TEMA N° 5

METABOLISMO DE LAS PROTEINAS

El Metabolismo de compuestos nitrogenados incluye la síntesis y degradación de Aminoácidos y Bases

Nitrogenadas, para los cuales no existe un sistema de almacenamiento, como el de Glúcidos y Lípidos.
Aquí, consideramos las bases nitrogenadas dentro del metabolismo de aminoácidos, porque todos los
átomos de aquellas derivan de estos, y porque su degradación también produce intermediarios
comunes a la de aminoácidos.
El catabolismo de aminoácidos incluye tres capítulos, primero las reacciones generales, que
corresponden a las reacciones en que participan los aminoácidos completos, en la mayoría de ellas
participa como coenzima el Fosfato de Piridoxal (PLP) segundo, el Ciclo de la Urea, es la ruta de
síntesis de Urea a partir del Nitrógeno que se libera de los aminoácidos; por último, las reacciones
particulares de cada una de las estructuras de carbono de los aminoácidos.

Fuentes exógenas Fuentes endógenas

(aprox.70 g/ día) (aprox. 140 g/ día)
Proteínas de la dieta Proteínas tisulares

Digestión y absorción Degradación

AMINOACIDOS

Transaminación y/ó Desaminación

Degradación Biosíntesis

Proteínas
Aminoácidos No esenciales
α - cetoácidos Amoníaco Constituyentes nitrogenados no
Proteicos: purinas, pirimidinas
porfirinas, ácidos biliares

α - cetoácidos Amoníaco

Glucosa
Oxidación
Urea

Cuerpos
Acetil CoA
cetónicos Excreción
renal

Ciclo de Krebs En los organismos, el 90% de las

necesidades energéticas son
cubiertas por los hidratos de
carbono y las grasas.
CO2 + H2O – ATP
El 10% al 15% restante es
proporcionado por la oxidación de
los aminoácidos.

Digestión y degradación de las proteínas.

La ingestión diaria de proteínas es de aproximadamente 70-90 g, siendo sus fuentes principales la carne y
los productos lácteos. Además de la fuente dietética, una parte importante de las proteínas que llegan al
intestino proceden también de las secreciones digestivas (25%) o la descamación de células epiteliales
(25%).

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La digestión de las proteínas se inicia por acción de la pepsina del estómago, la pepsina es secretada en su
forma inactiva como pepsinógeno por las células principales esto se activa al entrar en contacto con el
ácido clorhídrico HCl secretada por las células parietales, dando lugar a la formación de polipéptidos,
oligopéptidos y algunos aminoácidos.

La digestión se continúa en el intestino delgado gracias a las proteasas del jugo pancreático (tripsina,
quimotripsina, carboxipeptidasas, colagenasa y elastasa), formándose ya oligopéptidos (30%) y
diferentes aminoácidos (70%).

Al igual que ocurría con los glúcidos, la digestión se completa a nivel del borde en cepillo de las células
intestinales o enterocitos, estos contiene una serie de aminopeptidasas orientadas hacia el exterior de la
membrana, que hidrolizan la mayor parte de los péptidos, liberando aminoácidos. Una pequeña parte de los
péptidos pueden, no obstantes, pasar al interior de las células a través de un transportador ligado a H + y se
hidrolizan a aminoácidos por medio de peptidasas citoplasmáticas. Los mecanismos de absorción de los
aminoácidos son transporte activo secundario acoplado al sodio, existiendo cuatro tipos de
transportadores distintos, para los aminoácidos neutros, básicos, ácidos y uno específico para prolina e
hidroxiprolina.

La mayor parte de los productos de la digestión de las proteínas se absorben en el intestino delgado. Al
intestino grueso sólo llegan pequeñas cantidades que serán catabolizadas por la flora intestinal. Es
importante señalar que, aunque en proporciones muy pequeñas, también es posible la absorción intestinal
de proteínas por mecanismos de pinocitosis. La importancia nutritiva es mínima, pero sí puede tener
interés al desencadenar una respuesta inmunológica.

Reacciones Generales de Aminoácidos

Las reacciones generales de aminoácidos incluyen transaminación, deshidratación, descarboxilación,
racemización y desaminación oxidativa. Transaminación y deshidratación son las formas de
desaminación no oxidativa de los aminoácidos. Todas las enzimas que participan en estas reacciones
emplean como coenzima el Fosfato de Piridoxal (PLP).

Transaminación.
Las enzimas de transaminación antiguamente se conocían como Transaminasas pero en la nomenclatura
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 moderna se designan como Aminotransferasas. Catalizan el intercambio del Nitrógeno entre la α-
aminoácido y diversos α-oxoácidos producidos en el metabolismo. Como resultado de este intercambio,
el aminoácido original se convierte en un cetoácido u oxoácido y el oxoácido original se transforma en
aminoácido.

Las reacciones de transaminación constituyen la vía más importante de desaminación no oxida- tiva de
los aminoácidos. Las transaminasas son enzimas intracelulares y su presencia en sangre es indicativa de
daño tisular. Dentro de las células, las reacciones de transaminación está casi en equilibrio, con ∆G =͌ 0
y pueden servir tanto para degradación como para síntesis de aminoácidos.
En general, estas enzimas son específicas de reacción, y además del principal, puedes usar otros
sustratos. Casi todas usan el par Glutamato (donador)/α-Cetoglutarato (aceptor). Todos los
aminoácidos transaminan, excepto Lisina y Treonina, que siguen rutas distintas.
Entre las Aminotransferasas más importantes se encuentran las siguientes:

- Aspartato Aminotransferasa antes conocida como Transaminasa Glutuamino

Oxalacético (TGO).
- Alanina Aminotransferasa antes se conocida como Transaminasa Glutámico
Pirúvica (TGP).
- Cisteína aminotransferasa
- Glicina aminotransferasa
- Tirosina aminotransferasa
- Leucina aminotransferasa
Deshidratasas
Las reacciones de deshidratación son características de los aminoácidos alifáticos hidroxilados Serina
y Treonina. Las enzimas que catalizan estas reacciones pertenecen al grupo de las Liasas, las dos más
importantes son Serina Deshidratasa y Treonina Deshidratasa. Las reacciones de deshidratación se
clasifican como una forma de desaminación no oxidativa de los aminoácidos. Ambas reacciones
proceden mediante la transposición del Oxígeno entre los carbonos α y β, y la eliminación simultánea
del Nitrógeno amino.
Tanto la Serina como la Treonina pasan por otras reacciones además de la deshidratación. La
Treonina Deshidratasa, antes conocida como Treonina Desaminasa, es una enzima muy activa,
esta característica, junto con el hecho de que la Treonina participa en muchas otras reacciones,
hacen que este aminoácido no llegue a transaminar.

Descarboxilación
El metabolismo de los aminoácidos muchas veces incluye la separación de su grupo carboxilo (como
CO2). Este tipo de reacción es catalizada por descarboxilasas específicas que emplean el fosfato de

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Piridoxal como cofactor. Las descarboxilasas pertenecen al grupo de las Liasas., generando un grupo
de compuestos nitrogenados que se conocen como Aminas Biógenas.

Las Aminas Biógenas tienen actividades biológicas importantes, algunos ejemplos son: Histamina,
Serotonina, Triptamina, GABA, α-Alanina, de las cuales se trató al estudiar la estructura de
aminoácidos y proteínas.
Racemización
Son reacciones de isomerización óptica en las cuales los aminoácidos l se convierten en D y
viceversa. Existen varias enzimas Racemasas, específicas para distintos aminoácidos.

Desaminación Oxidativa
Las reacciones de desanimación oxidativa son reacciones de óxido-reducción requieren de
coenzimas aceptoras de equivalentes reductores. En el metabolismo de aminoácidos la más
importante es la desanimación oxidativa del Glutamato. Se realiza por la sustitución del grupo amino
por n oxígeno en esa reacción interviene la coenzima NAD.
El NAD primeramente se reduce luego se oxida con el oxígeno molecular para formar H2 O2 y
NH3. Como resultado se forma alfa – cetoácido, estos se incorporan en el esquema de los
metabolismo de los carbohidratos o de los lípidos.
Los otros productos de la reacción H2O2 y NH· son sumamente tóxicos y deben eliminarse del
cuerpo.
El amoniaco se convierte en urea y se excreta en la orina y el agua oxigenada bajo la influencia de la
catalasa se descompone en agua y oxígeno. La desaminación oxidativa se realiza en el hígado y el
riñón.

Glutamato Deshidrogenasa
Es una enzima mitocondrial. Cataliza la reacción de liberación del Nitrógeno más importante del
metabolismo de aminoácidos, debido a que la transaminación, concentra los grupos amino de los
aminoácidos en el Glutamato.

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Puede usar NADH ó NADPH. La enzima es activada por ADP e inhibida por GTP y NADH.
En el Hígado el Nitrógeno liberado en esta reacción se usa para sintetizar Urea
La misma enzima cataliza la reacción inversa, usando NADPH para convertir el α-cetoglutarato en
Glutamato.
Glutamina Sintetasa
También tiene lugar en la mitocondria. En tejidos extra hepáticos la Glutamina sintetasa transforma
el amoniaco en Glutamina, para ser transportado al Hígado.

La Glutamina es la principal forma de transporte de Nitrógeno. Su concentración en sangre es

mayor que la de cualquier otro aminoácido.
Glutaminasa
La enzima también se encuentra en la mitocondria. La reacción consiste en la hidrólisis del enlace
amida. El nitrógeno liberado se transforma en urea. La Glutamina, también sirve como precursor en
la síntesis de otros aminoácidos y bases nitrogenadas en el riñón, la Glutaminasa participa en la
excreción de ácidos al formar amonio, que es eliminado en orina.

Aminoácido Oxidasas
Enzimas peroxisomales específicas de aminoácidos L ó D. Las más activas son las D-oxidasas. Son
flavoproteínas, con capacidad de regenerar su grupo prostético, usando directamente Oxígeno
como agente oxidante. Forman Peróxido de Hidrógeno que es degradado por la Catalasa
hepática. La acción de aminoácido oxidasas elimina la quiralidad de los aminoácidos.

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Síntesis de aminoácidos.

La biosíntesis de aminoácidos consiste en la formación de estos compuestos a parte de precursores de

bajo peso molecular no aminoacídicos.

El proceso suele incluir en su etapa final la introducción de un grupo amino en un cetoácido homólogo
del aminoácido que se sintetiza. Las cadenas carbonadas que dan origen a los aminoácidos, se forman
en procesos metabólicos conocidos, tales como la glucólisis y el ciclo del Krebs; así se originan el ácido
pirúvico, que se utiliza en la síntesis de alanina; el oxalacético, que se utiliza en la síntesis de ácido
aspártico y otros cetoácidos que son utilizados como precursores en la síntesis de ciertos aminoácidos.

En los organismos superiores, la síntesis de aminoácidos tiene limitaciones impuestas por la

imposibilidad de sintetizar las cadenas carbonadas de los cetoácidos Correspondientes a determinados
aminoácidos, los cuales, por tanto, no pueden ser obtenidos de esta forma. Estas limitaciones para la
síntesis de aminoácidos muestran algunas diferencias entre las distintas especies. Las plantas y muchos
microorganismos son capaces de sintetizar todos los aminoácidos.

Catabolismo de los aminoácidos

Resultaría ocioso señalar con prolijidad las rutas degradativas de todos y cada uno de los aminoácidos,
dado que ellas consisten en secuencias de múltiples etapas diferentes para cada uno de los 20
aminoácidos comunes. En lugar de ello, se dedicará la atención a los aspectos generales de este proceso,
y al final del capítulo se estudiarán las vías metabólicas de algunos aminoácidos que son de interés
particular.

El catabolismo de los aminoácidos suele iniciarse con la separación del grupo amino por alguna de las
reacciones analizadas anteriormente. A partir de este momento, la cadena carbonada residual sufre
transformaciones hasta la obtención de un compuesto relacionado con las rutas metabólicas de glúcidos
y lípidos, a las cuales queda incorporado. El destino metabólico del amoníaco, producto de las
desanimaciones, será considerado en el capítulo siguiente.

A pesar de la variedad de estructuras de los aminoácidos, sus rutas catabólicas convergen en unos pocos
intermediarios metabólicos que son: ácido pirúvico, acetoacetil-COA, ácido alfa ceto glutárico, Succinil
COA, ácido fumárico y ácido oxalacético. Los aminoácidos que dan como productos ácido pirúvico y
acetoacetil-COA pueden ser convertidos en acetil-COA por reacciones conocidas, y alimentar así el

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ciclo de Krebs; los demás dan como productos compuestos que son intermediarios de este ciclo al cual
ingresan.

Los aminoácidos que son convertidos en ácido pirúvico, ácido alfa ceto glutárico, Succinil COA, ácido
fumárico y ácido oxalacético, se denominan glucogénicos porque su metabolismo está relacionado
con el de los glúcidos, y sus carbonos constituyentes pueden ser convertidos, al menos parcialmente, en
glucosa mediante el proceso de la gluconeogénesis.

Los aminoácidos que originan acetoacetil-COA se denominan cetogénicos. Ellos pueden dar origen a
cuerpos cetónicos y su metabolismo se relaciona con el de los lípidos.
A continuación se presentan los diferentes aminoácidos agrupados según el tipo de compuesto
intermediario que se obtiene en su catabolismo.

Triptófano
Leucina*
Isoleucina*
Leucina*
Lisina
Fenilalanina*
Tirosina*

Síntesis de fosfocreatina

La síntesis de fosfocreatina comienza con la transferencia del grupo amino de la arginina hacia la
glicina. La reacción es catalizada por la enzima arginina glicina transamidinasa, los productos son el
ácido guanidín acético (glicociamina), que el proceso, y la ornitina, que sigue sus propias vías
metabólicas.

La enzima arginina glicina transamidinasa está sujeta a un mecanismo de regulación genética, por medio
del cual la creatina reprime la síntesis de la enzima.

En la siguiente reacción, el ácido guanidín acético es metilado y se obtiene la creatina. La S-adenosil

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metionina (metionina activa) actúa como donante del grupo metilo.

La fosfocreatina se forma por fosforilación de la creatina a partir del ATP; actúa la enzima
creatinaquinasa presente en el músculo y otros tejidos.

La fosfocreatina constituye una reserva energética para el músculo, corazón y otros tejidos, los cuales
pueden recuperar ATP por inversión de la reacción de la creatinaquinasa. La fosfocreatina también
resulta convertida, de forma espontánea e irreversible, en creatinina.
Ciclo de la Urea
La síntesis de Urea se realiza principalmente en el Hígado a partir de CO2, Amonio y Aspartato
como donadores de Nitrógeno. Consume 3 moléculas de ATP, 2 hasta ADP y 1 hasta AMP, lo que
es igual a 4 enlaces de alta energía, por cada molécula de Urea que se sintetiza.
El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.

Reacciones:

1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco libre intramitocondrial. El
amoníaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiración
celular), para producir carbamoil-fosfato. Reacción dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-
fosfato-sintetasa I. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-acetil glutamato.

2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar Pi.
Reacción catalizada por la ornitinatranscarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma.

3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminación
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y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato.
Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmática. Enzima que necesita ATP y
produce como intermediario de la reacción citrulil-AMP.

4. El argininosuccinato se hidroliza por la argininosuccinato liasa, para formar arginina libre y

fumarato.

5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la

arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina.

6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.
En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas

Energética del ciclo

El ciclo de la urea reúne dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molécula de urea

1. La síntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energía. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP
para producir argininosuccinato. En la segunda reacción el ATP se hidroliza a AMP y PPi, que puede
ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.

2. Se ha calculado que los animales ureotélicos pierden cerca del 15% de la energía procedente de los
aminoácidos en la producción de urea.

3. Algunos animales compensan esta pérdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen, donde
los microorganismos la utilizan como fuente de amoníaco para la síntesis de aminoácidos. Este proceso
incluso disminuye el consumo de agua.

La conexión entre ambos ciclos, de la urea y de los ácidos tricarboxílicos, reduce el coste energético de
la síntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversión de oxalacetato en fumarato y la posterior
conversión del fumarato hasta oxalacetato producirá un NADH, que podrá generar 3 ATP en la
respiración mitocondrial, lo que reduce el coste de la síntesis de urea.

Conexión entre los ciclos de la urea y de krebs

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1. El fumarato producido en la reacción de la argininosuccinato liasa, ingresa a la mitocondria,
donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato.

2. El aspartato que actúa como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por
transaminación desde el glutamato.

3. Dado que las reacciones de los dos ciclos están interconectados se les ha denominado como doble
ciclo de Krebs.

Regulación del ciclo

El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta. Una dieta rica en
proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos, produciendo urea por el exceso de grupos
aminos, al igual que en una inanición severa.

Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas, durante la inanición o en los animales con
dieta rica en proteínas.

La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostéricamente por el N – acetilglutamato

que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N-acetilglutamato sintetasa; enzima que, a
su vez, es activada por la arginina, aminoácido que se acumula cuando la producción de urea es lenta.

En individuos con deficiencias congénitas de enzimas del ciclo, distintas a la arginasa, el sustrato
correspondiente se acumula, lo que provoca un aumento de la velocidad de la reacción deficiente, por
lo que la velocidad del ciclo se mantiene baja. No obstante se producen acumulaciones de los sustratos
precedentes, hasta el amoniaco, lo que causa finalmente una híper amonemia. El cerebro es
particularmente sensible a las elevadas de amonio.
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Transporte del Amoniaco al Hígado

Todos los órganos de los animales degradan los aminoácidos y producen amoniaco. En el transporte de
este amoniaco desde otros tejidos al hígado para su conversión final en urea interviene dos
mecanismos:

La mayoría de los tejidos utilizan la glutamina sintasa para convertir el amoniaco en el producto no
tóxico y eléctricamente neutro glutamina. El músculo que obtiene la mayor parte de su energía de la
glucolisis utiliza una ruta diferente el ciclo glucosa-alanina. La glucolisis genera piruvato que

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experimenta una transaminación con glutamato para dar alanina y α-cetoglutarato. El glutarato a la
vez ha obtenido su nitrógeno del amoniaco a través de la glutamato deshidrogenasa. La alanina
resultante se transporta al hígado donde pierde su nitrógeno mediante la inversión de los procesos
anteriores esta inversión produce amoniaco para la síntesis de urea así como piruvato. Este último
sufre un proceso de gluconeogénesis para dar glucosa que se libera a la sangre para ser transportada
de nuevo al músculo. Este proceso cíclico permite al musculo eliminar dos productos no utilizables,
el amoniaco y el piruvato, y recuperar finalmente el carbono del piruvato en forma de glucosa
fácilmente utilizable.

Síntesis y excreción de urea

La síntesis y excreción de urea es el mecanismo más eficaz de que dispone el Organismo para la
eliminación del amoníaco. Su funcionamiento no depende de las variaciones en el equilibrio ácido-
básico que impone limitaciones al proceso de la excreción renal del amoníaco en forma de sales de
amonio.

Los animales que excretan urea como principal forma de eliminación del amoniaco se denominan
ureotélicos. Son ureotélicos el hombre y la mayor parte de los vertebrados terrestres. Muchos peces y
otros animales acuáticos excretan el amoníaco directamente a su entorno y se les llama amonotélicos.
Los pájaros y reptiles terrestres eliminan el ácido úrico como compuesto final de excreción del
nitrógeno amoniacal y son clasificados como uricotélicos. Como se comprenderá, estas variaciones se
relacionan con los equipos enzimáticos que posee cada organismo, los cuales se han establecido a
través del desarrollo filogenético como un mecanismo de adaptación a los correspondientes nichos
ecológicos. La síntesis de urea se lleva a cabo en el hígado y desde este órgano alcanza el riñón, donde
resulta eliminada por medio de la orina. Por esta vía un ser humano normal elimina diariamente entre
25 y 30 g de urea; este compuesto representa el 90 % de las sustancias nitrogenadas urinarias; en
contraste, la excreción de amonio sólo constituye e1 3 % del nitrógeno urinario.

La urea, a diferencia del amoníaco, es un compuesto de muy baja toxicidad. La principal fuente de
amoníaco para la síntesis de urea es el nitrógeno de los aminoácidos, de ahí que su excreción
experimente variaciones en dependencia de la ingestión de proteínas del sujeto.

Mediante la ureogénesis 2 moléculas de amoníaco y una de CO2 son convertidas en urea; sin
embargo, el proceso es mucho más complejo de lo que pudiera pensarse al considerar esta
formulación global.
Síntesis de Aminoácidos No Esenciales
Los aminoácidos no esenciales se sintetizan mediante rutas muy variadas, algunas simples, otras no
tanto y algunas muy complejas.
Alanina Aminotransferasa
La síntesis de Alanina se lleva a cabo mediante una reacción de transferencia de un grupo amino, que
depende de la enzima Alanina Aminotransferasa. El Piruvato se convierte en Alanina aceptando el
grupo a-amino del glutamato. La reacción es reversible y requiere de fosfato de Piridoxal como
coenzima.
En el tejido muscular, esta reacción se utiliza como una forma de exportar Nitrógeno. La Alanina
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sintetizada es liberada a la circulación para llegar al Hígado. Las células hepáticas captan la Alanina y la
transforman en Piruvato, mediante la reacción inversa, catalizada por la enzima hepática. El Piruvato
formado, puede pasar a la Gluconeogénesis y convertirse en Glucosa. La Glucosa sale del Hígado a la
circulación y puede ser tomada por los tejidos, para completar el llamado ciclo de la Alanina-
Glucosa.
Antes de la nomenclatura sistemática, esta enzima se denominaba Transaminasa Glutámico-
Pirúvica (TGP), nombre con el cual se designa todavía, sobre todo en clínic
Aspartato Aminotransferasa.
Esta enzima recibía el nombre Transaminasa Glutámico-Oxalacético, hasta la llegada de la
nomenclatura sistemática. Cataliza una reacción de transaminación reversible. El carbono para la
síntesis de Aspartato proviene de Oxalacetato, producido en el ciclo de Krebs o por Carboxilación
de Piruvato. El Glutamato es el donador del grupo amino. La reacción también depende de Fosfato
de Piridoxal.
Aminotransferasas
Las reacciones de transaminación pueden servir para sintetizar α-aminoácidos, mediante la
transferencia de grupos amino a α-cetoácido. Todas las aminotransferasa dependen de PLP y casi todas
usan glutamato como donador de amino. El Glutamato es la forma como se intercambia el Nitrógeno
alfa de los aminoácidos.
Glutamato Deshidrogenasa
Además de obtenerse a partir de α-Cetoglutarato, el Glutamato también se puede sintetizar
invirtiendo la reacción de Glutamato Deshidrogenasa. En esta reacción, la Glutamato
Deshidrogenasa usa NADPH como agente reductor.
Catabolismo del Carbono de Aminoácidos
Existen rutas particulares para cada aminoácido, pero todas ellas convergen hacia un grupo reducido
de intermediarios metabólicos (ver Tabla 1). Algunos de estos intermediarios son precursores de
Glucosa, y los aminoácidos que los producen se llaman Glucogénicos. Otros intermediarios como
Acetil-CoA y Acetoacetil-CoA, únicamente pueden formar ácidos grasos, y los aminoácidos que los
forman son Cetogénicos. Los aminoácidos más grandes producen ambos tipos de intermediarios y se
consideran de metabolismo Mixto.
Tabla 1. Resumen del Metabolismo del Carbono de los Aminoácidos.
Intermediario formado Aminoácidos Clasificación
Piruvato Alanina, Cisteina, Serina, Glicina • Glucogénicos puros
Triptofano • Mixto
α-Cetoglutarato Glutamato, Glutamina, Prolina, Arginina, Histidina • Glucogénicos puros
Oxalacetato Aspartato y Asparagina • Glucogénicos puros
Succinil-CoA Metionina, Valina • Glucogénicos puros
Treonina, Isoleucina • Mixtos
Fumarato Fenilalanina, Tirosina • Mixtos
Acetil-CoA Leucina • Cetogénico puro
Treonina, Isoleucina, Triptofano • Mixtos
Acetoacetil-CoA Lisina, Leucina • Cetogénicos puros
Fenilalanina, Tirosina, Triptofano • Mixtos

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Metabolismo de Algunos Aminoácidos Específicos
Dos grupos de aminoácidos tienen metabolismo de interés especial, por la gran variedad de
intermediarios que forman.
Catabolismo de Fenilalanina y Tirosina. Aminoácidos Mixtos.
Fenilalanina-4-Hidroxilasa
Esta enzima inicia la degradación de Fenilalanina, pero además es responsable de la síntesis de
Tirosina. Utiliza como coenzima la tetrahidrobiopterina (THB) que se oxida a Dihidrobiopterina
(DHB). La regeneración de THB depende de NADPH, como agente reductor de DHB. La
Tetrahidrobiopterina tiene un núcleo de Pteridina, análogo al de Tetrahidrofolato.
La ausencia de Fenilalanina Hidroxilasa provoca la Fenilcetonuria, una de las enfermedades
metabólicas más frecuentes.
Cuando se acumula Fenilalanina, en lugar de formar Tirosina, se transamina y produce fenilpiruvato
que inhibe a la Piruvato Deshidrogenasa y con ella, el metabolismo oxidativo de Glúcidos. En los
individuos Fenilcetonúricos la Tirosina es esencial porque no la pueden sintetizar.
Tirosina Transaminasa
Al igual que la anterior es una enzima mitocondrial. Mediante esta reacción, el Nitrógeno de la
Tirosina entra a la reserva general, en forma de Glutamato.
Glutamato. La ausencia de Tirosina Transaminasa produce Tirosinemia.

P-Hidroxi fenilpiruvato Oxidasa ó p-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasas.

Es una reacción de descarboxilación oxidativa. El mecanismo de reacción consiste en la
transposición de la cadena lateral, promovida por la oxidación del grupo Oxo y del carbono 1 del
anillo fenólico.
Homogentisato Oxidasa, Homogentisato Oxigenasa u Homogentisato 1,2-Dioxigenasa
La reacción consiste en la oxidación simultánea de los carbonos 1, hasta carboxilo, y 2 hasta cetona,
con lo cual se abre el anillo benceno. Al desaparecer el carácter aromático, el OH en 4 se convierte
en enol y adquiere la forma tautomérica de cetona, que es más estable.
La deficiencia de Homogentisato Oxidasa causa la enfermedad conocida como Alcaptonuria.
Maleilacetoacetato Isomerasa.

Es una reacción en la cual se cambia la isomería geométrica. El avance de esta reacción depende de
la velocidad con que se elimina el Fumaril acetoacetato producido, pues se encuentra
prácticamente en equilibrio.
Fumarilacetoacetato Hidrolasa ó Fumarilacetoacetasa
El Fumarato se puede oxidar en el ciclo de Krebs hasta Oxalacetato y por lo tanto es Glucogénico,
mientras que el Acetoacetato es Cetogénico.
La enzima también actúa sobre otros 2, 4 ó 3, 5-dioxoácidos. Su deficiencia produce Tirosinemia.
Síntesis de Catecolaminas
La Tirosina es el precursor de las catecolaminas neurotransmisoras Dopamina, Norepinefrina y
Epinefrina, que se sintetizan en el sistema nervioso central y la médula suprarrenal.
Tirosina 3-Hidroxilasa, Tirosina 3-Monooxigenasa
Es activada por fosforilación, catalizada por una Tirosina Hidroxilasa Cinasa específica. Igual que
la Fenilalanina Hidroxilasa, utiliza Tetrahidrobiopterina como coenzima. Su deficiencia se
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relaciona con el mal de Parkinson.
DOPA Descarboxilasa ó Descarboxilasa de Aminoácidos Aromáticos
La enzima utiliza Fosfato de Piridoxal como coenzima. La Dopamina es el primer neurotransmisor
catecolamínico que se forma en la vía. También actúa sobre otros aminoácidos aromáticos como
Triptófano, Hidroxitriptofano y Tirosina. Su deficiencia se relaciona con el mal de Parkinson.
Dopamina Hidroxilasa, Dopamina β-Hidroxilasa ó Dopamina β-Monooxigenasa
Es una enzima de especificidad absoluta, usa ácido Ascórbico y es activada por Fumarato. Además
tiene Cobre +1 en su estructura.
Norepinefrina N-Metiltransferasa
Actúa sobre varias feniletanolaminas. Requiere S-Adenosilmetionina (SAM) como donador del
grupo metilo, que se transforma en S-Adenosilhomocisteina (SAH).
Síntesis de Melanina
La tirosina también es precursora de la Melanina, el compuesto que da pigmentación a la piel. En los
melanocitos la síntesis se inicia con la enzima Tirosina.
Tirosinasa o Monofenol Monooxigenasa
Esta enzima forma parte de un grupo de enzimas que requieren Cobre y que son capaces de oxidar
monofenoles y catecoles de diversos tipos. No se conoce el mecanismo exacto de la reacción. Su
ausencia en los melanocitos produce Albinismo.
Esta misma enzima parece ser la responsable de los siguiente paso de la vía, en el cuales la L-
DOPA se convierte primero en L-DOPA Quinona y después en L-DOPA Cromo.
La descarboxilación del DOPA Cromo es espontánea, promovida por la resonancia de los electrones
del Nitrógeno amínico.
El resto de la vía consiste en una serie compleja de oxidaciones y polimerizaciones sucesivas que
forman la Melanina a partir del Dihidroxiindol.
Catabolismo de Aminoácidos Ramificados
Los aminoácidos con cadenas laterales ramificadas Valina, Leucina e Isoleucina, siguen rutas
metabólicas semejantes, pero con resultados diferentes, la Valina es Glucogénico, la Leucina es
Cetogénico y la Isoleucina es Mixto.
Transaminación
Los tres aminoácidos inician su degradación en reacciones de transaminación catalizadas por la
misma enzima que usa α-Cetoglutarato como aceptor de Nitrógeno.
Se producen ácidos de cadena ramificada que inicialmente siguen un metabolismo como el de
ácidos grasos.

Descarboxilación oxidativa

La reacción es semejante a la síntesis de Acetil-CoA por el complejo de la Piruvato

Deshidrogenasa, pero las enzimas son libres. Hay una enzima para ceto-isohexanoato (Leu) y
ceto-metilpentanoato (Ile) y otra para ceto-isopentanoato (Val). La unión a la Coenzima A,
introduce los esqueletos de carbono a un metabolismo oxidativo, semejante al de los ácidos grasos.
En la hipoglicinemia inducida por Leucina e isopentanoato, se inhibe el metabolismo de Valina
pero no de Leucina o Isoleucina.
Deshidrogenación β
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 Hay una enzima específica para cada compuesto, todas dependen de FAD y forman enlaces trans. En
la acidemia isopentanoica (Leu) la falta de la enzima específica, no afecta el metabolismo de Ile y
Val.
Después de esta reacción se inicia la diferenciación de las rutas metabólicas.
Leucina. El Isopentenil-CoA derivado de Leucina, sigue el mismo metabolismo que los ácidos
grasos con ramificaciones en carbonos nones, convirtiéndose en Hidroximetilglutaril-CoA, que
puede producir cuerpos cetónicos o Colesterol.
Isopentenil-CoA Carboxilasa
Al igual que otras carboxilasas, esta enzima requiere Biotina como coenzima. Su ausencia provoca
aciduria isopentenoica o metilcrotónica. La deficiencia de Biotina en la dieta, también tiene este
síntoma.
Enoil-CoA hidratasa
Esta enzima es la misma Enoil-CoA Hidratasa de la beta oxidación.
Valina e Isoleucina. Valina e Isoleucina continúan con un reacción en común más, una hidratación.
Hidratación
La misma enzimas metaboliza ambos compuestos, 3-OH-2-Metilbutiril-CoA (Ile) e 3-OH-
Isobutiril-CoA (Val).
El 3-OH-2-Metilisobutiril-CoA derivado de Isoleucina, tiene el mismo metabolismo que los áci- dos
grasos con metilos en carbonos pares, produciendo Acetil-CoA (Cetogénica) y Propionil-CoA
(Glucogénica) por eso la Isoleucina es un aminoácido de metabolismo Mixto.
L-(+)-3-Hidroxiacil-CoA Deshidrogenasa
Es la misma enzima de la matriz mitocondrial que actúa sobre ácidos grasos, de especificidad absoluta
por el isómero L-(+).
Acetil:Acil-CoA Transacetilasa ó Acil-CoA-3-Cetotiolasa ó Tiolasa
Es igual a la de b-Oxidación, que requiere el grupos –SH libres. El metabolismo de la 3-OH-
Isobutiril-CoA, derivada de Valina, es distinto al de ácidos grasos y forma sólo Propionil-CoA.
3-Hidroxiacil-CoA Desacilasa
Está ampliamente distribuida en los tejidos. También puede usar 3-Hidroxipropionil-CoA como
sustrato.
Hidroxibutirato Deshidrogenasa
Es de especificidad absoluta.
Metilmalonil Semialdehído Deshidrogenasa
El mecanismo es semejante al de las Deshidrogenasas de Piruvato y α-Cetoglutarato. Se elimina el
grupo carboxilo y el aldehído se une a la CoA y se oxida a carboxilo. No se sabe si es una enzima libre o
un complejo.
La Propionil-CoA derivada de Isoleucina y Valina se metaboliza hasta Succinil-CoA, siguiendo la
ruta que se presentó al estudiar la oxidación de ácidos grasos con número non de átomos de
carbono o ramificaciones en carbonos pares, por eso la Valina es un aminoácido de metabolismo
Glucogénico.

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