UNIVERSIDAD CENTROOCCIDENTAL LISANDO

ALVARADO
DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE ENFERMERIA
FARMACOLOGIA

GUIA:
FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN LA
TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
1. SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO
El Sistema Nervioso Simpático juega un papel importante en la regulación homeostática de
una gran variedad de funciones del organismo, sobre todo en situaciones de Stress:
 Función cardiovascular
 Función respiratoria
 Función renal
 Metabolismo hidrocarbonado
 Metabolismo lipídico
 Metabolismo proteico
El sistema nervioso simpático incluye la acción de dos tipos de neuronas las fibras pre-ganglionares
las cuales son de corta longitud, estas se originan en la región toracolumbar de la medula espinal y se
encargan de la liberación de Acetilcolina. Mientras que las fibras post-ganglionares son de larga
longitud y se encargan de la liberación de Noradrenalina
2. TRANSMISION ADRENERGICA Y SINTESIS DE CATECOLAMINAS
La transmisión adrenérgica involucra una serie de pasos que se desencadena con la captación (por
medio de transporte activo) de la tirosina circulante hacia la terminación nerviosa.
Posteriormente, en el primer paso sintético propiamente dicho, ocurre la hidroxilación de la tirosina
a dihidroxifenilalanina (DOPA), por acción de la enzima tirosina hidroxilasa. Luego, la DOPA se
descarboxila por la DOPA - decarboxilasa para formar dopamina (DA).
El paso final de la síntesis ocurre en vesículas, hacia la cual la DA es transportada, siendo hidroxilada
por la dopamina - b - hidroxilasa, que está en la pared de la vesícula, por lo que no hay síntesis de
NA en el citoplasma.
Además de captar DA, las vesículas también pueden almacenar la NA soluble que está en el
citoplasma. En la medula suprarrenal hay conversión citoplasmática de gran parte de la NA a
adrenalina por la enzima feniletanolamina - N - metiltransferasa. En razón de su estructura, la
Dopamina, la Adrenalina y la Noradrenalina se conocen como catecolaminas. Al activarse la
terminal nerviosa, se induce la exocitosis del contenido vesicular al espacio sináptico. Ya allí, la NA
puede:

 Interactuar con receptores pos sinápticos.

 Interactuar con receptores pre sinápticos (generalmente de tipo α2 o β2)
 Ser captadas.

3. TERMINACION DE LA ACCION DE LAS CATECOLAMINAS

Para que la catecolaminas sean captadas esto se puede dar de dos maneras:
a) Captación I: o recaptación (captación presináptica). Es el principal mecanismo por el cual
el efecto de la NA termina rápidamente. Gran parte de la NA que es recaptada es reciclada
por almacenamiento en las vesículas.
b) Captación II (captación extrapresináptica).
4. METABOLISMO DE LAS CATECOLAMINAS
El metabolismo final de las catecolaminas ocurre por dos enzimas principales:

 La monoaminoxidasa (MAO), enzima principal del metabolismo, presente en las

mitocondrias de varios tejidos, en especial la terminal presináptica.
 La catecol - O - metil transferasa (COMT), en el citoplasma de las células no nerviosas (en
especial, en el hígado).
Los principales metabolitos (libres y conjugados) de la NA son el MHPG (3 - metoxi - 4 - hidroxi -
fenil [etilen] glicol), el VMA (ácido vanillilmandelico) y la NMN (normetanefrina). Metabolitos
análogos se forman a partir de otras catecolaminas.
A diferencia de la transmision colinérgica, en cuyo caso la acción de la acetilcolinesterasa es la
principal en la terminación de la transmisión, el metabolismo enzimático de la NA no desempeña un
papel esencial.
5. CATECOLAMINAS
Son sustancias neurohumorales que median una variedad de actividades fisiológicas en el ser humano.
Se caracterizan porque estas poseen un grupo aromático en común 3,4-Dihidroxifenilo (Catacol) y
una cadena lateral de Etilamino con diversas modificaciones.
6. RECEPTORES ADRENERGICOS (ADRENORECEPTORES)
Existen dos tipos de receptores adrenérgicos α y β. Ambos tipos de receptor median su acción por su
acoplamiento con proteínas G, pudiendo tener como efectores finales muchas acciones bioquímicas
diferentes De estas acciones, la más común es la modificación de la actividad de la Adenilciclasa,
que se ve activada por los receptores β e inhibida por los receptores α. Estos últimos también median
muchas acciones a través de Fosfolipasa.
Posteriormente, se descubrió que estos receptores, a su vez, se subdividían, el α en dos subtipos y el
β en tres (α1 y α2; β1, β2 y β3). Donde:
 Noradrenalina: Presenta afinidad por los receptores α y β1
 Adrenalina: presenta afinidad por los receptores β1, β2 y receptores α
 Isoproterenol: presenta afinidad por los receptores β1, β2 y receptores α

7. DISTRIBUCIÓN DE LOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES

TIPO TEJIDO ACCIONES

Musculo liso vascular Contracción
Musculo Radial del iris Contracción (Midriasis)
α1 Hígado Glucogenolisis y Gluconeogénesis
Musculo liso intestinal Hiperpolarizacion, relajación
Corazón Inotropismo positivo y arritmias
Islotes pancreáticos ( Células β) Disminución en la secreción de Insulina
α2 Plaquetas Agregación plaquetaria
Terminaciones Nerviosas Disminución en la liberación de NA
Musculo liso vascular Contracción
 TIPO TEJIDO ACCIONES
β1 Corazón Aumento del inotropismo, dromotropismo y
cronotropismo
Células Yuxtaglomerulares Aumento en la secreción de renina
β2 Musculo liso ( vascular, Bronquial, Relajación
gastrointestinal, genitourinario)
Musculo estriado Captación de K+
Hígado Aumento de la Glucogenolisis y Gluconeogénesis
β3 Tejido adiposo Lipolisis

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
Son fármacos que Inducen respuestas similares a las que se consiguen por estimulación de los nervios
posganglionares simpáticos o de la médula suprarrenal.
Existe una gran variedad de aminas que remedan los efectos fisiológicos de las catecolaminas,
mejoran su biodisponibilidad oral, poseen una mayor duración de acción y selectividad por subtipos
de receptores adrenérgicos, lo que las hace más seguras
Las drogas simpaticomiméticas se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción:
a) Acción directa: Ocupan el receptor y producen una respuesta. Estos se clasifican de acuerdo a
su selectividad
 Inespecíficos (α y β): Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina
 Alfa agonistas: Alfa 1 (Metoxamina, Fenilefrina, Oximetazolina) y Alfa 2 (Guanfacina,
Clonidina, Alfa metil dopa).
 Beta agonistas: Inespecíficos β1 y β2 (Isoproterenol), Beta 1 (Dobutamina) Beta 2
(Terbutalina, Salbutamol, Ritodrina)

b) Acción indirecta: Respuesta similar a la estimulación simpática pero no ocupan receptores, estos
se dividen en:
 Inhibidores de la captación 1: Cocaina
 Liberadores: Taramina
 Inhibidores de la MAO: Pargilina, Selegilina
 Inhibidores de la COMT: Entacapone.

c) Acción Mixta: Son aquellos que Actúan por mecanismos Directos e indirectos. Ejemplo:
Efedrina, seudoefedrina, Metaraminol, Anfetamina, metanfetamina.

AGONISTAS ADRENERGICOS INESPECIFICOS

ADRENALINA
Cuando se administran dosis altas de adrenalina en el organismo, a nivel Cardiaco va a provocar la
activación de los receptores β1, que es el receptor cardiaco predominante, y de esta manera haciendo
que el corazón aumente la fuerza de contracción para bombear más sangre con menos latidos
(Inotropismo positivo), también provoca el aumento de la frecuencia cardiaca (Cronotropismo
positivo) y a su vez desencadenando un aumento en la velocidad de conducción (Dromotropismo
positivo), Esto va a desencadenar un aumento en el Gasto Cardiaco lo que lleva al aumento de la
presión arterial sistólica y el volumen de oxígeno.
La Aplicación de este tipo de fármacos también conlleva al aumento del automatismo cardiaco, donde
un automatismo anormal implica la despolarización espontanea anormal de las células cardiacas,
típicamente esto causa arritmias (ritmos irregulares) en el corazón.
También la adrenalina provoca un efecto sobre la circulación al estimular los receptores α1 y α2
presente en el musculo liso vascular lo que hará que este musculo se contraiga lo que ocasionará:

 Aumento en la resistencia vascular periférica que desencadena un aumento en la presión

arterial diastólica.
 También producirá la venoconstriccion lo que genera un aumento en el retorno venoso
Cuando la adrenalina es administrada en dosis bajas esta es captada por los receptores β2 a nivel del
musculo liso vascular lo cual ocasionara la relajación del mismo, esto provocara una disminución en
la resistencia vascular periférica lo que desencadena una disminución en la presión arterial diastólica,
esto conlleva a la taquicardia refleja
En la siguiente grafica podemos observar
que mientras más sube la dosis de
adrenalina mayor tiempo de duración tendrá
su efecto. Además de que si se administra la
adrenalina en bajas dosis provocara la
activación de los receptores β2 y mientras
más alta sea la dosis esta va a ser captada
por los recetores α1, desencadenando en
ambos los efectos anteriormente señalados.

La adrenalina también tiene efecto a nivel

de la hemodinámica renal ya que al estimular los recetores adrenérgicos α1, produce:

 Aumento de la resistencia vascular renal.

 Disminución en el flujo plasmático renal.
 Disminución en la filtración glomerular
Al activar los recetores β1 en el aparato Yuxtaglomerular produce un aumento en la secreción de
renina
A nivel del musculo liso bronquial La adrenalina actúa sobre los receptores β2, provocando una
relajación del músculo liso, y sobre los receptores α, contrayendo los vasos de la mucosa bronquial,
con lo que disminuye la congestión y el edema
En el musculo liso del útero Durante el último mes de gestación y en el momento del parto, la
adrenalina inhibe el tono uterino y reduce las frecuencias de contracciones al ser captada por los
receptores β2.
En el Globo ocular la adrenalina contrae el musculo radial del iris, induciendo midriasis por
estimulación de los receptores α1, también tiene una acción agonista por estimulación de los
receptores β1, aumentando la producción de humor acuoso.
En la Vejiga Relaja al detrusor (acción 2), Contrae el esfínter y el trígono (acción) y Promueve la
continencia urinaria
A nivel del tracto gastrointestinal predomina la acción relajadora (acción β2), En Hígado la
adrenalina provoca la estimulación de la Glucogenolisis, glucogénesis (α1, 2) y en Páncreas por
estimulación de los receptores α2 disminuye la Secreción de insulina lo cual desencadena una
hiperglicemia
En las Glándulas exocrinas, específicamente en las Glándulas sudoríparas apocrinas hay aumento
de la producción de sudor (acción α), en musculo esquelético facilita la liberación de acetilcolina en
la placa motriz al actuar en la terminación presináptica (acción  ) Actúa directamente sobre la fibra
muscular (acción  ), facilitando el secuestro de Ca2+ por el retículo sarcoplásmico Como
consecuencia se produce temblor muscular.
El SNC posee abundantes adrenoreceptores, La adrenalina atraviesa mal la barrera hematoencefálica.
El desasosiego, cefalea, aprensión, temblor, se deben a sus acciones periféricas.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LA ADRENALINA
 Reanimación Cardiovascular.
 Choque anafiláctico.
 Se utiliza como agente hemostático.
 Prolonga la duración de los efectos de analgésicos locales.
 Asma y Broncoespasmo
REACCIOINES ADVERSAS DE LA ADRENALINA
 Derivados de hiperactividad adrenérgica: intranquilidad, Desasosiego, ansiedad cefalea.
 Taquicardia Sinusal.
 Arritmias cardiacas.
 Hipertensión arterial lo que puede ocasionar hemorragia cerebral.
 La vasoconstricción puede ocasionar necrosis local.
FARMACOS ADRENERGICOS DE ACCION DIRECTA
1. NORADRENALINA
Es un espectro de activación de los adrenoreceptores. Este fármaco carece de actividad en los
receptores 2, mantiene la 1 cardiaca y es un potente activador de los receptores .
Algunos efectos de la noradrenalina en el organismo son:

 Vasoconstricción en piel, mucosa y área esplénica.

 Puede comprometer el flujo renal y la filtración glomerular.
 Aumenta la RVP, la presión arterial diastólica.
 Provoca el aumento de la poscarga.
 Aumenta la contractilidad, el volumen por minuto y la presión arterial sistólica.
 Ocasiona la bradicardia por mecanismo reflejo.
 Acciones metabólicas similares a la adrenalina.
2. FARMACOS AGONISTAS ALFA 1
Entre los principales fármacos agonistas α1 podemos encontrar:
 Fenilefrina
 Metoxamina
 Etilefrina
Otros agonistas α 1 de aplicación tópica: Nafazolina, Propilhexedrina, Oximetazolina, Tetrazolina,
Fenilpropanolamina, Ciclopentamina, Xilometazolina, Fenoxazolina, Tramazolina, Clorobutanol.
Estos fármacos a nivel de Sistema Nervioso Central poseen un efecto estimulante, a nivel
Cardiovascular, se caracteriza por ocasionar una vasoconstricción intensa, también ocasiona un
aumento de la presión arterial pudiendo ocasionar una bradicardia refleja.
La noradrenalina al ser un potente vasoconstrictor es usada como:
 Descongestionante nasal
 Descongestionante ocular
 Fármaco Hemostático
 La Fenilefrina es ampliamente utilizada como midriático.

3. FARMACOS AGONISTAS BETA NO SELECTIVOS (ISOPROTERENOL)

El Isoproterenol es una catecolamina sintética cuyas acciones van a depender de la activación de los
receptores 1 y 2.

A nivel del sistema cardiovascular (corazón) por estimulación de los receptores 1, va a ocasionar
cronotropismo positivo, inotropismo positivo y dromotropismo positivo, por lo que genera un
aumento en el gasto cardiaco, taquicardia Sinusal y aumento de la presión arterial sistólica.
El Isoproterenol también tiene efecto sobre la resistencia vascular periférica por estimulación de
los receptores 2 ocasionando vasodilatación y disminución de la presión arterial diastólica.
4. AGONISTAS BETA SELECTIVOS
Las características generales de estos fármacos son de tipo sintéticos, que Debido a que no son
susceptibles de metabolización por la COMT aumentan la duración de acción. Estos fármacos
presentan:

 Selectividad por los receptores 1: Dobutamina, Prenalterol, Doxaminol, Xamoterol,

Epanolol.
 Selectividad por los receptores 2: Ventaja en la terapia broncodilatadora o como relajantes
uterinos: Orciprenalina, fenoterol, salbutamol, Terbutalina, bitolterol, tulobuterol, clembuterol,
ritodrina, etc.

5. FARMACOS AGONISTAS ALFA 2

Dentro de este grupo de fármacos podemos encontrar:

 Clonidina, Metildopa
 Apraclonidina, Guanfacina, Guanabenz
El principal mecanismo de acción de estos fármacos es que logran la activación de los receptores 2
en los centros de control cardiovascular del SNC (tallo encefálico) y en las terminaciones nerviosas
simpáticas presináptica inhibiendo la liberación de Noradrenalina.
También llevan a cabo la activación de receptores alfa 2 pos-sinápticos en el musculo liso vascular
provoca contracción y aumento de la RVP.
Clonidina
Algunos efectos cardiovasculares de este fármaco son:
 Disminución de la presión arterial
 Disminución de la frecuencia cardiaca
 Disminución de la contractilidad miocárdica
 Disminución de la secreción de renina
Otros efectos que puede ocasionar:
 Aumento de la agregación plaquetaria
 Disminución de la secreción de insulina
 Disminución de la presión intraocular (Apraclonidina, brimonidina)
 Analgesia
 Sedación
FARMACOS ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA
Dentro de este grupo podemos encontrar dos fármacos en específico:
Tiramina
Entra a la terminal nerviosa y desplaza a la NA sacándola de las vesículas de almacenamiento
Cocaína
Causa inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina (Captación I)
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA
Dentro de este grupo podemos encontrar:
Efedrina, Metaraminol, Pseudoefedrina, Anfetamina, Metanfetamina
Su principal mecanismo de acción es que Facilitan la liberación e inhiben la recaptación de
neurotransmisores y estimulan directamente los receptores adrenérgicos y dopaminérgicos
EFECTOS DE LOS FÁRMACOS DE ACCIÓN INDIRECTA Y MIXTA
 Aparato cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, arritmias, hipertensión arterial, infarto
agudo de miocardio (IAM), hemorragia cerebral.
 Aparato respiratorio: taquipnea, respiración irregular, paro respiratorio.
 Aparato digestivo: anorexia, náuseas, diarrea, vómito.
 Metabolismo: hipertermia con sudoración y acidosis láctica.
 Ojo: midriasis, vasoconstricción conjuntival.
 Sistema nervioso central: euforia ansiedad, confusión, irritabilidad, alucinaciones visuales y
táctiles, alteraciones en la percepción, reacciones paranoides y convulsiones
 A largo plazo producen farmacodependencia.
 Muerte: arritmia, IAM, status convulsivo, hemorragia intracraneana.