FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Metilprednisolona Normon 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable EFG

Metilprednisolona Normon 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Metilprednisolona Normon 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable contiene 20 mg
de metilprednisolona (presente en forma de metilprednisolona succinato de sodio).
Cada vial de Metilprednisolona Normon 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable contiene 40 mg
de metilprednisolona (presente en forma de metilprednisolona succinato de sodio).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Vial de liofilizado conteniendo un liofilizado de color blanco o casi blanco, de aspecto poroso.
Ampolla de disolvente conteniendo un líquido incoloro y transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

En aquellas situaciones que requieran un tratamiento corticoide inmediato, en casos graves o cuando la
administración por vía oral no es posible, entre ellas:
- Exacerbaciones agudas de asma.
- Shock anafiláctico y situaciones clínicas mediadas por mecanismos de hipersensibilidad inmediata que
constituyan un peligro inmediato para la vida del paciente (p. ej. Angioedema, edema laríngeo).
- En intoxicaciones accidentales por venenos de insectos y serpientes como prevención del shock
anafiláctico.
- Edema cerebral, lesiones medulares (siempre y cuando la terapia se inicie dentro de las 8 horas de haber
ocurrido la lesión).
- Crisis addisonianas y shock secundario a la insuficiencia adrenocortical.
- Brotes agudos de esclerosis múltiple.
- Como coadyuvante en quimioterapia.
- Tratamiento del rechazo agudo de trasplantes de órganos.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

La posología se establece en base a la gravedad del cuadro y la respuesta del paciente al tratamiento.

De forma general, se recomienda de 20 a 40 mg al día en adultos y de 8 a 16 mg al día en niños.

En los casos graves, en los que en el transcurso de media hora no se haya alcanzado un efecto terapéutico
suficiente, pueden repetirse las inyecciones, hasta una cantidad de 80 mg, como dosis máxima
recomendada. Los intervalos entre dos inyecciones serán de 30 minutos a 24 horas, dependiendo de la
gravedad del paciente.

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En las situaciones que comporten riesgo vital para el paciente, se recomienda comenzar el tratamiento con
dosis únicas de 250 a 1000 mg de metilprednisolona en adultos y de 4 a 20 mg/kg de peso corporal en
niños.

A continuación se especifican las dosis recomendadas según las distintas indicaciones:

Exacerbaciones agudas de asma: de 30 a 90 mg al día. En status asthmaticus se recomienda de 250 a

500 mg de metilprednisolona.
Shock anafiláctico y situaciones de peligro inmediato para la vida del paciente: de 250 a 500 mg de
metilprednisolona.
Edema cerebral: de 250 a 500 mg de metilprednisolona.
Crisis addisonianas: de 16 a 32 mg en perfusión, seguidos de otros 16 mg durante 24 horas. En estas
crisis y en el síndrome de Waterhouse-Friderichsen, está indicada la administración simultánea de
mineralocorticoides.
Brotes agudos de esclerosis múltiple: generalmente 1 g al día por vía intravenosa, entre 3 y 5 días.
Crisis de rechazo: hasta 30 mg de metilprednisolona/kg de peso corporal.

En los casos de edema cerebral, status asthmaticus y crisis inmunológicas, se recomienda continuar el
tratamiento con presentaciones orales de metilprednisolona a dosis gradualmente menores.

Metilprednisolona se utiliza añadido a la terapia de base (p. ej, reemplazamiento del volumen de fluidos
circulatorios, tratamiento del corazón y de la circulación, administración de anticuerpos, analgesia, etc.).

La duración del tratamiento con metilprednisolona dependerá de la evolución clínica individual.

Un tratamiento prolongado con metilprednisolona particularmente con dosis relativamente altas, no debe
interrumpirse bruscamente, sino de forma gradual (y si fuera preciso, bajo tratamiento adicional con
ACTH).

Forma de administración

Administración mediante inyección intravenosa o intramuscular.

En caso de shock u otra situación aguda, los glucocorticoides deberán ser administrados por vía
intravenosa.
La inyección intravenosa se debe aplicar lentamente (cada vial en 1 ó 2 minutos).
También puede administrarse por perfusión intravenosa.
Según el cuadro clínico y los resultados obtenidos, la inyección puede repetirse durante las primeras horas
de tratamiento.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración , ver sección
6.6.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, otros glucocorticoides o a alguno de los excipientes incluídos en la

sección 6.1.

Exceptuando las terapias sustitutivas y de urgencia, Metilprednisolona Normon no debe ser administrado
en los siguientes casos:
- pacientes con úlceras gástricas o duodenales (riesgo de empeoramiento),

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- pacientes con desmineralización ósea grave (osteoporosis) (riesgo de empeoramiento),
- pacientes con antecedentes de desórdenes psiquiátricos, como inestabilidad emocional o tendencias
psicóticas (riesgo de exacerbación),
- pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o abierto (riesgo de empeoramiento),
- pacientes con queratitis herpética (riesgo de empeoramiento),
- pacientes con linfadenopatía consecutiva a la vacuna BCG (riesgo de empeoramiento),
- pacientes con infección por amebas (riesgo de empeoramiento),
- pacientes con micosis sistémica (riesgo de empeoramiento),
- pacientes con poliomielitis (a excepción de la forma bulboencefálica) (riesgo de empeoramiento).
- pacientes con determinadas enfermedades virales (p. ej., varicela, herpes simple, o durante la fase
virémica- herpes zóster), ya que existe riesgo de empeoramiento, incluyendo amenaza para la vida (ver
sección 4.4),
- pacientes con tuberculosis latente o manifiesta, incluso si sólo se sospecha, ya que existe riesgo de
manifestación de la tuberculosis latente o empeoramiento de la manifiesta.
- durante el periodo pre y post-vacunal (aproximadamente 8 semanas antes y 2 semanas después de la
vacunación) ya que puede aumentar el riesgo de complicaciones debidas a la vacunación.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido al riesgo de perforación intestinal con peritonitis, Metilprednisolona Normon sólo debe ser
utilizado en los siguientes casos cuando existan importantes razones médicas para ello y los pacientes sean
monitorizados adecuadamente:
- colitis ulcerosa grave con riesgo de perforación, abcesos o inflamaciones purulentas,
- diverticulitis,
- anastomosis intestinales recientes.

El empleo de glucocorticoides puede debilitar la respuesta inmune, y pueden surgir nuevas infecciones, o
activarse microorganismos oportunistas y pueden manifestarse infecciones latentes.

En infecciones graves, Metilprednisolona debe ser empleado únicamente junto al tratamiento causal.

Los glucocorticoides pueden enmascarar los signos de una infección haciendo más difícil el diagnóstico de
infecciones existentes o en desarrollo.

En pacientes que reciben glucocorticoides sistémicos por motivos distintos a la terapia sustitutiva,
determinadas infecciones virales siendo algunas veces amenazantes para la vida del paciente (ver sección
4.3.).

Alteraciones visuales
Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente
presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo
para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como
coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y
tópicos.

Se han notificado arritmias cardiacas y paro cardíaco en pacientes tratados con pulsos intravenosos de altas
dosis de Metilprednisolona, incluso en pacientes que no presenten anomalías cardiacas conocidas. Por lo
tanto se recomienda una monitorización estrecha durante el tratamiento y algunos días después de la
interrupción del tratamiento.

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Exceptuando los pacientes que ya hayan sufrido la varicela, los niños y adultos en tratamiento con
Metilprednisolona deberán tomar las medidas razonables para evitar el contacto personal con las personas
que padezcan p. ej. varicela o herpes zóster. Si durante el tratamiento con Metilprednisolona se estuviera
expuesto a estas infecciones, se debe contactar con un médico inmediatamente, incluso si no se presentara
ningún síntoma.

Se recomienda que los pacientes tratados con dosis terapéuticas de glucocorticoides (aparte de aquellos que
reciban terapia de sustitución con glucocorticoides) no sean vacunados, porque la respuesta mediada por
anticuerpos podría ser inadecuada o podrían desarrollarse complicaciones neurológicas.

Los pacientes con reactividad a la tuberculina deben ser monitorizados cuidadosamente, a causa del riesgo
de reactivación. Es recomendable administrar quimioprofilaxis a estos pacientes durante los tratamientos de
larga duración con glucocorticoides.

En pacientes con miastenia gravis, particularmente si están recibiendo un tratamiento con altas dosis de
glucocorticoides, existe un riesgo de posible empeoramiento de la miastenia, (habitualmente durante las
dos primeras semanas de tratamiento con glucocorticoides), y progreso a una crisis miasténica. Por lo tanto,
se recomienda que la dosis de Metilprednisolona sea baja al principio del tratamiento, aumentándose
gradualmente.

El estado metabólico de los pacientes diabéticos debe ser monitorizado (riesgo de empeoramiento del
control metabólico) y, si fuera necesario, la medicación antidiabética debe ser ajustada.

Particularmente tras un tratamiento prolongado con dosis relativamente altas, debe tenerse en cuenta la
posibilidad de retención de sodio y fluidos y una tendencia hacia la hipopotasemia. En tales casos, es
necesario asegurar una ingesta adecuada de potasio y restringir la ingesta de sodio y monitorizar los niveles
de potasio en el suero.

En casos graves de hipertensión e insuficiencia cardiaca debe tenerse en cuenta un posible incremento de la
hipertensión y un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca. Por lo tanto, se requiere una monitorización
adecuada de estos pacientes.

Se ha notificado la aparición de cardiomiopatía hipertrófica en bebés prematuros después de la

administración sistémica de glucocorticosteroides. Se deben realizar ecocardiogramas para monitorizar la
estructura del miocardio y su función en los bebés que estén recibiendo glucocorticoides sistémicos (ver
sección 4.8).

En el tratamiento de larga duración con glucocorticoides, son necesarios controles médicos habituales,
incluyendo los controles oftalmológicos, debido a la posible aparición de opacidades en el cristalino, e
incremento de la presión intraocular.

Se recomienda evitar la supresión brusca de un tratamiento prolongado con metilprednisolona, debido al

riesgo de precipitación de un episodio de insuficiencia adrenocortical aguda (ver sección 4.8).
Los efectos de los glucocorticoides están potenciados en pacientes hipotiroideos o en los pacientes con
cirrosis hepática, por lo que podría ser necesaria una reducción de la dosis. Se requiere una monitorización
cuidadosa de estos pacientes.

El tratamiento a largo plazo con corticoides puede producir osteoporosis.

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Se ha notificado trombosis, incluyendo el tromboembolismo venoso, con el uso de corticosteroides, por
tanto, los corticosteroides se deben utilizar con precaución en los pacientes que tienen o podrían tener
predisposición a sufrir trastornos tromboembólicos.

Efectos hepatobiliares
La administración de metilprednisolona en inyección cíclica IV (normalmente en una dosis inicial de ≥ 1
g/día) puede provocar lesión hepática inducida por fármacos, como hepatitis aguda o enzimas hepáticas
aumentadas. Se han notificado casos raros de hepatotoxicidad. El tiempo de aparición de estas reacciones
adversas puede ser de varias semanas o más. En la mayor parte de los casos notificados se observó la
resolución de las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, se requiere un
seguimiento adecuado.

Después de la administración de corticosteroides se han reportado crisis de feocromocitoma que pueden ser
fatales. Solo deben administrarse corticosteroides a pacientes con sospecha al/o feocromocitoma
identificado después de una apropiada evaluación del riesgo/beneficio.

No se recomienda la utilización de Metilprednisolona durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).

En pacientes con esclerosis sistémica, se han notificado casos de crisis renal esclerodérmica (incluyendo
casos mortales) con hipertensión y/o disminución de la producción de orina con una dosis diaria de 12 mg o
más de metilprednisolona. Por lo tanto, se deben controlar rutinariamente la presión arterial y la función
renal (creatinina sérica) en estos pacientes (ver sección 4.8).

Población pediátrica
En este grupo de población, las dosis elevadas de metilprednisolona pueden producir pancreatitis agudas
graves. También se ha visto un incremento de la presión intracraneal (con síntomas como papiledema,
parálisis óculomotora, pérdida visual, cefalea).

Debido al riesgo de retraso en el crecimiento, Metilprednisolona debe ser únicamente empleado en niños
cuando existan importantes razones médicas para ello.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda precaución en ancianos con tratamientos prolongados, debido al riesgo de exacerbación de
una osteoporosis incipiente o declarada, y por la tendencia a incrementar la retención hidrosalina y la
tensión arterial.

Interferencias con pruebas analíticas

Test de alergias: Metilprednisolona puede suprimir las reacciones cutáneas en los tests de alergia.

Uso en deportistas
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un
resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Advertencias sobre excipientes

Estos medicamentos contienen menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por vial; esto es, esencialmente
“exentos de sodio”.

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4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

- Anfotericina B: posible aumento de la hipopotasemia, con riesgo de toxicidad. Se deben vigilar los
niveles plasmáticos de potasio.

- Anticolinesterasa (neostigmina, piridostigmina): descritos casos de antagonismo del efecto de los

anticolinesterasa, con depresión muscular. Los efectos no revirtieron con inhibidores de la
acetilcolinesterasa. Algunos casos necesitaron ventilación mecánica. A pesar de la interacción, se han
utilizado con éxito en miastenia grave. La terapia alternante con prednisona parece segura.

- Antidiabéticos: los glucocorticoides puedenreducir el efecto hipoglucemiante de los antidiabéticos. Los

pacientes tratados con antidiabéticos pueden precisar un ajuste de la dosis.

-Antiinflamatorios no esteroideos (p. ej. Ácido acetilsalicílico, indometacina) y alcohol: pueden

incrementar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

- Algunos informes describen que prednisona e hidrocortisona antagonizan el bloqueo neuromuscular en

pacientes con insuficiencia corticosuprarrenal tratados con pancuronio.

- Ciclosporina: debido a la inhibición mutua del metabolismo, se incrementa el riesgo de convulsiones

cerebrales.

Se ha comunicado posible reducción del metabolismo hepático del corticoide. Estudios similares han
evidenciado un aumento de las concentraciones plasmáticas mínimas de ciclosporina. Hay evidencias
clínicas de convulsiones en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea tratados con
metilprednisolona. También se ha observado un aumento de la incidencia de hiperglucemia y diabetes en
pacientes sometidos a trasplante renal. La asociación de corticoides y ciclosporina es muy frecuente y
beneficiosa. Se deben vigilar posibles signos de toxicidad.

- Claritromicina, eritromicina: se ha observado un considerable aumento de las concentraciones

plasmáticas de metilprednisolona.

- Derivados de la cumarina: el efecto anticoagulante puede reducirse, haciéndose necesario un control de

los índices de coagulación.

- Diltiazem: inhibición del metabolismo de la metilprednisolona (CYP3A4) e inhibición de la

glicoproteína-P. Aumento aumento de los niveles plasmáticos de metilprednisolona con posible
potenciación de su efecto y/o toxicidad. El paciente debe monitorizarse cuando inicia el tratamiento con
metilprednisolona. Puede ser necesario un ajuste de la dosis.

- Diuréticos: puede ocurrir un aumento de la excreción de potasio, es decir, puede producirse una posible
potenciación de la toxicidad por aumento de la hipopotasemia. Se deben vigilar los niveles plasmáticos de
potasio.

- Estrógenos (p. ej. anticonceptivos orales): el empleo concomitante de estrógenos puede alterar el
metabolismo de los corticoides incluida la metilprednisolona. Las necesidades de corticoides pueden
reducirse en pacientes que toman estrógenos.

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- Glucósidos cardiotónicos (digitálicos): la acción de los digitálicos puede estar potenciada por una
hipopotasemia potencial con aumento de la toxicidad cardiaca. Se debe vigilar al paciente.

- Inductores enzimáticos (carbamazepina, antiepilépticos como fenitoína, barbitúricos o primidona,

rifampicina, rifabutina): algunos corticoides son metabolizados por el CYP3A4, por lo que los inductores
enzimáticos pueden disminuir los niveles plasmáticos del corticoide. Los efectos del corticosteroide pueden
estar disminuidos.

- Inhibidores de CYP3A: se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A,

incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se
debe evitar esa combinación, a menos que el beneficio supere al riesgo aumentado de reacciones adversas
sistémicas relacionadas con los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes han de estar sometidos a
seguimiento para comprobar las reacciones sistémicas de los corticosteroides.

- Inhibidores enzimáticos (ketoconazol): posible aumento de las concentraciones plasmáticas de

corticoide.

- Relajantes musculares no despolarizantes: puede prolongarse la relajación (ver sección 4.8).

- Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol): posible disminución de la absorción oral del
corticoide. Se debe vigilar al paciente.

- Salicilatos: posible disminución de las concentraciones de salicilato, con pérdida de actividad, por
posible aumento de su eliminación. La asociación conjunta de ambos fármacos puede aumentar la
incidencia de úlcera gástrica o hemorragia intestinal. Se debe vigilar al paciente.

- Teofilina: posible alteración de la acción farmacológica de ambos fármacos.

- Toxoides y vacunas: Los corticoides disminuyen la respuesta inmunológica a vacunas y toxoides,

también promueven la replicación de los gérmenes de las vacunas vivas atenuadas. La vacunación rutinaria
debiera ser diferida en pacientes tratados con corticoides. Si no fuera posible, se aconseja realizar pruebas
serológicas para conocer la respuesta inmunológica. La inmunización puede llevarse a cabo en caso de
terapia de reemplazo.

- Zumo de pomelo: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de metilprednisolona. Se debe

evitar ingerir grandes cantidades de zumo de pomelo.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Metilprednisolona atraviesa la barrera placentaria. No existen datos suficientes sobre la utilización de

metilprednisolona en mujeres embarazadas. Se dispone de información limitada relativa al uso y la
seguridad de metilprednisolona durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad
reproductiva de metilprednisolona, que no ha sido observada en humanos (ver sección 5.3) durante el
embarazo. Durante el embarazo o en caso de que exista posibilidad de embarazo, el tratamiento debe
restringirse a los casos absolutamente necesarios (razones médicas que lo requieran), como tratamientos de
restauración hormonal, etc.

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Lactancia

Metilprednisolona se excreta a la leche materna. Tratamientos prolongados con dosis elevadas podrían
afectar a la función adrenal del lactante, por lo que se recomienda monitorización del mismo. Si fueran
necesarias dosis relativamente altas por motivos clínicos, debe evitarse la lactancia materna para evitar que
el lactante ingiera metilprednisolona con la leche.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunos de los efectos adversos (p. ej. reducción de la agudeza visual resultante de la opacificación del
cristalino o del aumento de la presión intraocular, mareo o cefalea) podrían alterar la capacidad del paciente
para concentrarse y reaccionar, y por lo tanto, constituir un riesgo en situaciones en las cuales estas
capacidades son de especial importancia (p. ej. conducción de vehículos o utilización demaquinaria).

4.8. Reacciones adversas

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes
(≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles).

En la mayor parte de los casos las reacciones adversas afectan principalmente al sistema endocrino y al
equilibrio electrolítico.

La administración de este medicamento puede producir las siguientes reacciones adversas, especialmente
cuando se utiliza a dosis altas y en tratamientos prolongados:

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Frecuentes: distribución anormal de grasas, como obesidad troncal, cara de luna llena y aumento en los
niveles de glucemia.
Se ha comunicado aumento de peso, diabetes por esteroides, cambios en las fracciones de lípidos séricos y
lipomatosis.
También aparecen trastornos de la secreción de hormonas sexuales como amenorrea o hirsutismo.
Raras: impotencia, inhibición o atrofia de la corteza suprarrenal y el retraso del crecimiento en niños.
También se puede observar un aumento del catabolismo proteico, posiblemente acompañado de elevación
de los niveles de urea.
Muy raras: acumulación reversible de tejido graso en el canal epidural, o en la cavidad torácica (epicárdica,
mediastínica).
Frecuencia no conocida: lipomatosis epidural.

Trastornos cardiacos
Frecuencia no conocida: arritmias o paro cardiaco (relacionadas con terapia intravenosa intermitente a altas
dosis). Cardiomiopatía hipertrófica en bebés prematuros.
.

Trastornos vasculares
Frecuentes: retención de sodio y acumulación de agua en los tejidos, aumento de la excreción de potasio y
posiblemente, hipopotasemia.

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Asimismo, puede aumentar la congestión pulmonar en pacientes con insuficiencia cardiaca y desarrollarse
hipertensión (ver sección 4.4).
Otras reacciones adversas comunicadas son enfermedades de los vasos sanguíneos incluyendo vasculitis y
aumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebral).
Frecuencia no conocida: acontecimientos trombóticos.
La tendencia a la trombocitosis y el aumento del riesgo de trombosis son otros efectos que se han
notificado con la administración de metilprednisolona.
.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: cambios en la piel, como atrofia cutánea, estrías, acné, equimosis y petequias.
Raras: reacciones de hipersensibilidad (p. ej. rash cutáneo). Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad
incluyendo shock en casos raros después de la administración parenteral, especialmente en pacientes con
asma bronquial o después de un trasplante renal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: enlentecimiento de la cicatrización de las heridas.
Frecuencia no conocida: leucocitosis. Al inicio del tratamiento se puede desarrollar leucocitosis, aunque
suele ser de naturaleza reversible, ya que desaparece durante el mismo. Trombocitopenia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: osteoporosis por esteroides, en casos graves con riesgo de fracturas.
Raras: debilidad muscular, que suele ser reversible. En pacientes con miastenia gravis, podría producirse un
empeoramiento reversible de la debilidad muscular que podría evolucionar a una crisis miasténica (ver
secciones 4.4 y 4.5). Puede aparecer miopatía aguda grave por relajantes musculares no despolarizantes.
Muy raras: casos de necrosis ósea aséptica en la cabeza del fémur o del húmero, rotura de tendones (p. ej.
del tendón de Aquiles), especialmente en casos de daño previo en el tendón, en pacientes con desórdenes
metabólicos tales como uremia o diabetes mellitus.
Pueden ocurrir alteraciones musculares, especialmente cuandoMetilprednisolona se administra, a altas
dosis y durante largos períodos de tiempo, con medicamentos que producen relajación del músculo (ver
sección 4.5).

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia no conocida: crisis renal esclerodérmica*
*La prevalencia de crisis renal esclerodérmica varía en las diferentes subpoblaciones. El riesgo más alto se
ha observado en pacientes con esclerosis sistémica difusa. El riesgo más bajo se ha observado en pacientes
con esclerosis sistémica limitada y esclerosis sistémica aparecida en la juventud.

Trastornos gastrointestinales
Raras: úlceras gástricas o duodenales.
También pueden presentarse perforaciones de úlceras gástricas o duodenales con p. ej. peritonitis,
pancreatitis o malestar de la parte superior del abdomen.

Trastornos hepatobiliares
Hepatitis, enzimas hepáticas aumentadas, colestasis y daño hepático hepatocelular que incluye insuficiencia
hepática aguda (ver sección 4.4).

Trastornos endocrinos
Frecuencia no conocida: crisis de feocromocitoma (efecto clase) (ver sección 4.4).

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Trastornos oculares
Raras: lesiones en los ojos (opacidad del cristalino, aumento de la presión intraocular, cataratas y
glaucoma).
Frecuencia no conocida: coriorretinopatía, visión borrosa (ver también sección 4.4).

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: disminución de las defensas del organismo e incremento del riesgo de infección.
Determinadas enfermedades virales como varicela, herpes simple, o herpes zóster (durante la fase
virémica) podrían agravarse, en algunas ocasiones suponiendo una amenaza para la vida (ver secciones 4.3
y 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

Raras: convulsiones cerebrales.
Frecuencia no conocida: se han notificado vértigos, cefaleas e insomnio.

Trastornos psiquiátricos
Raras: desarrollo o empeoramiento de alteraciones psiquiátricas como euforia, cambios de humor, cambios
de personalidad, depresión severa o manifestación de psicosis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuencia no conocida: puede producirse atrofia tisular después de la inyección en tejido adiposo.

Si la dosis de metilprednisolona fuese reducida demasiado rápidamente después de un tratamiento

prolongado, podrían producirse mialgias y artralgias, así como disnea, anorexia, náuseas y vómitos, fiebre,
hipotensión, hipoglucemia, e incluso, muerte por insuficiencia adrenocortical aguda (ver sección 4.5).

Los datos en animales son insuficientes en lo que respecta a la fertilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: [Link]

4.9. Sobredosis

La sobredosis puede producir ansiedad, depresión, confusión mental, espasmos o hemorragias

gastrointestinales, hiperglucemia, hipertensión arterial y edema.

El tratamiento incluye medidas sintomáticas: oxígeno, fluidoterapia y mantenimiento de la temperatura

corporal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Corticosteroides para uso sistémico. Monofá[Link].

Código ATC: H02AB04

Glucocorticoide de duración de acción intermedia, con prácticamente nula potencia mineralocorticoide.

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Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los esteroides se basa en la interacción de éstos con unos receptores
citoplasmáticos intracelulares específicos. Una vez formado el complejo receptor-glucocorticoide, éste
penetra en el núcleo, donde interactúa con secuencias específicas de ADN, que estimulan o reprimen la
trascripción génica de ARNm específicos que codifican la síntesis de determinadas proteínas en los órganos
diana, que, en última instancia, son las auténticas responsables de la acción del corticoide.

Efectos farmacodinámicos:

- Acción antiinflamatoria: su acción es independiente de la etiología (infecciosa, química, física,

mecánica, inmunológica) y conlleva la inhibición de las manifestaciones inmediatas (rubor, calor, dolor,
tumefacción) y tardías de la inflamación (proliferación fibroblástica, formación de fibrina, cicatrización).
Los glucocorticoides inducen la síntesis de lipocortina-1, que inhibe la activación de la fosfolipasa A2,
enzima que libera los ácidos grasos poliinsaturados precursores de las prostaglandinas y leucotrienos y
factor de agregación plaquetaria (PAF), todos ellos potentes mediadores del proceso inflamatorio.

- Acción inmunodepresora: producen una disminución de la respuesta inmunológica del organismo al

interferir en las señales interleucocitarias mediadas por las linfoquinas. Inhiben la interacción macrófago-
linfocito y la posterior liberación de IL-2; como resultado, suprimen la activación de los linfocitos T
producida por antígenos y la síntesis de citoquinas por los linfocitos T activados.

Como consecuencia de estas acciones de la metilpresnisolona, se utiliza en determinadas situaciones de

emergencia.

Acciones metabólicas:

- Metabolismo hidrocarbonado: disminuyen la captación de glucosa por los tejidos, excepto en el cerebro
y el corazón y estimulan la gluconeogénesis hepática, pues facilitan la conversión de aminoácidos, ácidos
grasos y glicerol en glucosa. Como consecuencia, producen hiperglucemia y glucosuria, aumentan la
resistencia a la insulina, agravan la situación metabólica del paciente diabético. Además, aumentan el
depósito de glucógeno en el hígado y el músculo esquelético.

- Metabolismo proteico: inhiben la síntesis proteica, aumentan la actividad proteolítica y estimulan la

degradación de las proteínas del músculo esquelético, hueso y tejido conjuntivo, en aminoácidos que se
utilizan en la síntesis de glucosa (neoglucogénesis). Inhibe la proliferación de los fibroblastos y la síntesis
de colágeno, lo que produce fragilidad capilar, retrasa la cicatrización de las heridas, adelgaza el grosor de
la piel y facilita la aparición de estrías cutáneas.

- Metabolismo lipídico: aumentan el apetito y la ingesta calórica, estimulan la lipólisis. Por otro lado,
aumenta la lipogénesis, efecto que podría estar mediado por la insulina liberada en respuesta a la
hiperglucemia. El resultado de estos efectos contrapuestos es una redistribución anormal de la grasa
corporal, promoviendo su acumulación en la cara, cuello y abdomen, mientras que las extremidades
permanecen delgadas debido a la hipotrofia muscular. En tratamientos crónicos, dosis altas de
glucocorticoides pueden aumentar los niveles plasmáticos de colesterol total y de triglicéridos.

- Metabolismo hidroelectrolítico: presentan un cierto efecto mineralocorticoide, produciendo retención de

sodio y agua, edemas, hipertensión arterial e hipopotasemia, que contribuyen a la debilidad muscular. El
metabolismo del calcio también se modifica. Los glucocorticoides inhiben la acción de la vitamina D

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(disminuyen la absorción intestinal de Ca2+), aumentan la eliminación renal de Ca2+ e inhiben la actividad
osteoblástica formadora de matriz ósea. Como consecuencia producen hipocalcemia.

- Acciones sobre el Sistema Nervioso Central: tiende a producir una elevación del estado de ánimo con
sensación de bienestar y euforia. En tratamientos crónicos producen insomnio, irritabilidad y, en ocasiones,
ansiedad, depresión, manía, reacciones psicóticas.

Terapia de sustitución
Dosis fisiológicas de metilprednisolona reemplazan el cortisol endógeno en los casos de fallo o
insuficiencia cortico-adrenal. Influye en el metabolismo de los carbohidratos, de las proteínas y de los
lípidos. Dada la práctica ausencia de efectos mineralocorticoides de metilprednisolona, se debe administrar
de forma concomitante un mineralocorticoide en los casos de terapia de sustitución, cuando el fallo de la
función cortico-adrenal es total.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Su biodisponibilidad oral es del 80% (Tmáx = 90 min). Los alimentos retrasan la absorción pero no la
reducen.

Distribución

Su volumen aparente de distribución es de 1,2-1,5 l/kg siendo distribuida ampliamente por todo el
organismo. Difunde a través de la barrera placentaria y lactosanguínea. El grado de unión a proteínas
plasmáticas es del 62%, se une a la albúmina pero no a la transcortina.

Eliminación
Es metabolizada en el hígado, dando lugar a metabolitos sin actividad biológica significativa, siendo
eliminado mayoritariamente con la orina, < 10% se excreta en forma inalterada. Su aclaramiento total es de
4-8 ml/min/kg. Su semivida de eliminación es de 4-8 h y su semivida biológica es de 18-36 h.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
La DL50 en ratas por vía oral es mayor de 4000 mg/kg de peso corporal.

Toxicidad crónica
En estudios subcrónicos realizados en animales, se describieron efectos como policitemia, linfopenia,
atrofia del timo y de la corteza adrenal, desde 12,5 mg/kg, considerada ésta como equivalente a dosis
terapéutica humana. También se ha observado incremento del almacenamiento de glucógeno hepático,
desde 1 mg/kg de dosis.

El tratamiento crónico con dosis diarias entre 3 y 10 mg/kg de peso ha producido en animales una
reducción de la respuesta inmune, reducción de la actividad de la médula ósea, atrofia de los músculos
esqueléticos, alteración en el peso de los ovarios y testículos (perro: reducción del peso testicular, rata:
incremento del peso de los ovarios y testículos) y disminución del peso de la próstata (perro) y vesículas
seminales (rata), polidipsia, diarrea y empeoramiento del estado general.

Carcinogénesis
No existen datos procedentes de estudios de larga duración referentes a carcinogénesis en animales.

Mutagénesis

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La mutagénesis de metilprednisolona no ha sido estudiada en profundidad. El test de Ames fue negativo.

Teratogenia
En estudios en animales, los glucocorticoides causaron alteraciones en el crecimiento intrauterino, por lo
que no se puede descartar que se produzcan efectos similares en tratamientos de larga duración durante la
gestación, en humanos. En experimentos realizados en animales, metilprednisolona produjo paladar
hendido en ratones. Las ratas y los conejos fueron resistentes a este efecto. Otras alteraciones congénitas
observadas en animales, que no han sido observadas en humanos, son microcefalia, hepatomegalia,
disminución del tamaño de la médula suprarrenal y el timo. Los datos relativos a la seguridad de
metilprednisolona administrada durante la gestación en humanos son insuficientes. Los datos disponibles
correspondientes a la administración de glucocorticoides durante el primer trimestre de embarazo no han
puesto de manifiesto un incremento del riesgo de teratogenia.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Hidróxido de sodio, fosfato disódico y fosfato sódico monohidrato.

Las ampollas de Metilprednisolona Normon contienen agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades

Metilprednisolona Normon no debe mezclarse en la misma jeringa con otras soluciones que no sean suero
fisiológico (solución de cloruro de sodio al 0,9%) o solución glucosada al 5%.
Debe evitarse la administración conjunta de soluciones reconstituidas de Metilprednisolona Normon con
otros medicamentos en la misma jeringa, ya que podría producirse una precipitación. La mezcla con
soluciones para perfusión podría dar lugar también a un enturbamiento de la solución o a la formación de
precipitados.

6.3. Periodo de validez

3 años.
Una vez reconstituida la solución deberá utilizarse inmediatamente.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Metilprednisolona Normon 20 mg y 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable: Envases

conteniendo 1 vial y 1 ampolla..

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Si se utilizan las presentaciones de 20 y 40 mg, el contenido de un vial de Metilprednisolona Normon será

disuelto en 1 ml de agua para preparaciones inyectables contenida en la ampolla de disolvente.

Las soluciones preparadas para inyección o para perfusión deben ser utilizadas lo antes posible.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con las normativa local.

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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos- Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Metilprednisolona Normon 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable EFG: 71864

Metilprednisolona Normon 40 mg polvo y disolvente para solución inyectable EFG: 71866

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2010

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

02/2020

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