Universidad Autónoma del Estado de Quintana
División de Ciencias de la Salud
Estructura y Función 1: Nivel Molecular
Laura del Carmen Sánchez García.
Lic. En Enfermería
Irma Isabella Molina Ramirez
23-34372
Seminario “Mecanismos básicos: estructura, función y
metabolismo de las
Lipoproteínas”
Los quilomicrones son las partículas lipoproteícas más grandes y menos densas, ricas en
triglicéridos y con varias apolipoproteínas, incluyendo apo B-48. Su principal función es transportar
lípidos de la ingesta a los tejidos, especialmente triglicéridos. La lipoproteína lipasa (LPL)
descompone los triglicéridos, con apo C-II como cofactor. Los quilomicrones residuales son captados
por receptores hepáticos. La reducción del tamaño de los quilomicrones da lugar a la formación de
HDL.
Las lipoproteínas de muy baja densidad, conocidas como VLDL por sus siglas en inglés, son
partículas grandes y poco densas, con una alta concentración de triglicéridos. A diferencia de los
quilomicrones, contienen apo B-100 en lugar de apo A-I y no son modificadas por una enzima editora
de apo B en el hígado. Su síntesis se ve estimulada por la captación y catabolismo de quilomicrones
residuales por el hígado. Las VLDL tienen la función de transportar triglicéridos a los tejidos muscular
y adiposo, mediante la acción de la lipoproteína lipasa (LPL) y apo C-II. Posteriormente, se
convierten en partículas más pequeñas y densas, llamadas IDL, contribuyendo al metabolismo de las
HDL.
Las lipoproteínas de densidad intermedia, o IDL, son un grupo minoritario de lipoproteínas con una
composición apolipoproteica similar a las VLDL, pero más pequeñas y densas. Son el producto de la
lipólisis de las VLDL y presentan una menor proporción de triglicéridos respecto al colesterol.
Aproximadamente la mitad de las partículas de IDL son capturadas por receptores hepáticos que
reconocen apo E, mientras que la otra mitad se convierte en LDL mediante la acción de la lipasa
hepática. La disbetalipoproteinemia familiar es una enfermedad caracterizada por la acumulación de
IDL, asociada en parte a variantes genéticas específicas de apo E, como el genotipo apo E2/E2, que
tienen una menor afinidad por los receptores hepáticos apo E-específicos.
Las lipoproteínas de baja densidad, o LDL, se caracterizan por su contenido en apo B-100 y son
principalmente portadoras de ésteres de colesterol. Su función principal es el transporte y entrega de
colesterol a las células, incluyendo tejidos periféricos e hígado. Las LDL son reconocidas por los
receptores de LDL en la membrana plasmática, los cuales reconocen apo B-100 y apo E. Una vez
unidas a los receptores, las LDL son internalizadas mediante endocitosis y el colesterol es liberado
en el citoplasma de las células. Este colesterol puede ser utilizado para la síntesis de membranas o
de hormonas esteroides, o convertido en ésteres de colesterol por enzimas como la acil: colesterol
aciltransferasa (ACAT), para su almacenamiento intracelular. Los niveles intracelulares de colesterol
no esterificado regulan la síntesis endógena de colesterol y la expresión de los receptores de LDL.
Las lipoproteínas de alta densidad, o HDL, son portadoras principalmente de ésteres de colesterol y
se caracterizan por su contenido en apo A-I. Su síntesis depende del catabolismo de partículas ricas
en triglicéridos, como los quilomicrones y las VLDL, así como de la síntesis de apo A-I por el hígado
y el intestino. La función más conocida de las HDL es el transporte reverso de colesterol, aunque
también tienen funciones como la inhibición de la oxidación de LDL, la capacidad antiinflamatoria y
antitrombótica. Este proceso de transporte reverso de colesterol implica la interacción de apo A-I con
transportadores ABCA1 y ABCG1, así como con el receptor scavenger receptor B-I (SR-BI). El
colesterol captado por las HDL puede ser eliminado por la bilis y las heces, convertido en ácidos
biliares o transferido a otras lipoproteínas. Mutaciones en genes como ABCA1, APOA1 y LCAT
pueden causar deficiencia de HDL, mientras que mutaciones en genes como PTEC, LH y LE pueden
causar aumento de HDL.
La lipoproteína, o Lp, se distingue por la presencia de una apolipoproteína específica, la apo, que se
une a la apo B-100 mediante varios tipos de enlaces químicos, incluido un puente disulfuro. La
concentración sérica de Lp está principalmente determinada por factores hereditarios, relacionados
con el número de repeticiones de una de sus subunidades, los kringles. Se ha observado que el
número de copias del kringle 4, subtipo 2, se correlaciona con el tamaño molecular de la apo, y de
manera inversa con la concentración plasmática de Lp. Aunque no se conocen completamente sus
funciones, se ha sugerido que la Lp podría regular negativamente la fibrinólisis al competir por la
activación del plasminógeno. Además, se ha encontrado una correlación directa entre la
concentración de Lp y el riesgo de aterotrombosis.
El eficiente catabolismo de quilomicrones y VLDL está relacionado con la síntesis de HDL, lo que
contribuye a explicar la relación inversa entre la concentración de triglicéridos y el colesterol HDL en
pacientes y poblaciones. Además, diversas vías metabólicas y funcionales están reguladas por
factores de transcripción activables por ligandos, como los ácidos grasos no esterificados y
eicosanoides. Por ejemplo, los receptores nucleares PPAR alfa, delta, gamma y LXR controlan la
expresión de genes relacionados con el metabolismo de triglicéridos y las apolipoproteínas de HDL,
así como proteínas involucradas en el transporte reverso de colesterol. Los fibratos, utilizados para
reducir los triglicéridos y aumentar el colesterol HDL, son agonistas artificiales de PPAR alfa. Por
último, lipasas hepáticas y proteínas de transporte de lípidos, como la PTEC, en el suero, modulan
simultáneamente diferentes lipoproteínas. En la evaluación clínica del metabolismo lipoproteíco, se
determina bioquímicamente el colesterol total y su distribución en las diferentes lipoproteínas (VLDL,
LDL, HDL), triglicéridos, y, en algunos casos, apo B-100 y Lp.
• Referencias:
Errico TL, Chen X, Martin Campos JM, Julve J, Escolà-Gil JC, Blanco-Vaca F. Mecanismos básicos:
estructura, función y metabolismo de las lipoproteínas plasm. Clin Investig Arterioscler [Internet].
2013;25(2):98–103. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2013.05.003
