INDICE
INTRODUCCION………………………………………………………………………2
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…………………………………………..3
OBJETIVOS………………………………………………………………………………3
MARCO TEORICO……………………………………………………………………4
Estructura y propiedades físicas…………………………………………..5
Propiedades químicas………………………………………………………….7
Aplicaciones industriales y farmacéuticas…………………………….8
Nomenclatura………………………………………………………………………9
Importancia en la biología…………………………………………………..11
Exploración de nuevas rutas sintéticas para la preparación
de nitrilos con enfoque ambiental………………………………………12
Aplicación de técnicas modernas de caracterización y
análisis en la síntesis de nitrilos………………………………………….13
CONCLUSIONES……………………………………………………………………..14
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA………………………………………………….15
INTRODUCCION
Los nitrilos son una clase importante de compuestos orgánicos que contienen el grupo
funcional -CN. Esta funcionalidad confiere a los nitrilos propiedades únicas y diversas
aplicaciones en la química orgánica, la farmacología, la industria de los plásticos, la
agricultura y otros campos.
Los nitrilos desempeñan un papel importante a nivel de laboratorio en la industria,
debido a que los productos que se pueden obtener a partir de ellos tienen diversas
aplicaciones de interés .En particular, en química orgánica la adición de cicleofilos o
electrófilos al grupo C=N ofrece una ruta atractiva para la formación de enlaces C-C, C-
N, C-O y C-S. Sin embargo, adición nucleoilica presenta un problema principal, que es la
falta de electrofilia, aun cuando el nitrilo contenga un grupo R electroactractor. Estas
dificultades, pueden ser resueltas mediante el empleo de metales de transición que
activan fuertemente el C del CN hacia un ataque nucleofílico. Esta activación favorece el
ensanchamiento de la velocidad de adición que comúnmente va de 10 6 a 1010.El empleo
de metales de transición es importante, ya que hay muchos casos donde las reacciones
no se llevan a cabo si no involucran al menos un metal.
Desde su descubrimiento inicial en el siglo XIX, los nitrilos han sido objeto de un
creciente interés científico y tecnológico debido a su versatilidad y potencialidad en la
síntesis de compuestos más complejos y en la fabricación de una amplia gama de
productos químicos y materiales.
En la actualidad, más de 30 fármacos que contienen en su estructura un grupo nitrilo se
prescriben para una gran variedad de indicaciones, además, también existen otros
principios activos que lo contienen, que se encuentran en desarrollo clínico. El estudio
del mecanismo de acción, farmacocinética y farmacodinamia de estos compuestos, ha
permitido profundizar en el conocimiento de las funciones que puede representar a
nivel biológico.
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PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
A pesar de su importancia y versatilidad, los nitrilos también pueden plantear desafíos
significativos. Uno de los problemas más destacados es su síntesis eficiente y sostenible.
Muchos métodos de síntesis de nitrilos dependen de reactivos y condiciones que
pueden ser costosos, tóxicos o poco respetuosos con el medio ambiente. Además, la
selectividad y el rendimiento de estos métodos pueden variar considerablemente según
las condiciones de reacción y la estructura molecular específica del nitrilo deseado.
OBJETIVOS
Los objetivos de este trabajo son:
➢ Explorar nuevas rutas sintéticas para la preparación de nitrilos utilizando
reactivos y condiciones más benignas desde el punto de vista ambiental.
➢ Investigar la aplicación de técnicas modernas de caracterización y análisis para
comprender mejor los mecanismos de reacción involucrados en la síntesis de
nitrilos, lo que podría conducir a un diseño más racional de nuevos métodos
sintéticos.
Al alcanzar estos objetivos, se espera contribuir al desarrollo en la investigación química
fundamental como en la industria química aplicada.
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MARCO TEORICO
Antecedentes históricos:
Descubrimiento temprano de cianuros inorgánicos: Los cianuros inorgánicos, como el
cianuro de sodio y el cianuro de potasio, se conocen desde la antigüedad. El cianuro de
potasio fue utilizado por los antiguos egipcios para la conservación de momias y se
encontraron evidencias de su uso en la metalurgia en la antigua Mesopotamia y en la
China antigua.
Descubrimiento y síntesis de los nitrilos orgánicos: El primer nitrilo orgánico fue
sintetizado en 1834 por el químico francés Henri-Marc Gaultier de Claubry, quien
preparó el ácido benzoico por la oxidación del benzoinato de etilo con ácido nítrico y
ácido sulfúrico, seguido de una reacción con cianuro de potasio. Esta síntesis abrió el
camino para la comprensión y la síntesis de otros nitrilos orgánicos.
Desarrollo de la química de los nitrilos: A lo largo del siglo XIX y principios del siglo XX,
se realizaron numerosos avances en la química de los nitrilos. Esto incluyó la síntesis de
nitrilos a partir de haluros de alquilo y cianuros metálicos, así como la comprensión de
sus propiedades químicas y su reactividad en diversas reacciones.
Jean Baptiste André Dumas: Nació en el año 1800, era profesor de química en Paris,
profesor de Laurent y ministro Francés de Agricultura. Descubrió un método para
determinar pesos moleculares, sintetizó nitrilos, nitratos orgánicos y el ácido
tricloroacético.
Charles Moureu: Nació en 1803, era un químico francés (1803-1929) y descubrió el
acrilonitrilo en 1893. Murió en 1899.
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ESTRUCTURA Y PROPIEDADES FISICAS
El grupo ciano confiere a los nitrilos una alta polaridad, lo que los hace más reactivos en
comparación con hidrocarburos no saturados. Esta polaridad también les otorga una
mayor solubilidad en solventes polares como el agua, lo que es importante en
aplicaciones farmacéuticas y bioquímicas. Además, los nitrilos tienen puntos de
ebullición y fusión relativamente altos debido a las fuerzas de dipolo-dipolo entre las
moléculas.
Se nombran agregando la palabra nitrilo al nombre del hidrocarburo base que contenga al
carbono del grupo -CN (con o sin insaturación). Se utiliza el sufijo” carbonitrilo “ cuando el grupo
-CN está unido a un anillo o un sistema anular. Cuando el grupo nitrilo no es la función principal
se expresa con prefijo “ciano”.
El grupo funcional es el nitrilo, en el que un nitrógeno se une mediante triple enlace a
un carbono (primario).
• La gran polaridad del enlace CN provoca que los nitrilos tengan puntos de
ebullición bastante elevados (en relación con su peso molecular).
• Son buenos disolventes de compuestos orgánicos polares, como ácidos
carboxílicos, aldehídos y cetonas, etc. son relativamente solubles en agua.
• Los nitrilos de bajo peso molecular son solubles en el agua.
• La temperatura de ebullición de los nitrilos es generalmente superior a los ácidos
correspondientes
• Son usados como venenos para insectos, bacterias, hongos en la agricultura,
conformando algunos insecticidas, bactericidas y fungicidas respectivamente
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Formas de coordinación de nitrilos
Los nitrilos, R-C=N, son muy utiklizados para la preparación de complejos con metales
de transición, debido a que son donadores σ y a su habilidad como aceptores π23. Los
nitrilos pueden interactuar con centros metálicos de tres diferentes formas tales como:
i) Por un enlace terminal σ a través del nitrógeno (ⴄ1-NCR)
ii) Por n enlace σ a la densidad electrónica de la nube π del nitrilo (ⴄ2-NCR)
iii) Por un puente formado de los enlaces σ y π
Figura. Formas de coordinación de nitrilos
Hidratación de nitrilos mediante el empleo de metales de
transición
En los años recientes la hidratación de nitrilos se ha estudiado mediada o catalizada por
un metal. La hidratación de nitrilos mediada por metal se realiza en condiciones
estequiometrias, tiene como característica principal que la amida producto de la
reacción permanece coordinada al centro metálico, este tipo de hidratación mediada
por metal ayuda a obtener información acerca de estructuras, modos de coordinación y
estereoquímica de posibles intermediarios involucrados en la reacción. La hidratación
de nitrilos catalizada por metal forma la correspondiente amida la cual se descoordina
del centro metálico y se regenera la especie catalíca, logrando que la reacción de
hidratación de nitrilos ocurra n números de veces o cíclicos catalíticos, lo cual es
importante en catálisis homogénea.
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Metabolismo grupo nitrilo
El grupo de nitrilo es bastante estable, y en la mayoría de los casos no es fácilmente
metabolizado. De manera que una gran parte de los fármacos que lo contienen, son
eliminados sin que este grupo sufra transformaciones. Las reacciones metabólicas tanto
de fase I, como de fase II se producen en otras posiciones alejadas del grupo nitrilo, de
manera que la posible toxicidad por liberación de cianuro no tiene lugar.
En cambio, los productos nitrilos, no aptos como fármacos es posible que den lugar a
toxicidad debido a su metabolismo, esto queda de manifiesto en los estudios que se han
realizado con acetonitrilo. El acetonitrilo es un líquido incoloro y volátil que se emplea
como disolvente. Debido a su baja viscosidad y reactividad química, es una elección
habitual para la composición de fase móvil en cromatografía líquida de fase inversa. Por
lo tanto, se ha realizado en profundidad el estudio de su metabolismo para determinar
la toxicidad derivada de su uso.
PROPIEDADES QUIMICAS
• Acidez: Los nitrilos son ácidos débiles. El átomo de nitrógeno en el grupo -CN
puede donar un par de electrones al medio acuoso para formar el ion cianuro
(CN^-). Esto es especialmente notable en presencia de bases fuertes.
• Reactividad nucleofílica: El átomo de carbono en el nitrilo puede actuar como
nucleófilo en reacciones de sustitución nucleofílica. Por ejemplo, pueden
reaccionar con halogenuros de alquilo para formar cetonas o aldehídos,
dependiendo de las condiciones de reacción.
• Hidrólisis: Los nitrilos pueden someterse a hidrólisis ácida o básica para formar
ácidos carboxílicos o sales de ácido carboxílico, respectivamente.
• Reacciones de reducción: Los nitrilos pueden reducirse a aminas primarias
mediante reactivos reductores, como el hidruro de litio y aluminio (LiAlH4).
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• Reacciones de adición: Los nitrilos pueden someterse a reacciones de adición
con agentes electrofílicos para formar aminas o amidas, dependiendo de las
condiciones de reacción.
• Reacciones de sustitución: En condiciones apropiadas, los nitrilos pueden
someterse a reacciones de sustitución donde el grupo -CN se sustituye por otro
grupo funcional.
APLICACIONES INDUSTRIALES Y FARMACÉUTICAS
Los nitrilos tienen numerosas aplicaciones en la industria y la medicina. Por ejemplo, el
acrilonitrilo se utiliza en la fabricación de fibras acrílicas y resinas sintéticas. El
benzonitrilo y sus derivados son importantes intermediarios en la síntesis de productos
farmacéuticos y agroquímicos. Además, algunos nitrilos tienen actividad biológica, lo
que los hace útiles como agentes terapéuticos o como compuestos de referencia en
estudios bioquímicos.
Toxicidad y Seguridad
Es importante tener en cuenta que algunos nitrilos y sus derivados pueden ser tóxicos
para los seres humanos y el medio ambiente. Por ejemplo, el cianuro de hidrógeno
(HCN) es un gas altamente tóxico que puede ser letal en concentraciones
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suficientemente altas. Además, ciertos nitrilos pueden liberar cianuro de manera
enzimática en el cuerpo humano, lo que puede causar envenenamiento por cianuro si
se ingieren en cantidades suficientemente grandes.
NOMENCLATURA
• Nombre del alcano: La cadena principal del compuesto se nombra como un
alcano, donde el carbono del grupo funcional CN se considera como parte de la
cadena principal.
• Sufijo "-nitrilo": Se añade el sufijo "-nitrilo" al nombre del alcano para indicar la
presencia del grupo funcional CN.
• Numeración de la cadena principal: Se numera la cadena principal para asignar
el número más bajo posible al átomo de carbono que lleva el grupo funcional CN.
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• Localización del grupo CN: Se indica la posición del grupo ciano mediante un
número que indica el carbono en la cadena principal al que está unido el grupo -
CN.
• Prefijos para indicar múltiples grupos funcionales: Si hay múltiples grupos
funcionales en la molécula, se utilizan prefijos multiplicativos (di-, tri-, tetra-,
etc.) para indicar el número de grupos ciano presentes.
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IMPORTANCIA EN LA BIOLOGÍA
EN LAS PLANTAS:
✓ Están presentes en muchas plantas y frutas que consumimos a diario.
✓ Es una fuente de carbono en el habitad de las plantas.
✓ Es liberada en la digestión de las plantas.
✓ Los compuestos nitrogenados como el Nitrilo son las encargadas de dar el calor
a las almendras, las lentejas y nueces.
EN LOS ANIMALES:
✓ Están presentes en el excremento de los animales.
✓ Se encuentra en pocas cantidades en su organismo cuando consumen frutas y
algunas plantas para su alimentación.
✓ Un consumo excesivo de este provocaría envenenamiento.
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EXPLORACIÓN DE NUEVAS RUTAS SINTÉTICAS PARA LA
PREPARACIÓN DE NITRILOS CON ENFOQUE AMBIENTAL
Reactivos Alternativos
Una de las estrategias clave para lograr una síntesis más benigna desde el punto de vista
ambiental es la identificación y aplicación de reactivos alternativos que sean menos
tóxicos y más sostenibles. Por ejemplo, en lugar de utilizar cianuros metálicos, que
pueden ser peligrosos y difíciles de manejar, se pueden investigar reactivos cianurantes
más seguros y respetuosos con el medio ambiente, como cianuros orgánicos o
compuestos de cianuro de bajo impacto ambiental.
Técnicas de Ingeniería Verde
La aplicación de técnicas de ingeniería verde también puede ser beneficiosa para la
síntesis de nitrilos. Por ejemplo, se pueden investigar y desarrollar métodos de síntesis
que utilicen solventes más seguros y menos tóxicos, o que eliminen el uso de solventes
por completo mediante el empleo de técnicas como la síntesis en estado sólido o la
síntesis en flujo continuo. Además, se pueden emplear técnicas de reciclaje de reactivos
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y catalizadores para minimizar la generación de residuos y mejorar la eficiencia de los
procesos sintéticos
Por lo tanto, la exploración de nuevas rutas sintéticas para la preparación de nitrilos con
un enfoque ambiental podría conducir a métodos de síntesis más sostenibles, seguros y
respetuosos con el medio ambiente, lo que beneficiaría tanto a la industria química
como a la sociedad en general.
APLICACIÓN DE TÉCNICAS MODERNAS DE CARACTERIZACIÓN Y
ANÁLISIS EN LA SÍNTESIS DE NITRILOS
Espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear (RMN)
La espectroscopia de RMN es una herramienta poderosa para la caracterización de
compuestos orgánicos, incluidos los nitrilos y los intermediarios reactivos implicados en
su síntesis. La RMN proporciona información detallada sobre la estructura molecular, la
conectividad de átomos y la estereoquímica de los productos y reactivos, lo que permite
identificar los productos de reacción, los intermediarios y los posibles mecanismos de
reacción involucrados en la formación de nitrilos.
Espectrometría de Masas (MS)
La espectrometría de masas es una técnica analítica que permite la identificación y
caracterización de compuestos químicos basándose en la determinación de las masas y
las relaciones de masa-carga de los iones generados a partir de las moléculas analizadas.
La MS es especialmente útil para la identificación de productos de reacción, la
determinación de la composición isotópica y la cuantificación de los rendimientos de
reacción en la síntesis de nitrilos.
La aplicación de técnicas modernas de caracterización y análisis en la síntesis de nitrilos
podría mejorar la comprensión de los procesos sintéticos, optimizar las condiciones de
reacción, validar la calidad del producto y acelerar el desarrollo de nuevos métodos
sintéticos, lo que conduciría a una síntesis más eficiente y rentable de nitrilos.
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CONCLUSIONES
Los nitrilos son compuestos orgánicos importantes con una amplia gama de aplicaciones
industriales y farmacéuticas. Su síntesis y manipulación requieren precaución debido a
su potencial toxicidad, pero con el adecuado control y manejo, pueden ser herramientas
valiosas en la química sintética y la investigación científica.
La exploración de nuevas rutas sintéticas para la preparación de nitrilos con un enfoque
en la sostenibilidad ambiental representa un área de investigación prometedora en la
química orgánica. Al desarrollar métodos sintéticos más benignos desde el punto de
vista ambiental, se puede contribuir no solo a la reducción del impacto ambiental de la
industria química, sino también a la creación de procesos más eficientes y
económicamente viables para la producción de nitrilos y sus derivados.
Al utilizar estas herramientas de manera integrada, es posible elucidar los pasos y etapas
de las reacciones químicas, identificar los intermediarios reactivos y los productos de
reacción, y diseñar nuevos métodos sintéticos con un enfoque más racional y eficiente.
Teniendo en cuenta uno de los objetivos del trabajo, el hecho de que el grupo nitrilo
tenga una presencia tan general en el diseño de nuevos fármacos se debe a que este
puede comportarse de diversas formas: da lugar a interacciones polares, es un fuerte
aceptor del enlace de hidrógeno, atractor electrónico, puede formar uniones covalentes
reversibles o actuar como bioisóstero de halógenos.
Existe la posibilidad de que los principios activos o sustancias que contienen grupos
nitrilos en su estructura den lugar a toxicidad, por ello a la hora de progresar en el
desarrollo de fármacos se han descrito métodos para el estudio de esta y así decidir si
seguir adelante o no.
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