir según el tipo de interacción entre los
tóxicos.

Supongamos, por ejemplo, que tenemos una mezcla de dos

componentes tóxicos (componentes A y B) cuyo efecto tóxico es
ADITIVO. En ese caso, la constante total de actividad tóxica se
puede escribir como la suma de los dos componentes:

KT = mAKA+mBKB.

Donde, mA y mB son las proporciones relativas de los

componentes A y B, respectivamente. Teniendo en cuenta lo
anterior, la expresión matemática que describiría el LDT50 (o
TDT50) dependería de la masa de los componentes y los valores
de LDi50.
Es decir, para una mezcla de n componentes

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Ejemplo. En base a lo anterior, predecir la toxicidad relativa de un producto de limpieza que
podamos tener en casa, teniendo en cuenta los siguientes datos:

Componente Concentración (%) LD50 (mg/Kg) oral

NaClO 90 192
NaOH 9.5 100
NaCl 0.5 12360

Nota: Las mezclas pueden ser tan complejas que se suele fijar un mínimo del 1% al considerar la
contribución de un componente. Realizar el cálculo con y sin NaCl.

LDT50 = 177.38 mg/kg Podemos clasificar la mezcla como “muy tóxica”.

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ESCALA DE TOXICIDAD RELATIVA

Se han establecido algunas toxicidades relativas según el

valor LD50, distinguiendo entre sustancias levemente
tóxicas, moderadamente tóxicas, altamente tóxicas,
extremadamente tóxicas y supertóxicas.

(1.1 L)
(0.57 L)
(30 g)

J. J. Fenton. Toxicology: A Case-Oriented Approach. CRC Press 2001.

Proteina neurotóxica
Plagicidas
Contaminantes Químicos y Radioactividad 2022-23
NOTA: INTERACCIONES ENTRE COMPONENTES TÓXICOS
Una cosa importante a tener en cuenta es que el efecto de una sustancia tóxica puede ser diferente cuando se
encuentra aislada y cuando se encuentra formando parte de una mezcla con otras sustancias. El efecto del hecho de
mezclar dos tóxicos puede ser de varios tipos

Efecto aditivo: las dos sustancias tóxicas tienen una misma Interacciones entre metales tóxicos:
respuesta fisiológica y el efecto total de su mezcla es la suma Ni(II)/Cd(II): interacción antagónica
del efecto de ambas. Cd(II)/Zn(II): interacción sinérgica
Co(II)/Ni(II): interacción aditiva
Efecto sinérgico: El efecto total de la mezcla de dos
sustancias tóxicas es mayor que el esperado de la suma de
ambas.

Efecto intensificador: cuando una sustancia que no es tóxica Ejercicio. En el ejercicio anterior, habéis calculado
en sí misma potencia el efecto de otra sustancia que sí lo es. la LDT50 de un producto de limpieza compuesto
por NaClO y NaOH. Si se ha encontrado
Efecto antagónico: cuando una sustancia tóxica reduce el experimentalmente que LDT50 = 40 mg/kg, ¿cuál
efecto de otra. es la interacción entre las dos sustancias?

LDT50(calc) >> LDT50(exp) es por lo tanto un efecto sinérgico

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