Si hay altas concentraciones de TGF-β e IL-2, el linfocito Th0 activa el factor
MECANISMOS EFECTORES de transcripción FoxP3 y se diferencia a célula T reguladora (libera IL-10,
TGF-β).
CELULARES Si hay altas concentraciones de IFN-γ e IL-12, se activa el factor de
transcripción T-bet y se diferencia a Th1 (libera IFNγ, IL-2).
El timo genera células maduras que van hacia la periferia, parte de estas células
Si hay altas concentraciones de IL-4, se activa el factor de transcripción
que egresan son células T reguladoras, que suprimen mecanismos efectores.
GATA3 y se diferencia a Th2 (libera IL-4, IL5).
Existen también linfocitos reguladores que no egresaron del timo como tal, sino
Si hay altas concentraciones de TGF-β e IL-6, se activa el factor de
que son inducibles y periféricos.
transcripción RORγT y se diferencia a Th17 (libera IL-17, IL-6).
LINFOCITOS T CD4+ EFECTORES
En la rama efectora, los linfocitos T CD4+ vírgenes al activarse pueden
diferenciarse en 4 subpoblaciones importantes:
- Linfocitos Helper I (Th1)
- Linfocitos Helper II (Th2)
- Linfocitos Helper 17 (Th17)
- Linfocitos Helper foliculares (Tfh)
Estos subgrupos difieren en cómo se inducen, qué citoquinas producen y qué
mecanismo efector se activa.
¿Cómo el sistema inmune decide hacia qué subpoblación diferenciarse? Lo
decide la CÉLULA DENDRÍTICA.
Diferentes subpoblaciones de células dendríticas tienen diferentes perfiles de
receptores de patógenos.
Las células dendríticas en colaboración con otros tipos celulares, que también
secretan citoquinas, decodifican la información proveniente de los
microorganismos que estén afectando a nuestro cuerpo, a través de los PAMPs y
DAMPs, e inducen la diferenciación de los CD4+ en distintos perfiles funcionales.
CÉLULAS Th1
Son importantes en la respuesta contra microorganismos intracelulares.
PLASTICIDAD DE LA RESPUESTA T CD4+ La IL-12 se expresa en niveles muy altos por células dendríticas y macrófagos
activados, e induce la diferenciación de LT CD4+ en un perfil Th1.
El sistema inmune es muy plástico y una diferencia sutil en el microambiente, en el
entorno, puede tener consecuencias importantes.
El receptor para la IL-12 es un receptor de CÉLULAS Th2
alta afinidad, formado por dos cadenas Esta respuesta tiene relevancia en la inmunidad
diferentes (β1 y β2). frente a parásitos helmintos y en las enfermedades
La célula dendrítica entonces, en función alérgicas.
del perfil de PAMPs, va a producir IL-12
para diferenciar al linfocito hacia Th1. En La IL-4 tiene un papel clave en inducir la
paralelo, las células NK y algunas CD8+ diferenciación de Th2 a través del factor STAT6
activadas van a estar produciendo grandes que induce a GATA3.
cantidades de IFNγ.
En conjunto estas citoquinas van a El factor GATA3 bloquea la síntesis de la cadena
estimular la producción del factor de β2 del receptor de la IL-12, haciendo que no se
diferencie hacia Th1 sino hacia Th2.
transcripción T-bet activado por STAT1.
Todo esto confluirá en la producción de El GATA3 estimula la producción de IL-4 y demás
más interferón gamma que puede actuar citoquinas de perfil Th2 que retroalimentan la vía
autocrinamente y a nivel de las células Th0 de diferenciación.
que están empezando a diferenciarse.
FUNCIONES MEDIADAS POR Th2
El eje IL-12-IFNγ es fundamental en la
diferenciación de Th1. Una vez que se diferenciaron las Th2, mediante la
Una de las funciones del factor T-bet producción de IL-4, se estimula a los linfocitos B
activado promueve la producción de la cadena β2 para el receptor de la IL-12, esto para que el cambio de clase se de hacia IgE. Esta
le permite responder a esta citoquina. inmunoglobulina es importante para atacar a
FUNCIONES MEDIADAS POR Th1 parásitos helmintos porque actúa degranulando
La célula que se está diferenciando a Th1, a través de T-bet, va a producir IFNγ mastocitos.
que va a actuar a diferentes niveles
También los Th2 producen IL-5, que activa
- A nivel de los macrofagos: aumenta sus capacidades líticas al aumentar la
eosinófilos para que liberen sus gránulos (proteína
expresión de enzimas como iNOS y NADPH oxidasa, también favorece la
catiónica, proteína básica mayor) importantes para
acidificación de los fagosomas. Además, el linfocito Th1 aumenta la
eliminar los parásitos.
expresión de CD40 ligando que interacciona con CD40 en el macrófago
activándolo aún más. También, IL4 e IL-13 modulan la biología de los macrófagos, en este caso NO
- A nivel de las NK: aumenta sus capacidades líticas y su capacidad de potencian sus mecanismos líticos, sino que llevan al macrófago a diferenciarse en
producir IFNγ. M2, que se especializa en reparación tisular.
- A nivel de los linfocitos T CD8+: lo mismo que para las NK.
También actúan a nivel de la médula ósea, promoviendo la generación de más
macrófagos a través del factor de crecimiento granulocito-monocítico (GM-CSF)
junto con la IL-3.
Los macrófagos clásicamente activados son los activados por la vía Th1, que A través de citoquinas como TGF-β e IL-6
producen mucha IL-12, iNOS, TNF, IL-1, especialistas en generar inflamación; (también IL-1, IL-23), se activa el factor
por otro lado, los activados por la vía Th2 se encargan de reparar el “campo de de transcripción RORγT que lleva a la
batalla”, promueven la generación de colágeno y la proliferación de fibroblastos
diferenciación de Th17, la cual produce
para que pueda darse la reparación tisular.
IL-17A, IL-21, IL-22, etc.
Las capacidades efectoras de Th17 están
muy reguladas por IL-1, de manera que
cuanto más IL-1 haya, más capacidades
efectoras tendrá el linfocito Th17.
FUNCIONES MEDIADAS POR Th17
Mediante la IL-22, IL-17A, IL-17F actúa a
nivel de las células epiteliales estimulando
la producción de péptidos antimicrobianos,
tanto en la piel como en las mucosas.
IL-17A e IL-17F tienen un potente efecto
quimiotáctico sobre los neutrófilos. Uno
de los mecanismos efectores más
caracterizados para las Th17 es el eje
Th17-neutrófilos.
Si el sistema inmune decide activar a los
Th17, esto viene de la mano con un reclutamiento de neutrófilos.
Las Th17 también inducen quimioquinas y citocinas inflamatorias.
CÉLULAS Tfh
Son inducidas por IL-21. Son células que expresan CXCR5 que es el receptor de la
quimioquina CXCL13, producida por células foliculares dendríticas circulantes.
Su función es de cooperación con las células B y se localiza a nivel folicular y no
CÉLULAS Th17 de la zona T en centros germinales.
Son importantes en la inmunidad frente a bacterias extracelulares e infecciones LINFOCITOS T CD8+ EFECTORES
micóticas, también algunas infecciones intracelulares. Los linfocitos CD8+ cuando emigran del timo son vírgenes y no tienen capacidad
citotóxica, la adquieren cuando son activadas por células dendríticas mediante
presentación cruzada.
Para que la célula CD8+ se termine diferenciando en una célula citotóxica, va a Principalmente, actúan a través de mecanismos de citotoxicidad: liberando
requerir de las dos señales de activación y, además, muchas veces va a requerir la gramzinas y perforinas o a través de moléculas de membrana, como FasLigando
cooperación de células CD4+, en especial las Th1, también pueden colaborar las que se une a Fas (receptor) en células blanco, induce apoptosis al activar la vía de
Th17. las caspasas.
Puede ser de una forma directa, la célula CD4+ a través de citoquinas que se
secretan al espacio extracelular y actúan sobre células CD8+.
O de forma indirecta, modulando la biología de la célula dendrítica a través del eje
CD40-ligando/CD40. La Th1 expresando el CD40 ligando actúa como una vía de
co-estimulación a la CD, y esta CD va a aumentar de esta forma moléculas co- También produce citoquinas proinflamatorias, principalmente de naturaleza Th1:
estimuladoras en su membrana críticas para activar al linfocito T CD8+. IFNγ y TNFα.
La colaboración de los linfocitos T CD4+ favorece una activación completa del
LINFOCITOS Tγδ
linfocito T CD8+ virgen permitiendo la generación de linfocitos T CD8+ memoria.
Muy presente en piel y mucosas. Salen del timo pre activadas, asociado a una
MECANISMOS EFECTORES DE LOS LINFOCITOS T CD8+. respuesta rápida.
Tienen un rol central en la inmunidad anti-tumoral. También en la respuesta anti Son efectivos frente a patógenos intra y extracelulares y también en la inmunidad
viral, como en la inmunidad frente a bacterias y parásitos intracelulares. antitumoral.
No reconocen antígenos en el contexto de MHC, sino que reconocen antígenos a
nivel de la célula diana que no son de origen proteico (glucídicos, lipídicos,
fosfoantígenos). También reconocen señales de estrés, similar a las NK.
Producen citoquinas pro-inflamatorias.
CÉLULAS NKT
Son un híbrido entre células T y NK, tienen un TCR y marcadores de NK como la
molécula CD56.
Reconocen antígenos de naturaleza glicolipídica presentados en contexto de
CD1D, una molécula parecida al MHC.
Son células citotóxicas, producen FasL y moléculas pro-inflamatorias.
