El problema y la solución del acortamiento del telómero
Los telomeros son estructuras cromatinicas ubicadas en los extremos de los cromosomas del
ADN de eucariotes, ayudan a la estabilidad del cromosoma y son codificados por la enzima
Telomerasa la cual es una trancriptasa inversa que ayuda a la adición de
desoxirribonucleótidos en los extremos de los telomeros, la telomerasa esta conformoda por
dos componentes, uno ribonucleodico y otro protéico, los telomeros suelen mantener su
tamaño en células germinales, sin embargo cuando las células llegan a diferenciarse y se
convierten en diferentes tejidos como los que conforman los órganos la enzima telomerasa no
se encuentra en la misma proporción por lo cual cuando se dividen estas células los telomeros
no se generan con su tamaño original, en la división celular se pierden cerca de 50 a 200 bases
de ADN telomérico, mientras más divisiones celulares existan los telomeros se van acortando
gradualmente lo que indica envejecimiento celular, al existir este las células dejan de cumplir
con sus funciones y posteriormente muerte celular por senescencia. Existen también
enfermedades que provocan en degradamiento de los telomeros, entre estas se puede
mencionar al cáncer ya que provoca alteraciones en el metabolismo telomérico por
radiaciones ionizantes, esto provoca que la división celular continue con una buena proporción
de telomerasa pero el material genético al estar dañado por radicales libres produce estrés
oxidativo.
Existe un problema en la terminación de la replicación eucariota y es que a diferencia de las
bacterias, estas células están conformada por cromosomas lineales, se elimina un cebador en
los fragmentos de Okazki en el telomero del cromosoma nuevo y se produce un espacio que
no puede ser completado por la acción del ADN polimerasa, por lo cual al llegar al extremo de
los telomeros, en la replicación no se puede copiar completamente el ADN y
consecuentemente se observa el acortamiento gradual de los cromosomas. Con los avances de
la tecnología se han realizado diversos estudios que permitan mantener la longitud de los
telómeros, se ha encontrado que una de las características principales de las células tumorales
es que logran restablecer la longitud de los telomeros por medio de la reactivación de la
enzima telomerasa. Por otra parte en cuanto al género se ha demostrado que el acortamiento
de los telomeros es más rápido en los hombres que en las mujeres ya que los estrógenos
poseen un efecto antioxidante y tienen la capacidad de estimular la expresión de la
telomerasa.
La ciencia ha buscado mediante varios estudios anular o retrasar este entrecortamiento, uno
delos descubrimientos más alentadores fue realizado mediante la aplicación de la
bioinformática mediante la cual se ha podido detectar la proteína PfGBP proveniente de los
extractos nucleares de Plasmodium falciparum, esta proteína forma parte de un complejo
proteico capaz de proteger y mantener el telómero. Sin embargo, los científicos han ido más
allá hasta conseguir no solo mantener los telómeros sino alargarlos artificialmente, un estudio
reciente muestra que es posible la incorporación de hasta 1000 nucleótidos en los telómeros
humanos mediante la modificación genética del ácido ribonucleico (ARN) colocando en este la
secuencia de material genético necesaria para que en el proceso de traducción a proteínas el
ARN de transferencia identifique los codones justos para la elaboración de la enzima
telomerasa y así permitir que toda célula del cuerpo humano la posea y pueda regenerar sus
telómeros, es un principio esta idea suena sencilla de aplicar dadas las técnicas moleculares de
la época, sin embargo, la principal desventaja de esta técnica es que una replicación infinita y
sin control, puede conllevar a patologías peligrosas como el cáncer, por lo cual esta técnica
lleva consigo un método para detener esta replicación y limitarla a 48 horas, consiste en la
utilización del mismo ARN modificado para que genere la anulación de la respuesta inmune de
las células durante este intervalo del tiempo, pasado el cual estos mecanismos vuelven a
activarse y tanto la hebra de ARN como la enzima telomerasa son eliminados recuperándose el
estado anterior de la célula, donde se dividirá constantemente con el consiguiente
acortamiento de los telómeros, pero ahora estos tendrán 1000 pares de bases más lo que
según los expertos se traduce como 10 años más de vida.
Por otra parte, el llevar una vida plena con una dieta saludable especialmente de
antioxidantes, contribuye a la disminución de los radicales libres causantes del estrés
oxidativo, disminuyendo el acortamiento de los telómeros por el daño que estos provocan,
seguido a esto es importante reducir el estrés que es trasmitido de célula a célula y así inhibir
los mecanismos responsables de este acortamiento mediante la liberación de endorfinas que
actúan como sustancias endógenas regenerativas en todo el organismo.
El principal resultado obtenido mediante la anulación del recorte de los telómeros es el retraso
del envejecimiento, con la consiguiente mejora en la calidad de vida de las personas al evitarse
las enfermedades relacionadas al desgaste celular como el cáncer, la diabetes, el Alzheimer y
otras causadas por una condición de desgaste anormal de los mismos como es el caso de la
distrofia muscular de Duchenme y otras donde las personas naces con telómeros mucho más
cortos que una persona sana pero que mediante un tratamiento con la enzima telomerasa se
ha podido mejorar la calidad de vida de estos pacientes. Por otra parte, existen enfermedades
producidas por un efecto contrario donde las células evaden su mecanismo de senescencia al
que entran luego de un acortamiento extendido de sus telómeros, ya sea porque estos se
siguen acortando hasta la muerte celular o porque la célula fue capaz de saltarse esta
condición mediante la producción incontrolada de telomerasa, que le permite seguir creciendo
más allá de sus límites, derivando en un cáncer, de hecho el 85% de las células cancerosas
poseen esta condición que les permite seguir desarrollándose sin que su mecanismo de
muerte celular se active, en ese caso la biomedicina a propuesto la utilización de inhibidores
de telomerasa para atacar a estas célula tumorales y evitar su crecimiento al ya no poder
replicar sus telómeros, los científicos tienen el reto de buscar la manera de que este ataque
sea específico para células cancerígenas y no para todas las células del organismo por lo que
aún se encuentra en fase de estudios para mejorar esta técnica que en un futuro suena
prometedora.
El estudio de los telómeros ha sido fundamental para el conocimiento de los mecanismos
celulares que conllevan al crecimiento, división y muerte de las mismas, donde los telómeros si
bien no participan como material codificante, si lo hacen para el mantenimiento de la
estabilidad del material genético empaquetado en los cromosomas, sabiéndose que mientras
estos se mantengan, también se mantiene la vitalidad y capacidad de división celular. Los
telómeros han sido identificados como el punto de partida del envejecimiento mostrándose así
como la verdadera “fuente de la juventud” donde la ciencia pueda tomarlos como su objetivo
en el desarrollo de métodos que permitan retrasar este proceso permitiendo una vida más
larga a los seres humanos y evitando el padecimiento de múltiples enfermedades que puedan
derivar en el aumento de la esperanza de vida general de las personas y la disminución de
requerimientos de atenciones hospitalarias y recursos médicos por el tratamiento a estas.
Bibliografía
Benetos et al. Telomere length as an indicator of biological aging: the gender effect and relation with pulse pressure
and pulse wave velocity. Hypertension 2001; 37(2 Part 2):381-385
Benjamin A. Pierce (2009). Genética. Un enfoque conceptual (Segunda edición). Editorial
Médica Panamericana.
