🦠

VIH/SIDA
La infección con el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) conduce a un patrón
de enfermedad complejo que finalmente resulta en una inmunodeficiencia crónica . El
VIH puede transmitirse por vía sexual, parenteral o vertical (p. ej., periparto de madre a
hijo). La infección es más común en la población de adultos jóvenes entre 20 y 30
años de edad. El virus infecta macrófagos y otras células CD4+ , lo que lleva a la
destrucción de las células T CD4 , que son uno de los mecanismos clave de la defensa
inmunitaria celular. Las tres etapas principales del VIH son la infección aguda, la
latencia clínica y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA ).
Se han establecido clasificaciones detalladas de las etapas clínicas . Durante la etapa
de infección aguda, el virus se reproduce rápidamente en el cuerpo, lo que puede
provocar la aparición de síntomas agudos e inespecíficos (p. ej., similares a los de la
gripe ), también conocidos como síndrome retroviral agudo (ARS), en un plazo de 2
a 4 semanas. Sin embargo, aproximadamente la mitad de todas las personas
infectadas permanecen asintomáticas. Una vez que cede la etapa de infección
aguda, comienza la etapa de latencia clínica. Al igual que con la etapa de infección
aguda, muchos individuos permanecen asintomáticos durante este período, mientras
que otros desarrollan condiciones no definitorias de SIDA (p. ej., leucoplasia vellosa
oral: Una afección benigna caracterizada por placas blancas indoloras con una
apariencia plumosa o vellosa en la parte lateral de la lengua (o, con menos frecuencia,
en el piso de la boca, el paladar o la mucosa bucal) que no se pueden raspar. Causado
por la infección por el virus de Epstein-Barr, pero generalmente solo ocurre en
pacientes que también están inmunocomprometidos). La última etapa, el SIDA , se
caracteriza por condiciones definitorias del SIDA (, como el sarcoma de Kaposi y/o
un recuento de CD4 < 200 células/mm 3 .
Condiciones que definen el SIDA
Un grupo de condiciones, que incluyen neoplasias malignas (p. ej., linfoma primario del
cerebro) e infecciones oportunistas (p. ej., neumonía por Pneumocystis, toxoplasmosis

VIH/SIDA 1
 cerebral), que ocurren en pacientes con infección por VIH, lo que indica progresión a
SIDA.
La infección por VIH se puede detectar de forma fiable mediante pruebas basadas
en antígenos / anticuerpos . En pacientes con infección confirmada, el tratamiento con
una combinación de medicamentos antirretrovirales ( TAR ) se inicia lo antes
posible. La eficacia del tratamiento se controla mediante controles periódicos del
recuento de CD4 y la carga viral. Los pacientes en las etapas avanzadas de la
infección por el VIH pueden requerir además el tratamiento de las afecciones asociadas
al VIH y la profilaxis de las infecciones oportunistas .

Epidemiologia

Incidencia (en EE. UU.)

: incidencia Infección por VIH máxima entre los 20 y los 30 años.

SIDA : incidencia pico aprox. 45 años.

Etnicidad: La incidencia es significativamente mayor en la población negra

que en otros grupos de población.

Predominio

[Link].: ∼ 1,2 millones

Mundial: ∼ 37 millones

Etiologia

Patógeno ( virus de la inmunodeficiencia humana )

Familia Retroviridae

Género Lentivirus

Especies:

VIH-1: especies más comunes en todo el mundo

VIH-2: restringido casi por completo a África Occidental

Estructura cápside: icosaédrica con una cónica y una envoltura con púas

genoma: Pseudodiploide ( 2 moléculas de ARN que producen 1 molécula

de ADN ). • 9 genes que codifican un total de 15 proteínas

VIH/SIDA 2
 Función de las proteínas estructurales

El gen pol codifica una poliproteína que consta de

Proteasa : escisión de las proteínas gag y gag- pol durante la

maduración del virión

Transcriptasa inversa: convierte el ARN viral en dsDNA

Integrasa: ayuda a insertar los genes virales en el genoma del huésped

.

El gen gag codifica la proteína gag, que consta de

Proteína matriz (proteína p17)

Nucleocápsides

Proteínas de la cápside (proteína de la cápside p24)

El gen env codifica gp160 que se escinde en glicoproteínas de envoltura

gp120 : se une a las células T CD4+ del huésped

gp41 : ayuda en la fusión y entrada del virus en la célula huésped

El gen tat ( transactivador de la transcripción ) codifica la proteína tat que

promueve la transcripción viral

gen rev : codifica la proteína rev , que regula la translocación de ARNm no

empalmados y empalmados de forma incompleta

Vias de trasnmision

Sexual: responsable del 80% de las infecciones en todo el mundo

Riesgo por acto sexual

Riesgo para hombres que tienen sexo con hombres (HSH): 0.5% para
pareja receptiva

Riesgo para el sexo de hombre a mujer

0.1% para pareja femenina

0.05% para pareja masculina

Factores modificadores

VIH/SIDA 3
 Carga viral: los estudios han demostrado que la transmisión es poco
probable si la carga viral es < 400 copias/ml

Circuncisión: riesgo reducido de infección para hombres

circuncidados.

Coinfección: la inflamación genital (p. ej., como resultado de la

coinfección con otros patógenos como el VPH o el herpes genital)
aumenta la concentración local del virus y, por lo tanto, el riesgo de
transmisión

Daño de la mucosa genital: aumenta el riesgo de transmisión

Transmisión parenteral

Uso compartido de agujas: 0,67% por exposición a través del contacto de

uso compartido de agujas

Lesiones por pinchazo: 0,36% por lesión

Sangre infecciosa en las membranas mucosas: 0,1% por exposición

Transfusiones de sangre: 0,00005 % de riesgo por transfusión (1 en 2

millones)

Transmisión vertical :de madre a hijo

Durante el parto (5–15 %)

A través de la lactancia después del nacimiento (5–20 % )

El riesgo de transmisión puede reducirse significativamente si la infección por el

VIH se trata de manera constante y la carga viral está por debajo del límite de
detección

Fisiopatologia

Infección inicial y ciclo de replicación del VIH

1. El VIH ingresa al cuerpo (p. ej., a través de lesiones en la mucosa o a través

de la infección de las células inmunitarias de la mucosa/cutánea ), luego se une
al receptor CD4 en las células huésped con su glicoproteína gp120 (unión)

Células que tienen receptores CD4 : linfocitos T (p. ej., células T

colaboradoras ), macrófagos , monocitos , células dendríticas .

VIH/SIDA 4
 2. La envoltura viral se fusiona con la célula huésped, la cápside ingresa a la
célula.

Para la fusión, deben estar presentes el receptor CD4 y un correceptor

( CCR5 en macrófagos y CCR5 o CXCR4 en células T ).

La entrada viral a los macrófagos a través de CCR5 ocurre principalmente

durante las primeras etapas de la infección, mientras que la entrada a través
de CXCR4 ocurre en etapas posteriores.

Las personas sin receptores CCR5 parecen ser resistentes al VIH , esos
pacientes tienen una mutación CCR5 homocigota (resistencia sustancial ) o
una mutación CCR5 heterocigota (evolución más lenta).

3. El ARN de un virión se transcribe en dsDNA mediante la transcriptasa inversa

viral y luego se integra en el ADN del huésped mediante la integrasa viral .

4. El ADN viral se replica y los viriones se ensamblan.

5. El virión reutiliza una porción de la membrana de la célula como envoltura y

deja la célula ( getación ) → muerte celular

Progresión a inmunodeficiencia crónica

El VIH se une a las células con receptor CD4 mediante gp120. Tras producirse esta
interacción debe producirse una segunda interacción entre el gp41 del VIH y un
correceptor de la célula CD4, que será CCR5 (macrófagos) o CXCR4 (linfocitos
CD4), para que el virus pueda internalizarse en la célula. Se denomina tropismo a
la tendencia del VIH de unirse a un correceptor u otro.

Tras la infección se produce un estallido de replicación viral no controlada que se

traduce en un pico máximo de viremia, en paralelo con un descenso del número de
CD4, que ocasionalmente descienden por debajo de 200 células/µL, pudiendo
desarrollarse incluso una infección oportunista (situación poco habitual). El sistema
inmune consigue en las semanas siguientes
y gracias fundamentalmente a la acción de los CD8 y células B contener la
replicación viral, produciéndose un descenso de la carga viral y una recuperación
de las cifras de linfocitos CD4 en sangre periférica. Tras esta fase correspondiente
a la infección aguda, se produce una fase de latencia clínica (paciente
asintomático) que puede durar años, en el que la cifra de CD4 va descendiendo

VIH/SIDA 5
 progresivamente en ausencia de tratamiento antirretroviral. La carga viral con la
que se inicia esta fase de latencia clínica se denominada set point.

El VIH infecta a CD4 + linfocitos , luego se reproduce y se propaga a otros CD4+

linfocitos cerca del sitio original de la infección→ infección de CD4+
linfocitos concentrados en tejido linfoide especializado (p. ej., ganglios linfáticos o
tejido linfático asociado al intestino (GALT)) → crecimiento y difusión
explosivos→ síndrome agudo de VIH con alta carga viral.
Período de ventana : El tiempo entre la infección y la detectabilidad de
los anticuerpos del VIH

Después de la etapa aguda, la carga viral disminuye y permanece

aproximadamente en ese nivel durante aproximadamente 8 a 10 años (etapa
de latencia clínica).

Durante la fase de latencia clínica, el virus se replica principalmente dentro de

los ganglios linfáticos.

VIH/SIDA 6
 Aumento de la pérdida de CD4+ linfocitos (especialmente las células T )
deteriora la función inmunológica y, por lo tanto, facilita las infecciones
oportunistas y el desarrollo de tumores malignos ( SIDA ). Estas enfermedades
secundarias suelen ser la causa de muerte en personas con VIH.

El aumento de la carga viral generalmente conduce a una disminución del

número de CD4+ linfocitos y viceversa, pero la relación no es lineal.

La carga viral predice la tasa de progresión de la enfermedad y el recuento de

CD4 se correlaciona con la función inmunológica.
El síndrome agudo del VIH no se desarrolla en todos los pacientes. La
ausencia de síntomas puede retrasar el diagnóstico.

El papel de la respuesta inmune

Debido a que el VIH infecta a las células del propio sistema inmunológico , la
activación de la inmunidad celular es un factor que paradójicamente ayuda a la
propagación del virus y asegura la persistencia crónica de la infección.

El VIH evade el control inmunológico a través de:

Mutación genética y recombinación

Regulación a la baja de moléculas de superficie MHC clase I en células
infectada

Manifestaciones clinicas

Consideraciones Generales:

No hay características clínicas específicas de la infección por VIH .

En la infección temprana por VIH , los pacientes suelen estar asintomáticos.

Período de incubación: generalmente de 2 a 4 semanas

Infecciosidad: dos picos (1er pico: dentro de los primeros meses después de la
infección; 2do pico: durante la etapa del SIDA )

Los síntomas aparecen generalmente a las 2 semanas después del contagio. Un

50 o 70% de las personas con infección aguda por VIH experimentan un síndrome
mononucleósido sin anticuerpos heterófilos (síndrome retroviral agudo) que dura en
torno a 3-6 semanas, de intensidad y duración variable, siendo importante reseñar

VIH/SIDA 7
 que a mayor duración e intensidad de los síntomas, mayor velocidad de progresión
a SIDA.

Infección aguda por VIH: (Un síndrome de infección temprana por VIH que
consiste en manifestaciones inespecíficas, que incluyen fiebre, cefalea, pérdida de
peso, linfadenopatía, dolor de garganta, erupción maculopapular, mialgia y
diarrea. La mayoría de las infecciones iniciales por el VIH son asintomáticas).

También conocido como síndrome retroviral agudo (ARS) o descrito

como síndrome similar a la mononucleosis

Fiebre, sudoración nocturna

Fatiga

Mialgia y artralgia

Dolor de cabeza

Linfadenopatía no dolorosa generalizada (Generalmente se desarrolla en

la 2ª semana después de la infección)

Erupción generalizada (A menudo maculopapular , pero la apariencia es

variable. Por lo general, se desarrolla el segundo o tercer día después de la
infección y dura de 5 a 8 días)

Síntomas gastrointestinales (náuseas, diarrea, pérdida de peso)

Síntomas orofaríngeos( dolor de garganta , ulceraciones , odinofagia

(dolor al tragar), faringitis)

Latencia clínica y SIDA

Latencia clínica : los individuos infectados aún pueden estar asintomáticos.

Virus puede aislarse en sangre, semen, líquidos y tejidos corporales. Hay una
reduccion progresiva de linfocitos TCD4. Dura de 8-10 años. En el periodo
latente disminuye la viremia, aumentan los linfocitos TCD4 pero luego
disminuyen y tiene anticuerpos detectables del VIH.

SIDA- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (común cuando el recuento de

CD4+ está por debajo de 200 células/mm 3). Genera una severa inmunodeficiencia
lo que promueve las infecciones y neoplasias oportunistas.

1. Fiebre (>1 mes)

VIH/SIDA 8
 2. Adenopatías generalizadas persistentes

3. Diarrea crónica (> 1 mes): por isospora belli y criptosporidiosis, diarrea

característica acuosa, periodos continuo de 5-6 días luego descanso e iniciar
de nuevo.

4. Perdida de peso progresiva

5. Infecciones oportunistas localizadas:

Candidiasis orofaríngea: manchas blancas cremosas en las membranas

mucosas de la boca que se pueden raspar. (Candida albicans)

Aftas orales: en pacientes infectados por VIH son frecuentes las aftas orales
recurrentes, muy dolorosas y cuya etiopatogenia está sin aclarar. En ocasiones
las aftas alcanzan grandes dimensiones, pudiendo afectarse también el
esófago

Infecciones vaginales (p. ej., levaduras, tricomonas)

5. Leucoplasia vellosa oral: placas blancas indoloras con una apariencia

plumosa o vellosa en la parte lateral de la lengua (o, con menos frecuencia, en
el piso de la boca, el paladar o la mucosa bucal), no se pueden
raspar; desencadenada por el virus de Epstein-Barr.

6. Relacionado con el VPH : carcinoma de células escamosas del ano (común

en hombres que tienen sexo con hombres ) o cuello uterino

7. Manifestaciones cutáneas (por ejemplo, molusco contagioso , verrugas,

exacerbaciones de la psoriasis , herpes zóster)

8. Dermatitis seborreica (inflamación crónica que provoca la formación de

escamas amarillas y grasientas, así como de caspa, en áreas de la piel que
tienen una gran cantidad de glándulas sebáceas, como ocurre en el cuero
cabelludo y en la cara, a lo largo de la línea del pelo, alrededor de las orejas y
en algunas ocasiones en otras áreas.), infecciones micoticas en las uñas.

9. Angiomatosis bacilar: se caracteriza por lesiones cutáneas prominentes,

rojizas, con aspecto de fresa, a menudo rodeadas por un margen descamativo.

10. Meningitis criptococica: Cryptococcus neoformans es una levadura

encapsulada, siendo la causa más frecuente de meningitis oportunista en el
paciente VIH.

VIH/SIDA 9
 11. Sarcoma de Kaposi: es la neoplasia más frecuente en el VIH. Puede verse en
cualquier fase de la infección VIH, incluso en pacientes con recuento normal de
CD4. Etiológicamente relacionado con el VHH-8. Piel, ganglios linfáticos, tracto
gastrointestinal y pulmón son los órganos más frecuentemente afectados en el
SK. Las lesiones cutáneas son máculas asintomáticas violáceas, rosadas o
rojas que pueden coalescer para formar placas y nódulos de color azul violáceo
o negro. Puede haber edema. En ocasiones, los nódulos pueden penetrar en el
tejido blando e invadir el hueso.

12. Linfoma de Burkitt: supone cerca del 20% de los linfomas en el SIDA, más
frecuente en pacientes jóvenes (10-19 años).

13. Síndrome de emaciación del VIH o sindrome de desgaste: Pérdida

involuntaria de más de 10% del peso corporal (particularmente de masa
muscular) y por lo menos 30 días ya sea de diarrea o de debilidad y fiebre

• SIDA :
Pruebe a los pacientes con antecedentes de uso de drogas por vía intravenosa que
presenten pérdida de peso inexplicable, depresión y/o demencia por VIH .

A diferencia de la candidiasis oral , la candidiasis esofágica es una condición

definitoria del SIDA .

Paciente tipico seropositivo: fiebre, perdida de peso y diarrea (5-6 dias, se detiene y
vuelve) (Caracteristico).
Presentacion en el hospital: pueden llegar con cancer de aparicion de reciente
(linfomas), infecciones del SNC (criptococcus y toxoplasmosis en la resonancia
se ven las lecciones caracteristicas, tuberculosis cerebral (meningitis
tuberculosa se hace diagnostico por LRC). Y la pneumocitys jirovecii (afecta a
los inmunosuprimidos no es exclusiva del SIDA, pero por ser mas frecuente en
pacientes con SIDA, puede verse mas en estos pacientes, produce saturación,
baja la SatO2 aumento de la FR, taquicardia, no hay consolidacion, es una
neumonia difusa, tiene muy buena respuesta al tratamiento.

En el caso de la diarrea los Cryptosporidium, forma de infeccion cronica, diarrea

muy profusa

Diagnostico

VIH/SIDA 10
 Los ensayos serológicos se usan comúnmente tanto para la detección como para
el diagnóstico y pueden detectar el antígeno del VIH , los anticuerpos o ambos.
Metodos directos: cultivo viral, deteccion de antigenemia (PG41), PCR.

Metodos indirectos: ELISA/EIA y Western blot (detecta solo anticuerpos IgG contra
el VIH-1

Criterios Dignosticos

Categoría A

1. Las condiciones listadas en las categorías B y C no deben haber ocurrido.

2. Infección VIH asintomática

3. Linfadenopatía generalizada persistente

4. Infección aguda (primaria) VIH sintomática o historia previa de infección aguda

VIH

Categoría B

1. Pacientes sintomáticos con condiciones no incluidas en la categoría C y con al

menos uno de los criterios siguientes:

Atribuible a la infección VIH o ser indicativas de inmunodeficiencia celular

Su curso clínico y/o tratamiento son dificultados por la infección VIH

2. Angiomatosis bacilar

3. Candidiasis orofaríngea (muguet)

4. Candidiasis vulvovaginal persistente, frecuente o con mala respuesta al

tratamiento

5. Displasia cervical (moderada o severa)/carcinoma cervical in situ

6. Síntomas constitucionales, como fiebre (38,5 ºC) o diarrea de 1 mes

7. Leucoplasia vellosa oral

8. Herpes zóster, al menos dos episodios o afectando más de un dermatomo

9. Púrpura trombocitopénica idiopática

VIH/SIDA 11
 10. Listeriosis

11. Enfermedad inflamatoria pélvica, particularmente si complicada con absceso

tuboovárico

12. Neuropatía periférica

Categoría C

Condiciones que definen SIDA

1. Candidiasis de tráquea, bronquios o pulmones

2. Candidiasis esofagica

3. Criptococosis meningea o extrapulmonar

4. Criptosporidiosis intestinal crónica (>1 mes)

5. Citomegalovirus (excepto hígado, bazo o ganglios)

6. Retinitis por Citomegalovirus (con pérdida de visión)

7. Encefalopatía VIH

8. Herpes simple: úlceras crónicas (>1 mes), bronquitis, neumonía o esofagitis

9. Isosporiasis crónica intestinal (>1 mes)

10. Sarcoma de Kaposi

11. Linfoma: tipo Burkitt o inmunoblástico

12. Linfoma primario del cerebro

13. Mycobacterium tuberculosis (pulmonar o extrapulmonar)

14. Micobacterias atípicas: Mycobacterium avium complex,

M. kansasii, cuadro diseminado o extrapulmonar

15. Neumonías recurrentes

16. Pneumocystis jirovecii: neumonía

17. Leucoencefalopatía multifocal progresiva

18. Salmonella: septicemia recurrente

19. Toxoplasmosis cerebral

VIH/SIDA 12
 20. Linfoma no Hodgkin

VIH/SIDA 13