LÍPIDOS SIMPLES

Por MSc Roberto Rivera M.

A. TERPENOS
Terpeno es una denominación genérica aplicable a todo compuesto que se sintetiza a
partir de dos ó más residuos de isopreno (1). Se les clasifica según el número de residuos
de isopreno incorporados en la estructura (ver tabla 1).

Número de isoprenos Tipo de terpeno

2 monoterpeno
3 sesquiterpeno
4 diterpeno
5 sesterpeno
6 triterpeno
8 tetraterpeno
muchos politerpeno

Algunos terpenos tienen funciones biológicas muy específicas y variadas: precursores de

esteroides (escualeno, 10), vitaminas (A1(13), D3(14), E(15), K1,2(16)), hormonas de
crecimiento en plantas (ácido giberélico, 8), proceso de la visión (todo trans-retinal, 9),
pigmentos vegetales (licopeno, 11 y β-caroteno, 12), componente estructural de clorofilas
(fitol, 7), transporte de electrones en respiración celular (Coenzima Qn, 17), caucho
natural (cis poliisopreno, 18), transportadores de azúcares N-ligados en retículo
endoplasmático rugoso (RER). Otros terpenos o derivados son componentes de aceites
esenciales (geraniol, 2, limoneno, 3, mentol, 4, α-pineno, 5 y bisaboleno, 6). Ubique cada
una de las estructuras siguientes con el correspondiente tipo de terpeno.

OH
HO O
HO
1 2 3 4
5 6 7
O 8 COOH O

CHO
9
10 11
14

OH
12 13 O O HO

O
O H 3C H
H H
H O O
n=3 K1 17 n= 10 mamiferos
HO 3
16 8 K2
15 O 6-8 bacterias

O
O
P O-
H
H H CH3 O-
H 19 n = 14 - 24 plantas
18 n = 500 - 1000 17 - 21 animales
19 humanos
14 hongos
11 bacterias

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Aunque todos los terpenos naturales o sus derivados tienen importancia bioquímica, los
poliprenoles han sido estudiados extensivamente en los últimos 40 años por su
participación en la biosíntesis de proteínas N-ligadas a través de asparagina (Asn). El
derivado poliprenólico más importante es el dolicol-fosfato (19). La participación de
estos dolicoles fue descubierta en 1972 por los argentinos Arnoldo Parodi y Luis Leloir
(premio nóbel de química). Ocurre en el RER mientras la contraparte proteica se
biosintetiza en el ribosoma. El refinamiento estructural de la glicoproteína ocurre en el
Aparato de Golgi. Una descripción detallada de este proceso importante se ofrece en el
texto (Mathews, et al, pp 652 – 656).

B. ESTEROIDES

Los esteroides, grupo principal de lípidos, incluyen una variedad de compuestos con roles
bioquímicos muy diversos, caracterizados por poseer como estructura parental al
ciclopentanoperhidrofenantreno (20, anillos, A, B, C y D). Los esteroides son derivados
terpénicos cuyo precursor principal es colesterol, a su vez, derivado del escualeno. La
cadena hidrocarbonada (R) del C-17 sirve como criterio para su clasificación química
(ver tabla). Los metilos (llamados angulares) en C-10 y C-13 sirven como referencia para
asignaciones estereoquímicas de los sustituyentes sobre cada anillo. Así, si un
sustituyente tiene la misma orientación que los metilos angulares, se le asigna β, de lo
contrario, se le asigna α. Hay cinco categorías de esteroides según el número de carbonos
de la cadena en C-17. Se asigna un prefijo que hace alusión al número de carbonos.

R Característica prefijo Nombre parental

H - Androst Androstano
H desaparece metilo- Estr Estrano
19 y anillo
aromático
2 carbonos - Pregn Pregnano
5 carbonos (2˚) - Col Colano
8-10 C (2˚) - Colest Colestano

Según la actividad biológica en combinación con el sitio particular de biosíntesis, los

esteroides se clasifican en: esteroles, sales biliares, hormonas adrenocórticas, estrógenos,
andrógenos, progestinas, vitaminas y otros. El siguiente esquema muestra cómo los
esteroides están biosintéticamente interrelacionados. Revisar pp 768 – 778 de texto.

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Los esteroles son alcoholes sólidos predominantemente de 27 ó 29 carbonos con un β-

OH en C-3 (la mayoría). Se les encuentra en diversos tejidos en forma libre, como ésteres
o como glicósidos. En mamíferos, el esterol más importante es el colesterol, o 5-colesten-
3β-ol (21) que al oxidarse en el organismo y seguido de una fotólisis, se convierte en la
vitamina D3 (14). El colesterol es importante porque: a) constituye ≈ 25% de la estructura
de la membrana plasmática, b) es el precursor de todos los esteroides naturales y c)
interviene en la absorción de grasas. Su síntesis se realiza en el hígado (90%), mucosa
intestinal, pared arterial y músculo. Abunda en tejido nervioso, cerebro y glándulas
suprarrenales. Los niveles normales de colesterol total en sangre es de 150-200 mg/ml.

20 ?
18 R
CH3
12 17
11 13
19 C D 16 21
CH3 14 15 HO
1 9
2 10 8
A B 20
3 5 7
4 6

Las sales biliares son derivados del colano y facilitan la absorción y digestión de grasas
en el intestino (son emulsificantes) y mantienen disuelto el colesterol de la bilis (fluido
digestivo formado por 0.7% sales biliares, 0.1% colesterol, 0.2% lecitinas, 0.2 pigmentos
y 97% agua). Las sales biliares se forman a partir de 7 ácidos biliares aunque los más
importantes son cuatro: cólico (22), desoxicólico (cólico sin OH en C-7),
quenodesoxicólico (cólico sin OH en C-12) y litocólico (cólico sin OH en C-7 y C-12).
Cada ácido biliar puede transformarse directamente en una sal sódica o potásica (colato
sódico o potásico, 23) ó transformarse en una amida de glicina ó de taurina previo a su
conversión en la sal correspondiente (glicocolato sódico o potásico, 24 ó taurocolato
sódico o potásico, 25). Cada ácido biliar puede formar hasta seis sales con propiedades
fisicoquímicas diferentes.

O sodico
OH O-
N potasico
H O
24
Na+ COOH
OH COO- OH HO OH
K+

O sodico
HO OH SO3-
23 OH HO OH N
22 potasico
H

25
HO OH

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Las hormonas adrenocórticas son derivadas del pregnano y segregadas por la corteza
suprarrenal. Se conocen alrededor de 28 hormonas incluidas en dos categorías:
glucocorticoides y mineralocorticoides. Los glucocorticoides estimulan la lipólisis en
tejido graso, la proteólisis en músculo, la síntesis de glucógeno en el hígado y la
gluconeogénesis, además de regular el uso de glucosa (acción opuesta a la insulina),
disminuir la inmunidad corporal, definir la capacidad para soportar el estrés y suprimir
las reacciones inflamatorias y alérgicas. Actúan como inmunosupresores, inhiben la
replicación del ADN y la mitosis, reprimen la formación de anticuerpos y linfocitos,
inhiben la formación de fibroblastos involucrados en la curación de heridas y retardan la
curación de huesos rotos. Los glucocorticoides naturales (corticosterona, 26, cortisona,
27, cortisol o hidrocortisona, 28) se interconvierten por acción enzimática de
oxidorreductasas específicas mientras qua algunos glucorticoides sintéticos se obtienen
por oxidación de precursores naturales (prednisona, 29, prednisolona, 30).

O OH O
O OH
O
oxid
oxid 27 29
O O
O OH
HO

O OH O
oxid HO OH
O 26 OH HO OH
oxid
28
O 30
O
Los mineralocorticoides (como la aldosterona, 31) regulan el transporte y balance de
electrolitos y agua. Estimulan la reabsorción de sodio, la retención de agua y la
eliminación de potasio y H+. La hipofunción de la corteza provoca el síndrome de
Addison (hipoglicemia, debilidad muscular, pérdida de Na+, retención de K+, función
cardíaca dificultosa, pérdida de apetito y mucha susceptibilidad al estrés) mientras que la
hiperfunción genera el síndrome de Cushing (hiperglicemia, fatiga, edema por retención
de agua, redistribución de grasa (obesidad con cara de luna)).

HO

CHO
O

31
O

Los estrógenos u hormonas sexuales femeninas, derivados del estrano, son responsables
del desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas y de las glándulas
mamarias. Contribuyen a mantener la flexibilidad del tractourogenital, vasos sanguíneos,
piel y senos. Los más importantes son: 17β-estradiol (32), estrona (33) y el estriol (34).

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Se encuentran en el folículo de Graaf (corteza del ovario) y aumentan de concentración

en el embarazo. Cuando los niveles de estrógenos disminuyen, la piel se reseca, el cabello
pierde brillo, disminuye el apetito sexual, se altera impredeciblemente el estado de
ánimo, se acentúa la osteoporosis y la pérdida de la memoria. El abuso de estrógenos o la
incapacidad para usarlos se asocia a los cánceres de mama y cervical. Algunos estrógenos
sintéticos (17α-etinil-β-estradiol, 35 y mestranol, 36) son componentes de los
estroprogestativos (píldora anticonceptiva) de uso moderno.

OH O
OH
OH
OH OH
32 33
HO HO 34
HO
HO 35
H3CO 36

Los andrógenos u hormonas sexuales masculinas, derivados del androstano, intervienen

en la diferenciación sexual, la espermatogénesis, el desarrollo y mantenimiento de las
características sexuales secundarias en el hombre (cambio de voz, aparecimiento de
vello…) el desarrollo de los órganos sexuales, el anabolismo de proteínas y la regulación
génica. Además definen la conducta con patrón masculino y la función de las glándulas
reproductoras (vesículas seminales, próstata y glándulas de Cowper). Tienen acción
estimulatoria en la función de músculos, huesos, riñón y cerebro. Los más importantes
son la testosterona (37) y la dihidrotestosterona (38). Algunos andrógenos sintéticos
(esteroides anabólicos) se han diseñado para estimular la biosíntesis proteica y mejorar la
condición física (de atletas, deportistas y fisicoculturistas) tales como el estanozolol (39)
por lo que descalificaron a Ben Johnson en los olímpicos y que causa desorden renal y
hepático, esterilidad y enfermedades cardíacas y el nanoncolano (40) usado por Silvester
Stallone y que provoca esterilidad. El uso de esteroides anabólicos está regulado
mundialmente por los efectos secundarios irreversibles que se les han descubierto pero se
usa en forma indiscriminada, aún con vigilancia médica, que no garantiza nada de
seguridad. Ojo, aunque la apariencia física es importante, no lo es más que el bienestar
fisiológico.

OH OH OH
CH3 O
O
37 38 HN 39
O O N
40
O

Las progestinas, derivadas del pregnano son producidas inicialmente por el cuerpo lúteo.
La progestina más importante es la progesterona (41) que al avanzar el embarazo, la
placenta la sintetiza de 30 a 40 veces más que la del cuerpo lúteo. Entre otras funciones,
las progestinas se encargan de preparar el endometrio para anidar al óvulo fertilizado, de
controlar y mantener el embarazo y regular el ciclo menstrual. Algunas progestinas
sintéticas como la noretinodrona (42) y el noretinodrel (43) son componente de las
píldoras anticonceptivas (estroprogestativos). El mefripristone (ó RU486, 44)

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administrado junto a una prostaglandina, constituye un abortivo efectivo que facilita la

expulsión del embrión o el feto al fortalecer las contracciones uterinas.

N
O OH OH
OH
41 42 43
O O O 44
O

La disminución en los niveles de progestinas tiene que ver con:

 Sangrado uterino fuera de períodos menstruales
 Amenorrea (ausencia de menstruación)
 Dismenorrea (menstruación dolorosa)
 Infertilidad
 Aborto habitual.

C. EICOSANOIDES
Son lípidos derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos. Hay tres clases de
eicosanoides cuyo nombre se deriva del tipo de célula o tejido detectado por primera vez:
prostaglandinas (PG, glándula prostática), tromboxanos (Tx, trombocitos o plaquetas) y
leucotrienos (LT, leucocitos o glóbulos blancos). La siguiente tabla muestra los
precursores de eicosanoides con sus respectivas series.

PRECURSOR PROSTAGLANDINA TROMBOXANO LEUCOTRIENO

20:3(8,11,14) 1 1 3
20:4(5,8,11,14) 2 2 4
20:5(5,8,11,14,17) 3 3 5

La característica estructural principal de las PGs es llevar un núcleo de ciclopentano

modificado y dos cadenas (R y R΄) laterales. Los Txs llevan un núcleo de oxano pero
comparten las mismas cadenas laterales de las PGs por formarse a través de la misma vía
biosintética (cíclica). Los LTs por producirse por vía diferente no tienen sistema anular
pero exhiben tres enlaces dobles conjugados. En las PGs y los TXs se usa una letra
MAYÚSCULA para identificar la naturaleza química del núcleo cíclico, seguido de un
número suscrito que describe el número de enlaces dobles en las cadenas laterales y que
define la serie a la cual pertenece. En los LTs la letra mayúscula hace alusión a los
sustituyentes o grupos funcionales introducidos en la cadena base.

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Las PGs se consideran derivados del ácido prostanoico (hipotético, 45) y se clasifican, al
igual que los Txs por el núcleo cíclico.

1
6 4 2 COOH
7 5 3
9 8 45
10
11 13 14 15 17 18 19
12 16 20

Los principales núcleos cíclicos de PGs y Txs se muestran a continuación:

O O O HO O
R HO HO
R R R R R R

R' R' R'

A B C D R' E
R'
F R' F R'
O HO HO HO

R O R"
O R O HO
R"
O O R'
R' H
G O
HO I R' HO R'
I
OH
R R
O

O R' HO O R'
A
B

Los grupos R y R΄ varían según la serie como se muestra en la siguiente tabla:

SERIE R R΄
1 COOH
OH

2 COOH
OH

3 COOH
OH
Todas las PGG llevan …OOH en C-15, en las PGI el R΄΄ es COOH .

Las PG y Tx más importantes son de la serie 2, los LT más importantes son de la serie 4,
particularmente los LTC4 (46) y el LTD4 (péptidoleucotrienos por llevar aminoácidos en
su estructura).

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OH
COOH
LTD4 LTE4
Cis.Gli
46
Glu Glu Gli

Los eicosanoides se forman en las membranas plasmáticas a partir de ácidos grasos

poliinsaturados presentes en lecitinas, inosítidos y cefalinas. Su biosíntesis es estimulada
por hormonas y algunos péptidos (histamina, epinefrina, bradicinina, trombina, albúmina
sérica) así como otros estímulos complejos derivados de golpes, heridas, ataques
cardíacos, artritis reumatoide, colitis ulcerativa, etc. Una descripción detallada de las
estructuras y procesos aparecen en el texto (pp 781 -786). Para la serie 2 de PGs y Txs y
para la serie 4 de los LTs el precursor más importante es el ácido araquidónico,
20:4(5,8,11,14).

Los eicosanoides exhiben efectos fisiológicos profundos a concentraciones muy bajas (

10-10 M). Así, el LTC4 más que el LTD4 actúan como vasoconstrictores potentes del
músculo liso (20 – 400 veces) y causan inflamación en artritis reumatoide. Se producen
en glóbulos blancos, pulmón, bazo, cerebro, corazón y otros donde provocan contracción
del músculo liso vascular, respiratorio e intestinal. En el sistema respiratorio contraen
bronquios y aumentan la secreción de mucosidad (ASMA). Además están implicados en
alergias (10,000 veces más que las provocadas por histamina), inflamaciones y ataques
cardíacos.

El dolor, la fiebre y la inflamación se atribuyen a un aumento en la concentración de

PGE2 y PGF2. Estas concentraciones pueden disminuirse inhibiendo ciertas enzimas que
participan en la cascada biosintética. La acción farmacológica de ácido acetilsalicílico,
acetaminofén, ibuprofeno, naproxeno, fenilbutazona, ácido mefenámico y otros está
relacionada con esta inhibición enzimática.

Las PGE2 y PGA2 atenúan la actividad de los linfocitos T y B. La PGA2 también

disminuye la presión arterial, estimula la secreción de Na+, agua y renina e inhibe la
producción de HCl en la mucosa gástrica.

El control de las funciones reproductoras (ciclo menstrual, embarazo y labor de parto)

está asociado a los niveles de PGE2 y PGF2 ya que controlan la producción de
progesterona. Por estimular las contracciones uterinas, algunas PGs o sus derivados son
utilizadas para inducir abortos terapéuticos: PGE2 (0.75 mg/2h), PGF2a (0.25 mg/2h) y la
15-metil-PGF2a (1 mg/de una vez).

Las PGE1, PGE2 y PGF2a controlan el equilibrio fisiológico (homeostasis) de glucosa al

regular la liberación de AMPc.

El TxA2 es un vasoconstrictor que estimula la agregación plaquetaria (formación de

coágulos) mientras que el TxB2 y la PGI2 o prostaciclina tienen el efecto opuesto.

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El sueño-vigilia es un ciclo determinado por los desplazamientos del equilibrio

PGE2 PGD2

Las prostaglandinas están siendo estudiadas por su participación en ciertas patologías:

√ Cáncer de mama dependiente de la progesterona

√ Tumores cerebrales (meningiomas)
√ Tumores de espina dorsal
√ Tumores del endometrio y útero
√ Cáncer óseo
√ Síndrome de Cushing (por sobreproducción de cortisol)
√ SIDA (derivado del aumento en cortisol con infección)
√ Procesos depresivos asociados a disminución hormonal
√ Alcoholismo
√ Adicción y abuso de drogas
√ Anorexia nerviosa
√ Diabetes mellitus
√ Procesos degenerativos del sistema nervioso (Parkinson, esclerosis múltiple,
Alzheimer)

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