Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

El concepto de homeostasis nos ayuda a comprender cómo los El intercambio de materia entre el LEC y el LIC ocurre mediante
organismos vivientes son capaces de mantener su medio transportadores de membrana. Este flujo es bidireccional a
interno y de sobrevivir a un medio externo que se encuentra en través de la MP. Este LEC también puede hacer intercambios
constante cambio. bidireccionales con el medio externo mediante las células
epiteliales (células intercambiadoras especializadas). Una
La vida en términos generales sea en organismos unicelulares célula intercambiadora especializada podría ser aquella del
como multicelulares, ocurre en un rango estrecho de variables epitelio intestinal o digestivo. Ojo, la luz del tracto digestivo
fisicoquímicas. Por lo tanto, es importante que los organismos corresponde al medio externo ya que ingresó por nuestra broca.
hayan desarrollado un mecanismo eficiente para mantener La materia que ingresa mediante las células epiteliales del
constantes sus medios internos (deben tolerar las tracto digestivo tiene contacto con el resto del cuerpo vía
fluctuaciones). torrente sanguíneo.

¿Cómo podemos mantener los medios intracelular y

extracelular constantes y distintos a la vez?

Esto se logra a través de la presencia de la membrana

Rango de osmolaridad entre el agua dulce y salada. Esta va desde plasmática. Esta tiene una composición lipídica lo cual permite
los 50 miliosmoles hasta mas de 1200 miliosmoles. La mayoría de
la libre difusión de partículas hidrofóbicas. Y por lo tanto, una
las especies se encuentran vivas en el rango de los 300 miliosmoles
permeabilidad restrictiva y selectiva de las moléculas
mientras que solo algunas muy excepcionales pueden vivir en
hidrosolubles o con carga. Esto permite que la composición de
osmolaridades más bajas o altas.
los elementos del medio extracelular (proteínas, electrolitos,
Los humanos pueden vivir en un rango de temperatura entre los aminoácidos) sea diferente de la del medio intracelular. Esto
35 y 40 grados. Más allá de eso no es posible su supervivencia: gracias a las diferentes maquinarias de transporte y de difusión
su medio interno cae en hipertermia u hipotermia. que se encargan de movilizar y mantener esta asimetría entre
ambos medios. Este transporte puede o no involucrar un gasto
Los organismos multicelulares han desarrollado de energía.
compartimentos que les permiten hacer intercambios de
energía con el medio externo. El medio interno corresponde al • Osmolaridad
liquido extracelular (LEC). El líquido intracelular (LIC) se extracelular: Dada
encuentra al interior de las células. El LEC sirve de interfase principalmente por
para el intercambio de materia y energía entre el interior de la Na+, Cl-, y HCO3-.
célula y el medioambiente en que habita el organismo (por
ejemplo, intercambiar materia con el líquido plasmático). Las • Osmolaridad
células especializadas de los organismo multicelulares pueden intracelular: Dada
o no estar en contacto con el principalmente por
medio extracelular. Ocurre K+, PO4 y algunos
intercambio entre las células que aniones orgánicos.
tienen contacto con el medio
externo y las que se encuentran
en el medio interno. El LIC se En la mujer el 55% y en el hombre el 60% de la masa total
comunica e intercambia productos corresponde a fluidos. De estos porcentajes, 2/3 corresponden
con las células intercambiadoras. a LIC y 1/3 corresponde a LEC. El 80% del LEC es líquido
El resto de las células cierra el intersticial (fluido que va entre las células) y el 20% es plasma.
sistema o lo impermeabiliza.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 LEC = 80% líquido intersticial + 20% plasma  El sistema urinario ,mantiene la composición y volumen del
medio interno
LIC = 2LEC
 El sistema cardiovascular hace circular y distribuye el
medio interno para el intercambio con todas las células.

 El sistema respiratorio aporta O2 y elimina CO2 del medio

interno.

 El sistema endocrino orquesta la regulación de

prácticamente todas las variables del medio interno
(Temperatura, presión, osmolaridad, etc)

¿Qué significa “homeostasis”?

Según Claude Bernard:

“La condición precisa para una vida libre e independiente es la

constancia del medio interno”

“Todos los mecanismos vitales por variados que ellos sean no

tienen otra finalidad que mantener constantes las condiciones
de vida en el medio interno”

Tabla que muestra la asimetría de concentraciones entre los medios Propone que las variaciones corporales como temperatura,
intra y extracelular. presión arterial y frecuencia cardíaca tenían como objetivo
devolver la estabilidad al cuerpo.
La alta concentración de Na+ fuera de la célula genera que
tenga una gran tendencia a entrar a la célula (por el gradiente Walter Cannon (1871-1945) estudia las ideas de Bernard y
de concentración). Lo contrario ocurre con el K+, su alta acuña el termino homeostasis
concentración al interior de la célula genera que quiera salir de
la célula. “Las reacciones fisiológicas coordinadas que mantienen la
mayoría de los estados estacionarios en el organismo son tan
Entre el plasma y el complejas, y tan peculiares al organismo vivo, que sugieren el
intersticio también hay empleo de una designación específica para estos estados:
variaciones: en el número homeostasis”
de proteínas y
concentración de Na+. La homeostasis se comprende como un sistema de control. En
este esquema, por ejemplo, estudiamos una máquina. Cierta
Mecanismos de transporte selectivo de iones mantienen la pieza de la máquina se pone muy fría lo cual es captado por un
composición iónica del LIC con gasto energético. Sin embargo sensor. Un set point define una norma o temperatura que se
la osmolaridad en ambos compartimientos es igual (si sumamos debe mantener constante. La baja de la temperatura genera una
los miliosmoles del plasma y del intersticio estos son iguales). discrepancia entre el sensor y el set point lo que culmina con
Esto hace que las presiones entre un compartimento y otro sean una señal de error. Esta señal activa un calefactor que
equitativas. Esto es gracias a que el agua puede atravesar la incrementa la temperatura para llegar al valor constante que se
membrana de acuerdo a la presión osmótica, equilibrando requiere. Algo similar ocurre cuando la temperatura está muy
cualquier diferencia que se genere. alta, en donde se activa un congelador.

La fisiología estudia los mecanismos por los cuales el

organismo logra mantener la constancia del medio interno y la
integridad del organismo en la diversidad de condiciones que le
presenta el medio ambiente.

Esquema que ejemplifica la entrada y salida de ciertos compuestos con

el fin de mantener constantes los parámetros.

Algunos ejemplos:

 El sistema digestivo procesa los alimentos y envía los

nutrientes al medio interno

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Este sistema es similar a la manera en que el cuerpo mantiene Este mecanismo opera mediante neuronas del SNC que
su homeostasis: responden al estado osmolar del plasma. Estas neuronas en
condiciones hipotónicas se hinchan y en condiciones
1. Un estímulo genera una disrupción en la homeostasis. hipertónicas se crenan. Estas diferencias iónicas de las
2. Esto es censado por receptores orientados hacia la neuronas generan que haya cambios en los potenciales
periferia. eléctricos y se genere o no un potencial de acción.
3. Estos receptores envían una señal hacia centros de
control, en donde se encuentra la norma o set point
para estas variables.
4. Se detecta una discrepancia entre la norma y lo que
censa el receptor.
5. Se genera una respuesta que viaja mediante los
efectores (hormonas, cambios conductuales, etc…).

Hipotálamo y control osmótico

Los animales se encuentran en un rango muy estrecho de

osmolaridad. El balance osmótico está determinado por la
conducta de ingesta de agua y por la regulación de la natremia
principalmente.

Neurona que aumenta su potencial de acción con el aumento de la

osmolaridad. Lo contrario ocurre con una condición hipoosmótica.
Cada una de las barras azules es un potencial de acción.

Estas neuronas osmoreceptivas que censan el cambio de

osmolaridad se localizan en algunas regiones del cerebro como
el área postrema, el órgano subfornical y órgano vascular de la
lámina terminal. En conjunto, estas estructuras forman los
órganos circunventriculares. Estas neuronas envían
información a distintas partes del cerebro:

• Las del órgano subfornical informan hacia la corteza

frontal (especialmente hacia la cingulada) generando
Por ejemplo, si debemos mantener la osmolaridad en cierto
la percepción consciente de sed.
nivel (en la norma) y nos encontramos en un ambiente
hipertónico (por pérdida de agua, por ejemplo), lo más probable • También pueden enviar proyecciones hacia el
es que aumente la natriuresis (excreción de Na+), disminuya el hipotálamo el cual elabora respuestas
apetito por la sal, aumente la sed y aumente la vasopresina para neuroendocrinas (por ejemplo, liberación de
retención de agua. Todo lo contrario ocurre cuando nos vasopresina que actúa a nivel renal para promover la
encontramos en una situación de hipotonicidad: disminuye la reabsorción de agua y así disminuir la osmolaridad del
eliminación de sodio, aumenta el consumo de sodio, disminuye plasma, retener más agua y reestablecer la variable
la sed y disminuye la vasopresina para no retener el agua. perturbada).

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

El problema del transporte *El signo menos se incluye dado que la relación c/x es
negativa porque la concentración final es menor a la inicial (y
El interior de la membrana es apolar. Sin embargo, los solutos así logramos que sea positivo todo).
que son transportados a través de la membrana son especies
solubles que tienen dificultades para insertarse o pasar por la La magnitud del flujo es proporcional al gradiente de
bicapa. concentración (c/x). Cuando el gradiente es cero, el
movimiento es cero  no hay movimiento neto de moléculas a
¿Cómo pasan los diversos solutos a través de las membranas
través del área.
biológicas?
Cinética de difusión
¿Cuál es la fuente de energía para estos procesos de
transporte? ¿Si medimos un flujo a distintas concentraciones, cual es la
relación entre el flujo y las concentraciones? Se obtiene con la
Ley de Fick.

Mecanismo de transporte más simple. Todas las moléculas se

mueven al azar. Si tenemos un sistema lleno de agua en el que
a un lado está muy concentrado el soluto, notaremos que luego
de un tiempo este sistema se homogenizará.

Los gráficos inferiores dan cuenta de la relación concentración–

distancia. Esta relación se llama gradiente de concentración
dado que expresa el cambio gradual de concentración a medida
que se avanza en el eje x. Con el paso de tiempo, la
concentración irá aumentando en el lado derecho y
disminuyendo en el lado izquierdo. Finalmente, las
concentraciones se igualarán en ambos lados quedando el
gradiente de concentración (es decir, la pendiente) en cero.

El movimiento del soluto es al azar. Sin embargo, el transporte

neto será mayor de izquierda a derecha. El flujo se denota como Si el transporte de materia ocurre por difusión, el flujo de
J: materia va a ser linealmente proporcional con la diferencia de
concentración.

Datos de permeabilidad en membranas biológicas

A medida que aumenta la concentración el flujo aumenta de

manera lineal, lo que indica que el transporte es mediante
difusión.
n: Número de moléculas que atraviesa el área Permeabilidad: Pendiente de las rectas. Por lo tanto, un soluto
más permeable tiene una pendiente mayor. Con este valor se
t: Unidad de tiempo
puede medir la facilidad con que el soluto atraviesa la
A: Área membrana.

D: Coeficiente de difusión. Depende de la sustancia a la que se En la tabla notamos que las permeabilidades varían de manera
le mida, del solvente y de la temperatura. muy distinta dependiendo del soluto. El metanol es la molécula
más pequeña y el butanol es la más grande. Instintivamente,
La Ley de Fick sirve para cuantificar el transporte por difusión. creemos que el metanol posee el coeficiente de difusión más

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

grande por ser la molécula más pequeña (las moléculas ¿Cómo se determina la relación entre flujo y
pequeñas se mueven más rápido). Lo contrario con el butanol. concentración?
Y esto ocurriría si la difusión dependiera solo del coeficiente de
difusión. Tomemos por ejemplo un experimento en donde medimos la
entrada de cierto soluto a una célula. En el tiempo la
Permeabilidad en membranas biológicas concentración del soluto aumenta desde cero hasta el valor final
que corresponde a la concentración externa. Esta última es
Si se estudia la relación entre la permeabilidad y la solubilidad constante (no varía). Este cambio es exponencial. El flujo (J) es
de los distintos solutos en un solvente orgánico, se concluye la pendiente de la tangente al punto que queremos medir. La
que mientras más solubles son los solutos tanto más pendiente de la tangente entonces será el flujo en ese instante
permeables son. de tiempo particular.
Por ejemplo: glicerol es que menos se disuelve y también es el Como el tiempo es largo y por lo tanto se tiene mucho flujo,
menos permeable. vamos a caracterizar a este como el flujo inicial. En un
experimento medimos la concentración a distintos tiempos y
*Partición K: Relación de concentraciones entre la fase apolar
luego calculamos la pendiente de la tangente a tiempo cero.
y el agua. Es una escala logarítmica.
Este experimento se repite a una concentración mayor y se
Concluimos: obtiene una concentración de equilibrio final mayor, por lo tanto
también una pendiente mayor.
→ Cualquier molécula que sea apolar atravesará la
membrana biológica. Con estos valores de flujo iniciales, construimos otro gráfico de
flujo vs concentración.
→ Una molécula polar, como el agua, también puede
pasar por la membrana biológica pero con menor
probabilidad que una molécula apolar.

→ Una sustancia muy polar, como un azúcar, es

prácticamente no permeable.

La relación matemática entre flujo y concentración nos da

información acerca de cual es el mecanismo mediante el cual el
soluto está atravesando la célula. Una relación lineal indica
Por lo tanto, la permeabilidad P (es decir, el valor de la difusión.
pendiente), depende del coeficiente de difusión en la membrana
(D), la partición o polaridad del soluto (K) y el espesor de la Energética de la difusión
membrana (x) que es constante.
¿Cuál es la fuente de energía involucrada en la difusión de un
Transporte por difusión en la bicapa soluto?

Es el resultado del movimiento al azar de una molécula que se La manera clásica seria calcular el trabajo para cada una de las
mueve en un compartimento acuoso. En la fase intracelular el particular que se desplaza.
movimiento de la molécula sigue siendo azaroso. Esta difusión
Otra forma puede ser aplicando una función llamada potencial
consta de tres etapas: 1. Difusión en la fase acuosa, 2. Difusión
químico. Se llama potencial químico de un soluto (µsoluto) a
en la bicapa y 3. Difusión en el medio intracelular. La difusión
la contribución que es el punto hacia la energía total de una
más lenta ocurre en la bicapa.
solución en un punto en una solución. Esta energía incluye las
De acuerdo a energías cinéticas de las moléculas y las energías potenciales
esta hipótesis, de las interacciones entre moléculas.
solutos polares
En este sistema tengo solvente en
mayores (como
todo el recipiente y soluto solo en el
glucosa) o iónicos
lado A. Como hay moléculas en
que no entran en
todas partes, hay energía interna
un medio acuoso
en cada punto. Como estas
no pueden
moléculas están moviéndose,
atravesar la
también tienen energía cinética.
bicapa.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Además, hay interacciones entre las distintas moléculas (van
der Waals por ejemplo).

“El potencial químico de un soluto i en un punto determinado es

igual a un valor de referencia, más RT (constante de los gases
por temperatura en kelvin) multiplicado por el logaritmo natural
de la concentración del soluto i en el punto que estamos
considerando. “

Potencial químico y espontaneidad de la difusión

Se puede demostrar que siempre el transporte de un soluto sin

carga eléctrica ocurre de mayor potencial químico a menor
potencial químico.

Resumen:

- En difusión el flujo depende linealmente de la concentración.

- La permeabilidad depende del tamaño y forma de las

moléculas (Dm) y de su apolaridad o solubilidad en la bicapa.

- Los iones y los solutos polares mayores (como azúcares) son

impermeables

- La energía para la difusión de un soluto sin carga eléctrica

viene de las diferencias en el potencial químico del soluto

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 mitades. Ojo, estas dos partes son las subunidades de una
TRANSPORTADORES ESPECÍFICOS
misma proteína. Estos manojos pueden estar “más apretados”
en un lado de la membrana y “más laxos” en el otro. De esta
Cinéticas de saturación
manera permiten la unión del azúcar y su transporte a través de
Cuando se estudia el transporte de solutos que no pueden la MP.
difundir a través de la bicapa como tal, es decir, solutos iónicos
o polares grandes, se encuentra que estos pueden atravesar
igualmente mediante transportadores.

En este caso, la relación entre concentración y flujo es de tipo

hiperbólica. Es una curva con saturación. Llega un punto en que
por mucho que uno aumente la concentración del soluto, el flujo
no aumenta más.

Esto se atribuye a la presencia de una cantidad finita de

especies transportadoras en la membrana. Estas corresponden
a proteínas de transporte que poseen un sitio de unión que se
expone a ambos lados de la membrana. La proteína está
formada por dos partes que pueden cambiar de conformación Un complejo con maltosa muestra dos estados
de tal forma que en un estado el soluto está expuesto hacia un conformacionales:
lado de la membrana y en otro estado el soluto está expuesto
hacia el otro lado de la membrana.

Este transportador ha sido cortado por la mitad. De esta manera

se demuestra que la maltosa (el azúcar) se une al fondo de esta
El hecho de que estas especies sean de una cantidad limitada estructura.
genera una curva de saturación que se caracteriza por un flujo
Otra conformación, igualmente estable, corresponde a aquella
máximo y un Km que refleja la concentración de soluto que
en que la glucosa se encuentra ocluida (en el lado derecho de
produce la mitad del flujo máximo.
la imagen). La maltosa no puede moverse hacia ningún lado de
la MP.

En una etapa posterior es posible que el transportador se abra

hacia abajo y el azúcar sea liberado.

Modelo de mecanismo de GLUT3

Transportador de glucosa: GLUT3

Los transportadores GLUT son una familia de transportadores.

En el esquema vemos al transportador GLUT3 inmerso en la
MP. Los cilindros son las hélices alfa del esqueleto de la
proteína. Si uno pusiera todos los átomos de una proteína
resulta una masa amorfa difícil de comprender como la del lado
derecho de la imagen. Pero, si sacamos los residuos laterales
de modo que dejamos solo los carbonos alfa de las proteínas,
podemos observar el esqueleto del transportador.

En este tipo de transportador (y en muchos otros más) se

observa que las hélices se agrupan en dos manojos o dos

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

A modo de conclusión podemos decir: Transporte activo

 Los sistemas de transporte mediados siempre tienen Cotransportador de Na+ y glucosa del epitelio intestinal
cinéticas saturables de flujo vs concentración. Esto
significa que las moléculas están presentas en una
cantidad limitada y que tienen una afinidad
determinada por el sitio de unión.

 El transporte mediado por proteínas es mucho más

lento que el transporte por difusión. Esto se debe a que
el cambio conformacional de la proteína requiere de la
ruptura y formación de muchos enlaces.

Energética del transporte mediado

Debemos considerar los aspectos eléctricos.

En el esquema vemos una membrana, un transportador y un

soluto a transportar. Habitualmente hay una diferencia de Se encuentra en la membrana apical del epitelio intestinal. El
potencial eléctrico entre los medios intra y extracelular: por lo transporte ocurre desde el lumen hacia la sangre. Al otro lado
general es mayor el externo. de la membrana encontramos a GLUT2 (primo de la GLUT3).
El cotransportador de Na+ y glucosa permite que la glucosa se
Esto genera un problema porque muchos solutos tienen carga
acumule en el medio intracelular con una concentración
eléctrica. Recordando la definición de potencial eléctrico “la
bastante alta con respecto a la que hay en el lumen. Este
energía potencial de una carga es igual al producto de la carga
transportador mueve glucosa en contra de su gradiente (de
con el potencial eléctrico en ese punto”  U = qV. De este modo
menor a mayor concentración) y a este transporte se acopla el
la energía potencial eléctrica es diferente para ambos medios
Na+ (que va de mayor potencial a menor potencial y de mayor
(intra y extracelular).
concentración a menor concentración). La concentración de
Cuando movemos una carga desde el medio extra al intracelular sodio citoplasmático es mucho menor que la externa, por lo
hay un cambio de energía potencial eléctrica que se debe tanto, el sodio ingresa espontáneamente. La entrada de la
considerar. glucosa no es espontánea, por lo tanto, el potencial químico
aumenta cuando esta ingresa a la célula.
“q” se expresa en Coulombs pero la Ue debe ser expresada en
moles. Para resolver esto usamos la constante de Faraday (F)
la cual vale 96500 C/mol.

De esta manera, por ejemplo, la carga q de un ion de sodio es

igual a su carga (+1) multiplicada por F. Por lo tanto, 1 mol de
Na+ tiene una q = +96500 C.

Esto significa que la energía total del ion sodio sería la energía
dad por su potencial químico + su energía eléctrica. Cuando el
soluto viaja desde el medio extra al intracelular, el soluto cambia
su energía en esas magnitudes.

Este transportador es una máquina molecular capaz de acoplar

un flujo no espontáneo con un flujo espontáneo. La fuente de
energía para la acumulación de glucosa es el gradiente
electroquímico de sodio. El cotransportador es una máquina
molecular que acopla ambos procesos de modo que ninguno
ocurre sin el otro.

Estructura del cotransportador de galactosa

Es una proteína que puede

oscilar entre dos
El soluto siempre viaja de mayor a menor potencial conformaciones. En un sitio
electroquímico (∆µ¯) < 0). Esto puede implicar que viaje de de unión se unen los iones
mayor a menor concentración o que viaje de menor potencial a sodio en otro la glucosa.
mayor potencial. Luego del cambio
conformacional ambos
El equilibrio final se alcanza cuando los potenciales iones ingresan o salen de
electroquímicos son iguales en todas partes (∆µ¯) = 0. la célula. Finalmente el
Concentraciones finales pueden ser distintas. transportador vuelve a su
conformación inicial.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

El transportador cambia de conformación cuando está La suma de los tres procesos da negativo, lo que significa que
totalmente desocupado o totalmente ocupado (con Na+ y el proceso ocurre sin problema.
glucosa). Esto asegura el acoplamiento entre los dos
gradientes. Los procesos que ocurren en ambas partes de la proteína están
acoplados:
Energética del transporte mediado
1. Primero se unen 3 sodios. El ATP ya está unido a la
Tipos de transportadores específicos: bomba (hay una alta concentración de ATP).

★ Transporte dependiente de potenciales 2. La unión del sodio genera que el dominio de unión del
electroquímicos: transportadores (uniport), ATP se acerque al sitio de fosforilación permitiendo la
cotransportadores (symport), contratransportadores transferencia de un Pi (del ATP) a un aminoácido
(antiport). aspártico de la proteína.

★ Transporte dependiente de reacciones químicas 3. Se forma un intermediario fosforilado que está ocluido.
(hidrólisis de ATP, etc.).
4. Etapa de transporte en donde se abre el sitio de unión
Transporte dependiente de potenciales electroquímicos: y se libera el sodio.

5. El potasio se une al sitio de unión.

6. La entrada de dos potasios es una señal que hace que

el sitio de fosforilación sufra un cambio sutil que
permite el ataque del agua al aspartil fosfato.

7. El fosfato es transferido al agua y finaliza la reacción.

8. Simultáneamente ocurre la oclusión de el potasio

dentro de la proteína.
Transporte dependiente de reacciones químicas
9. La proteína vuelve a su conformación original.
Ejemplo: P-ATPasas

Gran familia de proteínas que incluye: CANALES SELECTIVOS

 Bomba de sodio y potasio Un canal es un poro macromolecular que se extiende por todo
el ancho de membrana. Está simultáneamente abierto o
 Ca2+-ATPasa de retículo endoplásmico accesible por ambos lados de la membrana. Una especie puede
atravesar el canal proviniendo de un lado o el otro.
 Ca2+-ATPasa de membrana plasmática
Los canales iónicos son proteínas cuya actividad se puede
 H+-ATPasa de epitelio gástrico medir con técnicas eléctricas. Por lo tanto, si insertamos un
electrodo dentro de la célula y otro en el lado extracelular, es
Todas estas proteínas poseen una subunidad que tiene un
posible medir las corrientes que fluyen dado el potencial
dominio que atraviesa la membrana (formado por hélices)
aplicado.
mediante el cual se lleva a cabo el transporte. Además, hay un
dominio citoplasmático en donde ocurren las reacciones
químicas. Los eventos que ocurren en el dominio citoplasmático
se transfieren a los sitios de transporte por la conexión
estructural que hay entre ambos. Esta conexión permite que la En la imagen se muestra la corriente de iones de potasio (K +).
proteína se abra alternadamente hacia el citoplasma o hacia el Inicialmente no hay corriente. En momento determinado se
medio extracelular. produce una pequeña corriente que perdura por un tiempo y
luego desaparece y aparece de manera aleatoria. La
¿Que hace la bomba Na+, K-ATPasa? interpretación de este grafico es la presencia de una proteína
que permite el paso aleatorio de una corriente de ión k+ a través
Mientras hidroliza ATP a ADP y Pi, saca Na+ contra su gradiente
de la membrana.
electroquímico hacia el medio extracelular y entra K+ contra su
gradiente de concentración y a favor de su potencial eléctrico.
Por lo tanto, es más fácil entrar K+ que sacar Na+.

El canal pasa alternadamente por dos estados: abierto y

cerrado. Cuando está abierto, el canal conduce (deja pasar
iones). Cuando está cerrado, no conduce.

La transición entre estos dos estados es aleatoria.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

¿Cuántos iones atraviesan el canal por segundo? ¿Cómo se regula la apertura y el cierre de los canales?

Cuando el canal está abierto: La probabilidad que los canales se abran (o cierren) se modula
mediante varios mecanismos:
El registro anterior muestra que con 20mV a través de la
membrana, la corriente en esta membrana es de alrededor de 1. Los canales se abren o cierran por cambios en el
5pA (canal abierto). potencial eléctrico de la membrana. A cierto potencial
están abiertos y a cierto potencial están cerrados.

2. El canal es abierto por la unión de un ligando.

3. El canal es abierto por radiación química. La proteína

que forma el canal es fosforilada en un grupo
I: corriente específico. Como consecuencia se produce una
transición conformacional que abre al canal.
Como la carga de un ión monovalente es q (un ión) = 1,6 x 10-19 C
la corriente expresada en iones/s en vez de coulomb/s es: 4. Hay canales que sienten o perciben grados de
estiramiento de las células. Por ejemplo, si una célula
se hincha en un medio hipotónico, los canales se abren
para regular el volumen celular.

Que corresponde a un flujo casi tan grande como el de la

difusión del ión en el agua: el transporte de iones por canales
es muy rápido.

Muchos canales son muy selectivos, entonces, ¿cómo lo hace

para dejar pasar iones tan rápidamente y de manera tan
selectiva?

¿Cómo transportan iones y los seleccionan a la vez?

La respuesta surge con la dilucidación de la estructura del canal

de potasio. Esta está organizada en 4 subunidades que se unen
y colaboran para formar un poro muy estrecho que está rodeado
por átomos de oxigeno de los grupos carbonilos de los enlaces
1. Canal controlado por potencial
esteres de las proteínas. El espacio que dejan estos átomos de
oxígeno es el espacio exacto para un ión potasio.

En la imagen observamos el registro de la corriente que pasa

por una membrana. Notamos que si reducimos el potencial
(+10mV) la corriente que fluye por la membrana es menor
(concuerda con la Ley de Ohm). También notamos que a menor
potencial, el tiempo de apertura del canal es menor (los “pulsos”
son más pequeños) y el tiempo de cierre es más largo (las
Los iones potasio en agua se encuentran rodeados por líneas de “pausa” son más largas).
moléculas de agua. Esta unión es sumamente fuerte y puede
haber incluso 2 a 3 capas de moléculas de agua. El potasio Por lo tanto, el potencial cambia la probabilidad de que el canal
solvatado (rodeado por moléculas de agua) entra por el se abra o se cierre.
vestíbulo y se aproxima al poro. Los átomos de oxígeno del poro
reemplazan a los oxígenos del agua dejando al ion desprovisto Sensor del potencial eléctrico
de las moléculas de agua y rodeado por lo átomos de oxígeno Estos canales tienen ciertas regiones o hélices que tienen
del canal. El paso del potasio del agua hacia el canal es aminoácidos con carga positivas (por ejemplo argininas). La
isoenergético (muy rápido y fácil): no se debe vencer ninguna hélices están dispuestas de manera que se orientan o se
barrera energética. mueven hacia donde el potencial es menor. Si el potencial es
Cuando un canal se abre y deja pasar una gran cantidad de menor adentro, se orientan hacia adentro (manteniendo el canal
iones, hay una importante repercusión en el potencial eléctrico cerrado) y si el potencial es menor afuera (se vuelve más
de membrana el cual puede cambiar sustantivamente. positivo adentro), se orientan hacia afuera (abriendo el canal).

*Otros iones como el Na+ no pasan a través del canal porque La apertura o cierre del canal se debe a la presencia de estos
tienen un tamaño diferente y no encajan bien en la zona de sensores de potencial.
selección.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

2. Control de apertura de canales mediante unión de ligandos

Tomemos por ejemplo al receptor de acetilcolina. Este es capaz

de reconocer a la acetilcolina (un neurotransmisor). Cuando el
receptor está sin su ligando el canal permanece cerrado y
cuando la acetilcolina se une a su sitio de unión, el canal se abre
y deja pasar iones positivos.

Algunos roles de los canales:

 Canales de sodio: Participación en el potencial de

acción en células excitables.

 Canales de potasio: Regulación del potencial de

membrana y participación en el potencial de
membranas.

 Canales de calcio: Permiten el ingreso de iones calcio

para comenzar muchos procesos celulares
(contracción del músculo cardiaco, secreción de
hormonas, liberación de neurotransmisores, etc.)

 Canales de cloruro: Control del potencial de

membrana, regulación del volumen celular, etc.

Energética del transporte en canales

¿De donde viene la energía que hace posible el transporte de

iones mediante canales?

Esta proviene del gradiente concentración de los iones. El

movimiento de los iones es pasivo: no requiere fuente de
energía externa.

Resumen:

Los canales iónicos son especies moleculares, proteínas

integrales de membrana, que están expuestas hacia ambos
lados de la membrana. Cuando se abren dejan pasar gran
cantidad de iones, son altamente selectivos y son regulados
fisiológicamente por una serie de mecanismos. El transporte de
iones es pasivo.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Potencial eléctrico que participa en una serie de procesos moléculas, en particular a los iones. ¿Qué ocurriría si la
fisiológicos relevantes, especialmente en células excitables. membrana fuera permeable a uno solo de los iones?

Analicemos el proceso de difusión. En la imagen tenemos el

ejemplo de un espacio rectangular con una serie de partículas
concentradas en una esquina. Existe un gradiente de
concentración entre la esquina y el resto del espacio. Este es
un gradiente químico que permitiría la movilización de las
partículas por todo el espacio.

Luego de cierto tiempo, las partículas se distribuyen por todo el

espacio ya que ha ocurrido difusión. Esto ocurre por la
disipación de cualquier gradiente buscando un estado de
mínima energía libre o máxima entropía.

Si la membrana es solo permeable a cationes…

En el primer instante, cuando haya pasado un solo catión, este

Consideremos que es lo que ocurrirá en el caso de que primer ión es impulsado por un gradiente químico que va desde
tuviésemos dos espacios uno de los cuales puede ser la célula la izquierda hacia la derecha. Lo que normalmente ocurriría es
y el otro su entorno. La división entre ambos rectángulos un proceso de degradación del gradiente químico. Pero al pasar
corresponde a la membrana biológica. En esta situación hay una carga eléctrica positiva se establece inmediatamente un
mayor concentración en el lado izquierdo y menor gradiente eléctrico: ahora hay un exceso de carga positiva en el
concentración en el lado derecho. Hay un gradiente de lado derecho en contraste con el lado izquierdo. Este gradiente
concentración entre el interior y exterior. eléctrico impulsa las partículas desde el lado derecho al lado
izquierdo, es decir, se está creando un gradiente que promueve
Si la división entre ambos espacios es permeable a las el flujo de partículas en la dirección contraria a la que lo
moléculas, es esperable la disipación del gradiente químico promueve el gradiente químico. Pero el gradiente químico sigue
igualando ambas concentraciones. siendo mucho más grande que el gradiente eléctrico que se
establece al pasar solo una carga.
Gradiente químico = 0  equilibrio
A medida que pasan las cargas positivas hacia el lado derecho,
Por lo tanto, si hay un gradiente químico, las moléculas tienden el gradiente químico se va haciendo cada vez más pequeño y
a disiparse si existe la posibilidad de circular a través de la el gradiente eléctrico se va haciendo cada vez más grande.
membrana. Estos dos gradientes impulsan los cationes en sentidos
contrarios hasta que finalmente estos se igualan. En el
equilibrio, los dos gradientes son idénticos y, por lo tanto, el flujo
neto a través de la membrana es cero. Sin embargo, esto no
quiere decir que los gradientes se han disipado.

En la mayoría de las células hay moléculas con carga eléctrica.

Imaginemos una situación como la anterior pero ahora existe la
concentración de una sal en la cual los iones positivos están
representados por círculos rojos y los iones negativos por
círculos negros. En este caso las condiciones iniciales se
establecen de tal manera que hay una mayor concentración en
el lado exterior. Existe un gradiente químico. Al principio, esta
membrana biológica podría dejar pasar tanto los iones positivos
como negativos y con el paso del tiempo las concentraciones
se igualarían en ambos medios. Pero, sabemos que la
membrana biológicas no son igualmente permeables a todas las

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

¿Pero cómo saber la magnitud del potencial de membrana Si cada uno de estos iones fuese el único ión permeable, la
en el equilibrio ante una gradiente química determinada? expectativa es que el potencial de membrana debiera
corresponder al potencial de equilibrio de ese ión. En la realidad
Si consideramos que solo un ión es permeable y todos los todos los iones potencialmente tienen un cierto nivel de
demás son impermeables, al principio el potencial de membrana permeabilidad.
sería idéntico al potencial de equilibrio del ión. Es decir, el
potencial eléctrico que establece el equilibrio de esta diferencia
de concentración. La magnitud del potencial depende
críticamente de la razón de las concentraciones entre el exterior
e interior de la célula.

Esta situación fue descrita por Nernst en la siguiente relación:

¿Cuál sería el potencial de la célula cuando consideramos

no solo uno sino varios iones?

Típicamente uno observa que como el Na+ tiene mayor

V: El potencial eléctrico asociado a la situación en particular
concentración en el exterior la expectativa es que su potencial
z: Valencia del ión (la mayoría de los iones estudiados tienen
de equilibrio fuese positivo y por lo tanto fuese el único ión
valencia igual a 1
permeable. En ese caso el potencial de membrana debiera
R: Constante de los gases
estar en un valor idéntico al potencial de equilibrio del sodio.
T: Temperatura
Igualmente si consideramos que solo el K+ es permeable, como
F: Constante de Faraday
este está más concentrado en el interior, lo esperable es que
potencial del potasio fuese el mismo que el potencial de
*La relación de las concentraciones también puede ser interno
membrana (el cual sería negativo).
sobre externo. Todo depende de nuestro punto de referencia
que normalmente es el compartimento externo a la célula.

Mientras mayor es la diferencia de concentración, mayor será el

potencial de equilibrio necesario para contrarrestar la diferencia
de concentración. Hay otras variables constantes que inciden
en el valor del voltaje.

Cuando tenemos un solo ión permeable entendemos que el

potencial que se alcanza es el potencial de equilibrio de ese ión.
Entonces, es esperable que el potencial de membrana fuese
idéntico al potencial de equilibrio del ión (en la magnitud
proporcional a las diferencias de concentración).
Pero, si tienen distintos potenciales de equilibrio ¿Cuál es el
El signo positivo o negativo del potencial depende de la valencia valor final del potencial de membrana?
del ión y de si el flujo de la diferencia de concentración tiene que
ver con impulsar un ion negativo o positivo hacia el interior o Canales iónicos: Estructura
exterior de la célula.
Si los iones son todos igualmente permeables, el potencial de
Concentración de iones (mM) – modelo químico membrana debería llegar a un valor intermedio entre todos los
contribuyentes. Sin embargo,
En una célula hay muchos iones que en conjunto generan una
esto no necesariamente
carga neutra (la neutralidad es una propiedad importante de
ocurre así porque la
todas las células). Pero distintos iones se distribuyen de manera
permeabilidad a distintos
diferencial entre el exterior y el interior. Nos interesan
iones está dada por la
particularmente los iones Cl-, Na+ y K+ que tienen una
presencia de proteínas
distribución típica en la mayoría de las células:
integrales de membrana
 El Na+ tiene una concentración mucha mas grande en llamadas canales iónicos.
el exterior (casi 10 veces más grande) Estos le confieren a la
 El K+ está mucho más concentrado en el citoplasma membrana una
 El Cl- varía en concentración pero suele estar más permeabilidad diferencial a
concentrado en el medio extracelular. distintos iones.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 Reconocemos que no es solo la diferencia de concentraciones
y los potenciales de equilibrio los que contribuyen al potencial
de membrana sino que también la permeabilidad. Esto fue
descubierto por tres investigadores que en conjunto elaboraron
una fórmula matemática para representar el potencial de
membrana.

Vm: Potencial eléctrico de la membrana

PNa, PK, PCl: Permeabilidad relativa de cada ión
Neurona permeable solo a K
Si, por ejemplo, el potasio tiene una permeabilidad muy superior
Si una célula fuera únicamente permeable al potasio, el a la del Na+ y Cl-, esta ecuación se transforma en la ecuación
potencial de membrana sería idéntico al potencial de equilibro de Nernst.
del potasio. Y normalmente eso ocurre, está muy cerca. Esto
ocurre porque el potasio tiende a ser el ion más permeable en Por lo tanto, cuando la permeabilidad de un ión es muchísimo
la gran mayoría de la células. mayor a la de los otros, el potencial de membrana se acerca al
potencial de equilibrio del ión.

Al principio uno puede establecer que el potencial de membrana

está dado por dos factores:

★ Diferencia de concentración
★ Permeabilidad de cada ión

El valor del potencial de membrana típico no es exactamente Mientras mayor es la diferencia de concentración para un ión
igual al potencial de equilibrio del potasio porque hay otros iones permeable, mayor va a ser el valor del potencial de equilibrio en
permeables también. términos de magnitudes y, por lo tanto, su contribución al
potencial de membrana va a depender además de la
Neurona permeable a Na y K permeabilidad.

El sodio es un ion permeable en una magnitud típica muchísimo

menor que el potasio. Eso es lo que impide que el potencial de
membrana sea igual al potencial de equilibrio del potasio.

En la ecuación estamos considerando un modelo químico que

representa tanto las diferencias de concentración como la
permeabilidad. Pero además de este modelo químico, al
principio uno puede representar esta situación como un modelo
eléctrico.

En este modelo eléctrico, las distintas proteínas (para Na+, K+ y

Cl-) son representadas por conductancias (el inverso de las
resistencias) y los potenciales de equilibrio de cada ión son
representados como una pila. La ventaja de representar esto en
un modelo eléctrico es poder resolver ecuación y determinar y

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

entender la conducta de corriente que ocurre a través de la
membrana.

Al final, el potencial eléctrico de membrana viene a ser un

estado estacionario, NO UN EQUILIBRIO. Ningún ión está en
equilibrio. Por lo tanto, durante este estado estacionario de
reposo donde el potencial de membrana se mantiene un cierto
tiempo, ninguno de los iones está en equilibrio. Esto es
relevante porque implica que en reposo hay flujo permanente
de iones sodio, potasio y cloruro.

¿Por qué no se disipan eventualmente estas diferencias de

concentración si hay un flujo?

Porque hay otras proteínas que mantienen estos gradientes

utilizando fuentes de energía: la bomba sodio-potasio. Cambios
de permeabilidad son los responsables en los cambios de
potenciales de acción en neuronas y músculos y explican la
cinética de este fenómeno.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 La MP, aparte de tener componentes resistivos, es
¿Cómo cambia el voltaje en las células cuando
simultáneamente un capacitor. Ojo, no es que la membrana sea
circula una corriente a través de la membrana? en algunas partes resistor y en otras capacitor: lo es en todas
partes y a la vez.
Las propiedades pasivas de las células son relevantes porque
los cambios eléctricos que ocurren en las células producto de
corrientes a través de canales iónicos no necesariamente
cambian en forma inmediata el potencial de membrana. Esto
hace que las respuestas observadas cuando se gatillan
potenciales de acción u ocurren corrientes sinápticas tengan
una cierta cinética.

Distintos pulsos eléctricos fueron inyectados con un electrodo

en una neurona. La corriente es instantáneamente cambiada en
magnitud. En el gráfico inferior vemos la respuesta a estos
pulsos de corriente en esta célula excitable.

A pesar de que la corriente es establecida inmediatamente, los

cambios en el potencial de membrana tienen una cierta demora
en aparecer. Esta demora se explica por propiedades de las
membranas biológicas. Este pulso de corriente se hace en
forma tal que se despolariza la membrana: ocurren potenciales
de acción (también dependientes de cambios no instantáneos Un capacitor es capaz de acumular carga lentamente cuando
del potencial de membrana). se le impone una diferencia de potencial o se le pone una
diferencia de corriente. La capacidad de capturar esta carga
depende de varios aspectos, en particular de la diferencia entre
las placas, el área y las propiedades físicas como la constante
dieléctrica.

Al acumular carga, el capacitor detiene el flujo de corriente por

el circuito. Esto explica el por qué los cambios no son
instantáneos. Cualquier corriente que se imponga en un circuito
que contenga un capacitor va a pasar cierta carga a este
capacitor y, por lo tanto, no va a circular por la resistencia y no
habrá cambios en el voltaje.

Si ahora examinamos cuales son las propiedades básicas

físicas de las membranas biológicas (círculo amarillo) lo primero
que debemos pensar es sobre resistencia, conductancia y
permeabilidad. Las MB de las células son o pueden ser
consideradas resistencias en un circuito eléctrico de manera
que cuando pasa una corriente a través de ellas, ocurre un
cambio de voltaje. Esto producto de la Ley de Ohm.

En un circuito en donde se impone una corriente con un voltaje

y hay una resistencia, el valor de la corriente es directamente
proporcional a la resistencia. Esto debería ocurrir de forma
instantánea, pero no es lo que realmente ocurre en las células.

El siguiente diagrama es de una célula con una membrana que

es resistor y capacitor al mismo tiempo. Cuando pasamos una
corriente de distintas magnitudes (A1) mediante pulsos,
notamos que el cambio de potencial crece con cierta cinética en
un cierto tiempo. Cuando se detiene el pulso de corriente, el
potencial de membrana vuelve a su valor original también con
una cinética exponencial.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 Tanto el potencial de acción como las corrientes sinápticas
circulan a través de la membrana. En el caso de las dendritas
se propagan sin una regeneración mientras que en el axón el
potencial de acción se replica. Sin embargo, tanto para las
corrientes dendríticas como axónicas, estas propiedades
biológicas pasivas son relevantes.

¿Qué tan rápida o lenta es esta curva de crecimiento? ¿De qué

depende?
Inyección de corriente en dendrita o axón
Depende principalmente de las propiedades físicas de la
resistencia y el capacitor. Mientras mayor sean la resistencia y Esta corriente circula por adentro del tubo y se va perdiendo a
la capacitancia, mayor tiempo va a demorarse en establecerse través de cada porción de membrana a medida que avanza.
el cambio de potencial de membrana final. Porque debe cargar el condensador y circular por la resistencia
de membrana. Si medimos en electrodos el voltaje establecido
por la corriente a distintas distancias del sitio de inyección, el
potencial irá disminuyendo a medida que nos alejamos del
punto de inyección.

Si tomamos los valores máximos de potencial de membrana

registrados se observa el gráfico inferior: una caída exponencial
del voltaje.

Esto es relevante porque el umbral para poder gatillar el

potencial de acción en la región adyacente depende del cambio
de potencial.

+ cambio de potencial  + rápido se propaga la señal

¿Qué tan lejos puede llegar una señal? Depende de las

propiedades físicas del axón.

Cuando uno mira estos cambios exponenciales, las ecuaciones

que los describen tienen un valor fácil de establecer; el 63% del
cambio. Se describe en esta velocidad de cambio una constante
tau que nos indica el tiempo que se requiere transcurrir para
cambiar el potencial de membrana el 63% del total.

La resistencia y capacitancia dependen de la magnitud de la

membrana.

+ membrana  + capacitancia  - resistencia (hay mayor

superficie por donde puede circular la corriente)

*Si una célula crece o se achica, la capacitancia y la resistencia

cambian en la misma magnitud, por lo tanto, tau se mantiene
constante.
¿Qué diferencia habría entre la propagación de la señal cuando
¿Cómo se propagan las corrientes eléctricas en cambia el diámetro de un axón o de una dendrita?
las dendritas y axones?
Axones de distintos diámetros transmiten impulsos nerviosos a
Los potenciales de acción se inician típicamente en el cono distintas velocidades.
axónico y luego se propagan hasta el resto de los axones.
Imaginemos un pedazo de membrana en donde habrá una
Corrientes sinápticas que provienen de sinapsis en la dendrita,
porción con cierta resistencia y capacitancia de membrana. Al
típicamente se propagan hasta el soma.
lado de este pedazo hay uno igual (con las mismas

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

características) y así sucesivamente. Dentro del tubo también cargar capacitancias muy pequeñas, al contrario de las grandes
hay cierta resistencia dada por el líquido intracelular, pero de capacitancias de un axón sin mielina.
una magnitud muchísimo menor. Esto es relevante ya que si
hay una inyección de corriente en alguna parte del axón, la
mayor parte de la corriente se irá por el tubo y la menor parte
por la capacitancia y resistencia de la membrana (recordar que
la corriente toma el “camino más fácil”).

Si consideramos dos axones de distinto diámetro,  Las neuronas como todas las células tienen un
observaremos que la resistencia axial del axón de mayor potencial de membrana.
diámetro es mucho menor que la resistencia axial del axón con  El potencial de equilibrio para un ion se establece
menor diámetro. Esto impacta significativamente en la distancia porque se igualan dos fuerzan contrarias: El potencial
a la cual se va a propagar una señal eléctrica. químico y el eléctrico (Nerst).
Mientras más grueso el axón, menor la resistencia axial y mayor  El potencial de equilibrio para un ion es directamente
la distancia de propagación. Un axón de mayor diámetro tiene proporcional a la diferencia de concentración.
menor resistencia y más capacitancia, lo que al principio le
jugaría en contra, pero debemos recordar que la resistencia  Cuando existe un solo ion permeable, el potencial de
axial es función del área, que crece al cuadrado, a diferencia de membrana es idéntico al potencial de Nerst.
la circunferencia (cantidad de membrana), que crece
linealmente con el radio.  Cuando hay varios iones permeables, el potencial de
membrana está cerca del potencial de equilibrio
(Nerst) del ion más permeable (GHK).

 Las neuronas tienen un componente resistivo y otro

capacitivo. El curso temporal de cambios del potencial
de membrana depende principalmente de esta
capacidad y resistencia. 𝜏 = Constante de tiempo
(seg).

 La propagación de un cambio de un potencial eléctrico

en un cable (axón o dendrita) depende de rm, ra y cm.

 La velocidad de propagación de una señal eléctrica

puede aumentar si:

1) Se aumenta el diámetro (principalmente disminuye

ra).

2) Con Mielina (principalmente disminuye cm).

Una alternativa para hacer aún más distante la propagación de

una señal es tratar de disminuir alguna de la otras propiedades
pasivas: resistencia o capacitancia.

La mielina es una cubertura membranosa que aumenta la

distancia entre el medio intra y extracelular. Al hacer esto,
reduce la distancia de las placas del capacitor y hace caer la
capacitancia de una manera muy significativa. Este cambio
hace que las corrientes que circulan por la membrana deban

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Comencemos analizando que ocurre cuando se modifica el **Cambios rápidos podrían ocurrir en el potencial de membrana
potencial de membrana de una célula. si es que cambiarán radicalmente las diferencias de
concentración (casi no ocurre) y la permeabilidad a los distintos
A una neurona se le han conectados dos electrodos: uno le iones.
introduce corriente y el otro mide el potencial de membrana. En
el gráfico superior se representan los distintos pulsos de ¿Cómo ocurre la permeabilidad a través de la membrana?
corriente. Como vemos, si se pasa corriente negativa, el
potencial de membrana cambia en una forma proporcional a la Ocurre a través de las proteínas transmembrana que forman
intensidad de la corriente. Los cambios en el potencial de canales iónicos. Estos dejan pasar un solo tipo de ión. En la
membrana se deben a las propiedades pasivas de la imagen vemos un canal de potasio. Se les llama canales de
membrana. Sin embargo, superando cierto umbral se gatilla un potasio de reposo porque están permanente abiertos dejando
fenómeno eléctrico llamado potencial de acción. pasar potasio.

¿Cuáles son las bases moleculares que explican Canal de Na+ voltaje-dependiente
este cambio en el potencial de membrana?
¿Por qué cuando se despolariza la membrana se produce
El potencial de membrana de una célula cualquiera (en especial una despolarización muy violenta cercana a cero y se
las excitables) depende de: acerca al potencial de equilibrio del sodio?

 La distribución diferencial de iones entre los medios Esto sucede porque en la membrana de células excitables,
interno y externo. Sabemos que hay mayor cantidad además de los canales de potasio, hay una enorme cantidad de
de sodio y cloruro en el medio extracelular y mayor canales de Na+ voltaje-dependiente. Estos cambian su
cantidad de potasio en el medio intracelular. permeabilidad dependiendo del voltaje. La proteína tiene
constituyentes con carga capaces de modificar la estructura de
 Alta permeabilidad del potasio en reposo. Esta se debe la proteína abriendo o cerrando el canal.
a la presencia de un canal iónico de potasio que
permanentemente está abierto. Esta alta
permeabilidad implica que el potencial de membrana
tenderá a estar muy cercano al potencial de equilibrio
del potasio.

La línea negra de la proteína es un tipo de compuerta. Cuando

el canal se expone a un ambiente más positivo, esta compuerta
se abre y el sodio puede entrar. La entrada de sodio hace que
el potencial de membrana se haga más positivo, lo que aumenta
aún más la apertura de canales de sodio y por consiguiente
entra más y más sodio. Es un fenómeno tipo “bola de nieve”.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Esto mismo ocurre durante la primera fase del potencial de En esta etapa del potencial de acción:
acción: un estímulo que despolariza la membrana puede llegar
al umbral abriendo suficientes canales de sodio para gatillar 1) Los canales de sodio se están inactivando.
este proceso recursivo. Por lo tanto, se genera una
2) Se abren canales de potasio voltaje-dependientes que
permeabilidad tan alta de sodio que incluso excede la
aumentan la permeabilidad de potasio.
permeabilidad del potasio. Es esperable entonces, que el
potencial de membrana ahora se acerque al potencial de Lo esperable entonces, es que el potencial de membrana se
equilibrio del sodio. acerque al potencial de equilibrio del potasio.
Sin embargo, el Nótese que al final de la franja amarilla, antes de volver al
potencial de equilibrio, el potencial se hace un poco más negativo
membrana no llega acercándose al potencial del potasio. Esto ocurre porque en
al potencial de esta etapa, aparte de estar abiertos los canales de potasio de
equilibrio del sodio reposo, están también abiertos los voltaje-dependiente. La
sino que llega a un permeabilidad del potasio es aún más grande que en reposo.
máximo y luego
regresa hacia su Como ya estamos en un ambiente negativo los canales de
valor negativo. potasio voltaje-dependientes van a ir lentamente cerrándose
para llegar a la situación inicial (solo están abiertos los canales
de potasio de reposo).

Para explicar este fenómeno se deben tener en cuenta dos

canales:

a) Canal de Na+ voltaje-dependiente: No solo tiene una

compuerta (por donde se abre) sino que también
posee una parte móvil que se moviliza producto del
cambio conformacional que ocurre con la apertura de
la compuerta. Por lo tanto, apenas se abre el canal,
hay una alta probabilidad de volver a cambiar
conformacionalmente para modificar la proteína y
cerrar el poro en un estado inactivado.
Curso temporal de cómo va cambiando la apertura de cabales
Los canales de sodio que se van abriendo, también sodio voltaje-dependiente y canales de potasio voltaje-
van rápidamente inactivándose. Este enorme aumento dependiente. En ambos casos la permeabilidad de estos iones
de la permeabilidad del sodio es transitorio. Para empieza a cambiar al mismo tiempo, pero la velocidad de
cerrase, el canal debe experimentar un ambiente de cambio es mucho mayor para los canales de sodio voltaje-
potencial de membrana negativo (lo que ocurre mucho dependiente.
después de que los canales hayan estado abiertos
para el potencial de acción).

b) Otro canal de potasio (aparte del de reposo) que es

voltaje-dependiente: Es idéntico en comportamiento
al canal Na+ dependiente. A voltajes negativos de
potencial de membrana de reposo, la mayor parte de
estos canales están cerrados. En la medida que entra
el sodio, el voltaje se hace positivo, y aumenta la
probabilidad de la apertura de estos canales. Con su
apertura hay un aumento de la permeabilidad de
potasio.

¿Y qué rol juega la bomba Na/K?

Ninguno. La bomba ayuda a mantener las diferencias de

concentración , pero su flujo es lento en comparación al de los
canales. Por lo tanto, la bomba tiene una cinética que no
impacta en la ocurrencia de un potencial de acción.

*La bomba puede ser bloqueada y aun así ocurrirá potencial de

acción.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 Características y propiedades del potencial de  Si la corriente es lo suficientemente pequeña no gatilla
acción un potencial de acción.

 Latencia: Si la corriente es grande, el potencial de

Recapitulando…
membrana varía más y se abren una serie de canales
La sumatoria de varias sinapsis cambian el potencial de de sodio voltaje-dependientes para gatillar el potencial
membrana lo suficiente para gatillar una serie de aperturas de de acción. Si se abren una serie de canales que
canales de sodio voltaje-dependientes que tienen una cinética sobrepasan el mínimo necesario, es esperable que el
de apertura rápida creando un proceso repulsivo. Luego, estos proceso sea recursivo y violento y se demora más en
canales comienzan a inactivarse reduciendo la conductancia al llegar al máximo del potencial de acción.
sodio. Simultáneamente, hay un aumento de la conductancia
Nótese que en el caso de los 5 uA sí es posible gatillar un
del potasio que luego hace que el potencial de membrana
potencial de acción, pero el proceso recursivo (“de bola de
vuelva a su nivel de reposo.
nieve”) es bastante lento.
Efecto de la concentración de Na+ externo y de la conductancia
total de Na+

El potencial de membrana depende en gran parte de las

diferencias de concentración.

La concentración de sodio externo influye porque esta

determina el potencial de equilibrio del Na+ y, por lo tanto, la
magnitud del gradiente con que el sodio va a entrar, la fuerza y
la corriente.

Si vamos reduciendo sistemáticamente la concentración

extracelular de Na+, lo que observaremos es que el potencial de
membrana se acerca al potencial de equilibrio del potasio (el del
Na+ se acerca a cero). Además, cuando se abran las corrientes
de sodio producto de la apertura de los canales de Na + voltaje-
dependiente, esta entrada de sodio será menor y las corrientes
demoran más. El máximo del potencial de acción también se
reduce. Umbral

El umbral del potencial de acción se alcanza cuando la

corriente de entrada (Na+) supera la corriente de entrada (K).

Cambios de potencial de membrana producto de potenciales

sinápticos o corriente inyectada que modifican el potencial de
membrana de tal manera que la corriente de Na+ es menor a la
del K+ van a resultar en una vuelta al reposo sin potencial de
acción. Por el contrario, cualquier corriente de entrada que
exceda la del K+ sí va a generar potencial de acción. Si es muy
grande, el potencial de acción ocurrirá antes.

El umbral es un término relativo con respecto a las circunstancia

a la cual la corriente de entrada supera la corriente de salida.
No es valor fijo de voltaje, sino que va variando de acuerdo a
las situaciones. Puede ser distinto entre neuronas e incluso
dentro de una misma neurona.

★ ESTIMULACIÓN SUBUMBRAL: No se logra gatillar

PA para diferentes intensidades del estudio
potencial de acción. En el gráfico izquierdo vemos dos
¿Cuándo se originan los potenciales de acción? pulsos que no son suficientes para gatillar un potencial
de acción.
En el gráfico observamos el potencial de acción que se origina
(o no) según las distintas intensidades del estímulo ★ ESTIMULACIÓN UMBRAL: Se alcanza a gatillar un
(representado por las líneas rojas). potencial de acción. El tercer pulso del gráfico sí
supera el umbral y genera potencial de acción.
Notamos los siguientes eventos:
★ ESTIMULACIÓN SUPRAUBMBRAL: Se supera el
 Con 10 uA se observa un potencial de acción. umbral y se logra gatillar potencial de acción pero este
es más lento (pero de igual intensidad).
 A medida que se reduce la corriente ocurre una
reducción del tamaño del potencial de acción.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Periodo refractario absoluto y relativo

Otro elemento importante corresponde al hecho de que

corrientes sinápticas pueden ocurrir muy seguido y se pueden
**Muchas neuronas descargan muchos potenciales de acción
emular con corrientes inyectables en cualquier momento luego
seguido y hay una variación en la intensidad de estos
de ocurrir un potencial de acción.
potenciales.
¿Qué ocurre si se inyecta un pulso de corriente mientras un
¿Cómo ocurre la propagación del potencial de acción en un
potencial de acción está en curso?
axón?
Lo que ocurre es que aumenta el umbral: es necesaria más
El potencial de acción inicia típicamente en el cono axónico. En
corriente para gatillar el potencial de acción y este nuevo
esta zona hay una altísima densidad de canales de sodio
potencial será de distinta intensidad al original. Esto ocurre
voltaje-dependiente los que pueden iniciar el potencial de
porque en el periodo de recuperación de repolarización no todos
acción.
los canales de sodio voltaje-dependientes vuelven a estar
disponibles. Por lo tanto, hay un periodo en donde no se puede En las dendritas no hay canales de sodio voltaje-dependiente.
obtener un potencial idéntico. En ellas ocurre la sinapsis, cuyas corrientes se van sumando y
pasivamente transcribiendo al cono axónico. Si esa corriente
Este periodo se conoce como periodo refractario relativo. Con
gatilla o no potencial depende de la magnitud del cambio en el
la misma corriente no se puede gatillar un potencial de acción
potencial de membrana que ejecutan.
de la misma magnitud.

Además, si el segundo pulso de corriente es muy temprano

durante la fase de repolarización (donde la conductancia al
potasio es alta), no importa cuanta corriente se aplique, NO se
podrá gatillar un potencial de acción ya que los canales de sodio
están inactivos y hay una alta conductancia del potasio.

Este periodo entre el primer y segundo estímulo (que no puede

generar potencial de acción) se conoce como periodo
refractario absoluto.

La propagación depende de la distribución de los canales sodio

y potasio voltaje-dependientes que hay en la membrana. En el
esquema se muestra la alta densidad de estos canales en el
cono axónico.

Periodo refractario absoluto Periodo refractario relativo

No es posible gatillar Es posible gatillar potencial
potencial de acción. de acción, pero requiero
mayor corriente (umbral es
mayor) y el potencial de
acción resultante es de
menor magnitud al original.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Si se gatilla un potencial de acción: Efecto de la mielina

1. Hay una enorme entrada de sodio producto de la En axones que no tienen mielina el potencial de acción se
apertura de canales de sodio voltaje-dependiente. Se propaga en cada segmento del axón.
crea un ambiente celular positivo en esa parte del
axón, mientras que todo el resto del axón es negativo. En axones mielinados, los canales de sodio voltaje-
Esta carga positiva genera un dipolo, una diferencia de dependiente están localizados en alta densidad en los nodos de
potencial y esta última una corriente interna. Ranvier por lo que no hay propagación en cada segmento del
axón. Solo hay propagación a través de los nodos (“conducción
saltatoria”). Las corrientes generadas producto de un potencial
en un nodo generan corrientes entre un nodo y otro
despolarizando la membrana en el próximo nodo y generando
un potencial de acción.

2. Esta corriente interna hace que se desplacen cargas

negativas en el interior del axón lo que resulta en una
despolarización de la membrana de la región
adyacente.

3. Producto de la despolarización, los canales de sodio y

potasio voltaje-dependientes se abren y generan un
potencial de acción en la región adyacente.

4. Entra el sodio y se replica el fenómeno por todo el

axón.

**Esto ocurre en una gran velocidad (100 m/s en un axón típico).

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 una neurona pre y postsináptica. Estas sinapsis son graduadas
en potencia y son plásticas (cambian, son flexibles).

La manera en que se entiende la teoría neuronal y cómo Tipos de células gliales

funciona desde el punto de vista de la biología celular empezó
con los estudios de Santiago Ramón y Cajal. Él es considerado Además de las neuronas, en el SNC y SNP encontramos
el padre de la neurociencia ya que a través de sus células gliales. Las neuronas no sobreviven sin el soporte de las
observaciones microscópicas determinó que la neurona es una glías que es de tipo metabólico, estructuras e inmunológico.
célula individual y que no forman parte de un sincicio como
postulaba Camilo Golgi. Sinapsis: Unión entre el terminal presináptico y dendritas.

La estructura básica de una neurona tiene dominios específicos

que permiten dividirla en regiones funcionales:

 Región somatodendrítica: Donde la neurona recibe

señales de otras neuronas.
Hay dos tipos de sinapsis: eléctricas y químicas.
 Región del axón: Donde la señal eléctrica se propaga
en forma de potencial de acción. Sinapsis eléctrica

 Terminal sináptico: Donde se almacenan y luego Corresponde a una unión

liberan los neurotransmisores en forma de vesículas. muy estrecha entre la
neurona que envía y
Estos dominios no son iguales para todas las neuronas y existe recibe la información a
una importante variedad. Por ejemplo: través de grandes
canales acuosos que
 Las interneuronas tienen axones cortos y un árbol permiten dar continuidad
dendrítico grande. eléctrica entre ambas
neuronas.
 Las motoneuronas que salen de la médula espinal por
los nervios periféricos tienen axones muy largos y Esto implica que en este
hacen sinapsis con el músculo. tipo de sinapsis no hay
un pre y postsináptico
 Las neuronas sensoriales tienen un dominio
estricto. Sino que uno
somatodendrítico bastante similar al axónico y se
funcional. En ese
denominan neuronas bipolares.
sentido, cuando una
neurona cambia su
potencial de membrana,
la otra lo cambiará
gracias a la continuidad
eléctrica entre ambas y así sucesivamente entre las siguientes
neuronas.

Estos canales acuosos están

formados por dos estructuras
de conexinas que se juntan
para formar una unión de tipo
gap junction. Estas uniones
no son exclusivas del SNC,
se encuentran en muchas
otras células. En el SN estas
A pesar de las diferencias, todas las neuronas conservan estos
uniones se conocen como
dominios.
sinapsis eléctricas.
**La región integradora corresponde, específicamente, a la
Sinapsis química
región inicial del axón.
A diferencia de la sinapsis eléctrica, en la sinapsis química la
Teoría neuronal del cerebro
neurona pre y postsináptica están muy bien definidas.
Postulada por Charles Sherrington a principios del siglo XX. A La neurona presináptica posee vesículas sinápticas mientras
las regiones de contacto entre dos neuronas le llamó sinapsis. que la neurona postsináptica tiene receptores para los
Además, identificó que en esta región hay comunicación entre neurotransmisores liberados.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

En la siguiente imagen vemos un potencial de acción en la sináptico entre las neuronas pre y postsináptica (es muy
neurona presináptica que en la neurona postsináptica tiene pequeño).
como resultado una señal eléctrica que no es un potencial de
acción y que además solo se puede registrar luego de una Una vez que el NT se libera este es capaz de unirse a
latencia sináptica de más o menos un milisegundo. receptores de la membrana postsináptica. Al unirse, los
receptores sufren un cambio conformacional que produce un
cambio de permeabilidad el que as u vez genera un potencial
postsináptico.

Cambios en la permeabilidad de la membrana  cambios en

el potencial de membrana

★ Latencia sináptica: Esta corresponde al tiempo que

se requiere desde que se produce el potencial de
acción en la neurona presináptica hasta que se
producen todos los proceso del terminal, la liberación
del neurotransmisor y el efecto del neurotransmisor en
la membrana de la neurona postsináptica.

Hay dos tipos generales de morfología de sinapsis química: Sinapsis excitatoria (Tipo I) en una microscopía electrónica y su
esquema.
1. Tipo I (Sinapsis asimétrica): Sinapsis que ocurren
exclusivamente en las espinas dendríticas Neurotransmisores
(protuberancias que salen de la dendrita principal). Se
observa una región muy densa en la región
 Los neurotransmisores son las moléculas que
postsináptica. En la región presináptica se observan
permiten la comunicación entre neuronas en una
todas las vesículas y mitocondrias que corresponde al
sinapsis química.
botón presináptico. Por lo general son excitatorias.

2. Tipo II: La región postsináptica es menos evidente y  Están almacenados en vesículas en el terminal
puede estar asociada a la dendrita principal o en el sináptico.
soma. Por lo general son inhibitorias.
 Son de una gran diversidad 8por su efecto o su
estructura) y pueden ser de naturaleza química o
peptídica.

La señal eléctrica (potencial de acción) se convierte en una

señal química (el NT) la cual hace efecto en la neurona
postsináptica produciendo la reconversión de la señal a otra
señal química que puede o no ser igual a la que se envió.

Para que un NT sea considerado como tal debe cumplir ciertas

condiciones básicas:

★ Debe ser almacenada en vesículas en el terminal

sináptico.

★ Debe ser sintetizado por la neurona presináptica

★ Debe ser liberado en cantidad suficiente para ejercer

una acción en la neurona o célula postsináptica de
manera dependiente de calcio y actividad. Esta acción
Ante un potencial presináptico lo que inicialmente ocurre es la en la neurona postsináptica no necesariamente debe
activación de canales de calcio dependientes de potencial en el ser un potencial de acción.
botón sináptico. El potencial de acción invade este botón a
pesar de que este no tiene canales de sodio dependientes de ★ **Cuando es administrado exógenamente su efecto
potencial, PERO SÍ DE CALCIO. imita la acción del transmisor endógeno.

Este calcio gatilla la fusión de las vesículas sinápticas a la ★ **Debe existir un mecanismo de remoción de la
membrana plasmática. Esta fusión permite que el NT, que antes molécula que permita el cese de su acción y pueda ser
estaba almacenado dentro de la vesícula, se libere al medio reciclado o simplemente lograr que deje de actuar.
extracelular. Este medio extracelular corresponde al espacio

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

**Estas condiciones no son tan estrictas pero permiten luego de que se libera el neuropéptido este es degradado por
demostrar que un neurotransmisor es capas de funcionar como proteasas extracelular y no vuelve a ser recapturado.
tal en el SNC.

Una sinapsis química cualquiera puede contener uno o más

neurotransmisores. Estos NT pueden de dos grandes tipos:

NT clásicos o de molécula NT peptídicos

pequeña
 Son aminoácidos o  De gran diversidad.
derivados de Tienen por lo menos 4
aminoácidos que aminoácidos
pueden ser  Vesículas grandes de
sintetizados a partir de centro denso:
una o dos enzimas. Transmisión sináptica
 Vesículas pequeñas y aún más lenta.
transparentes: Median
una transmisión
rápida.
 Vesículas grandes de
centro denso Las vesículas y las proteínas que están en las vesículas que
(catecolaminas y contienen NT de moléculas pequeñas (las claras y las de las
serotonina): catecolaminas) también se reciclan. Al liberar el NT, las
Transmisión sináptica membranas de las vesículas se fusionan con la membrana de
más lenta. las neurona. Sin embargo, las proteínas y lípidos se recuperan
Ej: Acetilcolina, glutamato, Ej: Encefalina,
y vuelven a formar rápidamente una nueva vesícula para
dopamina colecistoquinina, sustancia
englobar nuevos NT. Es ciclo que se repite muchas veces.
P, endorfina, angiotensina
¿Cómo entra el NT a la vesícula?
Ejemplo de síntesis de NT de molécula pequeña:
Sistema de una bomba de protones: Concentra portones al
1. Catecolaminas interior de la vesícula generando un pH 5 (esto gracias a ATP).
Este gradiente es la energía necesaria para que se concentre
Sintetizadas a partir de la enzima neurotransmisor gracias a un intercambiador protón-
tirosina hidroxilasa la cual puede neurotransmisor. Este intercambiador ingresa NT en contra de
sintetizar dopamina la cual a su vez su gradiente y saca protones a favor de su gradiente. Este
puede ser convertida en sistema lo usan todos los NT de molécula pequeña.
norepinefrina y adrenalina.
Resumen
2. Acetilcolina

Sintetizada a partir de Acetil CoA

(derivado de la mitocondria) y colina.

3. Serotonina

Sintetizada a partir de triptófano con

enzimas específicas.

Las moléculas pequeñas pueden ser sintetizadas en el mismo

terminal gracias a enzima y otros elementos propios de la
vesícula misma (que son sintetizados en el soma y traídos al
terminal en vesículas pequeñas). Luego es liberado y El proceso principal por el cual se produce o gatilla la fusión de
posteriormente recapturado (completa o parcialmente) de tal las vesículas a la membrana plasmática y, por lo tanto, la
manera de tener sustrato suficiente para poder ser nuevamente liberación del NT comienza con la llegada de potencial de
sintetizado. acción y la entrada de calcio a través de los canales de calcio
dependientes de potencial.
Los neuropéptidos son sintetizados por transcripción-traducción
del DNA-RNA y luego almacenados en vesículas (generadas en
el soma). Estas vesículas son almacenadas en el terminal y

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Liberación cuántica de los NT

Los NT se liberan en paquetes. Estos paquetes corresponden

al contenido de NT que hay en una sola vesícula sináptica.

Esto fue demostrado mediante un experimento que se hizo en

la placa neuromuscular de la rana. Se estimuló el nervio motor
en condiciones de muy baja probabilidad de liberación de los
NT (condiciones con muy bajo calcio o con un bloqueo parcial
de los canales de sodio dependientes de potencial).

Un estímulo correspondía a un solo potencial de acción y se

lograban respuestas postsinápticas: pequeñas
despolarizaciones (o potenciales postsinápticos) que variaban
en amplitud. Esta variación de amplitud se graficó de la
siguiente forma: Las vSNARE y las tSNARE tiene la capacidad de asociarse
entre ellas para formar un complejo.

Por otro lado, en el esquema posemos ver el transportador

vesicular del NT y otras proteínas relacionadas con el
citoesqueleto y con la generación de la energía necesaria para
la fusión.

En el siguiente esquema vemos cómo se unen ambas proteínas

SNARE. Estas se retuercen una sobre otra mediante sus
dominios alfa-hélice. Estos son sitios de unión y de corte de las
toxinas botulínicas y tetánicas que son proteasas específicas de
estas SNARE.

Cuando estas se entrelazan y comienzan a retorcerse la

vesícula y la membrana plasmática se acercan cada vez más
A la izquierda se ha graficado la amplitud del potencial de placa
hasta un punto en que se fusionan.
o potencial postsináptico y el número de observaciones. Esto
genera un histograma en el cual los picos de la distribución caen Después de la liberación de los NT se produce una endocitosis
en amplitudes de 0,4; 0,8; 1,2; 1,6; etc… de esta zona de la membrana que es reciclada para ser
nuevamente usada como portadora de NT.
De esta forma se evidenció que los NT se liberan en paquetes:
no hay valores intermedios. Además, cada vesícula libera más
o menos la misma cantidad de NT.

Microscopía electrónica de vesículas sinápticas. Tamaño

promedio de 20 nm.

¿Cuál es el mecanismo de liberación de NT? Mecanismo de liberación de NT dependiente de calcio

Esta liberación es gatillada por la entrada de calcio al terminal y ★ vSNAREs y tSNAREs cooperan para acercar la
es mediado por proteínas tanto de la vesícula como de la MP. vesícula a la membrana plasmática
Las proteínas que son requeridas son de la familia de las
SNARE. Dentro de esta familia encontramos las: ★ Sinaptotagmina y complexina cooperan para impedir la
liberación de vesículas en estado Priming II.
 tSNARE: De target SNARE. Corresponde al blanco, es Sinaptotagmina al unirse a calcio libera esta restricción
decir, son la señal que le indica a las vesículas dónde y permite la formación de un poro que promueve la
se deben unir en la MP. Se encuentran en la MP. fusión de las membranas y permite la liberación del
Encontramos la sintaxina y la SNAP-25 (auxiliar). NT.

 vSNARE SNARE de la vesícula sináptica. La vesícula se acerca a la MP hasta que se anclan o ubican muy
Encontramos la VAMPs (o sinaptobrevina). cercanas para poder permitir que las SNARE interactúen.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Luego las SNARE comienzan a enroscarse unas con otras 4. Difusión y degradación (neuropéptidos): En el caso de los
hasta que llega la proteína complexina la cual detiene todo el neuropéptidos la principal manera en que se termina el
proceso. Esta complexina es dependiente de calcio. Una vez efecto del NT es por degradación de proteasas.
que entra el calcio este se une a la sinaptotagmina la cual es
capaz de liberar el freno que pone complexina y permite la Transportadores de NT
liberación del NT por el término de la fusión de ambas
 Son todos formados por 12 fragmentos
membranas.
transmembrana.

 Son dependientes de sodio o de protones.

 Son muy parecidos al transportador vesicular.

La relevancia de las SNARE recae en que son blanco de las

toxinas botulínica y tetánica. Existen SNARE que son sensibles
a botulínica o tetánica. Esto puede ser causa de intoxicación La liberación sincrónica de NT depende críticamente de la
pero también son maneras de disminuir la actividad de una entrada de calcio al terminal por una corriente de entrada
sinapsis para, por ejemplo, evitar una sudoración excesiva o gatillada por potencial de acción.
espasmos musculares.

Mecanismo de término de la acción de NT

Los NT deben ser recuperados o inactivados para que no sigan Una vez liberado el NT, éste difunde por el espacio sináptico
ejerciendo su efecto. Los mecanismos más comunes son: que es muy pequeño (200 a 300 Angstrom) y se une a
receptores específicos en la membrana plasmática de la célula
1. Recuperación del NT a través de un transportador acoplado postsináptica.
a sodio. Ejemplo: transportadores de dopamina o
serotonina. Los receptores postsinápticos a neurotransmisores pueden ser
de dos tipos:
2. Transportadores de aminoácidos como el GAT1 y GAT3
(que están en la neurona o en la glía tanto para el glutamato ★ Ionotrópicos: Son por sí mismos canales iónicos. Un
como para el GABA). La glía tiene un importante rol en la complejo molecular forma un canal que se abre
recapturacion de glutamato y GABA. cuando el NT se une. Genera un cambio en la
permeabilidad directa de la membrana postsináptica.
3. Degradación del NT como es el caso para la acetilcolina:
hay enzimas específicas (como la acetilcolinesterasa) que ★ Metabotrópicos: Son receptores del tipo acoplado a
degradan al NT (la convierten en cotila y acetato). La colina proteína G. Luego de una transducción de señales
es recapturada para volver a formar acetilcolina. terminan afectado la probabilidad de apertura de un
canal cambiando también la permeabilidad de la
membrana postsináptica pero de manera más lenta e
indirecta.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Recordando el funcionamiento de los receptores acoplados a
proteína G: La proteína G es heterotrimérica y posee 3
subunidades denominadas alfa, beta y gama. Cuando el
receptor se une al ligando, la proteína G asociada al receptor se
disocia en dos mitades; una contiene a las subunidades beta y
gama mientras que la otra tiene a la subunidad alfa. La Esquema de la estructura de los receptores ionotrópicos
subunidad alfa se asocia a una serie de enzimas que generan
segundos mensajeros. Además, la subunidad beta-gama (o alfa Los receptores ionotrópicos son:
en algunos casos) es capaz de unirse a canales y modificar su
 Trímeros: Para ATP.
probabilidad de apertura.
 Pentámeros: Para GABA, acetilcolina y glicina.
Los segundos mensajeros, ya sea de manera directa o través
de la activación de kinasas, pueden llegar a cambiar la  Tetrámeros: Para el glutamato.
probabilidad de apertura de un canal de iones.
Receptores metabotrópicos
De esta forma, tenemos dos mecanismos que regulan la
probabilidad de apertura de los canales. Se regulan fundamentalmente canales de potasio. Al cerrase
los canales de potasio se está disminuyendo la corriente de
salida y, por lo tanto, impidiendo la salida de cargas positivas lo
que produce una despolarización.

La apertura de canales de potasio aumenta su corriente de

salida lo que produce una hiperpolarización: el potencial de
membrana se acerca mucho al potencial de equilibrio del
potasio.

 El cierre de canales de potasio es excitatorio

 La apertura de la canales de potasio es inhibitorio

Receptores ionotrópicos

Los receptores ionotrópicos que al abrirse permiten la entrada

de sodio (que son selectivos para sodio y potasio) permiten un
cambio del potencial de membrana hacia valores
despolarizantes, por la tanto, son excitatorios.

Los receptores ionotrópicos que tienen permeabilidad al ion

cloruro permiten su salida de la célula produciéndose una
hiperpolarización, por lo tanto, son inhibitorios.

Adrenalina, noradrenalina y dopamina son NT de molécula

pequeña que solo tienen receptores metabotrópicos.

Todos los NT peptídicos presentan receptores metabotrópicos.

Todos ellos además presentan receptores metabotrópicos

excepto la glicina que tiene solo receptores ionotrópicos.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Vías de transducción más comunes tenemos un PPS pequeño. Se va haciendo más grande con la
mayor liberación de NT.
Los receptores para NT son de una gran variedad. Sin embrago,
la transducción de señales que ocurre posterior al receptor no Como regla general:
es tan variada y está restringida a que:
★ Los PPS producidos por receptores ionotrópicos son
 El efector primario sea adenilil ciclasa, fosfolipasa C y rápidos y de corta duración (10 a 50 ms).
fosfolipasa A
★ Los PPS producidos por receptores metabotrópicos
 Segundos mensajeros sean específicos. Dentro de los son más lentos y de larga duración (entre 40 a 200 ms).
principales encontramos IP3, diacilglicerol y ácido
★ Los PPS de neurotransmisores clásicos son más
araquidónico.
rápidos que los PPS de NT generados por
neuropéptidos.

Corrientes postsinápticas (IPS)

Potenciales postsinápticos (PPS)

Como ya se dijo, los receptores metabotrópicos pueden generar

una inhibición o excitación. Esto depende del tipo de célula y de
la cascada, no se puede generalizar. Hay algunos receptores
que normalmente desencadenan un solo tipo de reacción:

 Inhibitorios: Acetilcolina, muscarínicos, M2 y M4.

 Excitatorios: M1, M2 y M5.

La respuesta que genera un receptor en la membrana

postsináptica ya sea de hiperpolarización o despolarización, se
denomina potencial postsináptico el cual puede ser excitatorio
(PPSE) o inhibitorio (PPSI). Observamos que hay corrientes más rápidas que otras.
Siempre el inicio del IPS es más rápido que el término.
Los PPS son graduados y dependen de la cantidad de NT
liberado. A mayor NT, mayor PPS (mayor en amplitud). Por lo En A podemos vemos un IPS rápido y uno lento. Podemos
general, a pesar de que se libere bastante NT, los PPS son inferir que el rápido se trata de un receptor ionotrópico y el lento
pequeños. un receptor metabotrópico. Notamos que con receptores
metabotrópicos se demora mucho más en instalarse el PSS y
Los PPS son pequeños  2 mV o menos a excepción de las hay una mayor latencia.
sinapsis neuromusculares en donde los PPS son de 20 mV
aproximadamente. INTEGRACIÓN DE SEÑALES SINÁPTICAS Y
RECONSTITUCIÓN DEL PA
Los potenciales postsinápticos son graduados
Dado que los PPS son graduados (dependen de la cantidad de
NT) esta señal eléctrica no sigue la ley del todo o nada (como
el PA) sino que pueden ir sumándose.

Segmento inicial del axón

La señales se reciben en la región somato dendrítica. En el

soma se integra la señal.

En el segmento inicial del axón existe una alta densidad de

canales de sodio. Esto tiene como resultado que el umbral para
el disparo del potencial de acción en esa zona sea mínimo,
entonces, será en esta zona donde se dispare el PA.

Estos potenciales son inhibitorios ya que se produce Los PPS que ocurren en la dendrita viajan de manera pasiva
hiperpolarización. Cuando hay una baja liberación de NT como señal eléctrica cualquiera hasta la región del cono axónico
o segmento inicial del axón y pueden ir encontrándose con otras

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

señales eléctricas en su camino las cuales se van sumando o
restando, dependiendo de si los estímulos son excitatorios o
inhibitorios.

La suma de PPS depende de la frecuencia con la que se va

produciendo la activación de las neuronas que están haciendo
sinapsis.

Suma de potenciales postsinápticos

Las neuronas en el sistema nervioso reciben cientos y hasta

miles de sinapsis que pueden ser excitatorias o inhibitorias.

Si la suma de los PPS sobrepasa el umbral en la región del

segmento inicial del axón (lugar de alta concentración de
canales de sodio dependientes de potencial), entonces se
genera un potencial de acción que se propaga en forma activa
por el axón y en forma pasiva (sin involucrar canales
dependientes de potencial) por el soma.
La neurona se considera un conversor análogo digital ya que
Las señales inhibitorias le restan fuerza al potencial impidiendo esta suma de sinapsis que ocurren en el árbol dendrítico es
que este alcance el umbral y genere PA. integrada para generar una “decisión” en el segmento inicial del
axón y convertir la suma de señales en un resultado que sigue
Según la localización de las sinapsis, la suma se puede la ley de todo o nada: o se dispara o no se dispara el potencial
clasificar en: de acción.
 SUMA ESPACIAL DE PPS: Dos sinapsis distintas se Resumen:
activan al mismo pero en lugares distintos de la
dendrita y se suman. En otras palabras, corresponde
a la suma de PPS originados en sinapsis distintas.

 SUMA DE POTENCIAL DE
PPS: Una misma neurona
produce activación seguida y,
por lo tanto, antes de que
termine el 1er PPS se generan
la 2da activación y liberación de
NT que se montan uno sobre
otro. En otras palabras
corresponde a la suma de PPS
originado en la misma sinapsis
por una alta frecuencia de
estimulación.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 excitación y la contracción. El conjunto de dos cisternas
ESTRUCTURA DEL SARCÓMERO Y CICLO
terminales y un túbulo transversal se conoce como triada.
CONTRÁCTIL
La miofibrilla se forma por unidades repetitivas de sarcómeros
Un músculo está formado por haces de fibras musculares que los cuales corresponden a lo que queda entre dos discos Z y
se llaman fascículos. Las fibras musculares son células están formados por la interdigitación de filamentos delgados y
multinucleadas que contienen haces de miofibrillas. gruesos.

★ FILAMENTOS GRUESOS: Formados por miosina;

molécula formada por una cabeza globular y cadenas
rígidas. Las cadenas rígidas polimerizan y forman el
esqueleto de los filamentos gruesos desde los cuales
salen lateralmente las cabezas de miosina. La miosina
funciona como un dímero. Justo debajo de las cabezas
(en el “cuello”) podemos encontrar cadenas livianas las
cuales son fundamentales para la contracción del
músculo liso (no son tan relevantes en musculo
esquelético y cardíaco).

Las miofibrillas tienen una estructura de bandas oscuras

alternadas con bandas claras que le otorgan una apariencia
estriada al músculo.

★ FILAMENTOS DELGADOS: Formados por actina. La

actina es una proteína globular que polimeriza y forma
una actina filamentosa. Dos cadenas de actina
globular se enrollan sobre sí mismas formando un
“collar de dos vueltas”. Además:

 En el filamento delgado hay una gran proteína

llamada nebulina que sirve para la alineación
de ambos filamentos.

 La tropomiosina también colabora con la

alienación.
De la membrana plasmática surgen invaginaciones que  También encontramos un complejo de
penetran radialmente hacia el interior de la fibra llamadas proteínas que son relevantes para la
túbulos T. regulación de la contracción.
Los paquetes de miofibrillas contenidos en la fibra muscular
están rodeados por una extensa red de membranas: el retículo
sarcoplasmático. Esta es una especialización del retículo
endoplasmático y es muy abundante en el músculo esquelético.
El retículo sarcoplasmático está formado por una red de túbulos
que se fusionan en unos sacos llamados cisternas terminales,
las cuales hacen contacto con los túbulos transversales y
ambos son fundamentales para el acoplamiento entre la

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Analizaremos con más detalle la organización del filamento: Formación de puentes cruzados

El filamento delgado se ancla al disco Z y sobre él se dispone

la tropomiosina y, cada 7 monómeros de actina, se dispone una
nueva molécula de tropomiosina cada una de ellas con un
complejo de troponinas.

Proteínas accesorias que regulan la estabilidad del sarcómero

En la siguiente imagen observamos al sarcómero con los

filamentos delgados, la nebulina que los alinea y los filamentos 1. Estado basal: Puente cruzado en un musculo relajado.
gruesos que se unen a una proteína que los ancla al disco Z Vemos a la cabeza de miosina saliendo del tallo del
llamada titina. Se creía que el trabajo de la titina era filamento con ADP y Pi unidos. La miosina es una
proporcionar elasticidad y estabilizar a la molécula de miosina. ATPasa  une ATP y lo hidroliza. Cuando la miosina
Actualmente se piensa que tiene un rol mucho más importante: tiene el ATP hidrolizado, esta está en una
la polimerización de la miosina durante la contracción conformación en la que puede formar un puente
proporciona parte del trabajo muscular y la titina es fundamental cruzado con la actina.
en la contracción del músculo cardíaco.
2. Formación del puente cruzado entre actina y miosina.

3. El puente libera el Pi. Junto con la liberación se

produce un cambio conformacional de la cabeza de
actina que va a “tirar” el filamento de actina hacia el
centro del sarcómero. Esto se conoce como power
stroke o golpe de fuerza.

4. La cabeza de miosina libera el ADP y queda

firmemente unida a la actina.

5. La miosina queda unida a la actina hasta que se une

una nueva molécula de ATP que hace que la miosina
pierda afinidad por la actina: el puente se separa.

Cuando la miosina está unida a ATP esta adquiere una

conformación en la que no puede interactuar con actina. Para
La contracción disminuye el grosor de las bandas I y H pero
poder hacerlo se requiere de la hidrolisis del ATP.
la banda A no cambia
El ciclo de formación de puentes cruzados se repite mientras
El músculo se contrae porque los filamentos se deslizan unos
exista la posibilidad de unirse a la actina.
entre los otros.
 En un músculo relajado el sitio de unión entre actina y
miosina está bloqueado por la tropomiosina. La
tropomiosina es mantenida en esa posición por el
complejo de troponinas.

 Cuando aumenta la concentración de calcio

intracelular (la cual es muy baja al interior de las
células) una de las proteínas del complejo de
troponinas, la troponina C, se une a calcio e induce un
cambio conformacional en el complejo de troponinas
arrastrando a la tropomiosina sacándola del sitio del
bloqueo (que impedía la unión de la miosina con la
actina). Por lo tanto:

Este desplazamiento se produce porque la miosina camina 1. Aumenta el Ca2+ citosólico.

sobre la actina gracias a la formación de puentes cruzados entre
2. El Ca2+ se une a la TNc.
ambos filamentos.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 3. Se desplaza la Tropomiosina exponiendo el En la sinapsis neuromuscular el NT es acetilcolina y el receptor
sitio de unión en la actina. para acetilcolina es de tipo nicotínico.

4. La cabeza de la miosina se une firmemente a

la actina y ocurre el cambio conformacional
de la miosina (power stroke) que determina el
deslizamiento de la miosina.

Un músculo en actividad tiene una concentración de Ca + de más

Las sinapsis neuromusculares se diferencian de las centrales
o menos 10 veces la del reposo. Mientras esté despejado el sitio
porque estas son muy grandes: el terminal axónico tiene
de unión de actina y miosina el músculo estará formado puentes
muchísimas vesículas con acetilcolina y la membrana del
cruzados.
musculo tiene a su vez muchísimos receptores para acetilcolina.
La tensión generada por un musculo depende del número de En respuesta a un potencial de acción, la cantidad de
puentes cruzados que puedan formarse. Este número a su vez acetilcolina liberada que se une a receptores nicotínicos en el
depende de la longitud inicial del músculo. músculo es tal que siempre se produce una despolarización de
la placa motora, que al propagarse fuera de la placa siempre va
Los músculos son bastante extensibles, sobre todo los a generar un potencial de acción.
esqueléticos. Tienen una longitud óptima donde se puede
formar el máximo número de puentes cruzados entre actina y La acetilcolina liberada se une a los receptores nicotínicos que
miosina (alrededor de 2,2 micrones de longitud de sarcómero). están asociados a un canal para iones monovalentes los cuales
Si el músculo se estira más allá de ese límite, los filamentos de dejan entrar fundamentalmente sodio lo que producirá la
actina ya no se van a enfrentar con los de miosina, por lo tanto, despolarización. La acción de la acetilcolina termina por la
ya no se van a generar puentes cruzados. Lo mismo ocurre si acción de la acetilcolinesterasa la cual hidroliza a la acetilcolina
un musculo se acorta más de lo normal: los filamentos de actina terminando su acción. Los componentes son recaptados por la
ya no se enfrentan a las cabezas de miosina y no pueden formar motoneurona alfa.
puentes cruzados.

ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN
Diferencias entre músculo esquelético, cardíaco y liso

¿Cómo se produce el produce la contracción en respuesta

a la excitación?
Los músculos esqueléticos son controlados por el SNC. Las
motoneuronas alfa, que tienen sus somas en las astas ventrales En el siguiente esquema podemos ver a la motoneurona alfa
de la médula, van a dirigirse a los músculos esqueléticos en liberando acetilcolina la cual se unirá a la placa motora en donde
donde harán la sinapsis neuromuscular. producirá un potencial de placa que se propagará fuera de la
placa motora generando un potencial de acción. Este PA

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

avanza por el sarcolema de la fibra, hacia el interior de los
túbulos transversales.

En la membrana del túbulo transversal existen proteínas

capaces de sentir el voltaje que recorre el túbulo transversal y
que están físicamente conectadas a los canales de calcio del En el músculo cardíaco el acoplamiento excitación-contracción
retículo sarcoplasmático. En respuesta al cambio del voltaje, el requiere que entre calcio desde el medio extracelular (a través
sensor de voltaje cambia su conformación y abre el canal de de canales de calcio de tipo L que se abren en respuesta al
calcio para que este sea liberado al espacio citoplasmático en potencial de acción) para que este active a los canales de calcio
donde se unirá a la troponina C para desencadenar la formación del retículo, libere calcio y se produzca la contracción muscular.
de puentes cruzados.

El siguiente esquema muestra la interacción entre los sensores

de voltaje del túbulo transversal y los canales de calcio del
retículo.

Los receptores de voltaje (también se les llama receptores de

dihidropiridina) establecen contacto físico a través de un “lazo”
citoplasmático de la proteína que está embebida en la
membrana del túbulo. Este lazo hace contacto con la porción
citoplasmática del receptor de Ryanodina de manera que, en
respuesta del cambio conformacional de la proteína por el
potencial de acción, se produce la activación del receptor de
Ryanodina para que se abra y libere calcio.

Dentro de la cisterna terminal (en donde está embebido el

receptor de ryanodina) tiene muchas otras proteínas que
también participan en la contracción muscular.
Como el corazón esta constantemente contrayéndose y
Lo importante, es que la sección longitudinal del retículo relajándose es fundamental que una cantidad equivalente a la
sarcoplasmático (ya fuera de la cisterna terminal) tiene una cantidad de calcio que entró durante el PA sea devuelto al
proteína muy abundante: la bomba de calcio del retículo. Esta medio extracelular. De lo contrario el retículo sarcoplasmático
se encarga de recuperar el calcio una vez terminada la se vería sobrecargado de calcio. Esto lo hace el intercambiador
contracción y almacenarlo en el retículo sarcoplasmático para sodio-calcio de la MP.
que se produzca la relajación.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

La gran mayoría de calcio proviene del retículo sarcoplasmático
FACTORES DETERMINANTES DE LA FUERZA
y es recaptado durante la relajación por la calcioATPasa del
retículo sarcoplasmático (proceso sumamente regulado). DE CONTRACCIÓN

El siguiente esquema muestra la relación entre el potencial de

acción (AP), concentración de calcio (C) y fuerza (F) en musculo
esquelético y cardíaco.

A. Cuando estimulamos una fibra muscular con un estímulo

único, el musculo responde con una sacudida única: se contrae
y se relaja.

B. Cuando el músculo recibe un segundo estímulo en un tiempo

en el que no se ha producido la relajación completa por el
estímulo 1, se produce una sumación de ambos estímulos.

C. Si esto se repite en el tiempo, los estímulos se sumarán hasta

alcanzar un máximo.

D. Cuando la frecuencia de estímulo es suficientemente

A. Músculo esquelético con un potencial de acción
cercana (casi constante) ya no se observará una relajación
semejante al potencial de acción neurona. Le sigue la
entre estímulos, sino una fuerza constante y máxima que
señal de calcio y la fuerza que el músculo desarrolla.
depende del tipo de fibra.
B. Músculo cardíaco con un potencial de acción de 200
Estos dos últimos fenómenos se conocen como tétano:
ms. Le siguen la señal de calcio y un desarrollo de
fuerza contráctil que termina casi junto con el PA.  Tétano sin relajaciones entremedio  tétano
completo.

 Tétano con relajaciones entremedio  tétano no

fusionado.
En el músculo liso se puede producir entre actina y miosina solo
si las cadenas livianas de la miosina están fosforiladas. No hay
troponina C. Es solo la fosforilación al que determina la
posibilidad de formar puentes cruzados.

Se fosforilan por acción de la enzima quinasa de la cadena

liviana de la miosina (MLCK) y se desfosforilan por la fosfatasa
de la cadena liviana de la miosina (MLCP).

 MLCK es activada por el complejo calcio/calmodulina.

La calmodulina es una proteína muy abundante en el
músculo liso que tiene la propiedad de unir calcio
cuando aumenta el calcio citosólico.

 MLCP es activada por CPI-17, PKA/PKG y Rho-

quinasa.

Tanto MLCP como MLCK tienen además la posibilidad de ser

moduladas por distintos procesos haciendo que su regulación
sea muy diferente a la de los músculos cardíaco y esquelético.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

Nuestros músculos funcionan con estimulaciones tetánicas, es Tipos de fibras contráctiles:
decir, generamos trenes de potenciales de acción lo
suficientemente seguidos para que la fibra muscular se
contraiga generando una tensión muchísimo más alta que la
que produce un estímulo único.

La fuerza tetánica no puede mantenerse indefinidamente en el

tiempo sino que el músculo deja de producir fuerza (a pesar de
la estimulación) porque este se fatiga.  Fibras tipo I: Se contraen lentamente, de metabolismo
oxidativo y tienen una miosina de actividad ATPasica
La tensión que el músculo genera depende del tipo de músculo: baja o lenta.

 Fibras de tipo II: Se contraen rápidamente, son por lo

general de metabolismo glicolítico, poca resistencia a
la contracción (se fatigan rápidamente) y su miosina
tiene actividad ATPasica más alta o rápida.

*Existe un tipo de fibras intermedias. Estas son rápidas y de

metabolismo oxidativo.

Tabla resumen de las propiedades físicas, metabólicas y

contráctiles de los distintos tipos de fibras:

Tipo I Tipo IIA Tipo IIB

Diámetro Pequeño Intermedio Largo
Tamaño de la unidad Pequeño Intermedio Largo
En el gráfico observamos la tensión muscular (en porcentaje del motora
máximo) en función del tiempo para los músculos extraocular Reclutamiento de Temprano Intermedio Tardío
del ojo, gastrocnemio y sóleo. Observamos que el extraocular unidades motoras
desarrolla su tensión máxima muy rápidamente (en menos de Contracción Lenta Rápida Rápida
10 ms), el gastrocnemio y soleo necesitan tiempo mucho Sacudida Larga Corta Corta
Captación de Ca+2 Lenta Rápida Rápida
mayores.
Capilares Abundantes Intermedio Escasos
¿A qué se deben estás diferencias en la velocidad de Capacidad glicolítica Baja Intermedia Alta
generación de tensión de un músculo? Capacidad oxidativa Alta Alta Baja
Mioglobina Alta Intermedio Baja
Esta se debe a que existen músculos rojos y músculos Glicógeno Bajo Intermedio Alto
blancos. Su color se debe a su composición. Miosina ATPasa Lenta Rápida Rápida

La siguiente figura muestra cómo se comportan las distintas

fibras frente a la estimulación.

 Una fibra lenta reacciona más lentamente que las

★ MÚSCULOS ROJOS: Tienen alto contenido de fibras rápidas y desarrolla menos fuerza.
mioglobina y. por lo tanto, son capaces de obtener su
energía por fosforilación oxidativa, lo que los hace  La frecuencia de estimulación necesaria para producir
resistentes a la fatiga. Son fibras de diámetro menor y un tétano es mucho más baja en las fibras lentas que
se contraen más lentamente. en las rápidas.
★ MÚSCULOS BLANCOS: Tienen un contenido mucho  Una fibra rápida se fatiga mucho más rápido que una
menor de mioglobina y obtienen su energía fibra lenta.
fundamentalmente de la glicolisis. Se fatigan
fácilmente. Fibras de mayor diámetro que se contraen  Las tipo IIa tienen un comportamiento intermedio.
rápido.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

 Como lo muestra el siguiente esquema, un mismo estímulo es
capaz de generar un PA en una unidad motora pequeña pero
no en una unidad motora grande.

Las fibras musculares son inervadas por motoneuronas que

tienen sus somas en las astas ventrales de la médula espinal.
Una fibra musculas es inervada solamente por una
motoneurona, sin embargo, una motoneurona puede inervar
varias fibras musculares.

El conjunto que forma la motoneurona con las fibras musculares

que inerva se conoce como unidad motora. En la siguiente
imagen, por ejemplo, observamos dos unidades motoras.

Para que un músculo sea capaz de ejercer el 100% de la fuerza

que es capaz de realizar, este debe activar el 100% de sus
unidades motoras. Estas se van activando de acuerdo a su
tamaño (lo cual cambia el umbral).

Características principales de las unidades motoras:

 Todas las fibras de una unidad motora son del mismo

tipo (unidades motoras lentas o rápidas).

 Las fibras musculares de una unidad motora están

dispersas en el músculo (no confinadas a un
fascículo), por lo tanto, la contracción de una sola
unidad motora produce una contracción débil de todo
el músculo.
Gastrocnemio de gato contiene fibras lentas (30%) y rápidas
 Para contraer más fuertemente el músculo hay que resistentes a la fatiga (30%) y rápidas fatigables (40%).
estimular (reclutar) más unidades motoras.
De acuerdo al gráfico observamos que para que el animal
 El número de fibras musculares por unidad motora pueda estar parado (S) este activa las motoneuronas que
puede variar desde unas pocas (4-6) a varios cientos controlan fibras lentas, para caminar y correr (FR) activa fibras
(1200-1500). Las unidades motoras en una mano son rápidas resistentes a la fatiga y, finalmente, para galopar y saltar
pequeñas y numerosas lo que permite un control fino (FF), activa las fibras rápidas rápidamente fatigables.
del movimiento. En las piernas las unidades motoras
son grandes, una motoneurona activa un gran número
de fibras musculares, para soportar el peso y caminar.

El reclutamiento de las unidades motoras se realiza de acuerdo Se define como al incapacidad del músculo para genera fuerza.
al principio del tamaño. Se produce por una mezcla de varios mecanismos:

Principio del tamaño: El tamaño y orden de reclutamiento de  Depleción de Glucógeno en el músculo: Se agotan las
una unidad motora se relaciona directamente con el tamaño de reservas de glucógeno.
la motoneurona: las tipo I (lentas) son menores, con menos  Disminución del aporte de oxígeno.
fibras y de menor diámetro que las tipo II (rápidas).
 Disminución de sensibilidad de proteínas contráctiles
El soma de las motoneuronas más pequeñas tiene menor área al calcio.
de membrana y por lo tanto una mayor resistencia, por lo tanto
una pequeña corriente causa una diferencia de potencial  Disminución de liberación de calcio desde el retículo
relativamente grande (V= I x R). sarcoplasmático.

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile

  Cambios metabólicos en la fibra: aumento de Pi, la estimulación frecuente del musculo no permite que
disminución del pH: Esta es la más relevante y el contenido de los túbulos transversales recupere la
explica en parte a las demás. concentración iónica que había en el reposo.

El siguiente esquema muestra cómo procedería la fatiga en un d) Señal de calcio: Disminución en la liberación de
musculo completo que posee unidades motoras de tipo I y de calcio, disminución en la interacción entre calcio y
tipo II. La fatiga del musculo es un resultado intermedio que troponina C para activar la contracción. Se ha
depende de la proporción de cada tipo de unidades motoras. propuesto que se pierde la fosfocreatina y glicógeno
(ATP no). Se acumulan H+, Pi y lactato.

Existen fatigas centrales y periféricas. Cada una de las etapas

de estimulación y contracción del musculo pueden fallar y ser
responsables de la fatiga.

Según el nivel del fallo:

1. FATIGA CENTRAL

a) SNC: Es un reflejo protector del músculo para evitar

que se deteriore.

2. FATIGA PERIFÉRICA: Considera desde la unión

neuromuscular hasta el interior de la fibra muscular.

b) Unión neuromuscular: Fallas en la liberación del NT

o activación del receptor del NT. Baja probabilidad de
ocurrencia.

c) Acoplamiento excitación-contracción: Cambios en

el potencial de membrana del músculo. Se da cuando

Rosario Millán – Medicina – Universidad de Chile