NEOPLASIAS

DRA. LINA MARIA JAIMES

RUEDA
 Introduccion

• La segunda causa de muerte en U.S.A

• Sufrimiento emocional y físico que inflige el cáncer.

• El cáncer son muchos trastornos con una evolución natural

y con una respuesta terapéutica muy variada

• Se define como múltiples trastornos que comparte una

alteración en la regulación del crecimiento

• Para controlar hay que aprender mas de su causa y

patogenia para poder entender base molecular
 Nomenclatura

• Neoplasia: nuevo crecimiento

• Tumor: inflamacion (no se emplea)

• Oncologia: es el estudio de las

neoplasias
 Nomenclatura

• Willis oncólogo británico:

¨UNA NEOPLASIA ES UNA MASA

ANORMAL DE TEJIDO CUYO
CRECIMIENTO EXCEDE Y ESTA
DESCOORDINADO CON EL DE LOS
TEJIDOS NORMALES, Y PERSISTE DE
LA MISMA FORMA EXCESIVA DESPUES
DE CESAR LOS ESTIMULOS QUE
DESENCADENARON EL CAMBIO¨
 Nomenclatura

• NEOPLASIA:

• Alteración del crecimiento celular

desencadenada por una serie de
mutaciones adquiridas que afecta a una
célula y a su progenie clónica
Nomenclatura
• La persistencia de
los tumores

• Alteraciones
genéticas que se
trasmite a la
progenie de las
células tumorales
 Nomenclatura

 Estos cambios genéticos permiten la

proliferación excesiva y no regulada.

 Independiente a estímulos fisiológicos

 Tienen nutrición y suministro sanguíneo

 Células tumorales se origina de una sola

célula (clones)
Nomenclatura
 Nomenclatura
• Tumor benigno: caracteristicas micro y
macroscopicas son inocentes

• Localizados, no se diseminan y son

extirpados quirurgicamente.

• Efecto de masa
 Nomenclatura

• Tumores malignos: cancer (cangrejo se

adhiere a cualquier parte)

• Invaden, destruyen y metastatizan

 Nomenclatura
Tumores
benignos
malignos

Cel.
neoplasicas
Influye en el
crecimiento
tumoral

estroma Vasos sanguineos,

macrofagos y
Soporte es escaso
blanda o carnosa linfocitos
 Nomenclatura

• Desmoplasia: cuando la cel.

parenquimatosa estimula la formacion de
abundante estroma
 Tumores benignos
• Sufijo oma a la cel. De origen

• Regla los tumores mesenquimales

• Tejido fibroso
• Cartilago
• Musculo liso
 Tumores benignos
• Tumores epiteliales tiene encuenta la
forma

• Adenoma: glandulas

• Papilomas

• Cistadenoma

• polipo
 Tumores malignos

 Mesenquimales: sarcoma (porque tienen

poco estroma)

 Carcinomas derivada cualquiera de las 3

capas germinales

 Carcinoma escamoso, adenocarcinoma

 Celulas indifirenciadas
 Tumores malignos

• Clon neoplasico se puede diferenciarse

en dos especies: tumores mixtos de
origen en glandula salival

• Componente estromal mixoide, epitelial,

cartilago y hueso
Tumores malignos
 Tumores malignos
• Teratomas: que contienen cel. O tejidos
maduros o inmaduros de mas de una capa
germinal

• Cel. Totipotenciales

• Teratoma maduro

• Teratoma inmaduro
Tumores malignos
 Características de las neoplasias
benignas y malignas

• La diferencia morfológica

• Diferenciación y anaplasia, velocidad de

crecimiento, invasión local y metástasis
 Diferenciacion y anaplasia

• Diferenciacion
Grado en el que las celulas neoplasicas se
asemejan a las celulas parenquimatosa
normal, tanto morfologica como
funcionalmente

DE ACUERDO A ESTO CUALES ESTAN

BIEN DIFERENCIADOS
 Diferenciacion y anaplasia
• Lipoma

• Mitosis son escasas

• Neoplasias malignas celulas pueden

variar desde bien hasta pobremente
diferenciados
Diferenciacion
Diferenciacion
Diferenciacion
Diferenciacion
 Diferenciacion

RABDOMIOSARCOMA
Diferenciacion
 ANAPLASIA

• Neoplasias constituidas por celulas poco

diferenciadas

• Considera un marcador de malignidad

• Formar hacia atrás (primitivo)

PLEOMORFISMO:

Son variaciones en el tamaño y la forma

Celulas no son uniformes

MORFOLOGIA NUCLEAR ANORMAL:

Nucleos abundante cromatina, hipercromaticos, son

grandes pierde relacion N:C forma nuclear irregular
nucleolos
MITOSIS:

Indica una mayor actividad proliferativa

Figuras mitotica atipicas

PERDIDA DE LA POLARIDAD:

OTROS CAMBIOS COMO CEL. GIGANTES

TUMORALES
 Metaplasia

• Sustitucion de un tipo de celula por otro

tipo de celula

• Asocia lesion, reparacion y regeneracion

 DISPLASIA

• Crecimiento desordenado

• Aparece epitelio metaplasico

• Epitelios: perdida de la uniformidad de

la celula individuales asi como la perdida
de la orientacion arquitectural
 DISPLASIA
• Celula es pleomorfica

• Arquitectura desordenada

• Figuras mitoticas aumentadas

• Cuando la lesion es limitada por la

membrana basal se llama carcinoma in
situ.
Si rompe la membrana basal se llama invasivo

Displasia de Bajo grado

Displasia de alto grado

CUANDO MAS ANAPLASICO Y DE MAS RAPIDO
CRECIMIENTO SEA UN TUMOR, MENOS
PROBABLE QUE TENGA UNA ACTIVIDAD
FUNCIONAL ESPECIALIZADA.

LAS CELULAS DE LOS TUMORES BENIGNOS

CASI SIEMPRE ESTAN BIEN DIFERENCIADAS
Y SE ASEMEJAN A LAS CELULAS NORMALES
DE ORIGEN.
 Invasión local

• El crecimiento del cáncer se acompaña

de una infiltración, invasión y
destrucción progresivas del tejido
circundante,
• tumores benignos crecen en forma de
masas expansivas y cohesionadas que se
mantienen en su lugar de origen y
carecen de infiltrar, invadir o
metastatizar.
 Invasion local
• Además de las metástasis, la capacidad
de invasión es el rasgo más fiable para
distinguir el cáncer de los tumores
• benignos.

• La mayoría de los tumores malignos no

respetan los límites anatómicos
normales
 Metastasis
• La metástasis se define como la
propagación del tumor a sitios
físicamente alejados del tumor primario
y marca, de un modo inequívoco, dicho
tumor como maligno, ya que, por
definición, una neoplasia benigna no
metastatiza.
 metastasis

• Aproximadamente el 30% de los

tumores sólidos recién diagnosticados
(si se excluyen los cánceres de la piel
distintos del melanoma) se presentan
con metástasis
 Vias de diseminacion
• Siembra directa

• Extension linfatica

• Estension hematogena
 Vias de diseminacion
• El transporte por los vasos linfáticos es
la vía más habitual de diseminación
inicial de los carcinomas

• Ganglio de una región linfática que

recibe el flujo linfático del tumor
primario ganglio centinela
Velocidad de crecimiento del tumor

En el momento en que un tumor

solido se detecta clinicamente ya se
a completado una porcion principal
de su lapso de vida
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

10 mas
10^12 1 kg

30
duplicacio
nes 10 ^9
peso 1
gramo

10 micras
 Velocidad de crecimiento del
tumor

 Tiempo de duplicación

 Fracción de crecimiento cel. Que estan en

el fondo proliferativo

 Abandono cel. Disminución de la nutrición,

apoptosis, necrosis la diferenciación,
 Velocidad de crecimiento

• Determinan exceso de produccion cel. Y

la perdida celular

• Cinetica tumoral

TUMORES RAPIDO CRECIMIENTO UN

ALTO RECAMBIO CEL.
• LA FRACCION DE CRECIMIENTO DE
LA CEL. TUMORAL TIENE UN EFECTO
SOBRE LA SUCEPTIBILIDAD DE LA
QUIMIOTERAPIA
• Todo tto actua sobre la cel. En ciclo cell.

• Tumores de bajo recambio, disminuye la

masa tumoral para que inicie el ciclo
celular
 • LA VELOCIDAD DE
CRECIMIENTO DE LOS
TUMORES SE CORRELACIONA
CON SU NIVEL DE
DIFERENCIACION
 CELULAS MADRES CANCEROSAS Y
ESTIRPES CELULARES DEL CANCER

• Poblacion residente de celulas madre

tisular que sean capaces en la
autorrenovacion
• Los canceres son inmortales y
tienen una capacidad proliferativa
ilimitada
DRA. LINA MARIA JAIMES RUEDA

NEOPLASIA II
 EPIDEMIOLOGIA

• Cáncer es un trastorno del crecimiento y

el comportamiento celular

• Su causa se define a nivel celular y

subcelular

• Estudios asocian el cigarrillo con el

cancer del pulmon
 EPIDEMIOLOGIA
• La dieta rica en grasa y baja en fibra
asocia al CA de colon

• Influencias raciales y ambientales

(hereditarias)

• Transtornos preneoplasicos
 Incidencia del cancer

• Probabilidad que un individuo desarrolle

cancer se expresan en tasas nacionales
de incidencia y mortalidad

• Hombre mas frecuente prostata,

pulmon, colon y recto
• Mujer cancer mama, pulmon colon y
recto
Incidencia del cáncer
 Incidencia del cancer

• La tasa de mortalidad del cancer a

disminuido
 Factores geográficos y
ambientales
• Factores ambientales contribuyen al CA
esporadico.

• Factores ambientales:65%
• Factores genetcos 26-42%

• Cancer gastrico (Japon:USA)

•
inmigrantes
 Factores geográficos y
ambientales
• Rayos ultravioleta
• Niebla toxica
• Medicacion (metotrexato)
• Asbesto, cloruro de vinilo
• Dieta rica en grasa
• Alcohol
• Fumar
• Obesidad
• Infecciones VPH
 EDAD
• La mayoria aparecen >55 años

• Principal causa de muerte 40-79 años

• Acumula un gran numero de mutaciones

somaticas

• Disminucion de la respuesta inmunitaria

 EDAD
• El tipo de cancer difiere con la edad:

• Niños leucemias y neoplasias SNC

• Carcinomas adultos

• Lactancia: tumores de cel. Pequeñas

redondas azules
 PREDISPOSICION GENETICA
AL CANCER

• Mi padre y mi madre murieron de

cancer?

• Se debe tener encuenta la influencias

ambientales y la predisposicion genetica

• Menos del 10% tienen mutaciones

hereditarias
 Sindromes cancerosos
hereditarios autosomicos
dominantes
• Incluye varios canceres bien definidos

• La herencia de un gen mutante A.D.

aumenta en gran medida de desarrollar
el cancer

• Mutacion puntual que se produce en el

unico alelo de un gen supresor de
 Sindromes cancerosos
hereditarios autosomicos
dominantes
• Retinoblastoma infantil 40% son
hereditarios

• Mutacion del gen RB tienen 10.000 veces

presentar bilateral

• Segundo cancer como el osteosarcoma

• Mutacion del gen supresor tumoral de la
poliposis adenomatosa del colon (PAC)

• Mutacion del gen P-53 en la linea

germinal sindrome de Li-fraumeni

• Neoplasias endocrinas multiples NEM1-2

Caracteristicas de los sindromes
cancerosos hereditarios

• Tumores se originan en un sitio o tejido

especifico

• NEM 2: Tiroides, paratiroides

suprarrenales

• NEM 1:hipofisis, paratiroides y el

pancreas
 Sindromes de reparacion no
efectiva del ADN
• Defectos en la reparacion del ADN que
lleva a la inestabilidad

• Autosomica reseciva

• Xerodermia pigmentario la ataxia

telanguiectasia
 CANCERES FAMILIARES
• Aparecen en ciertas familiar sin un
patron definido

• LOS RASGOS QUE CARACTERIZAN

LOS CANCERES FAMILIARES, EDAD
PRECOZ INICIO, 2 O MAS
FAMILIARES CERCANOS, MULTIPLES
O BILATERALES
 PREDISPONENTES NO
HEREDITARIAS

• Como se puede evitar el cancer

• Ambiente, conductas, las enfermedades

clinicas

• Proliferaciones regenerativas,
metaplasia hiperplasia son un terreno
fertil
 Inflamacion cronica y cancer

• 1863 Virchow que propuso que el cancer

se desarrolla en sitios de inflamacion
cronica

• Ejemplo gastritis H.P. Hepatitis viral

• Respuesta inmunitaria es maladaptativa

y promueve la oncogenia
 Enfermedades precancerosas

• Gastritis atrofica, queraatosis actinica,

anemia perniciosa
NEOPLASIAS III
Bases moleculares del cancer
Bases moleculares del cancer

• Agentes
En la base de la
carcinogénesis ambientales
subyace un daño
genético no letal
• Espontanea
Bases moleculares del cancer
Un tumor se • Los tumores son
forma por la monoclonales
expansion clonal
de una unica
celula precursora

• protooncogenes,
promotores del
El principal daño
crecimiento, genes
genetico ocurre apoptosis, genes de la
reparacion del ADN
 Bases moleculares del cancer
• Mutacion protooncogen en dominante

• Genes supresores de tumores son

recesivos
 Bases moleculares del cancer
• Apoptosis: protooncogenes o genes
supresores de tumores.

• Mutacion de los genes de reparacion del

ADN afecta la proliferacion o la
supervivencia celular

• Fenotipo mutador: mutacion genes de

reparacion del ADN
Bases moleculares del cancer
Proceso tanto a • Atributos fenotipicos
nivel fenotipico crecimiento excesivo,
como genetico invasion local y capacidad
resultado de la metastasis y resistir al tto.
acumulacion de • Progresion tumoral
mutaciones

Tumores son monoclonales pero al

momento del diagnostico las cel.
heterogeneas
 Alteraciones escenciales para la
transformacion maligna

• Cada uno de los genes tiene una funcion

y su desregulacion contribuir al origen y
progresion

• Alteracion causa siete cambios

fundamentales
Alteraciones esenciales para la
transformación maligna

Autosuficiencia en las señales de crecimiento

Insensibilidad a las señales inhibidores del crecimiento
Evacion de la apooptosis
Potencial replicativo ilimitado
Angiogenia mantenida
Capacidad para invadir y metastizar
Defectos en la reparacion del ADN
Autosuficiencia en las señales de
crecimiento: oncogenes

• Oncogenes: son los genes que promueven

el crecimiento cel. Autonomo

• Protooncogenes: son sus homologos no

mutados
Autosuficiencia en las señales de
crecimiento: oncogenes

• Producen oncoproteinas que no tienen

elementos reguladores

• CRECIMIENTO CEL. AUTONOMO

LIBRE DE PUNTOS DE CONTROL Y
DEPENDENCIA DE SEÑALES
EXTERNAS
 Proliferacion celular

• La union del factor de crecimiento a un

receptor especifico
• Activacion transitoria y limitada del
receptor que a su vez activa varias
proteinas en la membrana plasmatica
• Transmision de señales al citosol
 Proliferacion celular
• Induccion y activacion de factores
reguladores nucleares que inician la
transcripcion

• Entrada y progresion de la cel. En el

ciclo celular dando lugar a la division cel.
Protooncogenes, oncogenes y
oncoproteinas

• Actuan en el crecimiento y la proliferacion

• Proteina funciona como factor de
protooncogen crecimiento, receptor transductores de
señales, factor de transcripcion o
componente del ciclo cel.

• Homologos, dotan a la celula de

oncogenes autosificiencia en el crecimiento
 Factores de crecimiento
• Son necesarios para la proliferacion

• Accion paracrina

• Cel. Tumoral sintetiza el factor para que

actue sobre si misma (a. autocrino)
 Factores de crecimiento

• Los productos de los oncogenes causan

sobreexpresion de los genes del factor
de crecimiento.
 Receptores del factor de
crecimiento

• Oncogenes que codifican receptores del

factor de crecimiento

• Proteinas transmembrana de cinasa

Receptores del factor de
crecimiento
CELULA

Receptor de la
oncogenes
cinasa

Activar Activacion del

Cascada de
fosforilacion receptor sin
señales
de la tirosina union al FC
 Receptores del factor de
crecimiento

• Proteina RET

• Receptor del factor neurotrofico derivado de

la linea celular glial y proteinas asociadas con
el desarrollo neural
 Recptores del factor de
crecimiento

• Las celulas C parafoliculares, medula

suprarrenal, celulas paratiroides
• Mutacion puntual extracell

• Asocia con el NEM 2A mutacion del dominio

extracel. RET carcinoma medular de tiroides
familiar tumores suprarrenales y
paratiroideos
 Receptores del factor del
crecimietno
• NEM 2B asocia mutacion del dominio interno
causa tumor de tiroides y suprarrenal no
paratiroides

• Enfermedades familiares

• Enfermedad esporadica
 Receptores del factor del
crecimiento

• GIST mutacion c-Kit (imatinib)

• HER2/NEU receptor del factor de

crecimiento epidermico (trastuzumab)
 Proteinas transductoras de
señales
• Se localizan en la capa interna de la
membrana basal

• Reciben la señal y transmite al nucleo

 Oncogen RAS
• HRAS,KRAS,NRAS

• Es la mutacion mas frecuente 15-20%

• 90% tumores pancreaticos, colangiocarcinoma

• 50% canceres colon, endometrio tiroides
• 30% del pulmon y las leucemias mieloides
 Oncogen RAS
• HRAS: tumor vejiga

• NRAS: tumores hematopoyeticos

• Ciclo importante intercambio GDP-GTP

• Depende el ciclo ordenado de la proteina
RAS

• Intercambio de nucleotidos GDP-GTP

• Hidrólisis de GTP que convierte en
RASactico unido a GTP
 Alteracion de las tirosinas
cinasas sin receptor
• Ocurre en la via de transduccion de las
señales que regulan el crecimiento cel.

• Mutacion del gen ABL-LMC

• IMATINIB
• Mutaciones que anulan la funcion del
dominio reguladores negativos

• JAK 2 transtornos mieoloproliferativos,

policitemia vera, mielofibrosis primaria
 Factores de transcripcion
• Todas las vias de transduccion de
señales convergen en el nucleo

• Oncogen RAS O ABL conduce

estimulacion inapropiada de los genes
promotores del crecimiento
 Oncogen MYC

• Protooncogen:
• Grupo de respuesta inmediata
• Activa la cel. Quiescente

• Oncogen:linfoma de Burkitt, linfomas

de celulas B, neuroblastoma, pulmon
 Ciclinas y cinasas dependientes
de ciclina
• La progresion ordenada del ciclo celular
esta orquestada por las ciclinas

• Ciclina D: CA mama, esofago,higado,

linfomas

• CDK4 amplifica melanoma,sarcoma y

glioblastoma
• P16 asocia melanomas y otros tumores

• Carcinoma pancreatico, glioblastoma,

esofago, leucemia linfoblastica aguda,
cancer de pulmon de celula no pequeña,
sarcoma y cancer de vejiga
 PUNTOS DE CONTROL DEL
CICLO CELULAR
• G1/S, G2/M

• FASE S PUNTO DE NO RETORNO DEL

CICLO CEL.
• G1/S verifica si hay daño cel.
• Daño: reparacion y deteccion del ciclo
cel.
Puntos de control del ciclo celular
• Si el daño no se repara

• Impide la division cel.

• Control G2/M monitoriza al final de la

replicacion

• P53 y p21
Insensibilidad a la inhibicion del
crecimiento y evacion de la
senescencia genes supresores de
tumores

• Aplican frenos a la proliferacion cel.

 Mutacion del RB

 Se requiere de dos mutaciones para

afectar ambos alelos

 El cancer aparece cuando la cel. Se vuelve

homocigota

 Regula el ciclo cel.

 Ayuda al paso del ciclo G1/S

 p53
• Alteracion mas frecuente

• Policia molecular

• Impide la propagacion de la celula

geneticamente dañada
 p53
• Frusta la transformacion maligna por 3
mecanismos
• Detension transitoria del ciclo celular
quiescencia
• Induccion de una detencion permanente
del ciclo cel. Senescencia
• Desencadenar muerte celular
subcutaneo
 angiogenia

• Esimulada por las celulas cancerosas

• Nutrientes transportar metabolitos,

SINDROME PARANEOPLASICO