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IUBMB Life, 56(2): 101–106, febrero de 2004

Comunicación de investigación

Los niveles totales de antioxidantes son bajos durante la tuberculosis activa y aumentan
con la terapia antituberculosa I.
Wiid,1 T. Seaman,1 EG Hoal,1 AJS Benade2 y Paul D. Van Helden1
1
Centro MRC de Biología Molecular y Celular, Departamento de Bioquímica Médica, Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Stellenbosch,
POBox 19063, Tygerberg 7505, Sudáfrica
2
Unidad de Investigación de Intervención Nutricional, Consejo de Investigación Médica, PO Box 19070, Tygerberg 7505

tasas elevadas en condiciones fisiopatológicas (1). El estrés oxidativo

Resumen relacionado con la inflamación se ha implicado en la patogénesis de la
En la tuberculosis, el estrés oxidativo es el resultado de la inflamación de los fibrosis y disfunción pulmonar en pacientes con tuberculosis pulmonar
tejidos, la ingesta dietética deficiente de micronutrientes debido a una enfermedad, la (2, 3). Se cree que esta fibrosis está mediada por macrófagos activados
explosión de radicales libres de los macrófagos activados y los medicamentos
y produce una respuesta granulomatosa con necrosis central. Los
antituberculosos. Estos radicales libres pueden, a su vez, contribuir a la inflamación
macrófagos activados son capaces de liberar una variedad de sustancias
pulmonar si no se neutralizan con antioxidantes. El estado antioxidante total (TAS) de
los individuos es una función de los antioxidantes dietéticos, enzimáticos y otros químicas, incluidos los radicales libres de oxígeno (4). Se ha encontrado
antioxidantes sistémicos y, por lo tanto, es un indicador de la carga de radicales libres. un aumento del nivel circulante de actividad de radicales libres en
Nuestro objetivo fue evaluar la TAS de personas sanas e infectadas por M. pacientes con tuberculosis pulmonar activa. Estos hallazgos contribuyen
tuberculosis de una comunidad con alta incidencia de tuberculosis, así como de
a la creencia de que en los procesos inflamatorios se producen una
pacientes con tuberculosis en diversas etapas del tratamiento con medicamentos
variedad de radicales libres con potencial fibrogénico y que estos
antituberculosos y correlacionar los resultados con los niveles de micronutrientes en plasma.
Se analizaron muestras de plasma sanguíneo de pacientes infectados con tuberculosis indicadores pueden ser una medida de diferentes etapas del proceso de
y que siguieron tratamiento con medicamentos antituberculosos para determinar TAS, la enfermedad (5).
vitaminas A, E y zinc. El análisis estadístico de los resultados se realizó mediante Como resultado del potencial de dañar células y tejidos, existen enzimas,
ANOVA unidireccional y la prueba posterior de comparación múltiple de Tukey. Los
moléculas de pequeño peso molecular y micronutrientes con
pacientes con tuberculosis activa mostraron una TAS significativamente menor (P
capacidades antioxidantes que pueden proteger contra los efectos
50,001) en comparación con los controles comunitarios. También mostramos que los
valores de TAS aumentan durante la terapia. Los resultados se correlacionaron con adversos de las reacciones de los radicales libres. Por tanto, existe un
los micronutrientes vitamina A y zinc, pero la vitamina E no se vio afectada. Sugerimos equilibrio crítico entre la generación de radicales libres y las defensas
que se debe considerar el estado antioxidante total de los pacientes con tuberculosis antioxidantes. Un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes a favor
para un control más eficaz de la enfermedad y que las dietas bajas en antioxidantes
de los oxidantes, que puede provocar daños, se denomina "estrés
pueden hacer que los individuos sean susceptibles a la tuberculosis.
oxidativo". Existe una variedad de sistemas de defensa celular para
Vida IUBMB , 56: 101–106, 2004
contrarrestar las especies reactivas de oxígeno (ROS).

Palabras clave Estado antioxidante total; tuberculosis; quimioterapia;

Una investigación de Plit et al. (1998) (6) ha demostrado que tras el
micronutrientes.
diagnóstico de tuberculosis, las concentraciones plasmáticas de vitamina
C y betacaroteno son bajas, volviendo a valores normales tras la
INTRODUCCIÓN quimioterapia en los no fumadores, pero no en los fumadores, mientras
La formación de radicales libres es una consecuencia normal de una que las de vitamina E permanecen bajas durante todo el proceso. en
variedad de reacciones bioquímicas esenciales y puede ocurrir a ambos grupos. Esta investigación demostró que incluso después de 6
meses de quimioterapia antimicrobiana, la tuberculosis pulmonar se
asocia con un aumento del estrés oxidativo, que no está relacionado con
Recibido el 30 de enero de 2004; aceptado el 9 de febrero de el tabaquismo y se caracteriza por niveles elevados de peróxidos lipídicos
2004. Correspondencia dirigida a: I. Wiid, Centro MRC de Biología Molecular
circulantes y bajas concentraciones de vitamina E (6).
y Celular, Departamento de Bioquímica Médica, Facultad de Ciencias de la Salud
de la Universidad de Stellenbosch, POBox 19063, Tygerberg 7505, Sudáfrica.
Telf. + 27­21­938­9401. El estado antioxidante total (TAS) de los pacientes infectados con
Fax. + 27­21­938­9476. Correo electrónico. IW@[Link] tuberculosis sería el resultado neto del efecto protector de los antioxidantes.

ISSN 1521­6543 impreso/ISSN 1521­6551 en línea # 2004 IUBMB

DOI: 10.1080/15216540410001671259
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102 WIID Y AL.

como las enzimas antioxidantes, los antioxidantes de molécula

pequeña (glutatión) (7) y los micronutrientes antioxidantes dietéticos Sujetos humanos y muestras
(vitamina C y vitamina E), por un lado (8), y los radicales libres Todos los pacientes y controles de tuberculosis fueron reclutados
generados por la infección por tuberculosis y el abuso de alcohol, por del mismo idioma y grupo de población étnico en una región con una
el otro. Determinar el estado de cada nutriente posible y evaluar el alta incidencia de tuberculosis (17). Los pacientes confirmados
efecto neto de estos valores sería una tarea difícil. bacteriológicamente con TB positiva al diagnóstico consistieron en 23
intensivo y costoso. Además, la medición de un único parámetro mujeres con una edad promedio de 35 años (rango: 21,26 – 47,66
antioxidante no necesariamente reflejará la verdadera carga de años) y 16 hombres con una edad promedio de 40 años (rango: 24,3
radicales libres en estos pacientes. Los estados TAS de estos – 53,37 años). Los controles fueron 10 hombres con una edad
pacientes serían un mejor indicador de la carga neta de radicales promedio de 33 años (rango: 14 – 51 años) y 21 mujeres con una
libres que, si estuviera indicado, podría manipularse mediante edad promedio de 32 años (rango: 8 – 59 años).
suplementos dietéticos (9 – 11).
El objetivo del presente estudio fue determinar el TAS de personas Las muestras de sangre fresca, recogidas en tubos de vacío
sanas e infectadas por M. tuberculosis en el momento del diagnóstico heparinizados, se centrifugaron en un tubo de microcentrífuga de 1,5
y durante el tratamiento y evaluar el TAS como herramienta de ml a 14.000 rpm durante 1 min a 48 °C. Las muestras almacenadas
diagnóstico para una posible intervención nutricional. Una deficiencia procedían de plasma fresco, que se congeló inmediatamente a 780
de antioxidantes causada por un aumento de radicales libres durante °C y se analizó dentro de los 2 meses posteriores a la congelación.
la enfermedad activa puede contribuir al daño tisular extenso que se No se utilizaron muestras hemolizadas. Se obtuvieron muestras de
observa en los casos de tuberculosis y puede indicar la necesidad de plasma de pacientes diagnosticados con tuberculosis (confirmado por
suplementos dietéticos para mejorar la curación y una recuperación cultivo) en el momento del diagnóstico (día 0), así como 1 semana, 2
rápida. semanas y 4 semanas, después de que los pacientes comenzaron la
terapia farmacológica antituberculosa estándar de acuerdo con un
MATERIALES Y MÉTODOS Programa DOTS (terapia combinada con isoniazida, rifam­picina y
etambutol). Se obtuvieron muestras de plasma fresco de individuos
Protocolo de ensayo TAS aparentemente sanos sin antecedentes de tuberculosis que
Los ensayos del estado de antioxidante total (TAS) se llevaron a pertenecían al mismo grupo étnico (17) y vivían en las mismas
cabo según lo recomendado por el fabricante de los kits de ensayo comunidades que las personas infectadas. Estos fueron considerados
(Randox, NX2332). El kit de ensayo se basa en una técnica bien como el grupo de control de alto riesgo. Las personas fueron
documentada que implica la incubación de ABTS1 (sulfonato de 2,2'­ reclutadas con consentimiento informado y el estudio contó con aprobación ética.
azino­di­[3­etilbenzotiazolina]) con peróxido de hidrógeno y una
peroxidasa (metmioglobina), lo que da como resultado la producción Análisis de vitamina A y E.
del compuesto estable. catión radical ABTS +, que es de color azul Las vitaminas A y E en suero se determinaron mediante
verdoso y puede detectarse a 600 nm (12 – 16). Los antioxidantes cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de fase inversa con
presentes en las muestras de suero o plasma de los pacientes inhiben detección de absorbancia ultravioleta­visible programada por longitud
esta reacción y, por tanto, el desarrollo del color azul verdoso. El de onda (18).
grado de inhibición es proporcional a la concentración de antioxidantes
en la muestra. Condiciones de HPLC

El sistema HPLC consistía en una bomba isocrática de Thermo

Se reconstituyó un vial de cromágeno (metmioglobina 6,1 mM y Separations conectada a un muestreador automático de Thermo
ABTS1 610 mM con 10 ml de tampón 1 (solución salina tamponada Separations con un bucle de muestreo de 50 ul. El detector era un
con fosfato, 80 mM, pH 7,4). Se diluyó 1 ml de sustrato (peróxido de detector de longitud de onda variable y programable UV­Vis de
hidrógeno, 250 mM) con 1,5 ml de tampón . 1 y se reconstituyó un Thermo Separations. Se usó una columna Luna Phenomenex, C18,
vial de estándar (ácido 6­hidroxi­2,5,7,8­tetrametilcroman­2­carboxílico, 5 um para la separación cromatográfica y un sistema de datos
concentración específica del lote) con 1 ml de ddH2O. cromatográficos Delta para la integración y el almacenamiento de
datos. La fase móvil fue metanol a 1 ml min71 . Se utilizaron retinol y
Para mayor precisión, reproducibilidad y estandarización entre tocoferol como estándares y acetato de tocoferol como estándar
ensayos, se reconstituyó un suero control de origen humano (Randox) interno (sigma). Todas las preparaciones estándar, extracciones de
con 5 ml de agua recién destilada. El TAS del suero control tuvo un muestras y procedimientos analíticos se llevaron a cabo rápidamente
rango de referencia de 1,20 – 1,50 mM, con un valor objetivo de 1,35 en una habitación con luz tenue. Se agregaron estándares internos a
mM. Nuestros resultados mostraron un valor medio de TAS para el las muestras al comienzo de cada extracción para compensar las
suero control de 1,23+ 0,21 (DE). pérdidas en cada paso de la preparación de la muestra. La
Se utilizaron cubetas de plástico desechables con un paso de luz cuantificación se realizó comparando las áreas de los picos del analito
de 1 cm y el ensayo se llevó a cabo a 378 °C. El espectrofotómetro desconocido frente al estándar.
se calibró frente al aire a 600 nm.
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ESTRÉS OXIDATIVO Y TUBERCULOSIS 103

Manejo del tratamiento, la homeostasis de los antioxidantes es multifactorial e

Análisis de zinc incluye enzimas antioxidantes y micronutrientes.
Se realizó la determinación de zinc en las muestras de plasma. y composición dietética. La inflamación pulmonar que se produce.
utilizando espectrofotometría de absorción atómica (AAS) como lo describen Smith durante la infección por tuberculosis es una fuente continua de
et al. 1979 (19). generación radical. Kwiatkowska et al. (1999) encontró que
Los pacientes con tuberculosis avanzada tenían niveles elevados de
Análisis estadístico de los resultados del TAS. productos de peroxidación lipídica y malondialdehído (2). Hay
Los valores de probabilidad para las comparaciones mostradas se derivaron También hay evidencia de que los medicamentos antituberculosos como la isoniazida,
a partir de ANOVA unidireccional y la comparación múltiple de Tukey operan mediante la generación de intermediarios de radicales libres (20). Este,
prueba posterior. combinado con malas circunstancias socioeconómicas, el abuso
del alcohol (Síndrome de Alcoholismo Fetal – Sudáfrica 2001)
(21) y otros contribuyentes al aumento del estrés oxidativo, pueden
RESULTADOS Y DISCUSIÓN reflejarse en el TAS general más bajo observado en pacientes con tuberculosis
El ensayo TAS utilizado en esta investigación se basa en en comparación con los controles comunitarios con alta exposición a la tuberculosis (Tabla 1).
metodología reportada en la literatura (ver Materiales y Las personas que constituyeron el grupo de control de alto riesgo fueron
Métodos). El ensayo TAS también sugiere que un adecuado principalmente de la edad en la que ocurre la mayor parte de la socialización
Se establecerá un rango de referencia para cada población específica. (18 – 60 años) (20).
siendo investigado. La población europea tenía una referencia Se compararon los valores TAS de los controles comunitarios (n= 26)
rango de 1,2 – 1,5 mM (Randox). Por el control comunitario con aquellas personas (n = 26) que fueron diagnosticadas con
grupo de una zona con una alta incidencia de tuberculosis, el tuberculosis (día 0 de tratamiento farmacológico antituberculoso) y
TAS osciló entre 1,4 y 1,8 mM. Valores de TAS plasmáticos de los valores de TAS en estas personas fueron significativamente más bajos
compañeros de trabajo de origen europeo (media 1,88 + /70,16 DE) (P5 0,001) en comparación con los controles (Tabla 1). Esta sugerencia
mostró una diferencia estadísticamente significativa (P = 0,047) con que la enfermedad contribuyó al estado antioxidante agotado
los valores de TAS del grupo de control de alto riesgo (media de las personas probablemente a través de los procesos inflamatorios
1,62+ /70,18 DE). Estos dos grupos experimentan una situación muy de la enfermedad y, quizás, también a través de la reducción
diferente incidencia de enfermedad (compañeros de trabajo de origen europeo ingesta nutricional como resultado de la enfermedad. Para evaluar
experimentan aproximadamente entre 10 y 15 veces menos tuberculosis) (Informe si los valores TAS volverán a los valores de control después
de salud del gobierno de Cabo Occidental: [Link] cura de la tuberculosis, los valores TAS de los controles comunitarios fueron
[Link]/dmsv525/download?WEBID + 1740) y respaldar el en comparación con aquellas personas (n= 7) que habían completado un
necesidad de establecer un rango de referencia para un criterio étnico o cultural. Curso de tratamiento DOTS al menos 6 meses antes del muestreo
grupo antes de medir la TAS de individuos infectados. Estos y fueron clasificados como curados (grupo de TB previa) (Tabla 1). No
Las diferencias pueden reflejar diferencias en el estilo de vida, el medio ambiente y Se observó una diferencia estadísticamente significativa (P = 0,616), pero
dieta, entre otros. Los individuos que habían tenido tuberculosis anteriormente tendían a tener niveles más bajos.

Aunque los parámetros específicos han sido señalados por Niveles de TAS. Análisis de los cambios en TAS en casos de TB activa
otros trabajadores son importantes en la patogénesis de la tuberculosis y indicó un aumento significativo (P 5 0,001, Tabla 1) y rápido

tabla 1
Una comparación del estado antioxidante total (TAS) en varios grupos.

tratamiento de la tuberculosis
TAS control
Grupo norte
(Media+ DE) comunitario Diagnóstico Semana 1 Semana 2 Semana 3

control comunitario 26 1,62 +0,18

Tratamiento de la tuberculosis: diagnóstico 26 1,22 +0,15 50.001*
Semana 1 19 1,48 +0,17 0,085 5 0,001*
Semana 2 19 1,51 +0,22 0,298 5 0,001* 0.994
Semana 4 22 1,42 +0,18 0,001* 0,003* 0,871 0.538
TB anterior 7 1,50 +0,17 0,616 0,004* 1,000 1.000 0.866

TAS se midió en muestras de plasma de los siguientes grupos. Controles comunitarios: sudafricanos de una zona de alta incidencia de tuberculosis. Tratamiento de la tuberculosis:
El muestreo se realizó el día del diagnóstico (día 0) y en períodos posteriores del tratamiento DOTS (semanas 1 a 4). TB previa: individuos que habían tenido
haber completado su tratamiento antituberculoso al menos 6 meses antes. El análisis estadístico se realizó utilizando SPSS versión 10. Los valores de probabilidad para
las comparaciones mostradas se derivaron de ANOVA unidireccional y la prueba posterior de comparación múltiple de Tukey. Los valores significativos al valor del 95% son
indicado con *.
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104 WIID Y AL.

en TAS desde el diagnóstico (día 0) hasta la semana 1 de antituberculosis período. Valores plasmáticos de vitamina A del grupo anterior de tuberculosis.
tratamiento farmacológico. No se registró ningún otro aumento significativo en TAS fueron los mismos que los de los controles comunitarios, lo que indica
visto durante las próximas 3 semanas o al finalizar el tratamiento. que la concentración de vitamina A aumenta después del tratamiento y
Para ver si los cambios en los resultados observados de TAS son recuperación de una enfermedad [el retinol es un antioxidante bien documentado
asociados con cambios en antioxidantes como micronutrientes, vitaminas A, E y zinc (22 – 25)]. La menor cantidad de vitamina A en plasma se puede atribuir a
se midieron en el mismo alteración de la liberación hepática de vitamina A debido a la disminución del retinol
muestras de plasma utilizadas en ensayos TAS. Es evidente (Tabla 2) que síntesis de proteínas de unión, que es una fase aguda negativa
la vitamina A está disminuida en el momento del diagnóstico y durante los primeros 2 proteína (10).
semanas de quimioterapia antituberculosa en pacientes con tuberculosis Los resultados más significativos se obtuvieron del zinc.
en comparación con el grupo de control (P4 0,018). Hubo un mediciones. Los niveles plasmáticos de zinc fueron más bajos durante todo el
aumento gradual de los valores plasmáticos de vitamina A desde el diagnóstico hasta ventana de tratamiento en comparación con los controles comunitarios
semana 4 de tratamiento antituberculoso con una disminución estadísticamente no (P 5 0,001) (Tabla 2). Esto representa casi el 50%
significativa de vitamina A en plasma en la semana 4 de tratamiento antituberculoso. Reducción de la concentración plasmática de zinc durante el tratamiento.
Estos resultados se correlacionan con los resultados de TAS que ventana en comparación con los controles. Los niveles de zinc en pacientes mayores
también muestran una recuperación hacia el final del tratamiento del estudio el período de tratamiento del estudio no parece recuperarse tan constantemente

Tabla 2
Una comparación de las vitaminas A, E y Zinc en varios grupos.
Pacientes: Tiempo de tratamiento de la tuberculosis
Zinc control
Grupo norte
(media+de) comunitario Diagnóstico Semana 1 Semana 2

control comunitario 11 154,92+ 15,27

Tratamiento de la tuberculosis: diagnóstico 14 75,76+ 9,38 5 0.001
Semana 1 10 74,15+ 16,92 5 0,001 5 0,999
Semana 2 15 72,93+ 16,07 0,001 1,000 0,982
Semana 4 15 73,39+ 12,32 5 0,001 1,000 No determinado
0,991 por falta de 1.000
TB anterior muestra

Pacientes: Tiempo de tratamiento de la tuberculosis

Vit A control
Grupo norte
(media+de) comunitario Diagnóstico Semana 1 Semana 2 Semana 4

control comunitario 27 59,30+ 20,75

Tratamiento de la tuberculosis: diagnóstico 27 34,40+ 23,31 50.001
Semana 1 17 39,13+ 17,28 0,016 0.971
Semana 2 19 40,07+ 9,82 0,018 0,928 1.000
Semana 4 22 47,56+ 21,71 0,307 0,191 0,769 0,828
TB anterior 4 60,05+ 16,83 1,000 0,154 0,400 0.441 0,851

Pacientes: Tiempo de tratamiento de la tuberculosis

Vit E control
Grupo norte
(media+de) comunitario Diagnóstico Semana 1 Semana 2 Semana 4

control comunitario 27 12,77+ 3,67

Tratamiento de la tuberculosis: diagnóstico 27 12,98+ 2,52 1.000
Semana 1 17 13,09+ 2,64 0,999 1.000
Semana 2 19 13,34+ 2,47 0,988 0,999 1.000
Semana 4 22 13,59+ 3,30 0,930 0,981 0,995 1.000
TB anterior 4 10,58+ 1,41 0,739 0,657 0,651 0.541 0,429

Se midieron las vitaminas A, E y zinc en muestras de plasma de los siguientes grupos. Controles comunitarios: sudafricanos de una zona de alta incidencia.
Tratamiento de la tuberculosis: el muestreo se realizó el día del diagnóstico (día 0) y en períodos posteriores del tratamiento DOTS (semanas 1 a 4). TB previa: individuos
que hubieran completado su tratamiento antituberculoso al menos 6 meses antes. El análisis estadístico se realizó mediante SPSS versión 10. Probabilidad
Los valores para las comparaciones mostradas se derivaron de ANOVA unidireccional y la prueba de comparación múltiple de Tukey.
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ESTRÉS OXIDATIVO Y TUBERCULOSIS 105

como retinol. Esto podría ser un reflejo de una ingesta dietética deficiente
de zinc o del efecto de los fármacos antituberculosos, ya que se ha
demostrado, por ejemplo, que el etambutol aumenta las pérdidas urinarias de zinc (26).
Los resultados del zinc también se corresponden con los obtenidos por
Karyadi et al. (2002), quienes mostraron una pequeña fluctuación en el zinc
plasmático entre el mes 0 de tratamiento y el mes 2 de tratamiento (10).
Debido a la insuficiencia de plasma disponible, no se pudo determinar de
manera confiable el zinc para el grupo de TB anterior (Tabla 2), aunque hay
fuertes indicaciones de Karyadi et al. (2000) que los niveles plasmáticos de
zinc volverían a los niveles de control. Estos autores demostraron que
después de 6 meses de tratamiento antituberculoso, había una tendencia al
alza en los niveles plasmáticos de zinc. Se sabe que los medicamentos Figura 1. Estado antioxidante total (TAS) de muestras de plasma de
antituberculosos promueven el estrés oxidativo en los organismos y la pacientes de un área de alta incidencia de tuberculosis diagnosticados con
dramática caída en la concentración plasmática de zinc (un fuerte tuberculosis (día 0) y pacientes en tratamiento con medicamentos
antioxidante) con el inicio del tratamiento antituberculoso es significativa, ya antituberculosos en las semanas 1 a 4 de tratamiento. Los controles
que se demostró que la suplementación con zinc puede mejorar la eficacia (controles de alto riesgo) se reclutaron en la misma área de alta incidencia
del tratamiento de la tuberculosis (10) y Los antioxidantes pueden mejorar la y fueron negativos para la tuberculosis. Los valores representan las
eficacia de los fármacos antituberculosos (27). desviaciones promedio y estándar.

La vitamina E, sin embargo, no mostró ningún aumento o disminución

significativa durante las 4 semanas de tratamiento a partir del diagnóstico (P
40,7) (Tabla 2) en comparación con los controles comunitarios. Plit et al. (6) Sugerimos que el manejo del estrés oxidativo en el paciente con tuberculosis
mostraron una disminución en la concentración plasmática de vitamina E ayudará a la curación y que la suplementación dietética podría contribuir a
durante un período de tratamiento farmacológico. Plit et al. utilizaron una menor carga de enfermedad en las comunidades afectadas.
controles y pacientes de un grupo étnico negro sudafricano. Dado que
nuestro grupo de estudio procedía de una comunidad diferente, es probable
que los estilos de vida de los dos grupos sean diferentes y posiblemente
puedan explicar la diferencia observada en la vitamina E.
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De los resultados anteriores hemos mostrado una correlación 1. Knight, JA (1998) Radicales libres: su historia y estado actual en el envejecimiento y la
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entre el estado antioxidante total de los pacientes infectados con tuberculosis
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y el estado de vitamina A y zinc de estos pacientes antes y durante el
concentraciones séricas de diens conjugados y malondialdehído en pacientes con
tratamiento antituberculoso. El estado antioxidante de un paciente debe tuberculosis pulmonar. Respirar.
considerarse en su totalidad, ya que la contribución de un micronutriente Medicina. 93, 272 – 276.

antioxidante específico, como la vitamina E, o una enzima antioxidante, 3. Walubo, A., Smith, PJ y Folb, PI (1995) Estrés oxidativo durante la terapia antituberculosa en
pacientes jóvenes y ancianos. Biomédica.
como la superóxido dismutasa (27), no necesariamente se reflejaría en el
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Después de 1 semana de tratamiento antituberculoso, la TAS de los estado de actividad de las células broncoalveolares. linfocitos de lavado]. Pneumologie 44

pacientes con tuberculosis pulmonar aumentó hasta estar dentro del rango (Suplemento 1), 222 – 223.
5. Hogg, N. (1998) Los radicales libres en las enfermedades. Semín. Reproducción. Endocrinol.
de referencia del grupo aparentemente sano y permaneció en este nivel
16, 241 – 248.
(Fig. 1). El aumento de TAS podría deberse al tratamiento con rifampicina,
6. Plit, ML, Theron, AJ, Fickl, H., Van Rensburg, CE, Pendel, S. y Anderson, R. (1998) Influencia
ya que se ha demostrado que la rifampicina es un eliminador de radicales de la quimioterapia antimicrobiana y el tabaquismo en las concentraciones plasmáticas de
libres (28). La observación de que la TAS disminuyó de la semana 2 a la vitamina C, vitamina E , betacaroteno, reactivos de fase aguda, hierro y peróxidos lipídicos

semana 4 del tratamiento farmacológico (aunque aún mayor que en el en pacientes con tuberculosis pulmonar. En t. J. Tuberc. Enfermedad pulmonar. 2, 590 –
596.
momento del diagnóstico de la enfermedad) (Fig. 1), nos lleva a suponer
que los niveles de antioxidantes de las personas afectadas se recuperan
7. Kidd, PM (2000) La enfermedad de Parkinson como neurodegeneración oxidativa
durante las etapas iniciales de contención de la enfermedad, pero puede multifactorial: implicaciones para el manejo integrador [Cita en proceso]. Alternativo.
agotarse tras largos períodos de tratamiento con fármacos antituberculosos. Medicina. Apocalipsis 5, 502 – 509.

Los resultados también nos llevan a plantear la hipótesis de que los 8. Frei, B. y McCall, MR (2001) Vitaminas antioxidantes: evidencia de biomarcadores en
humanos. [Cita en proceso]. Biblia. Nutrición. Dieta 46 – 67.
individuos con TAS más bajo pueden ser más susceptibles a las
enfermedades.
9. Afrasyap, L., Guvenen, G. y Turkmen, S. (1998) Estado antioxidante total de plasma y
Se ha demostrado que el control de la carga de radicales libres en los eritrocitos en pacientes con enfermedad mamaria benigna y maligna. Bioquímica del cáncer.
pacientes puede mejorar el tratamiento de la enfermedad (29 – 31). Biofísica. 16, 129 – 138.
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106 WIID Y AL.

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