Aspectos

fisiopatológicos
del hígado y su
función
emuntorial
1. Fisiología hepática
y biliar

[Link] Yolanda Márquez Ascaso

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 1 / 17
Contenido
Introducción.......................................................................................................... 3

Anatomía .............................................................................................................. 4

Vascularización............................................................................................ 5
Inervación y drenaje linfático ...................................................................... 6
Histología .................................................................................................... 7

Fisiología hepática ............................................................................................... 11

Funciones vasculares ................................................................................. 11

Función metabólica del hígado .................................................................. 11
Función secretora y excretora ................................................................... 15
Otras ......................................................................................................... 15

Bibliografía.......................................................................................................... 16

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 2 / 17
Introducción
El hígado es el órgano glandular más grande del cuerpo.

Fisiológicamente, tiene un papel vital para el organismo, presentado múltiples

funciones (metabólica, digestiva, hemostática, inmunológica, detoxificante y de
reservorio).

[Link]
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Anatomía
El hígado es la mayor víscera del organismo, pesa alrededor de 1.500 gr. Está muy
irrigado, siendo el 30% de su peso debido a la sangre que contiene. Está situado
en la parte superior derecha del abdomen, debajo del diafragma, protegido por
las costillas y en contacto con riñón derecho.

Está rodeado de tejido conjuntivo (Cápsula de Glisson) y parcialmente cubierto

por peritoneo. Se mantiene en su posición por la vena cava inferior, el ligamento
redondo y los repliegues peritoneales¹.

Funcionalmente existen dos lóbulos, derecho e izquierdo, separados por un plano

que pasa por la fosa de la vesícula biliar y la vena cava inferior. Son
independientes respecto a su vascularización portal, arterial y drenaje biliar. Se
distinguen dos lóbulos principales (derecho e izquierdo) y dos accesorios
(cuadrado y caudado).

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Vascularización
La irrigación hepática depende de dos sistemas:

a) Vena porta: 75% del aporte sanguíneo, proveniente de la sangre de estómago,

intestino, páncreas y bazo. Formada por la unión de las venas mesentérica
superior y esplénica en la cara posterior de la cabeza del páncreas. No tiene
válvulas.

b) Arteria hepática: 25% del aporte sanguíneo. Rama de la hepática común, del
tronco celíaco

Tanto la arteria hepática como la vena porta se dividen en ramas para los lóbulos
derecho e izquierdo. Los lados derecho e izquierdo son independientes respecto
al aporte sanguíneo y al drenaje biliar.

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La irrigación de la bilis del hígado a la vesícula biliar se lleva a cabo por:

a) Vía biliar principal:

- Conductos hepáticos derecho e izquierdo, hepático común y colédoco.

- Los canalículos biliares drenan la bilis ductal y canalicular en los colangiolos

periportales (conductos de Hering) que se unen a la salida del hígado para formar
el conducto hepático común, al que se une el conducto cístico para formar el
colédoco.

b) Vía biliar accesoria:

Vesícula biliar (es un saco muscular (bolsa de Hartman) adosado a la cara inferior
del hígado. Irrigada por la arteria cística, rama de la hepática derecha) y conducto
clásico (el cístico) con varios pliegues mucosos (válvula de Heister).

Inervación y drenaje linfático

Los vasos linfáticos del hígado pueden realizar un drenaje linfático superficial y
uno profundo, que desembocan en la vena cava inferior o en los ganglios
linfáticos que siguen el recorrido inverso de la arteria hepática.

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 6 / 17
La inervación se realiza por ramas hepáticas que derivan del nervio vago, que se
encargan de la inervación parasímpatíca y fibras simpáticas procedentes del plexo
celíaco.

Histología
1.- Lobulillo hepático: Es la unidad microscópica básica del hígado. En una sección
transversal aparece como un hexágono, con las tríadas portales (ramas de la
arteria hepática, vena porta y conductos biliares) en los ángulos y la vena
centrolobulillar en el centro. Trabéculas de hepatocitos irradian desde la vena
central hacia la periferia. Están separadas por los sinusoides hepáticos. El acino es
la unidad estructural y funcional del hígado, está centrado por un espacio porta,
con las venas centrolobulillares en la periferia.

Cada acino está dividido en tres zonas, donde coexisten diferentes

microambientes que generan una “zonación metabólica”, que se establece en
parte por el tránsito diferencial de nutrientes y niveles de oxígeno:

- Zona I o periportal: próxima a las venas axiales, donde convergen el conducto

biliar, la vena porta y la arteria hepática. Sus hepatocitos tienen más mitocondrias
y tienen un metabolismo gluconeogénico y participan en la biosíntesis del
colesterol.

-Zona II o media: se localiza entre la región periportal y la región pericentral.

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 7 / 17
- Zona III o pericentral: la más periférica, adyacente a la vena central. Sus
hepatocitos tienen un metabolismo glucolítico y llevan a cabo la biosíntesis de los
ácidos biliares y de la glutamina. Es la zona más susceptible a la anoxia.

Zonación metabólica. Representación de la zonación metabólica en un sinusoide a lo largo del eje

porto-central indicando el flujo de O2, Nutrientes, vías de señalización y rutas metabólicas. (Ríos-
López, D.G. et al.: La plasticidad del hepatocito. TIP. Revista especializada en ciencias químico-
biológicas. TIP vol.23 Ciudad de México 2020).

2.- Vasos sanguíneos: Ramas de la arteria hepática y vena porta ocupan los
espacios portales. Sangre de ambas perfunde los sinusoides, pasando a la vena
central, sublobulillar, suprahepáticas y cava inferior.

El sinusoide es un vaso irregularmente dilatado, formado por células endoteliales

y células de Kupffer (sistema fagocítico mononuclear). Entre el endotelio de los
sinusoides y los hepatocitos está el espacio perisinusoidal de Disse, donde las
células hepáticas extraen unas sustancias de la sangre y secretan otras.

3.- Vías biliares: Los hepatocitos secretan la bilis hacia los canalículos biliares
(situados entre hepatocitos adyacentes), que drenan en los conductos biliares de
los espacios biliares.

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 8 / 17
[Link]
hepatico-y-del-sinusoide-Los_fig1_316215116

4.- Hepatocito: Es la unidad funcional elemental del hígado y constituye el 60% de

las células hepáticas. Están dispuestas en trabéculas constituyendo el lobulillo
hepático. Son células con un núcleo central y único, frecuentemente pleomórfico
con varios nucleolos. Este núcleo está separado del citoplasma por una doble
membrana. Tiene tres caras:

- Cara sinusoidal: formada por microvellosidades, que junto con las células
endoteliales de los sinusoides hepáticos y las células de Kupffer delimitan el
espacio de Dissé. Delimita el intercambio entre la sangre y el tejido hepático y
presenta una gran actividad fosfatasa alcalina.

- Cara canalicular: separada del resto de la superficie intercelular por uniones

filamentosas de actina que unen superficie lateral de los hepatocitos adyacentes.
Los canalículos biliares no tienen paredes. Esta red canalicular drena a los
conductos biliares terminales (de Hearing).

- Cara intercelular.

No existe membrana basal.

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Cada estructura celular tiene funciones muy concretas:

-El retículo endoplasmático rugoso se encarga de la síntesis de albúmina,

fibrinógeno y diversas proteínas mediadoras de reacciones inflamatorias y de la
coagulación sanguínea.

-En el retículo endoplasmático liso se da depósito de glicógeno, conjugación de

bilirrubina, esterificación de ácidos grasos, glicogenolisis, desiodación de la
tiroxina, síntesis de colesterol y de ácidos biliares, metabolismo de lípidos,
sustancias liposolubles, esteroides y fármacos, alcohol y tabaco.

-El aparato de Golgi realiza el transporte de lípidos hacia el plasma, tiene actividad
fosfatásica ácida catabólica, produce glicoproteína y promueve la adición de
carbohidrato a las lipoproteínas.

-Los lisosomas presentan actividad fosfatásica ácida además de poseer 30 enzimas

hidrolíticas responsables del catabolismo de cuerpos extraños. elementos
sanguíneos envejecidos y depositar hierro.

-Los peroxisomas metabolizan las purinas, los lípidos, el alcohol y el peróxido de

hidrogeno, participan en la gluconeogénesis, en la beta-oxidación de los ácidos
grasos de cadena larga.

5.- Sinusoides: Tienen capacidad fibroblástica (intervienen en la síntesis de la

matriz extracelular, con producción de colágeno III y IV, fibronectina) y pueden
regular el flujo portal contribuyendo a la hipertensión portal). Constituyen una red
vascular y están delimitados por:

-Células de Kupffer: son macrófagos que fagocitan células viejas, partículas

extrañas, células tumorales, bacterias, levaduras, virus, … Se activan en
infecciones generalizadas y traumatismos. Endocitan endotoxina y secretan FNT,
IL, colagenasas, metabolitos del ácido araquidónico y prostaglandinas. Tienen
también función eritroblastoidea.

-Células de Ito o estelares: almacenan grasas, vitaminas liposolubles.

-Células endoteliales: actúan como “células basurero”, limpian el colágeno

desnaturalizado de la sangre, también poseen receptores que permiten la
endocitosis de sustancias como las LDL y el ácido hialurónico.

-Células punteadas o linfocitos Natural Killer que muestran toxicidad espontánea

frente a hepatocitos infectados por virus.

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Fisiología hepática
Funciones vasculares
El hígado recibe el 30-40% del gasto cardíaco desempeñando una función
hemodinámica al actuar de reservorio; así cuando se produce una disminución de
la volemia las reservas de sangre pasan a la circulación general mientras que, al
aumentar la volemia, aumenta también la reserva vascular en las sinusoides
hepáticas.

También desarrolla una función inmunitaria al filtrar y depurar la sangre

procedente del territorio portal con la colaboración de las células de Kupffer con
actividad fagocítica localizadas entre las sinusoides hepáticas y no menos
importante es el alto flujo linfático que soporta el hígado (50% del organismo)

Función metabólica del hígado

Chiang J. (2014) Liver Physiology: Metabolism and Detoxification. In: Linda M. McManus,
Richard N. Mitchell, editors. Pathobiology of Human Disease. San Diego: Elsevier; p. 1770-
1782.

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 11 / 17
Metabolismo de carbohidratos
El hígado regula la concentración de glucosa que hay presente en la sangre
circulante. Los hepatocitos son permeables a la glucosa por lo que no es necesaria
la acción de la insulina para su incorporación celular.

Para realizar esta función los hepatocitos llevan a cabo los siguientes procesos:

- Glucogenogénesis (almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno):

después del proceso digestivo llegan grandes cantidades de glucosa al hígado, en
forma de monosacáridos, que rápidamente se metabolizan por los hepatocitos
para formar glucógeno. Este proceso es mediado por la insulina y permite
almacenar una cantidad limitada de glucógeno (10% del peso del hígado). Cuando
se satura el sistema de almacenamiento de glúcidos en forma de glucógeno se
forman ácidos grasos a partir de la glucosa.

-Glucogenólisis cuando se necesita glucosa al disminuir la glucemia, el hígado

descompone el glucógeno para liberar glucosa, mediante una reacción de
fosforilación.

- Gluconeogénesis: cuando las reservas hepáticas de glucógeno se han terminado,

el hepatocito forma nueva glucosa a partir de los aminoácidos, ácidos grasos y
glicerol de las grasas.

-Glucólisis: la glucosa es transformada en dos moléculas de ácido pirúvico que, a

su vez, formarán dos de Acetil-CoA. Este último puede ser degradado en el ciclo
de Krebs para la obtención de energía, sin embargo, en el hígado la glucólisis es
una fuente poco relevante de metabolitos para la fosforilación oxidativa. Estos
metabolitos son empleados para la síntesis de ácidos grasos, nucleótidos o
aminoácidos.

- Formación de productos diversos a partir de intermediarios metabólicos.

Metabolismo de lípidos
La mayoría de las grasas de la dieta, absorbidas en el tubo digestivo, son
transportadas en forma de quilomicrones. Estos llegan a los diferentes tejidos del
organismo donde los lípidos, principalmente triglicéridos, serán almacenados o
hidrolizados para obtener energía.

En el hígado, como en otros tejidos, tiene lugar:

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-Lipólisis: los triglicéridos son hidrolizados en glicerol y ácidos grasos, los cuales
son degradados en acetil coenzima A (acetil-CoA), mediante la β-oxidación
mitocondrial. Posteriormente, el Acetil-CoA ingresa en el ciclo del ácido cítrico,
liberando gran cantidad de energía. El exceso de Acetil-CoA se transporta al resto
de tejidos en forma de ácido acetoacético (dos moléculas de Acetil-CoA) para la
obtención de energía.

-Lipogénesis: a partir de glúcidos y proteínas, se forma palmitoil-CoA y

posteriormente los triglicéridos (ácidos grasos y glicerofosfato). Además, en el
hígado se sintetiza el 90% de los fosfolípidos. Estos lípidos sintetizados pasan a
sangre, transportados por las lipoproteínas hasta los tejidos. Allí son almacenados
(tejido adiposo) o utilizados para obtener energía, formar estructuras celulares o
en otros procesos metabólicos.

-Síntesis de colesterol: el 80% se transforma en ácido cólico y es excretado en la

bilis. El resto de colesterol es transportado por las lipoproteínas, en el plasma y

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 13 / 17
utilizado en el organismo para la síntesis de estructuras celulares (sobre todo
membranas), hormonas suprarrenales y sexuales o como mecanismo de defensa
de la piel.

-Síntesis de cuerpos cetónicos: a partir de ácidos grasos (cetogénesis). Estos

cuerpos cetónicos (ácido acético, β-hidroxibutirato y acetona) son una fuente de
energía alternativa a la glucosa. La cetosis aparece en situaciones de déficit de
hidratos de carbono o ausencia de insulina (diabéticos).

Metabolismo proteico
El hígado es el órgano regulador de los aminoácidos disponibles en la circulación
general.

La mayoría de los aminoácidos son catabolizados, otros se emplean para la

síntesis de nuevas proteínas y una pequeña parte pasan a la circulación como
aminoácidos libres. No existe un sistema específico de almacenamiento de
aminoácidos, sino que el equilibrio entre síntesis y degradación de las proteínas
corporales (especialmente de músculo e hígado) regula los niveles de aminoácidos
según las necesidades.

En el hígado, los aminoácidos son sometidos a procesos de:

-Transaminación: para la síntesis de proteínas, tanto estructurales, enzimas,

radicales hemo como el 90% de proteínas plasmáticas (albúmina, , globulinas
(excepto las γ-globulinas), fibrinógeno, protrombina, factores de coagulación,
proteínas de transporte (ceruloplasmina, transferrina, haptoglobina, lipoproteínas
(principalmente VLDL), proteína C reactiva, factores de crecimientos, amiloide
sérico A, ferritina). También puede sintetizar aminoácidos no esenciales.

-Desaminación: para la obtención de energía, mediante la conversión de la parte

no nitrogenada en moléculas de carbohidratos o lípidos, que serán almacenados
en forma de glucógeno y grasas o utilizados en el ciclo de Krebs.

El nitrógeno (NH3) excedente proveniente de los aminoácidos es transformado en

urea. De esta manera se elimina una sustancia que es tóxica, especialmente para
el tejido nervioso.

El amoníaco, el cual es un producto tóxico derivado de la acción bacteriana en el

tubo digestivo, es convertido en urea por el hepatocito y eliminado por la orina.

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 14 / 17
Función secretora y excretora
El hígado juega un papel trascendental en la metabolización y/o excreción de
fármacos y otras sustancias exógenas, de hormonas (T4, esteroides, aldosterona),
es una vía de excreción de calcio, de parte del colesterol de la circulación
enterohepática.

En especial contemplamos la secreción biliar con las siguientes funciones:

emulsión y solubilización lipídica, absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E, K),
excreción de metabolitos como los pigmentos biliares y neutralización del pH
ácido duodenal.

La bilis se produce en los hepatocitos liberada a los canalículos y conductos

biliares, compuesta por: agua y electrolitos; ácidos biliares (cólico y
quenodesoxicólico) producidos a partir del colesterol al conjugarse con glicina y
taurina; pigmentos biliares (sobre todo bilirrubina que procede del metabolismo
del grupo hemo de la hemoglobina); colesterol y fosfolípidos.

La producción diaria de bilis es de 0,15mL/min y puede variar en función de la

alimentación, la motilidad intestinal y por el funcionamiento de la vesícula biliar.

Otras
 Catabolismo de hormonas peptídicas (insulina, glucagón, ADH), tiroideas,
esteroides gonadales y suprarrenales.
 Síntesis de factores de coagulación: fibrinógeno (I), globulina aceleradora (V) y
los factores vitamina-K dependientes (protrombina-II, VII, IX, X)
 Almacenamiento vitaminas y metales: Vitamina A y B12, algo menos Vit D y de
hierro en forma de ferritina.
 Producción de IGF1, factor activado por la presencia de Insulina con acción
inhibitoria de la hormona de crecimiento GH. Por esto se recomienda no cenar
alimentos ricos en carbohidratos (la insulina estimulará la IGF1. Ésta inhibirá la
GH y se podrá reparar el organismo por la noche).

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 15 / 17
Bibliografía
-Braunwald. Harrison 17 ed. Medicina Interna. Mcgraw-Hill-Interamericana.

-Anatomy and Anatomical Surgery of the Liver. Word J. Surg. 6:6, 1982. Atlas
Anatomía Sobotta.

-Medicina y cirugía del aparato digestivo, Cascales, P.A.

-[Link]

-Flavia Pedone. Hepatopatías crónicas y soporte nutricional. Mayo 2013.

Universidad FASTA. Facultad de Ciencias Médicas. Licenciatura en Nutrición.

-Blanc JF, Lepreux S, Balaboud C et al. Histophysiologie Hé[Link] Méd

Chir. Elsevier, Paris, Hépatologie 7-005-A-10,2002, 13pp.

-Erlinger S. Bile Secretion. In: Blumgart LH, Fong Y. Surgery of he Liver and Biliary
Tract, third ed, W B Saunders, London, 2000, pp 109-120.

-. Diana G. Ríos-López*, Yuli Aranda-López, Marcela Sosa-Garrocho y Marina

Macías-Silva. La plasticidad del hepatocito y su relevancia en la fisiología y la
patología hepática. TIP Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas, 23:
1-19, 2020. DOI: 10.22201/fesz.23958723e.2020.0.225.

- Vicente Biendicho Pérez. Zonación hepática y su asociación con la patología

metabólica. (Trabajo Fin de Grado. Universidad Zaragoza. Facultad de Medicina.
2017).

-Avances en el Estudio Experimental de la Bioquímica Hepática. Blanca Alicia

Delgado Coello, Jaime Mas Oliva. Instituto de Fisiología Celular UNAM. Ciudad de
México 2017.

-Jenessa A. Winston and Casey M. Therio. Diversification of host bile acids by

members of the gut microbiota. Gut microbes. 2020, Vol. 11, 2, 158-171.
[Link]

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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 16 / 17
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[Link] · Fisiología, anatomía y funciones del hígado· 17 / 17
 Aspectos
fisiopatológicos
del hígado y su
función
emuntorial
2. Fases de
detoxificación hepática

[Link] Yolanda Márquez Ascaso

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Contenido
Introducción ............................................................................................... 4

Xenobióticos ............................................................................................... 5

Origen y tipos .................................................................................... 5

Variabilidad genética ......................................................................... 7

Fase I- Oxidación, reducción e hidrólisis ...................................................... 8

Introducción ...................................................................................... 8
Enzimas: citocromo P450 ................................................................... 8
Reacciones bioquímicas ................................................................... 12
Inductores e inhibidores .................................................................. 14
Metabolitos intermedios ................................................................. 15
Intervenciones ................................................................................. 17

Fase II- Conjugación .................................................................................. 19

Introducción .................................................................................... 19
Glutatación ...................................................................................... 20
Metilación ....................................................................................... 22
Sulfatación ....................................................................................... 29
Acetilación ....................................................................................... 30
Glucuronidación .............................................................................. 31
Aminoconjugación ........................................................................... 33
Moduladores ................................................................................... 34
Intervenciones ................................................................................. 36

Fase III- Eliminación emuntorial ................................................................ 39

Introducción .................................................................................... 39
Detoxificación intestinal .................................................................. 40

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 2 / 52
 Detoxificación renal ......................................................................... 42
Detoxificación cutánea .................................................................... 43
Crisis curativa de desintoxicación .................................................... 44
Intervenciones ................................................................................. 45

Bibliografía ............................................................................................... 48

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 3 / 52
Introducción
Hemos visto las múltiples y esenciales funciones que desempeña el hígado,
pero hemos dejado para un capítulo aparte la detoxificación.

Se trata de un proceso complejo donde están implicadas varias fases de

transformación que dependen de sustratos, cofactores y antioxidantes.

La influencia de factores humanos externos sobre está función es clave

para mantener un correcto estado de salud o, por el contrario, promover la
aparición de patologías cada vez más graves y comunes.

En la actualidad cobra cada vez más importancia el concepto EXPOSOMA

(conjunto de exposiciones tóxicas, tanto internas como externas), que nos
influye a lo largo de toda la vida.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 4 / 52
Xenobióticos
Se trata de sustancias químicas exógenas que son extrañas al organismo o
se encuentran en concentraciones mucho más altas de lo habitual. La
mayoría han aparecido en el medio ambiente durante los últimos 200 años.

Algunos de estos xenobióticos se encuentran en los vegetales y tienen

efectos beneficiosos para los humanos, actuando como antioxidantes,
mediante el concepto de hormesis.

Origen y tipos
Metales pesados, endotoxinas intestinales, alérgenos, hormonas, aditivos,
conservantes, pesticidas, químicos, cosméticos, disolventes, productos de
limpieza, medicación, polución.

Características químicas:

-Lipofílicos: compuestos por cadenas alquílicas, anillos aromáticos,

halógenos, …

-Atraviesan las membranas biológicas con facilidad

-Se excretan a baja velocidad y requieren una transformación previa en

metabolitos más hidrosolubles.

-Se acumulan en compartimentos grasos (grasa, hueso).

Se pueden clasificar de varios modos (origen, acción intrínseca,

reactividad…), pero el más común es por su naturaleza:

 Física (calor, radiaciones, gases, ruido)

 Biológica: residuos orgánicos, compuestos derivados de nuestra
microbiota y toxinas producidas por bacterias, virus, hongos,
protozoos, materia orgánica, residuos… Éstas últimas se conocen como
Biotoxinas y su vía de entrada puede ser:

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 5 / 52
 
Aérea: hongos presentes en ambientes húmedos, bacterias
aéreas.
 Oral: consumo de cereales contaminados con hongos (común
en el maíz) o animales alimentados con estos cereales.
 Química:
 Orgánicos:
 Plaguicidas:
 insecticidas: organoclorados, organofosforados y
carbamatos.
 herbicidas: fenoxiacéticos, GLIFOSATO,
TRIAZINAS, derivados de Urea, cresol
 fungicidas
 compuestos industriales:
 PCB (Bisfenol A, ftalatos): presentes en plásticos,
juguetes, biberones, botellas de agua, latas.
Actúan sobre el sistema endocrino y participan
en mutaciones genéticas.
 Parabenos y triclosán: presentes en productos
cosméticos. Con actividad disruptora endocrina*.
 Hidrocarburos Aromáticos Policíclicos: sustancias
formadas a partir de la combustión del carbón,
petróleo o gasolina.
 Acrilamidas: compuestos formados por la acción
de temperatura altas en productos ricos en
carbohidratos. Presentes en galletas, patatas
fritas, biscotes, pasteles, café torrefacto,
palomitas, cereales de desayuno.
 Aminas heterocíclicas: formadas por la acción de
temperaturas superiores a 100ºC en productos
ricos en proteínas. Sobre todo, en carne y
pescado fritos.
 Dioxinas: se encuentran en carnes, pescado,
huevos, leche, aceites y grasas de mala calidad.

*disruptores endocrinos (xenoestrógenos): sustancias químicas con capacidad de alterar la

síntesis, liberación, transporte, metabolismo, actividad o eliminación de las hormonas
endógenas. Pueden afectar el desarrollo embrionario.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 6 / 52
  Inorgánicos: nitratos, sulfatos, fosfatos, halógenos, amoniaco,
metales pesados, agentes oxidantes, ozono.
 Metales pesados: se encuentran en pesticidas, utensilios
de cocina en mal estado, cosméticos, latas, amalgamas
dentales y humo del tabaco.
 Mercurio: presente en pescado de gran tamaño (pez
espada, tiburón, atún rojo) y marisco (mejillones,
berberechos).

Variabilidad genética
Hay polimorfismos genéticos que afectan a los riesgos específicos que un
individuo tiene a desarrollar un problema de salud asociado con la
exposición a una sustancia química específica. La respuesta está
relacionada con el proceso de detoxificación único de ese individuo.

Diferencias genéticas en la eficacia de la detoxificación pueden hacer que

una persona sea hasta 100 veces más susceptible a los efectos de una
sustancia dada. Las diferencias genéticas en las vías de detoxificación del
glutatión y otras, contribuyen en gran medida, a las enfermedades
degenerativas del sistema nervioso.

Factores ligados a la prevención:

-25% factores genéticos

-75% factores ambientales: estilo de vida, alimentación, medio

ambiente, estatus socioeconómico, ejercicio físico.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 7 / 52
Fase I- Oxidación, reducción
e hidrólisis
Introducción
La transformación de los xenobióticos en el hígado tiene por objetivo
modificar las moléculas para que sean más hidrosolubles y se puedan
eliminar por los intestinos y la orina.

La naturaleza de estos es muy variada, pudiendo tratar de medicamentos,

residuos orgánicos, toxinas ambientales o componentes alimentarios.

La capacidad de desintoxicar y eliminar estos compuestos de manera

eficiente será clave en la aparición de enfermedades crónicas (cáncer,
Parkinson, fibromialgia, disfunción inmune...).

La eficiencia de estas transformaciones es muy sensible al entorno, estilo

de vida y singularidad genética de cada individuo.

Enzimas: citocromo P450

En todos los casos de conjugación, el xenobiótico requiere ser capaz de
reaccionar con el sustrato, mediante un centro activo o grupo “funcional”.

Esta primera transformación se lleva a cabo por la familia de enzimas del

supergen del citocromo P450. La molécula, ya sea un xenobiótico,
hormona, colesterol, ácidos biliares o aminas, se vuelve más polar e
hidrosoluble.

Esta familia está formada por más de 100 enzimas que se encuentran en el
retículo endoplasmático y en las mitocondrias.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 8 / 52
Se expresan en todas las células del organismo, aunque en el lugar donde
más se expresan es el hígado y el intestino delgado.

Se trata de hemoproteínas monooxidasas, que contienen hierro, lo que les

permite la circulación de electrones para añadir el grupo carboxilo,
hidroxilo o amino a la toxina. La región del grupo hemo es el centro
catalítico de la enzima, dónde se lleva a cabo la reacción de oxidación,
reducción o hidrólisis.

Estas reacciones tienen por objetivo, convertir el producto en:

-menos tóxico y más soluble en agua. Se puede eliminar por los riñones
(ej.: cafeína).

-más disponible y reactivo (metabolito activo) que necesita una segunda

transformación para poder ser eliminado (la mayoría de las toxinas).

La nomenclatura de los CYP identifica la familia, subfamilia y gen que

codifica cada isoenzima.

Hasta el momento, el genoma humano consta de 57 genes CYP450 activos,

divididos en 18 familias. Se estima que alrededor del 70% de los CYP450
hepáticos pertenecen a las familias 1, 2 y 3. De éstas, las isoenzimas más
abundantes son CYP1A1, CYP1A2, CYP2C, CYP2D6 y CYP3A4.

Häggström, Mikael (2014). "Medical gallery of Mikael Häggström 2014". WikiJournal of

Medicine 1 (2). DOI:10.15347/wjm/2014.008

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Las enzimas de la subfamilia 4A (CYP4A9 y CYP4A11) participan en el
metabolismo de sustratos endógenos como ácidos biliares, ácidos grasos,
esteroides, prostaglandinas, leucotrienos, ...

Tienen la capacidad de formar dos productos diferentes a partir del mismo

sustrato.

Otra característica es la susceptibilidad a ser inducidas o inhibidas. Hecho

trascendente en la valoración de las interacciones farmacológicas.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 10 / 52
MSc. Julio César Rodríguez González, DraC. Idania Rodeiro Guerra. El sistema citocromo
P450 y el metabolismo de xenobióticos. Revista Cubana de Farmacia. 2014;48(2):495-507

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Cuando dos medicamentos utilizan la misma enzima para su
transformación, se puede generar una gran carga tóxica por sobrecarga
hepática. Siendo ésta una de las principales causas de muerte en USA.

Cuanta más exposición a tóxicos y medicamentos tengamos, más alta es la

probabilidad de intoxicación, de acumulación de estrógenos, alteración en
la fabricación de bilis...

La expresión y actividad de los P450 son influenciadas por diversos factores

como la edad, sexo, raza, dieta, genética, entre otros.

Reacciones bioquímicas
Estas reacciones utilizan oxígeno y NADH, como cofactor, para añadir un
grupo reactivo, un radical hidroxilo, en la mayoría de los casos. La inserción
de oxígeno en el substrato puede catalizar reacciones de deshidratación,
deshidrogenación, isomerización, dimerización, incluso reducción.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 12 / 52
Advances in Clinical Chemistry. Volume 71, 2015, Pages 77-139

Pero, a su vez, se generan radicales libres y metabolitos intermedios mucho

más reactivos. Si no hay una correcta capacidad antioxidante, la
acumulación de estos radicales, podrá promover la aparición de
enfermedades sistémicas a largo plazo:

[Link]

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De manera que es clave:

-protección antioxidante- para evitar el daño en los hepatocitos, mediante

carotenos (vit A), ácido ascórbico (vit C), tocoferoles (vit E), selenio, cobre,
zinc, manganeso, coenzima Q10, tioles (ajo, cebolla y verduras crucíferas),
bioflavonoides (silimarina, catequinas, licopeno, proantocianidinas), ácido
α-lipoico (brócoli, espinacas, patata, zanahoria).

-Niveles adecuados de NADH- coenzima que actúa como antioxidante,

combustible celular, regulación de la homeostasis del calcio, potencia el
sistema inmune y estimula la producción de dopamina, adrenalina y
noradrenalina.

Síntomas de carencia de NADH: alteraciones en la piel, dispepsia o diarrea, problemas de

concentración, síntomas de toxicidad, trastornos energéticos, fasciculaciones en el
párpado.

-Correcta oxigenación- mediante actividad física adecuada.

-coordinación con la fase II de conjugación hepática: Para evitar la

acumulación de metabolitos más reactivos que se puedan acumular y
originar alteraciones sistémicas (disfunciones cardiovasculares, endocrinas,
Parkinson o cáncer).

Inductores e inhibidores
INDUCTORES DE LA FASE I

Inductor- sustancia que activa un sistema.

-Alimentos: Crucíferas, ajo, cebolla, Bioflavonoides cítricos (corteza de

naranjas y mandarinas), carotenoides, ácido α-lipoico.

-Plantas: Azafrán, Alcaravea, Semillas de eneldo, tomillo, hipérico.

-Medicamentos: Barbitúricos, Glucocorticoides, anticonvulsivos,

Sulfonamidas, Isoniazida, Rifampicina.

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-Toxinas ambientales y drogas: Tabaco (también aumenta la actividad de
determinadas isoenzimas del CYP450 implicadas en la metabolización de
los estrógenos), Alcohol, Dioxinas, Pesticidas, sobrecrecimiento de Candida
intestinal.

¡¡Atención!! No se recomienda tomar alimentos inductores de la Fase I en el

caso de sufrir Sensibilidad Química Múltiple, ya que la Fase II está
ralentizada y provocaría una acumulación de metabolitos intermedios
activos y radicales libres.

INHIBIDORES DE LA FASE I

Hay sustancias que inhiben el CYP450, limitando la desactivación de las

toxinas y aumentando su acumulación en el organismo.

-Alimentos: Pomelo, consumo excesivo de azúcar, grasas parcialmente

hidrogenadas.

-Medicamentos: Benzodiacepinas, antihistamínicos, ketoconazol,

eritromicina, esteroides sintéticos, ISRS.

-Factores como la edad y el sedentarismo.

Metabolitos intermedios
*Ejemplo de Reacción de Fase I: SULFOXIDACIÓN

Proceso por el que se metabolizan moléculas sulfuradas de los

medicamentos y de los alimentos y se eliminan los sulfitos presentes en
aditivos alimentarios y medicamentos.

Esta reacción tiene lugar por la acción de la enzima Sulfitoxidasa y los

cofactores Molibdeno y Vitamina B2.

Si tenemos poca cantidad de esta enzima o nos falta algún cofactor, nos
aumentará la sensibilidad a medicamentos y alimentos que contienen
azufre.

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Indicadores de disfunción en la sulfoxidación:

-Intolerancia a sulfitos.

-Reacción asmática después de ingerir aditivos.

-Olor fuerte de la orina después de comer espárragos.

Para mejorar la sulfoxidación, tendremos que asegurar la ingesta de

alimentos ricos en Molibdeno (cereales integrales, legumbres, verdura de
hoja verde) o podemos suplementarnos con Molibdeno.

*Hidroxilación de los estrógenos

3 CYP se encargan de la transformación de estas hormonas en sus

respectivos productos intermedios: 4OH, 2OH y 16OH. Los más abundantes
son el 2OH y el 16OH.

Aunque, cabe mencionar que el metabolito 4OH es altamente reactivo,

ejerciendo efectos proliferativos celulares. Es muy propenso a formar un
derivado con efecto mutagénico en el DNA e incluso potencialmente
cancerígeno.

En la práctica clínica, la relación entre 2/16 OH estrona en orina se utiliza

como marcador de riesgo estrogénico. Siendo el riesgo más elevado de
cáncer de útero y de mama, cuando el cociente es menor (nivel de 16OH
más elevado que el 2OH).

Será imprescindible una correcta fase II (metilación) para inactivar y

desintoxicar los metabolitos estrogénicos.

*Metabolismo de la cafeína

La cafeína es un compuesto que sólo necesita la reacción de la fase I para

ser eliminada por la orina.

En concreto se transforma por el CYP1A2 y puede ser utilizada como

indicativo de la efectividad de esta enzima.

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En los casos dónde el consumo de cafeína causa mucho efecto, podemos
sospechar que esta enzima no es eficaz y la cafeína se metaboliza más
lentamente.

Intervenciones
Hemos visto que el mal funcionamiento de la función hepática será causa
directa de acumulación de toxinas en el cuerpo y posible aparición de
trastornos como:

- Alergia, asma, artritis, diabetes, colesterol alto, obesidad.

- Trastornos digestivos, infecciones de repetición, problemas
cardiovasculares.
- Síndrome de fatiga crónica, Sensibilidad química múltiple.
- Ansiedad, depresión, dolor de cabeza, trastornos mentales.
Por lo tanto, es muy recomendable en los casos que exista sintomatología,
¡¡pero también para hacer una buena PREVENCIÓN!!

1- Ayuno intermitente: potencia la autofagia (proceso de adaptación

del organismo) y la flexibilidad metabólica.
2- Actividad física: para garantizar un correcto aporte de oxígeno, es
imprescindible actividad suave y moderada) y unos correctos
niveles de vitamina C.
3- Alimentos que aumentan el Ratio 2/16 de metabolitos
estrogénicos: Crucíferas (brócoli, col, coliflor, coles de Bruselas).
Omega-3 del pescado azul. Lignanos de las semillas de lino, cereales
y legumbres.
4- Evitar los alimentos con alto contenido en Histamina: conservas de
pescado, marisco, queso curado, pescado ahumado, embutido, soja
y derivados.
5- Aporte de antioxidantes:
 Flavonoides: silimarina (cardo mariano), catequinas (té verde),
licopeno (tomate), antocianidinas (arándanos, frutos del
bosque), polifenoles (uva), cúrcuma.
 Compuestos sulfurados: ajo, cebolla, crucíferas (brócoli, coliflor,
coles).

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 17 / 52
  Protectores: vitaminas C y E, Selenio, Carotenoides (β-caroteno,
astaxantina), ácido α-lipoico (brócoli, espinacas, patata,
zanahoria).
6- Aporte de cofactores: vitaminas (B1, B2, B3, B5), colina, minerales
(magnesio, hierro, zinc y molibdeno).

[Link]

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 18 / 52
Fase II- Conjugación
Introducción
Una vez se han hidrolizado las toxinas y se han transformado en
metabolitos intermedios, la Fase II hepática se encargará de disminuir la
actividad y toxicidad de estos compuestos mediante la combinación con
compuestos endógenos.

Estas reacciones de conjugación se realizan por la acción de enzimas

Transferasas y serán necesarios:

-sustratos enzimáticos: glutatión, metionina, L-cisteína, N-acetilcisteína,

taurina, glicina, L-glutamina y fuentes ricas en sulfato.

-cofactores: Magnesio, Zinc, Molibdeno, Vitaminas B.

-energía metabólica: NADH y glucosa.

-Actividad física: oxígeno.

De esta manera podrán ser eliminados por la orina o las heces.

Las principales reacciones de conjugación son:

-Glutatación (Conjugación con Glutatión).

-Metilación (Conjugación con Metionina).

-Glucuronidación (Conjugación con Ácido glucurónico).

-Sulfatación (Conjugación con Sulfato).

-Acetilación (Conjugación con Acetil).

-Conjugación con Aminoácidos.

Para la mayoría de las toxinas, es habitual que participen varias vías de la

Fase II. En condiciones óptimas, habrá una mayor afinidad y eficiencia por

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 19 / 52
una vía en particular, pero cuando la vía es poco funcional, se toman vías
alternativas, que compensen esta disfunción, aunque no sean tan eficaces.

[Link]

Glutatación
Es la ruta más importante de la Fase II, ya que desintoxica:

Alcohol, paracetamol, nicotina, insecticidas, carcinógenos, hidrocarburos

aromáticos, metales pesados, disolventes, penicilina y tetraciclina.

Una vez conjugados, serán más hidrosolubles y se podrán excretar por los
riñones.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 20 / 52
Esta reacción está catalizada por la enzima Glutatión-S-transferasa y
conjuga el metabolito con Glutatión (péptido formado por 3 aminoácidos:
Cisteína, Ácido glutámico y Glicina).

El Glutatión tiene una gran capacidad antioxidante, protegiendo las células

contra radicales libres. También tiene efecto anticancerígeno.

Para llevar a cabo esta reacción, serán necesarios unos niveles adecuados
de compuestos sulfurados, como la Metionina y la Cisteína. Estas
sustancias son imprescindibles para la síntesis de Glutatión.

La molécula de Glutatión es de gran tamaño y su absorción intestinal no es

fácil. Por eso, será necesario el aporte de precursores como:

-Vitamina C.

-NAC (N-acetilcisteína) o Cisteína.

-Selenio.

-Ácido α-lipoico.

-Glutamina.

Cofactores implicados en el reciclaje del glutatión oxidado:

-Vitamina B1 (déficit frecuente en alcohólicos), B2, B6.

-Zinc, Magnesio, Manganeso y Cobre.

Activadores:

-Alimentos ricos en Glutatión: espárragos, aguacate, nueces.

-Crucíferas: brócoli, coles de Bruselas, col, berros, mostaza, rábano picante,

nabos.

-Alimentos que contienen limoneno: piel de cítricos, aceite de eneldo,

aceite de comino de prado.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 21 / 52
-Papaya, remolacha roja, sandía, extracto de granada, té verde y cardo
mariano.

Inhibidores:

-Niveles bajos de B2, Glutatión, Zn, Selenio.

-Morfina.

-Envejecimiento (reduce la capacidad de producción de glutatión

endógeno).

Síntomas de niveles bajos de Glutatión:

-Manchas marrones en la piel (aumento de la oxidación).

-Intolerancia al alcohol.

-Alergia a metales pesados.

-Afectación de mucosas con infección de orina, alergia... (debido a

polimorfismo del glutatión).

Metilación
Es una reacción esencial en la desintoxicación hepática. Se lleva a cabo
añadiendo un grupo metilo (-CH3) al metabolito y está catalizada por las
enzimas Metil-transferasas. Será necesario el Magnesio como cofactor.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 22 / 52
SANCHEZ, C. et al . Vitaminas B y homocisteína en la insuficiencia renal crónica. Nutr.
Hosp., Madrid , v. 22, n. 6, p. 661-671, dic. 2007 .

La mayoría de los grupos metilo utilizados, proceden de la SAME (S-

Adenosil-Metionina).

La SAME se forma a partir de Metionina, principalmente. Pero también se

necesita Colina, B12 i B9 en forma activa (folato).

Esta conjugación, se encarga, principalmente, de metabolizar:

Dopamina, Histamina, Estrógenos, Adrenalina, Serotonina, Arsénico.

Por lo tanto, si tenemos la vía de la metilación comprometida, se

acumularán hormonas del estrés (Dopamina, Adrenalina y Noradrenalina),
Histamina y Estrógenos.

Aparecerán síntomas como: Ansiedad, Migraña, Alergias, Estreñimiento...

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 23 / 52
Existen polimorfismos de la enzima COMT. De manera que, podremos
encontrar personas:

-Metiladoras lentas: se caracterizan por ser obsesivos, autoexigentes,

perfeccionistas.

-Metiladoras rápidas: se caracterizan por desmotivarse con facilidad, se

adaptan a los cambios de planes, tienen tendencia a las adicciones.

ESTRÓGENOS

Las principales funciones de los estrógenos son:

 Mejorar la calidad de los ojos (presión, color...)

 Hidratar la piel.
 Calcificación de los huesos.
 Vasodilatación.

Se metabolizan por 3 vías: Metilación, Sulfatación, Glucuronización. Si

cualquiera de estas vías va lenta, se puede producir una acumulación de
metabolitos estrogénicos activos o hiperestrogenismo. Y podrán aparecer
en:

-Mujeres:

 Síndrome premenstrual, dolor de regla, miomas, endometriosis,

mamas fibroquísticas.
 Riesgo de cáncer de útero y mama.
 Dolor de cabeza y migraña. Cansancio, insomnio.
 Dolor articular i muscular, fatiga crónica y fibromialgia.
 Colon irritable y estreñimiento (excepto los días de la regla). Rinitis,
sinusitis, alergias primaverales. Eczemas, dermatitis.

-Hombres:

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 24 / 52
  Exceso de mamas.
 Angustia.
 Caspa, descamación de la piel.
 Varices o varicocele.

Sunyata Smith, Daniel Sepkovic, H. Leon Bradlow, and Karen J. Auborn. 3,3-
Diindolylmethane and Genistein Decrease the Adverse Effects of Estrogen in LNCaP and PC-
3 Prostate Cancer Cells. January 2009Journal of Nutrition 138(12):2379-85.
DOI:10.3945/jn.108.090993

HISTAMINA

Es una substancia que se libera en situaciones de estrés y provoca

vasodilatación. Está relacionada con la susceptibilidad a sufrir migrañas. En
el cerebro, principalmente es metabolizada por la enzima N-
metiltransferasa (HMT) y en el resto de los órganos por la DAO
(diaminooxidasa).

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 25 / 52
Tatiana V. Tatarinova. The Impact of MNRI Therapy on the Levels of Neurotransmitters
Associated with Inflammatory Processes. February 2020International Journal of Molecular
Sciences 21(4):1358. DOI:10.3390/ijms21041358

Si existe un polimorfismo enzimático o tenemos una metilación lenta, se

acumulará Histamina en el organismo, ya que se metabolizará muy poco.

Los síntomas que pueden aparecer son:

—
[Link] [Link] de detoxificación hepática · 26 / 52
Figure 2: Maintz, L. and Novak, N., 2007. Histamine and histamine intolerance. The
American Journal of Clinical Nutrition, [online] 85(5), pp.1185-1196. Available at:
<[Link]

En este caso, convendría reducir el consumo de alimentos ricos en

Histamina.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 27 / 52
[Link]

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 28 / 52
Sulfatación
Esta vía conjuga los metabolitos con compuestos sulfurados. La reacción se
cataliza con Sulfo-transferasas. El producto resultante es un Sulfato
orgánico ionizado, muy soluble en agua, que se excreta por la orina y,
algunas veces, por la bilis.

Por esta vía se metabolizan:

Estrógenos, Andrógenos (testosterona, Androstenediona, DHEA), Cortisol,

Hormonas Tiroideas, Neurotransmisores (Adr, NorA, Dop, Ser), Histamina,
Cumarina.

Colesterol, ácidos biliares. Paracetamol, Aspartamo y otros aditivos

alimentarios. Toxinas procedentes de bacterias intestinales. Toxinas
ambientales (Bisfenol A).

Inductores de la sulfatación:

-Alimentación rica en Metionina y Cisteína.

-Evitar niveles excesivos de Molibdeno o vitamina B6 (>100mg/día).

-Consumo en cantidades adecuadas de alimentos ricos en azufre: yema de

huevo, pimiento rojo, ajo, cebolla, brócoli y coles de Bruselas.

-Crucíferas (col, coliflor, brócoli), ajo y otras verduras sulfuradas, contienen

unos compuestos nombrados Indol-3-carbinol (I3C) y diindolilmetano (DIM)
que inducen reacciones enzimáticas que ayudan en la conversión del 17-β-
estradiol en formas menos activas.

Cofactores necesarios:

Magnesio, vitamina B6, B9, B12, Molibdeno, MSM, SAME.

Indicadores de sulfatación lenta:

Los fenoles sientan mal (pepino, cebolla, col rizada, soja, guisantes, aceite
de oliva, apio, ajo, café, uvas, cítricos, espárragos, pesticidas).

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 29 / 52
Aumento de catecolaminas (Dopamina, Serotonina).

Acumulación de hormonas sexuales (en mujeres los estrógenos y en

hombres los andrógenos).

Enfermedad inflamatoria intestinal, Colon irritable, Malabsorción e

hipoclorhídria (gastrina baja), SQM (Sensibilidad Química Múltiple).

Una disfunción de la vía está asociado a enfermedades neurodegenerativas

(Parkinson y Alzheimer).

Acetilación
Vía de eliminación del metabolito por adición de un grupo acetil derivado
del Acetil-CoA. Reacción catalizada por la enzima N-acetiltransferasa.

La Coenzima A se forma en el organismo a partir de ATP, Cisteína y Ácido

Pantoténico (B5). Cuando el CoA lleva un grupo acetil, se denomina Acetil-
CoA (grupo que se utilizará para la conjugación).

Es la vía principal de degradación de aminas aromáticas, como la

Histamina, Serotonina, PABA, Ácido para-amino-salicílico, Anilina y
Procaína.

También se eliminan aminas heterocíclicas (carne y pescado la brasa),

hidracinas, isoniacida, sulfonamidas, humo del tabaco, gases de escape de
los coches...

Es un metabolismo sensible a la variabilidad genética, donde parece que el

50% de la población es acetiladora lenta. Esto supone un mayor riesgo de
sobrecarga tóxica y de cáncer de vejiga.

Nutrientes necesarios:

Cisteína, Metionina.

Cofactores:

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 30 / 52
Ácido pantoténico (B5), Riboflavina (B2), Vitamina C.

Glucuronidación
Combinación del metabolito con Ácido Glucurónico mediante la enzima
UDPGT (UDP glucuronil-transferasa).

El ácido glucurónico proviene de la transformación de la Glucosa en el

hígado con la ayuda del NADP+. Esta síntesis se ve comprometida en los
alcohólicos.

Es una vía de eliminación de toxinas químicas y bacterianas:

Alcoholes, fenoles, enoles, ácido carboxílico, aminas, hidroxiaminas,

carbaminas, sulfonamidas y tioles.

El 33% de los fármacos se eliminan por esta ruta: Paracetamol, AINEs,

benzodiazepinas. También ácidos biliares, aditivos alimentarios (benzoatos,
aspartamo), hormonas sexuales y adrenales (andrógenos, estrógenos,
mineralcorticoides y glucocorticoides).

La bilirrubina proveniente de la degradación del grupo Hemo de la

hemoglobina, se elimina por glucuronidación.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 31 / 52
Guerra-Ruiz, Armando Raúl, Crespo, Javier, López Martínez, Rosa Maria, Iruzubieta, Paula,
Casals Mercadal, Gregori, Lalana Garcés, Marta, Lavin Gomez, Bernardo A. and Morales
Ruiz, Manuel. "Bilirrubina: Medición y utilidad clínica en la enfermedad hepática"
Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio, vol. , no. , 2021,
pp. 20210016. [Link]

Cuando la enzima UDP glucuronil transferasa se ralentiza, aparece una

patología conocida como Síndrome de Gilbert, causando acumulación de
los niveles de bilirrubina.

Afecta un 5% de la población y normalmente es asintomática, aunque

algunos manifiestan pérdida de hambre, malestar y fatiga (síntomas típicos
de una función hepática deteriorada).

Puede haber color amarillento ligero en la piel y en el blanco de los ojos

(bilirrubina alta).

Mejora con Metionina en forma de SAMe, Magnesio y Vitamina B6.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 32 / 52
Inductores de la Glucuronización:

-Luteolina (flavonoide): apio, tomillo, diente de león, flor del trébol, salvia,
pimiento verde y manzanilla.

-Limoneno (monoterpeno): piel de cítricos, aceite de semillas de eneldo,

comino de prado.

-Alimentos ricos en azufre.

La expresión de diversas glucuronidasas se ve influenciada por unos

correctos niveles de hormona tiroidea T3 y de Vitamina A.

En casos de disbiosi, el aporte de Probióticos evita el aumento de la β-

glucuronidasa (enzima producido por la flora patógena proteolítica, que
rompe la unión entre el metabolito hepático y el ácido glucurónico).

Nutrientes necesarios:

Ácido glucurónico- Té kombucha, hojas de alcachofa, manzana, crucíferas,

tupinambo.

Suplementos con ácido glucurónico, Calcio-D-gluconato, Sulfato de

condroítina y ácido hialurónico.

Aminoconjugación
Esta reacción se lleva a cabo en la enzima Aminoacil-transferasa, que
añade un AA al metabolito. Son necesarios cofactores como el Magnesio y
las vitaminas B2, B6, B9.

Los principales AA que se utilizan son:

Taurina

Es un AA no esencial que se fabrica en el hígado a partir de Cisteína y

Metionina. Necesita el cofactor Piridoxal-5-fosfato (forma activa de la B6).

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 33 / 52
Es esencial en niños prematuros y se pierde la capacidad de síntesis con la
edad.

Síntomas de déficit de Taurina: Sensibilidad al Cloro, Clorito (lejía),

aldehídos, alcoholes, disolventes y amoníaco.

Su conjugación se encarga de biotransformar los ácidos biliares formados

en el hígado (ácido cólico y ácido quenodesoxicólico) en sales biliares
(agentes emulsionantes de ácidos grasos y acil-glicéridos en el intestino
delgado).

Glicina

Importante para desintoxicar un gran número de fármacos y xenobióticos:

-AAS, simvastatina, ácido valproico, benzoatos (conservantes alimentarios),

E-221 (aditivo alimentario), algunos herbicidas e insecticidas, disolventes.

Otros aminoácidos que se pueden conjugar: ornitina, cisteína, arginina,

glutamina, serina, prolina.

Si tenemos una disminución de la conjugación con aminoácidos, pueden

aparecer:

Hipotiroidismo, artritis crónica, toxemia, enfermedades degenerativas,

carcinomas...

Moduladores
INDUCTORES FASE II

Crucíferas (brócoli, col, coliflor), Granada, Ajo, Arándanos, Cítricos,

Manzanas, Alcaparras.

Té verde, Cúrcuma, Regaliz, Tomillo, Lúpulo, Cardo mariano, Romero,

Diente de León, Aswagandha, Bacopa, Esquisandra.

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Nueces del Brasil: son ricas en Selenio. Ayudan en la glutatación y
sulfatación.

Alcachofa: ayuda en la glucuronización.

Nabos: estimulan la sulfatación.

Pulpo, calamares y sepia: ricos en Taurina. Ayudan en la sulfatación.

ACTIVADORES COMT

SAME, Magnesio, L-Dopa, Zinc, Vit B6, B9 y B12 metiladas.

Lecitina como a fuente de fosfatilcolina.

Alimentos ricos en donadores de grupos metilo: cebolla, ajo, crucíferas,

alcachofa, zanahoria y remolacha. Té verde.

INHIBIDORES COMT

Café y té. Homocisteína. 5HTP, Carencia de Cofactores.

ALIMENTOS QUE AYUDAN A REDUCIR LOS ESTRÓGENOS

Infusión para frenar la aromatasa: pasiflora, té verde, canela, regaliz.

Ácidos grasos Omega-3 (pescado azul). Fitoquímicos como el I3C (Indol-3-

Carbinol) y DIM (diindolilmetano) presentes en las Crucíferas. Estevia
natural. Té kombucha. Lignanos (lino, sésamo, chía).

SITUACIONES QUE INCREMENTAN LOS METABOLITOS ESTROGÉNICOS

ACTIVOS

Obesidad, hipotiroidismo, pesticidas y cimetidina.

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Intervenciones
Hemos visto que el mal funcionamiento de la función hepática será causa
directa de acumulación de toxinas en el cuerpo y posible aparición de
síntomas como:

- Cansancio, falta de energía.

- Dificultad de concentración, embotamiento, irritabilidad, dolor de
cabeza.
- Ictericia y color amarillo del blanco de los ojos. Tendencia a ojeras.
- Trastornos cutáneos, pelo y uñas débiles.
- Digestiones pesadas, hinchazón abdominal, acidez, alteraciones del
tránsito intestinal, colesterol elevado, trastornos metabólicos e
inmunitarios.

Por lo tanto, es muy recomendable en los casos que exista sintomatología,

¡¡pero también para hacer PREVENCIÓN!!

ALIMENTACIÓN:

- Alimentos ecológicos, sin tratamiento fitoquímico ni pesticidas. Evitar el

alcohol, alimentos procesados, con aditivos alimentarios y con grasas y
azúcares modificados.

-Tipo de cocción: es importante el tipo de cocción que se aplica en los

alimentos, ya que, con temperaturas altas, se formaran tóxicos
potencialmente cancerígenos. Se recomienda evitar los fritos, brasas y
microondas. Son más saludables las cocciones al vapor, hervido, plancha y
horno a baja temperatura.

-Alimentos antiinflamatorios e inmunoreguladores: Omega-3 del pescado

azul, Cúrcuma, Resveratrol, Huevos de calidad (vitamina A).

-Alimentos antioxidantes: Limón, romero, cúrcuma, eneldo.

-Alimentos que aumentan el Ratio 2/16 de metabolitos estrogénicos:

Crucíferas (brócoli, col, coliflor, coles de Bruselas). Omega-3 del pescado
azul. Lignanos de las semillas de lino, cereales y legumbres.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 36 / 52
-Evitar los alimentos con alto contenido en Histamina: conservas de
pescado, marisco, queso curado, pescado ahumado, embutido, soja y
derivados.

-Ayuno intermitente: depura el organismo ayudando en la movilización y

eliminación de toxinas.

-Hidratación: el agua facilita el buen funcionamiento de los órganos

emuntorios.

HÁBITOS SALUDABLES:

-Evitar el consumo de productos que estén en contacto con plásticos.

-Actividad física diaria y contacto con la naturaleza frecuente.

-Eliminar cualquier foco de humedad en casa.

-Mantener el estrés controlado mediante técnicas de relajación, yoga,

mindfulness, ...

- Realizar saunas de forma periódica, para estimular la eliminación de

toxinas acumuladas.

SUPLEMENTACIÓN:

-Vitaminas metiladas, minerales biodisponibles y antioxidantes

(Ubiquinona, Pino marítimo, Cilantro).

-Jarabe multifórmula que active los emuntorios tanto hepático como renal,
linfático y dérmico. Incluyendo:

 Desmodium ascendents (gran contenido en minerales y ácidos

grasos insaturados con acción antiinflamatoria, digestiva y
hepatoprotectora).
 Quelador de metales pesados: Chlorella.
 Aminoácidos: colina, cisteína

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 37 / 52
 Cofactores: Magnesio, Selenio, Zinc, Hierro, Molibdeno.) y
antioxidantes (Astaxantina, Carotenoides, Glutatión, Té verde,
Arándanos).
 Plantas hepáticas: Cardo mariano (Silimarina), Esquisandra (no en
embarazo), Diente de león (no en obstrucción de vías biliares),
Alcachofa (no en obstrucción de vías biliares).
 Zumo de remolacha y manzana: tienen alto contenido en Folatos.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 38 / 52
Fase III- Eliminación
emuntorial
Introducción
Como hemos podido ver en las dos fases anteriores de Detoxificación, la
mayor parte de estas reacciones se ubican en el hígado y se refieren en las
enzimas hepáticas.

Una vez se han producido las transformaciones necesarias de los

metabolitos en el hígado, será su eliminación del organismo.

Según la naturaleza del compuesto formado, la eliminación se llevará a

cabo a través de los riñones o de los intestinos.

No nos podemos olvidar de la piel y de los pulmones como emuntorios.

RESPIRACIÓN

Volátiles

Liposolubles
XENOBIÓTICOS BIOTRANSFORMACIÓN

Hidrosolubles
ORINA SUDOR HECES

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 39 / 52
Detoxificación intestinal
Las toxinas metabolizadas en el hígado se pueden conjugar con sales
biliares para ser, posteriormente eliminadas a través del intestino.

Aunque lo veremos con más detalle en clases posteriores, tenemos que

conocer la función intestinal en el proceso de desintoxicación.

No tenemos que olvidarnos que la mucosa del tracto gastrointestinal ocupa

una superficie de 300-400m² y que su revestimiento es el primer punto de
contacto para la mayoría de los xenobióticos. Al largo de la vida, este tracto
procesa más de 25 toneladas de alimentos, el que representa la mayor
carga de antígenos y xenobióticos a la que se enfrenta el organismo.

Poeta, Marco & Pierri, Luca & Vajro, Pietro. (2017). Gut–Liver Axis Derangement in
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Children. 4. 66. 10.3390/children4080066.

Además, debido a que la mayoría de los fármacos se consumen por vía

oral, el tracto gastrointestinal es también el primer contacto del cuerpo
con muchos medicamentos. No es extraño, entonces, que el intestino haya

—
[Link] [Link] de detoxificación hepática · 40 / 52
desarrollado un complejo conjunto de sistemas físicos y bioquímicos por la
gestión de esta cantidad de compuestos exógenos.

El intestino delgado se encarga, principalmente de la digestión y absorción

de nutrientes y el intestino grueso, donde se encuentra una microbiota
estable, se encarga de mantener el epitelio intestinal, la capa mucosa y el
sistema inmunitario en buen estado. También prepara los restos no
absorbidas por su posterior eliminación.

Estas funciones se pueden ver alteradas por diferentes situaciones:

Infecciones intestinales, alteraciones de la flora intestinal normal

(disbiosis), consumo de alimentos alergénicos o de compuestos tóxicos,
alcohol, medicamentos (principalmente, antiinflamatorios y antibióticos),
quimioterapia y radioterapia, entre otros.

“La muerte empieza en el colon”, es una frase atribuida al iridólogo y

naturópata Bernard Jensen. Suena radical, pero relativamente cierta.

Si los metabolitos y los restos alimentarios permanecen demasiado tiempo

en el colon, se transformarán en una fuente de toxinas que contaminará
todo el organismo.

Evaluación de la salud intestinal:

-Regularidad intestinal: es muy común entre la población sufrir

alteraciones en el ritmo de las deposiciones. Estreñimientos de 3 días no
pueden ser considerados como normales (¡¡suponen la acumulación de
más de 7 comidas!!). Heces desechas y con molestias asociadas también
nos pueden indicar una alteración intestinal.

-Alimentación: se tiene que valorar el consumo de productos procesados,

con alto contenido en azúcares y grasas modificadas, ricas en sustancias
inflamatorias y alergénicas.

-Estado del entorno intestinal (pared intestinal y microbiota): si la pared

intestinal está alterada podrán aparecer patologías como Síndrome del

—
[Link] [Link] de detoxificación hepática · 41 / 52
Intestino Irritable, Colitis Ulcerosa, Alergias alimentarias y cutáneas o
incluso enfermedades autoinmunitarias. En el caso de alteración de la
microbiota, habrá un incremento de patógenos como Clostridium sp o
Candida sp.

Detoxificación renal
A través de los riñones solo se excretarán los metabolitos hidrosolubles y
serán sensibles al pH que tenga la orina. Variaciones en este pH (debido al
tipo de alimentación o hidratación) condicionarán la eliminación de
metabolitos más ácidos o básicos.

Los metabolitos liposolubles traspasarán la pared tubular y serán

reabsorbidos.

Los riñones son los encargados de filtrar diariamente cerca de 180 litros de
fluidos y producen aproximadamente 1,5 litros de orina al día. El pH de la
orina puede oscilar entre 4-8.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 42 / 52
Existe el principio en ecología que “la mejor solución para la contaminación
es la dilución”. El agua no sólo sirve como soporte para la transformación
de toxinas hidrófilas o neutralizadas, sino que también hay una relación
directa entre la cantidad de agua ingerida y la producción de orina y el
movimiento de las heces a lo largo del intestino.

Se tendrían que consumir, cada día, al menos 6 vasos de líquido (agua,

infusiones) y la cantidad se tiene que aumentar durante el verano,
programas de desintoxicación y práctica intensa de ejercicio físico.

Detoxificación cutánea
Se ha observado que las toxinas y sus metabolitos se depositan en el tejido
adiposo, la grasa subcutánea y la piel, en proporción a la cantidad y el
tiempo de exposición.

Mediante la excreción a través del sudor, podemos eliminar metabolitos

hidrosolubles como el amoníaco o urea y toxinas liposolubles como el DDT,
disruptores endocrinos y metales pesados como el plomo y el cadmio.

Las glándulas sudoríparas se clasifican en 2 clases:

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 43 / 52
-Ecrinas: distribuidas por todo el cuerpo y encargadas de la
termorregulación mediante la eliminación de agua y sales minerales.

-Apocrinas: localizadas al cuero cabelludo, axilas y área genital. Encargadas

de eliminar los productos de la flora bacteriana cutánea.

Estudios recientes han demostrado que la piel no sólo elimina toxinas, sino
que también las puede metabolizar. En células cutáneas como las de
Langerhans, queratinocitos, fibroblastos y melanocitos, se expresan
enzimas de Fase I y de Fase II y cuentan con un sistema antioxidante.

Zhang, Qian & Grice, Jeffrey & Wang, Guangji & Roberts, Michael. (2009). Cutaneous Metabolism in
Transdermal Drug Delivery. Current drug metabolism. 10. 227-35. 10.2174/138920009787846350

Crisis curativa de desintoxicación

Durante el proceso de desintoxicación puede aparecer dolor de cabeza,
fiebre, eccemas cutáneos, mucosidad, mal aliento, lengua saburral, mayor
sudoración, resfriados, tos, diarrea...

En medicina alopática sería considerada una enfermedad aguda

generalmente autolimitada y de corta duración, pero, no son más que

—
[Link] [Link] de detoxificación hepática · 44 / 52
formas de eliminación de las toxinas por vía respiratoria, digestiva,
urogenital, dérmica y linfática.

Es interesante no eliminar los síntomas de eliminación, siempre que sean

autolimitados en el tiempo, no haya infección y la persona tenga un buen
estado de saludo.

Consejos de apoyo durante el proceso:

-Alimentación ecológica, aumentar la ingesta de fruta y verdura, limitar el

consumo de procesados.

-Ingerir abundante líquido (agua, infusiones). Evitar alcohol, café,

estimulantes y tabaco.

-Disminuir el ritmo diario, descansar correctamente y practicar técnicas de

relajación.

-Utilizar cosméticos y productos de higiene naturales y de calidad.

Intervenciones
Intestinal

-Asegurar una correcta ingesta de fibra, tanto soluble como insoluble. Está
contenida en legumbres, avena, semillas, frutas y verduras.

-Probióticos y prebióticos.

-Ayunos (bajo supervisión profesional), hidroterapia de colon, ...

-Plantas laxantes suaves y mucilaginosas: Aloe y Olmo americano.

-Suplementos antimicrobianos y antiparasitarios (en caso de disbiosis):

Ácido caprílico, Orégano, Pau d’Arco, Ajo, Extracto de semilla de pomelo,
Sello de oro (Hydrastis canadensis), Nogal negro, Argila Bentonita, Carbón
Vegetal.

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 45 / 52
-Glutamina: regenera el epitelio intestinal, suporte en la función
inmunitaria asociada a mucosas, fuente para la síntesis de nucleótidos,
proteínas y amino azúcares.

Renal

-Suplementos nutricionales con ingredientes diuréticos.

-Uso de plantas diuréticas: nos ayuda a incrementar el flujo de orina sin

afectar la eliminación de iones. Tienen una acción suave comparadas con
los diuréticos de síntesis.

Se debe tener precaución en el caso de hipertensión o cardiopatías, debido

a la posibilidad de descompensación tensional o potenciación del efecto de
los medicamentos cardiotónicos.

Las más utilizadas son:

Perejil, Cola de caballo, Diente de león, Ortiga, Apio y Esparraguera.

Té verde (con acción antioxidante), Ulmaria y Zarzaparrilla (con acción

diaforética, aumentan la sudoración) y Bardana (con acción laxante suave y
diaforética).

El uso de estas plantas está especialmente indicado en:

 Afecciones bacterianas e inflamatorias de la pelvis renal y de las

vías urinarias bajas. También se recomienda combinar con plantas
de acción antiadhesiva frente patógenos (arándano rojo),
antiséptica urinaria (gayuba, enebro, sello de oro, equinácea,
extracto de semilla de pomelo). También son de utilidad
suplementos como la Vitamina C, probióticos y la D-Manosa.
 Prevención y tratamiento de arena y cálculos urinarios.
 Coadyuvantes del tratamiento de gota o hiperuricemia.

Cutáneo

-Ejercicio: practicado diariamente, mejora el flujo sanguíneo del tejido

adiposo y aumenta la liberación de las toxinas almacenadas. También

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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 46 / 52
promueve la actividad de las enzimas antioxidantes y de la Fase II. Si el
ejercicio es cardiovascular también se fomenta la desintoxicación a través
de la sudoración.

-Sauna: no sólo favorece la excreción de toxinas a través de la sudoración,

sino que también se ha demostrado que moviliza las toxinas desde los
tejidos adiposos al torrente sanguíneo. Mejora las funciones antioxidantes
y la función endotelial vascular en pacientes con factores de riesgo
coronario.

Tener precauciones en pacientes con angina de pecho inestable, infarto de

miocardio reciente o estenosis aórtica grave. No se recomienda en caso de
cirugías recientes, accidente cerebrovascular o esclerosis múltiple.

-Plantas diaforéticas: favorecen la sudoración y ayudan en la eliminación

de toxinas a través de la piel, incrementando la circulación. Bardana,
equinácea, Enebro, Sauce y Saúco.

-Terapias manuales: a través del masaje se puede mejorar la capacidad de

los sistemas linfático, cardiopulmonar, hepático, renal e intestinal.

—
[Link] [Link] de detoxificación hepática · 47 / 52
Bibliografía
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[Link] [Link] de detoxificación hepática · 52 / 52
 Aspectos
fisiopatológicos
del hígado y su
función
emuntorial
3. Interpretación de
análisis y parámetros
hepáticos

[Link] Yolanda Márquez Ascaso

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 1 / 12
Contenido
Introducción.......................................................................................................... 3

Parámetros hepáticos y valores ............................................................................. 4

Transaminasas............................................................................................. 4
Fosfatasa alcalina ........................................................................................ 5
γ- Glutamil transferasa ................................................................................ 5
Lactato deshidrogenasa............................................................................... 6
Bilirrubina ................................................................................................... 6
Albúmina..................................................................................................... 7

Interpretación ....................................................................................................... 8

ALT (GPT) .................................................................................................... 8

AST (GOT) .................................................................................................... 8
Fosfatasa alcalina ........................................................................................ 8
GGT ............................................................................................................. 9
LDH ............................................................................................................. 9
Bilirrubina ................................................................................................... 9
Daño hepatocelular ..................................................................................... 9
Colestasis. Obstrucción biliar ..................................................................... 10

Otras pruebas analíticas ...................................................................................... 10

Bibliografía.......................................................................................................... 11

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 2 / 12
Introducción
Para conocer de forma precisa la salud hepática es importante saber interpretar
correctamente los valores de los marcadores hepáticos más usados y otras
pruebas analíticas más específicas.

En general, un valor aislado no es útil para tener una visión global de la salud
hepática. Tenemos que contextualizarlo junto con otros parámetros analíticos,
sintomatología de la persona, hábitos de vida, alimentación, calidad del sueño, …

En este tema trataremos los valores más comunes que nos podemos encontrar en
un análisis clínico convencional.

También podremos valorar los niveles de vitaminas asociadas a procesos de

detoxificación, así como la homocisteína y la creatina para conocer la metilación
hepática.

Es importante diferenciar entre:

-Valor normal o convencional: valor de referencia basado en población enferma.

Dirigido a detectar una patología.

-Valor funcional: dirigido a promover una salud óptima.

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 3 / 12
Parámetros hepáticos y
valores
Transaminasas
Los dos enzimas que tienen mayor valor diagnóstico son:

Alanina aminotransferasa (Glutamil peroxi transferasa)

ALT (GPT), un enzima localizado principalmente en el hígado y exclusivamente

citosólico.

Es el más específico de daño hepático o afectaciones de la vesícula biliar,

sobretodo de NAFL (hígado graso no alcohólico).

-Valor normal: 5-40U/L

-Valor funcional: 10-30 U/L

Valor elevado en hepatitis aguda viral, colestasis intrahepática.

Aspartato aminotransferasa (Glutamil oxidotransferasa)

AST (GOT), localizado en hígado, corazón, riñón y músculos y tiene isoenzimas

mitocondriales y citosólicos.

-Valor normal: 5-40U/L

-Valor funcional: 10-30 U/L.

Valor elevado en hepatitis alcohólica, cirrosis, colestasis extrahepática y

alteraciones cardiovasculares.

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 4 / 12
Fosfatasa alcalina
La FA o ALP (fosfatasa alcalina) es una enzima que está en todo el cuerpo, pero
principalmente en el hígado, los huesos, los riñones y el aparato digestivo.

Es una enzima hidrolasa responsable de eliminar grupos fosfato. Necesita un pH

de 9-10 y es Zinc dependiente.

Está relacionada con los conductos biliares. Los niveles elevados de FA pueden
indicar daño en el hígado o enfermedades de los huesos.

-Valor normal: 25-120U/L. En niños en edad de crecimiento puede alcanzar 2x.

-Valor funcional: 70-100 U/L.

Valor elevado en ictericia obstructiva, neoplasias de vías biliares, cirrosis biliar

primaria.

Para descartar el origen óseo de su elevación, se puede complementar con la

determinación de la 5-nucleotidasa (valor normal <5U/L).

γ- Glutamil transferasa
Enzima localizado principalmente en los hepatocitos. Está implicado en el
metabolismo que se genera en los conductos biliares. Es un marcador muy
sensible en enfermedad hepática, pero no específico.

-Valor normal: 8-37U/L en hombres y 5-24U/L en mujeres.

Valor funcional: <30 U/L.

Valor elevado en hepatitis vírica, infecciones hepáticas (mononucleosis,

citomegalovirus), obstrucción biliar, medicación y alcoholismo.

Su alteración está relacionada con la falta de antioxidantes.

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 5 / 12
Lactato deshidrogenasa
Es un enzima que interviene en reacciones metabólicas que conducen a la
obtención de energía. Convierte el piruvato en lactato, gracias a la reducción del
NADH. El lactato será convertido en glucosa en el hígado.

Está presente en la mayoría de las células del cuerpo, aunque está más presente
en el corazón, hígado, músculo, riñones, pulmones y sangre.

Hay diferentes isoenzimas. Las específicas de hígado son LDH 1-5.

-Valor normal: 100-240 U/L.

-Valor funcional: 140-200 U/L.

Aumenta sus niveles en sangre cuando las células han sido dañadas por una
enfermedad o lesión (infecciones, infarto, insuficiencia renal, enfermedad
hepática, lesión muscular, fractura ósea, cáncer, pancreatitis).

Bilirrubina
-No conjugada (indirecta)

Es la resultante de degradación del grupo hemo por los macrófagos del

sistema reticuloendotelial, en el bazo. Migra asociada a la albúmina. Es captada
por el hígado dónde se conjuga.

Está aumentada en enfermedades hemolíticas y en enfermedades del

metabolismo de la bilirrubina.

Valor normal: 0,1-1mg/dL.

-Conjugada (directa)

La bilirrubina se conjuga con 2 moléculas de ácido glucurónico y pasa a

formar parte de la bilis. Cuando alcanza el intestino, es degradad por la acción de
las bacterias, para eliminarse finalmente por las heces.

Los productos de degradación de la bilirrubina confieren a las heces su

característico color marrón.

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 6 / 12
 Valor normal: 0-0,3mg/dL.

Valor elevado en colestasis intra y extrahepáticas.

Por lo general, es suficiente con determinar la bilirrubina total sérica, dónde un

5% está conjugada.

Valor normal: 0,1-1,2mg/dL.

Su alteración se asocia a problemas con la glucuronización y causa ictericia.

Es útil en el diagnóstico y seguimiento de las enfermedades hepáticas, anemia

hemolítica y en la obstrucción de los conductos biliares.

Aparece alterada en el síndrome de Gilbert (patología hereditaria donde existe un

defecto en la conjugación de la bilirrubina).

Albúmina
Es una proteína que se produce en el hígado. Transporta fármacos, hormonas y
productos de desecho a través de la sangre.

Un nivel anormalmente bajo es un signo de daño hepático grave, que puede

causar acumulación de líquido abdominal (ascitis).

Un estudio del equipo de IDIBAPS, realizado en 2020, describió el efecto

antiinflamatorio de la albúmina en las enfermedades hepáticas.

—
[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 7 / 12
Interpretación

ALT (GPT)
-Niveles bajos: déficit de vitamina B6, alcoholismo.

-Niveles altos: daño/disfunción intrahepática. Esteatosis, cirrosis. Obstrucción

biliar. Alcoholismo. Mononucleosis. Pancreatitis.

AST (GOT)
-Niveles bajos: déficit de vitamina B6*, alcoholismo. Falta de proteínas.

-Niveles altos: Insuficiencia cardíaca, coronopatía. Obstrucción biliar

extrahepática. Hepatitis, cirrosis (x100). Polimiositis, daño muscular.
Mononucleosis.

*El déficit de vitamina B6 (alcoholismo, mala nutrición) disminuye los niveles de

AST <10.

Si AST es > ALT y GGT, el problema es extrahepático (corazón, vesícula biliar,

conducto biliar o páncreas).

Fosfatasa alcalina
-Niveles bajos: Déficit de zinc. Baja ingesta de proteínas o grasas. Consumo de
estrógenos.

-Niveles altos: Obstrucción biliar. Daño hepático. Intestino permeable.

Osteomalacia, enfermedad de Paget, cáncer óseo. Toxicidad farmacológica.

Alteraciones fisiológicas: FA elevada en 3r trimestre embarazo, crecimiento.

FA disminuida en consumo de anticoagulantes.

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[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 8 / 12
GGT
-Niveles bajos: déficit de vitamina B6 y de Magnesio.

-Niveles altos: Obesidad. Alcoholismo. Obstrucción biliar. Esteatosis biliar. Daño

hepático. Pancreatitis aguda o crónica. Insuficiencia pancreática exocrina.
Intestino permeable o celiaquía. Abuso de paracetamol.

LDH
Niveles bajos: hipoglucemia (<140).

-Niveles altos: Disfunción hepatobiliar. Enfermedad CV. Anemia (B12, folato,

hemolítica). Inflamación inespecífica. Destrucción tisular. Infección vírica.
Hipotiroidismo. Disfunción mitocondrial. Cáncer.

Bilirrubina
-Niveles bajos: insuficiencia en el bazo.

-Niveles altos: Obstrucción biliar. Esteatosis biliar. Estrés oxidativo (más

destrucción de hematíes). Daño hepático (aumento de transaminasas). Hemolisis.
Síndrome de Gilbert.

Daño hepatocelular
Alteración de ALT, AST, FA, GGT, Bilirrubina Total y LDH.

-Aumento de ALT y AST <5 veces los valores normales

*Predominio ALT: hepatitis viral aguda (A, E, EBV, CMV), crónica (C y B) y

autoinmune, esteatosis, hemocromatosis, medicamentos/toxinas, enfermedad
celíaca.

*Predominio AST: alcoholismo, esteatosis, cirrosis.

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[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 9 / 12
 *No hepáticas: hemólisis, miopatía, enfermedad tiroidea, ejercicio
extremo.

-Aumento de ALT y AST >15 veces los valores normales

Hepatitis viral, medicamentos/toxinas, hepatitis isquémica, hepatitis

autoinmune, obstrucción biliar aguda.

-Aumento de GGT >4-5 veces los valores normales

Posible hepatitis o pancreatitis.

Colestasis. Obstrucción biliar

Obstrucción biliar actual: Bilirrubina total >1,2.

Obstrucción biliar: Fosfatasa alcalina >100 y Gamma-GT >30.

Conducto biliar afectado: Fosfatasa alcalina y GGT aumentan más que ALT.

Otras pruebas analíticas

 Metales pesados: Mineralograma del pelo.
 Ácidos orgánicos en orina: la detección de estos intermediarios metabólicos
(producción energía, desintoxicación, ruptura de NT, actividad microbiana
intestinal), nos permite evaluar el crecimiento microbiano, inhibición
metabólica, déficit de nutrientes, acumulación tóxica o efecto de fármacos.
 Alérgenos específicos: IgE y IgG en sangre.
 Estrógenos: Ratio 2/16 hidroxiestrona en orina. Indicador de riesgo a
predisposición a futuras alteraciones (cánceres hormonales, osteoporosis).
 Test detox y test de polimorfismos genéticos: indicarán si el metabolismo es
lento, intermedio o ultrarrápido.

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[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 10 / 12
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-Taller de análisis clínicos en oficina de farmacia. Ariadna Hernández

(farmacéutica PNIE especialista en análisis clínicos). Berga, junio 2021.

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[Link] · Interpretación de análisis y parámetros hepáticos· 12 / 12
 Aspectos
fisiopatológicos
del hígado y su
función
emuntorial
4. Patología y casos
prácticos

[Link] Yolanda Márquez Ascaso

[Link] · Patología y casos prácticos· 1 / 18
Contenido
Introducción.......................................................................................................... 3

Patologías ............................................................................................................. 4

Disrupción endocrina .................................................................................. 5

Síndrome de respuesta inflamatoria crónica ................................................ 7
Esteatosis hepática no alcohólica ................................................................ 8
Cálculos biliares......................................................................................... 10

Hormesis ............................................................................................................. 11

Recomendaciones integrativas ............................................................................ 14

Biotoxinas ................................................................................................. 14
Hígado graso no alcohólico ........................................................................ 14
Cálculos biliares......................................................................................... 15

Casos prácticos.................................................................................................... 15

Caso 1 ....................................................................................................... 15
Caso 2 ....................................................................................................... 16
Caso 3 ....................................................................................................... 16

Bibliografía.......................................................................................................... 17

[Link] · Patología y casos prácticos· 2 / 18

Introducción
Las alteraciones hepáticas suelen manifestarse con síntomas claros, aunque, en
algunos casos, los síntomas pueden estar enmascarados junto con otros
desequilibrios.

Incluso la manifestación de otra patología puede focalizarse en el hígado, aunque

su origen no esté en este órgano.

Desde la oficina de farmacia se pueden cribar síntomas que indiquen un

desequilibrio incipiente, pero cuando los síntomas se entremezclan, siempre será
recomendable acudir a un especialista.

A continuación, exponemos patologías frecuentes que pueden orientarnos en el

origen de estas alteraciones.

[Link] · Patología y casos prácticos· 3 / 18

Patologías
En general, los síntomas que pueden aparecen en toxicidad por xenobióticos son:

-Fatiga crónica. Debilidad.

-Afectación de la memoria. Dificultad de concentración. Enfoque mental.

Disminución aprendizaje. Migraña. Dolor de cabeza. Sensibilidad a la luz.

-Mayor sensibilidad a productos químicos.

-Dolor articular. Dolor muscular. Calambres.

-Hipersensibilidad en la piel.

-Respiración entrecortada. Congestión en los senos.

-Tos persistente. Sed excesiva. Confusión.

-Alteraciones del apetito. Dificultad en la termorregulación. Escalofríos. Aumento

de la frecuencia urinaria.

-Ojos rojos. Visión borrosa. Sudores nocturnos. Cambios de humor. Escozores.

Gusto metálico.

-Dolor abdominal. Diarrea. Entumecimiento.

-Desorientación.

-Electricidad estática. Vértigo.

Se puede confirmar la intoxicación cuando existen 8 o más de estos síntomas.

Ésta dependerá de:

-Tipo de sustancia

-Cantidad y tiempo de exposición. La toxicidad puede ser aguda (DL50) o crónica

(tumores, úlceras, irritaciones...).

-Vía de entrada o tipo de exposición

[Link] · Patología y casos prácticos· 4 / 18

-Capacidad de persistencia en el ambiente: los compuestos más persistentes son
bioacumulativos.

-Individuo: son más vulnerables los niños, embarazadas, ancianos y personas con
patologías existentes.

Disrupción endocrina
Hay xenobióticos que se unen a receptores específicos de hormonas y pueden
mimetizar la acción de éstas dentro de las células o interferir en su acción.

Otros disruptores pueden enviar mensajes celulares a través de diferentes

proteínas que, indirectamente, activan genes y alteran el crecimiento y la división
celular. Esta acción está implicada en la proliferación de tejido neoplásico
mamario.

Algunos de estos disruptores son:

Pesticidas (atrazina, glifosato), PCB, fitoestrógenos (genisteína, cumestrol, β-

sitosterol).

Hayes, Tyrone & Stuart, A & Mendoza, Magdalena & Collins, Atif & Noriega, Nigel & Vonk, Aaron & Johnston,
Gwynne & Liu, Roger & Kpodzo, Dzifa. (2006). Characterization of Atrazine-Induced Gonadal Malformations in
African Clawed Frogs (Xenopus laevis) and Comparisons with Effects of an Androgen Antagonist (Cyproterone
Acetate) and Exogenous Estrogen (17β-Estradiol): Support for the Demasculinization/Feminization Hypothesis.
Environmental health perspectives. 114 Suppl 1. 134-41. 10.1289/ehp.8067.

[Link] · Patología y casos prácticos· 5 / 18

Existen varios estudios ambientales y epidemiológicos que confirman el
incremento de anomalías reproductivas y algunos cánceres hormono-
dependientes, como consecuencia de la introducción de determinados químicos
sintéticos a partir de 1940.

El bisfenol A (prohibido en Europa en la actualidad) también:

-estimula y desplaza la respuesta inmunitaria hacia un perfil Th1.

-Induce la prolactina.

-Puede alterar la unión de la tiroxina con su receptor.

Jambor, Tomaš & Jana, Bistáková & Greifová, Hana & Tvrda, Eva & Lukac, Norbert. (2017). Male Reproduction:
One of the Primary Targets of Bisphenol. 10.5772/intechopen.68629.

[Link] · Patología y casos prácticos· 6 / 18

Síndrome de respuesta inflamatoria
crónica
Síndrome que aparece después de la exposición crónica a:

-edificios dañados por el crecimiento de microorganismos residentes (bacterias,

mohos, micobacterias, actinomicetos).

-consumo de alimentos contaminados por hongos, ya sean cereales (sobre todo

maíz), frutos secos, semillas, especias o carne de animales alimentados con
cereales contaminados.

Es un síndrome similar al conocido como “síndrome del edificio enfermo”.

Es frecuente el mal diagnóstico de esta patología, ya que incluye síntomas como la

pérdida de memoria, desórdenes del comportamiento, fatiga…causados por la
activación del sistema inmune innato.

Estos microorganismos producen biotoxinas que activan el sistema inmune,

causando:

- Síntomas agudos: cansancio, irritación de mucosas, alteraciones

gastrointestinales.
- Síntomas a largo plazo: resistencia a la leptina, fibrosis y problemas de
coagulación, dolor hipóxico, biofilm bacteriano resistente a los
antibióticos, disminución de la hormona antidiurética.

[Link] · Patología y casos prácticos· 7 / 18

 [Link]

Esteatosis hepática no alcohólica

Se trata de una acumulación de triglicéridos en los hepatocitos, debida a un
incremento en la entrada en el hígado y/o un aumento de la síntesis hepática. En
concreto, más del 5% de hepatocitos contiene gotas de triglicéridos.

Esta esteatosis puede evolucionar hasta una cirrosis (muerte de los hepatocitos,
que son substituidos por tejido conjuntivo) o incluso con cáncer hepático.

Algunas causas que pueden promover la esteatosis hepática son:

Desórdenes nutricionales (ingesta de grasa industrial), infecciones, tóxicos y

dietas ricas en carbohidratos y azúcares, especialmente fructosa.

A diferencia de la glucosa, nuestro organismo no está preparado para la absorción

de cantidades elevadas de fructosa, presente en productos industriales.

[Link] · Patología y casos prácticos· 8 / 18

La fructoquinasa es una enzima que transforma toda la fructosa en grasa y acelera
su acumulación en el hígado. Este proceso requiere energía y se genera ácido
úrico como resultado.

La acumulación de grasa en el hígado puede originarse por:

1- Consumo excesivo de alimentos o productos con grasa de mala calidad.

Esta se absorbe en el intestino y se transporta por los quilomicrones.
2- Lipólisis o liberación de ácidos grasos libres desde el tejido adiposo. Este
proceso se puede activar cuando se hipertrofian los adipocitos hasta
sobrepasar su límite. Generando, paralelamente, una reacción
inmunitaria y una inflamación de bajo grado.
3- Lipogénesis o síntesis de ácidos grasos, debido a un consumo excesivo de
hidratos de carbono o azúcares que acabar causando una resistencia a la
insulina. El hígado puede continuar captando glucosa
independientemente de la insulina, de manera que, la llegada de glucosa
activará la síntesis de triglicéridos.

En los pacientes con esteatosis no alcohólica y en obesos con hiperinsulinemia, se

ha observado un incremento de la lipogénesis, así como de la β-oxidación y de la
producción de VLDL.

[Link] · Patología y casos prácticos· 9 / 18

Cálculos biliares
Recordatorio:

La bilis es la encargada de emulsionar las grasas y de mantener la actividad de las

lipasas. Tiene un importante efecto antibiótico.

Su contracción y vaciamiento (efecto colagogo) se estimula mediante la acción de

la colecistoquinina (CKK) secretada en el duodeno.

Ingerir alimentos de forma frecuente (cada 2-4h) estimula la liberación de

enzimas y bilis. Con el tiempo, puede favorecer la sedimentación de partículas en
la vesícula y una futura aparición de cálculos biliares.

Estos cálculos pueden ser indoloros o dificultar el vaciamiento de la vesícula. Es

cuando aparecen síntomas como: eructos, náuseas y/o vómitos. Falta de hambre
(sobre todo de grasas). Gases sin olor (efecto de las bacterias productoras de
metano, presentes en el intestino delgado). Dolores postprandiales en la zona
hepática. Ictericia. Síntomas de toxemia (la bilis favorece la eliminación de toxinas
transformadas por el hígado).

[Link] · Patología y casos prácticos· 10 / 18

Los cálculos pueden quedarse en la vesícula biliar, pasar al interior de las vías
biliares, obstruir el conducto cístico, el colédoco o la ampolla de Vater.

La mayoría de los cálculos biliares es por exceso de colesterol, pero también se

pueden cristalizar compuestos de calcio o bilirrubina.

Hormesis
Se define como una respuesta adaptativa de las células y los organismos a un
estrés moderado (generalmente intermitente).

Factores horméticos: ejercicio físico, ayuno intermitente, estimulación cognitiva,

cambio de temperatura, exposición a ciertos fitoquímicos.

[Link] · Patología y casos prácticos· 11 / 18

Se activan enzimas y factores de transcripción (kinasas, CREB, FOXO3, NRF2,
desacetilasas) que sintetizan:

- proteínas protectoras y de restauración, factores de crecimiento, enzimas

antioxidantes, proteínas de choque térmico o chaperonas, proteínas
mitocondriales y reguladoras del calcio.

Ante una agresión celular, se activa, principalmente, el gen NrF2. Se trata de una
proteína reguladora de los genes involucrados en la producción de numerosas

[Link] · Patología y casos prácticos· 12 / 18

enzimas antioxidantes capaces de neutralizar ROS, en la reparación de proteínas y
en el control de la inflamación.

Se estimula su activación con:

Ayuno, actividad física, alimentos como las espinacas, kale, aceitunas, té verde,
brócoli, col, coliflor. También la planta ayurvédica Terminalia chebula o el ácido
alfa lipoico, sulforafano. ...

Existen situaciones dónde hay presencia de inflamación que promueven el

bloqueo del gen NrF2. De manera que, tendremos comprometida la detoxificación
emuntorial.

Es común en casos con permeabilidad intestinal, disbiosis, SIBO o infección vírica.

Será necesario mantener la matriz extracelular sin residuos inflamatorios para

garantizar una correcta función hormética.

[Link] · Patología y casos prácticos· 13 / 18

Recomendaciones
integrativas
Biotoxinas
1-Minimizar la exposición a toxinas:

Alimentación ecológica, consumir agua filtrada, evitar el consumo de plásticos,

mantener los utensilios de cocina en buenas condiciones, usar productos de
limpieza naturales, usar cosméticos de calidad, evitar la contaminación urbana,
evitar ambientes húmedos y poco ventilados.

2-Suplementación:

-tratar biotoxinas y biofilm: Clorella (1-3g/d), trifala, lactoferrina, AE tomillo,

bálsamo de perú y clavo. Antioxidantes (glutatión, vitaminas A, C y E, Melatonina,
coenzima Q10).

-recuperar neuropéptidos: sol, ayuno intermitente, alimentación de calidad,

relaciones sociales, meditación, sauna, ejercicio.

-normalizar citoquinas: inducción de linfocitos Treg (vitamina A, probióticos),

omega-3, curcumina, resveratrol.

Hígado graso no alcohólico

1-Evitar la ingesta de productos industriales ricos en fructosa y grasas procesadas.

2-Sincronizar el ritmo circadiano entre los niveles de insulina y otras hormonas

con las comidas. Se ha comprobado que restringir las ingestas a una ventana de
máximo 10-12 horas coordinadas con la luz del día, tiene un efecto protector
sobre el desarrollo de esteatosis hepática.

3-Restringir los carbohidratos por la noche y aumentar la ingesta de ácidos grasos

mono y poliinsaturados.

[Link] · Patología y casos prácticos· 14 / 18

Cálculos biliares
1-Una cucharada sopera de aceite de oliva y una cucharada sopera de zumo de
limón o vinagre de manzana, en ayunas.

2-Jarabe de hierbas amargas.

3-En caso de extracción de la vesícula biliar, suplementación con enzimas y bilis.

Casos prácticos
Caso 1
Una mujer de 30 años nos pide un antiinflamatorio para sus dolores de regla. Le
hacemos preguntas para conocer sus períodos menstruales, la calidad del sueño,
el estrés, otras patologías que sufra, y nos comenta que:

- Lleva un ritmo de vida bastante acelerado y le cuesta descansar bien por

las noches.
- sufre rinitis i alergia primaveral.
- Acostumbra a tener síndrome premenstrual y dolor de cabeza días antes
de la menstruación.

PROPUESTA:

Se trata de una mujer metiladora lenta con acumulación de estrógenos después

de la ovulación. Su descanso es de mala calidad, de manera que, no podrá realizar
correctamente la detoxificación hepática nocturna.

Tratamiento integrativo:

- Alimentación antiinflamatoria: pescado azul, semillas de sésamo, nueces,

cúrcuma.
- Alimentos ricos en Magnesio y donadores de grupos Metilo (cebolla, ajo,
crucíferas, alcachofa, zanahoria y remolacha. Té verde).
- Suplementación: plantas detoxificantes hepáticas. Melatonina. Control
del estrés.

[Link] · Patología y casos prácticos· 15 / 18

Caso 2
Un chico de 20 años nos consulta sobre su estado de salud. No se termina de
encontrar bien y busca una solución natural efectiva, ya que lleva mucho tiempo
con tratamiento antihistamínico, corticosteroide y antibiótico.

Nos cuenta que de siempre ha sufrido infecciones de repetición del aparato

respiratorio (bronquitis, sinusitis, rinitis...).

Para tener una visión más integrativa de su salud, le preguntamos sobre

antecedentes importantes y su entorno.

Descubrimos que es celíaco y que se alimenta habitualmente con maíz y

productos elaborados con harina de maíz.

Nos comenta que vive en una casa antigua con humedades en algunas zonas.

PROPUESTA:

Sufre el Síndrome de Respuesta Inflamatoria Crónica, debido a la posible

intoxicación por hongos (Biotoxinas) presentes en las humedades de la casa y en
los alimentos de maíz.

Tratamiento integrativo:

- Regular el sistema inmunitario a través de los intestinos (Glutamina).

- Solucionar las humidades de la casa
- Alimentación con maíz ecológico o otros cereales sin gluten.

Caso 3
Un cliente de 60 años, habitual de la farmacia, viene a buscar su medicación
habitual para el colesterol, hipertensión arterial, hiperuricemia y EPOC. Nos
comenta que últimamente está notando que la medicación no le siente bien.

Por los síntomas que nos describe, tiene muchas probabilidades de Reacción
Adversa a Medicamentos.

Sus hábitos de vida no son muy saludables, ya que: consume alcohol, fuma, es
sedentario y su alimentación incluye carne de cerdo, embutidos, snacks y bollería
industrial.

[Link] · Patología y casos prácticos· 16 / 18

PROPUESTA:

Nuestro cliente se está intoxicando con su medicación, debido a un

enlentecimiento de la Fase I de detoxificación hepática. Los CYPs están inhibidos
por los hábitos de vida que sigue y su posible competitividad con los
medicamentos.

Tratamiento integrativo:

- Reeducación en hábitos de vida: fruta, verdura, pescado, huevos,

legumbres. Limitar el alcohol, tabaco, grasas industriales y alimentos
procesados.
- Sugerir la realización de una prueba para identificar los polimorfismos
hepáticos (Detoxgenes).
- Suplementación para ayudar la Fase I: plantas amargas, cofactores
implicados (vitaminas y minerales).
- Plan integrativo para mejorar el síndrome metabólico: ejercicio,
biorritmos, sueño…

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