♦CASO CLÍNICO
Tratamiento de hepatitis crónica por virus de
Hepatitis C con drogas antivirales de acción
directa en un paciente con fibrosis quística
José Daniel Bosia,1 María Virginia D´Ascenzo,1 Silvia Mabel Borzi,1 Ezequiel Barán,2
María Cecilia Calzona1
1
Servicio de Gastroenterología.
2
Servicio de Neumonología - Unidad de Fibrosis Quística de Adultos.
Hospital Profesor Rodolfo Rossi, Ciudad de La Plata. Provincia de Buenos Aires. Argentina.
Acta Gastroenterol Latinoam 2021;51(1):84-86
Recibido: 03/04/2020 / Aceptado: 02/02/2021 / Publicado online: 22/03/2021 / [Link]
Resumen Treatment of Chronic Hepatitis C Virus
El desarrollo de nuevos fármacos antivirales de acción directa with Direct-Acting Antiviral Drugs in a
para el tratamiento de la infección por el virus de Hepatitis C Patient with Cystic Fibrosis
ha permitido obtener una excelente tasa de curación y exten- Summary
der las indicaciones de erradicación del virus de Hepatitis C
The development of new direct acting antiviral drugs for the
a poblaciones muy difíciles de tratar anteriormente, como
treatment of Hepatitis C virus infection, has made it possible
los pacientes con fibrosis quística, en quienes el tratamiento
to obtain an excellent cure rate and extend the indications
con los regímenes clásicos basados en Interferón pegilado más
for eradication of Hepatitis C virus to previously very diffi-
ribavirina podría favorecer el empeoramiento de la función
cult populations to treat like cystic fibrosis, in whom treat-
pulmonar. Presentamos el caso de un varón de 41 años de
ment with classic regimens based on pegylated Interferon plus
edad con fibrosis quística, diagnosticado de infección por vi-
ribavirin could favor worsening lung function. We present
rus de Hepatitis C, genotipo 1a, no cirrótico, tratado con
a case of a 41-year-old man with cystic fibrosis, diagnosed
antivirales de acción directa durante doce semanas, obte-
with Hepatitis C virus infection, genotype 1a, non-cirrhotic,
niéndose respuesta virológica sostenida, sin efectos adversos.
treated with direct acting antiviral drugs for twelve weeks,
Un año después, hallándose en lista de espera, el paciente fue
obtaining a sustained viral response, without adverse effects.
sometido a trasplante bipulmonar.
One year later, being on the waiting list, underwent a bipul-
Palabras claves. Fibrosis quística, Hepatitis C, adultos, monary transplant.
antivirales de acción directa, trasplante bipulmonar.
Keywords. Cystic fibrosis, C hepatitis, adults, acting antivi-
rals drugs, bipulmonary transplant.
Abreviaturas
HCV: Virus de Hepatitis C.
Correspondencia: José Daniel Bosia CHC: Carcinoma hepatocelular.
Calle 158 Nº 610 Berisso (C.P. 1923). Buenos Aires, Argentina
Tel.: 54 221 4612553 / Cel.: 221154091506
HBV: Virus de hepatitis B.
Correo electrónico: bosia@[Link] VIH: Virus de Inmunodeficiencia Humana.
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Tratamiento de hepatitis crónica por virus de Hepatitis C en un paciente con fibrosis quística José Daniel Bosia y col.
AAD: Antivirales de acción directa. Presentamos el caso de un varón de 41 años de edad
PEG IFN: Interferón Pegilado. con FQ, diagnosticado de infección por HCV, tratado
RB: Ribavirina. con AAD durante doce semanas, obteniéndose respuesta
viral sostenida, sin evidenciarse efectos adversos. Un año
FQ: Fibrosis quística.
después, hallándose en lista de espera, el paciente fue
RVS: Respuesta virológica sostenida.
sometido a trasplante bipulmonar.
VEF1: Volumen respiratorio forzado en el primer segundo.
CVF: Capacidad vital forzada.
Caso
Varón de 41 años de edad, peso 67 Kg, talla 185 cm,
Introducción IMC 19,5 Kg/m2, con diagnóstico de FQ realizado a los
La infección por el virus de Hepatitis C (HCV) cons- 9 años, presentando un compromiso pulmonar severo
tituye una de las principales causas de enfermedad hepá- por infección crónica por Pseudomona Aeruginosa y
tica crónica a nivel mundial.1 El impacto de esta enfer- Staphilococus Aureus meticilino resistente, asistido en
medad puede ser variable, desde el desarrollo de hepatitis la Unidad de Fibrosis Quística de adultos de HIGA R
crónica o cirrosis hasta carcinoma hepatocelular (CHC). Rossi de la ciudad de La Plata, Argentina. Ante la evi-
Se estima que existen aproximadamente más de 71 millo- dencia de un progresivo deterioro de la función respira-
nes de personas infectadas con esta enfermedad en el toria (VEF1: 17%, CVF 35%), requirió internación en
mundo,1, 2 la mayoría de las cuales desconoce su infec- sala general. Los resultados de las pruebas bioquímicas
ción. En la Argentina la prevalencia es de aproximada- y hematológicas realizadas durante la internación están
mente el 2% de la población.3 detalladas en la Tabla 1. Se solicitó RNA HCV carga viral
Si bien la progresión de la enfermedad hepática crónica 2250000 UI/ml (log 6,35) y genotipo 1a.
puede demorar varias décadas, esta puede ser acelerada por
algunos cofactores tales como el consumo de alcohol, la
Tabla 1. Valores de laboratorio y serología viral
diabetes, la coinfección con el virus de Hepatitis B (HBV)
y la coinfección con el Virus de Inmunodeficiencia Hto (%) (VN 41-51%) 43
Humana (VIH), con un 40% de progresión a cirrosis Hb (g%) (VN 14-17 g%) 13,4
hepática, dependiendo de la presencia de estos cofactores.4 Leucocitos (x mm3) (5000-10000 x mm3) 6820
En los pacientes con cirrosis hepática constituye una de las Glucemia (mg%) (VN 70-110 mg%) 89
principales causas predisponentes al CHC. Creatinina(mg%) (VN 0,7-1,3 mg%) 1,1
El advenimiento de nuevos fármacos antivirales de Colesterol (mg%) (VN < 200 mg%) 188
acción directa (AAD), más efectivos, seguros y con mejor
Bilirrubina (mg%) T (VN 0,3-1 mg%) 0,7
tolerancia que los regímenes clásicos basados en Interfe-
Bilirrubina (mg%) D/I 0,1/0,6
rón pegilado (PEG IFN) más ribavirina (RB), ha permi-
ALAT (UI/l) (VN < 32 UI/l) 90
tido obtener una excelente tasa de curación luego de ocho
a doce semanas de tratamiento, que supera el 95%.5 Ade- ASAT (UI/l) (VN < 32 UI/l) 70
más, ha permitido extender las indicaciones de erradica- FAL (mU/ml) (VN < 239 mU/ml) 158
ción del HCV a poblaciones muy difíciles de tratar ante- GGT (mU/ml) (VN < 37 mU/ml) 27
riormente, entre otros, como los pacientes con fibrosis Quick % (VN 60-100%) 100
quística (FQ), en quienes el tratamiento con (PEG IFN) Prot. Tot (g%) / Alb (g%)
7,2/3,9
(RB) puede aumentar las infecciones respiratorias con el (VN 6,4-8,3 g%) (VN 3,5-5 g%)
consiguiente empeoramiento de la función pulmonar.6 En HBsAg (-)
estos pacientes resulta importante realizar el tratamiento Anti HBcTotal (-)
antiviral previo a un eventual trasplante pulmonar. Anti HCV (+)
Actualmente el objetivo final del tratamiento para HCV HIV (-)
es lograr la respuesta virológica sostenida (RVS), definida
RNA HCV carga viral (UI/ml) (log) 2250000 (6,35)
por un RNA del HCV en sangre no detectable a las doce
Genotipo 1a
semanas después de haber finalizado el tratamiento.7
Los estudios de seguimiento a largo plazo han demos- Hto: hematocrito; Hb: hemoglobina; ALAT: alaninoaminotransferasa; ASAT:
trado que la RVS corresponde a la cura definitiva de la aspartatoaminotransferasa; FAL: fosfatasa alcalina; GGT: gamaglutamil-
infección por HCV en más del 99% de los casos.8 transpeptidasa.
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Tratamiento de hepatitis crónica por virus de Hepatitis C en un paciente con fibrosis quística José Daniel Bosia y col.
La ecografía doppler espleno portal abdominal mos- Conclusión
tró signos de afectación hepática crónica (esteatosis Consideramos relevante la comunicación de este caso
grado I), sin signos de hipertensión portal ni imágenes en el contexto del nuevo desafío que constituye la mayor
focales hepáticas. sobrevida de los pacientes con FQ, resultado de la eva-
A los efectos de valorar la afectación hepática se realizó luación por parte de equipos especializados junto con la
Fibroelastografia Hepática (Fibroscan), hallándose una emergencia de nuevos y más exitosos tratamientos.
mediana de 11,9 kPa, lo cual correlaciona con un estadio
de Metavir F3. Aviso de derechos de autor
Se decide iniciar tratamiento con un esquema de AAD © 2021 Acta Gastroenterológica
(paritaprevir-ritonavir-ombitasvir y dasabuvir), durante Latinoamericana. Este es un artículo
doce semanas. Durante el tratamiento el paciente presen- de acceso abierto publicado bajo los
tó buena evolución y no se observaron efectos secunda- términos de la Licencia Creative Commons Attribution
rios ni exacerbación respiratoria. A las doce semanas de (CC BY-NC-SA 4.0), la cual permite el uso, la distribución
finalizado el tratamiento se solicitó RNA HCV, hallán- y la reproducción de forma no comercial, siempre que se cite
dose no detectable y considerándose como RVS. Un año al autor y la fuente original.
después, hallándose en lista de espera, presentó un mayor Cite este artículo como: Bosia JD, D´Ascenzo MV,
deterioro de la función respiratoria y fue sometido a tras- Borzi SM y col. Tratamiento de hepatitis crónica por virus
plante bipulmonar. de Hepatitis C con drogas antivirales de acción directa en un
paciente con fibrosis quística. Acta Gastroenterol Latinoam.
2021;51(1):84-6. [Link]
Discusión
El advenimiento de los AAD, con elevadas tasas de cu- Referencias
ración, ha producido un cambio radical en el paradigma 1. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and
de la hepatitis C, poniendo en evidencia dos desafíos muy genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a mod-
elling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2:161-76.
significativos: por una parte, identificar a los pacientes 2. European Union HCV Collaborators. Hepatitis C virus prevalence
asintomáticos, y por otro, el acceso al tratamiento, inclu- and level of intervention required to achieve the WHO targets for
so en pacientes con FQ, en los cuales ha sido demostrado elimination in the European Union by 2030: a modelling study.
que con el tratamiento con (PEG IFN) (RB) resulta es- Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2:325-36.
3. Descalzi V, Rey J, Bessone F, Mengarelli S, Ramadan A. Prevalen-
perable un deterioro de la función respiratoria.6 Además, cia de la Hepatitis C en población general y en donantes de sangre.
permite tratar a estos pacientes con mayor seguridad y Consenso Argentino de Hepatitis C. 2007:39-45.
casi sin efectos colaterales antes de que sean sometidos a 4. Afdhal NH. The natural History of Hepatitis C. Semin Liver Dis.
un trasplante bipulmonar. 2004;24:3-8.
5. Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Se-
Actualmente la infección por HCV es considerada una gal JB, Sulkowski MS. Oral direct-acting agent therapy for hep-
contraindicación relativa para el trasplante bipulmonar,9 atitis C virus infection: a systematic review. Ann Intern Med.
aunque esto no es seguido uniformemente en todas las 2017;166:637-48.
6. Adán-Merino L, Olveira-Martín A, Prados C, Gea-Rodríguez
unidades de trasplante, teniendo en cuenta que no existe
F, Castillo-Grau P, Martín-Arranz E, Sáenz JC, Segura-Cabral
un consenso acerca del manejo de los pacientes infectados J. Chronic hepatitis C treatment in a cystic fibrosis patient
por HCV en el pretrasplante bipulmonar. in the pulmonary pre-transplant stage. Rev Esp Enferm Dig.
Un estudio reciente10 publicó el caso de un paciente 2010;102(10):587-90.
7. Chevaliez S, Pawlotzky JM. Diagnosis and magnagement of chon-
con FQ e infección por HCV que recibió tratamiento ical viral hepatitis: antigens, antibodies, viral genomes. Best Prod
previo con un esquema pangenotípico de AAD y se so- Res Clin Gastroenterol. 2008;22:1031-48.
metió exitosamente al trasplante bipulmonar de un do- 8. European Association for the Study of the Liver. EASL Rec-
nante virémico de HCV, con reinfección y subsiguiente ommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol.
2018;69(2):461-511.
curación de su HCV. Coincidentemente, nuestro pa- 9. Weill D. Lung transplantation: indications and contraindications.
ciente recibió tratamiento con AAD previo al trasplante Journal of Thoracic Disease. 2018;10(7).
bipulmonar, sin hallarse exacerbación de los parámetros 10. Harano T, Haidar G, Schaheen L, Morrell MR, Pilewski JM,
de función respiratoria intratratamiento y obteniéndose D’Cunha J. Successful lung transplantation from a hepati-
tis C RNA-positive donor to a hepatitis C treatment-experi-
RVS, lo que favoreció el trasplante bipulmonar realizado enced recipient with cystic fibrosis. J Thorac Cardiovasc Surg.
un año después. 2019;158(4):e155-e157.
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