Inflamación: Mecanismos y Manifestaciones
La inflamación es un fenómeno fisiológico que actúa como una respuesta protectora frente al daño
tisular. Su objetivo principal es terminar con la noxa y reparar el tejido dañado. Existen diversos
estímulos que pueden desencadenar la inflamación, como patógenos, agentes físicos (calor,
radiaciones, entre otros), agentes químicos (toxinas, entre otros), isquemia, fenómenos
inmunológicos, traumatismos y cuerpos extraños.
La inflamación es una respuesta del sistema inmune a un daño en el organismo. Puede ser causada
por agentes de diferentes naturalezas, como mecánicos, infecciosos, químicos, entre otros. Ante
esta agresión, el sistema inmune pone en marcha una serie de procesos para detectar, aislar y
eliminar el agente dañino, así como para iniciar la recuperación del tejido dañado. Estos procesos
se manifiestan a través de los síntomas característicos de la inflamación, como calor, rubor, tumor
y dolor.
Los fenómenos inflamatorios son necesarios para contrarrestar la presencia de una noxa y
recuperar la homeostasis tisular. Sin embargo, en diferentes ocasiones, pueden convertirse en
una fuente adicional de daño. Algunas de estas situaciones incluyen reacciones de
hipersensibilidad (como alergias), enfermedades inflamatorias (como la enfermedad inflamatoria
intestinal), enfermedades autoinmunes (como la artritis reumatoide) y enfermedades crónicas no
transmisibles (como la aterosclerosis).
La inflamación crónica puede causar daño tisular
y estar asociada a diversas enfermedades. Por
ejemplo, la inflamación crónica puede contribuir
al desarrollo de enfermedades autoinmunes y
reumatológicas, así como a enfermedades que
antes se consideraban exclusivamente
degenerativas, como el Alzheimer. Además, la
inflamación crónica puede estar relacionada con
enfermedades como la diabetes, la artritis
reumatoide, el asma y la enfermedad
inflamatoria intestinal.
La inflamación se caracteriza por la presencia de
edema, exudación de contenido del plasma y
migración de leucocitos. Durante la inflamación
aguda, se produce una exudación de líquido y
proteínas plasmáticas, lo que resulta en edema, y
también se observa la migración de leucocitos,
principalmente neutrófilos. Por otro lado, la inflamación crónica se caracteriza por la proliferación
de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis tisular.
Durante una lesión tisular, se desencadenan una serie de reacciones químicas y celulares en el
área dañada, lo que provoca cambios vasculares como vasodilatación e incremento de la
permeabilidad, lo que resulta en un aumento del exudado. Estos cambios están regulados por
mediadores químicos como la histamina, los leucotrienos, la IL-1 y el TNF.
Simultáneamente a los cambios vasculares, tiene lugar la migración de leucocitos desde la luz
vascular hacia la zona de la lesión, pasando por pasos secuenciales como adhesión,
transmigración y quimiotaxis. Durante este proceso, se produce la activación leucocitaria.
La inflamación aguda se caracteriza por una serie de cambios que conducen a las manifestaciones
clínicas de la inflamación. Estas manifestaciones son conocidas como los signos cardinales de la
inflamación y son los siguientes:
1. Se refiere al enrojecimiento de la zona inflamada. Esto se debe a un aumento del flujo
sanguíneo en la zona afectada debido a la dilatación de los vasos sanguíneos
2. La inflamación aguda también se caracteriza por un aumento de la temperatura en la
zona inflamada. Esto se debe tanto al aumento del flujo sanguíneo como a un incremento
de la actividad metabólica en la zona afectada
3. El tumor se refiere a la hinchazón o aumento de tamaño de la zona inflamada. Esto
se debe a la acumulación de líquido intersticial y a la acumulación de células del sistema
inmune en la zona afectada
4. El dolor es una manifestación común de la inflamación aguda y se produce como
consecuencia de la liberación de sustancias que activan los nociceptores, los receptores del
dolor. Estas sustancias incluyen prostaglandinas y bradicinina, entre otras
5. : La inflamación aguda también puede llevar a una pérdida o disminución
de la función en la zona afectada. Esto puede deberse a la acción de los mediadores
inflamatorios y a la lesión causada por los leucocitos
Estos signos cardinales de la inflamación son el resultado de una serie de procesos bioquímicos y
celulares que ocurren en respuesta a una lesión tisular. Durante la inflamación aguda, se producen
cambios vasculares, migración de leucocitos y liberación de mediadores inflamatorios que dan lugar
a estas manifestaciones clínicas.
La inflamación es un proceso complejo que involucra diferentes agentes y mecanismos. Estos
agentes participan en el desencadenamiento y resolución de los fenómenos inflamatorios. Los
principales componentes involucrados son:
1. Las células del sistema inmunitario, como los leucocitos, desempeñan un
papel crucial en la respuesta inflamatoria. Estas células son atraídas hacia el sitio de la
inflamación y participan en la eliminación de agentes patógenos y en la reparación del tejido
dañado.
2. El plasma sanguíneo contiene diversas proteínas y mediadores
inflamatorios que son liberados durante la inflamación. Estos incluyen el sistema del
complemento, que produce aumento de la permeabilidad vascular, y otras sustancias como
histamina, bradicinina y prostaglandinas, que contribuyen a los cambios vasculares y a la
respuesta inflamatoria.
3. Los vasos sanguíneos desempeñan un papel fundamental en la
inflamación. Durante la respuesta inflamatoria, se producen cambios en la permeabilidad
vascular y vasodilatación, lo que permite el flujo de células y proteínas hacia el sitio de la
inflamación.
4. El tejido conectivo, que incluye células como los fibroblastos
y los mastocitos, también participa en la respuesta inflamatoria. Los mastocitos liberan
sustancias como la histamina, que contribuyen a los cambios vasculares y a la respuesta
inflamatoria. Los fibroblastos desempeñan un papel importante en la inflamación crónica y
en la cicatrización del tejido dañado.
Estos mecanismos y agentes interactúan de manera compleja para desencadenar y regular la
respuesta inflamatoria. La inflamación es un proceso esencial para la defensa del organismo contra
infecciones y lesiones, pero también puede contribuir a la patología en ciertas condiciones.
Las respuestas inflamatorias se pueden clasificar según su evolución temporal en dos tipos
principales:
• Inflamación aguda
• Inflamación cronica
Inflamación Aguda
La inflamación aguda es de corta duración y se caracteriza por una respuesta rápida del sistema
inmunitario ante una lesión o infección. Durante la inflamación aguda, se producen cambios
vasculares como vasodilatación y aumento de la permeabilidad, lo que permite el flujo de células y
proteínas hacia el sitio de la inflamación. Los signos clínicos de la inflamación aguda incluyen rubor
(enrojecimiento), calor, tumor (hinchazón), dolor y pérdida de función.
La inflamación aguda ocurre en períodos de horas o días. Tiene tres funciones principales:
• Aportar células y mediadores de defensa al sitio de lesión.
• Desencadenar la coagulación local.
• Promover la reparación.
Durante la inflamación aguda, se producen cambios en los vasos sanguíneos, como vasodilatación
y aumento de la permeabilidad, lo que permite el flujo de células y proteínas hacia el sitio de la
inflamación. Además, se liberan mediadores como histamina, prostaglandinas y citocinas, que
contribuyen a los cambios vasculares y a la respuesta inflamatoria. Los leucocitos, como los
neutrófilos y los macrófagos, son células importantes en la respuesta inflamatoria aguda, ya que
ayudan a eliminar los agentes patógenos y a iniciar el proceso de reparación.
La inflamación aguda se caracteriza por el inicio rápido y la duración corta de la respuesta
inflamatoria. Durante este proceso, se producen cambios en los vasos sanguíneos, como el
aumento del calibre vascular y la permeabilidad vascular. Estos cambios permiten el flujo de células
y mediadores de defensa hacia la zona de inflamación. Además, se desencadena la coagulación
local y se promueve la reparación del tejido dañado.
Tiene como objetivo principal proporcionar células y mediadores de defensa al sitio de lesión, lo
que incluye la migración de leucocitos y la liberación de sustancias que ayudan a combatir la
infección y promover la curación. También se produce un aumento de la permeabilidad vascular, lo
que facilita el paso de componentes plasmáticos y células a los tejidos afectados.
La migración de leucocitos y su acumulación en el sitio de inflamación son fenómenos importantes
en la respuesta inflamatoria aguda. Los leucocitos, como los macrófagos y los linfocitos, entre otros,
se desplazan hacia el sitio de inflamación, lo que da origen a las respuestas celular y humoral del
sistema inmunológico.
Durante la inflamación aguda, los macrófagos tisulares liberan citocinas inflamatorias que activan
el endotelio vascular. Esto conduce al aumento de la expresión de moléculas de adhesión y
quimiocinas en el endotelio, lo que atrae a los leucocitos hacia el sitio de inflamación. Los leucocitos
atraviesan la pared del endotelio en un proceso que consta de tres fases: rolling (rodamiento),
adhesión firme y extravasación leucocitaria o diapedesis.
La migración de leucocitos al sitio de inflamación es crucial para la respuesta inmunitaria. Los
leucocitos fagocíticos, como los macrófagos, ayudan a eliminar los agentes patógenos y las células
dañadas, mientras que los linfocitos desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria
adaptativa, produciendo anticuerpos y coordinando la respuesta inmunitaria.
Durante las primeras 24-48 horas de la inflamación aguda, los leucocitos que migran al foco
inflamatorio son principalmente neutrófilos y monocitos, que se diferencian en macrófagos una vez
en el tejido inflamado. Estas células tienen la función de fagocitar los patógenos desencadenantes
y participan en la inmunidad innata, que es la primera línea de defensa del organismo contra las
infecciones.
Los neutrófilos son células fagocíticas que se movilizan rápidamente hacia el sitio de inflamación y
son responsables de la eliminación de los patógenos. Los monocitos, por otro lado, se diferencian
en macrófagos tisulares y también tienen capacidad fagocítica, además de desempeñar un papel
importante en la presentación de antígenos y la activación de otras células del sistema inmunitario.
Estos leucocitos migran al foco inflamatorio en respuesta a la liberación de citocinas inflamatorias
por parte de los macrófagos tisulares, que activan el endotelio vascular y promueven la adhesión y
migración de los leucocitos hacia el tejido dañado.
Durante las primeras 24-48 horas de la inflamación aguda, los leucocitos que migran al foco
inflamatorio son principalmente neutrófilos y monocitos, que se diferencian en macrófagos una vez
en el tejido inflamado. Estas células tienen la función de fagocitar los patógenos desencadenantes
y participan en la inmunidad innata.
Esto se debe a que los macrófagos tisulares liberan citocinas inflamatorias que activan el endotelio
vascular, lo que a su vez aumenta la expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas. Estas
moléculas atraen a los leucocitos hacia el foco de inflamación, donde realizan su función fagocítica
para eliminar los patógenos y contribuir a la respuesta inmunitaria innata.
Durante la evolución del proceso inflamatorio agudo, en etapas más tardías llegan los linfocitos al
foco inflamatorio. Estas células tienen la función de iniciar una respuesta específica, conocida como
inmunidad adaptativa.
Los linfocitos son parte del sistema inmunológico y desempeñan un papel crucial en la respuesta
inmunitaria adaptativa. En respuesta a la presencia de antígenos, los linfocitos se activan y se
diferencian en diferentes subpoblaciones, dependiendo del patrón de citocinas que secretan. Estas
subpoblaciones de linfocitos, en particular las células T cooperadoras, son responsables de una
respuesta inmunitaria adaptativa específica para el antígeno que se intenta eliminar.
La respuesta inmunitaria adaptativa es más tardía que la respuesta inmunitaria innata, que
involucra a los neutrófilos y monocitos/macrófagos en las primeras etapas de la inflamación aguda.
La respuesta inmunitaria adaptativa se caracteriza por la producción de anticuerpos y la activación
de células específicas para combatir el antígeno.
1. Tiene que haber un infiltrado de células mononucleares, en la imagen se ven muchos puntos
azules, los cuales son los linfocitos. Anatómicamente la fotografía es en el tejido pulmonar en un
foco inflamatorio, se ven mononucleares dispersándose en acúmulos más pequeños (flechas
negras). Estas células mononucleares tienden a ser linfocitos, aunque las de mayor tamaño suelen
ser macrófagos, y se encuentran acompañadas de células plasmáticas en una proporción menor.
2. Destrucción tisular, este proceso suele darse por la persistencia del agente causal. En la imagen
A las puntas de flechas en la zona izquierda señalan: el alvéolo (espacios redondos en blanco),
que se encuentra con un revestimiento epitelial anormal o que no corresponde al revestimiento
alveolar normal, se observa un fenómeno llamado metaplasia del epitelio respiratorio debido al
proceso inflamatorio, esto se suele ver en la inflamación crónica del pulmón. En la imagen A se
observa el engrosamiento de los tabiques alveolares y el revestimiento epitelial de neumocitos es
reemplazado por fibrosis y nuevos vasos sanguíneos (esto se ve en la metaplasia), esto se puede
dar por la persistencia del agente infeccioso o por las mismas células inflamatorias. B
3. Los intentos de curación son la tercera característica de una inflamación crónica pues se está
intentando eliminar la noxa que produce el proceso inflamatorio, pero por diferentes procesos se
perpetúa en el tiempo, ya sea por agentes infecciosos u otros. El organismo está intentando revertir
este fenómeno, pero al mismo tiempo otros procesos propios del organismo lo hacen persistir en el
tiempo, no obstante, si existen procesos que intentan eliminar la noxa y recuperar el estado anterior
a la lesión.
Este intento de curación en el tejido pulmonar realiza el proceso de fibrosis, que es un proceso de
cicatrización y recuperación posterior a la inflamación, además de verse nuevos vasos
sanguíneos el denominado proceso de angiogénica.
Los fagocitos, como los neutrófilos y los macrófagos, presentan diferentes estrategias para
neutralizar un patógeno durante la inflamación aguda. Estas estrategias incluyen:
1. Después de la fagocitosis, el fagosoma, que es el orgánulo
formado por la fagocitosis del material, se mueve hacia el centrosoma del fagocito y se
fusiona con los lisosomas. Esta fusión provoca la acidificación del fagosoma, lo que activa
enzimas degradantes que ayudan a destruir el patógeno.
2. Los fagocitos también pueden producir péptidos antimicrobianos,
como defensinas y catelicidinas, que tienen propiedades antimicrobianas y ayudan a
eliminar los patógenos.
3. Los fagocitos pueden liberar enzimas bactericidas, como la
mieloperoxidasa, que activa un sistema de halogenación y conduce a la destrucción de
bacterias.
4. Durante la fagocitosis, los fagocitos pueden producir
especies reactivas de oxígeno, como el peróxido de hidrógeno, que tienen efectos
antimicrobianos y contribuyen a la destrucción de los patógenos.
.
En la inflamación aguda, los neutrófilos tienen una respuesta antimicrobiana particular conocida
como "trampas extracelulares de neutrófilos" o NETs. Las NETs son estructuras formadas por
fibrillas de cromatina (ADN+proteínas) junto con péptidos y enzimas antimicrobianos.
Cuando los neutrófilos detectan la presencia de patógenos, liberan su ADN y forman estas trampas
extracelulares. Las fibrillas de cromatina atrapan a los patógenos, mientras que los péptidos y
enzimas antimicrobianos presentes en las NETs ayudan a destruirlos.
Las NETs son una estrategia defensiva adicional utilizada por los neutrófilos para combatir las
infecciones. Estas estructuras pueden atrapar y matar bacterias, hongos y otros patógenos,
contribuyendo así a la respuesta inmunitaria durante la inflamación aguda.
Las citoquinas y quimioquinas son proteínas secretadas por múltiples tipos celulares que regulan
las respuestas inmunológicas e inflamatorias. Estas proteínas son producidas por células del
sistema inmunológico, como linfocitos y macrófagos, así como por células endoteliales y del tejido
conectivo, y actúan como mediadores en estos escenarios.
Las citoquinas son proteínas de bajo peso molecular que se producen durante las respuestas
inmunes natural y específica. Se unen a receptores específicos en la membrana de las células, lo
que desencadena una cascada de señalización intracelular que altera el patrón de expresión génica
y provoca una respuesta biológica específica. Los macrófagos son las células más productoras de
citoquinas en el sistema inmunológico innato, mientras que las células T colaboradoras son las más
productoras en el sistema inmunológico específico.
Las quimioquinas, por otro lado, son mediadores solubles que participan en la comunicación entre
células, tejidos y órganos. Son fundamentales en el reclutamiento de leucocitos y son producidas
por las células endoteliales en respuesta a moléculas involucradas en reacciones inflamatorias,
inmunidad y trombosis. Las quimioquinas funcionan como quimiotácticos para reclutar células del
sistema inmunológico innato y adaptativo.
Estas proteínas desempeñan un papel crucial en la coordinación de la respuesta del sistema
inmunológico, regulando la proliferación y diferenciación celular, activando o inhibiendo la expresión
de genes y reclutando células específicas para combatir la infección.
En la inflamación aguda, las células del sistema inmune innato, como los macrófagos, presentan
receptores para diferentes moléculas de origen bacteriano y células muertas, conocidas como
PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) y DAMPs (patrones moleculares asociados
al daño). Estos receptores estimulan la producción de citoquinas proinflamatorias, como la IL-1β y
el TNF, que promueven el desarrollo de la inflamación a nivel local y sistémico.
Los macrófagos, al reconocer estas moléculas, activan una respuesta inflamatoria en la que se
liberan citocinas y quimiocinas. Estas moléculas actúan como mediadores de la inflamación,
reclutando y activando otras células del sistema inmune, como los neutrófilos y los linfocitos, y
promoviendo la respuesta inflamatoria.
Las citoquinas proinflamatorias, como la IL-1β y el TNF, desempeñan un papel importante en la
amplificación y propagación de la respuesta inflamatoria, aumentando la permeabilidad vascular,
reclutando células inflamatorias y promoviendo la producción de otros mediadores inflamatorios.
A nivel local, tanto las PAMPs como las DAMPs estimulan varios
procesos durante la inflamación aguda, incluyendo la activación
endotelial. Esto se manifiesta a través de la expresión de proteínas de
adhesión leucocitaria, la producción de citoquinas y eicosanoides, el
aumento de la actividad protrombótica y el incremento de la
permeabilidad vascular.
Las proteínas de adhesión leucocitaria, inducidas por la estimulación
de receptores para PAMPs y DAMPs, facilitan la adhesión y el
reclutamiento de leucocitos en el sitio inflamatorio. Además, la
producción de citoquinas y eicosanoides contribuye a la amplificación
de la respuesta inflamatoria, mientras que el aumento de la actividad
protrombótica puede estar relacionado con la formación de coágulos
en el área afectada. Por último, el incremento de la permeabilidad
vascular permite el paso de células y moléculas del sistema
inmunitario hacia el tejido inflamado, facilitando la respuesta
inflamatoria local.
A nivel local, tanto el TNF como la IL-1β estimulan varios procesos
durante la inflamación aguda. El TNF aumenta la respuesta de los
neutrófilos a estímulos bacterianos y la actividad microbicida de los
macrófagos. Por otro lado, la IL-1β estimula la producción de colágeno
por parte de los fibroblastos.
El TNF, al aumentar la respuesta de los neutrófilos, promueve una
mayor capacidad de estos para combatir las infecciones bacterianas.
Además, estimula la actividad microbicida de los macrófagos, que son
células del sistema inmune innato encargadas de fagocitar y destruir
patógenos. Por su parte, la IL-1β estimula la producción de colágeno
por parte de los fibroblastos, que son células del tejido conectivo. El
colágeno es una proteína estructural importante en la formación de
tejido de cicatrización y reparación.
Estas citoquinas, el TNF y la IL-1β, desempeñan un papel crucial en la respuesta inflamatoria
aguda, promoviendo la activación y la función de diferentes células del sistema inmune y
contribuyendo a la reparación y cicatrización del tejido afectado.
En la inflamación aguda, se produce una respuesta sistémica de
fase aguda que está mediada por citoquinas como el TNF, la IL-
1β y la IL-6. Estas citoquinas inducen la respuesta sistémica
frente a infecciones o daños, como la fiebre.
El TNF, la IL-1β y la IL-6 son citoquinas proinflamatorias que
desempeñan un papel importante en la respuesta inflamatoria.
Estas citoquinas son producidas por diferentes células del
sistema inmune, como los macrófagos, y están involucradas en
la regulación de la respuesta inmune y la inflamación.
En el contexto de la inflamación aguda, estas citoquinas pueden
inducir la respuesta sistémica, que incluye la fiebre. La fiebre es una respuesta del organismo frente
a la presencia de infecciones o daños, y es mediada por la acción de estas citoquinas en el
hipotálamo.
Además, estas citoquinas también están involucradas en el síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica (SIRS), que puede ocurrir en situaciones críticas como la sepsis. El SIRS es una
respuesta inflamatoria sistémica desregulada que puede tener consecuencias graves para la salud.
Una vez que el estímulo desencadenante de la inflamación desaparece, ocurren dos procesos
importantes: la resolución del proceso inflamatorio y la reparación del tejido dañado. Sin embargo,
en algunas situaciones, esta etapa no se alcanza y el proceso inflamatorio se extiende en el tiempo.
La resolución del proceso inflamatorio implica la restauración del equilibrio y la normalización de
los tejidos afectados. Durante este proceso, las células inflamatorias disminuyen su actividad y se
produce la eliminación de los mediadores inflamatorios. Esto permite que los tejidos vuelvan a su
estado normal.
Por otro lado, la reparación del tejido dañado implica la regeneración y la formación de tejido
cicatricial. Durante este proceso, las células dañadas son reemplazadas por nuevas células y se
forma tejido de cicatrización para restaurar la integridad estructural del tejido afectado.
Sin embargo, en algunas situaciones, la resolución y la reparación no ocurren de manera adecuada.
Esto puede deberse a la persistencia del estímulo desencadenante, a la presencia de factores que
inhiben la resolución y la reparación, o a la presencia de enfermedades crónicas que dificultan estos
procesos.
Inflamación Crónica
La inflamación crónica es de larga duración y puede persistir durante semanas, meses o incluso
años. Se produce cuando la inflamación aguda no se resuelve adecuadamente. En la inflamación
crónica, hay una acumulación y activación persistente de células del sistema inmunitario, como
macrófagos y linfocitos, en el sitio de la inflamación. Esto puede llevar a la proliferación de vasos
sanguíneos, fibrosis y daño tisular. La inflamación crónica puede estar asociada con enfermedades
como la artritis reumatoide, la aterosclerosis y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Diferentes situaciones pueden presentar cuadros inflamatorios prolongados en el tiempo,
adquiriendo un carácter crónico. Algunas de estas situaciones incluyen:
1. Persistencia de una infección, como la tuberculosis. En este caso, la presencia continua del
agente infeccioso estimula una respuesta inflamatoria crónica en el organismo.
2. Exposición persistente a tóxicos, como el humo del tabaco. La exposición continua a
sustancias tóxicas puede desencadenar una respuesta inflamatoria crónica en los tejidos
afectados.
3. Reacciones inmunitarias, como las enfermedades autoinmunes. En estas enfermedades, el
sistema inmunitario ataca erróneamente a los tejidos propios del organismo, lo que puede
llevar a una inflamación crónica.
Existen otras situaciones de inflamación crónica subclínica, caracterizadas por una inflamación de
bajo grado. Esta condición configura la base etiopatogénica de enfermedades como la
aterosclerosis.
La inflamación crónica de bajo grado es un proceso complejo en el que la inflamación se mantiene
por más tiempo del debido, dando lugar a una disfunción en sí misma que facilita la aparición de
algunas patologías crónicas. Esta inflamación crónica puede ser causada por diversos factores,
como ciertos medicamentos, toxinas, obesidad, diabetes, alimentación inflamatoria, sedentarismo,
tabaquismo, alcoholismo, estrés y alteración del sueño, entre otros.
Esta inflamación crónica puede desregular todas las funciones del organismo y desarrollar
patologías de todo tipo, como infecciones crónicas, alergias, asma, autoinmunidad y enfermedades
cardiovasculares, entre otras. De hecho, más del 50% de todas las muertes en el mundo son
atribuibles a enfermedades relacionadas con la inflamación, como la aterosclerosis, el cáncer, la
diabetes, las enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas.
La inflamación crónica puede convertirse en un estado persistente y contribuir al desarrollo y
progresión de diversas enfermedades. Se ha observado que ciertos factores sociales, psicológicos,
ambientales y biológicos pueden afectar la resolución de la inflamación aguda y promover un estado
de inflamación crónica de bajo grado, que se caracteriza por la activación de componentes
inmunológicos distintos de los que participan durante una respuesta inmune aguda.
La aterosclerosis es una patología inflamatoria crónica de la pared del vaso arterial. Es la principal
causa de morbimortalidad cardiovascular y ocupa el primer lugar como causa de morbimortalidad
a nivel mundial.
La aterosclerosis se caracteriza por la formación de placas en forma de parches (ateromas) en la
capa íntima que rodea la luz de arterias de mediano y gran tamaño. Estas placas contienen lípidos,
tejido fibroso y células inflamatorias. Con el tiempo, estas placas pueden crecer y endurecerse, lo
que puede llevar a la obstrucción parcial o total del flujo sanguíneo en las arterias afectadas.
La acumulación de placa en las arterias puede provocar diferentes problemas de salud,
dependiendo de las arterias afectadas. Por ejemplo, si las arterias coronarias se ven afectadas,
puede haber un riesgo de enfermedad coronaria, que puede manifestarse como angina de pecho
o un ataque cardíaco. Si las arterias cerebrales se ven afectadas, puede haber un riesgo de
accidente cerebrovascular. Además, la aterosclerosis puede afectar a otras arterias importantes,
como las de los brazos, las piernas y los riñones.
La aterosclerosis es una enfermedad compleja que puede ser causada por múltiples factores, como
la hipertensión arterial, el tabaquismo, el colesterol alto, la diabetes, la obesidad y la inflamación.
Estos factores pueden dañar las paredes de las arterias y desencadenar una respuesta inflamatoria
crónica que conduce a la formación de placas.
La aterosclerosis es una enfermedad compleja que se caracteriza por la acumulación de lípidos,
inflamación crónica de bajo grado de la pared arterial y disfunción endotelial. Esta enfermedad
afecta a las arterias de mediano y gran tamaño, y se caracteriza por la formación de placas
ateromatosas en la capa íntima de las arterias.
La acumulación de lípidos, especialmente el colesterol LDL, es un factor clave en el desarrollo de
la aterosclerosis. La presencia de hipercolesterolemia puede inducir disfunción endotelial,
aumentando la producción local de especies reactivas de oxígeno y dañando los tejidos. Además,
los lípidos se acumulan en la íntima y se oxidan, lo que desencadena una respuesta inflamatoria y
la formación de placas ateroscleróticas.
La disfunción endotelial, que implica la pérdida de la capacidad del endotelio para regular
adecuadamente la función vascular, es un componente fundamental en la patogenia de la
aterosclerosis. Esta disfunción puede ser causada por diversos factores, como el
hipercolesterolemia, la hipertensión arterial, el tabaquismo y la diabetes, entre otros.
La inflamación crónica de bajo grado desempeña un papel importante en la progresión de la
aterosclerosis. La presencia de inflamación en la pared arterial contribuye al reclutamiento de
células inflamatorias, la formación de placas ateroscleróticas y la activación de mecanismos que
promueven la progresión de la enfermedad.
La producción de citoquinas proinflamatorias, como la IL-1β, conduce a varios efectos en el
contexto de la aterosclerosis:
• Las citoquinas proinflamatorias pueden contribuir a la
disfunción del endotelio, lo que afecta la capacidad de regulación vascular y promueve la
formación de placas ateroscleróticas.
• Las citoquinas proinflamatorias
pueden promover el reclutamiento de células del sistema inmunológico, como los
macrófagos, lo que contribuye a la respuesta inflamatoria en la pared arterial.
• Las citoquinas
proinflamatorias pueden estimular la producción de especies reactivas de oxígeno, lo que
puede contribuir a la oxidación de las partículas de LDL y al daño oxidativo en la pared
arterial.
• La presencia de citoquinas proinflamatorias puede
promover la acumulación de células espumosas, que son macrófagos cargados de lípidos y
contribuyen a la formación de las placas ateroscleróticas.
• Las citoquinas proinflamatorias pueden influir
en la proliferación y migración de las células musculares lisas, lo que contribuye a la
formación y progresión de la placa de ateroma.
Estos efectos de las citoquinas proinflamatorias en la aterosclerosis subrayan el papel crucial de la
inflamación en el desarrollo y la progresión de esta enfermedad cardiovascular.
Los estudios epidemiológicos han demostrado la asociación entre el desarrollo de enfermedades
cardiovasculares y la presencia de inflamación. A pesar de que los mecanismos por los cuales
estos actúan no son conocidos completamente, todos tienen un factor común: inflamación.
La enfermedad cardiovascular puede presentarse en diversas formas,
como la hipertensión arterial, la enfermedad de las arterias coronarias, la
enfermedad valvular del corazón, el accidente cerebrovascular o las
arritmias. Según la Organización Mundial de la Salud, las enfermedades
cardiovasculares causan más de 17 millones de muertes en el mundo
cada año y son responsables de la mitad de todas las muertes en los
Estados Unidos.
Diversos factores de riesgo desempeñan un papel importante en las posibilidades de desarrollar
enfermedades cardiovasculares. Entre estos factores se incluyen el colesterol alto, la presión
arterial elevada, la obesidad, la diabetes, el tabaquismo, la inactividad física y la inflamación. La
inflamación crónica de bajo grado, junto con otros factores de riesgo, puede contribuir al desarrollo
y progresión de enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis.
La angiotensina II es un potente vasoconstrictor que colabora de manera fisiológica en la regulación
de la presión arterial. En la hipertensión arterial, su producción se ve aumentada, lo que favorece
el aumento de la presión arterial. Además, se ha observado que también es capaz de activar vías
de inducción de inflamación en monocitos circulantes.
La angiotensina II, como vasoconstrictor, desempeña un papel crucial en la regulación de la presión
arterial. Su aumento en la hipertensión arterial contribuye al mantenimiento de la presión elevada.
Además, su capacidad para activar vías de inflamación en monocitos circulantes sugiere un vínculo
entre la angiotensina II y la respuesta inflamatoria, lo que puede tener implicaciones en la
fisiopatología de la hipertensión arterial.
La comprensión de los mecanismos que vinculan la angiotensina II con la inflamación y la
hipertensión arterial es un área de investigación activa en el campo de la fisiopatología
cardiovascular. La identificación de estos mecanismos puede proporcionar nuevas perspectivas
para el desarrollo de enfoques terapéuticos innovadores para el tratamiento de la hipertensión
arterial y las enfermedades cardiovasculares asociadas.
La obesidad se caracteriza por un aumento de los depósitos de tejido adiposo corporal. En
particular, en la obesidad androide o central, existe un aumento del tejido adiposo perivisceral. La
acumulación de este tejido lleva a cambios fenotípicos tanto en los propios adipocitos como en las
células del sistema inmunológico. Estos cambios determinan la producción de mediadores propios
del adipocito (adipoquinas) y de las células inmunológicas que promueven inflamación local y
sistémica.
La obesidad, especialmente la obesidad central, se asocia con un aumento del tejido adiposo
perivisceral, lo que puede desencadenar una serie de cambios fenotípicos en los adipocitos y en
las células del sistema inmunológico. Estos cambios incluyen la producción de mediadores como
adipoquinas y citocinas proinflamatorias, que pueden promover la inflamación tanto a nivel local
como sistémico.
La hipertrofia del tejido adiposo, en particular la grasa abdominal visceral, se ha relacionado con un
mayor riesgo de comorbilidad y mortalidad. Además, la inflamación crónica de bajo grado asociada
con la obesidad puede contribuir a la disfunción metabólica y al desarrollo de enfermedades
cardiovasculares, diabetes tipo 2 y otras condiciones relacionadas con la obesidad.
La comprensión de los mecanismos que vinculan la obesidad, el tejido adiposo y la inflamación es
un área de investigación activa que puede proporcionar nuevas perspectivas para el desarrollo de
enfoques terapéuticos dirigidos a la gestión de la obesidad y sus complicaciones asociadas.
Debido al papel central de la inflamación en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, se
han diseñado diferentes estrategias para reducir el impacto de este fenómeno. Entre ellas, los
anticuerpos monoclonales contra citoquinas proinflamatorias han arrojado resultados
prometedores.
La inflamación desempeña un papel crucial en el desarrollo y la progresión de las enfermedades
cardiovasculares. Los anticuerpos monoclonales contra citoquinas proinflamatorias, como la
interleuquina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa), han surgido como una estrategia
terapéutica potencialmente efectiva para modular la respuesta inflamatoria en el contexto de las
enfermedades cardiovasculares.
Estos anticuerpos monoclonales están diseñados para dirigirse específicamente a las citoquinas
proinflamatorias, bloqueando su actividad y reduciendo así la respuesta inflamatoria. Esta
estrategia terapéutica ha mostrado resultados prometedores en la modulación de la inflamación
asociada con enfermedades cardiovasculares, lo que sugiere un potencial impacto positivo en la
gestión y el tratamiento de estas condiciones.
