Que es la cetogénesis

Podemos definir la cetogénesis como el proceso de generación de cuerpos cetónicos, el cual

ocurre en la mitocondria de los hepatocitos por la oxidación (β-oxidación) metabólica de los ácidos
grasos. Este proceso tiene lugar cuando la gluconeogénesis es activa, pues induce una disminución
en los niveles de oxalacetato, impidiendo que el acetil-CoA de la beta-oxidación se oxide
completamente en el ciclo de Krebs

En condiciones metabólicas relacionadas con un índice alto de oxidación de ácidos grasos, el

hígado produce considerables cantidades de acetoacetato y D (-)-3-hidroxibutirato ((3-
hidroxibutirato). El acetoacetato pasa de manera continua por descarboxilación espontánea para
dar acetona.

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El páncreas provee de insulina que es una hormona que permite que el azúcar en la sangre,
conocido como glucosa, pase a las células para ser convertida en energía mediante el proceso de
glucólisis. Además, se almacena en el hígado y en los músculos en forma de glucógeno.

El hígado produce glucosa a partir del glucógeno almacenado en los momentos en los que no
estamos comiendo, especialmente en las horas de la noche y ante ayuno prolongado y la guarda
como reserva. Está atento cuando la cantidad de glucosa va bajando para suministrarla a los
órganos que la requieren, necesariamente, como el cerebro, una parte de los riñones y los glóbulos
rojos.

el hígado fábrica a partir de las grasas, otro combustible que provee de energía al cuerpo que son
los cuerpos cetónicos y las utiliza. A este proceso se le llama CETOGÉNESIS.

Y estos cuerpos cetónicos se distribuyen a los demás órganos extra hepáticos con el fin de obtener
energía. Del páncreas a ácidos grasos, en el hígado a formación de cuerpos cetónicos pro medio de
la cetpgénesis y luego a distribuirlos de forma extra hepática a diferentes tejidos.

cetogénesis

Imagen:

Uno de los dadores principales de acetil Coa es la Beta oxidación, si ustedes recuerdan se va
cortando específicamente en carbono 2 en carbono 2, va proveendo al ciclo de Krebs una gran
cantidad de acetil COA y a partir de ahí se sintetiza el acetoacetil COA y asi hasta llegar hasta el
acetoacetato, directamente los acidos grasos reaccionan con al tiolasa para formar directamente
acetoacetil Coa y a partir de ello formar el acetoacetato y a continuación en acetona y beta
hidroxibutirato

el acetil-CoA formado en el hígado durante la oxidación de los ácidos grasos puede entrar en el
ciclo del ácido cítrico o puede ser convertido en los cuerpos cetónicos

Cuando ocurre

En las mitocondrias de las células del hígado como respuesta de inanición, ayuno prolongado o
escasez de carbohidratos.
 La síntesis de los cuerpos cetonicos ocurre como respuesta a bajos niveles de glucosa
en sangre a esto se le llama hipoglucemia o también ocurre cuando hemos hecho un
ayuno prolongado o la alimentación es baja en calorias.

Que son los cuerpos cetónicos

Son compuestos químicos derivados de la grasa solubles en agua producidos por cetogénesis en
las mitocondrias de las células del hígado como parte de las adaptaciones fisiológicas a la escasez
de carbohidratos.

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El acetoacetato: producto final de la cetogénesis, a partir de este se forma la acetona y la B-

Hidroxibutirato. Si vemos detenidamente, si lo lo pasamos por hidrólisis se forma el B
hrixibutirato. Es el primero que se origina durante el metabolismo de las grasas. En condiciones
fisiológicas típicas, El acetoacetato se encuentra como la base conjugada del ácido acetoacético,
que es un ácido carboxílico, Cuando el organismo falla en la regulación de la producción de dichos
cuerpos cetónicos, llevando a la acumulación de estos ácidos en sangre y a la disminución drástica
del pH sanguíneo, se produce la patología conocida como cetoacidosis que puede llegar a ser letal.

El beta-hidroxibutirato: se crea a partir del acetoacetato. Se trata del cuerpo cetónico

predominante en los casos graves de cetoacidosis diabética. El hígado de muchos vertebrados
puede convertir enzimáticamente acetil-CoA, sobre todo cuando hay producción excesiva, en
acetoacetato libre que es luego reducido a D-β-hidroxibutirato.

La acetona: es un producto que se forma espontáneamente a partir del acetoacetato por medio de
la descarboxilación, es muy volátil y muy inflamable debido que es de cadena corta, Si se forma
acetona, esto usualmente indica que las células carecen de suficiente insulina o que no pueden
utilizar la presente en la sangre para convertir glucosa en energía. La acetona sigue su curso
corporal hasta llegar a la orina. El aliento de personas que tienen gran cantidad de acetona en el
organismo exhala olor a fruta y a veces se le denomina "aliento de acetona".

Los cuerpos cetónicos o cetonas son unos productos de desecho de las grasas. Se producen
cuando el cuerpo utiliza las grasas en lugar de los azúcares para generar energía

La mayor parte de los ácidos grasos se obtienen directamente de fuentes animales o vegetales,
durante la digestión, el cuerpo descompone las grasas en ácidos grasos, que luego pueden ser
absorbidos por el torrente sanguíneo. Es así como llegan al hígado.

Los ácidos grasos forman parte de los fosfolípidos y glucolípidos, moléculas que constituyen la
bicapa lipídica de todas las membranas celulares. En los mamíferos, incluido el ser humano, la
mayoría de los ácidos grasos se encuentran en forma de triglicéridos (grasas) se almacenan en el
tejido adiposo .
El acetoacetato y el D-β-hidroxibutirato se utilizan como combustible para tejidos
extrahepáticos. Ya no pueden regresar al hígado, porque realmente el hígado ya no puede hacer
nada.

son el combustible principal que mantienen el metabolismo del cuerpo completo. Acetoacetato y
d-β-didroxibutirato sirven como moléculas de combustible en los tejidos extrahepáticos, incluido el
cerebro, a través de la oxidación a acetil- CoA y entrada en el ciclo del ácido cítrico o en el ciclo de
Krebs. Por medio de las células de los tejidos, que en su mitocrionda empiezan a desarrollar el ciclo
de Krebs, se obtiene el ATP, que es la energía para que sigan funcionando.

Cetosis nutricional

La cetosis nutricional es el estado metabólico en el que los cuerpos cetónicos se convierten en una
fuente relevante de energía para los tejidos periféricos, y debe diferenciarse de la cetoacidosis ya
que se produce sin alteraciones en balance ácido base

La cetosis es una situación metabólica del organismo originada por un déficit en el aporte de
carbohidratos, lo que induce el catabolismo de las grasas a fin de obtener energía.

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Cuando hay ingesta limitada o nula de carbohidratos

la gluconeogénesis proceso de síntesis de glucosa o glucógeno a partir de precursores que no son

carbohidratos. Tiene especial importancia cuando el carbohidrato no está disponible a partir de la
dieta. Los sustratos importantes son aminoácidos, glicerol, lactato (El lactato se produce debido a
una falta de oxígeno durante la contracción muscular. Además se establece que el lactato puede
generarse bajo condiciones aeróbicas, siendo su producción el resultado del uso de la glucosa por
las células musculares bajo ciertas condiciones aeróbicas) que se produce en músculo y eritrocitos,
entre otros órganos o células, se libera al torrente circulatorio, llega al hígado en donde se
transforma, por medio de la gluconeogénesis, en glucosa que se libera a la sangre para su uso por
los tejidos que lo requieren, pero no es lo suficiente como para satisfacer las necesidades del
cerebro, que requiere un suministro constante de combustible, entonces la cetosis puede
proporcionarle una fuente alternativa de energía.

En la cetosis, el cuerpo produce cetonas a un ritmo acelerado. Las cetonas, o cuerpos cetónicos,
son producidas por el hígado a partir de la grasa que come y de la propia grasa corporal para
mantener o compensar el equilibrio energético y es enviada a los órganos extrahepáticos para ser
utilizados

El hígado en realidad produce cuerpos cetonicos de forma regular, incluso cuando come una dieta
alta en carbohidratos. Esto ocurre principalmente durante la noche mientras duerme, pero
generalmente solo en pequeñas cantidades. Sin embargo, cuando los niveles de glucosa e insulina
disminuyen en una dieta restringida en carbohidratos, el hígado aumenta su producción de
cetonas para proporcionar energía a su cerebro y en el caso de la cetona como desecho pasa a ser
expulsado en la orina.

Como se forman los cuerpos cetónicos

sucede en la inanición, y comprende agotamiento de los carbohidratos disponibles junto con
movilización de AGL (ácidos grasos libres). Este modelo general de metabolismo se exagera para
producir los estados patológicos que se encuentran en la diabetes mellitus, la forma tipo 2 de la
cual es cada vez más frecuente en países occidentales; la enfermedad de los corderos gemelos, y la
cetosis en ganado vacuno lactando. Las formas no patológicas de cetosis se encuentran en
situaciones de alimentación con alto contenido de grasa, y luego de ejercicio intenso durante el
estado posterior a la absorción.

y para poder entender esto debemos estudiar las reacciones de formación de los cuerpos
cetónicos.

Formación de acetoacetil-CoA

Primero tenemos la formación de acetoacetil-CoA, y esto se da por medio de una reacción de

condensación, en donde 2 moléculas de Acetil-CoA se unen, y esto lo hace posible la enzima
tiolasa, también podemos ver que se da la pérdida de un CoA, de los dos que teníamos
inicialmente.

Tioloasa

La acetil-Coenzima A acetiltransferasa (o tiolasa) es una enzima que cataliza la conversión de dos

unidades de acetil-CoA en acetoacetil-CoA, en la ruta del mevalonato.

La coenzima A es una coenzima, notable por su papel en la biosíntesis y la oxidación de ácidos

grasos, así como en la descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico, paso previo al ciclo de Krebs.
Su molécula consta de ácido pantoténico, adenosín difosfato y cisteamina.

Formación de HMG-CoA
Ahora el acetoacetil-Coa se condensa con otra molécula de Acetil-CoA y junto con la enzima
Hidroximetilglutaril-CoA sintasa, se libera un CoA y se nos forma el beta-hidroxi-beta-metilglutaril-
CoA o HMG-CoA

El HMG-CoA (o 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A o β-hidroxi-β-metilglutaril-coenzima A) es un

intermedio en la ruta del mevalonato y en la formación de los cuerpos cetónicos. Se forma a partir
de acetil-CoA y acetoacetil-CoA por la enzima HMG-CoA sintasa.

En este paso podemos ver que se nos forma acetoacetato, y este es el primer cuerpo cetónico que
se forma en el proceso. La enzima que trabaja aquí es la hidroximetilglutaril-CoA liasa y esta lo que
hace es que rompe al beta-hidroxi-beta- metilglutaril CoA y los productos de esta reacción son una
molécula de acetil-CoA y el cuerpo cetónico acetoacetato.

A partir del acetoacetato se forman los otros cuerpos cetónicos: el D-β- hidroxibutirato y la
acetona.

La 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa (abreviado, HMG-CoA liasa) es una enzima que, en humanos,

es codificada por el gen HMGCL ubicado en el cromosoma 1. Es una enzima clave en la
cetogénesis, que es la formación en animales de cuerpos cetónicos. La enzima es cetogénica en el
hígado y cataliza la formación de acetoacetato a partir de HMG-CoA dentro de las mitocondrias.
También juega un papel destacado en el catabolismo del aminoácido leucina.

Para la formación del D-β-hidroxibutirato se necesita NADH, este NADH viene de la β-oxidacion de
lo acidos grasos, que veíamos en grupos anteriores, entonces ahí se forma este NADH que
utilizamos aquí. Y la enzima que va a producir esto es la D-β-hidroxibutirato deshidrogenasa.

Y para formar el siguiente cuerpo cetónico (la acetona), aquí se puede dar 1 de 2 mecanismos, uno
de ellos es la descarboxilación espontanea del acetoacetato, es decir, se da una descarboxilación
no enzimática o el otro mecanismo que se puede dar es con la ayuda de la enzima acetoacetato
descarboxilasa y se libera dióxido de carbono.

es importante mencionarles que la acetona no se usa como energía, sino que esta es expulsada
por los pulmones. Por lo tanto solo utilizamos al acetoacetato y al D-β-hidroxibutirato como
productores de energía.

TODO ESTO SUCEDIÓ EN LAS MITOCONDRIAS DEL HÍGADO ¿qué pasa después
que se forman? Pasan al torrente sanguíneo
El acetoacetato y al D-β-hidroxibutirato como combustible para tejidos extrahepáticos
para que esto se dé, se debe de convertir el D-β-hidroxibutirato en acetil-CoA. Primero se va a dar
la oxidación del D-β-hidroxibutirato a acetoacetato, como podemos ver se utiliza NAD+ y la enzima
D-β-hidroxibutirato deshidrogenasa. Se vuelñve a oxidar y se convierte en ACETOACETATO

Formación de acetoacetil-CoA

El acetoacetato necesita un molécula de Coenzima A para poder convertirse a acetoacetil-CoA,

entonces, esta Coenzima A se la da el succinil-CoA, que es un intermediario del ciclo del ácido
cítrico. Y podemos ver que esta reacción es catalizada por la enzima β-cetoacil-CoA transferasa o
también se le conoce como tioforasa.

El succinil-CoA (abreviado como SucCoA) es un compuesto de alta energía de cuatro carbonos.

Surge del enlace entre el succinato y la coenzima A. Es uno de los metabolitos intermediarios del
ciclo de Krebs.

El ácido succínico (IUPAC, ácido butanodioico) es un ácido dicarboxílico de fórmula C4H6O4. Se

trata de un sólido cristalino de color blanco, que en disolución acuosa se ioniza produciendo iones
succinato. Su nombre proviene del latín succinum, que quiere decir ámbar, de donde puede
extraerse.

La enzima TIOFORASA, presente sólo en los tejidos periféricos, transfiere la CoA desde el succinil
CoA hasta el acetoacetato.

Formación de Acetil-CoA
 En este último paso, el acetoacetil-CoA nos va a dar 2 moléculas de acetil- CoA, gracias a la
catálisis de la enzima tiolasa. Finalmente estos acetil-CoA se van para el ciclo del ácido cítrico y así
produciéndonos ATP, es decir, energía.

AQUÍ TERMINARÍAMOS DE HBALAR DE LA FORMACIÓN DE LOS 3 CUERPOS CETÓNICOS Y CÓMO

ESTOS HACEN EL RECORIIDO A OTROS ÓRGANOS Y SE ESTARÍAN REGEREANDO LOS 2 ACETIL COA

Sobreproducción de los cuerpos cetónicos

La inanición y la diabetes mellitus no tratada conducen a una sobreproducción de cuerpos

cetónicos que lleva asociados diversos efectos adversos sobre la salud. Durante la inanición, la
gluconeogenesis consume los intermediarios del ciclo del ácido cítrico, desviando el acetil-CoA a la
producción de cuerpos cetónicos.

En la diabetes sin tratar, cuando el nivel de insulina es insuficiente, los tejidos extrahepáticos no
pueden captar glucosa de la sangre de manera eficiente para utilizarla como combustible o para
convertirla en grasas.

En estas condiciones, disminuye la concentración de malonil-CoA (el producto de partida para la

síntesis de ácidos grasos desaparece la inhibición de la carnitina aciltransferasa 1 y los ácidos
grasos entran en la mitocondria para ser degradados a acetil-CoA, el cual no puede pasar a través
del ciclo del ácido cítrico puesto que los intermediarios del ciclo han sido eliminados para su uso
como sustratos en la gluconeogénesis. La acumulación resultante de acetil-CoA acelera la
formación de cuerpos cetónicos y su liberación a la sangre hasta superar la capacidad de los tejidos
extrahepáticos para oxidarlos

Acidosis y cetoacidosis
El aumento en los niveles sanguíneos de acetoacetato y de d-β-hidroxibutirato hace descender el
pH sanguíneo, originando el estado conocido como acidosis.

. Una acidosis extrema puede conducir al coma y en algunos casos a la muerte. Los cuerpos
cetónicos en la sangre y orina de diabéticos sin tratar pueden llegar a alcanzar niveles
extraordinarios - una concentración sanguínea de 90 mg/100 mL (en comparación con el valor
normal de <3 mg/100ml) y una excreción urinaria de 5.000 mg/24 hr (en comparación con una
velocidad normal de ≤ 125 mg/24 hr). Este estado se conoce como cetosis o cuando se combina
con la acidosis se le llama cetoacidosis

La cetoacidosis se produce por cetosis prolongada

La presencia de cantidades más altas que lo normal de cuerpos cetónicos en la sangre o la orina
constituye la cetonemia (hipercetonemia) o cetonuria, respectivamente. El estado general se llama
cetosis. La forma básica de la cetosis sucede en la inanición, y comprende agotamiento de los
carbohidratos disponibles junto con movilización de AGL. Este modelo general de metabolismo se
exagera para producir los estados patológicos que se encuentran en la diabetes mellitus, la forma
tipo 2 de la cual es cada vez más frecuente en países occidentales; la enfermedad de los corderos
gemelos, y la cetosis en ganado vacuno lactando. Las formas no patológicas de cetosis se
encuentran en situaciones de alimentación con alto contenido de grasa, y luego de ejercicio
intenso durante el estado posterior a la absorción.

Los ácidos acetoacético y 3-hidroxibutírico son moderadamente fuertes y deben amortiguarse

cuando están presentes en sangre u otros tejidos. Con todo, su excreción continua en gran
cantidad agota de manera progresiva la reserva de álcalis, lo que produce cetoacidosis. Esto puede
ser mortal en la diabetes mellitus no controlada.

Cuerpos cetónicos en sangre CETONEMIA

Normalmente, sabemos el cuerpo quema glucosa (azúcar) para obtener energía. Si las células no
reciben suficiente glucosa, el cuerpo quema grasas para conseguir esa energía. La cetona puede
aparecer en la orina o en la sangre y esto puede llegar a producir problemas de salud.

La cetonemia se basa en la medición cuantitativa de un cuerpo cetónico, denominado beta-

hidroxibutirato. Se realiza igual que un control de glucosa, pero utilizando un glucómetro específico
para ello.

Los niveles elevados de cetonas contribuyen a causar náuseas y vómitos y esto, a su vez, puede
hacer que se ingiera menos alimentos y líquidos. Por ello, es importante tener en cuenta que las
personas con diabetes tipo 1 que presentan valores de glucosa por encima de 250 mg/dl de forma
mantenida, dolor abdominal, náuseas o vómitos, deben actuar para controlar la presencia de
cetonas.

Cuerpos cetónicos en orina CETONURIA

Lo que se expulsa por la orina son cetonas. La cetonuria se basa en la medición cualitativa de un
cuerpo cetónico, denominado acetoacetato. Es un método sencillo que consiste en sumergir la tira
reactiva en la orina durante aproximadamente un minuto. Si la tira reactiva cambia de color, indica
la presencia de cetonas en la orina.
Que hacer en caso de presencia de cetonas

· Administración de insulina, para poder corregir los valores de glucosa en sangre.

· Beber agua en tomas pequeñas y frecuentes

· No realizar ninguna actividad física ya que el ejercicio haría que las células precisasen más energía
que tomarían de las grasas, aumentando de esta manera los cuerpos cetónicos.

· Medición de glucosa cada hora y de cuerpo cetónicos cada 2 horas.