UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA

Unidad Iztapalapa
Colección CBI

Notas de curso

Química Orgánica II
2141071

Mural de Arnold Belkin en el edificio S de la UAM-Iztapalapa, demolido en septiembre de 2020

Perla Islas Jácome

Alejandro Islas Jácome
Eduardo González Zamora
 Química Orgánica II
2141071
Perla Islas Jácome
Alejandro Islas Jácome
Eduardo González Zamora
Área de Química Inorgánica, Departamento de Química, CBI, UAM-I

Notas de curso
Dr. José Antonio de los Reyes Heredia
Rector General
Dra. Norma Rondero López
Secretaria General
Dra. Verónica Medina Bañuelos
Rector de la Unidad Iztapalapa
Dr. Juan José Ambriz García
Secretario de Unidad
Dr. Román Linares Romero
Director de la División de Ciencias Básicas e Ingeniería
Mtro. Federico Bañuelos Bárcena
Coordinador de Extensión Universitaria
Lic. Adrián Felipe Valencia Llamas
Jefe de la Sección de Producción Editorial

Química Orgánica II
Primera edición: 2022

c UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA-IZTAPALAPA

Av. Ferrocarril San Rafael Atlixco No. 186, Col. Leyes de Reforma 1A Sección, Alcaldía Iztapalapa,
C. P. 09310, Ciudad de México

ISBN Colección: 978-607-477-998-1

Número interno: 05.0505.II.10.001.22
Impreso en México / Printed in Mexico
 Índice general

1 El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

1.1 Estructura del carbonilo: Aldehídos y cetonas 13
1.2 Reactividad del grupo carbonilo 13
1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica 14
1.3.1 Adición de nitrilos: Síntesis de cianohidrinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
1.3.2 Efecto inductivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.3.3 Efecto de resonancia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
1.3.4 Efecto estérico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1.3.5 Adición de agua: Hidratación de aldehídos y cetonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1.3.6 Adición de alcoholes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
1.3.7 Formación de acetales y cetales (protección de aldehídos y cetonas con etilen-
glicol) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.3.8 Adición de tioles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
1.3.9 Reducción con hidruros metálicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
1.3.10 Adición de aminas: Síntesis de iminas y enaminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
1.3.11 Adición de carbaniones y reactivos organometálicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.4 Otras reacciones del grupo carbonilo y grupos afines 26
1.4.1 Reacciones de condensación aldólica (condensación de Claisen) . . . . . . . . 26
1.4.2 Condensación aldólica cruzada (condensación de Claisen-Schmidt) . . . . . . 28
1.4.3 Adición nucleofílica a carbonilos α,β -insaturados: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.4.4 Anillación de Robinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.4.5 Reducción de Wolff-Kishner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
1.4.6 Reducción de Clemmensen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
1.4.7 Obtención del grupo carbonilo: Oxidaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
1.4.8 Obtención del grupo carbonilo: carboxilación de reactivos de Grignard . . . . 33
1.4.9 Obtención del grupo carbonilo: hidrólisis de nitrilos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
1.4.10 Conversión de nitrilos en aminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.4.11 Síntesis de nitrilos α,β -insaturados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.4.12 Reacciones de nitrilos con reactivos de Grignard . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.4.13 Reacción de Wittig . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.4.14 Reacción de Stork . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
2 Ácidos carboxílicos y grupos relacionados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
2.1 Sustitución nucleofílica vs adición 37
2.2 Ácidos carboxílicos y sus derivados 37
2.3 Naturaleza del grupo saliente 38
2.4 Reactividad de los derivados de ácidos carboxílicos 39
2.4.1 Halogenuros de ácido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
2.4.2 Anhídridos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
2.4.3 Ésteres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
2.4.4 Sustitución nucleofílica por alcoholes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
2.4.5 Transesterificación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
2.4.6 Saponificación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
2.4.7 Amidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
2.4.8 Sustitución nucleofílica por aminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
2.4.9 Agentes de acoplamiento peptídico (AAPs) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
2.4.10 Sustitución nucleofílica por hidruros y carbaniones organometálicos . . . . . . . 47
2.4.11 Hidrólisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
2.5 Reacciones de condensación 48
2.5.1 Síntesis acetoacética . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
2.5.2 Síntesis malónica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
2.5.3 Condensación de Dieckmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
2.5.4 Condensación de Knoevenagel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2.5.5 Condensación de Darzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2.5.6 Condensación de Stobbe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2.5.7 Condensación de Perkin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
2.5.8 Condensación de Mannich . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

3 Compuestos aromáticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
3.1 Antecedentes 55
3.2 Teoría de orbitales moleculares en compuestos orgánicos 56
3.3 Sistemas aromáticos y regla de Hückel 57
3.4 Mecanismo de reacción de sustitución electrofílica aromática (SE Ar) 58
3.5 Reacciones de sustitución electrofílica aromática (SE Ar) 60
3.5.1 Nitración . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
3.5.2 Sulfonación / protonación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
3.5.3 Halogenación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
3.5.4 La reacción de Friedel-Crafts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
3.6 Orientación de la disustitución electrofílica aromática 65
3.6.1 Velocidad de reacción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
3.6.2 Grupos orientadores: orto, meta y para . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
3.6.3 Reglas para la disustitución . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
3.7 Síntesis de compuestos aromáticos policíclicos (Reacción de Haworth) 71
3.8 Sustitución nucleofílica aromática 72
3.8.1 SN Ar asistida por grupos electroatractores en posiciones orto y para . . . . . . . 72
3.8.2 SN Ar vía bencino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
3.8.3 SN Ar vía sales de diazonio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
3.9 Reacciones de acoplamiento diazóico 75
3.10 Síntesis de compuestos aromáticos 75

4 Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
 Presentación

El presente material didáctico está escrito en formato de notas de curso y su contenido está ba-
sado en el temario oficial del programa de estudios vigente de la Unidad de Enseñanza Aprendizaje
‘Química Orgánica II (2141071)’. El objetivo de este material es que los estudiantes de Química
Orgánica II cuenten con notas de curso en formato digital (PDF) con información condensada,
ordenada, actualizada, precisa y adicional a los contenidos que, de forma considerablemente más
extensa, se puede encontrar en los libros de texto clásicos de Química Orgánica como el McMurry
J. Química Orgánica, 9a ed., Cengage Learning: México, 2018; Carey F.A. Química Orgánica,
9a ed., Mc Graw-Hill: México, 2014, Wade L.G. Jr. Química Orgánica, 9a ed. Pearson; México
2016; Bruice P.Y. Fundamentos de Química Orgánica, 3a ed., Pearson; México 2015; Solomons
G. Química Orgánica, 3a ed., Limusa-Wiley: México, 2014 o Klein D. Química Orgánica, 1a ed.,
Médica Panamericana: España 2013, etc. El origen de estas notas de curso son los apuntes de la
Q. Perla Islas-Jácome (coautora), tomados en la Clase de Química Orgánica II (17-P) impartida
por el Dr. Eduardo González Zamora (coautor), profesor de química orgánica adscrito al Área
de Química Inorgánica del Departamento de Química, responsable de la Academia de Química
Orgánica del Departamento de Química y miembro del Cuerpo Académico PRODEP ‘Materiales
Orgánicos e Inorgánicos UAMI-CA-95’, todos ellos en la UAM-Iztapalapa. El arte gráfico fue
elaborado utilizando la versión 15.0.0.106 del software ChemDraw Professional by Perkin-Elmer,
Cambridge, USA 2015. Las imágenes tomadas de otras fuentes se encuentran citadas cuidando los
créditos y los derechos de los autores correspondientes.
Los autores
Sobre los autores

Perla Islas Jácome

Licenciada en Química (2020) con opción terminal en química orgáni-
ca y farmacoquímica. Realizó su servicio social sintetizando ligantes
tris- y hexa-dentados precursores de polímeros de coordinación po-
rosos tipo MOF y su proyecto terminal en síntesis y aplicación de
nuevos isonitrilos para reacciones de multicomponentes, ambos bajo
la asesoría del Dr. Eduardo González Zamora.

Alejandro Islas Jácome, PhD

Profesor Titular en el Área de Química Inorgánica del Departamento
de Química de la UAM-Iztapalapa. Enseña química orgánica des-
de 2012. Sus principales líneas de investigación son la síntesis de
poliheterociclos vía reacciones de multicomponentes, síntesis de tetra-
zoles, química click, química biomolecular, estudio de mecanismos
de reacción y síntesis de ligantes precursores de nuevas MOFs.

Eduardo González Zamora, PhD

Profesor Titular en el Área de Química Inorgánica del Departamento
de Química de la UAM-Iztapalapa. Enseña química orgánica desde
1986. Sus principales líneas de investigación son la síntesis de com-
puestos heterocíclicos por reacciones de multicomponentes, síntesis
total, síntesis peptídica, estudio de mecanismos de reacción y uso de
MOFs para la captura de gases con efecto invernadero.
12

Programa de estudios vigente

13
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas
1.1 Estructura del carbonilo: Aldehídos y cetonas
En química orgánica se define a los “grupos funcionales” como las colecciones de átomos
que les confieren a las moléculas sus características especiales para reaccionar de forma
1.1 determinada
Estructuracon delotras moléculas,
carbonilo: es decir, los
Aldehídos grupos funcionales son parte de la estructura
y cetonas
de las moléculas y, en consecuencia, determinan su reactividad. Los grupos funcionales, en
En química orgánica se define a los “grupos funcionales” como las colecciones de átomos que
su mayoría están constituidos por átomos de carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y azufre,
les confieren a las moléculas sus características especiales para reaccionar de forma determinada
al igual que las moléculas.
con otras moléculas, es decir, los grupos funcionales son parte de la estructura de las moléculas y, en
Los aldehídos determinan
consecuencia, y las cetonas son compuestos
su reactividad. Los gruposorgánicos queencontienen
funcionales, su mayoríaelestán
grupo funcional
constituidos
por átomos de carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y azufre, al igual
carbonilo. En los aldehídos, el grupo carbonilo se une a un átomo de hidrógeno y a un que las moléculas.
Los aldehídos
sustituyente y las
diferente cetonas son (e.g.
a hidrógeno compuestos orgánicoscon
acetaldehído), queexcepción
contienen delel grupo funcional o
formaldehído
carbonilo. En los aldehídos, el grupo carbonilo se une a un átomo de hidrógeno y a un sustituyente
metanal, en que el carbonilo se enlaza a dos átomos de hidrógeno. En el caso de las cetonas,
diferente a hidrógeno (e.g. acetaldehído), con excepción del formaldehído o metanal, en que el
elcarbonilo
grupo carbonilo esta enlazado a dos grupos diferentes a hidrógeno, que pueden ser iguales
se enlaza a dos átomos de hidrógeno. En el caso de las cetonas, el grupo carbonilo esta
(e.g. acetona) o diferentes
enlazado a dos grupos diferentes(e.g.a acetofenona). En cuanto
hidrógeno, que pueden a su estructura,
ser iguales (e.g. acetona)los compuestos
o diferentes (e.g. y
grupos funcionales
acetofenona). basados
En cuanto en el grupo
a su estructura, loscarbonilo
compuestos(aldehídos, cetonas, ácidos
y grupos funcionales basadoscarboxílicos,
en el grupo
anhídridos, cloruros de
carbonilo (aldehídos, ácido,ácidos
cetonas, ésteres, amidas, anhídridos,
carboxílicos, etc.) presentan
clorurosgeometría
de ácido, trigonal plana e
ésteres, amidas,
hibridación sp2 geometría
etc.) presentan en el átomo de carbono
trigonal carbonílico.
plana e hibridación sp2 De
en elforma
átomonatural,
de carbonoel carbonilo
carbonílico.esDeun
dipolo. El vector
forma natural, de momento
el carbonilo es undipolar apunta
dipolo. El vectorhacia el átomo
de momento de oxígeno
dipolar con dos
apunta hacia paresdede
el átomo
electrones libres, que es más electronegativo (3.5) que el carbono (2.5). En el mismo
oxígeno con dos pares de electrones libres, que es más electronegativo (3.5) que el carbono (2.5).
En el mismo
contexto, contexto,tiene
el carbonilo el carbonilo
caráctertiene carácter nucleofílico
nucleofílico en el oxígenoen elyoxígeno y electrofílico
electrofílico en el
en el carbono,
carbono,
figura 1. figura 1.

Figura 1. 1.Estructura
Figura Estructuradel
delgrupo
grupo carbonilo: aldehídosy ycetonas
carbonilo: aldehídos cetonas.

1.2 Reactividad del grupo carbonilo

1.2 Reactividad
En cuanto a del grupo carbonilo
su reactividad, los compuestos que contienen grupos carbonilo en sus estructuras
se pueden clasificar en dos grupos: i) Aldehídos y cetonas, y ii) Ácidos carboxílicos y sus derivados
En cuanto a su reactividad, los compuestos que contienen grupos carbonilo en sus estructuras
(cloruros de ácido, anhídridos, ésteres y amidas). Los primeros llevan a cabo reacciones de adición
sey/o
pueden clasificarLos
condensación. en segundos
dos grupos: i) Aldehídos
prefieren y cetonas,
las reacciones y ii) Ácidos
de sustitución carboxílicos
nucleofílica y sus
en el acilo
derivados (cloruros de ácido, anhídridos, ésteres y amidas). Los primeros llevan a cabo
reacciones de adición y/o condensación. Los segundos prefieren las reacciones de sustitución
nucleofílica en el acilo debido a que contienen buenos grupos salientes, esquema 1. Ambos
temas se revisarán a detalle en estas notas de curso.
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

16 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
debido a que contienen buenos grupos salientes, esquema 1. Ambos temas se revisarán a detalle en
P. estas
Islas Jácome, A. Islas
notas de curso.Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 1. Reactividad del grupo carbonilo

Esquema 1. Reactividad del grupo carbonilo

1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica
Esquema
Esquema1.1.Reactividad delgrupo
Reactividad del grupocarbonilo
carbonilo.
1.3.1 Adición de nitrilos: Síntesis de cianohidrinas
1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica
1.3 LaReacciones
reacción de aldehídos
de adición o cetonas con cianuro
nucleofílica y suoestereoquímica
ácido cianhídrico vía un mecanismo de
1.3.1
adiciónAdición de nitrilos:
nucleofílica Síntesis
daSíntesis
lugar ade de cianohidrinas
compuestos que contienen un grupo ciano y un hidroxilo
1.3.1 1.3 Reacciones
Adición de adición
de nitrilos: nucleofílica y su estereoquímica
cianohidrinas
enlazados
La reacción
La al mismo
reacción átomo
dedealdehídos
de aldehídos de carbono
o cetonas (cianohidrinas),
concon
o cetonas cianuro esquema
cianuroo oácido
ácido 2. vía
cianhídrico
cianhídrico vía unun mecanismo
mecanismodede
1.3.1 Adición nitrilos: Síntesis de cianohidrinas
adición
adiciónnucleofílica
nucleofílica dadalugar
lugar a compuestos
a compuestos que contienen
que contienen un grupounciano
grupo
y unciano y unenlazados
hidroxilo hidroxilo
La reacción de aldehídos o cetonas con cianuro o ácido
enlazados al mismo átomo de carbono (cianohidrinas), esquema 2.
al mismo átomo de carbono (cianohidrinas), esquema 2. cianhídrico vía un mecanismo de
adición nucleofílica da lugar a compuestos que contienen un grupo ciano y un hidroxilo
enlazados al mismo átomo de carbono (cianohidrinas), esquema 2.

Esquema 2. Síntesis de cianohidrinas por adición de CN a cetonas y aldehídos

Esquema 2. Síntesis
Esquema 2. Síntesisdedecianohidrinas
cianohidrinas por adiciónde
por adición deCN
CNa acetonas
cetonas y aldehídos.
y aldehídos
1.3.1.1 Primer caso: Adición del anión cianuro a aldehídos y cetonas
1.3.1.1 Primer caso: Adición del anión cianuro a aldehídos y cetonas
Esquema 2. Síntesis de cianohidrinas por adición de CN a cetonas y aldehídos
La primera etapaetapa
La primera consiste enen
consiste unaunaadición
adiciónnucleofílica delanión
nucleofílica del anióncianuro
cianuro al grupo
al grupo carbonilo.
carbonilo. En
1.3.1.1
Enla la Primer
segunda
segunda etapacaso:
etapa Adición
el alcóxido del
el alcóxido anión cianuro
se protona
se protona a aldehídos
a expensas
a expensas del medio dely cetonas
medio
acuoso para acuoso para
generar la generar la
cianohidrina,
cianohidrina,
esquema
La primera
3. esquema
etapa consiste3. en una adición nucleofílica del anión cianuro al grupo carbonilo.
1.3.1.1 Primer caso: Adición del anión cianuro a aldehídos y cetonas
En la segunda etapa el alcóxido se protona a expensas del medio acuoso para generar la
La primera etapa
cianohidrina, consiste
esquema 3. en una adición nucleofílica del anión cianuro al grupo carbonilo.
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome alcóxido
En la segunda etapa el se protona
(PhD) y E. González a (PhD)
Zamora expensas delde medio
Notas acuoso
curso: Química para generar
Orgánica la
II (2141071)
cianohidrina, esquema 3.
Esquema 3. 3.
Esquema Síntesis
Síntesisdedecianohidrinas por adición
cianohidrinas por adicióndedecianuro
cianuro a una
a una cetona.
cetona
1.3.3 Segundo caso: Adición de ácido cianhídrico a aldehídos y cetonas
1.3.1.2 Segundo caso: Adición de ácido cianhídrico a aldehídos y cetonas
En la En
primera etapa
la primera hay hay
etapa
Esquema una adición
una adición
3. Síntesis 10 por
electrofílica dede
electrofílica
de cianohidrinas ununprotón
adiciónprotón del
delácido
de cianuro ácido cianhídrico
cianhídrico alalgrupo
a una cetona grupo
carbonilo.
carbonilo.EnEnla
la segunda etapa,elelionion
segunda etapa, cianuro
cianuro ataca
ataca nucleofílicamente
nucleofílicamente al oxonio
al catión catión para
oxonio para
generar
la cianohidrina Esquema 3. Síntesis
correspondiente, esquema
generar la cianohidrina correspondiente, esquema
de 4. 10 4.
cianohidrinas por adición de cianuro a una cetona

10

Esquema 4. 4.
Esquema Síntesis
Síntesisdedecianohidrinas por adición
cianohidrinas por adicióndedeácido
ácidocianhídrico
cianhídrico
a una aldehído
un aldehído.

1.3.2 Efecto inductivo

 Esquema 4. Síntesis de cianohidrinas por adición de ácido cianhídrico a un aldehído

1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica 17

1.3.2 Efecto inductivo
1.3.2 Efecto inductivo
El efecto inductivo juega un rol fundamental en las reacciones de adición nucleofílica a
El efecto
aldehídos inductivoEnjuega
y cetonas. este un rol fundamental
contexto, la tabla 1enmuestra
las reacciones de adición
la reactividad nucleofílica
relativa, a
en términos
aldehídos y cetonas. En este contexto, la tabla 1 muestra la reactividad relativa, en
de la constante de equilibrio, para la adición de HCN a benzaldehídos con dos diferentestérminos de la
constante de equilibrio, para la adición de HCN a benzaldehídos con dos diferentes sustituyentes
sustituyentes en la posición para.
en la posición para.

Tabla
Tabla 1 Reactividad 1.1:
relativa enReactividad
la síntesis de relativa en la síntesis de cianohidrinas
cianohidrinas

Síntesis de cianohidrinas Keq

211

110

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Caso
Caso1.-
Caso
1 Efecto
1.-
Efecto electrodonador
electrodonador ((
( ): ):el elnucleófilo
): el nucleófilo ataca atacacon
menos
menor rápido al aldehído
eficiencia o
al aldehído o cetona
cetona 1.- Efecto
Casoporque
porque Efecto electrodonador
electrodonador
elelcarbono
carbono ( se
carbonílico
carbonílico hace
se hace
):nucleófilo
menos
el nucleófilo
menos ataca
positivo
ataca
menoscon
al recibir
electrodeficiente
menor
rápido
densidad
al recibir
eficiencia
alelectrónica
aldehído al aldehído
densidado electrónica
o cetona
cetona porque
porque el
el carbono carbono carbonílico
carbonílico se hace menos se hace menos electrodeficiente al recibir densidad
porP. parte
Islaspor departe
su(s)
Jácome, grupo(s)
A.deIslas Jácomeelectrodonador(es)
grupo(s) (PhD) y E. González R’s,
electrodonador(es), porpositivo
Zamorapor
ejemplo,
(PhD)
al recibir
ejemplo,
los losdedensidad
grupos
Notas grupos electrónica
alquilo
alquilo
curso: oesquema
(R),Orgánica
Química 5.
II (2141071)
electrónica
porIslas
P.
metoxilo,parte depor
Jácome,
esquema su(s) parte
A. Islas
5. de grupo(s)
grupo(s)
Jácome (PhD) electrodonador(es),
electrodonador(es)
y E. González R’s, por
Zamora (PhD) por
ejemplo, ejemplo,
Notas los grupos
de curso: losalquilo
grupos
Química o alquilo
Orgánica (R),
II (2141071)
metoxilo,
esquema 5. esquema 5.

Esquema 5. Efecto inductivo: grupos electrodonadores

Esquema 5. Efecto
Esquema 5. inductivo: 11electrodonadores
grupos
Efecto inductivo: grupos electrodonadores
Esquema
Esquema5.5.Efecto
Efectoinductivo: gruposelectrodonadores
inductivo: grupos electrodonadores.

Caso 2.- Efecto electroatractor ( ): el nucleófilo ataca más rápido porque el sustituyente
Caso22.-Efecto
Caso Efectoelectroatractor
electroatractor ( ): el nucleófilo
nucleófiloataca
atacamás
másrápido porque
rápido porqueel sustituyente
el sustituyente electro-
electroatractor
Caso (R)
2.- Efecto disminuye la densidad
electroatractor ( electrónica del carbonoataca
): el nucleófilo carbonílico, por ejemplo,
más rápido porque el sustituyente
electroatractor (R)disminuye
disminuye la densidad electrónica
atractor
Casonitro
grupos
(R)
2.- oEfecto
nitrilo,electroatractor
esquema 6.
densidad
( ): el nucleófilo ataca más rápido ejemplo,
electrónicadel carbono
del carbonocarbonílico, porpor
carbonílico, ejemplo,
porque grupos
el sustituyente
electroatractor
grupos (R)esquema
nitroo onitrilo,
nitro nitrilo, disminuye
esquema 6. la densidad electrónica del carbono carbonílico, por ejemplo,
6.
electroatractor (R) disminuye la densidad electrónica del carbono carbonílico, por ejemplo,
grupos nitro o nitrilo, esquema 6.
grupos nitro o nitrilo, esquema 6.

Esquema 6. Efecto inductivo: grupos electroatractores

Esquema 6. Efecto inductivo: grupos electroatractores

Esquema6.6.Efecto
Esquema Efecto inductivo:
inductivo: grupos
gruposelectroatractores
electroatractores.
Otro ejemplo del efecto inductivo Esquemaen la 6. Efectonucleofílica
adición inductivo: grupos electroatractores
a aldehídos y cetonas es el que
Otro ejemplo del efecto inductivo en la adición nucleofílica a aldehídos y cetonas es el que
se observa en la síntesis de gem-dioles, esquema 7. Como puede observarse, los aldehídos
se observa en la síntesis de gem-dioles, esquema 7. Como puede observarse, los aldehídos
se se
hidratan
Otrocon
hidratan relativa
ejemplo
con facilidad
del
relativa efecto (e.g.
facilidad el el
inductivo
(e.g. formaldehído
en la adición
formaldehído o ometanal),
metanal),mientras
nucleofílica quequelaslascetonas
a aldehídos
mientras ycetonas
cetonas es el que
no.Otro
Esto
Otro
ejemplo
se debe
ejemplo
se
no. Esto
del
al
se debedel
observa en efecto
efecto
al efecto
la inductivo
inductivo de
inductivodeendos
síntesis de
efecto inductivo
en
dos
gem-dioles, lagrupos
adición
la grupos
nucleofílica
electrodonadores
adiciónelectrodonadores
esquema nucleofílica a en
7. Como a aldehídos
en
puede las cetonas
aldehídos
observarse,
las cetonas
y en
cetonas
y cetonas
los es el que
es el que
en aldehídos
se observa
comparación
se conenuno
hidratan lacon
síntesis
o ninguno
relativa defacilidad
engem-dioles,
loslos
aldehídos.
(e.g. elesquema
Otro efecto
formaldehído 7.paralelo
Como
o espuede observarse,
elelfactor
metanal), estérico,
mientras que loscetonas
las aldehídos
se observa en la síntesis de gem-dioles, esquema 7. Como puede observarse, los aldehídos
comparación con uno o ninguno en aldehídos. Otro efecto paralelo es factor estérico,
se
que sehidratan
que discutirá
se con
Estomás
discutirá
no. más
se relativa
adelante.
adelante.
debe facilidad
al En laslas
En
efecto (e.g.
cetonas,
cetonas,
inductivo elfactor
el el deformaldehído
factor estérico
dosestéricoeses
grupos o metanal),
mayor
mayor quequeenenlos
electrodonadores losmientras
en lasque
aldehídos.
aldehídos. las cetonas
cetonas en
se
Esto hidratan
ayuda que con
los relativa
aldehídos facilidad
se hidraten (e.g.
con el
mayor formaldehído
facilidad que o
las metanal),
cetonas. mientras que las cetonas
no. Esto
Esto ayuda se debe al
que los aldehídos
comparación efecto
con uno se inductivo
hidraten con
o ninguno de
mayor
en los dos grupos
facilidadOtros
aldehídos. electrodonadores
que las cetonas.
efectos paralelos son el efecto de en
en las cetonas
no. Esto se debe al efecto inductivo de dos grupos electrodonadores en las cetonas en
comparación
resonanciacony eluno o ninguno
factor estérico, en
quelos
se aldehídos. Otros
discutirán más efectosEn
adelante. paralelos son el
las cetonas, el factor
efecto de
comparación con unoqueo ninguno en los Esto
aldehídos. Otros efectos paralelos son elmayor
efecto de
resonancia y el factor estérico, que se discutirán más adelante. En las cetonas, el factor
estérico es mayor en los aldehídos. ayuda que los aldehídos se hidraten con
resonancia y que
el factor estérico, que se discutirán más adelante. En las cetonas, el factor
estérico es mayor
facilidad que
las en los aldehídos. Esto ayuda que los aldehídos se hidraten con mayor
cetonas.
estérico es mayor que en los aldehídos. Esto ayuda que los aldehídos se hidraten con mayor
facilidad que las cetonas.
facilidad que las cetonas.
 comparación con uno o ninguno en los aldehídos. Otros efectos paralelos son el efecto de
resonancia y el factor estérico, que se discutirán más adelante. En las cetonas, el factor
estérico es mayor que en los aldehídos. Esto ayuda que los aldehídos se hidraten con mayor
18facilidad que las cetonas. Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

P. Islas Jácome, A.
EsquemaIslas Jácome
Esquema (PhD)
7. Efecto y E. González
inductivo
7. Efecto Zamora
y factor
inductivo (PhD)en
estérico
y factor estérico Notas
en la de curso: de
la hidratación
hidratación Química Orgánica
dealdehídos
aldehídos II (2141071)
y cetonas.
y cetonas
P.
EnIslas Nota:los
Jácome,
general, A.En el Jácome
Islas equilibrio
aldehídos soncon
(PhD) y E.agua,
más losZamora
González
reactivosaldehídos
(PhD)
que las prefieren
NotasEn
cetonas. estar
de esteencontexto,
curso: forma de
Química elhidratos
Orgánica (gem-
II (2141071)
formaldehído
dioles) y las cetonas en su forma nativa.
es uno de
Nota: los
En compuestos carbonílicos másaldehídos
reactivosprefieren
vía mecanismos ende adición debido
hidratosa (gem-
su
En general,
En loselaldehídos
general, equilibrio
los son
aldehídos con
más
son agua,
más los
reactivos que
reactivos quelaslascetonas. Enestar
cetonas.En este forma
estecontexto,
contexto, elde
el formaldehído
formaldehído
bajodioles)
factor yestérico y al nulosuefecto
formainductivo por parte de sus hidrógenos, esquema 8.
esesuno loslas
unodedelos cetonas
compuestos
compuestos encarbonílicos
carbonílicos nativa.
más
más reactivos
reactivos víavía mecanismos
mecanismos de adición
de adición debidodebido a su
a su bajo
factor estérico y al nulo efecto inductivo por parte de sus hidrógenos, esquema
bajo factor estérico y al nulo efecto inductivo por parte de sus hidrógenos, esquema 8. 8.

12

Esquema 8. Reactividad relativa: aldehídos vs cetonas

Esquema
Esquema8.8.Reactividad
Reactividad relativa: aldehídosvsvscetonas
relativa: aldehídos cetonas.

El cloro es un
El cloro átomo
es un átomo más
máselectronegativo (3.0)que
electronegativo (3.0) que el hidrógeno
el hidrógeno (2.1).(2.1).
Por la Por
tanto,latiene
tanto, tiene
mayor
mayor capacidad
capacidad paradensidad
para atraer atraer densidad
electrónicaelectrónica
de los átomos deo los átomos
grupos o grupos
a los que a los que
está enlazado. Como está
Elejemplo,
cloro esel un átomo más electronegativo (3.0) que el hidrógeno (2.1). Por la tanto, tiene
enlazado. Como ejemplo, el a-tricloroacetaldehído
α-tricloroacetaldehído se hidrata
se hidrata considerablemente másconsiderablemente más rápido
rápido que el formaldehído, es
mayor
decir, capacidad
que el efecto para atraeresdensidad
inductivo más electrónica
importante que el de losestérico
factor átomos en olasgrupos a los
reacciones de que está
adición
que el formaldehído, es decir, que el efecto inductivo es más importante que el factor estérico
enlazado. Como ejemplo, el a-tricloroacetaldehído
esquema 9. se hidrata considerablemente más rápido
ennucleofílica a derivados
las reacciones carbonílicos,
de adición nucleofílica a derivados carbonílicos, esquema 9.
que el formaldehído, es decir, que el efecto inductivo es más importante que el factor estérico
en las reacciones de adición nucleofílica a derivados carbonílicos, esquema 9.

Esquema
Esquema9.9.Hidratación dealdehídos
Hidratación de aldehídos.

1.3.3 Efecto de resonancia Esquema 9. Hidratación de aldehídos

1.3.3 El efecto de resonancia o efecto mesómero igual influye de forma considerable a la reactividad
Efecto de Resonancia
relativa de las adiciones nucleofílicas a aldehídos y cetonas. Por ejemplo, el esquema 10 muestra
Ella efecto
1.3.3 Efectodederesonancia
reactividad Resonancia
relativa o benzaldehídos,
de dos efecto mesómero igual influye
uno sustituido de forma
con el grupo considerableenalala
N,N-dimetilamino
reactividad relativa de las adiciones nucleofílicas a aldehídos y cetonas. Por
posición 4 y otro en la 3. El primero tiene asistencia del grupo amino a las estructuras ejemplo, el
de resonancia,
Elaumentando
efecto de laresonancia odelefecto mesómero igual influye de forma considerable alala
esquema 10 muestra la reactividad relativa de dos benzaldehídos, uno sustituido con elde
electrofilia carbono carbonílico del aldehído, por lo que la velocidad grupo
reactividad
adición serárelativa
mayoren de en
que laseladiciones
segundo, ennucleofílicas
elen
quelano aparticipación
aldehídos ydelcetonas. Por ejemplo, el
N,N-dimetilamino la posición 4 y otro 3. hay
El primero grupo amino.
tiene asistencia del grupo amino
esquema 10 muestra la reactividad relativa de dos benzaldehídos, uno sustituido con el grupo
a las estructuras de resonancia, aumentando la electrofilia del carbono carbonílico del
N,N-dimetilamino en la posición 4 y otro en la 3. El primero tiene asistencia del grupo amino
aldehído, por lo que la velocidad de la adición será mayor que en el segundo, en el que no
a las estructuras de resonancia, aumentando la electrofilia del carbono carbonílico del
hay participación del grupo amino.
aldehído, por lo que la velocidad de la adición será mayor que en el segundo, en el que no
hay participación del grupo amino.
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P.1.3
Islas Reacciones
Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E.nucleofílica
de adición González Zamora (PhD)
y su Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
estereoquímica 19

Esquema 10. Efecto de resonancia en adiciones nucleofílicas a aldehídos

Esquema 10. Efecto de resonancia en adiciones nucleofílicas a aldehídos

En otro ejemplo, Esquema 10.10.

la adición
Esquema Efectodederesonancia
de ácido
Efecto resonancia en adiciones
cianhídrico nucleofílicas a aldehídos
a la 6-(dimetilamino)-2,3-dihidronaftalen-
adiciones nucleofílicas a aldehídos.
1,4-diona se llevalaaadición
En otro ejemplo, cabo dedeforma ácido casi exclusiva
cianhídrico a laen6-(dimetilamino)-2,3-dihidronaftalen-
el grupo carbonilo de la posición 1
debido
1,4-diona se lleva a cabo de forma casi exclusiva en elestructuras
Enaotro
que esa posición
ejemplo, la adiciónse encuentra
de favorecida
ácido cianhídrico a la por de resonancia desde el1
6-(dimetilamino)-2,3-dihidronaftalen-1,4-
grupo carbonilo de la posición
En otro
grupo
diona ejemplo,
amino,
se lleva a la
esquema
cabo adición
de forma de ácido
casi cianhídrico
exclusiva en el a
grupo la 6-(dimetilamino)-2,3-dihidronaftalen-
11. se encuentra favorecida por estructuras de resonancia desde
carbonilo de la posición 1 debido a que esa
debido a que esa posición el
1,4-diona seencuentra
posición se lleva a cabo de forma
favorecida casi exclusiva
por estructuras en el grupo
de resonancia desde elcarbonilo de la
grupo amino, posición
esquema 11. 1
grupo amino, esquema 11.
debido a que esa posición se encuentra favorecida por estructuras de resonancia desde el
grupo amino, esquema 11.

Esquema 11. Efecto de resonancia en adiciones nucleofílicas a cetonas

Esquema
Esquema 11.11. Efectodederesonancia
Efecto resonancia en adiciones
adicionesnucleofílicas
nucleofílicasa cetonas
a cetonas.

Esquema 11. Efecto de resonancia en adiciones nucleofílicas a cetonas

1.3.4 1.3.4 Efecto
Efecto Estérico
estérico
1.3.4
El Efecto
factor
El factorEstérico
estérico (efecto
estérico estérico)
(efecto justifica
estérico) la la
justifica reactividad
reactividadrelativa
relativafavorable paralos
favorable para losaldehídos
aldehídos
enen comparación
comparación con
con las
lascetonas.
cetonas.La presencia
La de
presencia undesolo
un sustituyente
solo enlazado
sustituyente al átomo
enlazado deátomo
al carbonode
1.3.4
El Efecto
factor
carbonílico
Estérico
estérico (efecto
(C=O) de(C=O)
estérico)
un aldehído
justifica
frente
la reactividad
a los frente
relativa
dos sustituyentes
favorable para los aldehídos
carbono carbonílico
ennucleófilo
comparación con de de un
lasaproximarse
cetonas. La aldehído
presencia de un asolo dos de una cetona permite
los sustituyente
sustituyentes
enlazadode aluna que el
cetona
átomo de
El factorque sea capaz
estérico (efecto estérico) a un aldehído
justifica con mayor
la reactividad facilidad
relativa que a una
favorable cetona,
para esquema
los aldehídos
permite
carbono carbonílico (C=O) de un aldehído frente a los dos sustituyentes de una cetonaa
el nucleófilo sea capaz de aproximarse a un aldehído con mayor facilidad que
en12.
una comparación con las 12.cetonas. La presencia de un solo sustituyente enlazado al átomo de
permite queesquema
cetona, el nucleófilo sea capaz de aproximarse a un aldehído con mayor facilidad que a
carbono carbonílico (C=O) de un aldehído frente a los dos sustituyentes de una cetona
una cetona, esquema 12.
permite que el nucleófilo sea capaz de aproximarse a un aldehído con mayor facilidad que a
una cetona, esquema 12.

Esquema 12.12.
Esquema Efecto
Efectoestérico
estéricoen
en adiciones nucleofílicasa aaldehídos
adiciones nucleofílicas aldehídos y cetonas.
y cetonas
Esquema 12. Efecto estérico en adiciones nucleofílicas a aldehídos y cetonas
1.3.5 Adición de agua: Hidratación de aldehídos y cetonas
1.3.5 Los
Adición Esquema
y las12.
de Agua:
aldehídos Efecto reaccionan
estérico
Hidratación
cetonas deenAldehídos
adiciones
con aguanucleofílicas
ypara
Cetonas a aldehídos
producir y cetonas
1,1-dioles (dioles geminales
o gem-dioles).
1.3.5 Adición deLaAgua:
reacción de hidratación
Hidratación es reversible
de Aldehídos y un gem-diol puede eliminar agua para
y Cetonas
regenerar un aldehído o una cetona. La adición nucleofílica de agua puede llevarse a cabo en
1.3.5 Adiciónneutras.
condiciones de Agua:
Sin Hidratación 14 y Cetonas
de Aldehídos
embargo, el tiempo de reacción puede ser considerablemente largo para el
caso de las cetonas. En este contexto, típicamente14los aldehídos, y sobre todo las cetonas, se pueden
hidratar rápidamente en condiciones ácidas o básicas, esquema 13.
a) En condiciones ácidas la protonación del 14grupo carbonilo por el catión hidronio ocurre
primero. Después el agua se adiciona. Por último, otra molécula de agua desprotona al
intermediario para regenerar el catión hidronio.
b) En condiciones básicas, el anión hidróxido se adiciona al grupo carbonilo para dar un anión
alcóxido, que posteriormente se protona a expensas del agua para regenerar el medio básico.
 desprotona al intermediario para regenerar el catión hidronio.
b) anión alcóxido, que
En condiciones posteriormente
básicas, se protona
el anión hidróxido a expensas
se adiciona del agua
al grupo para regenerar
carbonilo el
para dar un
medio básico.
anión alcóxido, que posteriormente se protona a expensas del agua para regenerar el
20 medio básico. Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

Esquema 13. Síntesis de gem-dioles: a) hidratación ácida de compuestos carbonílicos; b) hidratación básica
Esquema 13. Síntesis de compuestos
de gem-dioles: carbonílicos
a) hidratación ácida de compuestos carbonílicos; b)básica
Esquema 13. Síntesis de gem-dioles: a) hidratación ácida de compuestos carbonílicos; b) hidratación
hidratación de
básica de compuestos carbonílicos.
compuestos carbonílicos

1.3.6 1.3.6 Adición

Adición de Alcoholes
de alcoholes
1.3.6aldehídos
Los Adición
Los de
aldehídos Alcoholes
reaccionan reversiblemente con uno o dos equivalentes de un alcohol (el mismo
reaccionan reversiblemente con uno o dos equivalentes de un alcohol (el
o diferente) en condiciones ácidas para producir hemiacetales o acetales, respectivamente. En el
mismo
Los o diferente) en condiciones ácidas para
uno oproducir hemiacetales unoalcohol
acetales,
casoaldehídos reaccionan
de las cetonas, reversiblemente
los productos de adición de unconequivalente
dos equivalentes
de alcohol de hemicetales,
se llaman y(el
respectivamente.
mismo o En
diferente) el caso
en
los de dos, cetales, esquema 14. de las cetonas,
condiciones los
ácidas productos
para de
produciradición de un
hemiacetales equivalente
o de
acetales,
alcohol se llaman hemicetales, y los de dos, cetales, esquema 14.
respectivamente. En el caso de las cetonas, los productos de adición de un equivalente de
alcohol se llaman hemicetales, y los de dos, cetales, esquema 14.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema
Esquema 14.14. Adiciónnucleofílica
Adición nucleofílica de
de alcoholes
alcoholes aaaldehídos
aldehídosy cetonas
y cetonas.
La síntesis de hemiacetales y hemicetales
Esquema 14. Adición nucleofílicaes similar a la hidratación de compuestos
15de alcoholes a aldehídos y cetonas
carbonílicos. Aldeigual
La síntesis que el yagua,
hemiacetales los alcoholes
hemicetales es similarson
a la nucleófilos
hidratación dedébiles que se
compuestos adicionan
carbonílicos.
Al igual que el agua, los alcoholes son 15
lentamente a los aldehídos y a las cetonas. Sin embargo, en condiciones ácidas, la electrofilia
nucleófilos débiles que se adicionan lentamente a los
delaldehídos
carbonoy carbonílico
a las cetonas.se
Sinincrementa
embargo, endecondiciones ácidas, la electrofilia
forma considerable del carbonodel
por la protonación carbonílico
oxígeno,
se incrementa de forma considerable por la protonación del oxígeno, resultando
resultando en una adición rápida del alcohol al centro electrofílico. En el mismo contexto, en una adiciónla
rápida del alcohol al centro electrofílico. En el mismo contexto, la adición de una segunda molécula
adición de una segunda molécula de alcohol a un hemiacetal o a un hemicetal se ve favorecida
de alcohol a un hemiacetal o a un hemicetal se ve favorecida en medio ácido debido a que se genera
en medio ácido debido a que se genera agua como grupo saliente. El esquema 15 muestra la
agua como grupo saliente. El esquema 15 muestra la síntesis de un hemiacetal y su correspondiente
síntesis
acetal ade undel
partir hemiacetal
acetaldehído y ysudoscorrespondiente acetal a partir del acetaldehído y dos
equivalentes de metanol.
equivalentes de metanol.

Esquema 15.15.
Esquema Adición
Adiciónnucleofílica
nucleofílicade
dealcoholes aldehídos:formación
alcoholes a aldehídos: formacióndede hemiacetales
hemiacetales y acetales.
y acetales

Un ejemplo de adición de alcoholes a aldehídos se muestra en el esquema 16. El gamma-

Un ejemplo de adición
hidroxibutanal reaccionadedealcoholes a aldehídosensecondiciones
forma intramolecular muestra enácidas
el esquema 16. El
suaves para gamma-
generar su
hidroxibutanal reacciona
correspondiente decíclico.
hemiacetal forma intramolecular en condiciones ácidas suaves para generar
su correspondiente hemiacetal cíclico.
 Un ejemplo de adición de alcoholes a aldehídos se muestra en el esquema 16. El gamma-
hidroxibutanal reacciona de forma intramolecular en condiciones ácidas suaves para generar
su1.3
correspondiente
Reacciones dehemiacetal
adicióncíclico.
nucleofílica y su estereoquímica 21

Esquema
Esquema16.
16.Formación
Formación de hemiacetalescíclicos
de hemiacetales cíclicos.

Otro ejemplo de síntesis de acetales se puede ver en el esquema 17. El but-2-enodial reacciona
con dos equivalentes de metanol en medio ácido para generar el 2,5-dimetoxi-2,5-dihidrofurano.
Otro ejemplo de síntesis de acetales se puede ver en el esquema 17. El but-2-enodial
Estas reacciones son de suma importancia en bioquímica porque las aldosas y las cetosas reaccionan
reacciona con dos equivalentes de metanol en medio ácido para generar el 2,5-dimetoxi-2,5-
de forma intramolecular dando lugar a sus correspondientes hemiacetales y hemicetales cíclicos,
dihidrofurano.
respectivamente, Estas reacciones
generando son de
carbonos suma importancia
anoméricos. en bioquímica
Cabe resaltar que un carbono porque las aldosas
anomérico es un y
P. Islas
lascarbonoJácome,
cetosas A. Islas Jácome
reaccionan (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
carbonílico que sedetransforma
forma intramolecular
en un nuevo centrodando lugar a tras
estereogénico susuna
correspondientes
ciclación para
hemiacetales
P. Islas Jácome,
formar A.yIslas
hemicetales
un hemiacetal Jácome (PhD)cíclicos, respectivamente,
y E. González
o hemicetal. Zamora (PhD) generando carbonos
Notas de curso: Química anoméricos. Cabe
Orgánica II (2141071)
resaltar que un carbono anomérico es un carbono carbonílico que se transforma en un nuevo
centro estereogénico tras una ciclación para formar un hemiacetal o hemicetal.
Esquema 17. Síntesis de un acetal cíclico
Esquema
Esquema17.
17.Síntesis
Síntesis de un
unacetal
acetalcíclico
cíclico.
16
El mecanismo
El mecanismode delalareacción anteriorsesedetalla
reacción anterior detalla
en elenesquema
el esquema 18.resaltar
18. Cabe Cabe queresaltar que la
la catálisis
ácida es
catálisis indispensable,
ácida es sobre todo cuando se parte de cetonas, las cuáles son menos reactivas que
El mecanismo
los aldehídos
deindispensable,
la alreacción
debido factor
sobre todo
anterior
estérico y
cuandoen
se detalla
efectos
se el
inductivos.
parte de cetonas,
esquema las cuáles
18. Cabe son que
resaltar menos la
reactivas que los aldehídos debido al factor estérico y efectos inductivos.
catálisis ácida es indispensable, sobre todo cuando se parte de cetonas, las cuáles son menos
reactivas que los aldehídos debido al factor estérico y efectos inductivos.

Esquema
Esquema18.
18.Síntesis
Síntesis de
de acetales cíclicos.
acetales cíclicos

1.3.7 Formación de acetales yEsquema cetales18. Síntesis de acetales

(protección cíclicos
de aldehídos y cetonas con etilen-
glicol)
1.3.7 Formación de acetales y cetales (protección de aldehídos y cetonas con etilenglicol)
Un acetal es la forma protegida de un aldehído, mientras que un cetal lo es de una cetona. El
1.3.7
Un Formación
acetal
esquema es
19 la de acetales
forma
muestra y cetales
laprotegida
protección (protección
dedeununaaldehído,
cetona con de aldehídos
mientras uny cetal
que para
etilenglicol cetonas con
lo es
generar el deetilenglicol)
una cetona. El
correspondiente
esquema
Un acetal es19la forma
cetal. Como muestra
puede la protección
observarse,
protegida
en la de unamientras
segunda
de un aldehído,
etapa cetona que
del conunetilenglicol
proceso, el anión cianuro
cetal lo es de para
una generar
ataca nucleofíli-el
cetona. El
camente al
correspondientecloruro secundario
cetal. Como sin afectar
puede a la cetona
observarse, protegida
en la (cetal).
segunda De
etapa otra
del forma,
proceso,el cianuro
el anión
esquema 19 muestra
se adicionaría la de
al carbonilo protección
la cetona de de forma
una competitiva
cetona conpara etilenglicol
generar la para generar
correspondiente el
cianuro ataca nucleofílicamente
correspondiente cetal. Como al cloruro
puede secundario
observarse, en lasin afectar etapa
segunda a la cetona
del protegidael(cetal).
proceso, anión
cianohidrina antes de sustituir al cloro. Como última etapa, el grupo ceto original se recupera al
De otraataca
cianuro forma, el cianuro se adicionaría alsecundario
carbonilo sinde la cetona decetona
formaprotegida
competitiva para
desproteger elnucleofílicamente
cetal en condicionesal ácidas
clorurosuaves. afectar a la (cetal).
generar
De la correspondiente
otra forma, el cianuro se cianohidrina
adicionaría alantes de sustituir
carbonilo al cloro.
de la cetona Comocompetitiva
de forma última etapa, el
para
grupo ceto original se recupera al desproteger el cetal en condiciones ácidas suaves.
generar la correspondiente cianohidrina antes de sustituir al cloro. Como última etapa, el
grupo ceto original se recupera al desproteger el cetal en condiciones ácidas suaves.
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. 22
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González
Capítulo Zamora
1. El(PhD)
grupoNotas de curso: Química
carbonilo. Orgánica
Aldehídos II (2141071)
y cetonas

Esquema 19. Protección del grupo funcional cetona con etilenglicol

Esquema 19.19.Protección
Esquema Proteccióndel
delgrupo
grupo funcional cetonacon
funcional cetona conetilenglicol
etilenglicol.
ComoComoejemplo
ejemplo adicional, laciclohexanona
adicional, la ciclohexanona se protege
se protege fácilmente
fácilmente con etilenglicol
con etilenglicol en condicionesen
condiciones ácidas, con
ácidas, por ejemplo, por una
ejemplo,
cantidadcon una cantidad
catalítica de ácido catalítica
clorhídrico,deesquema
ácido clorhídrico, esquema
20. El cetal generado
Como
20. El ejemplo
cetal adicional,
generado puede la ciclohexanona
ser convertido a se
la protege fácilmente
ciclohexanona con
original etilenglicol
bajo
puede ser convertido a la ciclohexanona original bajo las mismas condiciones en que se preparó las en
mismas
el
condiciones
condiciones ácidas,
en
cetal, es decir, que
en porpreparó
se ejemplo,
condiciones con una
el cetal,
ácidas. cantidad
es decir, catalítica deácidas.
en condiciones ácido clorhídrico, esquema
20. El cetal generado puede ser convertido a la ciclohexanona original bajo las mismas
condiciones en que se preparó el cetal, es decir, en condiciones ácidas.

Esquema 20.
Esquema 20.Protección
Protecciónde
de la
la ciclohexanona conetilenglicol
ciclohexanona con etilenglicol.

Los aldehídos son también fácilmente protegibles con etilenglicol bajo condiciones ácidas suaves,
Esquema 20. Protección de la ciclohexanona con etilenglicol
por ejemplo, con una cantidad catalítica de ácido cítrico (0.01 equiv.). El ejemplo del esquema
Los aldehídos
21 muestra unason tambiénquimioselectiva
protección fácilmente protegibles con etilenglicol
de un aldehído bajo El
sobre una cetona. condiciones
aldehído esácidas
más
suaves,
reactivopor ejemplo,
y, en este caso,con
lasuna cantidadácidas
condiciones catalítica
suavesdeserán
ácido cítrico (0.01
suficientes equiv.).solo
para proteger El ejemplo del
al aldehído
Los noaldehídos
P.yIslas
esquema aJácome,
la cetona.son
21 A.muestra también
Islas Jácome fácilmente
una(PhD) protegibles
y E. González
protección Zamora (PhD)conde
quimioselectiva etilenglicol
Notas
undealdehídobajosobre
condiciones
curso: Química Orgánica ácidas
II (2141071)
una cetona. El
suaves,
aldehídopor
es ejemplo, con y,
más reactivo unaencantidad catalítica
este caso, de ácido ácidas
las condiciones cítrico suaves
(0.01 equiv.). El ejemplopara
serán suficientes del
esquema 21 muestra
proteger solo unay protección
al aldehído quimioselectiva de un aldehído sobre una cetona. El
no a la cetona.
aldehído es más reactivo y, en este caso, las condiciones ácidas suaves serán suficientes para
proteger solo al aldehído y no a la cetona.

18

18

Esquema 21. 21.

Esquema Formación dede
Formación acetales
acetalesvía
víaprotección quimioselectivadedealdehídos
protección quimioselectiva aldehídos
concon etilenglicol.
etilenglicol

1.3.8 Adición de Tioles

 Esquema 21. Formación de acetales vía protección quimioselectiva de aldehídos con etilenglicol

1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica 23

1.3.8 Adición de Tioles
1.3.8 Adición de tioles
Los tioles (RSH)
Los tioles (RSH)sonson
loslos
equivalentes
equivalentesazufrados de los
azufrados de losalcoholes
alcoholes (ROH).
(ROH). En este
En este contexto,
contexto, los
losaldehídos
aldehídos y las
y las cetonas
cetonas reaccionan
reaccionan reversiblemente
reversiblemente con 1 ocon 1 o 2 equivalentes
2 equivalentes de un tiolde(elunmismo
tiol (el
mismo o diferente) en condiciones ácidas para generar los correspondientes hemitioacetales,
o diferente) en condiciones ácidas para generar los correspondientes hemitioacetales, tioacetales,
tioacetales, hemitiocetales
hemitiocetales y tiocetales,
y tiocetales, esquema 22. esquema 22.

Esquema
Esquema22.
22.Formación
Formación de tioacetales
tioacetalesyytiocetales
tiocetales.

P. IslasMenos
Jácome,utilizado que el
A. Islas Jácome etilenglicol,
(PhD) el 1,2-ditioetanol
y E. González Zamora (PhD) (tioetilenglicol) se condensa
Notas de curso: Química doblemente
Orgánica II (2141071)
con un aldehído o cetona para protegerlo. El esquema 23 muestra la protección del carbonilo de
Menos utilizado en
la ciclopentanona quecondiciones
el etilenglicol, el 1,2-ditioetanol
ácidas. Cabe (tioetilenglicol)
resaltar que el proceso es reversiblesetambién
condensa
en
doblemente
P. Islas
condiciones con
Jácome, A. unJácome
Islas
ácidas aldehído
para (PhD)oy cetona
regenerarE. el para
González protegerlo.
Zamora
compuesto Eloriginal.
(PhD) Notas
carbonílico esquema 23 muestra
de curso: Química la protección
Orgánica II (2141071)
del carbonilo de la ciclopentanona en condiciones ácidas. Cabe resaltar que el proceso es
reversible también en condiciones ácidas para regenerar el compuesto carbonílico original.

19

Esquema 23. Protección de una cetona con tioetilenglicol

Esquema
Esquema23.
23.Protección de una
Protección de unacetona
cetonacon
contioetilenglicol
tioetilenglicol.
1.3.9 Reducción con Hidruros Metálicos
1.3.9 Reducción con hidruros metálicos
Entre las reacciones más importantes en química orgánica se encuentran las adiciones,
1.3.9 Entre las reacciones
Reducción más importantes
con Hidruros en química orgánica se encuentran las adiciones, elimi-
eliminaciones, sustituciones y Metálicos
transposiciones. Sin embargo, las reacciones óxido-reducción
naciones, sustituciones y transposiciones. Sin embargo, las reacciones óxido-reducción (redox)
(redox)laspermiten
Entre la interconversión entreenciertos grupos funcionales que se diferencian entre
permitenreacciones más importantes
la interconversión entre ciertos grupos química orgánica
funcionales que sesediferencian
encuentran lasellos
entre adiciones,
por el
ellos por de
estado el estado
eliminaciones, de oxidación
sustituciones
oxidación de sus átomos principales.
y transposiciones.
de sus átomos principales. Sinlas
En notasEn
embargo, las
delas notas
de de
reacciones
curso curso deorgánica
la química
óxido-reducción
la química 1
orgánica
(2141070),1 (2141070),
se puede se puede
encontrar unaencontrar
revisión una
ampliarevisión
de los amplia
estados de
de los
(redox) permiten la interconversión entre ciertos grupos funcionales que se diferencian entreestados
oxidación. Por de oxidación.
ejemplo, los
Por
ellosejemplo,
aldehídos sonlos
por el estadola aldehídos
forma
de oxidaciónsonde
oxidada la los
de forma oxidada
susalcoholes
átomos de los siendo
primarios,
principales. alcoholes
a su
En las primarios,
vez los
notas siendo
alcoholes
de curso a su vez
primarios
de la química
loslaalcoholes
orgánica primarios
forma1reducida
(2141070),de lossela formaencontrar
aldehídos.
puede reducida de los
De igual forma,
una elaldehídos.
ácidoDe
grupoamplia
revisión igual
los forma,
carboxílico
de es la el
estados degrupo
forma ácido
oxidada
oxidación.
carboxílico
Por ejemplo,eslos
del grupo la forma
aldehído, y oxidada
viceversa,
aldehídos son la delforma
el grupooxidada
grupo aldehído,
aldehído
deylos
es laviceversa,
forma el primarios,
reducida
alcoholes grupo aldehído
de un ácido es alasu
forma
carboxílico,
siendo vez
reducida
esquema de un
24. ácido carboxílico, esquema 24.
los alcoholes primarios la forma reducida de los aldehídos. De igual forma, el grupo ácido
carboxílico es la forma oxidada del grupo aldehído, y viceversa, el grupo aldehído es la forma
reducida de un ácido carboxílico, esquema 24.
Esquema
Esquema 24.24. Relación
Relación redox
redox entreentre el etanol,
el etanol, acetaldehído
acetaldehído y ácidoyacético
ácido acético
(en rojo (en rojo losdeestados
los estados de
oxidación)
oxidación).

Esquema 24. Relación

En este contexto,redox entre el importante
un método etanol, acetaldehído y ácido acético
para sintetizar (en primarios
alcoholes rojo los estados de oxidación)
y secundarios es
Envía
este contexto,de
la reducción unaldehídos
método importante para sintetizar Los
y cetonas, respectivamente. alcoholes primarios
reactivos y secundarios
más utilizados para estases
vía la reducción de aldehídos y cetonas, respectivamente. Los reactivos más utilizados para
estas
En reducciones
este sonmétodo
contexto, un el borohidruro de sodio
importante (NaBH4) para
para sintetizar los aldehídos
alcoholes y el
primarios y hidruro de litio
secundarios es
y aluminio (LiAlH 4) para las cetonas, esquema 25. El NaBH4 es un reductor débil, por eso
vía la reducción de aldehídos y cetonas, respectivamente. Los reactivos más utilizados para
se usa para reducir aldehídos, que son más reactivos que las cetonas; mientras que el LiAlH
 24 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

reducciones son el borohidruro de sodio (NaBH4 ) para los aldehídos y el hidruro de litio y aluminio
(LiAlH4 ) para las cetonas, esquema 25. El NaBH4 es un reductor débil, por eso se usa para reducir
aldehídos, que son más reactivos que las cetonas; mientras que el LiAlH4 es un reductor fuerte,
P. por
IslasloJácome,
que seA. emplea
Islas Jácome
para(PhD) y E. González
reducir cetonas,Zamora (PhD)
que son Notas de curso: Química
considerablemente menos Orgánica
reactivasIIque
(2141071)
los
P. aldehídos.
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 25. Reducción de aldehídos y cetonas

Esquema25.
Esquema 25.Reducción
Reducción de
de aldehídos
aldehídosyycetonas
cetonas.

El esquema
El esquema26 ilustra el mecanismo
26 ilustra el mecanismo dede la laconversión
conversiónde delala acetona
acetona enen isopropanol
isopropanolvía víauna
una
reducción
Elreducción
esquema con26hidruro
con ilustrade
hidruro de litio
ellitio y yaluminio.
mecanismoaluminio. laCabe
deCabe resaltar
conversión
resaltar que
que de
al laalacetona
inicio inicio del
en proceso
del proceso se requieren
isopropanol
se requieren vía una
condi-
condiciones
reducción con
ciones anhidras
anhidrashidruroporque
porque de litio los
los agentes agentes reductores
y aluminio.
reductores Cabe resaltar
reaccionan reaccionan
que al inicio
exotérmicamenteexotérmicamente
del proceso se con
con agua. Sin agua.
requieren
embargo,
al
Sin final del proceso
embargo,anhidras
condiciones se
al final delrequiere
porque de
proceso una hidrólisis
se requiere
los agentes bajo condiciones
de una reaccionan
reductores controladas
hidrólisis bajo de temperatura para
condiciones controladas
exotérmicamente con agua.
deliberar
Sin el alcohol
temperatura
embargo, alparay elliberar
final producto
del proceso secundario
el alcohol y el(hidróxido
se requiereproducto
de unametálico).
secundario
hidrólisis bajo(hidróxido metálico).
condiciones controladas
de temperatura para liberar el alcohol y el producto secundario (hidróxido metálico).

Esquema 26.26.
Esquema Reducción dedeacetona
Reducción acetonacon
conhidruro de litio
hidruro de litioyyaluminio
aluminiopara
para generar
generar isopropanol.
isopropanol
Esquema 26. Reducción de acetona con hidruro de litio y aluminio para generar isopropanol
1.3.10 Adición de aminas: Síntesis de iminas y enaminas
1.3.10Las
Adición
aminasde Aminas:(RNH
primarias Síntesis
2 ) sede iminas ya enaminas
adicionan cetonas (RCOR’) y aldehídos (RCHO) para
producir iminas (R C=NR).
1.3.10 Adición de Aminas:
2 Por su parte, las aminas secundarias (R2 NH) se adicionan a cetonas
Síntesis de iminas y enaminas
y aldehídos para producir enaminas (R2 N-CR=CR2 ). En el esquema 27 se muestra un ejemplo
para cada caso. Partiendo de ciclohexanona y21metilamina se genera una imina. Partiendo de
N,N-dimetilamina se obtiene la correspondiente21 enamina. Cabe destacar que las iminas presentan
carácter básico. De hecho, a las iminas se les conoce como bases de Schiff.
Schiff.
Partiendo de N,N-dimetilamina se obtiene la correspondiente enamina. Cabe destacar que las
iminas presentan carácter básico. De hecho, a las iminas se les conoce como bases de
Schiff.
1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica 25

Esquema 27. Adición de aminas a compuestos carbonílicos

Esquema 27. Adición de aminas a compuestos carbonílicos.

Esquema 27. Adición de aminas a compuestos carbonílicos
Las iminas se forman bajo un proceso reversible catalizado por ácido. En este contexto, la
Las iminas se forman bajo un proceso reversible catalizado por ácido. En este contexto, la
síntesis
síntesiscomienza
comienza con con la
la adición
adición nucleofílica
nucleofílica dede la
la amina
amina primaria
primariaalalcompuesto
compuestocarbonílico
carbonílico
protonado
Las iminaspara
protonado para producir
se forman
producir un
bajoun aminoalcohol
un (carbinolamina
proceso reversible
aminoalcohol oohemiaminal).
catalizado
(carbinolamina hemiaminal).
por ácido. La Laprotonación
En protonación
este contexto, deldel
la
oxígeno
oxígeno de
de la
la carbinolamina
carbinolamina por
por el el catalizador
catalizador ácido
ácido convierte
convierte al OH al
en OH
síntesis comienza con la adición nucleofílica de la amina primaria al compuesto carbonílico
aguaen agua (excelente
(excelente grupo
grupo saliente),
saliente),
protonado lo
para lo queenresulta
queproducir
resulta ununa en una deshidratación
deshidratación
aminoalcohol por
por un mecanismo
(carbinolamina unsimilar
mecanismo
o hemiaminal). la similar
al de La eliminaciónal de
protonación la
E1del
eliminación
oxígeno de E1
para producir para
la un ionproducir
iminio. La
carbinolamina un ioneliminio.
pérdida
por La pérdida
subsecuente
catalizador de unsubsecuente
ácido protón en al
convierte elde unen
átomo
OH protón
deagua en(excelente
el átomo
nitrógeno del
de nitrógeno
iminio
grupo
permite delloiminio
saliente),
la formación permiteenlauna
de
que resulta
la imina,formación
al tiempo de la imina,
que
deshidratación
se
por unalmecanismo
regenera el tiempo quesimilar
catalizador se regenera
ácido,
al de el
esquema
la
28.
catalizador ácido, esquema 28.
eliminación E1 para producir un ion iminio. La pérdida subsecuente de un protón en el átomo
de nitrógeno del iminio permite la formación de la imina, al tiempo que se regenera el
catalizador ácido, esquema 28.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 28. Mecanismo de la formación de una imina

Esquema 28. Mecanismo de la formación de una imina.

La reacción de un
La reacción dealdehído
un aldehídoo de una
o de unacetona 22 una
cetonacon
con una amina secundariaproduce
amina secundaria produce
unauna enamina.
enamina. El
Elproceso
procesoeses similar a la formación de las iminas hasta el paso del ion iminio; pero en este
similar a la formación de las iminas hasta el paso del ion iminio; pero en este punto no
punto noprotón
hay un hay undel
protón del nitrógeno
nitrógeno que pueda que pueda
perderse perderse
para
22 formar para formarEnuna
una imina. imina.unEn
cambio, cambio,
protón se
un protón se remueve del carbono vecino (alfa), lo que produce una enamina, esquema 29.
remueve del carbono vecino (alfa), lo que produce una enamina, esquema 29.

Esquema
Esquema29.
29.Mecanismo
Mecanismo de la formación
de la formacióndedeuna
unaenamina
enamina.

Las iminas son particularmente reactivas debido tres factores fundamentales: i) su nitrógeno
 Esquema 29. Mecanismo de la formación de una enamina
26 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

Las iminas son particularmente reactivas debido tres factores fundamentales: i) su nitrógeno
Las iminas son particularmente reactivas debido tres factores fundamentales: i) su nitrógeno
básico, ii) la electrofilia de su posición α (en forma protonada “ion iminio”) y iii) a su capacidad
básico, ii) la electrofilia
para hidrolizarse de suesquema
en medio ácido, posición30.aHay
(engrupos
formafuncionales
protonadaanálogos
“ion iminio”) y iii) las
al grupo imina: a su
capacidad
hidrazonas,para hidrolizarse
las oximas en medio
y las tioximas. ácido,
Estos esquema
compuestos, 30. Hay grupos
en consecuencia, funcionales
presentan análogos
una reactividad
alsimilar
grupoaimina: las hidrazonas, las oximas y las tioximas. Estos compuestos, en consecuencia,
las iminas.
presentan una reactividad similar a las iminas.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema
P. Islas Jácome, A. Islas
Esquema 30. Reactividad
Jácome (PhD) de los análogos
y E. González Zamora
30. Reactividad de las
(PhD) Notas
de los análogos debases
de lasp, curso: de
bases Schiff.
Química
de SchiffOrgánica II (2141071)
Por su parte, las enaminas presentan un carácter nucleofílico y son útiles para llevar a cabo
sustituciones electrofílicas en presentan
la posición alfa másnucleofílico
sustituida de π,yylos
soncompuestos carbonílicos
Por suPor
parte, las enaminas
su parte, las enaminaspresentan ununcarácter
carácternucleofílico p, son útiles parallevar
útiles para llevara acabo
cabo
(con protones
sustituciones alfa) vía un
electrofílicas mecanismo
en la posiciónque involucra
alfa más una
sustituidadeprotonación
de los compuestos inicial en la posición
carbonílicos (con
sustituciones electrofílicas en la posición alfa más sustituida de los compuestos carbonílicos
mencionada,
protones alfa)esquema 31. Esteque
vía un mecanismo tema se discutirá
involucra con mayor detalle
una deprotonación inicial enenlauna sección
posición posterior.
mencionada,
(con protones alfa) vía un mecanismo que involucra una deprotonación inicial en la posición
esquema 31. Este tema se discutirá con mayor detalle en una sección posterior.
mencionada, esquema 31. Este tema se discutirá con mayor detalle en una sección posterior.
23

Esquema 31. Mecanismo de sustitución alfa de compuestos carbonílicos vía enaminas

Esquema 31.31.
Esquema Mecanismo
Mecanismodedesustitución
sustitución alfa de compuestos
alfa de compuestoscarbonílicos
carbonílicosvíavía enaminas.
enaminas

El esquema 32 muestra
El esquema un un
32 muestra ejemplo
ejemplo dede
sustitución
sustituciónenenlalaposición más impedida
posición más impedida(α(a 1 )1)de
deuna
una
cetona
cetonaderivada del naftaleno.
derivada del
El esquema naftaleno.
32 muestra
Si Si sededesea
se desea
un ejemplo sustituir
sustituir
sustitución
en la en la posición
posición
en la posición más menos
menos impedida
impedida impedida
(a1) de (a
(α2 ) bastará 2)
una
bastará con hacer reaccionar la cetona con una base apropiada y ioduro de metilo (sin el
con hacer reaccionar la cetona con una base apropiada y ioduro de metilo (sin el intermediario
cetona derivada del naftaleno. Si se desea sustituir en la posición menos impedida (a2)
enamina).
intermediario enamina).
bastará con hacer reaccionar la cetona con una base apropiada y ioduro de metilo (sin el
intermediario enamina).

Esquema 32.32.
Esquema Metilación posiciónαa11 más impedida
Metilaciónenenlalaposición impedidade
decompuestos
compuestoscarbonílicos
carbonílicos
víavía enaminas.
enaminas

Esquema 32. Metilación en la posición a1 más impedida de compuestos carbonílicos vía enaminas

1.3.11 Adición de Carbaniones y Reactivos Organometálicos

 1.3 Reacciones de adición nucleofílica y su estereoquímica 27

1.3.11 P.Adición deA.carbaniones

Islas Jácome, Islas Jácome (PhD) y yreactivos organometálicos
E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
0 0 (Mg0de) reaccionan
P. IslasAlgunos metales
Jácome, A. (M )(PhD)
Islas Jácome comoy el E. litio (Li Zamora
González ) y el magnesio
(PhD) Notas conOrgánica
curso: Química los halogenuros
II (2141071)
electrónica se encuentra de forma mayoritaria en el átomo de
de alquilo en condiciones anhidras para formar compuestos organometálicos (RM), en los C. De hecho, es quecomún
el
d- d+ - +
representar
átomo de a los
carbono compuestos
se encuentra organometálicos
unido al metal como
mediante un par iónico
electrónica se encuentra de forma mayoritaria en el átomo de C. De hecho, es común
enlace muy (R M
polarizado o R M
hacia ).
el Entre
átomo delos
más comunes
carbono.
representar a losse
Debido encuentran
acompuestos
la diferencia de los reactivoscomo
electronegatividad,
organometálicos de Grignard
la densidad (RMgX),
electrónica
par iónico (Rd-Mse los
- +compuestos
d+ encuentra
oR M ).de formalos
Entre
organolitiados
más comunes (RLi)
mayoritaria en el átomoy los organocupratos
de
se encuentran
C. De hecho, es de Gilman
común
los reactivos (R2CuLi). (RMgX), los compuestos
representar
de Grignard
a los compuestos organometálicos
como par iónico (Rδ − Mδ + o R− M+ ). Entre los más comunes se encuentran los reactivos de
organolitiados
El esquema
Grignard 33(RLi)
(RMgX), muestray losla organocupratos
síntesisorganolitiados
los compuestos de algunos de Gilman (R CuLi).
compuestos organometálicos.
(RLi) y los2organocupratos de Gilman (R2 CuLi).
El esquema 33 muestra la síntesis de algunos compuestos
El esquema 33 muestra la síntesis de algunos compuestos organometálicos. organometálicos.

Esquema 33. Síntesis de reactivos organometálicos comunes

Esquema 33.33.Síntesis
Esquema Síntesisde
dereactivos
reactivos organometálicos comunes.
organometálicos comunes

Los compuestos organometálicos presentan un carácter fuertemente nucleofílico de tipo σ , una

Los compuestos organometálicos presentan un carácter fuertemente nucleofílico de tipo s,
reactividad privilegiada en síntesis orgánica para la formación de enlaces C-C, por ejemplo, un
una
Los reactividad
compuestos
reactivo
privilegiada
organometálicos
de Grignard
en síntesis
presentan
reacciona de forma
orgánica
eficienteuncon
para ladeformación
carácter
dióxidofuertemente
deformar
enlaces
nucleofílico
carbono para
C-C,
de tipopor
carboxilatoss,
ejemplo,
una un reactivo
reactividad
de magnesio, de Grignard
queprivilegiada reacciona
en síntesis
después de hidrolizarse de forma
orgánica
permiten eficiente
paraa los
acceder con
la formación dióxido de carbono
de enlaces
correspondientes para
C-C, por
ácidos carboxíli-
formar
ejemplo, un reactivo de Grignard reacciona de forma eficiente con dióxido de carbonoapara
cos. Sincarboxilatos
embargo, su de magnesio,
manipulación que después
experimental de
precisa hidrolizarse
de condiciones permiten acceder
completamente los
anhidras
correspondientes
formar
debido carboxilatosácidos carboxílicos.
de magnesio,
a que también exhiben Sin embargo,
quebásicas,
propiedades después su
por de manipulación
hidrolizarse
ejemplo, experimental
permiten
un reactivo precisa
acceder
de Grignard de
a los
reacciona
condiciones completamente
de forma espontánea
correspondientes con agua
ácidos anhidras debido
para formar
carboxílicos. a que también
el embargo,
Sin correspondiente exhiben
producto
su manipulación de propiedades
experimentalbásicas,
hidrogenación, precisapor
esquema de
ejemplo,
34. un reactivo de Grignard reacciona de forma espontánea con agua
condiciones completamente anhidras debido a que también exhiben propiedades básicas, por para formar el
correspondiente producto de hidrogenación, esquema 34.
ejemplo, un reactivo de Grignard reacciona de forma espontánea con agua para formar el
correspondiente producto de hidrogenación, esquema 34.

Esquema 34.34.
Esquema Reactividad
Reactividaddual
dualde
de los
los reactivos organometálicoscomunes
reactivos organometálicos comunes.

Los RM, como Esquema

los 34. Reactividad
reactivos dual de lossereactivos
de Grignard, organometálicos
adicionan fácilmente acomunes
aldehídos y cetonas
en condiciones anhidras para formar sus correspondientes alcóxidos metálicos, los cuales son
Los
P. RM,
Islas como
Jácome,
hidrolizados A. los
enIslas reactivos
unaJácome (PhD)
segunda de
y E.Grignard,
etapa González
para se alcoholes,
Zamora
generar adicionan fácilmente
(PhD) esquema
Notas de curso: a aldehídos
35. Química y cetonas
Orgánica en
II (2141071)
condiciones
Los RM, como anhidras para formar
los reactivos sus correspondientes
de Grignard, alcóxidos metálicos,
se adicionan fácilmente a aldehídoslosy cetonas
cuales son
en
hidrolizados en una segunda etapa para generar alcoholes, esquema 35.
condiciones anhidras para formar sus correspondientes alcóxidos metálicos, los cuales son
hidrolizados en una segunda etapa para generar alcoholes, esquema 35.
25
25

Esquema 35. Mecanismo de adición de RM a aldehídos y cetonas

 28 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

Esquema 35. Mecanismo de adición de RM a aldehídos y cetonas

Esquema 35.35.
Esquema Mecanismo
Mecanismode
deadición de RM
adición de RMaaaldehídos
aldehídosy cetonas
y cetonas.
En este contexto,
En este los los
contexto, carbaniones
carbaniones dedeGrignard
Grignard(RMgX)
(RMgX) se se adicionan
adicionan alal formaldehído
formaldehídopara para
generar
generar alcoholes primarios,a otros
alcoholes primarios, a otros aldehídos
aldehídos para para sintetizar
sintetizar alcoholes
alcoholes secundarios
secundarios y a cetonasy a
En este
cetonas contexto,
para los
obtener carbaniones
alcoholes de Grignard
terciarios, (RMgX)
esquema 36. se
Cabeadicionan
resaltar al formaldehído
que, debido
para obtener alcoholes terciarios, esquema 36. Cabe resaltar que, debido a la alta reactividad del a lapara
alta
generar
reactividadalcoholes
formaldehído primarios,con
delenformaldehído
comparación ena comparación
otros aldehídos y apara
con
otros aldehídos, otros sintetizar
aldehídos,
su vez, alcoholes
y a su vez,
de los aldehídos secundarios
sobredelaslos y a
aldehídos
cetonas, la
cetonas
sobre laspara
velocidad obtener
cetonas,
de reacción alcoholes
la en la síntesisterciarios,
velocidad de alcoholesesquema
de reacción 36.
en la síntesis
primarios Cabe resaltar
queque,
de alcoholes
es mucho mayor debido
primarios
para esa mucho
la alta
los secundarios,
reactividad del formaldehído en comparación con otros aldehídos, y a su vez,
mayor que para los secundarios, y ésta a su vez es mayor que para los alcoholes terciarios.
y ésta a su vez es mayor que para los alcoholes terciarios. de los aldehídos
sobre las cetonas, la velocidad de reacción en la síntesis de alcoholes primarios es mucho
mayor que para los secundarios, y ésta a su vez es mayor que para los alcoholes terciarios.

Esquema
Esquema 36.36. Síntesisdedealcoholes
Síntesis alcoholes a partir
partir de
dereactivos
reactivosdedeGrignard
Grignard.
Las adiciones de Grignard son irreversibles debido a que un grupo R no es buen grupo saliente,
Esquema 36. Síntesis de alcoholes a partir de reactivos de Grignard
por lo que no puede ser expulsado en una etapa posterior. El esquema 37 muestra dos ejemplos
Las adiciones
P.adicionales
Islas A. de
Jácome,sobre
IslasGrignard
Jácome
este de son
tipo(PhD) y E.irreversibles
González
adiciones debido
Zamora
de Grignard (PhD) aNotas
que de
a aldehídos yun grupo
curso: R no
Química
cetonas.. es buen
Orgánica grupo
II (2141071)
saliente, por lo que no puede ser expulsado en una etapa posterior. El esquema 37 muestra
Las adicionesadicionales
dos ejemplos de Grignard soneste
sobre irreversibles debido de
tipo de adiciones a que un grupo
Grignard R no esy cetonas.
a aldehídos buen grupo
saliente, por lo que no puede ser expulsado en una etapa posterior. El esquema 37 muestra
dos ejemplos adicionales sobre este tipo de adiciones de Grignard a aldehídos y cetonas.

26

26
Esquema 37.37.
Esquema Adición nucleofílica
Adición nucleofílicaeeirreversible de reactivos
irreversible de reactivosdedeGrignard
Grignard.

1.4 Otras reacciones del grupo carbonilo y grupos afines

1.4.1 1.4 Otras reacciones
Reacciones del grupo carbonilo
de condensación y grupos
aldólica afines
(condensación de Claisen)
La condensación aldólica o condensación carbonílica de Claisen es una reacción muy importante
1.4.1 Reacciones de Condensación Aldólica (Condensación de Claisen)
en química orgánica, en la que un compuesto carbonílico con carácter nucleofílico se adiciona
La condensación
a uno electrofílico aldólica o condensación
para generar carbonílica de Claisen
productos β -hidroxicarbonílicos. es una reacción
Estos intermediarios muy
estables,
posteriormente,
importante se convierten
en química en compuestos
orgánica, carbonílicos
en la que un compuesto β -insaturados
α, carbonílico víacarácter
con una deshidratación
nucleofílico
sede adiciona
su grupo alcohol,
a uno esquema 38. Cabe
electrofílico pararesaltar que es
generar condiciónb-hidroxicarbonílicos.
productos fundamental que el reactivo
Estos
carbonílico nucleofílico tenga al menos un protón ácido en la posición α para que se pueda enolizar
intermediarios estables, posteriormente, se convierten en compuestos carbonílicos a,b-
por tautomería ceto-enólica.
insaturados vía una deshidratación de su grupo alcohol, esquema 38. Cabe resaltar que es
condición fundamental que el reactivo carbonílico nucleofílico tenga al menos un protón
ácido en la posición a para que se pueda enolizar por tautomería ceto-enólica.
insaturados vía una deshidratación de su grupo alcohol, esquema 38. Cabe resaltar que es
condición fundamental que el reactivo carbonílico nucleofílico tenga al menos un protón
1.4 Otras
ácido en la posición a para
reacciones delque
grupo carbonilo
se pueda y grupos
enolizar afines ceto-enólica.
por tautomería 29

Esquema
Esquema38.
38.Condensación aldólicadedelalaacetona
Condensación aldólica acetona.

El mecanismo inicia con la formación de un enol (medio ácido) o de un enolato (medio básico).
Los enoles o los enolatos son los nucleófilos π que se adicionan al grupo carbonilo del substrato
Elparamecanismo
generar el inicia con la formación
correspondiente de un enol
alcohol (compuesto (medio ácido) o Entonces,
β -hidroxicarbonílico). de un enolato (medio
el compuesto
básico).
carbonílicoLos receptor
enoles o(substrato)
los enolatos llevason los una
a cabo nucleófilos p que se adicionan
adición nucleofílica, mientras queal grupo carbonilo
el enol/enolato
una sustitución en el Cα. En esta reacción de condensación se forma
del substrato para generar el correspondiente alcohol (compuesto b-hidroxicarbonílico). un nuevo enlace C-C entre
el carbono carbonílico del electrófilo y el Cα del nucleófilo. Como paso final, se lleva a cabo
Entonces, el compuesto carbonílico receptor (substrato) lleva a cabo una adición nucleofílica,
una deshidratación del alcohol en la posición β para acceder a los compuestos carbonílicos α,
mientras que el enol/enolato
βP.-insaturados, una sustitución enenadiciones
el Ca. En esta reacción de Michael,
condensaciónque sese
Islas Jácome, A.que
Islas son excelentes
Jácome aceptores
(PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas conjugadas 1,4 tipo
de curso: Química Orgánica II (2141071)
forma un nuevo
revisarán enlace en
más adelante C-Cel entre
presenteel carbono carbonílico
material didáctico. del electrófilo
El esquema y el Ca
39 muestra del nucleófilo.
el mecanismo de
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Como pasoEn
laenolato. final,
condensación se lleva
el aldólica
caso de ena cabo
la acetona,
medio una deshidratación
una
básico solución
(vía dedel
enolato). alcohol
hidróxido
En en la
de posición
bario
el paso inicial, unaenbase bdesprotona
para acceder
condiciones deel
aenolato.
los
Cα compuestos
calentamiento
para elcarbonílicos
generar es
En el caso suficiente
correspondiente
de la acetona,a,b-insaturados,
para formar
enolato. el el
En
una solución que
enolato
caso deson
dede excelentes
acetona,
la acetona,
hidróxido aceptores
quesolución
una
de atacará
bario en adiciones
en acondiciones
la acetona
de hidróxido de
de
electrofílica
bario
conjugadas 1,4 para
en condiciones
tipo generar
Michael, el alcóxido,
de calentamiento
que se es que
revisarán mediante
suficiente para
más una
adelanteprotonación
formar el
en enolato
calentamiento es suficiente para formar el enolato de acetona, que atacará a la acetona el posterior
de
presenteacetona, dará lugar
atacaráala
que didáctico.
material
acetona b-hidroxicarbonílico.
laproducto
Elelectrofílica
esquema electrofílica
39 muestra paraelgenerar
mecanismoel alcóxido,
Este laque
intermediario
de mediantemediante
estable,
condensación una aldólica
protonación
finalmente seen posterior
deshidrata
medio darádará
en lugar
medio
básico (víaal
al producto para generar el
-hidroxicarbonílico. alcóxido,
Este que
intermediario una
estable, protonación
finalmente seposterior
deshidrata en lugar
medio
ácido para
enolato). En generar
β cetona a,b-insaturada.
el pasolainicial, una base desprotonaestable,
el Ca finalmente
para generar el correspondiente
ácido parab-hidroxicarbonílico.
producto Este
generar la cetona α,β -insaturada. intermediario se deshidrata en medio
ácido para generar la cetona a,b-insaturada.27

Esquema 39. Condensación aldólica vía enolato

Esquema 39. Condensación aldólica vía enolato.

Esquema 39. Condensación aldólica vía enolato
El esquema 40 ilustra el mecanismo de la condensación aldólica en medio ácido (vía enol).
El esquema 40 ilustra el mecanismo de la condensación aldólica en medio ácido (vía enol).
En este
En este contexto,
contexto, el el oxígeno
oxígeno carbonílico
carbonílico dede la
la acetona
acetona se se protona
protona para
para producir
producir el el enol
enol de
de lala
Elacetona
esquema
acetona vía
vía una una tautomería
40 tautomería ceto-enólica.
ilustra el mecanismo
ceto-enólica.deEl la
enolEl enol
condensaciónataca nucleofílicamente
aldólica ena la
ataca nucleofílicamente medio
acetona a la
ácido acetona
(vía enol).
electrofílica
Enelectrofílica
esteceto)
(forma (forma
contexto, ceto)
el oxígeno
para generar para generar el
carbonílico de
el correspondiente correspondiente
la acetona
alcóxido, alcóxido,
que alseprotonarse,
protona para que al protonarse,
producir
da lugar el enolda
al compuesto de
β - la
lugar al compuesto
hidroxicarbonílico. b-hidroxicarbonílico.
Este intermediario estable Este
se intermediario
deshidrata en estable
acetona vía una tautomería ceto-enólica. El enol ataca nucleofílicamente a la acetona
medio ácidose deshidrata
para acceder en
al medio
producto
ácido
α,β para acceder
electrofílica
-insaturado.(forma
Cabe alceto)
producto
para
señalar a,b-insaturado.
que,generar
de ambos Cabe señalar
el correspondiente
métodos, que, de ambos
alcóxido,
el que procede conque métodos, el es
al protonarse,
catálisis ácida queel da
procede
más
lugar con catálisis
utilizado ácida
dos es el más
porque b-hidroxicarbonílico.
al compuesto las etapas utilizado
se llevan porque
a cabo
Este bajolas
lasdos etapas
mismas
intermediario se llevan
condiciones
estable aexperimentales,
cabo bajo
se deshidrata las
en medio
mismas
es condiciones
decir, tanto experimentales,
la formación es decir, tanto
del enol (nucleófilo) comolalaformación del enol
deshidratación del (nucleófilo)
alcohol ocurren como en
ácido para acceder al producto a,b-insaturado. Cabe señalar que, de ambos métodos, el que
la deshidratación
medio ácido, y, en del alcohol ocurren
consecuencia, en la en mediodeácido,
mayoría y, enno
las veces consecuencia,
es necesario en la mayoría de
el aislamiento del
procede con catálisis ácida es el más utilizado porque las dos etapas se llevan a cabo bajo las
las veces no es necesario el aislamiento del intermediario (compuesto b-hidroxicarbonílico).
intermediario (compuesto β -hidroxicarbonílico).
mismas condiciones experimentales, es decir, tanto la formación del enol (nucleófilo) como
la deshidratación del alcohol ocurren en medio ácido, y, en consecuencia, en la mayoría de
las veces no es necesario el aislamiento del intermediario (compuesto b-hidroxicarbonílico).

Esquema 40.
Esquema 40.Condensación aldólicavíavía
Condensación aldólica enol.
enol

Es conveniente mencionar que no solo

Esquema 40.las cetonas sonaldólica
Condensación reactivos útiles en las condensaciones
vía enol
 30 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

Es conveniente mencionar que no solo las cetonas son reactivos útiles en las condensaciones
P.aldólicas,
Islas Jácome, A. Islas los
también Jácome (PhD) y se
aldehídos E. González Zamora
utilizan con (PhD) Notas
frecuencia. deejemplo,
Como curso: Química Orgánica II (2141071)
el (E)-3,7-dimetilocta-
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
4,6-dienal se condensa con el enolato de acetaldehído para generar el correspondiente aldehído
dimetilocta-4,6-dienal se41.condensa con el enolato de acetaldehído para generar el
α,β -insaturado, esquema
dimetilocta-4,6-dienal se condensa con el enolato de acetaldehído para generar el
correspondiente aldehído a,b-insaturado, esquema 41.
correspondiente aldehído a,b-insaturado, esquema 41.

Esquema
Esquema 41.41. Síntesis
Síntesis dedealdehídos a,b-insaturados
aldehídosα,β -insaturadosvía
víacondensación
condensaciónaldólica
aldólica.
Esquema 41. Síntesis de aldehídos a,b-insaturados vía condensación aldólica

Como ejemplo adicional, el esquema 42 muestra una condensación aldólica vía enolato en
Como ejemplo
versión adicional,
intramolecular el esquema
partiendo 42 muestra
de una dicetona una condensación aldólica vía enolato en
simétrica.
Como ejemplo adicional, el esquema 42 muestra una condensación aldólica vía enolato en
versión intramolecular partiendo de una dicetona simétrica.
versión intramolecular partiendo de una dicetona simétrica.

Esquema 42.42.
Esquema Síntesis dedecetonas
Síntesis a,b-insaturadas
cetonasα,β -insaturadasvía
víacondensación
condensación aldólica.
aldólica
Esquema 42. Síntesis de cetonas a,b-insaturadas vía condensación aldólica
1.4.2 Condensación aldólica cruzada (condensación de Claisen-Schmidt)
1.4.2 Una
Condensación
condensaciónaldólica
aldólicacruzada (condensación
mixta o condensación de Claisen-Schmidt)
de Claisen-Schmidt involucra la combinación
1.4.2 Condensación aldólica cruzada (condensación de Claisen-Schmidt)
de dos compuestos carbonílicos diferentes (aldehídos y/o cetonas). Comúnmente se parte de un
Una condensación aldólica(con
mixta o condensación de enolizable
Claisen-Schmidt involucra
evitar la la
Una condensación
aldehído aldólica mixta
o cetona enolizable o condensación
al menos un Hα) y uno no de Claisen-Schmidt involucra
(sin Hα) para la
combinación
formación de de dosde productos,
mezclas compuestos carbonílicos
esquema 43. diferentes (aldehídos y/o cetonas).
combinación
P. de Jácome
Islas Jácome, A. Islas dos (PhD)
compuestos carbonílicos
y E. González diferentes (aldehídos y/o cetonas).
Comúnmente se parte de un aldehído o Zamora
cetona(PhD) Notas de curso:
enolizable (con al Química
menos Orgánica
un Ha)IIy(2141071)
uno no
Comúnmente se parte de un aldehído o cetona enolizable (con al menos un Ha) y uno no
enolizable (sin Ha) para evitar la formación de mezclas de productos, esquema 43.
enolizable (sin Ha) para evitar la formación de mezclas de productos, esquema 43.

29
29

Esquema
Esquema 43.43.Condensación
Condensación aldólica
aldólica mixta
mixtatipo
tipoClaisen-Schmidt
Claisen-Schmidt.

1.4.3 Adición nucleofílica a carbonilos a,b-insaturados: adición 1,2 vs 1,4 tipo Michael
 Esquema 43. Condensación aldólica mixta tipo Claisen-Schmidt

Esquema
1.4 Otras reacciones del43.grupo
Condensación aldólica
carbonilo mixta tipoafines
y grupos Claisen-Schmidt 31
1.4.3 Adición nucleofílica a carbonilos a,b-insaturados: adición 1,2 vs 1,4 tipo Michael
1.4.3 Adición nucleofílica a carbonilos α,β -insaturados:
LaAdición
adición nucleofílica
1,2 nucleofílicadirecta
vs 1,4 tipo o 1,2 se produce sobre los átomos contiguos (1,2) del sistema
Michael
1.4.3 Adición a carbonilos a,b-insaturados: adición 1,2 vs 1,4 tipo Michael
carbonílico en aldehídos
La adición nucleofílicay directa
cetonas. Elsecentro
o 1,2 electrofílico
produce del grupo
sobre los átomos carbonílico
contiguos (1,2) del tiene
sistemaun
Lacarbonílico
adición
factor nucleofílica
estérico directa o 1,2 se produce sobre los átomos contiguos (1,2) del
en aldehídos y cetonas. El centro electrofílico del grupo carbonílico tiene un factorde
considerable, por lo que solo nucleófilos pequeños y con gran sistema
densidad
carbonílico
carga llevan
estérico en aldehídos
a cabo y que
esteportipo
considerable, lo cetonas. El centro
de reacciones electrofílico
con buenos
solo nucleófilos pequeños y condel
grangrupo
rendimientos, carbonílico
esquema
densidad tiene aun
44. llevan
de carga
factor estérico
cabo este considerable,
tipo de reacciones con porbuenos
lo que solo nucleófilos
rendimientos, esquemapequeños
44. y con gran densidad de
carga llevan a cabo este tipo de reacciones con buenos rendimientos, esquema 44.

Esquema 44. Adición directa 1,2

Esquema 44. Adición directa 1,2.

Esquema 44. Adición directa 1,2
La adición nucleofílica conjugada o viníloga se produce sobre los átomos de carbono
La adición nucleofílica conjugada o viníloga se produce sobre los átomos de carbono externos
externos delconjugado
del sistema sistema (1,4),
conjugado
es decir,(1,4), es decir,vinílica
en la posición en laβposición
. Solo hay vinílica b. Solo
una posibilidad hay una
de reacción
Layaadición
posibilidad denucleofílica
reacción ya conjugada
que la parte o viníloga
nucleofílica sese produce
une al sobre
carbono los átomos
deficiente en
que la parte nucleofílica se une al carbono deficiente en electrones. Comúnmente los alquenosde carbono
electrones.
externos
Comúnmente delataques
no reciben sistema conjugado
los alquenos a (1,4),
no reciben
nucleofílicos, es
quedecir,
menos,ataques en la posición
nucleofílicos,
se encuentren vinílica
a menos,
conjugados b.grupo
que
con un Solo
se hay una
encuentren
funcional
posibilidad
conjugados de
conreacción
que pueda estabilizar suya
un grupo quepor
la parte
funcional
carga quenucleofílica
pueda
resonancia, segrupo
une alsu
estabilizar
como un carbono deficiente
carga por
carbonilo, en electrones.
resonancia,
esquema 45. como un
Comúnmente
grupo carbonilo, losesquema
alquenos45.no reciben ataques nucleofílicos, a menos, que se encuentren
conjugados con un grupo funcional que pueda estabilizar su carga por resonancia, como un
grupo carbonilo, esquema 45.

Esquema 45. Adición conjugada 1,4 tipo Michael.

1.4.4 Anillación de Robinson

30
La anillación de Robinson es un proceso que combina una adición conjugada 1,4 tipo Michael
30
con una condensación aldólica en su versión intramolecular. Esta reacción requiere de un donador
nucleofílico como una cetona con al menos un Hα, un β -ceto éster o una β -dicetona, y una cetona
α,β -insaturada como aceptor de Michael, por ejemplo, la 3-buten-2-ona. El producto en general es
una 2-ciclohexenona sustituida.
El esquema 46 muestra la primera parte de la anillación de Robinson partiendo de la ciclohe-
xanona y la 3-buten-2-ona. Una base, como el etóxido de sodio, desprotona la posición α de la
ciclohexanona para generar su correspondiente enolato de cetona, el cual ataca nucleofílicamente
a la posición conjugada del aceptor de Michael (3-buten-2-ona) para acceder inicialmente a un
enolato, que se protona a expensas del ácido conjugado (EtOH) para generar el correspondiente
enol, el cual está en equilibrio tautomérico con la forma ceto. Finalmente, este equilibrio se desplaza
hacia la formación de la cetona.
ataca nucleofílicamente a la posición conjugada del aceptor de Michael (3-buten-2-ona) para
acceder inicialmente a un enolato, que se protona a expensas del ácido conjugado (EtOH)
para generar el correspondiente enol, el cual está en equilibrio tautomérico con la forma ceto.
32
Finalmente, Capítulo
este equilibrio se desplaza hacia1.laElformación
grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas
de la cetona.

Esquema 46.46.
Esquema Primera etapa
Primera etapadedelalaanillación
anillación de Robinson:Adición
de Robinson: Adiciónconjugada
conjugada
1,41,4
tipotipo Michael.
Michael
El esquema 47 muestra la segunda etapa de la anillación de Robinson partiendo de la 1,5-
dicetona sintetizada en la etapa previa y una base. En este contexto, véase que la 1,5-dicetona tiene
El4esquema
posiciones47 alfamuestra la segunda
no equivalentes, es etapa de lahay
decir, que anillación de Robinson
4 posiciones partiendo
con diferente grado de deacidez.
la 1,5-
dicetona sintetizada
Sin embargo, la baseen la etapa
solo previa
abstraerá y unamás
el protón base. En este
ácido, que contexto,
se encuentra véase
en laque la 1,5-dicetona
posición 4. Los H
tiene 4 posiciones
del metilo presentan alfamenor
no equivalentes,
impedimentoesestérico.
decir, que hay 4 posiciones
El enolato con diferente
ataca, entonces, grado
al carbonilo de lade
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
acidez. Sin embargo,
ciclohexanona de formalaintramolecular
base solo abstraerá el elprotón
para formar biciclo,más ácido,
que por que se del
protonación encuentra
alcóxidoenporla
posición 4. Los H del metilo presentan menor impedimento estérico. El enolato ataca,
el disolvente y pérdida subsecuente de una molécula de agua se genera el compuesto α,β -insaturado.
Observe que
entonces, el productodeyalacontiene
al carbonilo 2 ciclos, ade
ciclohexanona diferencia de la ciclohexanona
forma intramolecular paraque contiene
formar solo 1.
el biciclo,
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
que por protonación del alcóxido por el disolvente y pérdida subsecuente de una molécula de
agua se genera el compuesto a,b-insaturado. Observe que el producto ya contiene 2 ciclos, a
diferencia de la ciclohexanona que contiene solo 1.

31
Esquema 47. Segunda etapa de la anillación de Robinson: Condensación aldólica intramolecular

Esquema 47. Segunda etapa de de

la anillación
la anillacióndedeRobinson:
Robinson: Condensación aldólicaintramolecular
intramolecular.
Como ejemplo
Esquema adicional,
47. Segunda la 2-metilciclohexan-1,3-diona
etapa reacciona con
Condensación la 3-buten-2-ona
aldólica en
presencia de potasa y etanol para generar el producto de la anillación
Como ejemplo adicional, la 2-metilciclohexan-1,3-diona reacciona con la 3-buten-2-ona en de Robinson
correspondiente,
presencia de potasaesquema 48.generar
y etanol para Observe que la
el producto de labase inicialmente
anillación de Robinsonabstrae el protón
correspondiente,
Como
esquemaejemplo
estéricamente másadicional,
48. Observe que lalabase
impedido. 2-metilciclohexan-1,3-diona
Sininicialmente
embargo, este protón
abstrae es reacciona
el protón conpor
elestéricamente
más ácido la 3-buten-2-ona
más laimpedido.
influencia
Sindeen
presencia
dos de protón
gruposeste
embargo, potasaes yel más
carbonilo. etanol para
ácido por generar el de
la influencia producto
dos gruposde carbonilo.
la anillación de Robinson
correspondiente, esquema 48. Observe que la base inicialmente abstrae el protón
estéricamente más impedido. Sin embargo, este protón es el más ácido por la influencia de
dos grupos carbonilo.

Esquema
Esquema48.
48.Anillación deRobinson
Anillación de Robinson.

No solo los enoles/enolatos (preparados a partir

Esquema 48. de aldehídos
Anillación de Robinsony cetonas con protones ácidos
 1.4 Otras reacciones del grupo carbonilo y grupos afines 33

No solo los enoles/enolatos (preparados a partir de aldehídos y cetonas con protones ácidos en
P. la
Islas Jácome, α)
posición A. Islas Jácome
pueden (PhD) y E.
funcionar González
como Zamora (PhD)
nucleófilos Notas de curso:
en las reacciones Química Orgánica
de condensación II (2141071)
aldólica. Se
pueden generar excelentes nucleófilos también tipo π a partir de iminas, nitrilos, sales de diazonio
P.yIslas Jácome,entre
sulfonas, A. Islas Jácome
otros, (PhD) y E.
esquema 49.González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 49. Formación de nucleófilos tipo p

Esquema 49. Formación de nucleófilos tipo π.

Esquema 49. Formación de nucleófilos tipo p

1.4.5
1.4.5 Reducción de Wolff-Kishner
Reducción de Wolff-Kishner
La reducción
1.4.5 de Wolff-Kishner
La reducción
Reducción es una
de Wolff-Kishner
de Wolff-Kishner reacción
es una reacciónquímica
químicaque
quepermite
permite reducir completamente
reducir completamente
una
unacetona
cetonaooun
un aldehído paragenerar
aldehído para generarelelalcano
alcano correspondiente,
correspondiente, esquema
esquema 50. 50.
La reducción de Wolff-Kishner es una reacción química que permite reducir completamente
una cetona o un aldehído para generar el alcano correspondiente, esquema 50.

Esquema
Esquema50.
50. Reducción deWolff-Kishner
Reducción de Wolff-Kishner.

El mecanismo de la reducción de Wolff-Kishner ocurre en dos etapas, la primera involucra la

Esquema 50. Reducción de Wolff-Kishner
formación de una hidrazona a partir de la hidrazina y un substrato carbonílico (aldehído o cetona),
Ellamecanismo de la reducción de Wolff-Kishner ocurre en dos etapas, la primera involucra
segunda etapa consiste en la formación del alcano por acción de una base en la hidrazona. La
la base
formación de una
sustrae los hidrazona
protones a partir
ácidos del de lagenerando
nitrógeno hidrazinauny carbanión,
un substrato
quecarbonílico (aldehído o
se protona rápidamente
El mecanismo
cetona), de
la segunda
para generar la reducción
etapa
el alcano, de
consiste
esquema Wolff-Kishner ocurre en dos etapas, la primera
51. en la formación del alcano por acción de una base involucra
en la
la formación
hidrazona. La de unasustrae
base hidrazona a partir de
los protones la hidrazina
ácidos y un substrato
del nitrógeno generandocarbonílico (aldehído
un carbanión, que seo
cetona),rápidamente
protona la segunda etapa consisteelen
para generar la formación
alcano, esquema del51.
alcano por acción de una base en la
hidrazona. La base sustrae los protones ácidos del nitrógeno generando un carbanión, que se
protona rápidamente para generar el alcano, esquema 51.
33

33
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
34 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 51. Mecanismo de la reducción de Wolff-Kishner

Esquema 51. Mecanismo de la reducción de Wolff-Kishner

1.4.6 Reducción deEsquema
Clemmensen
51.51.
Esquema Mecanismo
Mecanismodedelalareducción
reducción de Wolff-Kishner
Wolff-Kishner.
La combinación
1.4.6 Reducción de de aldehídos
Clemmensen o cetonas con una amalgama de zinc-mercurio en medio ácido
1.4.6 Reducción de Clemmensen
permite su reducción completa a alcanos. Este método es alternativo a la reducción de Wolff-
La combinación
1.4.6LaReducción
Kishner, de
combinación
esquema aldehídos
de52.
Clemmensen
de o cetonas
aldehídos con
o cetonas una
con unaamalgama
amalgamade de zinc-mercurio
zinc-mercurio en enmedio
medioácido
ácido
permite su reducción completa a alcanos. Este método es alternativo a la reducción de Wolff-
permite su reducción completa a alcanos. Este método es alternativo a la reducción de Wolff-Kishner,
La combinación
esquema
Kishner, 52.
esquema de52.
aldehídos o cetonas con una amalgama de zinc-mercurio en medio ácido
permite su reducción completa a alcanos. Este método es alternativo a la reducción de Wolff-
Kishner, esquema 52.

Esquema 52. Reducción de Clemmensen

Esquema
Esquema52.
52.Reducción de Clemmensen
Reducción de Clemmensen.

1.4.7
1.4.7 Obtención del grupo carbonilo: Oxidaciones
EsquemaOxidaciones
Obtención del grupo carbonilo: 52. Reducción de Clemmensen
Así como
1.4.7 Así el grupo
como
Obtención delcarbonilo
el grupo carbonilo
grupo sesepuede
puede
carbonilo: reducir
reducir a sus
Oxidaciones suscorrespondientes
correspondientes alcoholes
alcoholes con con hidruro
hidruro de
de litio y aluminio o hasta alcanos con la reducción de Wolff-Kishner o Clemmensen,
litio y aluminio o hasta alcanos con la reducción de Wolff-Kishner o Clemmensen, el carbonilo de el
Así
un como
1.4.7aldehído
carbonilo el se
de grupo
Obtención delcarbonilo
unpuede grupo
oxidar
aldehído se obtener
se para
puedepuede
carbonilo: reducir
ácidos
oxidar a sus correspondientes
Oxidaciones
paracarboxílicos,
obtener esquema
ácidos 53. alcoholes
carboxílicos, con hidruro
esquema 53.
de litio y aluminio o hasta alcanos con la reducción de Wolff-Kishner o Clemmensen, el
Así comodeelun
carbonilo grupo carbonilo
aldehído se puede
se puede oxidarreducir a sus correspondientes
para obtener alcoholes
ácidos carboxílicos, esquemacon 53.
hidruro
de litio y aluminio o hasta alcanos con la reducción de Wolff-Kishner o Clemmensen, el
carbonilo de un aldehído se puede oxidar para obtener ácidos carboxílicos, esquema 53.
P. Islas Jácome,
Esquema A.
53. 53.Islas Jácome
Oxidación (PhD)
dede y E. González
aldehídos Zamorasus
(PhD) Notas de curso:ácidos
Química Orgánica II (2141071)
Esquema Oxidación aldehídospara
paraobtener
obtener sus correspondientes
correspondientes carboxílicos.
ácidos carboxílicos

Los máscontexto,
EnEsquema
este comunes hay son
varios
53. Oxidación elagentes
de periodinano
oxidantes
aldehídos deútiles
para obtenerDess-Martin
suspara (DMP)
convertir paracarboxílicos
los alcoholes
correspondientes ácidos convertir alcoholes
en sus especies
primarios en aldehídos, CrO3 para generar cetonas a partir de alcoholes secundarios, y
oxidadas (aldehídos y cetonas), y para convertir aldehídos en ácidos carboxílicos. Los más comunes
En este contexto, hay varios agentes oxidantes útiles para convertir los alcoholes en sus
sonKMnO 4 o H2CrO
el periodinano
Esquema para sintetizar
53.deOxidación
4Dess-Martin (DMP)ácidos
de aldehídos carboxílicos
paraobtener
para convertir desdeprimarios
susalcoholes un alcohol
correspondientes oaldehídos,
desde unCrO
en carboxílicos
ácidos aldehído,
3
especies oxidadas (aldehídos yalcoholes
cetonas),secundarios,
y para convertir aldehídos enpara
ácidos carboxílicos.
esquema
para generar
En este 54. hay varios agentes oxidantes útiles para4 convertir
cetonas
contexto,
a partir de y KMnO o H 2 CrO 4 sintetizar ácidos
los alcoholes en sus
carboxílicos desde un alcohol o desde un aldehído, esquema 54.
especies oxidadas (aldehídos y cetonas), y para convertir aldehídos en ácidos carboxílicos.
34 útiles para convertir los alcoholes en sus
En este contexto, hay varios agentes oxidantes
especies oxidadas (aldehídos y cetonas), y para convertir aldehídos en ácidos carboxílicos.
34

34
 1.4 Otras reacciones del grupo carbonilo y grupos afines 35

Esquema 54. Oxidación de alcoholes y compuestos carbonílicos

Esquema 54.54.
Esquema Oxidación
Oxidaciónde
dealcoholes
alcoholes yy compuestos
compuestoscarbonílicos
carbonílicos.
1.4.8 Obtención del grupo carbonilo: carboxilación de reactivos de Grignard
1.4.8 Obtención del grupo carbonilo: carboxilación de reactivos de Grignard
Un método
1.4.8 alternativo
Un método
Obtención parapara
alternativo
del grupo sintetizar ácidos
sintetizar
carbonilo: carboxílicos
ácidos carboxílicosesesmediante
carboxilación mediante la
de reactivos carboxilacióndedelos
la carboxilación
de Grignard los
reactivos
reactivosde
deGrignard (RMgX),esquema
Grignard (RMgX), esquema 55.55.
CabeCabe señalar
señalar quemétodo
que este este método
requiererequiere en un
en un inicio
Un método
inicio
condiciones alternativo
condiciones paraanhidras,
completamente sintetizar
completamente ácidosycarboxílicos
anhidras, posteriormente
y posteriormente es mediante
se requierese la carboxilación
derequiere de una
una hidrólisis de los
hidrólisis
al carboxilatoal
reactivos
de de
Grignard Grignard
para dar (RMgX),
lugar al esquema
correspondiente 55.
ácidoCabe señalar
carboxílico. que
carboxilato de Grignard para dar lugar al correspondiente ácido carboxílico.este método requiere en un
inicio condiciones completamente anhidras, y posteriormente se requiere de una hidrólisis al
carboxilato de Grignard para dar lugar al correspondiente ácido carboxílico.

Esquema 55.55.
Esquema Síntesis
Síntesisde
deácidos
ácidos carboxílicos víacarboxilación
carboxílicos vía carboxilaciónde de RMgX.
RMgX

1.4.9 P. Obtención
Islas Jácome, A.delIslas Jácome55.
grupo
Esquema (PhD) y E. González
carbonilo:
Síntesis Zamora
hidrólisis
de ácidos (PhD)
de Notas
nitrilos
carboxílicos vía de curso: Química
carboxilación de RMgXOrgánica II (2141071)

1.4.9 En la hidrólisis
Obtención deldegrupo
nitrilos (RCN) se hidrólisis
carbonilo: produce primero una amida y después un ácido carboxílico,
de nitrilos
esquema 56. En este contexto, es posible hidrolizar nitrilos o hidrolizar amidas para acceder a
En la Obtención
ácidos
1.4.9 hidrólisis
carboxílicos,de esquema
del nitriloscarbonilo:
grupo (RCN)
57. Estosse produce
métodos
hidrólisis dede primero
síntesis de una
nitrilos ácidosamida y después
carboxílicos son deun los ácido
más
carboxílico,
utilizados. esquema
P. Islas Jácome,
La reacción 56.
A. Islas Jácome En este
(PhD)
se produce y E.contexto,
enGonzález essolución
Zamora
cualquier posible hidrolizar
(PhD) acuosa,
Notas ácidanitrilos
de curso: Química o hidrolizar
Orgánica
o básica. amidas
II (2141071)
En laacceder
para hidrólisis de nitrilos
a ácidos (RCN) se
carboxílicos, produce57.
esquema primero
Estos una amidadey síntesis
métodos despuésdeunácidos
ácido
carboxílico, son
carboxílicos esquema
de los 56.
másEn este contexto,
utilizados. es posible
La reacción hidrolizar
se produce en nitrilos
cualquiero hidrolizar amidas
solución acuosa,
para oacceder
ácida básica. a ácidos carboxílicos, esquema 57. Estos métodos de síntesis de ácidos
carboxílicos son de los más utilizados. La reacción se produce en cualquier solución acuosa,
ácida o básica. 35

35

Esquema 56. Síntesis de ácidos carboxílicos vía hidrólisis de nitrilos

Esquema 56. Síntesis

Esquema dedeácidos
56. Síntesis ácidos carboxílicos
carboxílicos víavía hidrólisis
hidrólisis de nitrilos.
de nitrilos

Esquema 57. Síntesis de ácidos carboxílicos vía hidrólisis de amidas.

Esquema 57. Síntesis de ácidos carboxílicos vía hidrólisis de amidas
Esquema 57. Síntesis de ácidos carboxílicos vía hidrólisis de amidas

1.4.10 Conversión de nitrilos en aminas

 36 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

1.4.10 Conversión de nitrilos en aminas

La reducción de un nitrilo con LiAlH4 da lugar a una amina primaria RNH2 . La reacción ocurre
P. por
Islasuna adición
Jácome, nucleofílica
A. Islas dely ion
Jácome (PhD) hidruroZamora
E. González al carbono
(PhD) delNotas
nitrilo
de produciendo
curso: Químicaun anión II
Orgánica imina, el
(2141071)
cual sigue conteniendo un enlace C=N y, por lo tanto, experimenta una segunda adición nucleofílica
P.del
Islashidruro
Jácome, para
A. Islas Jácomeuna
generar (PhD) y E. González
especie Zamora
aniónica que(PhD)
continúaNotas
condelacurso: Química
adición Orgánica
de otro II (2141071)
hidruro a una
segunda molécula de nitrilo. La protonación del anión de aluminio por la adición de agua en un
P.paso
Islas Jácome, A. Islas(hidrólisis)
subsecuente Jácome (PhD) y E. González
permitirá Zamora (PhD)
la generación Notas deprimaria,
de la amina curso: Química Orgánica
esquema 58. II (2141071)

Esquema 58. Reducción de nitrilos para sintetizar aminas primarias

Esquema 58. Reducción de nitrilos para sintetizar aminas primarias

1.4.11 Síntesis Esquema

de Esquema a,b-insaturados
nitrilos58. Reducción
58. Reducciónde
denitrilos
nitrilos para sintetizaraminas
para sintetizar aminasprimarias
primarias.
1.4.11varios
Hay Síntesis de de
tipos nitrilos a,b-insaturados
aceptores en las reacciones de adición conjugada 1,4 tipo Michael.
1.4.11 Síntesis de nitrilos α,β -insaturados
Además de las cetonas a,b-insaturadas, los nitrilos a,b-insaturados son de gran importancia
Hay Hay
varios tipos dedeaceptores enlas
lasreacciones
reacciones de adición conjugada
1,4 tipo 1,4 tipo Además
Michael.
varios
1.4.11 Síntesis
debido
tipos
de nitrilos
a las modificaciones a,b-insaturados
aceptores en de adición conjugada Michael.
posteriores a que puede someterse el grupo funcional nitrilo. El
Además de las α,β
de las cetonas cetonas a,b-insaturadas,
-insaturadas, los nitriloslos
α,βnitrilos a,b-insaturados
-insaturados son de grandebido
son de gran importancia importancia
a las
esquema
Hay varios59 ilustra el mecanismo eninvolucrado enel la formación deconjugada
los nitrilos a,b-insaturados.
debido a las tipos
modificaciones de aceptores
modificaciones
posteriores a que puedelas
posteriores reacciones
a que puede
someterse desometerse
grupo adición
funcional el grupo
nitrilo. 1,4 tipo59
El funcional
esquema Michael.
nitrilo.
ilustraEl
Además
esquema de
59las
el mecanismo cetonas
involucrado
ilustra a,b-insaturadas,
en la formación
el mecanismo los nitrilos
de los
involucrado a,b-insaturados
nitrilos
en α,β -insaturados.
la formación son de gran
de los nitrilos importancia
a,b-insaturados.
debido a las modificaciones posteriores a que puede someterse el grupo funcional nitrilo. El
esquema 59 ilustra el mecanismo involucrado en la formación de los nitrilos a,b-insaturados.

Esquema 59. Síntesis de nitrilos a,b-insaturados

Esquema
Esquema59.
59.Síntesis
Síntesisde
de nitrilos α,β -insaturados.
nitrilos a,b-insaturados

1.4.12 1.4.12 Reacciones

Reacciones de de nitrilos
nitrilos concon reactivosde
reactivos deGrignard
Grignard
Esquema 59. Síntesis de nitrilos a,b-insaturados
1.4.12Los reactivos de
Reacciones deGrignard
nitrilos se
conadicionan a nitrilos
reactivos para generar iminas, que son intermediarios
de Grignard
Los reactivos de Grignard se adicionan a nitrilos para generar iminas, que son intermediarios
hidrolizables por la adición de ácidos para producir cetonas, esquema 60.
hidrolizables por la adición de ácidos para producir cetonas, esquema 60.
Los reactivos de Grignard se adicionan a nitrilos para generar iminas, que son intermediarios
1.4.12 Reacciones de nitrilos con reactivos de Grignard
hidrolizables por la adición de ácidos para producir cetonas, esquema 60.
Los reactivos de Grignard se adicionan a nitrilos para generar iminas, que son intermediarios
hidrolizables por la adición de ácidos para producir cetonas, esquema 60.

Esquema
Esquema 60. 60. Síntesis
Síntesis de cetonas
de cetonas vía adición
vía adición de reactivos
de reactivos de Grignard
de Grignard a nitrilosaynitrilos
posteriory hidrólisis
posteriorde
hidrólisis de iminas.
iminas
Esquema 60. Síntesis de cetonas vía adición de reactivos de Grignard a nitrilos y posterior hidrólisis de
1.4.13 Reacción de Wittig iminas
Esquema 60. Síntesis
Los aldehídos y lasdecetonas
cetonasse
víaconvierten
adición deen 37
reactivos de Grignard
alquenos a nitrilos
vía la adición y posteriordehidrólisis
nucleofílica un ilurodede
iminas
fósforo bajo condiciones anhidras. Este método de síntesis de alquenos se llama reacción de Wittig,
37
esquema 61.
37
de Wittig, esquema 61.
Los aldehídos y las cetonas se convierten en alquenos vía la adición nucleofílica de un iluro
de fósforo bajo condiciones anhidras. Este método de síntesis de alquenos se llama reacción
de1.4 Otrasesquema
Wittig, reacciones
61. del grupo carbonilo y grupos afines 37

Esquema 61. Reacción de Wittig

El iluro de fosforo necesario para la reacción

Esquema
Esquema de Wittig
61. Reacción
61. Reacción de se prepara por medio de una reacción
deWittig
Wittig.
SN2 entre un halogenuro de alquilo primario o secundario con trifenilfosfina seguida por el
El iluro de fosforo necesario para la reacción de Wittig se prepara por medio de una reacción SN 2
tratamiento con una base. La trifenilfosfina es un buen nucleófilo en reacciones SN2 y los
entre un halogenuro de alquilo primario o secundario con trifenilfosfina seguida por el tratamiento
rendimientos
El iluro
con unadebase. deLalas
fosforo sales resultantes
necesario
trifenilfosfinaparaes la de aquiltrifenilfosfonio
unreacción
buen de Wittig
nucleófilo en se sonSpor
prepara
reacciones altos. Debido
medio de unaa reacción
la carga
N 2 y los rendimientos de
positiva
S salesen
2 entre
Nlas unelhalogenuro
fosforo,
resultantes el de
hidrógeno en el son
alquilo primario
de aquiltrifenilfosfonio carbono
oaltos. vecino acon
secundario
Debido esladébilmente ácido
trifenilfosfina
carga positiva elyfosforo,
enseguida puedeporelser
el
eliminado
tratamiento porcon una
una base
base.fuerte
La para generar
trifenilfosfina el
es iluro
un buenneutro. Cabe
nucleófilo recalcar
en que
reacciones
hidrógeno en el carbono vecino es débilmente ácido y puede ser eliminado por una base fuerte para el
S iluro
N 2 y losde
fósforo
generarseelestabiliza
rendimientos las debido
deneutro.
iluro sales arecalcar
los dosque
Caberesultantes híbridos
ilurodede resonancia,
deel aquiltrifenilfosfonio uno
sonenaltos.
fósforo se estabiliza formaDebido
debido adelosdoble enlace
cargay
dosahíbridos
la
el otro enenforma
positiva
de resonancia, zwitteriónica,
el fosforo,
uno en el hidrógeno
forma de esquema
doble en el62.
enlace ycarbono vecino es débilmente ácido y puede ser
el otro en forma zwitteriónica, esquema 62.
eliminado por una base fuerte para generar el iluro neutro. Cabe recalcar que el iluro de
fósforo se estabiliza debido a los dos híbridos de resonancia, uno en forma de doble enlace y
el otro en forma zwitteriónica, esquema 62.

Esquema 62.62.
Esquema Iluro
Ilurodedefosforo
fosforopreparado poruna
preparado por unareacción
reaccióndede
SNS
2N 2.
En el mecanismo de la reacción de Wittig, el iluro de fósforo y el compuesto carbonílico se
P. Islas Jácome,para
combinan formar
A. Islas un(PhD)
Jácome oxafosfetano,
y E. Gonzálezintermediario
Zamora (PhD) bastante
Notas dereactivo que seOrgánica
curso: Química fragmenta para
II (2141071)
Enliberar
el mecanismo de la reacción
Esquema 62. de
Iluro Wittig,
de fosforo el iluro de
preparado fósforo
por una y el
reacción
un alqueno y un equivalente de óxido de trifenilfosfina, esquema 63. compuesto
de S N 2 carbonílico se
P. Islas Jácome,
combinan A. Islas
para Jácome
formar un(PhD) y E. González
oxafosfetano, Zamora (PhD) bastante
intermediario Notas de curso: Química
reactivo que Orgánica II (2141071)
se fragmenta para
liberar un alqueno y un equivalente de óxido de trifenilfosfina, esquema 63.
En el mecanismo de la reacción de Wittig, el iluro de fósforo y el compuesto carbonílico se
combinan para formar un oxafosfetano, intermediario bastante reactivo que se fragmenta para
liberar un alqueno y un equivalente de óxido de trifenilfosfina, esquema 63.
38

38

Esquema 63. Mecanismo de la reacción de Wittig

Esquema63.
Esquema 63.Mecanismo
Mecanismo de
de la
lareacción
reaccióndedeWittig
Wittig.

El esquema
El esquema 64 64
muestra
muestra un ejemploadicional
un ejemplo adicional de reacción
de una una reacción departiendo
de Wittig Wittig de
partiendo
ciclohexa-de
ciclohexanona
El esquema 64e iluro
nona e iluro de fósforode fósforo
(carbanión
muestra (carbanión
isobutilo).
un ejemplo isobutilo).
adicional de una reacción de Wittig partiendo de
ciclohexanona e iluro de fósforo (carbanión isobutilo).

Esquema
Esquema64.
64.Ejemplo
Ejemplo de
de una reaccióndedeWittig
una reacción Wittig.

Esquema 64. Ejemplo de una reacción de Wittig

1.4.14 Reacción de Stork

 38 Capítulo 1. El grupo carbonilo. Aldehídos y cetonas

1.4.14 Reacción de Stork

Otra reacción típica de los compuestos carbonílicos es la condensación de Stork. El mecanismo
ocurre en dos etapas; primero, una enamina ataca nucleofílicamente al compuesto carbonílico
α,β -insaturado vía una adición conjugada 1,4 tipo Michael para generar un compuesto δ -amino car-
bonílico. Posteriormente, este intermediario se hidroliza para generar el correspondiente producto
1,5-dicarbonílico, esquema 65. Cabe señalar que esta reacción puede llevarse a cabo bajo una adi-
ción secuencial de tres reactivos, es decir, una amina secundaria se combina con una cetona/aldehído
P.para
Islas producir
Jácome, A.la enamina
Islas Jácome e(PhD) y E.seGonzález
in situ adiciona el compuesto
Zamora carbonílico
(PhD) Notas de curso:α,β -insaturado.
Química Orgánica II (2141071)

Esquema
Esquema65.
65.Condensación deStork
Condensación de Stork.

2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados

2.1 Sustitución nucleofílica vs adición

Los compuestos orgánicos que contienen al grupo carbonilo (C=O) en sus estructuras se
dividen en dos grupos: i) los que llevan a cabo reacciones de adición/condensación (aldehídos
y cetonas), y ii) los que llevan a cabo reacciones de sustitución nucleofílica en el acilo (ácidos
carboxílicos y sus derivados), esquema 66. La diferencia entre ambos grupos radica en la
naturaleza del sustituyente del grupo acilo (recordar que el grupo acilo es un carbonilo con
un sustituyente R). Los aldehídos y las cetonas tienen -H y -R, respectivamente. Ambos
sustituyentes son malos grupos salientes. La química de los compuestos orgánicos con estos
grupos funcionales se revisó en el capítulo anterior de estas notas de curso.

Esquema 66. Reactividad de los compuestos orgánicos basados en el grupo carbonilo

40
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 65. Condensación de Stork

2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados

2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados

2.1 Sustitución nucleofílica vs adición

2.1 Sustitución nucleofílica vs adición
Los compuestos orgánicos que contienen al grupo carbonilo (C=O) en sus estructuras se
Los compuestos orgánicos que contienen al grupo carbonilo (C=O) en sus estructuras se dividen
dividen
en dos en dos grupos:
grupos: i) los quei) llevan
los que llevan
a cabo a cabo reacciones
reacciones de adición/condensación
de adición/condensación (aldehídos
(aldehídos y cetonas), y
y cetonas), y ii) los que llevan a cabo reacciones de sustitución nucleofílica en el acilo
ii) los que llevan a cabo reacciones de sustitución nucleofílica en el acilo (ácidos carboxílicos y sus (ácidos
carboxílicos y sus derivados),
derivados), esquema esquema
66. La diferencia entre66. La diferencia
ambos entre
grupos radica en laambos grupos
naturaleza radica en la
del sustituyente
naturaleza del sustituyente
del grupo acilo (recordar quedel grupoacilo
el grupo aciloes (recordar que
un carbonilo conelun
grupo acilo es
sustituyente R).un carbonilo
Los aldehídoscon
y
unlassustituyente
cetonas tienenR).-HLos
y -R,aldehídos y las cetonas
respectivamente. tienen -H y son
Ambos sustituyentes -R,malos
respectivamente. Ambos
grupos salientes. La
sustituyentes
química de los son malos grupos
compuestos salientes.
orgánicos La grupos
con estos química de los compuestos
funcionales se revisó enorgánicos
el capítulocon estos
anterior
grupos
de estasfuncionales se revisó en el capítulo anterior de estas notas de curso.
notas de curso.

Esquema 66.66.
Esquema Reactividad
Reactividaddedelos
loscompuestos orgánicosbasados
compuestos orgánicos basadosenen
el el grupo
grupo carbonilo.
carbonilo

2.2 Ácidos carboxílicos y sus derivados

Los ácidos carboxílicos (RCOOH) son compuestos orgánicos que contienen al menos un grupo
40
carboxilo (COOH) en sus estructuras, es decir, un sustituyente R enlazado a un carbonilo (CO), que
a su vez se enlaza a un hidroxilo (OH). En el mismo contexto, su conectividad se puede leer de la
siguiente forma: un grupo acilo (RCO) enlazado a un grupo hidroxilo (OH). Las bases conjugadas
de los ácidos carboxílicos son los carboxilatos (RCOO− ), o bien, ácidos carboxílicos que han
perdido su protón por efecto de una base. El ácido carboxílico más simple es el ácido fórmico
(HCOOH). A partir de los ácidos carboxílicos se puede sintetizar una serie de compuestos orgánicos
 hidroxilo (OH). Las bases conjugadas de los ácidos carboxílicos son los carboxilatos
(RCOO–), o bien, ácidos carboxílicos que han perdido su protón por efecto de una base. El
ácido
40 carboxílico más simpleCapítulo es el ácido fórmico
2. Ácidos (HCOOH).y grupos
carboxílicos A partirrelacionados
de los ácidos
carboxílicos se puede sintetizar una serie de compuestos orgánicos (derivados de los ácidos
(derivados de los
carboxílicos), ácidos
entre loscarboxílicos),
que destacan entrelos
los que destacan
cloruros delosácido
cloruros de ácido (RCOOCl),
(RCOOCl), anhídridos
anhídridos (RCOOCOR’), ésteres (RCOOR’) y las amidas (RCONR’R”), figura 2.
(RCOOCOR’), ésteres (RCOOR’) y las amidas (RCONR’R’’), figura 2.

Figura2.2.Ácidos
Figura Ácidoscarboxílicos
carboxílicos yy sus
susderivados
derivados.

2.3 Naturaleza del grupo saliente

2.3 Naturaleza del grupo saliente
Como se mencionó con anterioridad, la razón por la cual los ácidos carboxílicos y sus derivados
Como
llevan se mencionó
a cabo reaccionescondeanterioridad, la razónenpor
sustitución nucleofílica la cual
el acilo es lalos ácidosdecarboxílicos
capacidad y sus
sus sustituyentes
derivados
para actuarllevan a cabosalientes.
como grupos reacciones de sustitución
Aunque el grupo -OHnucleofílica en el acilo
no es precisamente es lagrupo
un buen capacidad
saliente,de
sus
se sustituyentes
puede convertirpara actuar
en uno de loscomo grupos
mejores salientes.
(-H2 O) medianteAunque el grupo
una reacción -OH no es precisamente
de protonación. Los mejores
un buen
grupos
P. Islas grupo
salientes
Jácome, saliente,
son
A. Islas bases se puede
débiles,
Jácome (PhD) convertir
esquema
y E. González 67. en(PhD)
Zamora uno deNotas
losdemejores (-H2O)
curso: Química mediante
Orgánica una
II (2141071)
reacción de protonación. Los mejores grupos salientes son bases débiles, esquema 67.

41

Esquema67.
Esquema 67.Grupos
Grupos salientes,
salientes, grupos
grupos NONO salientes
salientes convertibles
convertibles en grupos
en grupos salientes
salientes y grupos
y grupos NO
NO salientes.
salientes. La flecha azul indica que la habilidad como grupo saliente se incrementa de arriba
La flecha azul indica que la habilidad como grupo saliente se incrementa de arriba hacia abajo hacia
abajo.

En laEnquímica
la química
de de
loslosácidos
ácidos carboxílicos
carboxílicos yysus derivados,
sus derivados,el cloruro (-Cl) es
el cloruro el único
(-Cl) es elbuen
únicogrupo
buen
saliente (ver esquema 67) que puede estar enlazado a un grupo acilo y ser estable en condiciones
grupo saliente (ver esquema 67) que puede estar enlazado a un grupo acilo y ser estable en
normales (cloruros de ácido). Por ejemplo, el bromuro (-Br) es un poco mejor grupo saliente
condiciones normales (cloruros de ácido). Por ejemplo, el bromuro (-Br) es un poco mejor
que el cloruro, pero los bromuros de ácido no son estables en las condiciones experimentales de
grupo saliente
temperatura que el acloruro,
y presión las que pero los abromuros
se llevan de ácido
cabo la mayoría no reacciones
de las son establesen en las condiciones
química orgánica.
experimentales
Por otro lado, la gran reactividad de los cloruros de ácido los hace susceptibles a reaccionar condelaslas
de temperatura y presión a las que se llevan a cabo la mayoría
reacciones en química
bases de Lewis, sobre todoorgánica. Por Un
con el agua. otro lado,de
cloruro la ácido
gran se
reactividad defacilidad
hidroliza con los cloruros de ácido
en presencia
los
de hace susceptibles
humedad para generara reaccionar con las bases
su correspondiente ácido de Lewis, sobre
carboxílico tododecon
y cloruro el agua.enUn
hidrógeno fasecloruro
gas.
de ácido
Estos se hidroliza
procesos suelen con facilidad en presencia de humedad para generar su correspondiente
ser exotérmicos.
ácido carboxílico y cloruro de hidrógeno en fase gas. Estos procesos suelen ser exotérmicos.
 2.4 Reactividad de los derivados de ácidos carboxílicos 41

2.4 Reactividad de los derivados de ácidos carboxílicos

Los métodos de síntesis más comunes y la reactividad de los ácidos carboxílicos y sus derivados
se resumen en el esquema 68. Los ácidos carboxílicos pueden sintetizarse por reacción de reactivos
de Grignard con dióxido de carbono, por hidrólisis de nitrilos y por oxidación de alcoholes o
aldehídos. En el mismo contexto, a partir de los ácidos carboxílicos se pueden preparar todos sus
P. derivados,
Islas Jácome,es
A. decir,
Islas Jácome (PhD) y de
los cloruros E. González
ácido conZamora (PhD)
cloruro Notas delos
de tionilo, curso: Química por
anhídridos Orgánica II (2141071)
condensación
con otro ácido carboxílico, los ésteres por reacción con alcoholes en medio ácido (esterificación de
unFischer),
agente ydelasacoplamiento peptídico.
amidas por reacción De forma
con aminas y un inversa,
agente detodos los derivados
acoplamiento de De
peptídico. los forma
ácidos
carboxílicos
inversa, todospueden hidrolizarse
los derivados de lospara producir
ácidos ácidos
carboxílicos carboxílicos
pueden y lospara
hidrolizarse ácidos conjugados
producir ácidos
de sus correspondientes grupos salientes. Por último, algunos derivados de ácidos
carboxílicos y los ácidos conjugados de sus correspondientes grupos salientes. Por último, algunos
carboxílicos
derivados depueden prepararse pueden
ácidos carboxílicos a expensas de otros
prepararse derivados.
a expensas A partir
de otros de los
derivados. cloruros
A partir de losde
cloruros de ácido se pueden preparar anhídridos, ésteres y amidas. A partir
ácido se pueden preparar anhídridos, ésteres y amidas. A partir de los anhídridos se pueden de los anhídridos se
pueden preparar ésteres y amidas. Y a partir de los ésteres solo se pueden preparar amidas.
preparar ésteres y amidas. Y a partir de los ésteres solo se pueden preparar amidas.

Esquema 68.68.
Esquema Esquema
Esquemageneral
generalde
desíntesis
síntesis y reactividad
reactividadde
delos
losácidos
ácidoscarboxílicos
carboxílicos y sus
y sus derivados.
derivados

2.4.1 Halogenuros de ácido

2.4.1 Los
Halogenuros
halogenuros de de
ácido
ácido o de acilo son compuestos orgánicos que se obtienen al sustituir
el grupo hidroxilo (-OH) de los ácidos carboxílicos por un halógeno (-X). Como se mencionó
Los
conhalogenuros
anterioridad,de ácido
solo o de acilo
los cloruros deson compuestos
ácido orgánicos que
son lo suficientemente se obtienen
estables al sustituir
como para existir enel
grupo hidroxilo (-OH)
las condiciones normalesde de
lostemperatura
ácidos carboxílicos porlasunque
y presión en halógeno
se llevan(-X). Como
a cabo se mencionó
la mayoría de las
con anterioridad,
reacciones solo los
en química cloruros
orgánica. de ácido
Aunque son lo suficientemente
es importante recordar que sonestables como
muy fáciles depara existir
hidrolizar,
enpor
las lo
condiciones normales de
que su manipulación temperatura
experimental y presión
requiere en las que se
de condiciones llevan a cabo
absolutamente la mayoría
anhidras. El
deesquema
las reacciones en química
69 muestra orgánica.
el mecanismo Aunquepara
de reacción es su
importante recordar
síntesis a partir que son
de ácidos muy fáciles
carboxílicos y
de hidrolizar, por lo que su manipulación experimental requiere de condiciones
cloruro de tionilo.
absolutamente anhidras. El esquema 69 muestra el mecanismo de reacción para su síntesis a
partir de ácidos carboxílicos y cloruro de tionilo.

43
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas
42 Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora
Capítulo (PhD) carboxílicos
2. Ácidos Notas de curso:yQuímica
grupos Orgánica II (2141071)
relacionados

Esquema 69. Síntesis de cloruros de ácido

Esquema
Esquema 69. Síntesisde
69. Síntesis decloruros
clorurosdede ácido.
ácido
Los cloruros de ácido alquílicos se preparan por reacción directa entre ácidos carboxílicos y
Los cloruros de ácido alquílicos se preparan por reacción directa entre ácidos carboxílicos
cloruro de tionilo,
y cloruro como
de tionilo, como sese
ilustra
ilustraenenelelesquema
esquemaanterior.
anterior. Sin
Sin embargo,
embargo, losloscloruros
clorurosdedeácido
ácido
aromáticos
Los clorurosrequieren
aromáticos requieren deun
de uncatalizador,
de ácido alquílicos catalizador,
se preparan la N,N-dimetilformamida
por reacción directa
la N,N-dimetilformamida (DMF),
entre
(DMF), ácidos
para para generar
un mejorun
carboxílicos
generar y
mejor
cloruro substrato
substrato para elpara
de tionilo, como
ácidoel se
ácido carboxílico
ilustra
carboxílico enaromático, aromático,
el esquema cuyo
anterior.
cuyo poder Sin poder nucleofílico
embargo,
nucleofílico eslos
muy es muy
cloruros
bajo, bajo,
de ácido
esquema
esquema
aromáticos 70. La catálisis
requieren
70. La catálisis con
de unpara
con DMF DMF
catalizador, para generar electrófilos
la N,N-dimetilformamida
generar electrófilos más fuertes
(DMF),
más fuertes se conoce se
para
como conoce como
generar de
activación un
activación
mejor de Vilsmeier-Haack.
substrato
Vilsmeier-Haack. para el ácido carboxílico aromático, cuyo poder nucleofílico es muy bajo,
esquema 70. La catálisis con DMF para generar electrófilos más fuertes se conoce como
activación de Vilsmeier-Haack.

Esquema 70.70.
Esquema Síntesis dedecloruros
Síntesis clorurosde
deácido
ácido aromáticos víaactivación
aromáticos vía activacióndede Vilsmeier-Haack.
Vilsmeier-Haack

2.4.2 Anhídridos
Esquema 70. Síntesis de cloruros de ácido aromáticos vía activación de Vilsmeier-Haack
Los anhídridos simétricos provienen de la condensación térmica de dos ácidos carboxílicos
2.4.2 Anhídridos
idénticos. Como puede verse en el esquema 71, la síntesis de anhídridos simétricos involucra la
Los anhídridos
perdida de una simétricos
molécula deprovienen
agua. Porde esolaestos
condensación
compuestostérmica de anhídridos,
se llaman dos ácidos del
carboxílicos
término
2.4.2 Anhídridos
idénticos.
P.“anhidro, Como
Islas Jácome,
sin A. puede
Islas
agua”. verse
Jácome eny el
(PhD) esquema
E. González 71, la
Zamora síntesis
(PhD) de de
Notas anhídridos simétricos
curso: Química Orgánica involucra
II (2141071)
la perdida
Los de una
anhídridos molécula
simétricos de agua.dePor
provienen eso estos compuestos
la condensación térmica desedos
llaman anhídridos,
ácidos del
carboxílicos
término “anhidro,
idénticos. sin agua”.
Como puede verse en el esquema 71, la síntesis de anhídridos simétricos involucra
la perdida de una molécula de agua. Por eso estos compuestos se llaman anhídridos, del
término “anhidro, sin agua”.
44

44
Esquema
Esquema71.
71.Preparación
Preparación de anhídridos.
de anhídridos

Sin embargo, preparar un anhídrido asimétrico, es decir, con sus dos sustituyentes R diferentes,
no es posible obtenerlo mediante la condensación directa de dos ácidos carboxílicos diferentes
Sin embargo,
porque preparar
daría lugar a unaun anhídrido
mezcla asimétrico,
de varios anhídridos.esEndecir, con sus la
este contexto, dosmejor
sustituyentes
alternativa R
diferentes, no es posible obtenerlo mediante la condensación directa
es transformar primero un ácido en su correspondiente cloruro de ácido y condensarlo de dosconácidos
el
carboxílicos diferentes porque daría lugar a una mezcla de varios anhídridos. En este
contexto, la mejor alternativa es transformar primero un ácido en su correspondiente cloruro
de ácido y condensarlo con el carboxilato del otro ácido, esquema 72. De esta forma se evita
 Sin embargo,
contexto, preparar
la mejor un anhídrido
alternativa asimétrico,
es transformar primeroes un decir,
ácido enconsu sus dos sustituyentes
correspondiente cloruroR
dediferentes, no es posible
ácido y condensarlo con elobtenerlo
carboxilatomediante la condensación
del otro ácido, esquema 72.directa
De esta de dosseácidos
forma evita
lacarboxílicos
generación
2.4 de
Reactividad mezclas
diferentes
de losdifíciles
porque de separar.
daría
derivados lugar
de a una
ácidos mezcla de varios anhídridos. En43
carboxílicos este
contexto, la mejor alternativa es transformar primero un ácido en su correspondiente cloruro
de ácido y condensarlo
carboxilato con
del otro ácido, el carboxilato
esquema del forma
72. De esta otro ácido, esquema
se evita 72. De
la generación deesta forma
mezclas se evita
difíciles
ladegeneración
separar. de mezclas difíciles de separar.

Esquema 72. Síntesis de anhídridos asimétricos a partir de cloruros de ácido

El esquema Esquema
73Esquema72. 72.
muestra Síntesis
otro dede
anhídridos
método
Síntesis asimétricos
alternativo
anhídridos para aalapartir
asimétricos partir decloruros
síntesis
de clorurosdedeácido
ácido. simétricos
de anhídridos
complejos vía el73“sacrificio”
El esquema muestra otrodemétodo
un anhídrido simétrico
alternativo “simple”.
para la síntesis Comúnmente
de anhídridos se usa
simétricos
anhídrido
complejosacético comercial para
vía el “sacrificio” de unque reaccione
anhídrido con las
simétrico moléculas
“simple”. de agua que
Comúnmente se forman
se usa por
anhídrido
condensación
El esquema
acético de muestra
73
comercial las
parados
que moléculas
otro método
reaccione delas
con ácido benzoico,
alternativo
moléculas para
de aguagenerando
la que
síntesis dosanhídridos
de
se forman moléculas
por de ácido
simétricos
condensación de
complejos vía el “sacrificio” de un anhídrido simétrico “simple”. Comúnmente se usa
acético.
las dos moléculas de ácido benzoico, generando dos moléculas de ácido acético.
anhídrido acético comercial para que reaccione con las moléculas de agua que se forman por
condensación de las dos moléculas de ácido benzoico, generando dos moléculas de ácido
acético.
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema 73.
Esquema 73.Formación
Formaciónde
de anhídridos simétricoscomplejos
anhídridos simétricos complejos.
Los
P. Islasésteres
Jácome,son de Jácome
A. Islas los derivados
(PhD) y E. de ácidos
González carboxílicos
Zamora másdeimportantes
(PhD) Notas curso: Químicaen síntesisII orgánica
Orgánica (2141071)
2.4.3 debido
Ésteres a su capacidad para transformarse en varios grupos funcionales, y en la industria
química
Los Los
yason
ésteres quede
ésteres
constituyen
sonlos derivados
deEsquema
la de
base
los derivados
de lacarboxílicos
ácidos
de ácidos
mayoría demás
carboxílicos
los aceites
másimportantes
lubricantes
importantes en y materiales
síntesis
en síntesis orgánica
orgánica
2.4.3
debido Ésteres
poliméricos.
a su Hay varios
capacidad métodos
para 73. Formación
eficientes
transformarse de
enanhídridos
para preparar
varios simétricos
ésteres.
grupos complejos
Sin embargo,
funcionales, y enel más
la común
industria
debido a su capacidad para transformarse en varios grupos funcionales, y en la industria química
esyapor
quereacción
química entre ácidos
ya que constituyen
constituyen la base lacarboxílicos
de la base dedelalos
mayoría ymayoría
alcoholesde enlosmedio
aceites lubricantesaceites ácido bajo
lubricantes
y materiales condiciones Hayde
y materiales
poliméricos.
calentamiento.
poliméricos. Hay
varios métodos A este método
varios
eficientes métodos se eficientes
le conoce
para preparar como
para
ésteres. esterificación
Sinpreparar
embargo, el másde
ésteres. SinFischer,
comúnembargo,esquema
es por 74.
el más común
reacción entre
2.4.3 Ésteres 45
esácidos
por reacción entre
carboxílicos ácidos carboxílicos
y alcoholes en medio ácidoy alcoholes en medio
bajo condiciones ácido bajo condiciones
de calentamiento. A este métodode
calentamiento. A este
se le conoce como método sedeleFischer,
esterificación conoceesquema
como esterificación
74. de Fischer, esquema 74.
45
Esquema 74. Esterificación de Fischer

Esquema
Esquema 74.
74. Esterificación deFischer
Esterificación de Fischer.
Cabe mencionar que este método está limitado al uso tanto de ácidos carboxílicos sencillos
Cabe mencionar que este método está limitado al uso tanto de ácidos carboxílicos sencillos
como
comodedealcoholes
alcoholessencillos,
sencillos, es
es decir,
decir, ácidos carboxílicosyy alcoholes
ácidos carboxílicos alcoholescon
conbajo
bajoimpedimento
impedimento
estérico,
estérico, figura 3. En el caso de los alcoholes, el bajo impedimento estérico resultaresulta
Cabe figura
mencionar 3.
que En el
este caso
método de los
está alcoholes,
limitado el
al bajo
uso impedimento
tanto de ácidos estérico
carboxílicos en un
sencillos
en un buen
buen
nivelnivel
como de de nucleofilia
dealcoholes
nucleofilia en comparación
sencillos, es decir,
en comparación conácidosconcarboxílicos
alcoholesalcoholes
de mayorde y mayor impedimento
alcoholes
impedimento con bajoque
estérico, estérico,
impedimento que
tienen un
tienen
estérico,unfigura
carácter carácter
más 3. más
En elbásico.
básico. caso de los alcoholes, el bajo impedimento estérico resulta en un
buen nivel de nucleofilia en comparación con alcoholes de mayor impedimento estérico, que
tienen un carácter más básico.

Figura
Figura 3. El3. factor
El factor estérico
estérico dedelos
losreactivos
reactivosdetermina
determina velocidad
velocidaddedelalaesterificación de de
esterificación Fischer
Fischer.

El esquema 75 muestra un ejemplo de la esterificación de Fischer. Véase que debido al factor

Figura 3. El factor estérico de los reactivos determina velocidad de la esterificación de Fischer
estérico e inductivo del ácido 4-nitrobenzóico se requiere de ácido sulfúrico para garantizar que la
Elreacción
esquema 75 muestra un ejemplo de la esterificación de Fischer. Véase que debido al factor
proceda.
estérico e inductivo del ácido 4-nitrobenzóico se requiere de ácido sulfúrico para garantizar
que
El la reacción
esquema proceda.un ejemplo de la esterificación de Fischer. Véase que debido al factor
75 muestra
estérico e inductivo del ácido 4-nitrobenzóico se requiere de ácido sulfúrico para garantizar
que la reacción proceda.
 El esquema 75 muestra un ejemplo de la esterificación de Fischer. Véase que debido al factor
estérico
44 e inductivo del ácidoCapítulo
4-nitrobenzóico se requiere
2. Ácidos de ácido
carboxílicos sulfúrico
y grupos para garantizar
relacionados
que la reacción proceda.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
2.4.4 Sustitución nucleofílica por alcoholes
Hay un método alternativo Esquema 75.75.
Ejemplo
Ejemplode
a la esterificación
Esquema deesterificación
de de
Fischer partiendo
esterificación Fischer.
de un cloruro de ácido y
de Fischer
un2.4.4 Sustitución
alcohol en medio nucleofílica
básico. Este por alcoholes
método es más general que la esterificación de Fischer y se
2.4.4 Sustitución nucleofílica por alcoholes 46
conoce como alcohólisis, pero tiene la desventaja de requerir primero una conversión del
Hay Hay
un método alternativo
un método a la esterificación
alternativo de Fischer
Fischerpartiendo
partiendode de
un un cloruro de ácido
y un y
ácido carboxílico en un cloruro adelaácido,
esterificación
que a sudevez requiere de condiciones cloruro de ácido
completamente
unalcohol
alcohol en medio básico. Este método es más general que la esterificación de
en medio básico. Este método es más general que la esterificación de Fischer y se conoceFischer y se
anhidras para su manipulación experimental. El esquema 76 muestra un ejemplo de síntesis
conoce como alcohólisis,
como alcohólisis, pero tiene pero tiene ladedesventaja
la desventaja de requerir
requerir primero primerodeluna
una conversión conversión
ácido carboxílicodel
de ésteres partiendo del cloruro de benzoilo y etanol en piridina como disolvente.
ácido carboxílico en un cloruro de ácido, que a su vez requiere de condiciones completamente
en un cloruro de ácido, que a su vez requiere de condiciones completamente anhidras para su
anhidras para experimental.
manipulación su manipulación experimental.
El esquema El esquema
76 muestra un ejemplo76 demuestra unésteres
síntesis de ejemplo de síntesis
partiendo del
cloruro de benzoilo y etanol en piridina como disolvente.
de ésteres partiendo del cloruro de benzoilo y etanol en piridina como disolvente.

Esquema 76. Síntesis de ésteres a partir de cloruros de ácido y alcóxidos

Esquema 76.76.
Esquema Síntesis
Síntesisdedeésteres
ésteresaapartir
partir de clorurosde
de cloruros deácido
ácidoy yalcóxidos
alcóxidos.
Otro método para preparar ésteres consiste en hacer reaccionar carboxilatos metálicos con
halogenuros de alquilo
Otro método vía SN2.
para preparar El inconveniente
ésteres dereaccionar
consiste en hacer este método es que solo
carboxilatos funciona
metálicos con
con halo-
halogenuros
genuros de de alquilo
alquilo vía Sprimarios debido a las
N 2. El inconveniente restricciones
de este método es estéricas de los substratos
que solo funciona en las
con halogenuros
Otro método
de alquilo para preparar
debido aésteres consiste en hacer de
reaccionar carboxilatos metálicosSN con
reacciones SNprimarios
2. Cabe mencionar lasque
restricciones estéricas
los carboxilatos losprecisamente
no son substratos en buenos
las reacciones 2.
nucleófilos
halogenuros
Cabe de alquilo
mencionar que los vía SN2. Elnoinconveniente
carboxilatos son precisamentede buenos
este método es que
nucleófilos soloa que
debido funciona
su con
carga
debido a que su carga negativa se encuentra comprometida por efecto de resonancia. El
halogenuros de alquilo
negativa se encuentra primarios debido
comprometida a lasderestricciones
por efecto resonancia. Elestéricas
esquemade 77los substratos
ilustra en las
un ejemplo.
esquema 77 ilustra un ejemplo.
reacciones SN2. Cabe mencionar que los carboxilatos no son precisamente buenos nucleófilos
debido a que su carga negativa se encuentra comprometida por efecto de resonancia. El
esquema 77 ilustra un ejemplo.

Esquema77.
Esquema 77.Síntesis
Síntesisde
de ésteres
ésteres aa partir
partirdedecarboxilatos
carboxilatosy halogenuros de alquilo
y halogenuros de alquilo.

2.4.5 Transesterificación
Esquema 77. Síntesis de ésteres a partir de carboxilatos y halogenuros de alquilo
2.4.5 Transesterificación
Un método de gran importancia en la industria química para preparar ésteres es a partir de
otros ésteres y alcoholes. En química orgánica, la transesterificación es el proceso de intercambio
Undel método
grupo de gran
R’ de un importancia en la R”
éster con el grupo industria químicaEstas
de un alcohol. parareacciones
preparar aésteres
menudo es se
a partir de
aceleran
otros
2.4.5 ésteres y alcoholes.
Transesterificación En química orgánica, la transesterificación es el
mediante la adición de un catalizador ácido o básico. El esquema 78 muestra un ejemplo típico en proceso de
intercambio
la industria del grupo
de los R’ de verdes,
energéticos un éster con el grupo R’’
la transesterificación de de un alcohol.
triglicéridos Estas
(grasas reacciones
de origen vegetala
Un método de gran importancia en la industria química para preparar ésteres es a partir de
menudo se aceleran
o animal) mediante
para obtener la (mezclas
biodiesel adición de de un catalizador
ésteres simples)ácido o básico.
y glicerina, El esquema
esta última molécula78
otros ésteres y alcoholes. En química Cabe orgánica, laque
transesterificación es el proceso de
muestra un ejemplo típico en la industria de los energéticos verdes, la transesterificación de
como subproducto de la transesterificación. resaltar la búsqueda de una utilidad rentable
intercambio del sigue
para la glicerina gruposiendo
R’ de un éster con el grupodeR’’ de un alcohol. Estas reacciones a
triglicéridos (grasas de origenunvegetal
tema deo investigación vanguardia.
animal) para obtener biodiesel (mezclas de ésteres
menudo se aceleran mediante la adición de un catalizador ácido o básico. El esquema 78
simples) y glicerina, esta última molécula como subproducto de la transesterificación. Cabe
muestra un ejemplo típico en la industria de los energéticos verdes, la transesterificación de
triglicéridos (grasas de origen vegetal o animal) para obtener biodiesel (mezclas de ésteres
47 subproducto de la transesterificación. Cabe
simples) y glicerina, esta última molécula como

47
 P. Islas Jácome, A.de
investigación Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD)
vanguardia. Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

resaltar que la búsqueda de una utilidad rentable para la glicerina sigue siendo un tema de
2.4 Reactividad
investigación de los derivados de ácidos carboxílicos
de vanguardia. 45

Esquema 78. Síntesis de biodiesel a parir de triglicéridos y metanol vía transesterificación

Esquema 78.78.
Esquema Síntesis
Síntesisdedebiodiesel
biodieselaa parir de triglicéridos
parir de triglicéridosy ymetanol
metanolvíavía transesterificación.
transesterificación
2.4.6 Saponificación
2.4.6 LaSaponificación
saponificación es un proceso químico, también de gran importancia para la industria
química,
2.4.6 que consisteesen
Saponificación
La saponificación hidrolizar
un proceso ésteres
químico, (grasas
también de origen
de gran vegetal
importancia paraolaanimal)
industria en medio
química,
básico. Esta reacción consiste en que una grasa o triglicérido reacciona con sosa o potasa
que consiste en hidrolizar ésteres (grasas de origen vegetal o animal) en medio básico. Esta reacción
Laconsiste
saponificación
en que unaes un oproceso
grasa químico,
triglicérido reaccionatambién
con sosay de gran para
importancia
o glicerina,
potasa generar para(carboxilatos
jabón la industria
para generar jabón (carboxilatos de sodio o potasio) esta última molécula como
química,
de sodio que consiste
o potasio) en hidrolizar
y glicerina, ésteres (grasas
comode origen vegetal o animal) en medio
El esquema
subproducto de la reacción. Elesta última
esquema molécula
79 muestra subproducto
un de la reacción.
ejemplo típico de saponificación de
básico. Esta un
79 muestra reacción
ejemploconsiste
típico deen que una grasa
saponificación de uno éster
triglicérido reacciona con sosa o potasa
natural (grasa).
un éster natural (grasa).
para generar jabón (carboxilatos de sodio o potasio) y glicerina, esta última molécula como
subproducto de la reacción. El esquema 79 muestra un ejemplo típico de saponificación de
un éster natural (grasa).

Esquema 79. 79.

Esquema Síntesis dede
Síntesis jabón
jabóna aparir
parirde
detriglicéridos
triglicéridos yy sosa
sosavía
víasaponificación
saponificaciónde de ésteres
ésteres grasos.
grasos

2.4.7 Amidas
Esquema 79. Síntesis de jabón a parir de triglicéridos y sosa vía saponificación de ésteres grasos
2.4.7 Las
Amidas
amidas son compuestos orgánicos de gran importancia en química medicinal, bioquímica y
biología debido a que contienen el enlace peptídico en sus estructuras, es decir, un grupo carbonilo
Las amidasa son
enlazado compuestos
un grupo orgánicos
amino. El de gran importancia
enlace peptídico en química
se encuentra presente medicinal,
en los bioquímica
aminoácidos; estos
y últimos
biología
2.4.7 Amidas debido
son a que contienen
las unidades fundamentales el enlace
de los peptídico en sus estructuras,
péptidos, proteínas es decir,
y enzimas, que, a su vez unjunto
grupo
P. Islaslos
carbonilo
con Jácome, A. Islas
enlazado
lípidos, Jácome
a un(PhD)
carbohidratos y yácidos
grupo E. amino.
González Zamora (PhD)
El enlace
nucleicos, son Notas de curso:
laspeptídico Química
se encuentra
macromoléculas Orgánica
orgánicas de la II“materia
presente (2141071)
en los
Las amidas son Islas
compuestos orgánicos de gran importancia en químicaQuímica
medicinal, bioquímica
aminoácidos;
Islas Jácome, A.estos
P.viva”. últimos
Jácome son
(PhD) y E. las unidades
González Zamorafundamentales de los péptidos,
(PhD) Notas de curso: proteínas
Orgánica y
II (2141071)
y biología debido a que contienen el enlace peptídico en sus estructuras, es decir, un grupo
enzimas, que, a su vez junto con los lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos, son las
carbonilo enlazado a un grupo amino. El enlace peptídico se encuentra presente en los
macromoléculas orgánicas de la “materia viva”.
aminoácidos; estos últimos son las unidades fundamentales de los péptidos, proteínas y
enzimas, que, a su vez junto con los lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos, son las
Figura 4. Amidas con diferente grado de sustitución
macromoléculas orgánicas de la “materia viva”.
Figura
Figura 4. 4. Amidascon
Amidas condiferente
diferente grado
grado de
desustitución
sustitución.

2.4.8 2.4.8 Sustitución

Sustitución nucleofílica
nucleofílica porpor aminas
aminas 48
2.4.8
Las Sustitución
Las amidas
amidas senucleofílica
obtienen
se obtienen por por por
varios aminas
varios métodos.
métodos. ElElmás
máseficiente
eficientees
es por
por aminólisis
aminólisis de
decloruros
clorurosdede
ácidocon
ácido con amoniaco, aminas primarias o aminas
48secundarias. El esquema 80 muestra un ejemplo
Las amidasamoniaco,
se obtienen aminas primarias
por varios o aminas
métodos. El mássecundarias. El esquema
eficiente es por aminólisis80demuestra
clorurosun
partiendo de cloruro de bencilo y una amina primaria. Sin embargo, hay que considerar que el uso
de
ejemplo
ácido partiendo
con amoniaco, de aminas
cloruroprimarias
de bencilo o y una amina
aminas primaria.
secundarias. El Sin embargo,
esquema 80 hay que
muestra un
de cloruros de ácido requiere de condiciones completamente anhidras para evitar su hidrólisis, y, en
considerar
ejemplo que una
el uso
partiendo
consecuencia, dedecloruro
cloruros
disminución ende
debencilo
ácido requiere de condiciones
y una amina
el rendimiento. primaria.completamente
Sin embargo, anhidras
hay que
para evitar su hidrólisis, y, en consecuencia, una disminución en el rendimiento.
considerar que el uso de cloruros de ácido requiere de condiciones completamente anhidras
para evitar su hidrólisis, y, en consecuencia, una disminución en el rendimiento.

Esquema
Esquema80.
80.Aminólisis de cloruros
Aminólisis de clorurosdedeácido
ácido.
Esquema 80. Aminólisis de cloruros de ácido

Los anhídridos también se utilizan con frecuencia para preparar amidas. La aminólisis de
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema 80. Aminólisis de cloruros de ácido

Sustitución nucleofílica por aminas

46 Capítulo 2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados
Las amidas
Los se obtienen
anhídridos tambiénporse varios
utilizanmétodos. El más eficiente
con frecuencia es poramidas.
para preparar aminólisis
La de cloruros de
aminólisis
ácido con amoniaco, aminas primarias o aminas secundarias.
anhídridos es uno de los métodos más eficientes para este fin. El
Los anhídridos también se utilizan con frecuencia para El
preparar esquema
amidas. La 81 muestra
aminólisis deun
ejemplo partiendo
partiendo
anhídridos dedelos
es uno de cloruro
anhídrido de
másbencilo
métodosacético y dosyequivalentes
eficientes una este
para amina primaria.
fin.de
El esquemaSin
etilamina, embargo,
donde
81 un un
muestra hay que
equivalente
ejemplo
considerar
actúa comoque
partiendo de el uso de
anhídrido
nucleófilo cloruros
acético
y el y dos
segundo decomo
ácidobase.
requiere de condiciones completamente anhidras
equivalentes de etilamina, donde un equivalente actúa como
nucleófilo
para y elhidrólisis,
evitar su segundo como
y, enbase.
consecuencia, una disminución en el rendimiento.

Esquema 81. Aminólisis de anhídridos

Esquema
Esquema 81.81. Aminólisis
Aminólisis de anhídridos.
de cloruros de ácido

La aminólisis de ésteres
La aminólisis también
de ésteres permite
también generar
permite generaramidas
amidascon
con excelentes rendimientos.EsEs
excelentes rendimientos.
común utilizar una amina nucleofílica como la propilamina y una aminacomo
común utilizar una amina nucleofílica como la propilamina y una amina básica la piridina,
básica como la
Los anhídridos
esquema 82. también se utilizan con frecuencia para preparar amidas. La aminólisis de
piridina, esquema 82.
anhídridos es uno de los métodos más eficientes para este fin. El esquema 82 muestra un
ejemplo partiendo de anhídrido acético y dos equivalentes de etilamina, donde un equivalente
actúa como nucleófilo y el segundo como base.

Esquema
Esquema 82.
82. Aminólisis deésteres
Aminólisis de ésteres.

Las amidas son considerablemente menos reactivas que los ésteres. En consecuencia, no existen
las reacciones de transamidación, es decir, que no se pueden preparar amidas a expensas de otras
Esquema 49
82. Aminólisis
amidas. También es conveniente mencionar que en lasdereacciones
anhídridos de aminólisis comúnmente se
adiciona un equivalente de trietilamina o de piridina para neutralizar el HCl formado, y también
para aumentar el rendimiento de la reacción.
La aminólisis de ésteres también permite generar amidas con excelentes rendimientos. Es
2.4.9 común utilizar
Agentes una amina nucleofílica
de acoplamiento peptídico como la propilamina y una amina básica como la
(AAPs)
piridina,
Comoesquema 83. con anterioridad, las aminólisis de los derivados de ácidos carboxílicos son
se describió
muy útiles para preparar amidas. Sin embargo, el método más utilizado para la síntesis de amidas es
el “acoplamiento peptídico”, que consiste en el tratamiento de los ácidos carboxílicos con aminas
en presencia de un agente acoplante. El uso de agentes de acoplamiento para generar amidas es
necesario, ya que la combinación directa de un ácido carboxílico con una amina no permite la
formación del enlace amida debido a que83.
Esquema la amina tiene,
Aminólisis deante la presencia del ácido carboxílico,
ésteres
un comportamiento básico y forma, por un equilibrio ácido-base, la sal del carboxilato de amonio
correspondiente, que por lo general precipita.

Las amidas son considerablemente

Diciclohexilcarbodiimida (DCC) menos reactivas que los ésteres. En consecuencia, no
existen
La las
DCCreacciones
fue una de de transamidación,
las primeras es decir,
carbodiimidas que noespecíficamente
sintetizadas se pueden preparar amidas a
para ser utilizada
expensas de otras amidas.
en la preparación de amidas a partir de ácidos carboxílicos y aminas (síntesis peptídica). Este
reactivo se utiliza ampliamente en la actualidad para la síntesis de péptidos en fase sólida y en
solución. La DCC ha alcanzado una enorme popularidad debido principalmente a tres factores:
i) altos rendimientos, ii) el subproducto de la reacción, diciclohexilurea (DCU) es hidrosoluble,
y iii) su bajo costo en comparación con otros AAPs. El esquema 83 ilustra el mecanismo de un
acoplamiento peptídico haciendo uso de DCC como 46 agente acoplante.
 en solución. La DCC ha alcanzado una enorme popularidad debido principalmente a tres
factores: i) altos rendimientos, ii) el subproducto de la reacción, diciclohexilurea (DCU) es
hidrosoluble,
2.4 Reactividady iii) de
su bajo costo en comparación
los derivados con otros AAPs. El esquema 83 ilustra
de ácidos carboxílicos 47 el
mecanismo de un acoplamiento peptídico haciendo uso de DCC como agente acoplante.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 83. Acoplamiento peptídico con DCC

Esquema 83. Acoplamiento peptídico con DCC.

2.4.9.2 Dimetilamino-propil-3-etilcarbodiimida (EDC)
Dimetilamino-propil-3-etilcarbodiimida (EDC) 50
Otro agente de acoplamiento basado en el grupo
Otro agente de acoplamiento basado en el grupo funcional
funcionalcarbodiimida
carbodiimida eses la dimetilamino-
la dimetilamino-
propil-3-etilcarbodiimida. Este
propil-3-etilcarbodiimida. Este reactivo
reactivo acoplante,
acoplante, a diferencia
a diferencia de la DCC,depermite
la DCC, permite el
el acoplamiento
acoplamiento peptídico deópticamente
peptídico de aminoácidos aminoácidos ópticamente
puros puros
debido a que debido
no se a que no sededaracemización,
da el fenómeno el fenómeno
deque
racemización,
es la pérdidaque espureza
de la la pérdida
ópticadepor
la formación
pureza óptica por formación
de enantiómeros de enantiómeros
en proporción 1 a 1. Elen
proporción
esquema 84 1 amuestra
1. El esquema 84 muestra
el mecanismo el mecanismo
de acoplamiento entre undeácido
acoplamiento
carboxílicoentre
y unaunamina
ácido
carboxílico y una amina haciendo uso de EDC como agente de acoplamiento peptídico.
haciendo uso de EDC como agente de acoplamiento peptídico.

Esquema84.
Esquema 84.Acoplamiento
Acoplamiento peptídico
peptídicocon
conEDC
EDC.

Hidroxibenzotriazol (HOBt)
El hidroxibenzotriazol es un reactivo heterocíclico, que al igual que la EDC, se utiliza para la
2.4.9.3 Hidroxibenzotriazol (HOBt)
síntesis de amidas a partir de ácidos carboxílicos y aminas o aminoácidos ópticamente puros debido
Elahidroxibenzotriazol
que también suprime es un reactivo heterocíclico,
la racemización. que que
Sin embargo, para al igual
su usoque
seala EDC, se
efectivo, utilizadebe
el HOBt para
combinarse con algún otro APP basado en el grupo funcional carbodiimida, por ejemplo,
la síntesis de amidas a partir de ácidos carboxílicos y aminas o aminoácidos ópticamente la DCC
o la EDC. El esquema 85 muestra un acoplamiento peptídico utilizando HOBt como coagente
puros debido a que también suprime la racemización. Sin embargo, para que su uso sea
acoplante.
efectivo, el HOBt debe combinarse con algún otro APP basado en el grupo funcional
carbodiimida, por ejemplo, la DCC o la EDC. El esquema 85 muestra un acoplamiento
peptídico utilizando HOBt como coagente acoplante.

51
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
48 Capítulo 2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 85. Acoplamiento peptídico con HOBt

Esquema 85. Acoplamiento peptídico con HOBt

2.4.9.4 Cloroformiato de etilo (ClCOOEt)
Esquema
Esquema85.
85.Acoplamiento peptídicocon
Acoplamiento peptídico conHOBt
HOBt.
El cloroformiato de etilo es también un agente de acoplamiento peptídico muy eficiente, que
Cloroformiato de etilode(ClCOOEt)
se2.4.9.4
utilizaCloroformiato
también para evitar etilo (ClCOOEt) en substratos quirales. El mecanismo involucra
la racemización
El cloroformiato de etilo es también un agente de acoplamiento peptídico muy eficiente, que
laElactivación
2.4.9.4 del ácido
Cloroformiato
se cloroformiato
utiliza también de
carboxílico
de
etilo
para etilo
es también
evitar
en un
condiciones
la(ClCOOEt) agente
racemización de básicas a baja temperatura,
acoplamiento
en substratos quirales.peptídico muyesquema
El mecanismo eficiente,86.
involucra laque
se utiliza también
activación del ácidopara evitar laenracemización
carboxílico en substratos
condiciones básicas quirales. Elesquema
a baja temperatura, mecanismo
86. involucra
El cloroformiato de etilo es también un agente de acoplamiento peptídico muy eficiente, que
la activación del ácido carboxílico en condiciones básicas a baja temperatura, esquema 86.
se utiliza también para evitar la racemización en substratos quirales. El mecanismo involucra
la activación del ácido carboxílico en condiciones básicas a baja temperatura, esquema 86.

Esquema 86. Sustitución nucleofílica a carbono insaturado

Esquema 86.86.
Esquema Sustitución nucleofílica
Sustitución nucleofílicaaacarbono insaturado.
carbono insaturado
A continuación, se muestran algunos ejemplos de reacciones de sustitución nucleofílica en
Esquema 86.algunos
el acilo a partir de derivados
A continuación, se muestrandeSustitución nucleofílica
ácidosejemplos
carboxílicos. a carbonode
de reacciones insaturado
El esquema 87 muestra
sustitución la reacción
nucleofílica en el
acilo
general.a partir de derivados de ácidos carboxílicos. El esquema 87 muestra la reacción general.
A continuación, se muestran algunos ejemplos de reacciones de sustitución nucleofílica en
el acilo a partir de derivados de ácidos carboxílicos. El esquema 87 muestra la reacción
A continuación, se muestran algunos ejemplos de reacciones de sustitución nucleofílica en
general.
el acilo a partir de derivados de ácidos carboxílicos. El esquema 87 muestra la reacción
general. Esquema 87. Sustitución nucleofílica a carbono insaturado sp2.
Esquema 87. Sustitución nucleofílica a carbono insaturado sp2

Los cloruros de ácido son los derivados de ácido carboxílico más reactivos. En consecuencia,
Esquema
a partir de ellos se puede 87. Sustitución
preparar una gran nucleofílica
variedad dea carbono insaturado
productos. sp2 88 muestra las
El esquema
Los clorurosdedesustitución
reacciones ácido sonnucleofílica
los derivados de ácido
partiendo de carboxílico
cloruro de más reactivos. En consecuencia,
propanoilo.
Esquema 87. Sustitución nucleofílica a carbono insaturado sp2
a partir de ellos se puede preparar una gran variedad de productos. El esquema 88 muestra
las
Losreacciones de ácido
cloruros de sustitución
son losnucleofílica
derivados departiendo de cloruromás
ácido carboxílico de propanoilo.
reactivos. En consecuencia,
a partir de ellos se puede preparar una gran variedad de productos. El esquema 88 muestra
Los cloruros de ácido son los derivados de ácido
52 carboxílico más reactivos. En consecuencia,
las reacciones de sustitución nucleofílica partiendo de cloruro de propanoilo.
a partir de ellos se puede preparar una gran variedad de productos. El esquema 88 muestra
las reacciones de sustitución nucleofílica partiendo
52 de cloruro de propanoilo.
52
 P. 2.4
Islas Jácome, A. Islas Jácomelos
Reactividad (PhD) y E. González
deZamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
P. Islas Jácome, A. Islas de derivados
Jácome (PhD) y E. González ácidos
Zamora carboxílicos
(PhD) 49
Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 88. 88.

Esquema Utilidad de lasde
Utilidad reacciones de sustitución
las reacciones nucleofílica
de sustitución en el acilo partiendo
nucleofílica de cloruros
en el acilo de ácido
Esquema 88. Utilidad de las reacciones de sustitución nucleofílica en el acilo partiendo departiendo
cloruros dedeácido
cloruros de ácido.

2.4.10 Sustitución
2.4.10 2.4.10
Sustitución nucleofílica
nucleofílica porporpor hidruros
hidruros y carbaniones organometálicos
y carbaniones
Sustitución nucleofílica hidruros y carbanionesorganometálicos
organometálicos
Menos
Menos reactivos
reactivos queque
loslos clorurosdedeácido,
cloruros ácido,los
losanhídridos,
anhídridos,los
losésteres
éstereseeincluso
incluso las
las amidas
amidas
Menos
pueden reactivos
reaccionarque los
también cloruros
con de
hidrurosácido,
y los anhídridos,
carbaniones metálicos los
víaésteres e incluso
sustitución las
nucleofílica
pueden reaccionar también con hidruros y carbaniones metálicos vía sustitución nucleofílica amidas
en el
pueden
acilo. reaccionar
El esquema también
89 ilustra con hidruros
algunos y
ejemploscarbaniones
con ese tipometálicos
de vía
reactividad.
en el acilo. El esquema 89 ilustra algunos ejemplos con ese tipo de reactividad. sustitución nucleofílica
en el acilo. El esquema 89 ilustra algunos ejemplos con ese tipo de reactividad.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 89. Reducción de los derivados de ácidos carboxílicos.

Esquema 89. Reducción de los derivados de ácidos carboxílicos

2.4.11 2.4.11 Hidrólisis Esquema 89. Reducción de los derivados de ácidos carboxílicos
Hidrólisis 53
En En
el esquema
el esquema79 79
se se
aprecia la la
aprecia saponificación
saponificacióndedeununéster,
éster,que
quenonoesesmás
másque
quesusuhidrólisis
hidrólisis
alcalina. Sin embargo, también se pueden llevar 53
a cabo hidrólisis de ésteres y de otros
alcalina. Sin embargo, también se pueden llevar a cabo hidrólisis de ésteres y de otros derivados de
ácidos carboxílicos
derivados de ácidosencarboxílicos
medio ácido,en unmedio
ejemplo se aprecia
ácido, en el esquema
un ejemplo se aprecia90.
en el esquema 90.

Esquema
Esquema90.
90.Hidrólisis ácidadedeésteres
Hidrólisis ácida ésteres.

El esquema 91 resume ambas formas de hidrolizar ésteres, es decir, en medio ácido y en

 Esquema 90. Hidrólisis ácida de ésteres
50 Capítulo 2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados

El esquema
El esquema 91 91 resume
resume ambasformas
ambas formas dedehidrolizar ésteres,
hidrolizar es decir,
ésteres, en medio
es decir, ácido yácido
en medio en medio
y en
básico. El método más utilizado es la saponificación (hidrólisis alcalina de ésteres).
medio básico. El método más utilizado es la saponificación (hidrólisis alcalina de ésteres).

Esquema
Esquema91.
91.Hidrólisis de ésteres
Hidrólisis de ésteres.

2.5 Reacciones de condensación

2.5 Reacciones
Al igual quede
loscondensación
aldehídos y las cetonas, los derivados de los ácidos carboxílicos permiten llevar
Ala cabo
igualreacciones de condensación.
que los aldehídos La diferencia
y las cetonas, radica en el de
los derivados mecanismo
los ácidosde reacción; mientras
carboxílicos que
permiten
los
llevar primeros se condensan
a caboA.reacciones con nucleófilos vía un mecanismo de adición nucleofílica, los derivados
P. Islas Jácome, Islas Jácome de condensación. La diferencia radicacurso:
en elQuímica
mecanismo de reacción;
de ácidos carboxílicos lo(PhD)
haceny E.
víaGonzález Zamora
mecanismos (PhD) Notas
de sustitucióndenucleofílica enOrgánica
el acilo.IIDe
(2141071)
esta
mientras que los primeros se condensan con nucleófilos vía un mecanismo de adición
forma, es importante recordar los valores de acidez de algunos substratos importantes para este tipo
nucleofílica, los derivados de ácidos carboxílicos lo hacen vía mecanismos de sustitución
P. de
Islas Jácome, A. Islas
reacciones, Jácome
figura 5. (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
nucleofílica en el acilo. De esta forma, es importante recordar los valores de acidez de
algunos substratos importantes para este tipo de reacciones, figura 5.

54
Figura 5. Valores de acidez

Figura
Figura 5.
5. Valores deacidez
Valores de acidez.
2.5.1 Síntesis acetoacética
2.5.1 Síntesis acetoacética
La síntesis
La acetoacética
síntesis es una
acetoacética reacción
es una de condensación
reacción de condensación en en
la que
la queel el
acetoacetato
acetoacetatodedeetilo
etiloes
2.5.1 Síntesis
alquilado acetoacética
es alquilado o dialquilado en el carbono alfa para después convertirlo en una cetona mono- o di-o
o dialquilado en el carbono alfa para después convertirlo en una cetona mono-
di-sustituida,
Lasustituida, justamente
síntesis acetoacética
justamente laenuna
enes la reacción
posición
posición alfacondensación
de
alfa (α). La(a). La síntesis
síntesis en laacetoacética,
queentonces,
acetoacética, entonces,
el acetoacetato
permite de permite
etilo es
sintetizar
sintetizar
cetonas cetonas
en las queen
la las que
longitud la
de longitud
los de los
sustituyentes sustituyentes
R de la posiciónR αdesela posición
alquilado o dialquilado en el carbono alfa para después convertirlo en una cetona mono- o
incrementa a
en se incrementa
tres unidades
endetres unidades
carbono.
di-sustituida, El de carbono.
esquema
justamente en laElposición
92 muestraesquema 92(a).
la síntesis
alfa muestra
del La la síntesis
acetoacetato
síntesis de del
etiloacetoacetato de etilo
vía laentonces,
acetoacética, condensación vía
de
permite
Claisen-Schmidt
la condensación (mixta) o Claisen normal entre dos moléculas de AcOEt.
sintetizar cetonasdeenClaisen-Schmidt
las que la longitud (mixta)
de loso sustituyentes
Claisen normal R entre dos moléculas
de la posición de AcOEt.
a se incrementa
en tres unidades de carbono. El esquema 92 muestra la síntesis del acetoacetato de etilo vía
la condensación de Claisen-Schmidt (mixta) o Claisen normal entre dos moléculas de AcOEt.

Esquema
Esquema92.
92.Síntesis
Síntesis del acetoacetatodedeetilo
del acetoacetato etilo.

Esquema 92. Síntesis del acetoacetato de etilo

El esquema 93 ilustra la síntesis de una cetona disustituida en la posición alfa. Nótese que
 2.5 Reacciones de condensación 51

El esquema 93 ilustra la síntesis de una cetona disustituida en la posición alfa. Nótese que
después
P. Islas de A.
Jácome, la Islas
dialquilación, el yintermediario
Jácome (PhD) basado
E. González Zamora en elNotas
(PhD) grupode funcional ésterOrgánica
curso: Química se somete a una
II (2141071)
saponificación, después a un tratamiento térmico para eliminar CO2 (descarboxilación) y finalmente
se lleva a cabo una tautomería ceto-enólica para generar la cetona deseada.
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 93. Mecanismo de la síntesis acetoacética

Esquema 93. Mecanismo de la síntesis acetoacética

Esquema93.
Esquema 93.Mecanismo
Mecanismo de la
la síntesis
síntesisacetoacética
acetoacética.
Los esquemas 94-97 ilustran algunos ejemplos de síntesis acetoacéticas. Cabe resaltar la
gran variedad de reacciones
Los esquemas a lasalgunos
94-97 ilustran que se ejemplos
pueden someter lasacetoacéticas.
de síntesis cetonas, entre lasresaltar
Cabe que destaca
la granla
Los esquemas
reducción
variedad de 94-97 de
conreacciones
hidruro ilustran
queyalgunos
litio
a las puedenejemplos
aluminio
se decetonas,
para obtener
someter las síntesis acetoacéticas.
alcoholes
entre secundarios. Cabe
las que destaca resaltar la
la reducción
Los esquemas 94-97 ilustran algunos ejemplos de síntesis acetoacéticas. Cabe resaltar la
gran
convariedad
hidruro dedelitio
reacciones
y aluminio a las
paraque se pueden
obtener someter
alcoholes las cetonas, entre las que destaca la
secundarios.
gran variedad de reacciones a las que se pueden someter las cetonas, entre las que destaca la
reducción con hidruro de litio y aluminio para obtener alcoholes secundarios.
reducción con hidruro de litio y aluminio para obtener alcoholes secundarios.

Esquema 94. Síntesis acetoacética / reducción

Esquema
Esquema94.
94.Síntesis
Síntesis acetoacética
acetoacética / /reducción
reducción.
Esquema 94. Síntesis acetoacética / reducción

Esquema
Esquema95.
95. Síntesis acetoacética/ reducción
Síntesis acetoacética / reducción.

Esquema 95. Síntesis acetoacética / reducción

Esquema 95. Síntesis acetoacética / reducción

56

56
56
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD)

Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
52 Capítulo 2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados

Esquema 96. Síntesis acetoacética / reducción

Esquema 96.96.
Esquema Síntesis acetoacética
Síntesis acetoacética//reducción.
reducción

Esquema 97.97.Síntesis
Esquema Síntesisacetoacética
acetoacética // condensación
condensaciónintramolecular
intramolecular.

2.5.2 Síntesis malónicaEsquema 97. Síntesis acetoacética / condensación intramolecular

2.5.2 La
Síntesis
síntesismalónica
malónica es un método alternativo para obtener ácidos carboxílicos con excelentes
rendimientos. En esta síntesis se parte del propanodionato de dietilo (malonato de dietilo). De forma
Lasimilar
P.síntesis malónica
Islas Jácome,
a la síntesis es un método
A. Islas Jácome (PhD) y E. alternativo
acetoacética, para
González Zamora
este reactivo se obtener
(PhD)
puede
Notasácidos
mono- carboxílicos
de curso:
en elcon
Química Orgánica
o di-sustituir
IIexcelentes
(2141071)
carbono alfa,
2.5.2 Síntesis malónica
rendimientos. En esta síntesis se parte del propanodionato de dietilo (malonato
para posteriormente saponificar y descarboxilar. La síntesis malónica incrementa dos unidades de de dietilo).
incrementa dos unidades de carbono a los sustituyentes R de la posición alfa. Los esquemas
DeLa forma
síntesis
carbono asimilar a la es
losmalónica síntesis
sustituyentes deacetoacética,
unRmétodo alfa.este
alternativo
la posición reactivo
para
Los obtener
esquemas se98-101
puede muestran
ácidos mono- oalgunos
di-sustituir
carboxílicos en el
conejemplos.
excelentes
98-101 muestran algunos ejemplos.
carbono
rendimientos.alfa, para
En esta posteriormente
síntesis se parte saponificar y descarboxilar.
del propanodionato de dietiloLa(malonato
síntesis de malónica
dietilo).
De forma similar a la síntesis acetoacética, este reactivo se puede mono- o di-sustituir en el
carbono alfa, para posteriormente saponificar 57 y descarboxilar. La síntesis malónica

57

Esquema
Esquema98.
98.Síntesis malónica.
Síntesis malónica
 Esquema 98. Síntesis malónica
2.5 Reacciones de condensación 53

Esquema 99. Síntesis malónica

Esquema 99. 99.

Esquema Síntesis malónica.
Síntesis malónica

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema
Esquema100.
100.Síntesis
Síntesis malónica
malónica // acoplamiento
acoplamientopeptídico
peptídico.

Esquema 100. Síntesis malónica / acoplamiento peptídico

58

58

Esquema 101. Síntesis malónica

Esquema
Esquema 101. Síntesismalónica
101. Síntesis malónica.
2.5.3 Condensación de Dieckmann
2.5.3 Condensación de Dieckmann
Aunque la síntesis acetoacética y la síntesis malónica son las condensaciones más comunes
2.5.3 Aunque
partiendo
la síntesis
Condensación
de derivados de acetoacética
Dieckmann y la síntesis malónica son las condensaciones más comunes
de ácidos carboxílicos como los ésteres, existen otro tipo de
partiendo de derivados de ácidos carboxílicos como los ésteres, existen otro tipo de condensaciones
condensaciones
Aunque
más específicas más
la síntesis específicas
queacetoacética yque
llevan el nombre la llevan
síntesis elmalónica
nombre
de los químicos quede
son los
las lasquímicos que
porlas
condensaciones
desarrollaron vezdesarrollaron
más comunes
primera. En
por vez
partiendo primera. En
de derivados
este contexto, este contexto,
de ácidos
cuando un diéster cuando
simétrico un diéster
carboxílicos simétrico
participa en como participa
los ésteres,
una condensación en una condensación
existenintramolecular
de Claisen otro tipo de
de Claisen
para formarintramolecular
un anillo se para formar
denomina un anillo
condensación se
de denomina
Dieckmann. condensación
condensaciones más específicas que llevan el nombre de los químicos que las desarrollaron
Los anillos de
más Dieckmann.
estables son
Los anillos
los de 6, 5 más
y 7 estables
miembros, son
en los
ese de 6,
orden. 5 y
Los7 miembros,
anillos con en
más ese
de 7orden.
o menosLos
por vez primera. En este contexto, cuando un diéster simétrico participa en una condensación de anillos
5 con
eslabones más
son de
lo
7deosuficientemente
menos de
Claisen 5 eslabones son lo
inestables como
intramolecular para suficientemente
para
formar un anillo seinestables
ser preparados por como
este método.
denomina El para
condensaciónser preparados
esquema 102 muestra por
de Dieckmann.un
este
Los método.
ejemplo de
anillos más El esquema
una condensación
estables son102losmuestra
de
de 6, 5uny ejemplo
Dieckmann para de una
sintetizar
7 miembros, en condensación
un
ese orden. Losdeanillos
análogo cíclico delDieckmann
acetoacetato
con máspara
de
de
etilo. un análogo cíclico del acetoacetato de etilo.
sintetizar
7 o menos de 5 eslabones son lo suficientemente inestables como para ser preparados por
este método. El esquema 102 muestra un ejemplo de una condensación de Dieckmann para
sintetizar un análogo cíclico del acetoacetato de etilo.

Esquema
Esquema 102. CondensacióndedeDieckmann
102. Condensación Dieckmann.

Esquema 102. Condensación de Dieckmann

2.5.4 Condensación de Knoevenagel
 54 Capítulo 2. Ácidos carboxílicos y grupos relacionados

2.5.4 Condensación de Knoevenagel

La adición nucleofílica de un carbanión ubicado entre dos grupos aceptores de electrones,
por ejemplo,
P. Islas Jácome,un compuesto
A. Islas 1,3-dicarbonílico
Jácome (PhD) sobre(PhD)
y E. González Zamora el carbonilo
Notas dede un aldehído
curso: o cetona,
Química Orgánica seguida
II (2141071)
de una deshidratación bajo un mecanismo de condensación aldólica para generar productos α,β -
contexto, encon
insaturados
P. Islas Jácome,
el recuadro
grupos
A. Islas Jácome
punteado
aceptores selas
(PhD) y E.en
muestran
González
otros1 reactivos
posiciones
Zamora (PhD) y 3Notas
se le comúnmente
conoce
de curso:
utilizados
comoOrgánica
Química condensación en este
de
II (2141071)
tipo de condensaciones.
Knoevenagel. El esquema 103 muestra el mecanismo general de una condensación de Knoevenagel
contexto,
con en el partiendo
un ejemplo recuadro punteado se muestranEnotros
de una 1,3-dicetona. reactivos
el mismo comúnmente
contexto, utilizados
en el recuadro en este
punteado se
muestran otros reactivos comúnmente utilizados en este tipo de condensaciones.
tipo de condensaciones.

Esquema 103. Condensación de Knoevenagel

Esquema 103. Condensación de Knoevenagel.

Esquema 103. Condensación de Knoevenagel
2.5.5 Condensación de Darzen
2.5.5 Condensación de Darzen
La La
condensación
condensación dede
Darzen
Darzen eses
la lareacción
reaccióndedeununcompuesto
compuestocarbonílico
carbonílico(aldehído
(aldehídooocetona)
cetona)
2.5.5 Condensación
conununα-haloéster
α-haloéster de Darzen
con parapara formar
formar un α,β un-epoxiéster.
α,β-epoxiéster. Esta reacción
Esta reacción fue por
fue descrita descrita por vez
vez primera en
primera
1904. en 1904.
La condensación
Actualmente de Actualmente
Darzenpara
se utiliza es lase utiliza
reacción
sintetizar para sintetizar
de un compuesto
análogos análogos del
carbonílico
del ácido glicídico. ácido glicídico.
(aldehído104
El esquema El
o cetona)
muestra
esquema
elcon 104demuestra
un α-haloéster
mecanismo el mecanismo
para formar
la condensación un deα,β-epoxiéster.
de Darzen. la condensación de Darzen.
Esta reacción fue descrita por vez
primera en 1904. Actualmente se utiliza para sintetizar análogos del ácido glicídico. El
esquema 104 muestra el mecanismo de la condensación de Darzen.

Esquema
Esquema 104.Condensación
104. Condensación de
deDarzen
Darzen.

2.5.6 Condensación de StobbeEsquema 104. Condensación de Darzen

2.5.6
La Condensación
reacción de Stobbe de Stobbe
consiste en la condensación de un aldehído o cetona con el éster succínico
en medio básico para generar un compuesto 1,4-dicarbonílico con una insaturación en la posición 2.
La reacción de Stobbe consiste en la condensación de un aldehído o cetona con el éster
2.5.6reacción
Esta Condensación de Stobbe
se considera como una variante de la condensación de Knoevenagel. El mecanismo
succínico en medio básico para generar un compuesto 1,4-dicarbonílico con una insaturación
de la condensación de Stobbe inicia con la formación de un enolato de éster, que es el nucleófilo
en reacción
La la posición de 2. Esta consiste
Stobbe reacción se laconsidera como de unaunvariante deo la condensación de
que ataca al carbonilo del aldehído oen cetonacondensación
para formar una aldehído
lactona cetona
(intermediario), lacon
cualelseéster
abre
Knoevenagel.
succínico
P.
porIslas enA.
Jácome,
efecto de El
medio
Islas
una mecanismo
básico
Jácome
base para(PhD) de
paray E.
generar la condensación
generar un
González compuesto
Zamora
el producto de Stobbe inicia
(PhD) 1,4-dicarbonílico
Notas de curso:
1,4-dicarbonílico, esquemacon la
con
Química formación de
una insaturación
Orgánica
105. un
II (2141071)
enolato
en de éster,2.que
la posición es elreacción
Esta nucleófilose que ataca alcomo
considera carbonilo
una del aldehído
variante de olacetona para formar
condensación de
una lactona (intermediario), la cual se abre por efecto de una base
Knoevenagel. El mecanismo de la condensación de Stobbe inicia con la formación de un para generar el producto
1,4-dicarbonílico,
enolato de éster, que esquema 105. que ataca al carbonilo del aldehído o cetona para formar
es el nucleófilo
una lactona (intermediario), la cual se abre por efecto de una base para generar el producto
1,4-dicarbonílico, esquema 105.
60

60

Esquema
Esquema105.
105. Condensación
Condensación dede Stobbe.
Stobbe

2.5.7 Condensación de Perkin

 Esquema 105. Condensación de Stobbe
2.5 Reacciones de condensación 55

2.5.7 2.5.7 Condensación

Condensación dede Perkin
Perkin
La reacción de Perkin consiste en una condensación aldólica entre el anhídrido acético y
La reacción
aldehídos de Perkinenconsiste
aromáticos presenciaendeuna
unacondensación aldólicadeentre
base como el acetato sodioelpara
anhídrido
generaracético
ácidos y
aldehídos aromáticos en presencia de una base como el acetato de sodio para generar ácidos
carboxílicos α,β -insaturados. La importancia de esta reacción es que los productos que se obtienen
carboxílicos a,b-insaturados.
son muy complicados de prepararLa
porimportancia
otros métodos.deElesta reacción
esquema es que un
106 muestra losejemplo
productos que se
partiendo
obtienen son muy
del anhídrido complicados
acético de preparar por otros métodos. El esquema 106 muestra un
y benzaldehído.
ejemplo partiendo del anhídrido acético y benzaldehído.

Esquema 106. Condensación de Perkin.

Esquema 106. Condensación de Perkin

2.5.8 Condensación de Mannich

La condensación de Mannich se considera una reacción de multicomponentes; es decir, que al
2.5.8 Condensación de Mannich
menos tres reactivos se combinan de forma sucesiva en el mismo matraz de reacción para generar
La condensación
productos complejos de Mannich
en una solase etapa
considera una reacción
experimental, de multicomponentes;
eventualmente es decir, que
con buenos rendimientos
P.alquímicos
Islas Jácome,
y A.
conIslas
una Jácome (PhD)
excelente y E. González
economía Zamora
atómica. (PhD)
Este Notas
último de curso:
término Química
indica
menos tres reactivos se combinan de forma sucesiva en el mismo matraz de reacción la Orgánica
cantidad II átomos
de (2141071)
para
provenientes de los reactivos que se conservan en el producto.
generar productos complejos en una sola etapa experimental, eventualmente con buenos
El esquema
El esquema
rendimientos 107 107muestra
químicos
muestrauna reacción
una reacción
y con una
dede
excelente Mannich.
Mannich.
economía La ciclohexanona
Este últimose
La ciclohexanona
atómica.
se combina combina conla
con dimetila-
término indica
dimetilamina
mina y
cantidad de átomos y acetaldehído
acetaldehído para para generar
generar
provenientes
un productoun producto
que
que que
contiene
de los reactivos
casi contiene casi
todos
se conservan
los
en eltodos
átomos de los átomos de
los reactivos
producto.
de
los reactivos de partida, con excepción de una molécula de agua. El mecanismo una
partida, con excepción de una molécula de agua. El mecanismo de Mannich involucra de Mannich
primera
involucra una primera condensación entre la amina y el aldehído para generar un ionuniminio,
condensación entre la amina y el aldehído para generar un ion iminio, que es atacado por enol
(forma nucleofílica de la cetona). 61
que es atacado por un enol (forma nucleofílica de la cetona).

Esquema
Esquema107.
107.Condensación multicomponentededeMannich
Condensación multicomponente Mannich.

Los esquemas 108 y 109 muestra un ejemplo resuelto sobre los temas revisados en este segundo
capítulo.
Los esquemas 108 y 109 muestra un ejemplo resuelto sobre los temas revisados en este
segundo capítulo.
Los
56 esquemas 108 y 109 muestra un ejemplo
Capítulo resuelto
2. Ácidos sobre los
carboxílicos temas revisados
y grupos en este
relacionados
segundo capítulo.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema
Esquema108.
108.Ejercicio
Ejercicio resuelto (Hidrólisisdedenitrilos)
resuelto (Hidrólisis nitrilos).

62
Esquema 109.
Esquema Ejercicio
109. resuelto
Ejercicio resuelto(Síntesis
(Síntesis de
de cloruros deácido
cloruros de ácido/ condensación
/ condensación
de de Dieckmann
Dieckmann / /
descarboxilación)
descarboxilación).

3. Compuestos aromáticos
La química orgánica básicamente se divide en dos: i) química de los compuestos alifáticos y
ii) química de los compuestos aromáticos. El benceno es una molécula cíclica análoga al
ciclohexano, pero con tres dobles enlaces alternados. Este sistema molecular está presente en
una gran variedad de compuestos con diferentes aplicaciones. La figura 6 muestra algunas
moléculas que contienen el anillo de benceno en sus estructuras.

Figura 6. Compuestos aromáticos

El benceno con fórmula mínima C6H6 tiene varios isómeros que cumplen con la regla del
octeto, la teoría de enlace de valencia y la teoría de los orbitales moleculares. Sin embargo,
algunos de ellos poseen más energía que otros, y por lo tanto son menos estables. La figura
7 ilustra algunos isómeros del benceno.
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

3.Esquema
Compuestos aromáticos
109. Ejercicio resuelto (Síntesis de cloruros de ácido / condensación de Dieckmann /
descarboxilación)
Esquema 109. Ejercicio resuelto (Síntesis de cloruros de ácido / condensación de Dieckmann /
descarboxilación)

3. Compuestos aromáticos
La química orgánica básicamente 3. se Compuestos
divide en dos:aromáticos
i) química de los compuestos alifáticos y
ii) química de los
La química compuestos
orgánica aromáticos.
básicamente El dos:
se divide en benceno es una
i) química molécula
de los compuestoscíclica análoga
alifáticos y ii)al
ciclohexano, pero con tres dobles enlaces alternados. Este sistema molecular está presente en y
La química
química de orgánica
los básicamente
compuestos aromáticos. se divide
El benceno en dos:
es una i) química
molécula de los
cíclica compuestos
análoga al alifáticos
ciclohexano,
unaii) gran
pero química de losdeenlaces
con variedad
tres dobles compuestos
compuestos aromáticos.
conEste
alternados. diferentesEl benceno
sistema moleculares
aplicaciones.
estáuna
La molécula
figura
presente cíclica
en 6una
muestra análoga
algunasal
gran variedad
ciclohexano,
de compuestos
moléculas pero con tres
con diferentes
que contienen dobles deenlaces
aplicaciones.
el anillo Laalternados.
benceno figura
en sus Este sistema
6 muestra molecularque
algunas moléculas
estructuras. estácontienen
presente en
una
el grandevariedad
anillo benceno endesus
compuestos
estructuras.con diferentes aplicaciones. La figura 6 muestra algunas
moléculas que contienen el anillo de benceno en sus estructuras.

Figura 6. Compuestos aromáticos

Figura 6. Compuestos
Figura aromáticos.
6. Compuestos aromáticos

El benceno
El benceno con con
fórmula mínima
fórmula mínimaC6CH66Htiene varios
6 tiene variosisómeros
isómeros que
que cumplen
cumplen conconlalaregla
regladeldel
octeto, la teoría de enlace de valencia y la teoría de los orbitales moleculares. Sin embargo,
octeto, la teoría de enlace de valencia y la teoría de los orbitales moleculares. Sin embargo, algunos
El benceno
algunos
de ellosde con
ellosmás
poseen fórmula
poseen más
energía mínima
queenergíaC 6 H
otros, yque 6 tiene
otros,
por lo varios
tantoyson isómeros
pormenos
lo tanto que cumplen
son menos
estables. con
estables.
La figura la
7 ilustraLa regla
figuradel
algunos
octeto,
7 isómeros ladel
teoría
ilustra algunos de enlacedel
isómeros
benceno. debenceno.
valencia y la teoría de los orbitales moleculares. Sin embargo,
algunos de ellos poseen más energía que otros, y por lo tanto son menos estables. La figura
7 ilustra algunos isómeros del benceno.

Figura
Figura7.7.Benceno
Bencenoyy algunos desus
algunos de susisómeros
isómeros.

Figura 7. Benceno y algunos de sus isómeros

3.1 Antecedentes
63
El benceno (C6 H6 ) presenta una reactividad diferente con respecto a las moléculas alifáticas
revisadas hasta ahora; incluso, presenta también una
63 reactividad diferente con respecto a la de los
alquenos, que llevan a cabo reacciones de adición con excelentes rendimientos y en tiempos cortos;
pero el benceno prefiere las reacciones de sustitución, esquema 110.
 El benceno (C6H6) presenta una reactividad diferente con respecto a las moléculas alifáticas
revisadas hasta ahora; incluso, presenta también una reactividad diferente con respecto a la
de los alquenos, que llevan a cabo reacciones de adición con excelentes rendimientos y en
58 Capítulo
tiempos cortos; pero el benceno prefiere las reacciones 3. Compuestos
de sustitución, esquemaaromáticos
110.
Esquema 110. Adición vs sustitución

August Kekulé un buen día se durmió y, según su historia, vio a los seis átomos de carbono
bailando
P. anteA.sus
Islas Jácome, Islasojos,
Jácomeuno detrás
(PhD) del otro.
y E. González De (PhD)
Zamora pronto, Notas
vio cómo una
de curso: serpiente
Química se II
Orgánica mordía su
(2141071)
propia cola. Hay un famoso símbolo de la alquimia conocido como “ouroboros”, la serpiente
August Kekulé
que muerde su un buencola,
propia día se durmió
resolviendoy,110.
Esquema110.
Esquema según
así, ensuun
Adición
Adición historia,
vs
vs sueño,vio
sustituciónel amisterio
sustitución. los seis de
átomos de carbono
la estructura del
bailando
benceno, ante
figurasus8.ojos, uno detrás del otro. De pronto, vio cómo una serpiente se mordía su
August Kekulé un buen día se durmió y, según su historia, vio a los seis átomos de carbono
propia cola. Hay un famoso símbolo de la alquimia conocido como “ouroboros”, la serpiente
bailando ante sus ojos, uno detrás del otro. De pronto, vio cómo una serpiente se mordía su propia
que muerde su propia cola, de
resolviendo así, en uncomosueño, el misterio de la estructura del
August
cola. HayKekulé un buen
un famoso día se la
símbolo durmió y, según
alquimia su historia,
conocido vio a los seis
“ouroboros”, átomos de
la serpiente quecarbono
muerde
benceno,
su propiafigura
bailando cola, 8.
ante resolviendo
sus ojos, uno
así,detrás
en undel otro.elDe
sueño, pronto,
misterio devio cómo unadel
la estructura serpiente
benceno,sefigura
mordía
8. su
propia cola. Hay un famoso símbolo de la alquimia conocido como “ouroboros”, la serpiente
que muerde su propia cola, resolviendo así, en un sueño, el misterio de la estructura del
benceno, figura 8.

Figura 8. Ouroboros (imagen de dominio público tomada de wikipedia)

Figura 8. Ouróboros (imagen de dominio público tomada de wikipedia).

Figura 8. Ouróboros (imagen de dominio público tomada de wikipedia)
El ouroboros
El ouroboros fue fue
paraparaKekulé
Kekulé el el
equivalente
equivalentea alalabañera
bañera con
con la que Arquímedes
la que Arquímedeselucidó elucidóla la
forma
formaparaparamedir
medir el el volumen
volumen de delos
losobjetos
objetossólidos
sólidos amorfos
amorfos ¡eureka!.
¡eureka!. El benceno
El benceno existeexiste
comocomo
un
unhíbrido
híbrido de resonancia,
de resonancia,Figura es
es8.decir decir
Ouroboros que ninguna
(imagende
que ninguna de sus
dominiode sus dos formas
público tomada
dos formas canónicas canónicas
de wikipedia) es estable
es estable y/o aislable. En y/o
El ouroboros
aislable.
este En este
contexto, fue para forma
contexto,
la mejor Kekulé el
lademejor equivalente
forma de
representarlo arepresentarlo
es con launbañera
círculocon lacon
queun
alesinterior Arquímedes
delcírculo elucidó
al interior
anillo, para la
expresardel
forma
anillo, para
para medir
expresarel volumen
que losde los
doblesobjetos sólidos
enlaces se amorfos
alternan, ¡eureka!.
dando El
lugar
que los dobles enlaces se alternan, dando lugar a la aromaticidad, propiedad de algunas moléculas benceno
a la existe como
aromaticidad,
un híbrido
propiedad
cíclicas de algunas
de
como resonancia,
el benceno, es decir
moléculas
esquema que ninguna
cíclicas
111. como elde sus dosesquema
benceno, formas canónicas
111. es estable y/o
El ouroboros
aislable. En estefue para Kekulé
contexto, el equivalente
la mejor forma de arepresentarlo
la bañera coneslacon queun Arquímedes
círculo al elucidó
interiorladel
forma
anillo, para
para medir
expresar el volumen
que(PhD) de los
los ydobles objetos sólidos
enlaces amorfos ¡eureka!. El benceno existe como
P.
unIslas Jácome,
híbrido deA. resonancia,
Islas Jácome E. González
es decir Zamora se
que ninguna
alternan,dedando
(PhD)
de susNotas
lugar Orgánica
curso: Química
dos formas canónicas
a la aromaticidad,
II (2141071)
es estable y/o
propiedad de algunas moléculas cíclicas como el benceno, figura 9.
aislable. En este contexto, la mejor forma de representarlo es con un círculo al interior del
anillo, para expresar que los dobles enlaces se alternan, dando lugar a la aromaticidad,
Esquema
Esquema 111. Formas
111. Formas canónicas
canónicas del benceno:
del el
benceno: origendedelalaaromaticidad
origen aromaticidad.
propiedad
3.2 Teoría de de algunas
orbitalesmoléculas
moleculares cíclicas como
en compuestos benceno,
orgánicos esquema 111.

La Teoría
3.2 Teoría dedeorbitales
Orbitales Moleculares
moleculares (TOM) 64útil para explicar
es
en compuestos la estructura del benceno y
orgánicos
de sus análogos Figura 9. Formas
estructurales. Así,canónicas
la del benceno:
combinación de origen
seis de la aromaticidad
orbitales atómicos pdel dabenceno
lugar a seis
La Teoría de Orbitales Moleculares (TOM) es útil para explicar la estructura y de
orbitales moleculares para el benceno, donde tres de ellos son de enlace y
sus análogos estructurales. Así, la combinación de seis orbitales atómicos p da lugar a seis orbitales tres de antienlace.
Algunos están
moleculares paradegenerados.
Esquema
el benceno, La
111.dondefigura
Formas tres 9 muestra
canónicas
de delson
ellos eldesolapamiento
benceno: origen
enlace treslade
y de los orbitalesAlgunos
aromaticidad
de antienlace. en un plano
están
degenerados. La figura 9 muestra el solapamiento de los orbitales en un plano superior al anillo yesla
superior
Teoría de al anillo
Orbitales y la función
Moleculares de onda
en que rige
compuestos la aromaticidad.
orgánicos Con base en esta teoría,
posible decalcular la energía del benceno yCon 64
se puede
función onda que rige la aromaticidad. base encomparar con
esta teoría, es la energía
posible que presentan
calcular la energíalosdel
Labenceno
Teoría de
dobles enlaces Orbitales
y se puede de tres Moleculares
ciclohexenos.
comparar
(TOM) es útil para explicar la estructura
con la energía que presentan los dobles enlaces de tres ciclohexenos.
del benceno y
de sus análogos estructurales. Así, la combinación de seis orbitales atómicos p da lugar a seis
orbitales moleculares para el benceno, donde tres de ellos son de enlace y tres de antienlace.
Algunos están degenerados. La figura 10 muestra el solapamiento de los orbitales en un
plano superior al anillo y la función de onda que rige la aromaticidad. Con base en esta teoría,
es posible calcular la energía del benceno y se puede comparar con la energía que presentan
los dobles enlaces de tres ciclohexenos.

Figura 9. Teoría
Figura 61Moleculares
9. TeoríadedeOrbitales
Orbitales Molecularespara
para el benceno.
el benceno

Los químicos orgánicos de principios del siglo pasado se preguntaban por qué el calor de
 3.3 Sistemas aromáticos y regla de Hückel 59

Los químicos orgánicos de principios del siglo pasado se preguntaban por qué el calor de
hidrogenación del benceno no era equivalente a reducir tres moles de ciclohexeno. La respuesta
P.era
Islas Jácome, A. que
justamente Islas el
Jácome (PhD) yde
fenómeno E. aromaticidad
González Zamora (PhD) Notas
representa de curso:
una forma deQuímica Orgánica
estabilidad II (2141071)
molecular a
P.consecuencia
Islas Jácome, A.de
Islas Jácome (PhD) y E. González
la resonancia, esquema 112. Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema 112. Calores de hidrogenación del benceno y del ciclohexeno

Esquema 112. Calores de hidrogenación del benceno y del etileno.
Esquema 112. Calores de hidrogenación del benceno y del ciclohexeno

3.3 3.3 Sistemasaromáticos

Sistemas aromáticos y yregla de Hückel
regla de Hückel
3.3 Sistemas aromáticosmínimasy regla que
de Hückel
Hay Hay 3 condiciones
3 condiciones mínimas que una unamolécula
moléculadebe
debe cumplir
cumplir para
para quequesesepueda
puedaconsiderar
considerar
aromática: 1) debe cumplir con la regla de Hückel (4n + 2 = # eπ ;p n = número entero), 2) debe
aromática:
Hay 1) debe cumplir
3 condiciones mínimascon quelauna
regla de Hückel
molécula (4ncumplir
debe + 2 = #epara; n =que
número entero),
se pueda 2) debe
considerar
ser cíclica, plana y sus vértices deben poseer hibridación sp2 2y 3) debe presentar conjugación
ser cíclica,1)
plana ycumplir
sus10vértices deben p
aromática:
(resonancia). debe
La figura con la
muestra casoposeer
elregla del hibridación
de Hückel
benceno. (4n 2sp y 3)
Hay+ moléculas
= #e debe
; nque presentar
= número
cumplen conconjugación
entero), 2) debe
los puntos
(resonancia).
ser
2 ycíclica, en La
vezyfigura
3, pero plana desus 10 muestra
vértices
cumplir el 1) el
condeben caso
dedel
poseer
regla benceno.
hibridación
Hückel, Hay
2
ymoléculas
sp con
cumplen 3)ladebe deque cumplen
regla presentar
Möbius (4n = con
# eπ los
conjugación ;
puntos 2
(resonancia).y 3, pero
La figura
n = número entero). en vez de cumplir
Estas10moléculas
muestra son con
el caso el 1) regla de Hückel, cumplen con
del benceno. Hay moléculas que cumplen con los
antiaromáticas. la regla de
p
Möbius2(4n
puntos y 3,= pero
#e ; nen= vez
número entero).con
de cumplir Estas
el moléculas
1) regla deson antiaromáticas.
Hückel, cumplen con la regla de
p
Möbius (4n = #e ; n = número entero). Estas moléculas son antiaromáticas.

Figura 10.10.
Figura Características
Característicasde
delos
los compuestos aromáticos.
compuestos aromáticos
Figura 10. Características de los compuestos aromáticos
Las moléculas pueden presentar aromaticidad total (como el benceno) o aromaticidad local
(ver las moléculas de la figura 6). La figura 11 muestra algunos ejemplos resueltos de moléculas
Las moléculas
aromáticas, pueden presentar
antiaromáticas aromaticidad
o simplemente total (como
no aromáticas como elelciclohexadieno
benceno) o aromaticidad local
o el ciclopropeno.
(vermoléculas
Las las moléculas de presentar
pueden la figuraaromaticidad
6). La figura 11 (como
total muestra
el algunos
benceno)ejemplos resueltos
o aromaticidad de
local
moléculas
(ver aromáticas,
las moléculas antiaromáticas
de la figura 6). Lao simplemente no aromáticas
figura 11 muestra algunoscomo el ciclohexadieno
ejemplos resueltos de
o el ciclopropeno.
moléculas aromáticas, antiaromáticas o simplemente no aromáticas como el ciclohexadieno
o el ciclopropeno.

66
66
 P. 60
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de3.curso:
Capítulo Química Orgánica
Compuestos II (2141071)
aromáticos

Figura 11.11.
Figura Ejercicios resueltos:
Ejercicios resueltos:Moléculas
Moléculas no aromáticas,
aromáticas,aromáticas
aromáticas y antiaromáticas.
y antiaromáticas

3.4 Mecanismo de reacción de sustitución electrofílica aromática (SE Ar)

Para ver cómo ocurren las reacciones de sustitución electrofílica aromática, recordemos bre-
vemente las adiciones electrofílicas en alquenos.67 En las notas de curso de la química orgánica 1
(2141070), capítulo 9, se puede encontrar una revisión amplia del mecanismo de adición. Cuando se
adiciona HCl a un alqueno, el electrófilo o bien el protón es atacado por los electrones π del doble
enlace y forma un enlace con el carbono, dejando una carga positiva en el otro carbono siguiendo la
regla de Markovnikov. Este carbocatión intermediario reacciona con la especie nucleofílica o Cl−
para formar el producto de adición, esquema 113.
adición. Cuando se adiciona HCl a un alqueno, el electrófilo o bien el protón es atacado por
los electrones p del doble enlace y forma un enlace con el carbono, dejando una carga positiva
en el otro carbono siguiendo la regla de Markovnikov. Este carbocatión intermediario
3.4 Mecanismo
reacciona de reacción
con la especie deosustitución
nucleofílica electrofílica
Cl- para formar aromática
el producto (SEesquema
de adición, Ar) 61
113.

Esquema
Esquema 113.
113. Adición
Adición aaalquenos
alquenos.

Para el caso de los compuestos aromáticos, como se mencionó con anterioridad, el benceno
no lleva a cabo reacciones de adición. Sin embargo, inicia de una manera similar, debido a que
Para el caso de es
su reactividad loscasi
compuestos
siempre comoaromáticos, como
nucleófilos. En laseprimera
mencionó etapacon anterioridad,
de la el benceno
reacción, el electrófilo
noacepta
lleva un
a cabo
par de reacciones
electronesde adición. Sin
procedentes de laembargo,
nube π delinicia de unaformándose
benceno, manera similar, debido a
un carbocatión
que su reactividad
estabilizado es casi siempre
por resonancia. como nucleófilos.
El intermediario En la primera
(catión ciclohexadienilo) etapa dela la
deslocaliza reacción,
carga positivael
electrófilo acepta generando
para estabilizarse un par de otras
electrones procedentes
estructuras resonantes.deEn
la la
nube p deletapa,
segunda benceno, formándose
se recupera un
la aroma-
carbocatión estabilizado
ticidad por perdida por Esta
de un protón. resonancia. El etapa
última es una intermediario
rápida conocida(catión
comociclohexadienilo)
rearomatización
P. Islas Jácome,esquema
deslocaliza
del anillo, laA.carga
Islas Jácome
114. (PhD)para
positiva y E. González Zamora generando
estabilizarse (PhD) Notas de curso:
otras Química Orgánica
estructuras II (2141071)
resonantes. En la
segunda etapa, se recupera la aromaticidad por perdida de un protón. Esta última es una etapa
rápida conocida como rearomatización del anillo, esquema 114.

68

Esquema
Esquema114.
114. Mecanismo delalaSESAr
Mecanismo de E Ar.

Las estructuras resonantes son también apropiadas para describir el mecanismo de la sustitución
electrofílica aromática, ya que permiten explicar cada uno de los intermediarios. La figura 12
Las estructuras
muestra resonantes
un gráfico sonLibre”
de “Energía también apropiadas depara
vs “Coordenada describir
reacción”, el se
donde mecanismo
ven tambiéndelasla
sustitución
dos etapas,electrofílica aromática,
la primera con ya que
una energía de permiten
activaciónexplicar cada mayor
con un valor uno deque
los laintermediarios.
energía libre
Ladefigura 12 muestra un gráfico de “Energía Libre” vs “Coordenada de reacción”,
activación de la segunda etapa, lo que es consistente con lo observado experimentalmente, dondelase
ven también
primera las dosesetapas,
(adición) la primera
una etapa lenta y lacon una energía
segunda de activación
(eliminación) conrápida.
es una etapa un valor mayor que
la energía libre de activación de la segunda etapa, lo que es consistente con lo observado
experimentalmente, la primera (adición) es una etapa lenta y la segunda (eliminación) es una
etapa rápida.
 P.62
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de3.curso:
Capítulo Química Orgánica
Compuestos II (2141071)
aromáticos

Figura
Figura12.
12.Perfil
Perfilenergético de lalaSSEEArAr.
energético de

3.5 3.5 Reacciones de

Reacciones desustitución electrofílica
sustitución aromática
electrofílica (SEAr) (SE Ar)
aromática
3.5.1 3.5.1 Nitración
Nitración

El grupoEl grupo
nitronitro
es unoes uno de los
de los principalessustituyentes
principales sustituyentes de
delos
loscompuestos
compuestos aromáticos. A través
aromáticos. de
A través
los compuestos aromáticos nitrados se pueden preparar anilinas vía reducción, y con estas últimas
de los compuestos aromáticos nitrados se pueden preparar anilinas vía reducción, y con estas
se pueden sintetizar sales de diazonio, fundamentales para la Sustitución Nucleofílica Aromática
últimas se pueden sintetizar sales de diazonio, fundamentales para la Sustitución Nucleofílica
(SN Ar). La química de las sales de diazonio se revisará más adelante. El mecanismo de la nitración
Aromática
inicia con la(Sformación
NAr). La química de las +
del catión nitronio ( sales
NO2 ) de diazonio ácido
combinando se revisará
nítrico conmás adelante.
ácido sulfúrico.El
+
mecanismo de la nitración
El ácido sulfúrico iniciaque
es más fuerte conel la formación
nítrico, por lo del
que catión nitronio
le trasfiere ( NOpara
su protón 2) combinando
formar el
ácido nítrico con ácido sulfúrico. El ácido sulfúrico es más fuerte que el nítrico, por lo que le
ácido conjugado del ácido nítrico, el cual se deshidrata para generar el catión nitronio (electrófilo),
trasfiere
esquema su115.
protón para formar el
Posteriormente, el anillo
ácidoaromático
conjugadolleva
del aácido
cabo nítrico,
la SE Ar el cual se deshidrata
siguiendo el mecanismo para
generar
discutido el en
catión nitronio
el esquema (electrófilo), esquema 115. Posteriormente, el anillo aromático
114.
P.
lleva a cabo la SEAr siguiendoy el
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) E. González
mecanismoZamora (PhD) Notas
discutido en eldeesquema
curso: Química
114.Orgánica II (2141071)

70

Esquema
Esquema115.
115.Mecanismo
Mecanismo de
delalanitración
nitracióndeldel
benceno
benceno.

3.5.2 Sulfonación / protonación

 Esquema 115. Mecanismo de la nitración del benceno

3.5 Reacciones de sustitución electrofílica aromática (SE Ar) 63

3.5.2 Sulfonación / protonación
3.5.2 Sulfonación / protonación
La sustitución de un átomo de hidrógeno por un grupo sulfonilo (+HSO3) se le conoce como
+ HSO ) se le conoce como
sulfonación y es una
La sustitución de átomo
de un las SEdeArhidrógeno
más importantes debido
por un grupo a que( este
sulfonilo grupo
3 cumple con el
sulfonación y es una de las S Ar más importantes debido a que este grupo cumple
principio de microrreversibilidad, lo que permite proteger una posición para efectuar
E con el principio
otras
de microrreversibilidad, lo que permite proteger una posición para efectuar otras reacciones y liberar
reacciones y liberar posteriormente la posición apartada vía una protonación. Entonces, la
posteriormente la posición apartada vía una protonación. Entonces, la sulfonación es una reacción
sulfonación es una reacción + reversible. El electrófilo +HSO3 se produce cuando el benceno
reversible. El electrófilo HSO3 se produce cuando el benceno se trata con dos equivalentes de
seácido
tratasulfúrico.
con dos El equivalentes
grupo sulfonilode ácido sulfúrico.
se remueve El grupo
fácilmente sulfonilo
con las se remuevecon
mismas condiciones fácilmente
las que
con las mismas condiciones con las que se colocó, es decir, vía
se colocó, es decir, vía una protonación con ácido sulfúrico, esquema 116. una protonación con ácido
sulfúrico, esquema 116.

Esquema 116. Mecanismo de la sulfonación del benceno.

Esquema
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y116. Mecanismo
E. González de (PhD)
Zamora la sulfonación delcurso:
Notas de benceno
Química Orgánica II (2141071)

3.5.3 3.5.3
Halogenación
Halogenación
El benceno reacciona con bromo o cloro molecular en presencia de un ácido de Lewis que
Elcontenga
bencenoelreacciona con bromo
mismo halógeno. o cloro
En este molecular
contexto,71 en presencia
el benceno de un ácido
produce derivados de Lewis
halogenados que
(halo-
contenga
genuros el
de mismo halógeno.
arilo) mediante En este contexto,
el reemplazo de un átomoel benceno produce
de hidrógeno derivados
vía un mecanismohalogenados
de SE Ar,
(halogenuros
esquema 117.de arilo) mediante el reemplazo de un átomo de hidrógeno vía un mecanismo
de SEAr, esquema 117.

Esquema117.
Esquema 117. Halogenación
Halogenación del
delbenceno
benceno.

De forma similar, el benceno reacciona con moléculas que son fuente de cationes fluoronio o
Deiodonio
formapara
similar, el benceno
producir reacciona
los 4 tipos con moléculas
de halogenuros que son la
de arilo mediante fuente de cationes
sustitución fluoronio
de un átomo de
o hidrógeno.
iodonio para producir los 4 tipos de halogenuros de arilo mediante la sustitución de un
átomo de hidrógeno.
Fluoración
Los compuestos aromáticos como el benceno se pueden fluorar vía una SE Ar haciendo uso del
3.5.3.1 Fluoración
reactivo F-TEDA-BF4 (fuente del catión fluoronio), esquema 118. Los rendimientos obtenidos en
estos procesos son bajos en comparación con las otras halogenaciones. Aun así, este es el método
Los
de compuestos
fluoración másaromáticos
utilizado encomo el orgánica.
síntesis benceno se pueden fluorar vía una SEAr haciendo uso
del reactivo F-TEDA-BF4 (fuente del catión fluoronio), esquema 118. Los rendimientos
obtenidos en estos procesos son bajos en comparación con las otras halogenaciones. Aun así,
este es el método de fluoración más utilizado en síntesis orgánica.
Los compuestos aromáticos como el benceno se pueden fluorar vía una SEAr haciendo uso
del reactivo F-TEDA-BF4 (fuente del catión fluoronio), esquema 118. Los rendimientos
obtenidos en estos procesos son bajos en comparación con las otras halogenaciones. Aun así,
Capítulo
64 es el método de fluoración más utilizado en síntesis
este 3. Compuestos aromáticos
orgánica.

Esquema118.
Esquema 118.Mecanismo
Mecanismo de la
la fluoración
fluoracióndel
delbenceno
benceno.

Cloración
3.5.3.2Hay Cloración
varios reactivos para clorar compuestos aromáticos, por ejemplo, el AlCl3 o el PCl3 . El
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
esquema 119 muestra el mecanismo de la cloración del benceno en dos pasos, donde el primero es
Hay
P. la varios
Islas Jácome,reactivos
formación A.del para(PhD)
Islaselectrófilo
Jácome clorar
y E.compuestos
(catión cloronio)
González y elaromáticos,
Zamora segundo la Spor
(PhD) Notas de ejemplo,
E Ar. el AlCl
curso: Química 3 o el
Orgánica PCl3. El
II (2141071)
esquema 119 muestra el mecanismo de la cloración del benceno en dos pasos, donde el
primero es la formación del electrófilo (catión cloronio) y el segundo la SEAr.

72

Esquema 119. Mecanismo de la cloración del benceno

Esquema
Esquema119.
119.Mecanismo de lalacloración
Mecanismo de cloracióndel
delbenceno
benceno.

3.5.3.3 Bromación
Bromación
El esquema
El esquema 120120 ilustra
ilustra el mecanismo
el mecanismo dede
lalabromación
bromacióndel
delbenceno
benceno utilizando
utilizandoAlBr3 yybromo
AlBr
3.5.3.3 Bromación 3 bromo
molecular para generar el electrófilo (catión bromonio).
molecular para generar el electrófilo (catión bromonio).
El esquema 120 ilustra el mecanismo de la bromación del benceno utilizando AlBr3 y bromo
molecular para generar el electrófilo (catión bromonio).

Esquema
Esquema120.
120.Mecanismo
Mecanismo de la bromación
de la bromacióndel
delbenceno
benceno.

Iodación Esquema 120. Mecanismo de la bromación del benceno

Hay
3.5.3.4 pocos métodos reportados en la literatura en los que se describe cómo llevar a cabo iodacio-
Iodación
nes de compuestos aromáticos. El catión iodonio es menos estable que los cationes correspondientes
Hay
a lospocos
3.5.3.4 métodos
Iodación
otros tres reportados
halógenos. en la literatura
En consecuencia, este tipoendelos que se son
reacciones describe cómo llevar
más complicadas. Asía que,
cabo
iodaciones de compuestos aromáticos. El catión iodonio es menos estable que los cationes
el electrófilo requiere ser formado in situ vía un intercambio catiónico entre el iodo molecular y
Hay pocos
sulfato de métodos
cobre (II) reportados
anhidro, en la 121.
esquema literatura
Una en formado
vez los que el
seelectrófilo,
describe cómo
el llevarlo aataca
benceno cabo
correspondientes a los otros tres halógenos. En consecuencia, este tipo de reacciones son más
iodaciones de compuestos
bajo un mecanismo típico dearomáticos. El catión iodonio es menos estable que los cationes
SE Ar. requiere
complicadas. Así que, el electrófilo ser formado in situ vía un intercambio catiónico
correspondientes a los otros tres halógenos. En consecuencia, este tipo de reacciones son más
complicadas. Así que, el electrófilo requiere ser formado in situ vía un intercambio catiónico

73
 P.electrófilo,
Islas Jácome, el
A. Islas Jácomelo(PhD)
benceno y E.bajo
ataca González Zamora (PhD) típico
un mecanismo Notasde
de S
curso:
EAr.
Química Orgánica II (2141071)

entre el iodo molecular y sulfato de cobre (II) anhidro, esquema 121. Una vez formado el
3.5 Reacciones
electrófilo, de lo
el benceno sustitución
ataca bajoelectrofílica
un mecanismo aromática
típico de S(SEAr.
E Ar) 65

Esquema 121. Mecanismo de la iodación del benceno

Esquema
Esquema121.
121.Mecanismo de la
Mecanismo de laiodación
iodacióndel
delbenceno
benceno.
3.5.4 La reacción de Friedel-Crafts
3.5.4 3.5.4.1
La reacción de Friedel-Crafts
Alquilación de Friedel-Crafts
Alquilación de Friedel-Crafts
3.5.4 La reacción de Friedel-Crafts
El benceno
El benceno y sus derivados
y sus derivadosreaccionan
reaccionanconconlos
los halogenuros
halogenuros de de alquilo
alquiloenenpresencia
presencia de de
un un
catalizador
3.5.4.1 (generalmente
Alquilación
catalizador unácido
ácidodede
de Friedel-Crafts
(generalmente un Lewis
Lewis como
como el cloruro
el cloruro de aluminio
de aluminio AlCl3AlCl 3 o bromuro
o bromuro de
de aluminio AlBr
aluminio AlBr 3 ) 3) para producir compuestos aromáticos alquilados. Esta reacción es muy
para producir compuestos aromáticos alquilados. Esta reacción es muy importante
Elimportante
benceno
desde ydesde
el punto susde derivados
el punto
vista reaccionan
de vista
sintético, con los
puessintético,
permite halogenuros
pues
colocarpermite de alquilo
colocar
grupos alquilo en presencia
degrupos
forma alquilo de
selectiva endelosun
forma
catalizador en(generalmente
anillos aromáticos.
selectiva los anillos un ácido
El esquema de
El Lewis
122 muestra
aromáticos. como122elgeneral
la reacción
esquema cloruro
muestra de
de la aluminiogeneral
Friedel-Crafts
reacción AlCl odebromuro
y el 3mecanismo
Friedel-
deCrafts
aluminio
de dos pasos AlBr
por 3) para producir compuestos aromáticos alquilados. Esta reacción es muy
el que procede la alquilación.
y el mecanismo de dos pasos por el que procede la alquilación.
importante desde el punto de vista sintético, pues permite colocar grupos alquilo de forma
selectiva en los anillos aromáticos. El esquema 122 muestra la reacción general de Friedel-
Crafts y el mecanismo de dos pasos por el que procede la alquilación.

P. Islas Esquema
Jácome,
Esquema122.Jácome
A. Islas Mecanismo
122. (PhD) y de
Mecanismo la la
E. de reacción
González dedealquilación
Zamora
reacción (PhD) de
Notas
alquilación Friedel-Crafts
dede curso: Química
Friedel-Crafts del benceno.
Orgánica
del bencenoII (2141071)

La alquilación
La alquilación de Friedel-Crafts
de Friedel-Crafts está
está limitadaalaluso
limitada usode
dehalogenuros
halogenuros dede alquilo
alquilosimples.
simples.Como
Como
puede observarse
puede observarse en el
en el
Esquema 122. esquema
esquema
Mecanismo123, el
de 123, producto deseado
el producto
la reacción no se
deseado
de alquilación obtiene. En su
no se obtiene.
de Friedel-Crafts lugar, se obtiene
En su lugar,
del benceno un se
producto sustituido con un grupo alquilo ramificado.
obtiene un producto sustituido con un grupo alquilo ramificado.

74

74
Esquema 123.
Esquema 123.Alquilación
Alquilaciónde
de Friedel-Crafts competitiva.
Friedel-Crafts competitiva

La razón de esta competitividad en la alquilación de Friedel-Crafts es que el intermediario

carbocatiónico se estabiliza por migración 1,2 de grupos vecinos, por ejemplo, hidruros, metilos,
La razónu de
fenilos esta
otros competitividad
sustituyentes que alen la alquilación
migrar den lugar adecarbocationes
Friedel-Crafts másesestables.
que el intermediario
Recuerde la
carbocatiónico se estabiliza por migración 1,2 o de grupos
o o vecinos, por ejemplo,
estabilidad de los carbocationes: bencilo >alilo > 3 > 2 > 1 > CH3 . En las notas de curso hidruros,
de la
metilos,
química fenilos
orgánicau1otros sustituyentes
(2141070) que al migrar
se puede encontrar den lugar
una revisión a carbocationes
profunda más estables.
sobre la estabilidad de los
Recuerde la estabilidad
carbocationes con base ende laslos carbocationes:
estructuras bencilohiperconjugación
de resonancia, > alilo > 3° > y2°migración
> 1° > CH . En las
de 3grupos
notas de curso
vecinos, que sondeloslamecanismos
química orgánica 1 (2141070)
de estabilización típicossedepuede encontrar
este tipo una revisión
de intermediarios profunda
de vida corta.
sobre la estabilidad de los carbocationes con base en las estructuras de resonancia,
hiperconjugación y migración de grupos vecinos, que son los mecanismos de estabilización
típicos de este tipo de intermediarios de vida corta. El esquema 124 muestra la estabilización
notas de curso de la química orgánica 1 (2141070) se puede encontrar una revisión profunda
sobre la estabilidad de los carbocationes con base en las estructuras de resonancia,
hiperconjugación
66 y migración de grupos vecinos, que son los3.mecanismos
Capítulo Compuestos de aromáticos
estabilización
típicos de este tipo de intermediarios de vida corta. El esquema 124 muestra la estabilización
delEl intermediario;
esquema 124 muestraun carbocatión primario
la estabilización se convierte
del intermediario; en uno terciario
un carbocatión primario mediante
se conviertela
en uno terciario
migración medianteen
de un hidruro la el
migración de para
iso-butilo un hidruro en elal
dar lugar iso-butilo para dar
carbocatión lugar al carbocatión
tert-butilo, este último
tert-butilo, este último reacciona con benceno para dar exclusivamente
reacciona con benceno para dar exclusivamente el tert-butilbenceno. el tert-butilbenceno.

Esquema 124. Estabilización de intermediarios en la alquilación de Friedel-Crafts.

Esquema 124. Estabilización de intermediarios en la alquilación de Friedel-Crafts
Acilación de Friedel-Crafts
La acilación de Friedel-Crafts tiene dos finalidades principales: 1) introducir sustituyentes
3.5.4.2
acilo aAcilación dearomáticos,
compuestos Friedel-Crafts
y 2) resolver el problema de la migración de grupos vecinos en la
alquilación de Friedel-Crafts. La reacción requiere de cloruros de ácido, compuestos aromáticos
Lacomo
acilación de Friedel-Crafts
y una cantidadtiene dos de
finalidades
cloruro de principales:
aluminio AlCl1) introducir sustituyentes
el benceno catalítica 3 , esquema 125. Entonces,
acilo
P. el a
Islas compuestos
Jácome, A. Islas
mecanismo inicia aromáticos,
Jácome (PhD)
con la y 2) resolver
y E. González
interacción el
Zamora
entre problema
(PhD)
el ácido de la migración
Notas ydeelcurso:
de Lewis Química
cloruro de grupos
Orgánica
de ácido vecinos
paraIIgenerar
(2141071)
enellacarbocatión
alquilaciónacilode Friedel-Crafts. La reacción requiere de cloruros de ácido,
(estabilizado por resonancia), que es atacado por el benceno. Cabe destacar compuestos
aromáticos
benceno. como
que este Cabe el benceno
destacar
intermediario que
no y una
este
lleva cantidad
a intermediario
cabo catalítica
migraciones paradeestabilizarse,
no lleva acloruro de aluminio
cabo migraciones
por lo que AlCl
para 3, esquema
la estabilizarse,
acilación de
125. Entonces, el mecanismo inicia con la interacción entre el ácido
por lo que la acilación de Friedel-Crafts produce solo el producto deseado. En una etapa
Friedel-Crafts produce solo el producto deseado. En una etapa de
posterior, Lewis
es y el
posible cloruro
reducir elde
ácido para es
carbonilo
posterior, generar
grupoelacilo
delposible carbocatión acilo (estabilizado
paraeltransformarlo
reducir carbonilo en grupo
del por Las
un alquilo.
acilo resonancia),
para reducciones quedees
transformarlo atacado
Wolff-Kishnerpor yel
en un alquilo.
Clemmensen son las más utilizadas para este fin.
Las reducciones de Wolff-Kishner y Clemmensen son las más utilizadas para este fin.
75

Esquema 125.
Esquema 125.Mecanismo
Mecanismo de
de la acilacióndedeFriedel-Crafts
la acilación Friedel-Crafts.

Restricciones en la reacción de Friedel-Crafts

No existen las vinilaciones ni las arilaciones de Friedel-Crafts debido a que se requeriría la
3.5.4.3 Restricciones
formación en la muy
de intermediarios reacción de Friedel-Crafts
inestables, por ejemplo, carbocationes vinilo o arilo. Para ponerlo
Noenexisten
perspectiva, estas especies ni
las vinilaciones serían
las más inestables
arilaciones deque el carbocatióndebido
Friedel-Crafts metilo. En el mismo
a que contexto,la
se requeriría
tanto para la alquilación como para la acilación de Friedel-Crafts existen algunas restricciones en
formación de intermediarios muy inestables, por ejemplo, carbocationes vinilo o arilo. Para
cuanto a los compuestos aromáticos que se pueden utilizar como reactivos de partida. Si bien el
ponerlo en perspectiva, estas especies serían más inestables que el carbocatión metilo. En el
benceno se puede alquilar o acilar con facilidad, sus derivados nitrados, por ejemplo, no llevan
mismo contexto, tanto para la alquilación como para la acilación de Friedel-Crafts existen
algunas restricciones en cuanto a los compuestos aromáticos que se pueden utilizar como
reactivos de partida. Si bien el benceno se puede alquilar o acilar con facilidad, sus derivados
nitrados, por ejemplo, no llevan a cabo reacciones de Friedel-Crafts por la desactivación del
 3.6 Orientación de la disustitución electrofílica aromática 67

a cabo reacciones de Friedel-Crafts por la desactivación del anillo aromático. La factibilidad

P. yIslas
orientación en segundas
Jácome, A. Islas sustituciones
Jácome (PhD) y E. GonzálezseZamora
revisará en unNotas
(PhD) tema posterior.
de curso: figura 13
La Orgánica
Química ilustra
II (2141071)
los sustituyentes con las que las reacciones Friedel-Crafts (alquilaciones y acilaciones) no son
P. compatibles.
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Figura 13. Restricciones para la reacción Friedel-Crafts en segundas sustituciones

Figura 13.13.
Figura Restricciones
Restriccionespara
paralalareacción Friedel-Craftsenensegundas
reacción Friedel-Crafts segundas sustituciones.
sustituciones

3.6 Orientación de la disustitución electrofílica aromática

3.6 Orientación de la disustitución electrofílica aromática
Cuando un benceno
3.6 Orientación
Cuando de latiene
un benceno un primer
disustitución
tiene sustituyente
electrofílica
un primer diferente
diferenteaahidrógeno,
aromática
sustituyente es posible
hidrógeno, es posiblecolocar
colocarunun
segundo
segundo sustituyente
sustituyente conconunauna orientación
orientación específica,
específica, que va aque va a depender
depender de laestereoelec-
de la naturaleza naturaleza
Cuando un benceno
estereoelectrónica tiene un primer sustituyente diferente a hidrógeno, es posible colocar un
trónica del primero.del
Antesprimero. Antes
de discutir de discutir
la orientación de lalaSEorientación de sustituciones,
Ar en segundas la SEAr en conviene
segundas
segundo
mencionarsustituyente
sustituciones,las conviene conrelativas
posiciones una orientación
mencionar específica,
las posiciones
con respecto a un primer que va acon
relativas depender
sustituyente respecto
en de alabencénico,
el sistema naturaleza
un primer
estereoelectrónica
sustituyente del primero.
figura 14. en el sistema Antesfigura
bencénico, de discutir
14. la orientación de la SEAr en segundas
sustituciones, conviene mencionar las posiciones relativas con respecto a un primer
sustituyente en el sistema bencénico, figura 14.

Figura 14.14.Posiciones
Figura Posicionesrelativas
relativas en el benceno
en el bencenomonosustituido
monosustituido.
El tolueno (PhMe) es un benceno (PhH) en el que un átomo de hidrógeno ha sido reemplazado
Figura 14. Posiciones relativas en el benceno monosustituido
por un grupo metilo (CH3 o Me). El metilo, como sustituyente en el benceno, es de naturaleza
Elelectroinductora,
tolueno (PhMe) esque
por lo unorienta
benceno (PhH)sustitución
la segunda en el que un posiciones
en las átomo deorto hidrógeno ha sido
y para, mayorita-
P. riamente
Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD)esquema
y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
reemplazado por un grupo metilo (CH3 o Me). El metilo, como sustituyente en el benceno,
en la posición para, 126.
El tolueno
es de (PhMe)
naturaleza es un benceno
electroinductora, (PhH)
por lo en el la
que orienta que un átomo
segunda de hidrógeno
sustitución ha sido
en las posiciones
reemplazado por un grupo metilo (CH 3 o
orto y para, mayoritariamente en la posiciónMe). El metilo, como
para, esquema 126. sustituyente en el benceno,
es de naturaleza electroinductora, por lo que orienta la segunda sustitución en las posiciones
orto y para, mayoritariamente en la posición para, esquema 126.

77
77
Esquema
Esquema126.
126.Segunda
Segunda sustitución partiendodedetolueno
sustitución partiendo tolueno.

3.6.1 Velocidad de reacción

 Esquema 126. Segunda sustitución partiendo de tolueno

68 Capítulo 3. Compuestos aromáticos

3.6.1 Velocidad de reacción
3.6.1 Velocidad de reacción
Con respecto a los
Con respecto sustituyentes
a los sustituyentesnitrogenados
nitrogenados en enelelbenceno,
benceno, el caso
el caso de losdegrupos
los grupos nitro y
nitro y amino
amino es de particular
es de particular interés
interés debido debido
a los efectosa inductivo
los efectos inductivo
y mesómero y mesómero
radicalmente radicalmente
opuestos. Por un
opuestos. Por un lado, el nitro es uno de los grupos con mayor poder desactivador, mientras
lado, el nitro es uno de los grupos con mayor poder desactivador, mientras que el grupo amino es
de el
que losgrupo
activadores
aminomás fuertes.
es de Este efecto más
los activadores repercute en laEste
fuertes. velocidad
efectoante una eventual
repercute segunda
en la velocidad
sustitución con respecto al benceno de referencia, figura 15.
ante una eventual segunda sustitución con respecto al benceno de referencia, figura 15.

Figura 15.15.
Figura Escala
Escaladedereactividad
reactividad relativa paraelelgrupo
relativa para grupoNO
NO y NH .
2 y2 NH2 2

El efecto de los sustituyentes nitro (NO2 ) y amino (NH2 ) en la velocidad de la SE Ar es tal que
el nitrobenceno se broma con un rendimiento muy bajo; mientras que la anilina lleva a cabo una
Eltriple
efecto de los sustituyentes
bromación cuantitativa ennitro (NOde2) y amino (NH 2) en 127.
la velocidad de laque
SEAr es tal que
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) ycuestión
E. González segundos,
Zamora esquema
(PhD) CabeQuímica
Notas de curso: destacar enII
Orgánica el(2141071)
grupo
el nitro,
nitrobenceno
el nitrógenose tiene
bromaunacon unformal
carga rendimiento
positiva;muy bajo;que,
mientras mientras que laelanilina
en la anilina, lleva
nitrógeno a cabo
tiene un
unapartriple
P. Islaslibre bromación
que
Jácome, introduce cuantitativa
al
A. Islas Jácome (PhD) y E. en
anillo para cuestión
activar
González las de(PhD)
segundos,
posiciones
Zamora Notasesquema
orto y por127. Cabe
resonancia.
de curso: Química
para destacar
Orgánica que
II (2141071)
en el grupo nitro, el nitrógeno tiene una carga formal positiva; mientras que, en la anilina, el
nitrógeno tiene un par libre que introduce al anillo para activar las posiciones orto y para por
resonancia.

78

Esquema 127. Bromación de benceno y anilina

Esquema
Esquema127.
127.Bromación
Bromación de bencenoyyanilina
de benceno anilina.

El esquema
El esquema 128128
ilustra
ilustrael mecanismoy las
el mecanismo y las estructuras
estructuras mesoméricas
mesoméricas (mesómeras)
(mesómeras) que
que explican
explican
por qué elpor quénitro
grupo el como
gruposustituyente
nitro como sustituyente
del benceno orientadel benceno orienta
la sustitución la sustitución
electrofílica aromática
Elenesquema 128 ilustra el por
mecanismo y una
las carga
estructuras mesoméricas (mesómeras) que
electrofílica aromática en la posición meta (la única por la que pasa una carga
la posición meta (la única la que pasa parcial negativa). En el mismo parcial
contexto,
explican por qué el grupoexplican
nitro como quésustituyente del benceno orienta laa sustitución
negativa). En eldemismo
las estructuras contexto, laspor
resonancia estructuras de es
el nitro resonancia
un grupo explican porfuerte,
desactivador qué el través
nitro es
delun
electrofílica
anillo solo searomática
observan en
cargasla posición
positivas meta (la única por la que
grupo desactivador fuerte, a través del anillo solo se observan cargas positivas pasa una carga parcial
negativa). En el mismo contexto, las estructuras de resonancia explican por qué el nitro es un
grupo desactivador fuerte, a través del anillo solo se observan cargas positivas

Esquema 128.
Esquema Nitrobenceno:
128. Nitrobenceno:grupo
grupo nitro desactivantefuerte
nitro desactivante fuerteorientador
orientador meta.
meta
El esquema 129 ilustra
Esquema el mecanismo
128. Nitrobenceno: y lasnitro
grupo estructuras de fuerte
desactivante resonancia que meta
orientador explican la triple
sustitución electrofílica aromática partiendo de la anilina:
El esquema 129 ilustra el mecanismo y las estructuras de resonancia que explican la triple
sustitución electrofílica aromática partiendo de la anilina:
El esquema 129 ilustra el mecanismo y las estructuras de resonancia que explican la triple
sustitución electrofílica aromática partiendo de la anilina:
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. 3.6
Islas Jácome, A. Islas Jácome
Orientación de la(PhD) y E. Gonzálezelectrofílica
disustitución Zamora (PhD) aromática
Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
69

Esquema 129. Anilina: grupo amino activante fuerte orientador orto/para

3.6.2 GruposEsquema 129.

129.Anilina:
orientadores:
Esquema orto, grupo
meta
Anilina: amino
y para
grupo activantefuerte
amino activante fuerteorientador
orientador orto/para.
orto/para

3.6.2 Básicamente los grupos orto,

Grupos orientadores: electroatractores
meta y para orientan la segunda sustitución en meta, y los
grupos
3.6.2 electrodonadores
Grupos orientadores:
Básicamente los gruposorientan
orto, en orto
meta y orientan
y para
electroatractores en para.laLos mecanismos
segunda sustituciónpara la orientación
en meta, y los gruposson
dos, 1) por efecto de
electrodonadores resonancia
orientan en orto(en
y ensupara.
granLosmayoría) y 2) por
mecanismos paraefecto inductivo
la orientación sonendos,
el caso
1) porde
Básicamente
losefecto los
sustituyentes grupos
alquilo,
de resonancia electroatractores
que
(en su carecen
gran mayoría) orientan
de ypares
2) pordeefectola segunda
electrones
inductivolibressustitución
para
en el en
casoinducir, pero al ytener
meta,
de los sustituyentes los
grupos
una electrodonadores
densidad
alquilo, electrónica
que carecen orientan
de paresnegativa en(el
orto
de electrones y enpara
carbono
libres para. Los mecanismos
esinducir,
más electronegativo
pero al tener unapara la orientación
que el hidrógeno),
densidad son
electrónica
dos, 1) por efecto de resonancia (en su gran mayoría) y 2) por efecto inductivo
transfieren esa densidad de carga a las posiciones orto y para. El esquema 130 muestra dos
negativa (el carbono es más electronegativo que el hidrógeno), transfieren esa densidaden el
de caso
carga ade
los
lassustituyentes
posiciones orto
ejemplos. alquilo,
y para.que carecen de
El esquema 130pares de electrones
muestra dos ejemplos. libres para inducir, pero al tener
una densidad electrónica negativa (el carbono es más electronegativo que el hidrógeno),
transfieren esa densidad de carga a las posiciones orto y para. El esquema 130 muestra dos
ejemplos.

Esquema 130. Orientación en segundas sustituciones.

Esquema 130. Orientación en segundas sustituciones

Del esquema anterior, nótese que hay una pequeña proporción de los productos orto- y pa-
ra-disustituidos que se forman en el caso del grupo nitro, lo que se debe al efecto mesómero
Del esquema anterior, Esquema
nótese que130.
hayOrientación
una en segundas
pequeña sustituciones
proporción de los productos orto- y para-
(combinación del efecto inductivo con el efecto de resonancia).
disustituidos que se forman en el caso del grupo nitro, lo que se debedisustituidos
La figura 16 muestra las proporciones en la síntesis de algunos productos al efecto mesómero
partiendo
(combinación delbenceno
de derivados del efecto inductivo con el efecto de resonancia).
monosustituidos.
Del esquema anterior, nótese que hay una pequeña proporción de los productos orto- y para-
disustituidos que se forman en el caso del grupo nitro, lo que se debe al efecto mesómero
(combinación del efecto inductivo con el efecto de resonancia).
80

80
 P.
LaIslas Jácome,16
figura A. Islas Jácomelas
muestra (PhD) y E. González Zamora
proporciones en la (PhD)
síntesisNotas
de de curso: Química
algunos Orgánica
productos II (2141071)
disustituidos
partiendo de derivados del benceno monosustituidos.
La figura 16 muestra las proporciones en la síntesis de algunos productos disustituidos
70
partiendo Capítulo 3. Compuestos aromáticos
de derivados del benceno monosustituidos.

Figura 16. Grupos orto/para directores y meta-directores

Figura
Figura 16.Grupos
16. Gruposorto/para
orto/para directores
directores yymeta-directores
meta-directores.

La figura 17 muestra
La figura unauna
17 muestra listalista
más másextensa
extensadedegrupos
gruposorientadores, ademásdedesusufuerza,
orientadores, además fuerza,
lo lo
que
quesese relaciona directamente
relaciona directamente concon las las velocidades
velocidades de reacción
de reacción en las
en las que que participan.
participan. Cabe
Cabe resaltar
Lalafigura 17 de
muestra una listapara
más extensa de grupos orientadores, además de su fuerza, lo
resaltar la capacidad de los halógenos para orientar en orto y para, a pesar de seser
capacidad los halógenos orientar en orto y para, a pesar de ser desactivadores. Esto
que se por
logra relaciona directamente
la introducción consuslas velocidades de libre
reacción en aromático,
las que participan. Cabe
desactivadores. Esto se de uno por
logra de la pares de electrones
introducción de uno al sus
de anillo como si fueran
pares de electrones libre al
resaltar
grupos la capacidad de los halógenos
activantes.como si fueran grupos activantes.para orientar en orto y para, a pesar de ser
anillo aromático,
desactivadores. Esto se logra por la introducción de uno de sus pares de electrones libre al
anillo aromático, como si fueran grupos activantes.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Figura 17.
Figura 17.Grupos
Gruposactivadores
activadores yy desactivadores
desactivadores.
3.6.3 Reglas para la disustitución
3.6.3 Figura 17. Grupos activadores y desactivadores
Reglas para la disustitución
81
1) Un sustituyente
1) Un sustituyenteelectrodonador activael el
electrodonador activa anillo
anillo bencénico
bencénico y orto/para
y es un es un orto/para director,
director, figura
figura18.
18. 81

Figura
Figura 18. Grupos
18. Grupos electrodonadoresorto/para
electrodonadores orto/paradirectores.
directores

2) Un halógeno es orto/para director debido a que introduce un par de electrones al anillo y

2) Un halógeno es orto/para
los distribuye director
por resonancia, perodebido a que
desactiva introduce
al sistema un par por
aromático de electrones al anillo y
su efecto inductivo
los distribuye por resonancia,
electroatractor, figura 19. pero desactiva al sistema aromático por su efecto inductivo
electroatractor, figura 19.
 2) Un halógeno figura
electroatractor, es orto/para
19. director debido a que introduce un par de electrones al anillo y
2)los
Undistribuye
halógeno es orto/para director
por resonancia, pero debido a que
desactiva introduce
al sistema un par depor
aromático electrones
su efectoal inductivo
anillo y
loselectroatractor,
distribuye porfigura
resonancia,
19. pero desactiva al sistema aromático por su efecto inductivo
3.6 Orientación
electroatractor, figurade19.
la disustitución electrofílica aromática 71

Figura 19. Grupos electroatractores orto/para directores

Figura 19. Grupos electroatractores orto/para directores

3) Un sustituyente que atrae19.19.
Figura
Figura electrones desactiva el orto/para
Gruposelectroatractores
Grupos electroatractores anillo aromático,
orto/para directores.especialmente las
directores
posiciones orto y para, por lo que favorece la sustitución en orientación meta, figura 20.
3) Un sustituyente
3) Un sustituyenteque atraeelectrones
que atrae electrones desactiva
desactiva el anillo
el anillo aromático,
aromático, especialmente
especialmente las posicio-las
3)posiciones
Un sustituyente
nes orto que
ortoy ypara,
para, atrae
porpor electrones
lo que
lo que desactiva
favorece
favorece el anillo
la sustitución
la sustitución aromático,
en orientación
en orientación especialmente
meta,20.
meta, figura figura 20. las
posiciones orto y para, por lo que favorece la sustitución en orientación meta, figura 20.

Figura 20. Grupos electroatractores meta directores

Figura
Figura20.
20.Grupos
Gruposelectroatractores directores.
metadirectores
electroatractores meta
Figura 20. Grupos electroatractores meta directores
4) Si
4) dos sustituyentes
Si dos dirigen
sustituyentes dirigenalalgrupo
grupoentrante
entrante en
en la mismaposición,
la misma posición,esta
estaserá
será
la la posición
posición
principal para un
principal eventual
para tercer
un eventual sustituyente;
tercer esesdecir,
sustituyente; decir,que
queelelefecto es aditivo,
efecto es aditivo,figura
figura21.21.
4) Si dos sustituyentes dirigen al grupo entrante en la misma posición, esta será la posición
4)principal
Si dos sustituyentes dirigen
para un eventual al grupo
tercer entranteesendecir,
sustituyente; la misma
que elposición,
efecto esesta será la
aditivo, posición
figura 21.
principal para un eventual tercer sustituyente; es decir, que el efecto es aditivo, figura 21.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Figura
Figura21.
21.Efecto
Efecto orientador aditivo.
orientador aditivo
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
5) Si dos grupos se oponen en la orientación para introducir un tercer sustituyente, predomina
Figura 21. Efecto orientador aditivo
el efecto director del grupo Figura
activador
21.más fuerte,
Efecto figuraaditivo
orientador 22. En este caso, el grupo OH (rojo)
5) Si dos
P. Islas grupos
Jácome, A. se
Islas oponen
Jácome en
(PhD) la
y orientación
E. González
orienta mejor la segunda sustitución. para
Zamora introducir
(PhD) Notasun tercerQuímica
de curso: sustituyente,
Orgánicapredomina
II (2141071)
el efecto director del grupo activador más fuerte, figura 22. En este caso, el grupo OH (rojo)
5) Si dosmejor
orienta grupos
lasese oponen
segunda
Figura
en la orientación
sustitución.
22. Competitividad
para introducir
de orientación
un tercerelectrodonadores
entre sustituyentes
sustituyente, predomina
5)el
Siefecto
dos grupos oponen en la orientación para introducir un tercer sustituyente,
director del grupo activador más fuerte, figura 22. En este caso, el grupo predomina
OH (rojo)
elorienta
efecto director del
mejor laFiguragrupo
segunda activador más fuerte, figura 22. En este caso, el grupo
sustitución. de orientación entre sustituyentes electrodonadores OH (rojo)
22. Competitividad
orienta mejor la segunda sustitución. 82 posición relativa meta, el anillo no introduce
6) Si dos grupos sustituyentes se encuentran en
Figura 22. Competitividad de orientación entre sustituyentes electrodonadores.
Figura 22. Competitividad de orientación entre sustituyentes
un tercer sustituyente entre ellos, incluso si el82anillo esta activado;electrodonadores
es decir, que la posición
6) Si dos
orto6)para grupos
ambos
Si dos sustituyentes
estásustituyentes
grupos bloqueada sese encuentran
porencuentran
impedimento en posición relativa
estérico,
82en posición figura
relativa meta,
23. el
meta, elanillo
De anillo no
igualnoforma introduce
que en
introduce
un tercer sustituyente entre ellos, incluso si el anillo esta activado;
el caso anterior, el grupo OH (rojo) orienta la tercera sustitución dado que es un grupo
un tercer sustituyente entre ellos, incluso si el anillo esta activado; es
es decir,
decir, que
que la la posición
posición
6) Sipara
orto dos
ortogrupos
ambos
electrodonador sustituyentes
está
fuerte,
para ambos bloqueada sepor
a diferencia
está bloqueada encuentran
impedimento
del
porCHO, en
queposición
impedimento estérico,
es relativa
figura
electroatractor
estérico, meta,
23.
figura el
23.De anillo
Deigual
moderado. no
igualforma introduce
forma que
que en
un caso
el tercer sustituyente
enanterior,
el entre
el grupo
caso anterior, ellos,
OH
el grupo incluso
(rojo)
OH siorienta
orienta
(rojo) el la
anillo estasustitución
tercera
la tercera activado;
sustituciónesdado
decir,
dado que
que
que laun
esesun posición
grupo
grupo
orto para ambosfuerte,
electrodonador estáfuerte,
electrodonador bloqueada
a diferencia pordel
impedimento
a diferencia CHO,
del CHO, queque estérico,
es figura 23.
electroatractor
es electroatractor De igual forma que en
moderado.
moderado.
el caso anterior, el grupo OH (rojo) orienta la tercera sustitución dado que es un grupo
electrodonador fuerte, a diferencia del CHO, que es electroatractor moderado.

Figura 23. Efecto estérico

Figura
Figura23.
23. Efecto estérico.
Efecto estérico
7) Si enenelelanillo
7) Si aromáticohayhay
anillo aromático dosdos grupos
grupos desactivadores
desactivadores independientemente
independientemente de su
de su posición,
posición, difícilmente
difícilmente se podrá
se podrá llevarllevarFigura
a caboauna 23.
cabo Efecto estérico
una tercera
tercera substitución.
substitución. La regla La regla es definitiva
es definitiva cuando
7) Si en el anillo aromático hay dos grupos desactivadores
cuando ambos sustituyentes son electroatractores fuertes, figura 24.
ambos sustituyentes son electroatractores fuertes, figura 24. independientemente de su
posición, difícilmente se podrá llevar a cabo una tercera substitución. La regla es definitiva
7) Si en
cuando el anillo
ambos aromático
sustituyentes sonhay dos grupos desactivadores
electroatractores independientemente de su
fuertes, figura 24.
posición, difícilmente se podrá llevar a cabo una tercera substitución. La regla es definitiva
cuando ambos sustituyentes son electroatractores fuertes, figura 24.
Figura24.
Figura 24.Doble
Dobleefecto
efecto inductivo
inductivoelectroatractor
electroatractor.
8) Los grupos desactivadores moderados y fuertes no son compatibles con las reacciones de
Figura 24. Doble efecto inductivo electroatractor
Friedel-Crafts, esquema 131. La excepción a esta regla son los halógenos.
8) Los grupos desactivadores moderados y fuertes no son compatibles con las reacciones de
Figura
Friedel-Crafts, esquema 131. 24. Doble efecto
La excepción inductivo
a esta electroatractor
regla son los halógenos.
8) Los grupos desactivadores moderados y fuertes no son compatibles con las reacciones de
Friedel-Crafts, esquema 131. La excepción a esta regla son los halógenos.
8) Los grupos desactivadores moderados y fuertes no son compatibles con las reacciones de
72
Friedel-Crafts, esquema 131. La excepción a esta Capítulo
regla son 3.
losCompuestos
halógenos. aromáticos

Esquema131.
Esquema 131.Reacción
Reacciónde de Friedel-Crafts.
Friedel-Crafts
P.9)
Islas
LaJácome, A. Islas
anilina, Jácome (PhD)
en particular, no yseE.puede
González Zamora
nitrar (PhD) Notas
directamente pordeelcurso:
métodoQuímica Orgánica
del catión II (2141071)
nitronio.
El anillo aromático está tan activado que la presencia de los ácidos sulfúrico y nítrico son
9)condiciones
La anilina, en particular,
fuertemente
condiciones fuertementeno se puedepor
oxidantes,
oxidantes, nitrar
lo directamente
porlo que generapor
se genera
que se el método del catiónbajo
lala1,4-ciclohexendienona
1,4-ciclohexendienona nitronio.
bajo
un un
Elproceso
anillo aromático
altamente
proceso está
altamente tan activado
exotérmico
exotérmico que la presencia
y yexplosivo.
explosivo. En
En su de los
lugar,
su lugar, ácidosacetilar
conviene
conviene sulfúrico
acetilar ely grupo
nítrico
el grupo son
amino,
amino,
luegoluego
nitrar y finalmente
nitrar desacetilar,
y finalmente desacetilar,esquema
esquema 132.
132.
83

Esquema
Esquema132.
132.Síntesis
Síntesis de
de para-nitro
para-nitroanilina
anilina.

10) Al igual que el nitrobenceno, la anilina y el fenol (bencenos sustituidos con grupos electrodo-
nadores fuertes), no llevan a cabo reacciones de Friedel-Crafts, ni acilaciones ni alquilaciones,
10) Al igual 133.
esquema que Porel nitrobenceno,
ejemplo, la anilinala anilina y el fenol
se comporta como (bencenos
base ante lasustituidos
presencia del con grupos
ácido
electrodonadores
Lewis y formafuertes),
la sal de no llevan
amonio a cabo reacciones
correspondiente, por lode
queFriedel-Crafts,
no hay reacción, ni ver
acilaciones
figura ni
alquilaciones, esquema
13. Es necesario 133.elPor
acetilar ejemplo,
grupo aminolayanilina
oxidrilosepreviamente,
comporta como baselaante
realizar la presencia
reacción de
del ácido
P. Islas Lewis yyforma
Jácome, A. Islas
Friedel-Crafts Jácome la saldesproteger
(PhD)
finalmente y de amonio
E. González loscorrespondiente,
Zamora (PhD) Notas por lo que no hay reacción, ver
de
grupos funcionales. curso: Química Orgánica II (2141071)
figura 13. Es necesario acetilar el grupo amino y oxidrilo previamente, realizar la reacción
de Friedel-Crafts y finalmente desproteger los grupos funcionales.

84

Esquema 133. Reacciones de Friedel-Crafts

 3.7 Síntesis de compuestos aromáticos policíclicos (Reacción de Haworth) 73

Esquema 133. Reacciones de Friedel-Crafts.

Esquema 133. Reacciones de Friedel-Crafts

3.7 Síntesis de compuestos aromáticos policíclicos (Reacción de Haworth)

3.7ElSíntesis de ycompuestos
naftaleno los sistemasaromáticos policíclicossuperiores
aromáticos policíclicos (Reaccióntienen
de Haworth)
una reactividad similar
al benceno, es decir, que se pueden utilizar para llevar a cabo reacciones de SE Ar, por ejemplo,
El naftaleno y los sistemas aromáticos policíclicos superiores tienen una reactividad similar
nitraciones,
P. Islas Jácome,halogenaciones,
A. Islas Jácome (PhD)reacciones deZamora
y E. González Friedel-Crafts,
(PhD) Notas etc., esquema
de curso: 134.
Química La posición
Orgánica más
II (2141071)
al benceno,
reactiva es la α.esSidecir,
se deseaqueintroducir
se pueden utilizar para
un sustituyente en βllevar a cabo reacciones
, será necesario proteger condeel Sgrupo
EAr, por
ejemplo,
funcional nitraciones,
P. Islas Jácome, halogenaciones,
A. Islas sustituir
sulfonilo, Jácome (PhD)
en βy E.
y González reacciones
Zamora (PhD)α.deNotas
luego desproteger Friedel-Crafts, etc.,
de curso: Química esquema
Orgánica 134. La
II (2141071)
posición más reactiva es la a. Si se desea introducir un sustituyente en b, será necesario
proteger con el grupo funcional sulfonilo, sustituir en b y luego desproteger a.

Esquema 134. Reacciones con naftaleno

Esquema 134.
Esquema 134.Reacciones connaftaleno
Reacciones con naftaleno.
La síntesis de Haworth
La síntesis de Haworth permite fusionar
permite anillos
fusionar 85bencénicos
bencénicos
anillos a un sistema
a un sistemaaromático
aromáticodedepartida.
partida.
Esta reacción,
Esta reacción, entonces,
entonces,esesútil
útilpara
parasintetizar
sintetizarnaftaleno,
naftaleno,fenantreno,
fenantreno, antraceno,
antraceno, pireno,
pireno, etc.etc.
De
La
De síntesis
hecho, de
es Haworth
posible, permite
haciendo fusionar
uso del anillos
sulfonilobencénicos
como grupoa un sistema
protector, aromático
sintetizar
hecho, es posible, haciendo uso del sulfonilo como grupo protector, sintetizar a la carta cualquierde
a partida.
la carta
Estadereacción,
cualquier
tipo tipo de
sistema entonces,
aromático es útil para
sistema policíclico.
aromático Elsintetizar
policíclico.
esquemaEl naftaleno,
esquema
135 muestrafenantreno,
135 muestra
el panorama antraceno,
elgeneral
panoramapireno,
de lageneraletc.
síntesis
De hecho,
de Haworth.
de es posible,
la síntesis de Haworth. haciendo uso del sulfonilo como grupo protector, sintetizar a la carta
cualquier tipo de sistema aromático policíclico. El esquema 135 muestra el panorama general
de la síntesis de Haworth.

Esquema 135. Fusión de anillos aromáticos.

Esquema 135. Fusión de anillos aromáticos

Esquema 135. Fusión de anillos aromáticos

El esquema 136 muestra el mecanismo de la síntesis de Haworth, la cual inicia con la
 74 Capítulo 3. Compuestos aromáticos

El esquema 136 muestra el mecanismo de la síntesis de Haworth, la cual inicia con la com-
binación de benceno con anhidrido succínico en presencia de cloruro de aluminio para activar el
grupo
P. Islasfuncional anhídrido.
Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

Esquema
Esquema 136. 136. Mecanismo
Mecanismo de de
la la síntesisdel
síntesis del naftaleno
naftaleno yyfenantreno
fenantrenovíavía
Reacción de Haworth
Reacción de Haworth.

3.8 Sustitución nucleofílica aromática

3.8 Sustitución nucleofílica aromática
Debido a que los sistemas aromáticos son ricos en densidad electrónica, normalmente se com-
Debido
portan a que
como los sistemas
nucleófilos en lasaromáticos son ricosbajo
SE Ar. Sin embargo, en ciertas
densidad electrónica,
condiciones, normalmente
se pueden se
comportar
comportan
como comodébiles
electrófilos nucleófilos en las
y recibir SEAr.deSin
ataques embargo,fuertes
nucleófilos bajo ciertas condiciones,
vía mecanismos se pueden
de Sustitución
comportar como
Nucleofílica electrófilos
Aromática (SN Ar).débiles
En estey contexto,
recibir ataques
existende nucleófilos
tres formas de fuertes
llevar avía
cabomecanismos
este tipo de
de Sustitución
reacciones: 1) SNNucleofílica
Ar asistida porAromática (SNAr). En esteen
grupos electroatractores contexto,
posiciónexisten tres formas
orto y para, de llevary
2) vía bencino
a cabo
3) este tipo
partiendo de reacciones:
de sales de diazonio.1) SNAr asistida por grupos electroatractores en posición orto
y para, 2) vía bencino y 3) partiendo de sales de diazonio.
3.8.1 SN Ar asistida por grupos electroatractores en posiciones orto y para
La SN Ar asistida por grupos electroatractores en posiciones orto y para requiere de un benceno
3.8.1
con unSbuen
NAr grupo
asistida por grupos
saliente electroatractores
y un grupo electroatractorenenposiciones
orto o para,orto y para
además de un nucleófilo fuerte,
como un anión hidroxilo, ciano o tiol, esquema 137. Cabe resaltar que, debido a la alternancia
Lacargas
de SNAr porasistida
efecto pordegrupos electroatractores
resonancia, no se puedenenllevarposiciones
a cabo orto
SN Ary con
paragrupos
requiere de uny
salientes
benceno con
electroatractores un buen grupo saliente
en posición relativa meta.y un grupo electroatractor en orto o para, además de un
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
nucleófilo fuerte, como un anión hidroxilo, ciano o tiol, esquema 137. Cabe resaltar que,
debido a la alternancia de cargas por efecto de resonancia, no se pueden llevar a cabo SNAr
con grupos salientes y electroatractores en posición relativa meta.

87

Esquema 137.137.
Esquema SN Ar asistida
SNAr asistidapor
porgrupos
grupos electroatractores
electroatractores en en posición
posición orto orto o para.
o para

El oxifluoreno, un agente herbicida, se prepara vía una SNAr asistida por un grupo nitro en la
 Esquema 137. SNAr asistida por grupos electroatractores en posición orto o para

Esquema 137. SNAr asistida por grupos electroatractores en posición orto o para
3.8 Sustitución nucleofílica aromática 75
El oxifluoreno, un agente herbicida, se prepara vía una SNAr asistida por un grupo nitro en la
posición para comoun
El oxifluoreno, etapa final
agente del proceso
herbicida, de síntesis,
se prepara vía una esquema 138.por un grupo nitro en la
S Ar asistida
El oxifluoreno, un agente herbicida, se prepara vía una SNNAr asistida por un grupo nitro en la
posición para como etapa final del proceso de síntesis, esquema 138.
posición para como etapa final del proceso de síntesis, esquema 138.

Esquema 138. Síntesis de oxifluoreno vía una SNAr asistida por un grupo nitro en la posición para

Esquema
Esquema 138.
138. Síntesis
Síntesis dedeoxifluoreno
oxifluorenovía
víauna
unaSSNNAr asistida
asistidapor
porun
ungrupo
gruponitro
nitroenenla la
posición para
posición para.

3.8.2 SNAr vía bencino

3.8.2 SN Ar vía bencino
3.8.2
El SNbencino
bencino
El Aresvíaunbencino
esintermediario de vida
un intermediario corta,
de vida análogo
corta, análogoalalbenceno,
benceno, con
con fórmula mínimaCC
fórmula mínima 6H6H
4 ,4,
que
queposee
poseeunun carácter fuertemente
carácter fuertemente electrofílico.
electrofílico. El bencino
El bencino se genera
se genera al adicionar
al adicionar una base una base
al cloro-
El bencinobromobenceno
es un intermediario de vida corta, análogo alunbenceno,
nucleófilocon fórmula mínima C 6 H4 ,
albenceno,
clorobenceno, bromobenceno o iodobenceno.
o iodobenceno. Posteriormente,
Posteriormente, un nucleófilo
fuerte ataca en fuerte ataca
cualquiera
que las
posee
dos un carácterelectrofílicas
fuertemente electrofílico. El bencino se genera al adicionar una base
endecualquiera de las dos posiciones
posiciones para electrofílicas para de
generar el producto generar el producto
sustitución después dedeunasustitución
neutrali-
alzación
clorobenceno,
ácido-base. bromobenceno o iodobenceno.
Como puede observarse, Posteriormente, un es
nucleófilo fuerte ataca
después de una neutralización ácido-base.la Como
reacción SN Ar observarse,
puede vía bencino launa combinación
reacción SNAr devía
enuna
cualquiera
eliminación deconlasuna
dosadición,
posiciones electrofílicas
esquema 139. para generar el producto de sustitución
bencino es una combinación de una eliminación con una adición, esquema 139.
después de una neutralización ácido-base. Como puede observarse, la reacción SNAr vía
bencino es una combinación de una eliminación con una adición, esquema 139.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema139.
Esquema 139. SNAr
Arvía
víabencino
bencino.
3.8.3 SNAr vía sales de diazonio
3.8.3 S Ar vía sales de diazonio Esquema 139. SNAr vía bencino
La Nanilina reacciona con una mezcla de nitrito de sodio en ácido clorhídrico para generar
sales La
de anilina reacciona
diazonio, con una
esquema mezcla
140. Estasde sales
nitritoson
88 de sodio en ácidosubstratos
excelentes clorhídricopara
para generar
llevar asales
cabo
de diazonio, esquema 140. Estas sales son excelentes substratos para llevar a cabo sustituciones
sustituciones nucleofílicas aromáticas y acoplamientos diazóicos, dependiendo de la dureza
88 dependiendo de la dureza del nucleófilo.
nucleofílicas aromáticas y acoplamientos diazóicos,
del nucleófilo.

Esquema
Esquema140.
140.Síntesis de sales
Síntesis de salesde
dediazonio
diazonio.

La síntesis de las sales de diazonio a partir de la anilina se lleva a cabo bajo un proceso de tres
Laetapas:
síntesis
1) de las sales
formación deldecatión
diazonio a partir2)de
nitrosonio, la anilinay se
nitrosación 3) lleva a caboEn
diazotación. bajo
esteuncontexto,
procesoelde
electrófilo es el catión nitrosonio (NO + ), que se forma por la deshidratación de un ácido nitroso a
tres etapas: 1) formación del catión nitrosonio, 2) nitrosación y 3) diazotación. En este
expensas de otro ácido nitroso, esquema 141. A veces+ se requiere de la catálisis de un ácido más
contexto, el electrófilo es el catión nitrosonio (NO ), que se forma por la deshidratación de
fuerte, por ejemplo, ácido sulfúrico.
un ácido nitroso a expensas de otro ácido nitroso, esquema 141. A veces se requiere de la
catálisis de un ácido más fuerte, por ejemplo, ácido sulfúrico.
contexto, el electrófilo es el catión nitrosonio (NO+), que se forma por la deshidratación de
un ácido nitroso a expensas de otro ácido nitroso, esquema 141. A veces se requiere de la
catálisis
76 de un ácido más fuerte, por ejemplo, ácidoCapítulo
sulfúrico.3. Compuestos aromáticos

Esquema 141.Formación
Esquema 141. Formacióndeldel catión
catión nitroso.
nitrosonio
Posteriormente, el grupo NH2 de la anilina ataca al electrófilo para generar una nitrosamina,
P. Islas
con Jácome,
lo que A. Islas Jácome
concluye (PhD)
la etapa de ynitrosación.
E. González Zamora (PhD) etapa
La tercera Notas
esdelacurso: Química Orgánica
diazotación, II (2141071)
que consiste en la
Posteriormente,
P. Islas Jácome,de
formación A. la el
Islas grupo
salJácome NH2 yde
(PhD)
de diazonio, E. la anilina
González
esquema ataca(PhD)
Zamora
142. al electrófilo para Química
Notas de curso: generarOrgánica
una nitrosamina,
II (2141071)
con lo que concluye la etapa de nitrosación. La tercera etapa es la diazotación, que consiste
en la formación de la sal de diazonio, esquema 142.

89
Esquema 142. Nitrosación-diazotación: formación de las sales de diazonio
Esquema 142.
Esquema Nitrosación-diazotación:
142. formacióndedelaslassales
Nitrosación-diazotación: formación sales
dede diazonio.
diazonio
El esquema
El esquema 143143
muestra
muestrala la
versatilidad
versatilidaddedelaslassales
salesdedediazonio
diazonioyyelelmecanismo
mecanismopor porelelcual
cual
sonatacadas
son atacadasporpornucleófilos
nucleófilosvía víareacciones
reacciones dede
SNSAr.NAr.
LasLas reacciones
reacciones de delas las sales
sales de diazonio
de diazonio con
Elsales
esquema
con sales
de cobre 143
de muestra
cobre
(I) para(llevar laaversatilidad
I) para a cabodecloraciones
llevarcloraciones
cabo las sales dey diazonio
y bromaciones reciben yel el
bromaciones mecanismo
reciben
nombre de el por el de
nombre
Sandmeyer, cual
en
son atacadas
honor al por nucleófilos
investigador que las vía reacciones
reportó por vez de S
primera.N Ar.
La Las
gran reacciones
electrofilia de
Sandmeyer, en honor al investigador que las reportó por vez primera. La gran electrofilia de
de las
las sales
sales de
de diazonio
diazonio
con
se sales
salesalde
lasdebe de cobre
diazonio
potencial (químico
I)separa
debe llevar a por
cabo
al potencial
generado cloraciones
elquímico
diazo y bromaciones
generado
como grupo por el diazo
saliente, reciben
como
el cual el nombre
grupo en unade
saliente,
se convierte
Sandmeyer, en honor al investigador que las reportó
el cual se convierte en una estable molécula de nitrógeno.
estable molécula de nitrógeno. por vez primera. La gran electrofilia de
las sales de diazonio se debe al potencial químico generado por el diazo como grupo saliente,
el cual se convierte en una estable molécula de nitrógeno.

Esquema 143.
Esquema Reacciones
143. Reacciones de
de S Arcon
SNNAr consales
sales
de de diazonio.
diazonio

90
Esquema 143. Reacciones de SNAr con sales de diazonio
 P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. 3.9 Reacciones
Islas Jácome, de acoplamiento
A. Islas Jácome (PhD) y E. Gonzálezdiazóico
Zamora (PhD) 77
Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
3.9
P. Reacciones
Islas de Jácome
Jácome, A. Islas acoplamiento
(PhD) y E. diazóico
González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
3.9 3.9Reacciones
Reacciones dede acoplamiento
acoplamiento diazóicodiazóico
Como puede observarse en
3.9 Reacciones de acoplamiento diazóico el esquema 143, los nucleófilos que atacan a las sales de diazonio
son duros,
Como puedeesobservarse
Como decir, son en
puede observarse pequeños
en el y tienen
esquema
el esquema 143,gran
143, losdensidad
los nucleófilosdeque
nucleófilos quecarga. Sinaa embargo,
atacan
atacan
las sales delas sales de
diazonio
las sales de diazonio
Como
son
diazoniopuede
duros, observarse
es
tienen decir,
dos son en
sitios el esquema
pequeños y 143,
tienen
electrofílicos, los
gran
uno nucleófilos
densidad
duro y de que
carga.
uno atacan
Sin
blando. a las
embargo,
El saleslas
primero,de diazonio
sales de
permite
son duros, es decir, son pequeños y tienen gran densidad de carga. Sin embargo, las sales de
son duros,tienen
diazonio
reacciones esdedecir,
S dos
Ar;son pequeños
sitios
mientras que y el
tienen
electrofílicos, unogran
segundodurodadensidad
y uno delacarga.
blando.
lugar a Sin embargo,
El primero,
formación permite
de las salestipo
reacciones
compuestos de
diazonio
de S tienen
Ar; mientras
Ndosque sitios
el electrofílicos,
segundo da lugar a uno
la duro ydeuno
formación blando.tipo
compuestos El diazo
primero,
mediantepermite
un
diazonio tienen un
diazo mediante dos sitios electrofílicos, uno acoplamiento
duro y uno blando. diazóicoElde primero, permite
SNAr;mecanismo conocido como o azocopulación. El
N
reacciones
mecanismo deconocido mientras
como que el segundo
acoplamiento diazóico dao lugar a la formación
azocopulación. El esquema compuestos
144 muestra tipoun
reacciones
esquema de Smuestra
144 NAr; mientras un que el partiendo
ejemplo segundo dadelugar a layformación
anilina la sal de compuestos
sódica del tipo
4-nitrofenil
diazo mediante
ejemplo partiendo un demecanismo
anilina y laconocido
sal sódicacomo acoplamiento
del 4-nitrofenil diazóico
diazonio. o azocopulación.
Estos procesos son útiles aEl
diazo mediante
diazonio. Estos un mecanismo
procesos son conocido
útiles a como
nivel acoplamiento
industrial para ladiazóico
preparacióno azocopulación. El
esquema 144 muestra
nivel industrial un ejemplo
para la preparación de partiendo
colorantes yde anilina con
moléculas y laactividad
sal sódicaópticadelporcolorantes
de medio de y
4-nitrofenil
esquema
moléculas 144
condemuestra
actividad un ejemplo partiendo de anilina de y la sal sódica del 4-nitrofenil
diazonio.
mecanismosEstos procesos óptica
resonancia son por and
tipo útiles
push mediopull.deindustrial
a nivel mecanismos para laresonancia
preparación tipodepush and pull.y
colorantes
diazonio. Estos procesos son útiles a nivel industrial para la preparación de colorantes y
moléculas con actividad óptica por medio de mecanismos de resonancia tipo push and pull.
moléculas con actividad óptica por medio de mecanismos de resonancia tipo push and pull.

Esquema 144.Acoplamiento diazóico

Esquema144.
Esquema 144.Acoplamiento
Acoplamientodiazóico
diazóico.
Esquema 144.Acoplamiento diazóico
3.10 Síntesis de compuestos aromáticos
3.10 3.10
Síntesis dedecompuestos aromáticos
Los Síntesis
3.10 siguientes compuestos
Síntesis deesquemas
compuestos
aromáticos
muestran ejemplos resueltos de procesos sintéticos multietapas, en
aromáticos
los que
Los Lossesiguientes
preparan
siguientes variosmuestran
esquemas
esquemas compuestos aromáticos
muestranejemplos
ejemplos polisustituidos
resueltos
resueltos de
deprocesos
procesos ysintéticos
polifuncionalizados.
sintéticos multietapas, en losen
multietapas,
Los
quesiguientes
se esquemas
preparan varios muestranaromáticos
compuestos ejemplos polisustituidos
resueltos de procesos
y sintéticos multietapas, en
polifuncionalizados.
los que se preparan varios compuestos aromáticos polisustituidos y polifuncionalizados.
los que se preparan varios compuestos aromáticos polisustituidos y polifuncionalizados.

Esquema 145. Ejemplo resuelto

Esquema 145. Ejemplo resuelto
Esquema145.
Esquema 145. Ejemplo
Ejemplo resuelto
resuelto.

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema
Esquema146.
146.Ejemplo resuelto.
Ejemplo resuelto
Esquema 146. Ejemplo resuelto
Esquema 146. Ejemplo resuelto

Esquema 147. Ejemplo resuelto

91
Esquema 147.91
Esquema147. Ejemplo resuelto.
Ejemplo resuelto
91

Esquema 148.
Esquema 148. Ejemplo
Ejemploresuelto
resuelto.

Esquema 148. Ejemplo resuelto

 Esquema 148. Ejemplo resuelto
78 Capítulo 3. Compuestos aromáticos

Esquema 149. Ejemplo resuelto: Reducción Wolff-Kishner del grupo carbonilo

Esquema 149. Ejemplo resuelto: Reducción Wolff-Kishner del grupo carbonilo

Esquema 149.
Esquema Ejemplo
149. Ejemploresuelto:
resuelto:Reducción Wolff-Kishnerdel
Reducción Wolff-Kishner delgrupo
grupo carbonilo.
carbonilo

Esquema 150. Ejemplo resuelto

Esquema 150. Ejemplo

Esquema Ejemploresuelto
resuelto.
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema 150. Ejemplo resuelto
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema
Esquema 151.
151. Ejemploresuelto:
Ejemplo resuelto: Reducción
Reducción de
deClemmensen
Clemmensendeldel
grupo carbonilo
grupo carbonilo.

Esquema
Esquema 151. Ejemplo resuelto: 152. Ejemplo
Reducción resuelto
de Clemmensen del grupo carbonilo
Esquema 152. Ejemplo resuelto

Esquema 151. Ejemplo resuelto: Reducción de Clemmensen del grupo carbonilo

Esquema 152. Ejemplo resuelto

Esquema 152. 92
Esquema 152. Ejemploresuelto
Ejemplo resuelto.

92

Esquema 153. Ejemplo resuelto

92
Esquema 153. Ejemplo resuelto

Esquema
Esquema153.
153.Ejemplos resueltos.
Ejemplo resuelto

Esquema 153. Ejemplo resuelto

Esquema 154. Ejemplos resueltos

Esquema 154. Ejemplo resuelto.

Esquema 154. Ejemplos resueltos

Esquema 154. Ejemplos resueltos

Esquema 154. Ejemplos resueltos

Esquema155.
Esquema 155.Ejemplo
Ejemplo resuelto
resuelto.

Esquema 155. Ejemplo resuelto

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)

P.3.10
Islas Jácome, A. Islas
Síntesis Jácome (PhD) y E.aromáticos
de compuestos González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
79

Esquema 156. Ejemplo resuelto

Esquema 156. Ejemplo resuelto

Esquema 156. Ejemplo resuelto

Esquema 156. Ejemplo resuelto.

Esquema 157. Ejemplo resuelto

Esquema 157. Ejemplo resuelto
Esquema 157. Ejemplo resuelto.
Esquema 157. Ejemplo resuelto

Esquema 158. Ejemplo resuelto

E.Esquema
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y Esquema 158. Ejemplo
González 158.
ZamoraEjemplo
(PhD) resuelto
Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
resuelto.
Esquema 158. Ejemplo resuelto
94
94

94

Esquema 159. Ejemplo resuelto

Esquema 159. Ejemplo resuelto.
 Esquema 159. Ejemplo resuelto
80 Capítulo 3. Compuestos aromáticos

Esquema 160. Ejemplo resuelto

Esquema
Esquema160.
160. Ejemplo resuelto.
Ejemplo resuelto

P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
P. Islas Jácome, A. Islas Jácome (PhD) y E. González Zamora (PhD) Notas de curso: Química Orgánica II (2141071)
Esquema 161. Ejemplo resuelto
Esquema 161. Ejemplo resuelto

Esquema 161. Ejemplo resuelto.

95

95

Esquema 162. Ejemplo resuelto

Esquema
Esquema 162. Ejemploresuelto
162. Ejemplo resuelto.

Esquema
Esquema163. Ejemploresuelto
163. Ejemplo resuelto.

Esquema 163. Ejemplo resuelto

 Esquema 163. Ejemplo resuelto
3.10 Síntesis de compuestos aromáticos 81

Esquema
Esquema164.
164. Ejemplo resuelto.
Ejemplo resuelto

96
Primaria
McMurry J. Química Orgánica, 9a ed.; Cengage Learning: México, 2018.
Wade L.G. Jr. Química Orgánica, 9a ed.; Pearson; México 2016.
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