Taller 6 Biología Celular
1° Unidad Académica de Biología Celular, Histología, Embriología y Genética
FMED, UBA
TALLER 6 DE BIOLOGÍA CELULAR
Guía de actividades
Introducción:
Los objetivos del presente taller son identificar y comprender los procesos moleculares que
subyacen a las propiedades de las células tumorales y entender su relación con procesos celulares
no patológicos. En particular, se hará énfasis en los procesos de transición epitelio-
mesenquimática (TEM), angiogénesis tumoral y cascada de invasión-metástasis.
La modalidad de taller se llevará a cabo mediante el análisis de un caso clínico correspondiente a
una variedad de cáncer mamario (carcinoma ductal infiltrante). En función de ese caso clínico, se
analizarán algunas bases biológicas que son el sustento del diagnóstico y del tratamiento.
Presentación del caso clínico:
El cáncer de mama es una entidad que afecta a 1 de cada 8 mujeres a lo largo de toda su vida.
En este caso, una paciente de 65 años consulta por un nódulo mamario derecho. Se efectúa una
biopsia que se diagnostica como un carcinoma ductal infiltrante. Asimismo, al examen físico se
palpa la presencia de ganglios indurados en su axila derecha.
Figura 1. Cambios histológicos de la progresión del carcinoma ductal
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1- En el examen histopatológico se constató un carcinoma ductal infiltrante agresivo (ver
figura 1). Utilice el concepto de transición epitelio-mesenquimática (TEM) para explicar, a nivel
molecular, cuáles son los primeros cambios celulares que caracterizan al fenotipo invasivo.
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2- Durante la transición epitelio-mesenquimática, se observan algunos de los siguientes
fenómenos. Proponga estrategias, utilizando las técnicas de biología molecular vistas, para
cotejar experimentalmente los mismos.
Fenómeno Técnica
Transcripción génica y formación de mRNA
que codifica la proteína N-Cadherina
Translocación al núcleo de las proteínas beta-
cateninas
Represión transcripcional de los genes que
codifican E-Cadherinas (CDH1) a partir de la
proteína Snail
3- La TEM es una respuesta celular que también se produce en el contexto de procesos
fisiológicos (no patológicos). Mencione ejemplos de procesos fisiológicos en los que se observa
la TEM.
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4- ¿Cómo se explica la presencia de compromiso ganglionar axilar?
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Se efectuaron estudios para identificar compromiso tumoral a distancia.
• Centellograma óseo: Sin evidencia de compromiso
• Tomografía computada de tórax, abdomen y pélvis: Se observa la presencia de
lesiones circunscriptas en ambos lóbulos hepáticos. Algunas de las mismas presentan
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necrosis central y vasculatura aberrante periférica. Son compatibles con metástasis,
correlacionar origen tumoral con antecedentes aportados.
5- ¿Cómo podría explicarse la presencia necrosis tumoral y de vasculatura aberrante
detallada en el informe?
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6 – Sobre el proceso de angiogénesis tumoral, responda las siguientes preguntas.
A) Describa los procesos moleculares que participan en la angiogénesis tumoral.
B) En algunos contextos clínicos muy particulares, en el cáncer avanzado de mama se utiliza
terapia antiangiogénica (ejemplo: bevacizumab). Busque información sobre el mecanismo de
acción del bevacizumab. ¿Cuál es el fundamento de la indicación de esta terapéutica?
Dato: HIF-1 (factor inducible por hipoxia-1) es un factor de transcripción de diversos genes, como el que
codifica al mitógeno VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular).
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7- Utilizando el siguiente esquema, determine qué procesos biológicos participan durante
cada uno de los pasos involucrados en la invasión a distancia.
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8- ¿Cómo puede explicarse que el hígado haya sido el único sitio comprometido? ¿A qué se
denomina tropismo metastásico?
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9- El desarrollo de metástasis es un proceso sumamente ineficiente. Se estima que menos de
0,01% de las células tumorales que logran atravesar la circulación pueden efectivamente
evolucionar a metástasis. Utilizando los conceptos de mutación y selección, explique por
qué el desarrollo del cáncer puede ser entendido como un fenómeno de microevolución.
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Cierre del caso clínico:
El cáncer de mama avanzado tiene un pronóstico variable, según las características biológicas que
presente el tumor y la disponibilidad de tratamiento oncológico. En algunos casos, y en virtud al
desarrollo de nuevas terapéuticas, se pueden alcanzar períodos largos de sobrevida. Corresponde,
desde esta perspectiva, caracterizar al cáncer avanzado como una enfermedad crónica.
En 2012 se registraron 19000 casos nuevos de cáncer de mama en la Argentina. Representó un
tercio de los tumores malignos femeninos y constituye la segunda de mortalidad por cáncer.
Se estima que el 50% de los tumores podrían ser evitados. En 2016, se publicó el Código Europeo
Contra el Cáncer. En el mismo se describen 12 medidas basadas en evidencia, para disminuir la
incidencia de cáncer.
Se presenta un resumen gráfico a continuación.
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PARTE 2
Ejercitación basada en preguntas de examen de años anteriores
Preguntas sueltas:
1. Uno de los eventos moleculares que se observan en el proceso de transición epitelio-
mesenquimáticas es:
A. Incremento de expresión de E-cadherinas
B. Adquisión de polaridad ápico-basal
C. Fragmentación de la membrana basal
D. Incremento de la adhesión célula-matriz
2. El proceso de migración celular involucra:
A. Endocitosis en la región celular posterior que se retrae y eliminación de hemidesmosomas.
B. Exocitosis en la región celular posterior que se retrae y eliminación de adhesiones focales
C. Endocitosis en el frente de avance y formación de hemidesmosomas.
D. Exocitosis en el frente de avance y formación de adhesiones focales.
3. La proteína Ras (protooncogen) es una GTPasa pequeña que forma parte de muchas vías de
señalización. Diversas mutaciones en el gen que codifica para la proteína Ras se pueden hallar en
muchos tipos de cáncer. ¿Qué alteración de la actividad de Ras es la que tiene más probabilidades de
contribuir al crecimiento descontrolado de las células cancerosas?
A. Una mutación que incrementa la afinidad de Ras por GDP.
B. Una mutación que disminuye la afinidad de Ras por GTP.
C. Una mutación que impide la síntesis de Ras.
D. Una mutación que disminuye la tasa de hidrólisis de GTP por Ras.
CASO
El epitelio intestinal es un tejido con alto nivel de renovación celular permanente a partir de células madre .
4. Las células madre del epitelio intestinal:
A. Pueden generar células secretoras, contráctiles o nerviosas.
B. Son células indiferenciadas con capacidad de auto-renovación.
C. Pueden proliferar en ausencia de factores de crecimiento.
D. Son células totipotenciales
5. Las células mitóticamente activas del epitelio intestinal se caracterizan por tener niveles elevados del
factor promotor de la mitosis (MPF) durante:
A. G1.
B. G2.
C. S.
D. Todo el ciclo celular.
6. La exposición a radiaciones ionizantes (por ejemplo, rayos x) puede inducir daños en el ADN de las
células de diversos tejidos, incluyendo al epitelio intestinal. En el caso de roturas en la doble cadena de
ADN, un mecanismo de reparación que puede actuar es el de:
A. Escisión de nucleótidos (REN).
B. Escisión de bases (REBA).
C. Unión de extremos no homólogos.
D. Lectura de prueba de la polimerasa.
7. Las células con daños en el ADN activan mecanismos de control que detienen la progresión en el
ciclo celular. Las proteínas que participan de ese mecanismo de control son codificadas por:
A. Proto-oncogenes
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B. Genes de proteínas de la familia ras.
C. Genes supresores de tumores.
D. Genes de quinasas dependientes de cilclinas (Cdks).
8. Cuando los daños en ADN no han sido reparados, los mecanismos de control del ciclo celular inducen
la muerte celular programada, caracterizada por:
A. Activación de proteasas intracelulares.
B. Inducir una respuesta inflamatoria.
C. Iniciarse por medio del bloqueo de la fosforilación oxidativa.
D. Aumento en la liberación de enzimas a la matriz extracelular.
