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El colgeno
DoctoresD. J. Prockopy N. A. Guzmn
EDUCACION MEPICA CONTINUADA
DEFINICION
El trmino colagenosis se reserva para aquellas afeccionesque implican una alteracin molecular del colgeno, entre las que cabe citar el escorbuto, diferentes tipos del sndrome de Ehlers-Danlos, la dermatosparaxis (enfermedad de los ovinos y bovinos) y el sndromede Marfn. El trmino de conectivitis incluye, pues, todas las otras afecciones primitivamente denominadas colagenosis por Klemperer, as como las colagenosis tal y como acabamos de definirlas. No estara de ms recordar que, en 1942, Klemperer y colaboradoresenglobaron bajo el trmino de colagenosis diferentes afecciones diseminadas, que se caracterizaban por una anomala de la estructura y el metabolismo del colgeno, denominada degeneracin fibrinoide. Estas afecciones son las siguientes: lupus eritematoso diseminado, esclerodermia. dermatomiositis y periarteritis nudosa. ESTRUCTURA DEL COLAGENO El colgeno, protena constituyente de los tejidos conjuntivos, como la piel, los tendones y el hueso, es la protena ms abundante del organis-
mo. Se caracteriza principalmente por su notable resistencia: una fibra de 1 mm de dimetro puede soportar una carga de 10 a 40 kg. El colgeno est constituido por un conjunto de tres cadenas polipeptdicas (1.000 aminocidos por cadena), agrupadas en una estructura helicoidal. La glicina constituye la tercera parte de los aminocidos de cada cadena, hecho nico entre todas las protenas del organismo. La repe-
ticin de 333 tripletes de forma Gli-Xy preside la estructura de cada una de las cad~nas. En posicin X se encuentra, en la
f mayori posici de Y, los se casos, encuentran la prolina; la hidrox;en
prolina y la hidroxilisina, dos aminocid s que no abundan en la constitucirt de las otras protenas del or-
gamsmp.
Existen como mnimo cuatro tipos de col~eno genticamentedistintos, en
Darwin J. Prockop y Norberto A. Guzmn, Facultad de Medicina de la New JerseyRutgers Medical School.
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funcin de la estructura de las cadenas polipeptdicas o cadenas alfa (cuadro 1). La estructura helicoidal, responsable de la rigidez y la resistencia de las fibras, es especfica de la molcula de colgeno.
BIOSINTESIS
Una vez que ha sido sintetizada, la molcula de colgenopresenta la particularidad de que experimenta una serie de modificacionesantes de llegar a su estructura definitiva. La lectura del ARN mensajero por los polirribosomas del retculo [Link] constituye la fase inicial de la biosntesis (figura 4). A continuacin, los polisomas se encargan de ensamblar los aminocidos para formar las cadenaspolipeptdicas. Estas cadenas polipeptdicas, precursoras de las cadenas alfa (cadenas proalfa), llevan en sus extremos secuencias suplementarias de aminocidos. Las cadenas proalfa van a sufrir una hidroxilacin en el seno del retculo endoplasmtico, mediante la cual un centenar de grupos peptidilprolina se transforman en hidroxiprolina y una veintena de grupos peptidil-lisina se convierten en hidroxilisina. Acto seguido, se fijan en los grupos hidroxilisina molculas de galactosa y glucosa, mientras que en los grupos terminales de las cadenasse fijan otros [Link] ltimo, se creanpuentes disulfuro entre las cadenas polipeptdicas, llegndose as a la formacin de la molculade procolgeno. La molcula de procolgenotransita por las vesculas de Golgi y pasa al medio extracelular, en el cual, bajo la accin de las proteasas, sufre una escisin de los grupos N-terminal y Cterminal. Despusde esta escisin, las molculas de colgeno se constituyen en fibras. Se piensa que los grupos terminales desempean papel importante en la un formacin de la triple hlice. Lo ms probable es que intervengan para evitar que la formacin de las fibras
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colgenas se realice antes de la secrecin de la proteina. Por ltimo, la creacin de enlacestransversales entre las cadenas polipeptidicas asegura la gran solidezde la molcula.
ENFERMEDADES DELCOLAGENO
Pueden sobrevenir trastornos especficos del metabolismo del colgeno en diferentes etapas de la sntesis de ste. Se acompaan entonces de alteraciones clnicas y experimentales, clasificadas en distintos sndromes (cuadro 3). Sndromede Ehlers-Danlos Secaracterizaestesindrome por una hiperelasticidad cutnea y una hiperlaxitud ligamentaria. Se distinguen varios tipos dentro de esta afeccin, en funcin del trastorno especifico de la sintesis del colgeno. .En el tipo IV, existe un dficit relativo o absoluto de colgeno de tiTIEMPOS MEDICOS / N.o 191 -Septiembre 1981
po III (constituyentemenor de la piel y cadenas proalfa y ala. La sintomade otros tejidos). Este dficit es el res- tologa es similar a la del tipo VI. ponsablede una fragilidad cutnea, intestinal y vascular, que puede provocar Dermatosparaxis una muerte sbita por rotura intestinal o por rotura de un vaso de grueso Esta afeccin se da en los ovinos y calibre. bovinos consanguneosy se debe a la .El tipo V correspondea un dficit misma alteracin enzimtica descrita de lisiloxidasa. Esta enzima hace en el tipo VII. El colgeno de la piel posible, a partir de la lisina y la hi- de estos animales est constituido por droxilisina, la formacin de los cadenasproalfa en las que la prolonaldehdos de los enlacestransversales. gacin terminal no ha sido escindida. La consecuenciaes una fragilidad de Las fibras que se sintetizan sonfrgiles la piel y una perturbacin de los e irregulares. En la mayora de los casos, los animales mueren rpidaprocesosde cicatrizacin. mente como consecuenciade [Link] el tipo VI, la insuficiencia de tantes desgarros cutneos provocados los grupos hidroxilisina, secundaria al por traumatismos incluso mnimos. dficit de lisilhidroxilasa, fragiliza los enlaces. transversales de las fibras Osteognesis imperfecta [Link] pacientespresentanentonces escoliosis graves, luxaciones Un dficit relativo o absoluto de la recidivantes e hiperlaxitud cutnea y sntesis del colgenode tipo 1 sera el ligamentosa. responsablede esta afeccin gentica .El tipo VII se caracteriza por el del colgeno, de la que existen al dficit de una de las enzimas de es- parecer varios tipos. Se acompaa cisin. Las cadenasque se constituyen siempre de fragilidad sea y frecuenno presentan el tamao normal, sino temente de hiperlaxitud cutnea y arque son de talla intermedia entre las ticular.
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Enfermedad de Marfn Se piensa que la responsablede esta afeccin hereditaria, de transmisin autosmica y de incidencia variable, sera una anomala de los enlaces transversales de la molcula de colgeno. Los signos principales son: longitud excesivade los miembros (con aracnodactilia), hiperlaxitud ligamentosa, escoliosis y trax en embudo. Pueden asociarseigualmente: miopa, luxacin del cristalino y diversas malformaciones cardiovasculares,del tipo de aneurisma, diseccin artica e insuficienciavalvular.
Escorbuto Esta enfermedad adquirida es secundaria a un dficit de cido ascrbico. Ahora bien, el cido ascrbico interviene en varias reacciones enzimticas y su presenciaes indispensable para la constitucin de la hidroxiprolina. La carencia de este aminocido, necesario para la formacin de la triple hlice, viene a alterar, pues, la sntesis de las fibras colgenas. El sntoma ms importante es una deficiencia de los procesos de cicatrizacin por insuficiencia de colgeno (ausenciade cicatrizacin de las heridas y reapertura de cicatrices antiguas). Esclerodermia La esclerodermia es una de las formas ms graves dentro de las afecciones secundariasa un trastorno del colgeno. Esta enfermedad se caracteriza por la acumulacin de depsitos excesivos colgeno en los tejidos. El de trastorno consiste, al parecer, en una aceleracin de la sntesis y de los depsitos de colgeno, que conduce a una proliferacin maligna de las fibras [Link] esta afeccin, que no es gentica, la alteracin del mecanismode regulacin de la sntesis del colgenono sera secundaria a un trastorno primitivo de sta, sino que
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DESGARRO CUTANEO EN LA DERMATOSPARAXIS
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En esta enfermedad, la piel del completa del son finas, irregulares y frgiles. Existe un trastorno similar en el sndrome de Ehlers-Danlos de tipo VII.
Figura 7
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reparacin, que incluye primero la invasin de la zona lesionada por los fibroblastos y despusun depsito de colgeno. En la rata, es excepcional que una lesin cutnea o heptica d origen a una cicatriz o una fibrosis permanente; en la mayora de los casos, el comienzo del proceso de cicatrizacin se manifiesta por un depsito de colgeno, seguido de una resttutio ad integrum. En el hombre es, en cambio, muy frecuente la formacin de cicatrices y fibrosis permanentes,que puedenconducir en algunas personas a la constitucin de queloides. El proceso de cicatrizacin es casi siempre excesivo en el individuo normal. Por ltimo, la constitucin de una reaccin fibrosa a raz de un traumatismo es un fenmeno general; en la arteriosclerosis, por ejemplo, se desarrolla a nivel de las paredes vasculares una fibrosis constituida por un depsito excesivode colgeno. 81
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