ATEROSCLEROSIS (Video):
● La aterosclerosis es una enfermedad crónica, generalizada y progresiva.
● Afecta principalmente arterias de mediano calibre.
● Es una enfermedad sistémica.
● Aterosclerosis ≠ arteriosclerosis:
Arteriosclerosis: engrosamiento de la pared vascular (sobre todo de la capa media muscular) por
endurecimiento, que se debe principalmente a la edad avanzada.
Aterosclerosis: engrosamiento de la pared por enfermedad que genera depósitos lipídicos formando
placas de ateroma (a nivel de la íntima).
● La disfunción endotelial es la piedra angular en la formación de placas de ateroma, que tiene como
consecuencia el engrosamiento de la capa íntima vascular y las complicaciones de la misma (IAM,
ACV, TEP).
● Hay enfermedades que aumentan el stress oxidativo y por ende provocan DE: HTA, asma, IC, IrA, ErC,
apnea del sueño, diabetes.
● En el intento de reparación del daño provocado por la disfunción endotelial es que se producen las
placas de ateroma.
SHEAR STR S Y FORMACIÓN DE PLACAS DE ATEROMA:
Es la tensión normal de cizallamiento que se produce debido al pasaje de flujo laminar a través de los vasos
sanguíneos. El shear stress es el producto de la interacción entre el flujo sanguíneo y las células endoteliales.
El SS genera un estado anticoagulante, antitrombótico y antiproliferativo a nivel de las células musculares
lisas.
El flujo laminar es el que está presente en condiciones normales, cuando hay cambios en el flujo laminar
(flujo oscilatorio, turbulento, etc) hay una disminución en la tensión normal de cizallamiento.
El flujo no laminar se da a nivel de las bifurcaciones por ejemplo, perdiéndose los beneficios que da el flujo
laminar. En estos sitios hay estímulos procoagulantes, protrombóticos y proatherogenic que favorecen la
formación de placas de ateroma.
La sobrecarga hemodinámica que se produce por ejemplo en la HTA (disminución del estrés de cizallamiento
por aumentar las oscilaciones del flujo), la presencia de LDL modificadas en la diabetes, el estrés oxidativo y
el flujo turbulento generan cambios en la función del endotelio determinando una respuesta inflamatoria
crónica y repetitiva de las células endoteliales frente a la injuria. Esta respuesta (que intenta ser protectora)
es la que determina la formación de la placa de ateroma.
Las células endoteliales se activan y generan:
- ↑ de la permeabilidad ( pasan moléculas de LDL hacia la íntima) y ↑ la adhesión al endotelio (de
monocitos).
- ↑ de factores procoagulantes,
citoquinas, quimioquinas.
● Los monocitos adheridos a la
intima se transfoman en
macrofagos, que luego fagocitan a
las moléculas de LDL a través de
receptores tipo scavengers. Al
captar más moléculas de colesterol
de las que necesitan, los
macrofagos se convierten en
células espumosas
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ETAPAS DE LA FORMACIÓN DE PLACAS (AHA):
- Acumulacion de macrofagos en forma de celulas espumosas.
- reclutamiento de linfocitos a través de citoquinas ( principalmente
linfocitos T).
- Escasos lípidos extracelulares.
- Estado pro inflamatorio.
➔ Estos son los 4 componentes que generan puntos grasos
(lesión tipo I) que luego se unen y forman estrías grasas (lesión
tipo II). Estas lesiones no alteran el flujo, son asintomáticas.
Pueden aparecer desde los 10 años.
➔ Lesiones Pre ateroma (tipo III): compuestas por células
musculares lisas que migran hacia la íntima formando una capa
fibrosa (estas CML son inmaduras, secretan citoquinas y
quimioquinas proinflamatorias), células espumosas, escasos
lípidos extracelulares, linfocitos activados. Este tipo de lesión
está presente en la 3era década de la vida.
➔ Placa de ateroma (lesión tipo IV): Hay aumento de la captación
de monocitos que se tansfoman en macofagos, aumenta la
inflamación, aparece la apoptosis, necrosis y acumulacion de
lipidos extacelulaes.
Se forma el CORE LIPÍDICO (o core necrótico) que contiene
cristales de colesterol, restos celulares. Hay neovascularización
( mediante angiogénesis) que genera un mayor crecimiento del
centro necrótico por acumulacion de celulas linfo y monocíticas.
Alrededor del centro necrótico hay una capa fibrosa con células
musculares lisas, colágeno y elastina.
Esta lesión si genera manifestaciones clínicas, por la disminución del calibre del vaso y la reducción del
flujo que genera angor estable o claudicación vascular intermitente al principio.
Las manifestaciones clínicas aparecen cuando la lesión obstruye aproximadamente > 70 % de la luz.
Las lesiones ateroscleróticas pueden sufrir complicaciones como consecuencia de la ruptura de la capa
fibrosa de la placa generando un émbolo (si la ruptura es a nivel de las coronarias el tromboembolismo
ocluye el flujo del miocardio produciendo IAM).
➔ Si la placa no sufre complicaciones, se sigue consolidando, las células ML siguen secretando matriz y
el core lipídico sigue aumentando de tamaño y se forma el Fibroateroma (lesión tipo V), que tiene una
capa fibrosa contundente y es más estable ( menor tendencia a las complicaciones por rotura de
placa).
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PROCESO DE FORMACIÓN DE LA PLACA DE ATEROMA:
PLACA TABLE VS PLACA IN TABLE:
Placa inestable: Tiene más riesgo de presentar complicaciones, es más vulnerable, que quiere decir que tiene
una cubierta fibrosa fina, con gan core lipídico, mayo inflamación. A mayo neovascularización , mayo iesgo
de otua, ulceración, trombosis o hemorragia.
Placa estable: Tiene una capa fibrosa más gruesa y es más resistente.
● Complicaciones agudas: IAM, ACV, AIT, TEP.
● Complicaciones crónicas: angor estable, claudicación intermitente,
aneurisma.
CLASIFICACIÓN DE PLACAS SEGÚN AHA:
