Inflamación

Es la respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular,

que hace que las células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen
de la circulación a las localizaciones donde son necesarias, a fin de eliminar los
agentes causales de la agresión.
§ RUBOR DOLOR CALOR TUMOR
§ PÉRDIDA
§ DE LA
§ FUNCIÓN

respuesta protectora esencial para la supervivencia y elimina al agente lesivo y

sus consecuencias (por ejemplo necrosis).

Estímulos de la inflamación
• Infecciones → bacterias , virus, hongos, parásitos y toxinas microbianas.
• Necrosis tisular → isquemia, traumatismo, lesiones
• Cuerpos extraños → astillas, polvo, suturas
• Reacciones inmunitarias → hipersensibilidad
Inflamación aguda
Tiene tres componentes:

Þ Dilatación de vasos pequeños (arteriolas, capilares y vénulas).

Þ Aumento de la permeabilidad microvascular.
Þ Migración de los leucocitos de los vasos a los tejidos, acumulación en el
sitio del agente y activación para eliminar al mismo.
Cambios vasculares
Cambios en el flujo y calibre vascular

o Histamina → Vasodilatación con aumento del flujo sanguíneo → Eritema

o Aumento de la permeabilidad vascular de micro vasos con salida de Líquido
rico en proteínas
o Aumento de la viscosidad causando estasis (congestión) de eritrocitos.
Cambios vasculares en la inflamación aguda
Fuga vascular
• Contracción de células endoteliales (histamina, bradicinina y leucotrienos).
• Lesión endotelial directa que induce necrosis y desprendimiento celular.
• Transcitosis → Incremento de transporte de líquidos y proteínas que
atraviesan la célula endotelial.
Respuesta de los vasos linfáticos
• Aumenta el flujo de la linfa
• Contribuye a drenar el líquido de edema acumulado por el aumento de la
permeabilidad vascular.

¿Qué leucocitos están involucrados en la inflamación aguda/crónica?

• En la inflamación aguda principalmente hay un reclutamiento de células
polimorfonucleares que se componen de neutrófilos, eosinófilos, basófilos y dura
de 6 a 24 horas. AGUDA
• Si el estímulo persiste hay un reclutamiento en la inflamación crónica de
mononucleares, principalmente macrófagos y linfocitos. En un tiempo de 24-48
horas. CRONICA
RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS
En la Luz:
• ▪ Activación del endotelio
• ▪ Marginación → Redistribución de los leucocitos a la periferia del vaso
 • ▪ Rodamiento → El leucocito se adhiere de manera transitoria al endotelio,
se desprende y repite el proceso
• ▪ Mediado por Selectinas (L, E, P)
• ▪ Adhesión → Se adhiere con firmeza
• ▪ Mediado por Integrinas
▪ Diapédesis
• ▪ Migración de leucocitos a tavés del endotelio
▪ Quimiotaxis
• ▪ Migración dentro de los tejidos, orientado según gradiente químico.

Eliminación del agente lesivo

• La activación de los leucocitos aumenta el calcio intracelular con activación de
proteínas cinasas C y fosfolipasa A2 activando la fagocitosis.
El proceso esta mediado por 3 pasos:
• Reconocimiento y fijación
• Atrapamiento
• Destrucción/degradación

Otras respuestas de los leucocitos activados

• Macrófagos producen citosinas que amplifican o limitan las reacciones
inflamatorias.
• Factores de crecimiento que estimulan el crecimiento y proliferación de
parénquima o fibroblastos, como la síntesis de colágena (reparación).
Mediadores Químicos de la Inflamación

o Pueden ser secretadas por células o producidas por proteínas plasmáticas.

o Los mediadores activos solo se producen en respuesta a estímulos.
o La mayoría tienen vida breve.
o Un mediador puede estimular la liberación de otros.
AMINAS VASOACTIVAS

Ácido araquidónico y sus metabolitos

PROSTAGLANDINAS

• Producida por Mastocitos, Macrófagos,

o Células endoteliales.
• Participan en la patogenia del dolor y la fiebre en la
inflamación.
• Las principales PG son la PGE2, PGD2, PGF2a
LEUCOTRIENOS

LIPOXINAS

Inhibidores farmacológicos
Inhibidores de la COX inespecíficos→ AINE ́s y ácido acetil salicílico
• Inactiva la vía de forma irreversible.
• Causan síntomas gastrointestinales.
Inhibidores selectivos de la COX→ Celecoxib
• Disminuyendo los síntomas gastrointestinales
• Pero aumentando el riesgo de eventos cardíacos y cerebrovasculares.
Inhibidores de la lipooxigenasa→ Zileutón
• inhibe esta vía disminuyendo la sintomatología del asma.
Antagonistas de Leucotrienos → Montelikast
Bloquean los receptores de los leucotrienos disminuyendo el broncoespasmo en
el asma.
Anti-inflamatorios esteroideos

• Derivados de cortisol
• Amplio espectro
• Reducen la transcripción de genes codificadores de COX-2, fosfolipasa A2,
citosinas como Il-1 y FNT e iNOS.
Factor Activador de Plaquetas PAF
• Secretado por plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos, macrófagos y
células endoteliales.
• Causante de agregación plaquetaria, además de vasoconstricción y
broncoconstricción.
• En concentraciones leves causa vasodilatación.
Citocinas y Quimiocinas
• Las citosinas son proteínas producidas por diversas células y se encargan de
regular la inflamación

Quimiocinas
• Proteínas pequeñas que son quimiotácticas específicas
• C-X-C → promueve la quimiotaxis de neutrófilos principalmente.
• C-C → promueve la quimiotaxis de eosinófilos, macrófagos.
• C → como la linfotactina que atrae exclusivamente linfocitos.
• CX3C → Fractalquina que atrae monocitos y linfocitos T.
Neuropéptidos
• Secretados por nervios sensitivos
 • Sustancia P y la neurocinina A
• Ayudan en la transmisión de señal dolorosas y otras como regulación de la
presión arterial, la estimulación de secreción hormonal vía endócrina.
Sistema del complemento
o Conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan
como defensa innata contra agentes lesivos.
o Van de C1-C9 y son enzimas inactivadas en plasma que en cascada
causan destrucción de microorganismos.
Complemento
• El primer componente es C3 (más abundante sérico) que se promueve por tres
vías:
• Clásica (C1 + anticuerpo + antígeno)
• Alternativa: por endotoxinas o LPS (lipopolisacárido) presentes en la
membrana de los antígenos, no necesita Ig ́s
• Lecitina: por unión de Lectina con manosa.
Funciones del complemento

Cininas
• Derivados de proteínas séricas (cininógenos) por acción de calicreínas.
• El principal producto es la bradicinina que aumenta la permeabilidad
vascular, contracción de músculo liso y dolor.
• Además está asociado a la anafilaxia.
Tipos de Inflamación

PATRONES MORFOLÓGICOS DE INFLAMACIÓN

• Dilatación vascular.
• Acúmulo de leucocitos y líquidos.
SEROSA

• Exudado de escaso contenido celular,

• Cavidades o espacios
• Plasma o secreción de células mesoteliales →
derrames
• Piel: ampollas

FIBRINOSA
• Extravasación importante o estímulo procoagulante.
• Depósito de fibrina en espacio extracelular.
• Histológicamente → red eosinofílica de fibras o
coágulo amorfo.
• Puede convertirse en cicatriz.

PURULENTA
• Exudado purulento (Pus) →

• Neutrófilos
• residuos licuados de células necróticas
• líquido de edema.
• Causa → Bacterias piógenas.
• Absceso → colección de Pus.
ÚLCERAS

Defecto o excavación local inducido por esfascelación (desprendimiento) de tejido

necrótico inflamado.
• Sólo en superficies: mucosas, piel o tejido subcutáneo.
• Aguda → Polimorfonucleares y dilatación vascular.
• Crónica → Cicatrización y acúmulo de linfocitos, macrófagos y plasmocitos.
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN
1. RESOLUCIÓN COMPLETA
1. Remisión: lesión limitada, duración corta
2. Macrófagos eliminan residuos y linfáticos edema
2. FIBROSIS
1. Tejido conjuntivo: pérdida sustancial y tejido incapaz de regenerarse o
abundante depósito de fibrina = organización
3. PROGRESIÓN A CRÓNICIDAD

INFLAMACIÓN CRÓNICA
Respuesta prolongada con intento de reparación
• Infección persistente
• Hipersensibilidad retardada
• Reacción granulomatosa.
• Hipersensibilidad
• Alergia
• Enfermedades autoinmunes.
• Exposición a tóxicos
• Exógenos → sílice
• Endógenos → aterosclerosis
• Degenerativas
• Alzheimer, síndrome metabólico, cáncer.

MORFOLOGÍA DE INFLAMACIÓN CRÓNICA

• Infiltrado mononuclear: macrófagos, linfocitos y plasmocitos.
• Destrucción de tejidos.
• Intento de curación : angiogenia y fibrosis
CÉLULAS Y MEDIADORES

MACRÓFAGOS
• Secreta → citosinas, factores de crecimiento
• Activa los linfocitos T.
• Fagocitos: filtran y efectúan.
• Circulantes → monocitos.
• Residentes → Kuppfer, microglia, Langerhans, histiocitos sinusales, etc.
ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS

LINFOCITOS
• Los microbios y otros agentes activan T y B
• Amplifican y propagan la inflamación crónica
• Activados por antígenos elaboran moléculas de adhesión (selectinas,
integrinas y ligandinas correspondientes)
• Promueven el reclutamiento leucocitario, perpetuando la inflamación
CÉLULAS Y MEDIADORES
LINFOCITOS T
• Linfocitos T CD4 amplifican la reacción inflamatoria inicial
• TH1 → IFN-γ → activa macrófagos
• TH2 → IL-4, IL-5, e IL-13 → reclutan y activan eosinófilos, activan la via
alterna para los macrófagos
• TH17 → IL-17 → reclutamiento de neutrófilos.
LINFOCITOS B
• Anticuerpos específicos para antígenos persistentes o propios para
componentes
• tisulares alterados.
 • Los linfocitos presentadores de antígenos y los plasmocitos se acumulan
como tejidos linfoides llamados órganos terciarios. (sinovial de AR, o T
Hashimoto).
• Perpetuan la reacción immune.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Forma de inflamación crónica caracterizada por macrófagos activados con
linfocitos T asociados a necrosis central.
• La formación de granuloma es un intento de limitar al agente.
• Los macrófagos desarrollan citoplasma abundante formando células
epitelioides
• Algunos se fusionan formando células gigantes multinucleadas.

Reparación y Regeneración
Restablecimiento de la arquitectura y función celular tras una lesión.
• Reparación → Tejidos parenquimatosos y conjuntivos
• Cicatrización →Epitelios superficiales
La reparación puede ser a través de 2 tipos de reacciones:

• Regeneración por proliferación de células residuales y la maduración de

células madre adultas
• Depósito de tejido conjuntivo para formar una cicatriz
Reparación.
REGENERACIÓN
o Cuando un tejido puede reemplazar el daño y recuperar el estado normal
o Por proliferacion de las celulasn“sobrevivientes” al daño (epitelio de piel e
intestino, o el higado)
DEPÓSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO
o Depósito de tejido conjuntivo (fibroso) → cicatriz
 o Incapacidad de reestablecimiento, ya que el daño es mas grave
o Otorga estabilidad estructural y funcional
Fibrosis.
o Depósito extenso de colágeno en los órganos a causa de una inflamacion
crónica.
o Si la fibrosis se desarrolla en un espacio ocupado por exudado inflamatorio,
se llamará → organización
Proliferación Celular.
o Residuos de tejido lesionado
o Celulas endoteliales vasculares (angiogenia)
o Fibroblastos: Éstas ayudaran a reparar el tejido lesionado
Tejidos Lábiles.

Þ División constante y rápida

Þ Médula ósea, mucosas, piel y anexos.
Þ Alta regeneración
Þ Alta susceptibilidad a neoplasias

Tejidos Estables.

Þ HÍGADO
Þ Estado de reposo o quiesciente
Þ Se divide ante estímulos
Þ G1 permanente reversible, llamada G0

Tejidos Permanentes.

Þ Músculo estriado y Neuronas

Þ Tipos celulares altamente especializados
Þ NO hay regeneración
Þ Nunca se dividen
Mecanismos de regeneración de tejidos
Tejidos lábiles: la perdida sanguínea es ayudada por la proliferación
hematopoyética en la MO, ayudada por el Factor estimulador de Colonias (CSF)
El restablecimiento tisular normal se da solo si el tejido residual esta intacto, si
presenta infección o inflamación, será incompleto y tendrá cicatrización.
Pasos en la formación de la cicatriz.

Cuando la regeneración es insuficiente, se reponen las células lesionadas con

tejido conjuntivo → CICATRIZ
“Parchea”, no restaura
§ INFLAMACIÓN
§ REMODELACIÓN DE TEJIDO CONJUNTIVO
§ FORMACIÓN DE CICATRIZ
§ MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN
§ FIBROBLASTOS
§ ANGIOGENIA
Angiogenia.
Creación de nuevos vasos sanguíneos, permeables
• Oxígeno
• Nutrientes
VEGF, FGF-2
Genera edema en el lugar de cicatrización
Vasodilatación → Degradación de la membrana basal → Migración de células
endoteliales → Maduración de las células endoteliales → Reclutamiento de células
peroendoteliales
Formación del Tejido de Granulación
Migración y proliferación de fibroblastos
Deposito de tejido conjuntivo laxo ybvasos
Leucocitos mezclados
Apariencia rosada, blanda, granular
Remodelación del tejido conjuntivo
Se forma una cicatriz fibrosa estable

↑T. Conjuntivo, ↑T. Granulación = Cicatriz

METALOPROTEINASAS MMP
→ Degradan los colágenos y ayudan a la retracción de la cicatriz
Cicatrización DE HERIDAS CUTÁNEAS
POR PRIMERA INTENCIÓN
• Solo se afecta la capa epitelial, en donde la unión es primaria. Por ejemplo
una herida quirúrgica limpia no infectada.
• Proceso: inflamación, proliferación de células epiteliales y maduración de la
cicatriz de tejido conjuntivo
POR SEGUNDA INTENCIÓN
• Es cuando hay heridas grandes, profundas, abscesos o úlceras y necrosis
isquémica. Hay más acumulación de MEC con proliferación abundante de
miofibroblastos.
• Tiene una mayor respuesta de inflamación con mayor exudado con
cantidades grandes de tejido de granulación
Resistencia de la herida.
• Las heridas bien suturadas, llegan a tener hasta un 70% de la fuerza
normal de la piel
• Al retirarse, la resistencia es del 10%, pero va aumentando
progresivamente
• A los 3 meses, es de un 70-80%, por el aumento de colágeno
HIPERSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Reacción que se produce rápidamente (generalmente minutos) después de la
interacción del antígeno con el anticuerpo IgE que está unido a la superficie de los
mastocitos de un huésped sensibilizado
ALERGENOS: Sustancias ambientales inocuas para la mayoría de las personas,
que por predisposición genética pueden desencadenar alergia (respuestas Th2
enérgicas).

• FORMA DE PRESENTACIÓN
o Exantema cutáneo
o Secreción nasal y conjuntival
o Asma
o Gastroenteritis
o Estado de choque

• Activación de TH2 y producción de IgE

• Células dendríticas presentan antígenos a Linfocitos T que se diferencian en
LINFOCITOS TH2 que producen:
• IL-4: estimula a los Linfocitos B para que segreguen IgE específica contra el
alérgeno.
• IL-5: Recluta y activa eosinófilos
• IL-13: Estimula la secreción de moco por las células endoteliales.

• Sensibilización de mastocitos por IgE

• Los mastocitos poseen un receptor para la IgE llamado FcERI.
• Estos mastocitos portadores de anticuerpos (producidos en la primera exposición
al alérgeno), serán activados y degranulados al re-exponerse al alérgeno.
También pueden ser activados por →
o C3a, C5a, IL-8
o Fármacos como codeína y morfina
o Adenosina y melitina (Abejas)
MEDIADORES
o Preformados: Histamina, heparina
o Lipídicos: Leucotrienos y Prostaglandinas
o Citocinas: TNF, IL-1, quimiocinas
La reacción desencadenada por IgE tiene 2 fases bien definidas:
1. Respuesta inmediata: vasodilatación, extravasación y
broncoconstricción. Por lo general se manifiesta a los 5 a 30 min post-
exposición al alérgeno y remite a los 60 min.
2. Reacción fase tardía: Suele instaurarse de 2 a 8 hrs más tarde y tener
una duración de varios días, caracterizado por destrucción tisular
principalmente
REACCIÓN DE FASE TARDÍA
• Reclutamiento de leucocitos → mantienen la respuesta inflamatoria SIN un
antígeno
• Neutrófilos, eosinófilos y linfocitos Th2.: IL-5
ATOPIA: Mayor tendencia a sufrir reacciones de hipersensibilidad inmediata
Una reacción de este tipo puede manifestarse como un trastorno sistémico o
una reacción local.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
MEDIADA POR ANTICUERPOS
• Anticuerpos dirigidos contra antígenos diana sobre la superficie
celular u otros componentes tisulares.
• Los antígenos pueden ser endógenos o exógenos.
OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS
• Las células diana (p. ej. eritrocitos y plaquetas) son opsonizadas por
autoanticuerpos de tipo IgG, que se unen a receptores específicos de los
fagocitos y son ingeridos.
• Las células opsonizadas suelen ser eliminadas en el bazo, razón por la
cual la esplenectomía aporta ciertos beneficios. P. ej. en la
trombocitopenia autoinmune y anemia hemolítica.

INFLAMACIÓN
• Los anticuerpos unidos a los antígenos celulares activan el sistema del
complemento.
 • Al activarse el complemento se reclutan más neutrófilos y monocitos,
desencadenando la inflamación de los tejidos.
Ejemplos → Glomerulonefritis, rechazo vascular en injertos.
DISFUNCIÓN CELULAR
• No hay lesión celular ni inflamación regularmente.

• En la miastenia grave, los anticuerpos contra los receptores de acetilcolina

en las placas motoras inhiben la transmisión neuromuscular.
• En la enfermedad de Graves, los anticuerpos contra el receptor de la TSH
estimulan a las células para que secreten hormonas tiroideas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS
Complejos antígeno-anticuerpo → pared de vasos sanguíneos.
→ Activación del complemento y la inflamación aguda.
→ Producen daño tisular
• Sistémico → Riñón, articulaciones y vasos de pequeño calibre

FASES
o Formación de inmunocomplejos
o Depósito de inmunocomplejos
o Inflamación y lesión tisular
EJEMPLOS
o LES.
o Glomerulonefritis postestreptocócica.
o Panarteritis nudosa.
o Artritis reactiva.
o Enfermedad del suero.
Tipo de necrosis característico en una vasculitis

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
MEDIADA POR CELULAS
Trastornos autoinmunes y reacciones patológicas ante sustancias químicas
ambientales causadas por linfocitos T.
• Se subdivide en 2 mecanismos de producción de lesión tisular principales.
MEDIADA POR CD4+
Hipersensibilidad retardada
• Linfocitos T CD4+ activados por antígeno se diferencian en Th1 y Th17.
• La exposición posterior al antígeno da lugar a la secreción de citocinas.
• Secretan IFN gamma → activa macrófagos → causando daño tisular y
• fibrosis.
• Se libera IL-17 y otras que reclutan leucocitos y favorecen la inflamación.
• Inflamación que puede ser crónica y destructiva
MEDIADA POR CD8+
• Los linfocitos citotóxicos específicos para un antígeno reconocen las células que
lo expresan y las destruyen.
• Perforinas y granzimas.
• También liberan IFN gamma. DIABETES TIPO 1

EJEMPLOS
o Artritis reumatoide.
o Esclerosis múltiple.
o Diabetes mellitus tipo l.
o Tiroiditis de Hashimoto.
o Enfermedad inflamatoria intestinal (CROHN y CUCI).
o Miocarditis autoinmune.
o Tuberculosis
RECHAZO DE TRASPLANTES
• Uno de los principales obstáculos para realizar trasplantes es el rechazo, en el
que el sistema inmune reconoce al injerto como extraño y lo ataca.
• Se divide en hiperagudo, agudo y crónico.
Reconocimiento y rechazo

• Los linfocitos T y los anticuerpos producidos contra los antígenos del injerto
reaccionan contra injertos y los destruyen.
• Las principales diferencias antigénicas entre un donante y un receptor que dan
lugar al rechazo de los trasplantes son diferencias en los alelos del HLA.
Rechazo hiperagudo

• Mediado por anticuerpos específicos preformados frente a antígenos situados en

las células endoteliales del injerto.
• No es frecuente, porque cada donante y cada receptor se emparejan en función
del tipo de sangre y se realiza reacción cruzada previa.
• En el rechazo hiperagudo, el riñón se hace rápidamente cianótico, moteado y
anúrico.

Rechazo agudo
• Mediado por LT y anticuerpos que son activados por aloantígenos presentes en
el injerto.
• Días o semanas después del trasplante (o incluso años, tras suspender.
inmunosupresión).
• Los LT CD8+ pueden destruir las células del injerto, o los LT CD4+ secretar
citocinas e inducir inflamación.
Rechazo crónico
• Forma indolente de daño del injerto que aparece a lo largo de meses o años, y
que lleva a una pérdida progresiva de la función del mismo.
• Se manifiesta en forma de fibrosis intersticial y un estrechamiento gradual de los
vasos sanguíneos (arterioesclerosis del injerto).
TRASTORNOS HEMODINÁMICOS
EDEMA
• 60% del peso corporal es agua, de la que 2/3 son IC. El tercio restante se
localiza principalmente en el intersticio, ya que solo el 5% del agua se encuentra
en el plasma sanguíneo.
El edema es el acumulo de líquido intersticial dentro de los tejidos

La ANASARCA es el edema generalizado grave, caracterizada por tumefacción

de los tejidos subcutáneos con acumulación de líquido en cavidades corporales.
HIPEREMIA Y CONGESTIÓN

Aluden al aumento del volumen de sangre dentro de un tejido, aunque con

mecanismo distinto.
• Hiperemia: proceso activo, debido a dilatación arteriolar con aumento de entrada
de sangre (inflamación o músculo esquelético con el ejercicio).
• Congestión: proceso pasivo secundario a alteración del flujo de salida venoso.
Puede ser sistémico (p.ej. insuficiencia cardíaca) o local.
HEMOSTASIA
• La hemostasia es el proceso de coagulación que impide el sangrado excesivo
tras las lesiones vasculares.
• Cuando es inadecuada puede producirse una hemorragia.
• Forma contraria, una coagulación excesiva (trombosis), o la migración de
coágulos (embolia) puede obstruir los vasos y ocasionar infartos.

HEMORRAGIA
Extravasación de sangre vascular, debido a lesión o defectos en la coagulación.
• Se puede manifestar de distintas maneras:
• Puede ser externa, o acumularse dentro de un tejido (hematoma).
Incluso pueden localizarse dentro de cavidades corporales (hemotórax,
hemopericardio, hemoperitoneo o hemartros)
EMBOLIA
Tipos de émbolos
o Sanguíneos (coágulos).
o Graso: Fractura de huesos largos, • Solo 10% desarrollan un síndrome de
embolia grasa sintomático
o Líquido amniótico: • Partos traumáticos, • Poco frecuente, • Devastadora, •
Si la paciente sobrevive, es típica la aparición de edema pulmonar y CID
(secundaria a liberación de sustancias trombógenas del líquido amniótico).
o Gaseoso.: • Las burbujas de aire pueden fusionarse y obstruir el flujo,
ocasionando lesiones isquémicas distales, • Asociada a neurocirugías
• En humanos la dosis para desencadenar manifestaciones clínicas está
alrededor de 10 m
o Sépticos.
INFARTO
Zona de necrosis isquémica causada por la oclusión de la irrigación arterial o del
drenaje venoso.
Isquemia grave (flujo del 10% o menos del normal) de entre 20 o 30 minutos de
duración, provoca lesión celular irreversible (necrosis).
La necrosis afecta la mitad del grosor miocárdico 2 a 3 horas después del
comienzo de la isquemia grave, y se vuelve transmural aproximadamente a las 6
horas

TROMBOSIS
La lesión endotelial produce activación plaquetaria, y es el origen más frecuente
de la formación de trombos en la circulación arterial.

o Pérdida física del endotelio

o Exposición de la MEC subendotelial
o Adhesión plaquetaria
o Liberación de factor tisular
ALTERACIONES DEL FLUJO
o Estasis
o Inducen la activación endotelial
o Interrumpe el flujo laminar
o Impide el lavado y dilución de los factores de coagulación activados
Hipercoagulabilidad

Tendencia de la sangre a coagularse, por alteraciones en los factores de la

coagulación.
o Puede ser genética o primaria, o secundaria/adquirida.
o Mutación del factor V de la coagulación o la protrombina.
o Reposo en cama o inmovilización prolongada.
o IAM o FA.
o Cáncer.
o CID.
EVOLUCIÓN DE UN TROMBO
Propagación: Aumento de tamaño por incorporación de más plaquetas y fibrina.
Embolización: Parte del trombo o su totalidad se suelta y se transporta a otro
lugar.
Disolución: Gracias a factores fibrinolíticos (activador tisular del plasminógeno).

Hígado: produce hormonas plasmáticas

Su función exocrina es la secreción de bilis
Núcleo multifonuclear: necrosis
NEOPLASIAS
La neoplasia es una masa anormal de tejido, con un crecimiento excesivo, y
descoordinado, en relación con el tejido sano, que persiste de forma exagerada,
cuando cesan los estímulos que indujeron dicho cambio
Alteración del crecimiento celular desencadenada por mutaciones adquiridas,
afectando a una célula y su progenie clónica.
Los tumores poseen 2 componentes:
• Las células neoplásicas, que constituyen el parénquima tumoral
• La clasificación y el comportamiento biológico
• El estroma reactivo, compuesto por tejido conjuntivo, vasos y células de la
inmunidad
• Velocidad de crecimiento y propagación
Se dividen en 2 grandes grupos

• Las que derivan de epitelio: piel, tracto gastrointestinal, riñón, hígado, pulmón,
útero, próstata, etc.
• Las que derivan de mesénquima: tejido adiposo, tejido fibroso, vasos
sanguíneos, músculo liso, musculo esquelético, hueso, cartílago.

Papilomas o pólipos: epitelio de revestimiento

Adenomas: epitelio glandular

Epidermoides: se asemeja al epitelio escamoso estratificado

-Mesénquima: sarcoma

-Carcinoma

Diferenciación y Anaplasia
• Diferenciación: semejanza entre las células parenquimatosas neoplásicas y las
del sano
• Anaplasia: falta de diferenciación → malignidad

• “formar hacia atrás” → epitelio primitivo

No hay un acomodo en el núcleo, no responde a ningún orden o estímulo

Si la alteración displásica es intensa y afecta a todo el espesor del epitelio pero la

lesión no penetra la membrana basal, se denomina carcinoma in situ
Infiltrante.
Si las Células Tumorales Rompen la Membrana Basal, se llama Carcinoma
Invasivo
Por lo tanto, la Displasia se considera una Lesión Precursora de la
Transformación
Maligna, NO siempre evoluciona hacia el cáncer.
METÁSTASIS
• Propagación del tumor a otros sitios lejano al original
• Solo malignos

• Falta de diferenciación
• Invasión local agresiva
• Crecimiento rápido
• Tamaño grande
Diseminación
• Se puede dar por 3 vías diferentes:
o Hematógena (la más asociada a los sarcomas).
o Linfática (debido a esto, siempre hay que palpar ganglios ante la sospecha
de la misma).
o Siembra a cavidades/Contigüidad (ovarios).
EPIDEMIOLOGÍA
Cérvix: epitelio escamoso
Endocérvix: cilíndrico
Ectocervix: plano estratificado
Coiolodocitosis: la tinción no sirve y se ve claro
Cuando van perdiendo la semejanza a las células

CARCINOGENIA

APC: guardián de la neoplasia de colon, forma del grupo de supresores tumorales

Cadherina E: es una molécula celular, llega a unirse y secuestrar la beta catenina;
una proteína señalizadora que opera la wnt

CDKN2A: Aumenta la función de la RB, ARF y estabiliza P53

TGF beta : Inhibidor potente de la proliferación de la célula
Apoptosis: La vía intrínseca es la que deshabilita
Gen antiapoptosico BCL2 (cancer de mama) favorece el desarrollo de los
lingomas foliculares
Angiogenia: un tumor solido aunque tenga toda la genética si no llega a la
angiogenia no se va a poder,
Hipoxia desencadena la angiogenia a través del HIF1 sobre el factor
proangiogenico VEFG
Invasión y metástasis

Resultado de complejas interacciones entre células cancerosas y el estroma sano

Las mayores causas de morbilidad mortalidad asociada al cancer
-cascada metastásica por la invasio de la matriz , diseminación vascular
--Los cambuos de la adhesión de las células tumorales a las proteínas de la matriz
extracelular, es el 3 paso para la invasión
Antígenos tumorales
A. Productos de genes mutados
B. Proteínas celulares sobreexpresadas
C. Antígenos tumorales producidos por virus oncogenes

La inmunidad celular es el mecanismo antitumoral dominante in vivo

--linfocitos t citotóxicos
La base molecular de la oncogenia ocurre por la acumulación de diversas
mutaciones que actúan de manera importante causando cambios llegando a un
tumor maligno
Etapas de la carcinogenia química
-Iniciación: exposición de las células
-Mutación: Suceso rápido e irreversible
-Promoción
Leucemia mieloide aguda: siempre hay recaídas
Carcinógeno de acción directa
Son metabolizados por la mono oxigenasas dependientes del citocromo p450
Carcinogénica química
Son grupo reactivos que dan origen al cáncer

Carcinogénica de la radiación
La radiación ionizante produce la carcinogenia, ruptura y traslocación que hacen el
daño genético
La radiación ultravioleta: formación de dímeros de pirimidina dentro del DNA
Carcinogenia microbiana

HTLV1: Leucemia/linfoma de céluña T del adulto

VPH: verrugas benignas, cancer de cuello uterino y orofaringeo
VEB: linfoma de Burkitt, leucemias de linfocitos B
VHB y VHC: hepatocarcinomas
H. pylori: adenocarcinoma gástrico y MALT

ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS

Caquexia Cancerosa
• Perdida de grasa corporal y masa magra
• Debilidad
• Anorexia
• Anemia
• Aumento de metabolismo basal
• Signos de inflamación
• Tumor: aumenta demanda calórica, anorexia
• PIF→ sintetizada por el tumor
• IL-6 y TNF alfa → caquectina
Sintetizada por los macrófagos
• Disminución de musculo esquelético y alteraciones cardiacas

La caquetina (TNFalfa) es el principal sospechoso

El factor inductor de la proteólisis
SÍNDROME PARANEOPLÁSICO
SIGNOS Y SÍNTOMAS INEXPLICABLES por la distribución anatómica o por la
elaboración hormonal del tejido afectado
• 10% de todos los canceres.
• Puede ser la primera manifestación del primario
• Pueden dominar el cuadro clínico, inclusive ser letales.
• Simulan metástasis y confunden la sintomatología.

GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN
Gradación
• Grado de diferenciación de las células tumorales.
• Número de mitosis y características arquitectónicas.
• En líneas generales: de alto grado y de bajo grado, según se parezca o no
al tejido original.
• No siempre se correlaciona con la conducta del tumor.
• Se agregan las características macroscópicas del tumor.
Estadificación
Es la magnitud en que las células van a las células sanas
• Se basa en el tamaño de la lesión primaria, afección de ganglios regionales y la
presencia de diseminación sanguínea.
• Sistema general TNM
• T= tumor primario 0-4
• N= nódulos o ganglios 0-3
• M= metástasis a distancia 0-1(2)

DX LABORATORIAL

Buen diagnóstico depende del espécimen tomado como muestra.

• Escisión o biopsia
• Aspiración con aguja (guiada por imagen)
• Frotis, citología (cérvix, endometrio, pulmón, vejiga, etc)
La muestra debe ser propiada, representativa y bien conservada

o Marcadores tumorales
• Análisis bioquímico de enzimas, hormonas y otras, en sangre, no son
diagnósticas
• Su utilidad es determinar la respuesta al tratamiento y detectar recidivas
rápidamente.

Ejemplo: PSA, CEA, AFP, HCG, CA 125, CA 19-9

o CITOMETRÍA DE FLUJO
• Mide y cuantifica de manera rápida algunas características de las células
• Se utiliza para detectar antígenos expresados por tumores líquidos
(hematopoyéticos)
MICROBIOTA
Microbios comensales que viven en armonía con el cuerpo humano.
• Cuando hay alteración en la microbiota normal se producen las enfermedades,
causadas por organismos patógenos no comensales, con virulencia variable.

VÍAS DE ACCESO
o Traspasando las superficies epiteliales
o Inhalación
o Ingestión
o Transmisión sexual
PIEL
• Larvas de Schistosoma→ sus enzimas disuelven las proteínas de adhesión que
mantienen unidos a los queratinocitos.
MECANISMOS:
o Lesiones que rompan barreras, leves a extensas
o Catéteres y punciones
o Vectores
DEFENSA:
Barrera mecánica
Ácidos grasos → actividad antimicrobiana y defensinas(son péptidos tóxicos para
las bacterias)
TRACTO GASTROINTESTINAL
• Alimentos y bebidas contaminadas con materia fecal
• Mecanismos de defensa:
 • Secreciones gástricas
• Moco viscoso en el tracto que protege la superficie epitelial
• Las enzimas pancreáticas y sales biliares
• Peristaltismo
• Microbiota intestinal
• Anticuerpos IgA (por Placas de Peyer)
INFECCIÓN GASTRO INTESTINAL

§ Defensas disminuidas y provoca que la microbiota normal haga daño.

§ Algunos son intrínsecamente resistentes a defensas locales (Norovirus,
quistes o huevecillos de parásitos)
§ ENTEROPATÓGENOS:
§ Adhesión y proliferación local (V. cholerae, E. coli)
§ Adhesión e invasión mucosa (Shigella, Salmonella entérica, C. jejuni,
Entamoeba histolytica)
§ Placas de Peyer → Celulas M → captación y transferencia de antígenos
hacia tejidos linfoides
TRACTO RESPIRATORIO
MECANISMOS DE INVASIÓN:

Þ Adherencias a células epiteliales

Þ Lesiones en epitelio → sobreinfección de S. pneumoniae, S. aureus →
neumonías.
Þ Mycobacterium tuberculosis → sobrevive en los fagolisosomas de los
macrófagos.
Þ Toxinas que afectan actividad ciliar (B. Pertusis)
DEFENSAS:

Þ Capa mucociliar→ Acción ciliar

Þ Partículas pequeñas atrapadas por macrófagos residentes y
Þ neutrófilos → penetran a alveolos del pulmón

TRACTO UROGENITAL
• E. Coli
• Mujeres
• La obstrucción o reflujo de la orina → infecciones
• DEFENSAS:
• Flujo de orina
 • Lactobacilos genitales

TRASMISIÓN VERTICAL
Placentario fetal → infección de la madre durante el embarazo → Rubeola

Durante el parto → contacto con los agentes en el canal del parto → conjuntivitis
gonocócica
Posnatal en la leche materna → CMV, VIH y VHB.
DISEMINACIÓN
• Muchos patógenos se desplazan a lugares distantes a la infección a través de los
vasos linfáticos, la sangre o nervios.
Enzimas → diseminación (S. aureus- hialuronidasa)
SNC → rabia, poliovirus, varicela → nervios periféricos.
Vía de diseminación más común: sistema circulatorio.
LIBERACIÓN Y TRANSMISIÓN
EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE

NMUNODEFICIENCIAS

DAÑO AL HUÉSPED
MECANISMOS DE LESIÓN VIRAL
• Tropismo : predilección de los virus por determinados tipos celulares.
• Cuando penetran dañan o destruyen por ciertos mecanismos:

❑Efectos citopáticos directos

❑Respuesta inmunes antivirales

❑Trasformación de células infectadas

DAÑO AL HUÉSPED
MECANISMOS DE LESIÓN BACTERIANA

Depende de la habilidad de adherencia a células huésped, invasión tisular o

toxinas

❑Elementos genéticamente móviles: (plasmidos y bacteriofagos) causan la

patogenicidad y resistencia a fármacos.
❑Biopelículas: capa viscosa de polisacáridos→catéteres, prótesis

DAÑO AL HUÉSPED
MECANISMOS DE LESIÓN BACTERIANA

❑Adhesión a células del anfitrión: adhesinas → S. pyogenes, proteínas pili

❑Virulencia intracelular: M. tuberculosis, proteína C3b, gramnegativos.

❑Toxinas

• Endotoxinas→Lipopolísacárido de gram (-)

• Exotoxinas→enzimas, alteran reguladoras, neurotoxinas, superantígenos.
TIPOS DE RESPUESTA INFLAMATORIA
SUPURATIVA (PURULENTA)

• ❖Hay aumento de la permeabilidad vascular

• ❖Infiltración de leucocitos (neutrófilos).
• ❖Son atraídos por las bacterias piógenas, que son las formadoras de pus
(neutrófilos muertos por necrosis licuefactiva tisular).
• ❖Neumonía estafilocócica, abscesos tisulares.

MONONUCLEAR Y GRANULOMATOSA

• ❖Inflamación crónica → infiltrado mononuclear

• ❖Las espiroquetas y los helmintos también provocan este tipo de
inflamación
• ❖Sífilis → células plasmáticas
• ❖VHB e infecciones víricas cerebrales → linfocitos
Inflamación granulomatosa:
• inflamación mononuclear (Linf T)
• por agentes resistentes
• macrófagos “epitelioides” y células gigantes
• zona central de necrosis caseosa
REACCIÓN CITOPÁTICA-CITOPROLIFERATIVA

❖Producidas por VIRUS, hay necrosis y proliferación celular, con escasas células

inflamatorias.
❖Algunos se replican en el interior de las células y dan imagen de cuerpos de
inclusión o dando lugar a células multinucleadas llamadas policariones.

❖En piel hay desprendimiento de células epiteliales y se forman vesículas.

Patología de la Nutrición
DIETA ADECUADA
• Calorías suficientes para las necesidades diarias del metabolismo
• Aminoácidos y ácidos grasos para ser utilizados como ladrillos para síntesis
de proteínas y lípidos
• Vitaminas y minerales que funcionan como coenzimas en vías metabólicas
MALNUTRICIÓN

Þ Pobreza
Þ Infecciones
Þ Enfermedades agudas y crónicas
Þ Alcoholismo crónico
Þ Ignorancia e insuficiencia de suplementos dietéticos
Þ Restricción autoimpuesta
COMPARTIMIENTOS PROTEICOS
§ Compartimento somático
•Músculos esqueléticos
§ Compartimento visceral
•Principalmente hígado (crítico para supervivencia)
MARASMO
o <60% del peso normal
o Hay retraso del crecimiento y pérdida muscular por catabolismo
o El compartimento visceral solo se afecta marginalmente
o La albúmina se conserva normal.
o Disminuye la grasa subcutánea
o Leptina baja (estimula eje H-H-suprarrenal=cortisol=lipólisis)
o Hipovitaminosis, anemia y déficit inmunitario
KWASHIORKOR
• Privación de proteínas más severa que el déficit calórico total.
• Niños destetados muy pronto y alimentados con carbohidratos.
• Casos de malabsorción de proteínas, síndrome nefrótico, quemaduras
extensas.
• Hipoalbuminemia → Edema
• Lesiones cutáneas con hiperpigmentación y descamación, signo de
bandera, apatía,
• Pérdida del apetito.
• Hígado → aumentado de tamaño y graso, cirrosis es raro.
• Intestino → disminución del número de mitosis en criptas. Atrofia mucosa,
pérdida de
• Vellosidades y microvellosidades.
• Médula ósea: anemia, deficiencia de Fe, folato y proteínas.
• Encéfalo: atrofia, reducción de neuronas y afectación en sustancia blanca

CAQUEXIA

• 50% Cáncer (GI, páncreas, pulmón)

• 30% de los fallecimientos por cáncer
 • Fatiga, atrofia muscular, anemia, anorexia y edemas.
• Ayudan a su desarrollo:
• Factor inductor de proteólisis (péptido glucosilado, en orina)
• Factor movilizador de lípidos (aumenta la oxidación de ac. Grasos, citosinas
proinflamatorias TNF e IL-6)
ANOREXIA Y BULIMIA

§ Autoinducida por trastorno en autoimagen.

§ Mujeres menores de 20 años
§ Amenorrea, disminución de la liberación de hormonas tiroideas
§ Densidad ósea reducida, arritmias cardiacas y muerte

OBESIDAD
• Exceso de adiposidad y de peso corporal asociado a aumento de incidencia en
diabetes tipo 2, dislipidemias, enfermedad cardiovascular, hipertensión y cáncer.
• IMC ≥ 30kg/mt2
• Proporciones epidémicas
• LEPTINA:
o Deriva de “delgado” hormona sintetizada por adipocitos. Señal de
suficiencia de energía.
o Regulada por mecanismos múltiples
o Insuficiencia de factor neurotrófico del cerebro BDNF se asocia con
obesidad en síndrome de WAGR (Wilms, aniridia, retraso mental
• ADIPONECTINA:

• Inyectada a mostrado disminuir la masa grasa

• Niveles más bajos en individuos obesos
• “molécula quemadora de grasa” “ángel guardián contra la obesidad”
• Dirige ácidos grasos a músculo para su oxidación
• HORMONAS INTESTINALES
• Grelina → estómago, y núcleo arqueado, efecto orexigénico (incrementa la
ingesta)
• PYY → íleon y colon; bajo en el desayuno, aumenta después de ingesta
(inhibe la ingesta alimentaria).
• Disminuye en Sx Prader Willi (hiperfagia y obesidad)
Patología de la Lactancia y de la Infancia

FENILCETONURIA

GALACTOSEMIA
alteración del metabolismo de la galactosa, por acumulación de galactosa-1-
fosfato en los tejidos.
 o Hepatomegalia → precoz por esteatosis, cicatrices difusas, cirrosis
• Opacificación del cristalino por acúmulo de galactitol
• Sistema nervioso → pérdida de células nerviosas, gliosis y edema
• Retraso en el crecimiento
• Vómitos, diarrea.
• Hemólisis y coagulopatía
FIBROSIS QUÍSTICA
• Afecta a la secreción de liquido en las glándulas exocrinas, revestimiento epitelial
de los aparatos respiratorios, digestivos y reproductor.
TUMORES MALIGNOS

1. Leucemia (linfocítica aguda)

2. Neuroblastoma
3. Tumor de Wilms
4. Hepatoblastoma
5. Retinoblastoma
6. Rabdomiosarcoma
7. Teratoma
8. Tumor de Ewing y de la fosa posterior
NEUROBLASTOMA

• Tumores de los ganglios simpáticos y la médula suprarrenal

• Derivado de células primordiales de la cresta neural
• Frecuente en niños, con diagnóstico en la lactancia
• <2 años: Masa abdominal, fiebre, adelgazamiento.
• Las metástasis (directas, linfáticas y hematógenas) afectan principalmente
a nódulos
• linfáticos, hígado y médula ósea.
• 90% produce catecolaminas.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Þ Masa abdominal en línea media, inmóvil y en ocasiones dolorosa.

Þ La invasión del agujero espinal puede provocar alteraciones neurológicas.
Þ Síntomas derivados de la producción de catecolaminas (hipertensión
arterial), péptido intestinal vasoactivo (diarrea e hipopotasemia).
Þ Proptosis, equimosis por la propagación en la región periorbitaria (común
en metástasis).
• MORFOLOGÍA:

➢ Células de aspecto primitivo pequeñas de núcleos oscuros con escaso

citoplasma y límites mal definidos que crecen formando láminas sólidas.

➢ Cariorrexis.

➢ Rosetas o seudorrosetas Homer Wright células tumorales que se disponen

en forma concéntrica alrededor de un espacio central relleno de neuropilo.
TUMOR DE WILMS
 ❑Neoplasia maligna embrionaria, cuyo origen ha sido atribuido a trastornos en
la histogenesis renal

❑Asociado a →

❑Enfermedad de WARG

❑Sx Denys-Drash

❑Sx de Beckwith-Wiedemann

MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
• Masa abdominal palpable asintomática, no dolorosa y poco móvil, que
no cruza línea media.
• Hematuria macro o microscópica
• Hipertensión por la secreción aumentada de renina o por compresión de
la vascularización renal. .
• La ruptura tumoral es rara y produce un cuadro de abdomen agudo.
• La extensión intravascular del tumor puede causar un soplo cardíaco,
hepatoesplenomegalia, varicocele y metástasis gonadales.

§ Tumores grisáceos o pardos, blandos y homogéneos con focos de necrosis,

quistes o hemorragia
§ Tríada clásica combinación trifásica de células
§ Blastema → Láminas de células azules mal definidas
§ Epitelio → Túbulos o glomérulos abortivos
§ Estroma → Fibrocítico o mixoide
§ 5% anaplasia, mala respuesta a quimio.

Patologia del Medio Ambiente.

PLOMO
Metal fácilmente absorbible
• Exposición a aire, agua y alimentos contaminados, pinturas,
juguetes
MORFOLOGÍA
Cambios en sangre y médula ósea
• Aparición rápida, sideroblastos en anillo, anemia, salpicado
basófilo puntiforme en eritrocitos
Daño cerebral
• Niños → edema, desmielinización de la sustancia blanca,
necrosis de neuronas corticales, proliferación astrocítica
difusa
• Adultos → Neuropatía desmielinizante periférica, parálisis de
manos y pies
Riñon
• Lesión tubular por inclusiones intranucleares por agregados
de proteína
MERCURIO

ARSÉNICO
Las sales de arsénico interfieren en diversos aspectos del
metabolismo celular, originando efectos tóxicos que son mas patentes
en el tubo digestivo, sistema nervioso, piel y corazón.
Formas mas toxicas →
• Trióxido de arsénico
• Arsenito de sodio
• Tricloruro de arsénico
EFECTOS
Reemplaza a los fosfatos en el ATP → interfiere con la respiración
mitocondrial
COCAÍNA

OPIÁCEOS
• OXICODONA
• HEROÍNA

METANFETAMINA
• Actúa liberando dopamina en el cerebro
• Sensación de euforia seguida por “caída en picado”
• Uso a largo plazo → comportamiento violento, confusión y
características psicóticas como alucinaciones y paranoia
MDMA
Metilendioximetanfetamina → ÉXTASIS
• Dura 4 a 6 horas
• Aumento de liberación de serotonina en SNC
• Produce euforia y alucinaciones
• Suelen mezclarla con otras drogas para aumentar efectos
MARIHUANA
Uso medicinal (disminución de dolor, control de nauseas en quimio)
Planta cannabis sativa
Sustancia psicoactiva THC (tetrahidrocannabinol)
EFECTOS
A corto plazo
• Distorsión de la percepción sensitiva
• Deterioro de la coordinación motora
USO PROLONGADO
• Deterioro cognitivo y psicomotor, incapacidad para valorar
tiempo, velocidad, distancia
• Angina de pecho en px con coronariopatías
• Laringitis, faringitis, ronquera, bronquitis, tos
• Carcinógeno
Patologia de los Vasos Sanguineos
Base de la patogenia de enfermedades coronaria, cerebral y vascular periférica

• Lesión en la íntima que protruye a la luz vascular

• Lesión elevada con núcleo lípido grumoso blando con una cubierta
fibrosa
• Además de hacer obstrucción mecánica estas placas se pueden romper
y causar trombosis
• También puede debilitar la pared vascular y favorecer la creación de
aneurismas
FACTORES DE RIESGO

Propios del organismo

o Genética
o Edad
o Sexo
FACTORES DE RIESGO

Modificables
o Hiperlipidemia
o HTA
o Diabetes mellitus
o Tabaco

CAMBIOS QUE PUEDE SUFRIR LA PLACA

• Rotura, ulceración o erosión
• Hemorragia dentro de la placa
• Ateroembolia
• Aneurismas

CONSCECUENCIAS
• IAM
• EVC
• Aneurismas aórticos
• Enf. vascular periférica
• Estenosis
• ateroesclerótica
• Cambio agudo en la placa
• Trombosis
• Vasoconstricción
 • Puede favorecer la rotura de la placa y la obstrucción

ANEURISMAS
Disección
• La sangre penetra en un defecto de la pared arterial y forma un túnel entre sus
capas

Aneurisma
• Dilatación localizada anómala de un vaso sanguíneo o del corazón, que puede
ser congénita o adquirida

ANEURISMA DE LA AORTA ABDOMINAL

• Embolia por ateroma o trombo mural
• Atrapamiento de estructura adyacente
Ateroesclerosis
Hombres >50 años, fumadores
• Suelen ser asintomáticos y descubrirse accidentalmente en la EF como una
masa pulsátil abdominal
• Consecuencias
• Ruptura dando hemorragia masiva
• Obstrucción de una rama de la aorta induciendo isquemia en otro tejido
• Embolia por ateroma o trombo mural
• Atrapamiento de estructura adyacente
Ateroesclerosis

Hombres >50 años, fumadores

ANEURISMA DE LA AORTA TORÁCICA
• Signos y síntomas

Þ Dificultad respiratoria
Þ Dificultad para deglución
Þ Tos persistente por compresión de n laríngeos
Þ recurrentes
Þ Dolor causado por erosión ósea
Þ Enfermedad cardiaca por valvulopatía aortica o
Þ coronariopatía
Þ Rotura
Þ Asociados a hipertensión
DISECCIÓN AÓRTICA
§ Sangre separa los planos laminares de la media
§ Alteraciones del tejido conectivo
§ Aorta en doble cañón
§ Hipertensión
Síntomas
• Dolor súbito en tórax que puede confundirse con IAM
Causa mas común de muerte
• Rotura hacia cavidades

VASCULITIS
Inflamación de las paredes vasculares
VASCULITIS INFECCIOSAS
Pueden provocar aneurismas, trombosis e infarto
• Bacterias → pseudomonas
• Hongos → Aspergillus y Muco
ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES
• Personas de edad avanzada
• Trastorno crónico
• Afecta sobre todo arterias craneales (temporales)
TEMPORAL
Arteria oftálmica → ocasionando ceguera → emergencia medica
PATOGENIA
• Respuesta inmune mediada por linfocitos T contra Ag vasculares,
favoreciendo la producción de TNF
MORFOLOGÍA
• Lesiones intercaladas
• Engrosamiento de la íntima reduciendo el diámetro luminal
• Inflamación granulomatosa
• Infiltrado de Linfocitos T
CLÍNICA
• Fiebre, fatiga, perdida de peso
• Dolor facial, cefalea
• Síntomas oculares (diplopía, pérdida de la visión)
ARTERITIS DE TAKAYASU
ENFERMEDAD SIN PULSO
§ Vasculitis granulomatosa
§ Arterias medianas y grandes
 § Caracterizada por molestias oculares y debilitamiento del pulso el
extremidades superiores
MORFOLOGÍA
• Afecta clásicamente al cayado aórtico
• Engrosamiento irregular de la pared vascular e hiperplasia de la íntima
• Estenosis luminal importante
• Infiltrado mononuclear
CLÍNICA

Þ Fatiga, perdida de peso, fiebre

Þ Disminución de la presión arterial y debilidad de pulsos carotideos y de
extremidades superiores
Þ Anomalias visuales, hemorragia retiniana
Þ Alteraciones neurológicas
Þ Infarto al miocardio
PANARTERITIS NODOSA
• Vasculitis sistémica que afecta arterias de
pequeño y mediano calibre
• Principalmente riñón, corazón, hígado y tubo
digestivo

• Mediada por inmunocomplejos

• Px con hepatitis B crónica
MORFOLOGÍA

• Inflamación necrosante transmural segmentaria

• Tiene predilección por los puntos de ramificación
• Debilita la pared, causando aneurismas o rotura
• Necrosis fibrinoide
• Infiltrado inflamatorio mixto
CLÍNICA
o Mas frecuente en adultos jóvenes
o Sintomatologia intermitente
o Derivada de la isquemia de los tejidos afectados
o Presentación clásica → HTA, dolor abdominal, melenas, mialgias y neuritis
periferica
ENFERMEDAD DE KAWASAKI

MORFOLOGÍA
• Infiltrado inflamatorio transmural denso
• Lesiones cicatrizadas pueden mostrar engrosamiento obstructivo de la
íntima
CLÍNICA

• Eritema y formación de ampollas en conjuntiva y boca

• Edema en manos y pies
• Eritema de palmas y plantas
• Hipertrofia ganglionar cervical
• Afeccion cardiaca
Síndrome de Churg-Strauss
Vasculitis necrosante de pequeños vasos

FENÓMENO DE RAYNAUD
• Trastorno de hiperreactividad de los vasos sanguíneos
• Vasoconstricción arterial y arteriolar excesiva de las extremidades
Primario
 • Respuesta local excesiva al frío o a la emoción
• Mujeres jóvenes
• Simétrica
• Evolución benigna
Secundario
• Insuficiencia vascular debida a LES, esclerodermia,
enfermedad de Buerger o ateroesclerosis
• Afección asimétrica
• Empeoramiento progresivo
Patologia del Corazón
CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
• Necesidades de oxígeno
• Irrigación

SÍNDROMES CLÍNICOS
• ANGINA DE PECHO
• INFARTO
• AGUDO DE MIOCARDIO (IAM)
• CARDIOPATÍA ISQUÉMICA CRÓNICA CON ICC
• MUERTE SÚBITA CARDÍACA(MSC)

ANGINA DE PECHO
• Ataques paroxísticos y repetidos, de molestia subesternal o precordial
• Causados por isquemia miocárdica transitoria 1
 • 5 segundos a 20 minutos

El dolor es debido a liberación de adenosina y bradicinina que estimulan las

aferencias autónomas.
Insuficiente para provocar necrosis
CLASIFICACIÓN

ESTABLE
• La más común.
• Dolor torácico asociado a un esfuerzo, excitación emocional o estrés
psicológico.
• Se suele aliviar con reposo.
INESTABLE
• Molestia creciente y prolongada (a veces más de 20 minutos).
• Dolor incluso en reposo.
PRINZE METAL
• Secundaria a espasmo arterial coronario.
• Cocaína
INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO
• Zona de necrosis isquémica causada por la oclusión de la irrigación arterial
o del drenaje venoso.
• Isquemia grave (flujo del 10% o menos del normal) de entre 20 o 30
minutos de duración, provoca lesión celular irreversible (necrosis).
• La necrosis afecta la mitad del grosor miocárdico 2 a 3 horas después del
comienzo de la isquemia grave, y se vuelve transmural aproximadamente a
las 6 horas.
LAS CARACTERÍSTICAS DEL INFARTO DEPENDEN DE
• Localización, velocidad y gravedad de las obstrucciones coronarias
• Tamaño del lecho vascular perfundido por los vasos obstruidos
• Duración de la oclusión
• Necesidades metabólicas del miocardio en riesgo
• Alcance de los vasos sanguíneos colaterales
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

El Diagnóstico de IAM se establece en base a

• 1.- Presencia de proteínas miocárdicas en el plasma.
• 2.- Cambios en el EKG. Habitualmente el dolor dura más de 30 minutos:

Þ -Constrictivo, punzante u opresivo.

Þ -Pulso rápido y débil.
Þ -Diaforesis.
Þ -Nauseas y vómito.
Þ -Disnea, congestión y edema.
Aproximadamente el 25% llegan a ser asintomáticos.
COMPLICACIONES
• Arritmias (bradicardia sinusal, FA, bloqueos)
• Disfunción contráctil.
• Rotura miocárdica.
• Aneurisma ventricular.
 • Pericarditis.
• Disfunción de músculos papilares.
• Trombo mural
CARDIOPATÍA ISQUÉMICA CRÓNICA
• Insuficiencia cardíaca progresiva secundaria a una lesión isquémica del
miocardio (IAM).
• Aparece cuando los mecanismos compensadores (hipertrofia ventricular) del
miocardio que quedo viable empiezan a fallar.
MORFOLOGÍA

• Cardiomegalia, con hipertrofia y dilatación ventricular izquierda

• Aterosclerosis coronaria
• Cicatrices de infartos curados
• Engrosamientos fibrosos, trombos parietales en endocardio.
MUERTE SÚBITA CARDÍACA
• Muerte que ocurre de manera inesperada dentro de la primera hora desde el
inicio de los síntomas.
• Puede ser secundaria a una infarto masivo, una arritmia mortal, miocardiopatías,
insuficiencia cardíaca.
VALVULOPATÍAS
• La válvula más afectada es la aortica.
• Puede ser congénita (p.ej. válvula aórtica bicúspide) o adquirida.
Insuficiencia: Cierre incompleto de la válvula que causa regurgitación (p.ej.
endocarditis, rotura de cuerdas tendinosas o músculos papilares).
Estenosis: incapacidad para abrirse por completo (p.ej. calcificaciones).
Estenosis Aortica Calcificada

Valvulopatía más común a nivel mundial.

• Debut entre los 80-90 años.
• En pacientes con válvula aórtica bicúspide (1 a 2% de la población) a los 40
años.

• Puede reducir el área de salida de flujo de 4cm hasta 1 o menos.

• Puede haber desarrollo de angina, ICC o síncope que refleja el agotamiento
del miocardio compensatorio.
FIEBRE Y CARDIOPATÍA REUMÁTICA
La fiebre reumática es una enfermedad inflamatoria multisistémica de mecanismo
inmunológico, aguda y que aparece tras la infección por estreptococos beta
hemolíticos gpo A (suele ser una faringitis, en menos ocasiones otras
localizaciones como la piel).
• La cardiopatía reumática es la manifestación cardíaca de la enfermedad.

Cardiopatía Reumática Aguda

Cuerpos de Aschoff → colecciones de LT, con células plasmáticas aisladas y
macrófagos activados (conocidos como células de Anitschkow).

Los cuerpos de Aschoff son sustituidos por una cicatriz fibrosa (engrosamiento de
las valvas), y neovascularización.
VALVULOPATÍA REUMÁTICA
• Hay una estenosis y regurgitación valvular.
• Afectación mitral en 70%, y en otro 25% se asocian mitral y aortica en conjunto
ENDOCARDITIS
ENDOCARDITIS INFECCIOSA
Infección endovascular microbiana que afecta a estructuras intracardiacas en
contacto con la sangre, y que incluye las infecciones de los grandes vasos
intratorácicos y cuerpos extraños intracardiacos.

En ausencia de tratamiento llega a ser mortal

ETIOLOGÍA
Válvula nativa
• AGUDA
• Staphylococo aureus
• CRÓNICA
• Coxiella burnetti
• SUBAGUDA
• Streptococcus viridans
• Streptococcus bovis
• Enterococos faecalis
• Staphylococcus epidermidis
Son generalmente bacterianas
Válvula protésica
ETIOLOGÍA
TEMPRANAS:
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus aureus
 • bacilos gram negativos
• Hongos
• Candida ssp.
• Aspergilus ssp.
• Son generalmente bacterianas
TARDÍAS:

• Streptococcus viridans
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus aureus
• Bacilos gram-negativos
• Hongos

CLÍNICA
• Fiebre
• principal síntoma, hasta el 90% de los casos.
• También puede encontrarse malestar general, astenia, adinamia y pérdida
de peso.
MANIFESTACIONES CARDIACAS
• Aparición de soplo previamente inexistente en algún foco de auscultación o
un cambio radical en las características de un soplo ya conocido
• Síntomas de insuficiencia cardiaca.

Manifestaciones periféricas
 • Manifestaciones articulares.
• Petequias.
• Hemorragias en astilla.
• Manchas de roth.
• Nódulos de osler.
• Manchas de janeway.

Manifestaciones embolicas
• Embolismo cerebral.
• Embolismo pulmonar.
• Embolismo esplénico.
• Embolismo periférico.
• Embolismo coronario.
En niños

Þ Fiebre prolongada que Se puede acompañar de malestar general, anorexia,

pérdida de peso, cansancio, mialgias, cefaleas y trastornos del sueño.
Þ Se ausculta soplo en el 90% de los pacientes.
Þ La esplenomegalia se encuentra en un 55-70% .
Þ Se presenta insuficiencia cardiaca congestiva en un 30%.
Þ En casi 25% de niños hay artralgias ó artritis.
Þ Las manifestaciones cutáneas son poco frecuentes.
Pronóstico

Þ Paciente de edad avanzada.

Þ Endocarditis en válvula protésica.
Þ Dm insulinodependiente.
Þ Enf cardiovascular, pulmonar o renal.
Þ Staphylococcus aureus, hongos o bacilos gram negativos.

Factores de mal pronóstico

Endocarditis Trombótica No Bacteriana

o También llamada endocarditis marántica.

o Depósito de masas trombóticas de fibrina y
o plaquetas sobre las válvulas cardíacas.
o Las lesiones valvulares son estériles y no destructivas.
o Suelen afectarse válvulas previamente sanas.
Endocarditis de Libman Sacks
• Vegetaciones estériles sobre las válvulas de los pacientes con LES (10%).
• Probablemente debido a depósito de inmunocomplejos.

Patología del Sistema Hematopoyético.

LINFOMA FOLICULAR

• 2do en frecuencia de los LNH en el adulto (40%).

• Mayores de 50 años principalmente.
PATOGENIA (surgen de los linfocitos B del centro germinal)
Translocación característica (14;18) que fusiona el locus IgH con el gen BCL2
respectivamente.
Mutación en el gen MLL2 en cerca del 90% de los pacientes
Morfología
• Crecimiento nodular, o nodular difuso

• 2 tipos de células:
1. Centrocitos: pequeñas, núcleos irregulares, y poco citoplasma
2. Centroblastos: mas grandes, varios nucléolos y mayor citoplasma
Clínica
• 40% evoluciona a un linfoma difuso de linfocitos B grandes.
• La media de supervivencia es menor a 1 año después de la evolución
Se manifiesta como una linfadenopatía generalizada e indolora.
Media de supervivencia de 7 a 9 años
Linfoma Difuso de Linfocitos B Grandes (ldlbg)

• Tipo más frecuente de linfoma en los adultos

• Generalmente mayores de 60 años, pero puede presentarse en niños y
adolescentes
El más frecuente de los LNH

Þ BLC-6
Þ BLC-2

SUBTIPOS ESPECIALES
Asociado a inmunodeficiencia
Px con VIH o trasplante halogénico de medula ósea + infección por VEB
Linfoma con derrame
• Px con VIH o ancianos infección por VHSK/VHH-8
• Derrame pleural o ascítico maligno
Morfología
• Células GRANDES (4 o 5 veces mas)
• Patrón de crecimiento difuso
• Citoplasma abundante, pálido o basófilo
• En ocasiones pudieran similar una célula de RS debido a su anaplasia.

Clínica
• Masa asintomática que crece con rapidez en una o varias
localizaciones.
• Presentación extraganglionar frecuente

LINFOMA DE BURKIT
SUBTIPOS
Endémico (Africano)
Esporádico (No endémico)
Asociado a VIH
• Afecta principalmente a niños y adultos jóvenes.
• Suele ser extraganglionar.
• Infección por VEB
LINFOMA DE BURKIT

Virus de EBV
• Translocaciones que afectan al gen MYC en el cromosoma 8
• Aumento de la proteína MYC
• Aumento de la expresión de genes para la glucólisis aerobia
• Mayor disponibilidad de glucosa y glutamina
• Crecimiento y división celular extensa
• Tumor de crecimiento más rápido
Morfología
• Infiltrado difuso
• Células medianas
• Núcleos redondeados u ovalados
• Citoplasma moderado
• Mucha mitosis y células apoptóticas

CLÍNICA
No endémico (esporádico y asociado a VIH)
• Ileocecal
• Peritoneo
Burkitt endémico
• Mandíbula
• Riñón y suprarrenal
• Ovario
LINFOMA DE HODGKIN

• Surge en un ganglio y se disemina a los ganglios contiguos

• Frecuente en adultos jóvenes y adolescentes
Células de Reed-Stenberg: Liberan factores que inducen a la acumulación de
linfocitos, macrófagos, y granulocitos reactivos que suponen el 90% de la
celularidad.
Morfología
• REED-STERNBERG
• Células grandes
• Múltiples núcleos
• 1 núcleo con múltiples lóbulos
• Variantes:

❖Mononuclear: 1 núcleo

❖Lacunar: núcleo con citoplasma pálido ABUNDANTE (laguna) -esclerosis

nodular-

❖Linfohistiocitica: núcleos polipoideos (PALOMITA DE MAIZ) –predominio

linfocitico-
Clínica

• Linfadenopatía indolora
• Fiebre
• Sudoración nocturna
• Perdida de peso
Gangliosà Bazoà Hígadoà Médula óseaàOtros
Curación estadios I-IIA 90%
Enfermedad avanzada supervivencia 5 años 60-70%
HODGKIN VS NO HODGKIN

NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

• Responsables del 15% de muertes por neoplasia linfoide
• Funcionan como marcadores tumorales y a menudo tienen
consecuencias patológicas.
• Células plasmáticas neoplásicas que segregan alguna Ig o fragmento
• Proliferaciones de linfocitos B
IG anómalas
-Gammopatia monoclonal
-Disproteinemia
-Paraproteinemia
Mieloma multiple: La IgM
Hay insuficiencia renal por un proteinuria
Mutación en el gen MYC

--Interleucina 6: factor que favorece la proliferación y supervivencia de las células

del mieloma
Concentraciones altas de IL6 sérica en enfermedad reactiva
--Proteína MIP1a es derivada del mieloma, estimula a los osteoclastos
--Inmunofenotipo: CD138, CD56
OTROS MIELOMAS
MIELOMA SOLITARIO
• Lesión solitaria en hueso o partes blandas.
• Misma localización que mieloma múltiple
• Lesiones extraoseas → pulmón, orofaringe, senos nasales

• Elevaciones modestas de Proteína M en sangre u orina

MIELOMA QUIESCENTE
• Define une tierra de nadie entre el mieloma múltiple y la gammapatía monoclonal
de significado incierto
• Hay células plasmáticas en médula ósea y elevación de proteína m pero no hay
síntomas. evoluciona a mieloma múltiple en 15 años

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
MORFOLOGÍA
• Células de mayor tamaño con más cromatina vesicular y nucléolos prominentes
• Inclusiones de Ig en citoplasma (cuerpos de Russell) o en núcleo (cuerpos de
Dutcher)
Clínica
• Inicialmente → debilidad, cansancio, pérdida de peso,
• Linfadenopatías, hepatomegalia, esplenomegalia
• Anemia y Hemólisis
• Síndrome de hiperviscosidad
• Deterioro visual
• Problemas neurológicos
• Hemorragias
• Crioglobulinemia
LINFOMA NO DE HODKIG (FALTAAA)
Patología Pulmonar y de Vias Aereas Superiores
E.P.O.C.
• Enfisema
• Bronquitis crónica
• → Tabaquismo
• 4ta causa de muerte en EUA
• 80% de casos se deben a tabaquismo

ENFISEMA
• Aumento del tamaño irreversible de los espacios aéreos distales del bronquiolo
terminal, acompañado de la destrucción de sus paredes sin fibrosis evidente
CLASIFICACIÓN

Þ Centroacinar
Þ Panacinar
Þ Paraseptal
Þ Irregular

PATOGENIA
• Mediadores de la inflamación y leucocitos
• Desequilibrio proteasa – antiproteasa
• Estrés oxidativo
• Infección
• TABAQUISMO
 § Hiperplasia de células calciformes
§ Infiltrado inflamatorio en pared bronquial
§ Engrosamiento de la pared bronquiolar por hipertrofia de musculo liso

Estrechamiento de la luz y obstrucción de vías respiratorias

MORFOLOGÍA
o Pulmones voluminosos
o Alveolos anormalmente grandes separados por tabiques finos de fibrosis
o Destrucción alveolar
o Poros de Khon grandes
EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Disnea
• Tos y expectoración
• Pérdida de peso
• Tórax en tonel
• Lentitud de la espiración forzada.
• Sopladores sonrosados → hiperventilar
BRONQUITIS CRÓNICA

PATOGENIA
Hipersecreción de moco, Inflamación, Infección
Exposición a sustancias inhaladas nocivas o irritantes como humo de tabaco,
polvo de cereales, algodón y sílice
MORFOLOGÍA
• Hiperemia, tumefacción y edema en mucosas, acompañado de secreciones
mucinosas o mucopurulentas
• Inflamación crónica de vías respiratorias e hiperplasia de glándulas mucosas
CARACTERISTICAS CLÍNICAS

BRONQUIECTASIA
destrucción del músculo liso y del tejido elástico à por infecciones crónicas
necrosantes à provoca la dilatación permanente de bronquios y bronquiolos
• Pueden desarrollarse en relación a otras afecciones como : infecciones,
obstrucción bronquial, afecciones congénitas o autoinmunes
PATOGENIA
• Infecciones graves
• Discinesia ciliar primaria
• Sx de Kartagener
• Aspergilosis broncopulmonar primaria
MORFOLOGÍA

MORFOLOGÍA
• Exudado inflamatorio intenso en las paredes
• Ulceras o abscesos
 • Microorganismos

EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Tos intensa y persistente
• Expectoración fétida, en ocasiones sanguinolenta
• Disnea
• Paroxismos de tos por la mañana

INFECCIONES PULMONARES

NEUMONÍA BACTERIANA
• Se presenta a menudo después de una infección vírica de vías respiratorias altas
• La invasión bacteriana del parénquima pulmonar hace que los alveolos se llenen
de exudado inflamatorio ocasionando consolidación del tejido pulmonar

MORFOLOGÍA
Bronconeumonía lobulillar: consolidación parcheada del pulmón

Neumonía lobular: consolidación de una gran parte o de todo el lóbulo

Estadios de respuesta inflamatoria
• Congestión
• Hepatización roja
• Hepatización gris
• Resolución
Bronconeumonía
MORFOLOGÍA
• Áreas consolidadas de inflamación aguda supurativa
• Las lesiones completamente desarrolladas son ligeramente elevadas, secas,
granulares, rojo grisáceo o amarillas, de márgenes mal delimitados

EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Fiebre de inicio brusco
• Escalofríos con temblores
• Tos productiva con esputo mucopurulento
• Puede haber hemoptisis
NEUMONÍA VÍRICA EXTRAHOSPITALARIA
NEUMONÍA VÍRICA

Þ Virus de la gripe A y B
Þ Virus sincitial respiratorio
Þ Metapneumovirus humano
Þ Adenovirus
Þ Rinovirus
Þ Rubeola y varicela
Factores que favorecen la diseminación:

o Edades extremas
o Malnutrición
o Alcoholismo
o Enfermedades concomitantes
MORFOLOGÍA
• Taponamiento mucosos de vías respiratorias pequeñas provoca pequeñas
atelectasias
• La afección del pulmón puede ser parcheada o lobar

• Inflamación en los alveolos

CLÍNICA

Þ Muchos casos están enmascarados como infecciones de vías respiratorias

altas
Þ Fiebre, cefalea, dolores musculares
Þ Suelen ser leves y autolimitadas
NEUMONÍA NOSOCOMIAL
Neumonía adquirida durante la estancia hospitalaria
Microorganismos Mas Frecuentes
Cocos gran positivos
• •S. aureus
• •S. pneumoniae
Bacilos gran negativos
o •Enterobacteriaceae
o •Pseudomonas
ABSCESO PULMONAR
Proceso supurativo local que produce necrosis del tejido pulmonar
MICROORGANISMOS MAS COMUNES
Estreptococos aerobios y anaerobios, S. aureus y varios microorganismos
gramnegativos
PATOGENIA
Manera en que entran los patógenos:

• •Aspiración de material infeccioso

• •Antecedentes de infección pulmonar primaria
• •Embolia séptica
• •Neoplasia
• •Otros
MORFOLOGÍA

o Diámetro variable
o Pueden afectar cualquier zona del pulmón
o Únicos o múltiples
o Destrucción supurativa del parénquima pulmonar dentro de la zona central
de la cavitación
o La cavidad puede tener aire o contenido supurativa
EVOLUCIÓN CLÍNICA
1. Tos, fiebre y cantidades abundantes de esputo purulento o sanguinolento
de mal olor
2. Dolor torácico, perdida de peso
3. Acropaquia
NEUMONÍA CRÓNICA
Lesión localizada en el paciente inmunocompetente, con o sin afectación de
ganglios linfáticos regionales
La reacción suele ser granulomatosa
MICROORGANISMOS
Se debe a:
Bacterias M. tuberculosis
Hongos
o Histoplasmosis,
o blastomicosis,
o coccidioidomicosis
NEOPLASIAS PULMONARES
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

TABAQUISMO
• Acumulación gradual de anomalías genéticas.
• 80% del cáncer pulmonar se da en fumadores
• Fumador medio – empedernido (2 cajetillas diarias) 60 veces mas riesgo

RIESGOS INDUSTRIALES
• Amianto
• Arsénico
• Cromo
• Uranio
 • Níquel
• Cloruro de vinilo
• Gas mostaza
• Radiaciones ionizantes.
• (Hiroshima y Nagasaki)
CONTAMINACIÓN ATMOSFÉRICA

• Espacios cerrados → radón (aerosoles ambientales).

• SMOG
Causa:

Þ Irritación
Þ Inflamación
Þ Reparación

GENÉTICA MOLECULAR
Carcinoma microcítico
C-KIT, MYCN y MYCL,
p53, BCL2
Carcinoma no microcítico
EGFR, K RAS, p53, p16INK4
NO FUMADORES
25% surgen en personas que no fuman.
> En mujeres
> adenocarcinomas
Mutaciones en EGFR con mayor frecuencia.
LESIONES PRECURSORAS
CLASIFICACIÓN
o Adenocarcinoma 38%
o Carcinoma epidermoide 20%
o Carcinoma microcítico 14%
o Carcinoma no microcítico 3%
o Otros 25%
ADENOCARCINOMA
• Diferenciación glandular
• Producción de mucina
• Lesiones pequeñas y periféricas
• Diseminación aérea → tumores satélite
Subtipos:

Þ Acinar
Þ Papilar
Þ Lepídico
Þ Sólido
CARCINOMA EPIDERMOIDE
• Precedido de metaplasia escamosa o displasia
• Se caracteriza por queratinización y puentes intercelulares (Perlas
escamosas)
Patrones

Þ Crecimiento exofítico hacia el lumen generando obstrucción

Þ Penetrar la pared bronquial e invadir carina o mediastino
Þ Masa obstructiva en forma de coliflor
Þ Puede haber hemorragia o necrosis
Carcinoma de células pequeñas

• Surge en bronquios o en la periferia del pulmón.

• Muy maligno → Alto grado.
• Células pequeñas, poco citoplasma, bordes irregulares, cromatina sal y
pimienta, mitosis abundantes.
• Crecimiento desorganizado
• Necrosis es frecuente
• Efecto Azzopardi
• Producción ectópica de Hormonas.
CARCINOMA DE CÉLULAS GRANDES

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Px > 50 años con síntomas de meses de evolución
• Tos 75%
• Pérdida de peso 40%
• Dolor torácico 40%
• Disnea 20%
• Otros (expectoración, hemoptisis, etc.)
Supervivencia a 5 años → 16%
En estadios tempranos → 22%
Metástasis → 4%
PATOLOGÍAS SECUNDARIAS
• Enfisema local
• Atelectasias
• Bronquitis supurativa o ulcerosa grave
• Bronquiectasias
• Absceso pulmonar
• Invasión tumoral de estructuras adyacentes:
 • Síndrome de la vena cava superior → compresión o invasión → congestión
venosa, edema en la cabeza y extremidad superior → problema circulatorio.

EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Adenocarcinoma y epidermoide tienden a permanecer localizados más tiempo y
con un pronóstico mejor que los carcinomas indiferenciados que suelen ser ya
avanzados en el momento de su detección.
METÁSTASIS

SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS

Þ ADHàhiponatremia
Þ ACTHàCushing
Þ PTHràhipercalcemia
Þ Calcitoninaàhipocalcemia
Þ Gonadotropinaàginecomastia
Þ Serotonina y bradicininaàcarcinoide.
Þ Síndrome miasténico de Eaton-Lambert
Þ Neuropatía periférica
Þ Acantosis nigricans
Þ Osteoartropatía periférica
TUMOR DE PANCOAST
• Vértice pulmonar con invasión
 Cervicobracalgia

• Columna cervical, hombro, escápula y brazo.

Sx de Horner
• Enoftalmos
• Ptosis
• Miosis
• Anhidrosis
MESOTELIOMA
Origen pleural
Exposición al amianto (90%); latencia de 25 a 45 años .
Industria naviera, del cemento
No > frecuencia por el tabaco

EVOLUCIÓN CLÍNICA
• Disnea.
• Dolor torácico
• Derrame pleural recidivante.
• 20% fibrosis simultanea
• Invasión directa hacia pulmón, diseminación metastásica a ganglios
linfáticos hiliares y Hígado.
50% mueren en un plazo de 12 meses desde el diagnóstico.
ESÓFAGO

Acalasia
Causa importante de obstrucción esofágica
Triada:
- Relajación incompleta de EEI
- Aumento de tono del EEI
- Aperistaltismo del esófago
Primaria: Degeneración neuronal
Secundaria: Enfermedad de Chagas
TX → Miotomía laparoscópica, dilatación con balón, toxina botulínica.
Esofagitis
LACERACIONES
DESGARROS DE MALLORY-WEISS
• Más frecuente
• Mucosa longitudinal cerca de unión gastroesofágica
SX DE BOEERHAAVE
• Más grave
• Desgarro transmural y ruptura esofágica
QUÍMICA E INFECCIOSA

Þ Alcohol
Þ Ácidos o alcalosis
Þ corrosivos
Þ Líquidos muy calientes
Þ Tabaquismo
Þ Dolor autolimitado
Þ Odinofagia
Þ Hemorragia
Þ Grave: Perforación
Niños:
• Ingesta de productos de limpieza
Adultos:

• Suicidio
Infecciones:
• Virus del Herpes Simple
• CMV
• Hongos (Candidiasis)

Lesión yatrógena
• Quimio, radio
POR REFLUJO GASTROESOFÁGICO
• Causa más frecuente de esofagitis
• El reflujo del contenido gástrico hacia la porción inferior del esófago.
• Epitelio escamoso estratificado resistente a la abrasión alimentaria y
sensible al ácido.
• Alteraciones en el tono del EEI.
ERGE: problema clínico.

EOSINÓFILA

Þ PX Atópicos

Síntomas →

Þ Adultos: Disfagia
Þ Niños: Intolerancia alimentaria y síntomas de ERGE
Esófago de Barret

• Complicación de la ERGE crónica

• Reemplazo del epitelio escamoso por epitelio columnar (metaplasia)
 • Hombres, raza blanca
• 40-60 años de edad
Aumenta el riesgo de adenocarcinoma esofágico
DXà Endoscopia y Biopsia
MORFOLOGÍA

• Parches o lengüetas de mucosa roja aterciopelada

• Mucosa hiperplásica que alterna mucosa escamosa residual pálida con
mucosa cilíndrica de color marrón
• Sustitución de epitelio epidermoide por células calciformes

VARICES ESOFAGICAS
§ Afecta tercio inferior del esófago.
§ Hipertensión Portal
§ Cirrosis alcohólica.
§ Venas tortuosas y dilatadas.
§ Hematemesis masiva.
TUMORES ESOFAGICOS
Adenocarcinoma
Carcinoma epidermoide: Más Frecuente
ADENOCARCINOMA
• Tercio inferior de esófago.
• Relación con esófago de Barret.
• Afecta varones 7:1
• Defecto p53 y cromosoma 17.
MORFOLOGÍA
Inicia como parches planos o elevados de mucosa y puede llegar a masas > 5 cm.
Produce mucina y forma glándulas tipo intestinal
CLÍNICAàDolor, dificultad para tragar, pérdida de peso, vómitos, hematemesis.

SV a 5 años <25%
CARCINOMA EPIDERMOIDE
• Afecta varones 4:1, mayores de 50 años.
• Factores Dietéticos, Ambientales y Genéticos.
 • Tercio medio del esófago 50%.
• Patrones morfológicos
• Fungoide 60%
• Plano 15%
• Ulcerado 25%
MORFOLOGÍA

• Placas pequeñas, blancas o grises.

• Crecen formando masas polipoideas o exofíticas que obstruyen la luz.
• Pueden ulcerar y engrosar la pared.
CLÍNICA
• Disfagia
• Odinofagia
• Obstrucción
• Pérdida de peso
SV a 5 años → 20%
Lesiones superficiales 75%

ESTÓMAGO
GASTRITIS Y GASTROPATÍA AGUDA
GASTRITIS CRÓNICA
Causas:
• Helicobacter pylori
• Autoinmunitaria
• Lesión por radiación
• Reflujo biliar crónico
• Lesión mecánica (SNG permanente)
• Enfermedad sistémica (Crohn,amiloidosis)
Los síntomas suelen ser menos intensos pero persistentes
• H. Pylori está presente en el 90% de px con gastritis crónica que afecta el antro.
• Factores de Riesgo:
o Pobreza
o Hacinamiento
o Mala higiene
Þ Sobreproducción de ácido
Þ H. Pylori → Flagelos, ureasa, adhesinas, toxinas
Þ Sobreexpresión de TNF e IL-1B
Þ Menor expresión de IL-10
Helicobacter pylori
Mucosa eritematosa de aspecto tosco.
• Infiltrado inflamatorio
• Neutrófilos acumulados en la luz de las criptas → abscesos intracrípticos
• Células plasmáticas intraepiteliales
• Macrófagos
• Linfocitos
Helicobacter pylori

DIAGNÓSTICO
o Detección de la bacteria en heces.
o Prueba de respiración de urea
o Biopsia
o Cultivo
o PCR
Autoinmunitaria
• <10% de los casos de gastritis crónica.

• Se caracteriza por:
o Ac frente a células parietales y factor intrínseco
o Descenso de la concentración sérica de pepsinógeno I
o Hiperplasia de células endócrinas
o Deficiencia de Vitamina B12
o Secreción inadecuada de ácido gástrico (aclorhidria)

COMPLICACIONES
ÚLCERA PÉPTICA
ENFERMEDAD ULCEROSA PÉPTICA
Desequilibrio entre los factores que protegen la mucosa y los factores nocivos que
causan la gastritis crónica
Factores de Riesgo
§ ▪ Infección por H. Pylori
§ ▪ AINES
§ ▪ Tabaquismo
§ ▪ EPOC
 § ▪ Drogas ilícitas (cocaína)
§ ▪ Cirrosis alcohólica
§ ▪ Estrés psicológico
§ ▪ Hiperplasia de células Endócrinas (parietales)
§ ▪ Infección viral (CMV, herpes)
LOCALIZACIÓN
o Antro → + frecuente
o Fondo o cuerpo
o Duodeno
COMPLICACIONES
ENFERMEDAD ULCEROSA PÉPTICA
• Lesiones crónicas y recidivantes
• Dolor epigástrico
• Tipo ardoroso
• Entre 1-3 horas después de comer
• Se alivia con la ingestión de alimento o álcalis
• Náusea y vómito
• Pérdida de peso
ÚLCERA PÉPTICA Dx → Endoscopia
COMPLICACIONES

ATROFIA MUCOSA Y METAPLASIA INTESTINAL

Pérdida significativa de la masa de

células parietales
Atrofia oxíntica → metaplasia intestinal
→ Adenocarcinoma gástrico
PÓLIPOS INFLAMATORIOS E HIPERPLÁSICOS
• 75% de los pólipos.
• Asociado a gastritis crónica → Infección por H. pylori.
• Pacientes de 50 a 60 años.
• Lesiones múltiples menores de 1 cm.
• Asociado al uso de fármacos inhibidores de la bomba de protones
• Inhiben la producción de ácido
 • Aumentan la producción de gastrina → aumenta el crecimiento de
glándulas oxínticas
• Pueden ser asintomáticos o asociarse a náuseas, vómitos, dolor epigástrico
• Lesiones bien circunscritas con superficie lisa que aparecen en cuerpo y fondo
• Puede ser esporádico o asociado a PAF (Poliposis Adenomatosa Familia

ADENOMA GÁSTRICO
o 10% de todos los pólipos.
o Hombres 3:1, entre 50 y 60 años.
o Aparecen sobre una base de gastritis crónica con atrofia y metaplasia
intestinal.
o Lesiones solitarias menores de 2cm con frecuencia encontradas en el antro
gástrico.
ADENOCARCINOMA GÁSTRICO
Proceso maligno más frecuente del estómagoà90% de los cánceres gástricos.
Intestinal → masas voluminosasàDifuso → infiltrante, engruesa (células en anillo
de sello)
Dispepsia, disfagia, nausea, pérdida de peso, anorexia, saciedad, anemia y
hemorragia.
METÁSTASIS
• Ganglio centinela supraclavicular ( Virchow)
• Periumbilicales (hermana María José)
• Axilar izquierdo (irlandés)
• Ovárico ( Krukenberg)
• Fondo de saco de Douglas (signo de Blumer)
Evoluciona a partir de lesiones precursoras (Displasia plana y adenomas)
Hombres 2:1, alrededor de los 55 años
Supervivencia a 5 años:
Inicial – 90%
Avanzado – 20%
CARCINOMA GASTRICO
PATOGENIA
Pérdida de la función de CDH1 → disminución de cadherina E

Mutaciones que aumentan la señalización Wnt → Genes APC y ganancia en B-

catenina, TGF-B, TNF, IL-10 y TLR4
MORFOLOGÍA
Difuso: Células en anillo de sello, Vacuolas de mucina, núcleo periférico

Intestinal: Estructuras glandulares, Forman masa exofítica o tumor ulcerado

Afecta más antro y curvatura menor
LINFOMA

• 5% de los procesos malignos en estómago

• Linfoma de linfocitos B extraganglionares de la zona marginal
• Asociado a inflamación crónica
• MALToma
• Activación del factor NF-KB → favorece crecimiento y supervivencia de
linfocitos B
Morfología → infiltrado linfocítico denso de la lámina propia. Infiltran glándulas →
lesiones linfoepiteliales diagnósticas.

INTESTINO
MALABSORCIÓN
• Se presenta como diarrea crónica
• Se caracteriza por la absorción defectuosa de grasas, vitaminas
liposolubles e hidrosolubles, proteínas, hidratos de carbono, electrolitos y
minerales y agua.
Þ Insuficiencia pancreática
Þ Enfermedad celiaca
Þ Enfermedad de Crohn

Alteración en al menos una de las siguientes fases de la absorción:

• Digestión intraluminal
• Digestión terminal
• Transporte transepitelial
• Transporte linfático
CLÍNICA

Diarrea Flatulencia, Dolor abdominal, Distensión abdominal, Pérdida de peso,

Anemia, Deshidratación, Esteatorrea
DIARREA
Aumento de la masa, frecuencia o fluidez de las heces, normalmente mas de
200gr al día.

Diarrea secretora
• Heces isotónicas
• Persiste durante el ayuno
Diarrea osmótica
• Deficiencia de lactasa
• La concentración del líquido es mas de 50mOsm
• Se reduce con el ayuno
Diarrea con malabsorción
• Después de fracasos de absorción
• Asociada a esteatorrea
• Se alivia con el ayuno
Diarrea exudativa
• Debida a enfermedad inflamatoria
• Heces purulentas sanguinolentas
• Continua durante el ayuno

ENFERMEDAD CELÍACA
Esprúe celíaco
Enteropatía sensible al gluten
HLA-DQ2
HLA-DQ8
Enteropatía de mecanismo inmunitario desencadenada por la ingestión de
alimentos con gluten, como trigo, centeno o cebada, en sujetos genéticamente
predispuestos.
 • Aumento de linfocitos intraepiteliales CD8+
• Hiperplasia de las criptas
• Atrofia vellosa
MORFOLOGÍA
Mayor predisposición a tener:

Þ Linfoma
Þ Adenocarcinoma intestinal
CLÍNICA
• Adultos 30 y 60 años
• Diarrea crónica
• Distensión abdominal
• Cansancio crónico
• Anemia
• Niños 6 y 24 meses
• Irritabilidad
• Distensión abdominal
• Anorexia
• Diarrea crónica
• Fracaso del crecimiento
• Pérdida de peso
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
• Afección crónica como consecuencia de la activación inmunitaria
inadecuada de la mucosa
• Mayor prevalencia en mujeres.
• Pico bimodal (15 a 25 años y 55 a 65 años)
• Hipótesis de la higiene
• Se asocian a dolor abdominal, diarrea y perdida de peso en ambos
cuadros.
PATOGENIA

Genética
• El riesgo de la EII aumenta cuando hay antecedentes familiares, sobre
todo en Crohn.
Respuestas inmunitarias de la mucosa

• Suele haber predominio de Linfocitos Th1 y Th 17.

Defectos epiteliales
• Disfunción de barrera por daño de las uniones intercelulares.

Flora microbiana

ENFERMEDAD DE CROHN
Suele afectarse íleon terminal, válvula ileocecal y ciego.
• Afectación exclusiva de ID 40%.
• ID + IG en el 30%.
• 25% solo afecta IG.
• La lesión más temprana suele ser la úlcera
aftosa.
MORFOLOGÍA
§ Aspecto de empedrado (por lesiones saltatorias).
§ Presenta edema y pérdida de la textura
§ Suele haber abundancia de neutrófilos infiltrantes en el epitelio (absceso
críptico).
§ Frecuente presentación de úlceras.
§ Puede haber granulomas no caseificantes en el 35% de los casos.
§ Puede haber metaplasia (metaplasia de Paneth) en colon izquierdo.
Comienza con crisis intermitentes de diarrea leve, fiebre y dolor abdominal.

• Puede presentar
• Anemia ferropénica
• Malabsorción
• Estenosis fibrosantes (íleo terminal)
• Fístulas
• Perforaciones y abscesos

Intermitente
Suele activarse con estrés físico o emocional, algunos de los componentes de la
dieta o tabaquismo
MANIFESTACIONES EXTRAINTESTINALES
• Uveítis.
• Poliartritis migratoria.
• Sacroilitis.
• Espondilitis anquilosante.
• Eritema nudoso
COLITIS ULCEROSA

Þ Trastorno recidivante.
Þ La colectomía cura la enfermedad.
Þ El estrés suele causar recaídas.
Þ Los síntomas suelen disminuir con el tabaco.
Þ Puede haber manifestaciones extraintestinales como en CROHN.
Þ Crisis de diarrea sanguinolenta y dolor abdominal bajo con cólicos, que
alivia temporalmente con defecación.
MORFOLOGÍA
• Siempre afecta el recto y se va extendiendo de forma proximal.
• Suele haber úlceras de base amplia.
• No suele formarse estenosis como en la enfermedad de Crohn.
• Puede presentarse un megacolon tóxico.
• El proceso inflamatorio es difuso y se limita a la mucosa y submucosa
superficial.
• No hay granulomas.
POLIPOSIS INTESTINAL
PÓLIPOS HIPERPLÁSICOS
Proliferaciones epiteliales benignas

• → disminución del recambio celular en el epitelio y un retraso en la

descamación de células superficiales creando un amontonamiento de
células
MORFOLOGÍA
• Colon izquierdo
• Lesiones <5mm
• Múltiples
• Compuestos de células calciformes y absortivas maduras
• El amontonamiento crea la superficie serrada de la arquitectura

PÓLIPOS INFLAMATORIOS
Se puede formar como consecuencia de ciclos crónicos de lesión y cicatrización
MORFOLOGÍA
• Infiltrado inflamatorio mixto
• Erosión e hiperplasia epitelial
• Hiperplasia fibromuscular de la lámina propia

Tríada clínica
• Hemorragia rectal
 • Emisión de moco
• Lesión inflamatoria en la pared rectal anterior
PÓLIPOS HAMARTOMATOSOS
o Pueden ser esporádicos o estar asociados a síndromes genéticos
o Mutaciones en protooncogenes
o Mayor riesgo de cáncer colorrectal
PÓLIPOS JUVENILES

Þ Malformaciones focales del epitelio y la lámina propia

Þ Niños <5 años
Þ Esporádico → solitario
Þ Asociado a síndrome → múltiples
MORFOLOGÍA
§ Más común en recto
§ Lesiones menores de 3cm
§ Pediculadas, de superficie lisa y color rojizo, con espacios quísticos
CLÍNICA
• Se presenta típicamente con hemorragia
• Puede haber intususcepción, obstrucción intestinal o prolapso del pólipo
SX DE PEUTZ-JEGHERS

Þ Sx autosómico dominante raro

Þ Se presenta a los 11 años con múltiples pólipos digestivos e
hiperpigmentación mucocutánea
Þ Mutaciones del gen STK11

CLÍNICA
• Puede haber intususcepción
• Máculas azul oscuro o marrón en labios, orificios nasales, mucosa oral,
superficies palmares, genitales y región perianal.
MORFOLOGÍA

• Intestino delgado
• Grandes y pediculados, con perfil lobulado
 • Red arborizante de tejido conectivo, músculo liso, lámina propia y
glándulas recubiertas de epitelio
PÓLIPOS NEOPLÁSICOS
• Mas frecuentes
• Adenomas de colon
• Precursores de adenocarcinoma
• Se caracterizan por la presencia de displasia epitelial.
• El tamaño es la característica mas relacionada con el riesgo de proceso maligno
CLÍNICA
§ Suelen ser silentes
§ Los grandes pueden provocar hemorragia oculta y anemia
§ Los adenomas vellosos raros producen hipokalemia hipoproteinemica
MORFOLOGÍA
• Varían entre 0.3 y 10 cm
• Pueden ser pediculados o sésiles
• Superficie con textura que parece terciopelo o frambuesa
• Células con hipercromasia, alargamiento y estratificación del núcleo
TUBULARES
Pólipos pediculados formados por glándulas pequeñas
TUBULOVELLOSOS
Mezcla de los otros dos
VELLOSOS
Suelen ser más grandes y sésiles, cubiertos de vellosidades finas
POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR (PAF)
• Trastorno autosómico dominante en el que los px desarrollan múltiples
pólipos colorrectales durante la adolescencia.
• 75% de los casos son hereditarios
• Suelen ser cientos o miles

• Adenocarcinoma se desarrolla en el 100% de los casos de PAF no

tratados
 • A menudo antes de los 30, casi siempre antes de los 50
• Colectomía profiláctica
MUTACIÓN EN EL GEN APC
CÁNCER
CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO NO POLIPOSO

• SÍNDROME DE LYNCH
• 2-4% de los cánceres de colorrectales
• Presentación más temprana que adenocarcinoma
• Predilección por colon derecho
• Mutaciones de MSH2 y MLH1
ADENOCARCINOMA
• Tumor maligno digestivo más frecuente.
• Incidencia máxima entre 60 y 70 años.
Asociado a baja ingesta de fibras y elevado consumo de hidratos de carbono
refinados y grasas.
Suele haber sobreexpresión de la COX2, por lo que se sugiere que los AINES
(sobre todo la aspirina) tienen un efecto protector, ya que consigue la regresión de
algunos pólipos en la PAF
PATOGENIA
• Vía de APC/beta catenina:
o Secuencia clásica adenoma-adenocarcinoma
o Hasta 80% de los casos de cáncer esporádico de colon
o Mutación del gen supresor de tumor APC
o El gen TP53 suele estar mutado en el 70-80% de los casos
o También suele mutarse el gen KRAS
• Vía de inestabilidad de los microsatélites:
o Defectos en la reparación del ADN
o Mutación del gen BRAF
o Mutación de TGF-B
o Mutación del gen BAX
MORFOLOGÍA
• Los tumores proximales (colon derecho) suelen ser masas exofíticas
polipoideas.
• No suele haber obstrucción.
• Los carcinomas del colon distal suelen ser lesiones anulares que causan
constricciones en servilletero y estenosis.
• Células cilíndricas altas
• Desmoplasia
• Pueden formar glándulas y producir mucina
• Pueden presentar células en anillo de sello similares a cáncer gástrico
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
El sitio de metástasis
más frecuente es el
hígado (dado por
drenaje portal),
seguido de pulmón y
huesos.
PRONÓSTICO

• Los tumores mucinosos se asocian a mal pronóstico.

• Factores pronósticos más importantes:
• Profundidad de la infiltración.
• Presencia o no de metástasis

Patologia Hepatica y de Vias Biliares.

ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ACOHÓLICA
• Pacientes que no consumen alcohol o lo hacen en cantidades <20g/semana

• Asociado a síndrome metabólico

PATOGENIA
• Modelo dos golpes
• La resistencia a la insulina produce esteatosis hepática
• La lesión oxidativa hepatocelular provoca necrosis de hepatocitos y una reacción
inflamatoria

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
HEMOCROMATOSIS

Absorción excesiva de hierro

• Se deposita en hígado, páncreas, corazón, articulaciones

Þ HEREDITARIA
Þ SECUNDARIA
• >20g → aparecen los síntomas
• >50g → grave
PATOGENIA
• En la hemocromatosis hereditaria hay una absorción intestinal excesiva, por lo
que el hierro se acumula durante toda la vida en el hígado. Relación Hombre 6:1
Mujer.
• Los casos bien desarrollados muestran:

• Cirrosis (100%)
• Diabetes mellitus (75-80%)
• Pigmentación cutánea (75-80%)
• Suele debutar entre la 4ta y 5ta décadas de vida.
MORFOLOGÍA
• Depósitos de hemosiderina en órganos afectados
• Cirrosis
• Fibrosis pancreática
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

ENFERMEDAD DE WILSON
• Trastorno autosómico recesivo.
• Acumulo de concentraciones tóxicas de cobre.
 • 1 de cada 100 personas es portador asintomático y solo 1 de cada 30, 000
la manifiesta.
PATOGENIA
• Mutación del gen ATP7B
• Incapacidad para unir el cobre con la apoceruloplasmina para formar
ceruloplasmina
• Evitando su eliminación
• El cobre libre genera oxidantes que ocasionan hemólisis de los eritrocitos.
MORFOLOGÍA
- Puede asemejar hígado graso, hepatitis aguda y crónica viral.
- Se debe utilizar tinción de rodamina o tinción de orceína para identificar el
cobre a nivel hepático.
- En el cerebro, la lesión afecta sobre todo ganglios basales.
- Puede haber lesiones oculares llamadas anillos de Kayser- Fleischer.
CLÍNICA

DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

• Trastorno autosómico recesivo

• Inclusiones globulares citoplasmáticas en los hepatocitos

CLÍNICA
• El RN suele cursar con hepatitis e ictericia en algunos casos.
• En la adolescencia el paciente desarrolla hepatitis, cirrosis o enfermedad
pulmonar.
• Carcinoma hepatocelular en el 2 a 3% de los pacientes.
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
Consumo excesivo de alcohol es la primera causa de hepatopatía en países
occidentales.

Þ Esteatosis o cambio graso hepatocelular

Þ Hepatitis alcohólica
Þ Esteatofibrosis
ESTEATOSIS HEPÁTICA
• Inclusiones de lípidos en los hepatocitos empujando el núcleo a la periferia
• Órgano blando y grande de aspecto amarillento y graso
• Es reversible

HEPATITIS ALCOHÓLICA
• Tumefacción y necrosis de los hepatocitos
• Cuerpos de Mallory-Denk
• Reacción neutrófila
ESTEATOFIBROSIS ALCOHÓLICA
• Activación importante de células estrelladas sinusoidales y los fibroblastos
portales, lo que produce fibrosis
• Patrón en alambre de gallinero
• Tabiques fibrosos → nódulos
PATOGENIA
• Ingesta a corto plazo de hasta 80gr durante uno o varios días provoca
esteatosis hepática leve
• Ingesta diaria de 80gr genera riesgo para lesión hepática grave
• Ingesta diaria de 160g durante 10-20 años se asocia a lesiones graves y
cirrosis
Sexo
• Mujeres más susceptibles
Diferencias étnicas y genéticas
 • Afroamericanos mas susceptibles

Comórbidos
• Sobrecarga de hierro
• Infección por hepatitis B o C
La exposición al alcohol produce esteatosis, disfunción de las membranas
mitocondriales y celulares, hipoxia y estrés oxidativo.

Acetaldehído
• Daño a citoesqueleto y membrana
Citocromo p450
Producción de especies reactivas del oxígeno
Liberación de endotoxinas bacterianas del intestino hacia circulación portal
Provocando inflamación en el hígado
Vasoconstricción
Reducción de la perfusión de los sinusoides hepáticos
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• Esteatosis hepática
• Hepatomegalia
• Ligero incremento de bilirrubinas y fosfatasa alcalina
• Hepatitis alcohólica
• Inicio agudo
• Malestar, anorexia, pérdida de peso, molestias abdominales altas y
hepatomegalia dolorosa
CIRROSIS
• Transformación difusa de todo el hígado en nódulos parenquimatosos
regenerativos rodeados por bandas fibrosas y grados variables de
comunicaciones vasculares.
• Causas:
• Hepatitis vírica no tratada
• Hepatopatía alcohólica
• Esteatosis hepática no alcohólica
• Enfermedades metabólicas
CLASIFICACIÓN CHILD-PUGH

• A. Bien compensada
• B. Parcialmente compensada
• C. Descompensada

MORFOLOGÍA
• Afectación difusa
• Formación de nódulos parenquimatosos regenerativos rodeados por bandas
fibrosas y grados variable
• Entre mayor tejido cicatrical mayor riesgo de hipertensión portal de
comunicaciones vasculares.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• 40% son asintomáticos
• Anorexia, pérdida de peso, debilidad
• Ascitis, ictericia
• En estadios avanzados:
• Encefalopatía hepática
• Sangrado de várices esofágicas
• Infecciones bacterianas
• HIPERTENSIÓN PORTAL
COLESTASIS

Trastorno de la formación de la bilis y de su flujo, que condicionan la acumulación

de pigmento biliar en el parénquima hepático.
CLÍNICA
• Ictericia, prurito, xantomas cutáneos o síntomas relacionados con malabsorción
intestinal como deficiencia de vitaminas liposolubles como A, D o Kclínica

MORFOLOGÍA
• Dependen de la gravedad, duración y causa subyacente
• Acumulación de pigmento biliar en el parénquima hepático
• Tapones de bilis pardo-verdosos en los canalículos biliares
HEPATOBLASTOMA
Tumor hepático mas frecuente en la primera infancia

LESIONES PRECURSORAS

CARCINOMA HEPATOCELULAR
• Mas común en asiáticos
• Entre los 20 y 40 años
 • Asociado a infección por hepatitis B
• Mas frecuente en hombres
En países occidentales se presenta después de los 60 años y casi en el 90%
aparece después de una cirrosis
PATOGENIA

MORFOLOGÍA
• Puede aparecer macroscópicamente como
• Masa unifocal grande
• Nódulos distribuidos de forma amplia y de tamaño variable
• Cáncer infiltrante difuso
• Los 3 patrones pueden producir aumento del tamaño del higado

CLÍNICA
• Dolor abdominal alto poco definido
• Malestar
• Fatiga
• Perdida de peso
• En ocasiones hepatomegalia o presencia de masa abdominal
• Se pueden presentar ictericia, fiebre y hemorragia de tubo digestivo alto
 COLANGIOCARCINOMA
• Klastkin50-60%
• Distales, originados en el colédoco20-30%
• Intrahepáticos10%
Proceso tumoral maligno del árbol biliar
Suelen ser esporádicos y no asociarse a ningún trastorno preexistente
Supervivencia a los 2 años 15%

COLANGIOCARCINOMA

CARCINOMA DE VESÍCULA BILIAR

• Mas frecuente en mujeres
• Supervivencia a los 5 años – 10%
PATOGENIA
• Presencia de cálculos
• Inflamación repetida

MORFOLOGÍA
• Puede ser:
• Infiltrante
• Exofítico
• Adenocarcinomas
• Pueden tener arquitectura papilar y ser bien diferenciados o bien ser
infiltrantes y ser mal diferenciados
CLÍNICA
• Síntomas insidiosos similares a colelitiasis
 • Dolor abdominal
• Ictericia
• Anorexia
• Nauseas
• Vómitos
Patologia del Páncreas.
PANCREATITIS
Mecanismos que lo protegen de la autodigestión
• La mayoría de las enzimas se sintetizan como proenzimas que se acumulan en
gránulos
• La mayoría de las proenzimas se activan por la tripsina que es activada por la
enteropeptidasa duodenal
• Las células acinares y ductales secretan inhibidores de la tripsina
• La pancreatitis se produce cuando estos mecanismos son alterados o superados
PANCREATITIS AGUDA
Lesión reversible del parénquima pancreático asociada a inflamación y las
etiologías son diversas

Þ Exposición a tóxicos
Þ Obstrucción del conducto pancreático
Þ Defectos genéticos hereditarios
Þ Lesiones vasculares Infecciones
PATOGENIA
Liberación y activación inadecuada de las enzimas pancreáticas que destruyen el
tejido pancreático e inducen una reacción inflamatoria aguda
• Obstrucción del conducto pancreático
• Lesión primaria de las células acinares
• Defectos en el transporte intracelular
MORFOLOGÍA
Alteraciones básicas:
• Fuga microvascular y edema
• Necrosis grasa
• Inflamación aguda
• Destrucción del parénquima pancreático
• Destrucción de los vasos sanguíneos y
hemorragia intersticial
CLÍNICA
o Dolor abdominal constante e intenso en la parte alta del abdomen que
irradia a espalda o a hombro izquierdo
o Anorexia, nauseas, vómitos
o Elevación de amilasa y lipasa
o Secuelas y complicaciones → sobreinfecciones, absceso estéril o
seudoquiste pancreático
PANCREATITIS CRÓNICA
• Inflamación prolongada del páncreas asociada a daño irreversible del
parénquima exocrino, fibrosis y en estadios avanzados destrucción del
parénquima endocrino
• Incidencia máxima hombres de mediana edad
CAUSAS
o Abuso prolongado del alcohol
o Obstrucción prolongada del conducto pancreático
o Lesiones autoinmunitarias de la glándula
o Pancreatitis hereditaria
PATOGENIA

• Suele producirse después de varios episodios de pancreatitis aguda.

• Aumento de TGF B y factor de crecimiento derivado de plaquetas
Pancreatitis autoinmune → células plasmáticas secretoras de IgG4 en el páncreas
MORFOLOGÍA
Fibrosis, atrofia y pérdida de los acinos
Dilatación variable de los conductos pancreáticos
Autoinmune → infiltrado mixto ductal y céntrico, venulitis y c. plasmáticas
secretoras de IgG4
CLÍNICA
• Ataques repetidos de dolor abdominal de intensidad leve a moderada
• Síntomas de malabsorción
• En algunos pacientes puede ser silente hasta que desarrollan insuficiencia
pancreática y diabetes mellitus
CARCINOMA DE PÁNCREAS
• Pacientes de 60 a 80 años
• Cuarta causa de muerte por cáncer, solo por detrás de pulmón, colon y mama
• Supervivencia a los 5 años → <5%
PATOGENIA

MORFOLOGÍA
Masas duras, de forma estrellada, color blanco-grisáceo, mal delimitadas.
o 60% cabeza
o 15% cuerpo
o 5% cola
o 20% afección difusa de toda la glándula
Adenomas moderadamente o poco diferenciados
Estructuras tubulares irregulares y cúmulos celulares que tienen un patrón de
crecimiento agresivo
Respuesta desmoplásica intensa
Muy infiltrante
CLÍNICA
§ Permanecen silentes hasta que invaden estructuras adyacentes
§ Dolor suele ser el primer síntoma
§ Ictericia obstructiva cuando es en la cabeza del páncreas
§ Síntomas generales, perdida de peso, fiebre, anorexia, fatiga
§ Signo de Trousseau
NEOPLASIAS ENDÓCRINAS
• Infrecuentes
• Pueden ser productores de hormonas
• Criterios de malignidad:
• Metástasis
• Invasión vascular

• Infiltración local
§ MEN 1
§ PTEN y
§ TSC2
§ Inactivación de ATRX y DAXX
HIPERINSULINISMO (INSULINOMA)

MORFOLOGÍA
• Se localizan en el interior del páncreas y suelen ser benignos
• Nódulos solitarios, menores de 2 cm, encapsulados
• Se parecen mucho a los islotes
• Acumulación de amiloide
SX DE ZOLLINGER-ELLISON (GASTRINOMAS)
Hipersecreción de gastrina

• Presentan diarrea, alteraciones del acido gástrico llevando a gastritis o

enfermedad ulcerosa péptica
• Asociado a MEN 1 → múltiples
• Esporádico → solitario
GLUCAGONOMA
Patologia Renal y de Vias Urinarias
GLOMERULOPATÍAS
RESPUESTAS PATOLÓGICAS DEL GLOMÉRULO A LA LESIÓN
HIPERCELULARIDAD
Enfermedades inflamatorias
• Aumento del numero de células de los ovillos glomerulares
• Proliferación de células mesangiales o endoteliales
• Infiltrado leucocitario
• Formación de semilunas
ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL
• Depósito de material amorfo
• Aumento de la síntesis de elementos proteicos
• Formación de capas adicionales de matriz
HIALINOSIS Y ESCLEROSIS
• Hialinosis:
• Depósito de proteínas generalmente por lesión vascular
• Esclerosis:
• Depósito de colágeno en la matriz extracelular
GLOMERULONEFRITIS
• Las glomerulonefritis que tienen origen inmunitario inicialmente tienen daño
glomerular con posterior extensión al resto de la nefrona, puede:

Afectar a varios glomérulos:

• Focal <80%
• Difusa >80%
Afectar a un solo glomérulo:
• Segmentaria
• Global

PATOGENIA
1) Anticuerpos (inmunocomplejos in situ):
2) Inmunocomplejos (periféricos):
3) Citotoxicidad directa:
4) Complemento:
SÍNDROME NEFRÍTICO
• Síndrome renal en el que ocurre inflamación aguda glomerular, caracterizado
por:

Þ Hipertensión arterial
Þ Proteinuria
Þ Hematuria (micro o macroscópica)
• Puede haber una insuficiencia renal rápidamente progresiva con tendencia al
edema, oliguria y azoemia
La glomerulonefritis es la tercera causa más frecuente de insuficiencia renal
crónica
GLOMERULONEFRITIS AGUDA PROLIFERATIVA
Se caracteriza histológicamente por la proliferación difusa de las células del
glomérulo, asociada a exudado.
Estas lesiones se deben típicamente a inmunocomplejos.

El antígeno desencadenante puede ser exógeno o endógeno

Podemos dividirla en:
• Postestreptocócica
• Postinfecciosa

GLOMERULONEFRITIS POSTESTREPTOCÓCICA
• Se presenta de 1 a 4 semanas post-infección.
• Es más frecuente en niños de 6 a 10 años.
Causada por inmunocomplejos formados post-exposición al S. B-hemolítico grupo
A, el foco faríngeo es el más común (exógeno).
• Proteína M

MORFOLOGÍA
• Glomérulos hipercelulares aumentados de tamaño por:
1) infiltración de PMN y mononucleares
2) proliferación endotelial y mesangial
• Es característico un depósito denso en forma de “jorobas“
CLÍNICA
Niños Pequeños
• Desarrollo brusco de malestar fiebre, náuseas, oliguria y hematuria, 1 o 2
semanas después de recuperarse de un catarro.
• Orina color “coca-cola”
Adultos

Inicio atípico con aparición brusca de hipertensión o edema y elevación frecuente

del BUN
GLOMERULONEFRITIS AGUDA NO ESTREPTOCÓCICA
• Puede contener IgA (en caso de ser estafilocócica)
• Se aprecian depósitos inminofluorescentes y las jorobas epiteliales
característicos de las nefritis por inmunocomplejos
• Se presenta en relación a otras infecciones (bacterias, virus, parásitos)
GLOMERULONEFRITIS RÁPIDAMENTE PROGRESIVA

No tiene una etiología específica

Existe una pérdida rápida y progresiva de la función renal con oliguria intensa y
signos de síndrome nefrítico
§ Tipo I: por Acs Anti-MBG con depósitos de IgG y C3, se asocia al síndrome
de Goodpasture, suele verse en mutaciones HLA-DR1
§ Tipo II: por inmunocomplejos
§ Tipo III: o pauciinmune suele haber ANCA o p-ANCA, asociada a vasculitis
(Wegener)
MORFOLOGÍA
• Riñones hipertróficos, pálidos con hemorragias petequiales corticales

• Semilunas que obstruyen el espacio de Bowman

OJO: una semiluna es una proliferación epitelial + mononucleadas + fibrina

SÍNDROME NEFRÓTICO
Constelación de hallazgos clínicos que resultan de una alteración de las paredes
capilares causando un incremento en la permeabilidad glomerular y pérdida de
proteínas plasmáticas en la orina, consiste en:
o Proteinuria masiva
o Hipoalbuminemia
o Edema generalizado
o Hiperlipidemia y lipiduria
**Rara vez coexiste hematuria y/o hipertensión
NEFROPATÍA MEMBRANOSA

Engrosamiento difuso de la pared capilar glomerular debido a la acumulación de

depósitos de Ig siguiendo la vertiente subepitelial de la membrana basal.
75% son primarios (idiopáticos)
Los demás se producen por:

o Fármacos
o Tumores malignos
o Enfermedades autoinmunes
o Infecciones

Patogenia
o Mediada por inmunocomplejos
o Se asocia a genes de susceptibilidad HLA
o El activador inicial es el complemento
Morfología
• Engrosamiento difuso capilar por depósito de inmunocomplejos subepiteliales y
complemento
• Formación de espículas irregulares que con el tiempo engrosan → esclerosis en
asa de alambre
ENFERMEDAD DE LOS CAMBIOS MÍNIMOS
• Trastorno relativamente benigno caracterizado por el borramiento difuso de las
prolongaciones de los podocitos

• Común en niños entre 2 y 6 años

Origen inmunitario
Proteinuria masiva selectiva → albumina
**Primera causa del sindrome nefrítico en niños**
Morfología
• Glomérulos normales al microscopio óptico
• En el microscopio electrónico los podocitos muestran un borramiento uniforme y
difuso
• → nefrosis lipoidea
GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA

o Principal causa de síndrome nefrótico en adultos

o Hay hematuria e HTA con disminución de la TFG evidente
o La proteinuria no es selectiva y progresa a IRC en el 50% <10 años
Es idiopática en el 10-35% de los casos
Puede presentarse de la siguiente forma:

• Enfermedad primaria
• Asociada a VIH, heroína o anemia de células falciformes
• Secuelas de una nefropatía por IgA
• De forma hereditaria
Patogenia
Existe evidente daño de las células epiteliales con hialinosis y esclerosis.
Se han propuesto mutaciones genéticas:
- NPHS1
- NPHS2
- A-ACTININA-4
- TRPC6
Morfología
• Suele haber colapso de los capilares y aumento de la MEC con depósito de
proteínas (hialinosis)
• Con frecuencia se encuentran células espumosas y borramiento de los podocitos

NEFROPATÍA ASOCIADA A VIH

• Glomeruloesclerosis focal y segmentaria colapsante
G. MEMBRANOPROLIFERATIVA
• Es considerada mas una pauta inmunitaria que una enfermedad específica
• Deposito de inmunocomplejos y complemento
• Idiopática

La MBG muestra aspecto en doble contorno o en vías de tren por duplicación o

desdoblamiento de la membrana
Anomalías Glomerulares Aisladas

NEFROPATÍA POR IGA O ENFERMEDAD DE BERGER

• Glomerulonefritis mas común a escala mundial
• Afecta principalmente a niños mayores y adultos jóvenes
• Caracterizada por depósitos de IgA en las regiones mesangiales y
hematuria de repetición

MORFOLOGÍA
• Los glomérulos pueden ser normales o presentar:
• Ensanchamiento mesangial y proliferación endocapilar
• Proliferación segmentaria
• Semilunas francas
Depósito mesangial de IgA visible con inmunofluorescencia
EVOLUCIÓN CLÍNICA

Þ Afecta mayormente a niños mayores y adultos jóvenes

Þ Muchos casos presentan hematuria después de una infección de vías
respiatorias
Þ Progresion lenta hasta insuficiencia renal crónica (20 años)
GLOMERULONEFRITIS CRÓNICA
o Glomerulopatía terminal ocasionada por varios tipos específicos de
Glomerulonefritis
o También puede desarrollarse sin antecedentes previos de Glomerulonefritis
aguda
o En adultos la mas común es posestreptocócica
MORFOLOGÍA
• Reducción asimétrica de tamaño
• Corteza delgada y aumento de grasa peripélvica
 • Obliteración de glomérulos
• Atrofia de túbulos
• Fibrosis intersticial
• Infiltrado mononuclear
Hipertensión → esclerosis arterial y arteriolar
CLÍNICA
• Desarrollo insidioso
• Evolución a IR o fallecen por uremia (años)
• Inespecíficos: anorexia, anemia, vomito, debilidad
• Hallazgo incidental de proteinuria, hipertensión o azoemia
• Edema
• Hipertensión
ENFERMEDADES SISTÉMICAS
NEFRITIS LÚPICA
50% de pacientes con LES
• Suele presentarse con:
• Hematuria repetida macro o micro
• Síndrome nefrítico
• Glomerulonefritis rápidamente progresiva
• Síndrome nefrótico
• Insuficiencia renal aguda y crónica
• Hipertensión
TIPOS
- Mesangial mínima
- Proliferativa mesangial
- Focal
- Lúpica difusa
- Membranosa
- Nefritis esclerosante avanzada
Púrpura de Schönlein-Henoch

SÍNDROME DE GOODPASTURE
• Anticuerpos anti MBG que afectan el glomérulo y a la membrana alveolar
con sintomatología de hemorragia pulmonar.
• Focos de necrosis glomerular
• Formación de semilunas
• Inicial/leve: focal y segmentaria, hematuria, disminución de FG
• Grave: GNRP, más necrosis, esclerosis
NEOPLASIAS BENIGNAS
ADENOMA PAPILAR RENAL
• Adenomas delimitados originados en el epitelio tubular renal
• Pequeños nódulos pálidos, bien delimitados, dentro de la corteza (<0.5cm)
• Estructuras complejas ramificadas papilomatosas
• Células con núcleo pequeño, citoplasma escaso y poco atipia
Potencialmente maligno
ANGIOMIOLIPOMA

• Neoplasia benigna que se origina a partir de células epiteloides perivasculares

• Aparecen en el 25-50% de los px con
esclerosis tuberosa (TSC1 o TSC2)
Importancia clínica → Tendencia a la
hemorragia espontánea

• Vasos
• Músculo liso
• Grasa

ONCOCITOMA
• Responsable del 5 al 15% de las neoplasias renales
• Neoplasia epitelial
• Células eosinófilas
• Núcleos pequeños, redondos
• Aspecto benigno con grandes nucléolos
• Tumores marrón claro, homogéneos, bien encapsulados, cicatrización central
• Pueden llegar hasta 12cm diámetro
NEOPLASIAS MALIGNAS

NEOPLASIAS MALIGNAS DE RIÑÓN

CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES

• 85% de los cánceres renales en adultos
• Derivan del epitelio del túbulo renal
• Mayor frecuencia entre los 60-70 años.

• Relación hombre 2: 1 mujer.

FACTORES DE RIESGO

• Tabaco
• Obesidad
• Tx con estrógenos
• Hipertensión
• Exposición al amianto, derivados del petróleo y metales pesados
• Px con nefropatía terminal o crónica, esclerosis tuberosa

HERENCIA FAMILIAR
La mayoría son esporádicos, pero existen casos de herencia genética en sujetos
más jóvenes:
• Síndrome Von Hippel-Lindau
• Síndrome de leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales
• Carcinoma papilar hereditario
• Síndrome de Birt-Hogg-Dubé
CLASIFICACIÓN

Þ Carcinoma de células claras

Þ Carcinoma papilar
Þ Carcinoma cromófobo
Þ Carcinoma con translocación de Xp11
Þ Carcinoma del conducto colector (Bellini)
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
o El tipo más frecuente. 70-80% de todos los cánceres renales.
o La mayoría son esporádicos
o Mutación del gen VHL → Se localiza en el cromosoma 3.
MORFOLOGÍA
• Surgen del epitelio tubular proximal
• Se presentan como lesiones solitarias unilaterales
• Muestran áreas de necrosis
• Células redondeadas con abundante citoplasma que contiene glucógeno e
oclusiones de lípidos

Tendencia a invadir la vena renal

CARCINOMA PAPILAR
o Representa el 10-15% de los cánceres renales.
o Patrón de crecimiento papilar
 o Se asocia a trisomías 7 o 17 y pérdida del cromosoma Y.

MORFOLOGÍA
• Tienden a ser bilaterales y múltiples.
• Suele nacer en túbulo contorneado distal.
• Tiene un patrón de crecimiento papilar.
• Células cubicas organizadas en formaciones papilares
• Células espumosas frecuentes
• Estroma escaso pero ricamente vascularizado
CARCINOMA CROMÓFOBO
• 5% de los cánceres de células renales
• Esta compuesto por células con membranas prominentes y citoplasma
eosinófilo pálido, normalmente con un halo que rodea el núcleo
• Derivado de las células intercaladas de los túbulos colectores
• Mejor pronóstico que los anteriores
CRCINOMA CON TRANSLOCACIÓN DE XP11
• Afecta pacientes jóvenes
• Se origina en las células del conducto colector en la médula
• Morfología:

• Glándulas en estroma fibroso prominente

• Patrón en tachuela

Presenta translocaciones del gen TFE3 en Xp11.2

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• HEMATURIA: signo más frecuente (ocurre en más del 50% de los casos)
• Tiende a ser intermitente y temporal, superpuesta a una hematuria
microscópica continua.
• MASA PALPABLE
• DOLOR COSTOVERTEBRAL: en algunos casos puede manifestarse como
dolor sordo en flanco
Tríada característica. Solo presente en el 10%.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• Suele causar varios síndromes por la producción anómala de hormonas como:
• Policitemia
• Hipercalcemia
• Hipertensión
• Disfunción hepática
• Síndrome de Cushing
• Reacciones leucemoides
• Amiloidosis
Metástasis a:
• Pulmón (50%)
• Huesos (33%)
• Hígado
• Suprarrenales
• Cerebro
TUMORES DE VÍAS URINARIAS
TUMORES UROTELIALES
• Presentan el 90% de los tumores vesicales
• Suelen ser multifocales
• Lesiones precursoras
• Tumores papilares no invasivos (más frecuentes)
• Carcinoma urotelial plano no invasivo
EPIDEMIOLOGÍA Y PATOGENIA
o Mas frecuente en hombres
o La edad de presentación es entre 50 y 80 años
o Alteraciones genéticas asociadas
 o Mutación de FGFR3, TP53, HRAS

Factores de riesgo

• Tabaquismo
• Exposición laboral a airlaminas
• Infecciones por schistosoma haematobium en áreas endémicas (Egipto o
sudan)
• Uso de analgésicos a largo plazo
• Exposición a ciclofosfamida
• Exposición a radiación
MORFOLOGÍA
• La mayoría surgen de la pared lateral o posterior en la base de la vejiga
• Pueden ir de formas papilares a formas nodulares o planas
PAPILOMAS
- Px jóvenes
- Papilomas exofíticos
- Papilomas invertidos
NEOPLASIAS PAPILARES UROTELIALES DE BAJO POTENCIAL MALIGNO
• Similares a los papilomas
• Pero con urotelio más grueso
• Mayor tamaño
CARCINOMA PAPILAR UROTELIAL DE BAJO GRADO
• Aspecto ordenado
• Escasos signos de atipia nuclear (núcleos hipercromáticos dispersos)
• Raramente suponen una amenaza para la vida del px
CARCINOMA PAPILAR UROTELIAL DE ALTO GRADO
• Células con uniones imperfectas y núcleos hipercromáticos grandes
• Células anaplásicas
• Figuras mitóticas atípicas frecuentes
• Desorganización y perdida de la polaridad
• Evoluciona a cáncer urotelial invasivo
CÁNCER UROTELIAL INVASIVO

• Anaplasia marcada
• Invasión de la lámina propia y la muscular de la mucosa
EVOLUCIÓN CLÍNICA

• Hematuria indolora
• Polaquiuria
• Tenesmo
• Disuria
• Puede haber pielonefritis o hidronefrosis por obstrucción del orificio ureteral
• Alto índice de recidivas
Patologia del Aparato Genital Masculino.

PRÓSTATA
HIPERPLÁSIA PROSTÁTICA BENIGNA
• Trastorno frecuente en > 50 años, su incidencia varía:
• 20% hacia los 40 años
• 70% hacia los 60 años
• 90% hacia los 80 años
Hiperplasia del estroma y de las células epiteliales con formación de
nódulos bien delimitados en región periuretral
• No obstante, sólo el 50% desarrolla crecimiento y clínica

CLÍNICA
• Obstrucción → hipertrofia de la vejiga → retención urinaria
• Nicturia y dificultad para la micción, goteo y disuria
• Alto riesgo de ITU.

MORFOLOGÍA
- La próstata suele pesar entre 60 y 100gr
- Los nódulos suelen aparecer en la zona transicional
 - Hipertrofia del lóbulo mediano: hipertrofia que aparece en el suelo de la
mucosa uretral
- Glandular → amarillo-rosa y blanda, formadora de líquido
- Estroma → gris, dura no formadora de líquido
ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA
• Cáncer más frecuente en varones y empata con el colorrectal en mortalidad
• Típica en > 50 años y raza negra
• 20% hacia los 50 años
• 70% entre los 70 y 80 años

Factores de riesgo: edad, raza, AHF, hormonales, ambiente.

Agentes preventivos: licopenos, Soja y vit. D
Las mutaciones BRCA2 aumentan el riesgo x20
ANDRÓGENOS
MORFOLOGÍA
• 70% surge en la zona periférica
• Tejido neoplásico arenoso y firme
• Adenocarcinomas con patrones glandulares bien diferenciados
• Glandulas pequeñas, apiladas, carecen de ramificaciones
• No hay capa de células basales
GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN
• Se utiliza el sistema Gleason; los estadifica en 5 grados:
• En el grado 1 el tumor bien diferenciado (uniforme y bien diferenciado)
• En el grado 5 hay anaplasia con infiltración hacia el estroma en forma de cordón,
laminas o nido.
EVOLUCIÓN CLÍNICA
• El cáncer localizado suele ser asintomático y normalmente se descubre por
palpación rectal o elevación del PSA (análisis más importante para el dx y tx
normal <4ng/ml)

• El 20-40% no eleva el PSA >4ng/ml

• Los síntomas urinarios son tardíos

METÁSTASIS
Primero disemina vía linfática → ganglios obturadores y paraaórticos
Hematógena → huesos de columna lumbar (principal), fémur, pelvis, columna
torácica y costillas pero también a vísceras (hígado y cerebro)
PENE
CONDILOMA ACUMINADO

• Formación verrugosa benigna

• Transmisión sexual → VPH 6 y 11
• Pueden presentarse en genitales externos o zonas perineales
• Más frecuentes en el surco coronal y la parte inferior del prepucio
• Suelen ser rojos, únicos o múltiples, sésiles o pediculados
MORFOLOGÍA
Estroma de tejido conectivo ramificado,
velloso y papilar cubierto por epitelio con
hiperqueratosis
Las células escamosas suelen mostrar
coilocitosis
ENFERMEDAD DE PEYRONIE
• Produce una curvatura y dolor durante el coito
• Aparecen bandas fibrosas que afectan el cuerpo cavernoso

CARCINOMA IN SITU
ENFERMEDAD DE BOWEN
• >35 años
• Afecta piel del cuerpo del pene y escroto
• Cuando aparecen en glande suelen ser rojo brillante
• Placa solitaria, engrosada, blanquecina
• Las células muestran mucha atipia, inmaduras con
núcleos grandes e hipercrómicos pero se encuentran bien delimitados
PAPULOSIS BOWENOIDE
• Adultos sexualmente activos
• Lesiones papulares multiples color marron rojizo
• No evoluciona a carcinoma invasivo
 CARCINOMA INVASIVO

• Carcinoma epidermoide
• 40-70 años
• Asociado a mala higiene, infección por VPH 16 y tabaco
• La circuncisión es un factor protector
CLÍNICA
• Lesión de crecimiento lento
• No es dolorosa hasta que se ulcera y se infecta
• Supervivencia 5 años →
• Con metástasis 66%
• Sin metástasis 27%
• La metástasis es frecuente a ganglios linfáticos inguinales (50%)
TESTÍCULOS

TUMORES DE LAS CÉLULAS GERMINALES

Px de 15 – 34 años
• Más frecuentes
 • Asociado a Sx de disgenesia testicular
• Criptorquidia, hipospadias, esperma de baja calidad
• Herencia genética
• Riesgo padre – hijo → 4 veces mayor
• Riesgo hermano – hermano → 8 – 10 veces mayor
La mayoría se originan a partir de una lesión precursora → NEOPLASIA
INTRATUBULAR DE CÉLULAS GERMINALES

Asociados al cromosoma 12 (OCT3/4 y NANOG)

CLÍNICA
• Es característico el aumento del tamaño indoloro testicular
• Pueden diseminarse por vía linfática → ganglios paraaórticos retroperitoneales
→ mediastino → supraclaviculares
• Por vía hematógena: pulmones, hígado, cerebro y huesos; ocurre en etapas
avanzadas (II o III)
Estadio I: limitado a testículos, epidídimo o cordón
Estadio II: diseminación a ganglios (por debajo del diafragma)
Estadio III: metástasis fuera de retroperitoneo
Secretan marcadores tumorales como:
• •HGC (seminomas tipo sincitiotrofoblasto)
• •AFP (saco vitelino y coriocarcinoma)
• •DHL (muy fidedigno)

SEMINOMA
• 50% de los tumores de células germinales
• Tercera década de la vida
• Masas voluminosas
• Tienen superficie blanca grisácea y lobulada (rodeada de tejido fibroso) sin
necrosis pero que contiene linfocitos
MORFOLOGÍA
- Lóbulos mal delimitados por tabiques finos
- Infiltrado de linfocitos
- La célula suele ser grande (circular o poliédrica) con citoplasma trasparente
lleno de glucógeno y un núcleo con uno o dos nucleolos
- Pueden llegar a desarrollar granulomas
 - El 15% contiene células del sincitiotrofoblasto → hGC (+)
- No suele atravesar la túnica albugínea
SEMINOMA ESPERMATOCÍTICO
• Tumor de crecimiento lento (no metastatiza → buen pronóstico)
• Afecta a hombres de edad avanzada
MORFOLOGÍA

Þ Suelen tener quistes mucoides

Þ 3 tipos de células: pequeñas, medianas (más abundantes) y gigantes
Þ Carecen de linfocitos, granulomas y sincitiotrofoblasto
CARCINOMA EMBRIONARIO
• Más agresivos que los seminomas
• Aparecen entre los 20 y 30 años
• Tiene aspecto mal delimitado y puntos hemorrágicos (necrosis)
• Sus células crecen en forma: alveolar, tubular o papilar (aspecto epitelial),
hipercrómicas y anaplásicas
• Son positivos para citoqueratina y CD30 (marcador tumoral)
• Atraviesan la túnica albuginea
TUMOR DEL SACO VITELINO
§ Tumor testicular más frecuente en niños < 3 años
§ En el adulto pueden aparecer combinados con el carcinoma embrionario
§ No encapsulado con aspecto mucinoso amarillo o blanco
§ El patrón celular característico es el reticular, pero puede aparecer en
forma: papilar o de cordón
§ Es característico el aumento de AFP (confirma el Dx)
CORIOCARCINOMA
- Tumor muy maligno, representa <1% de los casos
- Suelen ser pequeños nódulos palpables (<5cm) con necrosis y hemorragias
frecuentes
Contiene 2 células:
• 1) sincitiotrofoblasto:
• Grandes, irregulares, hipercrómicas con hGC (+) en citoplasma
• 2) citotrofoblasto:
• Poligonales, regulares, diferenciadas
TERATOMA

• Presentes a cualquier edad (más frecuentes en niños)

• En el adulto suponen el 2-3% de los tumores germinales
• En el niño sugieren un comportamiento benigno
• En el pospuberal sugieren carácter maligno
• Normalmente grandes (5-10cm), suele tener aspecto sólido con zonas
cartilaginosas o quísticas
• Sus células son diferenciadas pero desordenadas inmersos en un estroma
fibromixoide cuyos elementos pueden ser maduros o inmaduros
TUMORES DE LOS CORDONES SEXUALES Y DEL ESTROMA

TUMORES DE LAS CÉLULAS DE LEYDIG

Þ Pueden elaborar andrógenos, estrógenos y corticosteroides

Þ Aparecen a cualquier edad, sobre todo entre 20 y 60 años
Þ El primer síntoma suele ser la ginecomastia
Þ El signo característico es la tumefacción testicular
Þ En los niños puede haber datos de precocidad sexual
MORFOLOGÍA
• Se forman nódulos bien delimitados <5cm marrón- dorado
• Citoplasma con gran cantidad de gránulos lipídicos, vacuolas o pigmentos
de lipofuscina
• El 25% tiene cristales de Reinke
• El 10% son invasivos
TUMORES DE LAS CÉLULAS DE SERTOLI
Hormonalmente silentes
Suelen ser nódulos pequeños y firmes blancos grisáceos o amarillos
Las células se organizan en trabéculas que tienden a formar cordones o túbulos
La mayoría son benignos pero el 10% puede malignizar