2022

HEMATOLOGÍA

UNIVERSIDAD TÉCNICA
DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS
DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
DOCENTE: Dra. Yessenia
Cruz
SEPTIMO SEMESTRE
Autores: Dra. Yessenia Cruz
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 LEUCEMIAS

DEFINICION

Son un grupo de enfermedades

neoplásicas caracterizadas por una
proliferación clonal de los
progenitores hematopoyéticos en la
medula ósea. El nivel de diferenciación
celular que esta acontece es variable y
puede afectar la
serie mieloide o la linfoide. Se clasifican en:

Leucemias Leucemias
agudas crónicas

Mieloblástica Mielocítica
aguda crónica

Linfoblástica
aguda

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Leucemias agudas

Constituye un grupo de enfermedades neoplásicas caracterizadas por la proliferación y

acumulación, en la medula ósea, la sangre periférica y otros tejidos de células
hematopoyéticas troncales inmaduras, malignas. El clon celular anormal tiene ventajas de
supervivencia con respecto a las células troncales normales y adquiere, en consecuencia,
un carácter dominante. Las leucemias agudas son las neoplasias malignas más frecuentes
en niños y adultos jóvenes. Predominan en los varones, en cualquier grupo etario,
producen la muerte de los pacientes por infección o hemorragia, con una supervivencia
inferior a los dos meses. Las células leucémicas proliferan en la médula e interfieren con
la producción de células sanguíneas normales, causando debilidad, infección, sangrado y
otros síntomas y complicaciones.

Se distingue dos grandes grupos:

Leucemias agudas mieloblásticas. - en donde las células multipotentes mieloide o un

grupo de las células precursoras unipotentes que de ellas se derivan, son afectadas por el
proceso maligno.

Leucemia aguda linfoblástica. -en las cuales la célula comprometida en el proceso

maligno es la célula multipotente linfoidea.

ETIOLOGÍA

Es incierta, no obstante, a veces puede identificarse una causa posible como radiaciones
ionizantes, retrovirus oncogénico, factores genéticos (virus linfotrópico de las leucemias
humanas T tipo I y tipo II), congénitos, otras enfermedades hematológicas
(mielodisplasias, anemia aplásica, hemoglobinuria paroxística nocturna, leucemia
mieloide crónica) y / o agentes químicos.

ETIOPATOGENIA

1.- SUCEPTIVILIDAD DEL HUÉSPED

2.- FACTORES AMBIENTALES
Radiaciones ionizantes - Agentes de alquilantes - Otros agentes químicos -
Infecciones virales
3.- PATOLOGIA MALIGNO O PREMALIGNA

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1.- Susceptibilidad al huésped. -Se relaciona con factores genéticos y congénitos. En
efecto los gemelos idénticos que son portadores por lo tanto del mismo genotipo, cuando
uno de ellos hace leucemia aguda, un 20 % de los gemelos sanos y durante los primeros
10 años luego de haber enfermado de LA el gemelo idéntico, podrá desarrollar el también
una leucemia aguda, pero en el caso de los mellizos la frecuencia de LA se reduce y es
únicamente de dos a cuatro veces más que la población general.

Puede darse también por trastornos congénitos que se acompañan con ciertas anomalías
cromosómicas tales como: síndrome de Down (trisomía 21), síndrome de Bloom, la
anemia de Fanconi, o estados de inmunodeficiencia en donde se acompañan de una mayor
incidencia de LA que el resto de la población.

El síndrome de fragilidad de cromosoma X, trastornos cromosómicos cuyo nivel de

afectación se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma X y que posiblemente
es hereditario, se caracteriza por malformación ósea del cráneo, retardo mental y
predisposición maligna para sufrir leucemia linfoblástica aguda a células T.

Cuando hay deficiencia de la inmunidad tumoral, en individuos con defecto en la función

lítica tumoral de las células asesinas naturales (Natural Killer), habrá una marcada
susceptibilidad de estos pacientes para sufrir LA.

2.- Factores ambientales.- si bien la incidencia de LA es más frecuente en los gemelos,

esta es máxima cuando la enfermedad aparece durante el primer año de vida y el peligro
de que el gemelo idéntico sano sufra la enfermedad disminuye al 15 % si la leucemia
se ha producido entre el primer y cuarto año de vida; seguramente son los factores
ambientales que actúan sobre el individu , lo que determina los cambio en la frecuencia
de la enfermedad en el gemelo sano idéntico, en función de la edad a la que sufre la
enfermedad su hermano gemelo.

Entre estos factores ambientales tenemos:

Radiaciones Agentes alquilantes Otras sustancias Infecciones virales

ionizantes químicas
Hay una mayor Ciclofosfamida Cloranfenicol Se sabe que los
incidencia de LA retrovirus tienen la
Moztasa Derivados del
en Japón luego de capacidad de
nitrogenada benceno
la experiencia producir LA en
Melfalán
atómica y mayor ratones, gatos y
frecuencia entre Busulfán aves.
médicos y

4
científicos que El retrovirus del
carecen de buenas grupo C como el
Estos al ser
medidas de HTLV 1 se lo
utilizados en
radioprotección. relaciona con el
pacientes padecimiento de
incrementan la leucemia de células
frecuencia de LA
T del adulto.
frente a la
población que no Se relaciona al HIV
ha sido expuesta. como causante en
el desarrollo de
neoplasias
malignas como
tumor de Kaposi,
linfomas y
leucemias

3.- Enfermedades adquiridas. – como la policitemia vera, leucemia mielocítica crónica,

metaplasia mieloide agnogénica y trombocitos esenciales, síndromes mielodisplásicos,
hemoglobinuria paroxística nocturna, anemia aplásica, mieloma múltiple, linfomas son
patología que predisponen a LA.

FISIOPATOLOGÍA

Se da por la supresión de la formación de células sanguíneas normales con insuficiencia

medular secundaria a la proliferación y la infiltración por blastos, que se expresa por
anemia, infección y/ o sangrado; y la infiltración de órganos (ganglios linfáticos, hígado,
bazo, testículos, sistema nervioso central) por las células leucémicas, sobre todo en las
LAL y en las LAM con componentes monocitarios.

Fisiopatología de los síntomas. - los síntomas se caracterizan por ser a veces insidiosa
y en otras ocasiones de inicio brusco, pero, de cualquier forma, postra al paciente de
manera rápida hasta el punto de que si no se trata oportunamente lleva al paciente a la
muerte en un lapso de 2-6 meses.

En general la LA aguda presenta:

1.-síndrome anémico

2.-Síndrome febril: secundario a procesos infecciosos

3.-Síndrome hemorrágico

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4.-Pérdida de peso: significativa cuando existe una perdida del 10%, de origen
inexplicable.

5.-Dolor óseo: dolor óseo-esternal o costal provocado por la digito presión o por la
percusión. Este se explica por la infiltración leucémica cortical, por infiltración directa
del periostio, por expansión medular debido a la proliferación blástica

6.-Infiltración de órganos y tejidos: lo más frecuente es la esplenomegalia que afecta entre

el 60%-80% de los individuos con leucemia; la hepatomegalia en un 60%-70% de los
casos y la linfadenopatía es vista en el 50%-75% de los casos. La adenopatía y la
esplenomegalia se las encuentra más frecuentemente en la linfoblástica

LABORATORIO

Traduce la insuficiencia medular y la infiltración blástica, por lo tanto, habrá:

Anemia Trombocitop Cifra de Blastos Estudio de Serología

enia leucocitos circulantes medula ósea
De origen La Leucocitos Mieloblastos Habrá una Hiperurice
central y plaquetopeni is (60%) disminución mia
Monoblastos
arregenerati a será leve, de células
Valores LDH
va, se moderada o Megacariobla hematopoyét
normales elevada
acompaña grave stos o icas
(30%)
de Linfoblastos normales de Fibrinógeno
reticulocito todo linaje, elevado a
penia; esta con nivel
es importante plasmático
normocitica infiltración
y de blastos
normocrómi medulares
ca

DIAGNÓSTICO

Para diagnóstico se realizará una biopsia o aspirado medular.

TRATAMIENTO

Trasplante de médula ósea y como segunda opción quimioterapia. El tratamiento en estos

casos es transfusión de plaquetas globulares, antibioticoterapia (sulfametropin +
metoxasol + fluconazol), y transfusión de plaquetas.

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Puede agravarse como consecuencia de un consumo periférico de las plaquetas, debido
a la presencia de una coagulopatía intravascular diseminada concomitante; esta es más
frecuente en las mieloblásticas que en las linfoblásticas.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

La leucemia mieloide aguda (AML, también conocida como leucemia mielógena aguda)
consiste en un grupo de neoplasias hematopoyéticas relativamente bien definidas que
involucran células precursoras comprometidas con la línea mieloide de desarrollo celular
(es decir, aquellas que dan lugar a células granulocíticas, monocíticas, eritroides o

megacariocíticas).

La LMA se caracteriza por una proliferación clonal de precursores mieloides con una
capacidad reducida para diferenciarse en elementos celulares más maduros. Como
resultado, hay una acumulación de blastos leucémicos o formas inmaduras en la médula
ósea, sangre periférica y ocasionalmente en otros tejidos, con una reducción variable en
la producción de glóbulos rojos normales, plaquetas y granulocitos maduros. El aumento
de la producción de células malignas, junto con una reducción de estos elementos
maduros, da como resultado una variedad de consecuencias sistémicas que incluyen
anemia, hemorragia y un mayor riesgo de infección.

Epidemiología

La LMA es la leucemia aguda más común en adultos y representa aproximadamente el

80 por ciento de los casos en este grupo de edad. En contraste, la AML representa menos
del 10 por ciento de las leucemias agudas en niños menores de 10 años.

En los adultos, la edad media en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 65

años. La incidencia aumenta con la edad con aproximadamente 2 y 20 casos por 100.000
habitantes para los menores o mayores de 65 años, respectivamente. La proporción
hombre: mujer es de aproximadamente 5: 3. Esta incidencia es similar entre personas de
diferentes razas. En un estudio, los blancos no hispanos tuvieron la incidencia más alta (4
casos por 100.000 habitantes), mientras que los blancos hispanos, los negros y los
habitantes de las islas del Pacífico asiático tuvieron una incidencia ligeramente menor (3
casos por 100.000 habitantes).

La AML se ha asociado con factores ambientales (p. Ej., Exposición a sustancias

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químicas, radiación, tabaco, quimioterapia) y anomalías genéticas (p. Ej., Trisomía 21;
anemia de Fanconi; síndrome de Bloom; mutaciones familiares de CEBPA, DDX41,
RUNX1 ). En algunos pacientes, la evolución a AML está precedida por evidencia de
hematopoyesis clonal manifestada como síndrome mielodisplásico, neoplasias
mieloproliferativas, hemoglobinuria paroxística nocturna y anemia aplásica.

Presentación clínica

Los pacientes con AML generalmente presentan síntomas relacionados con

complicaciones de pancitopenia (p. Ej., Anemia, neutropenia y trombocitopenia), que
incluyen debilidad y fatiga fácil, infecciones de gravedad variable y / o hallazgos
hemorrágicos como sangrado gingival, equimosis, epistaxis o menorragia. Las
combinaciones de estos síntomas son comunes.

• La fatiga está presente en la mayoría de los pacientes y a menudo precede al

diagnóstico durante varios meses.

• La palidez y la debilidad son comunes y se atribuyen a la anemia.

• El dolor óseo es poco frecuente en adultos con AML, aunque algunas personas
describen malestar o sensibilidad esternal, en ocasiones con dolor en los huesos
largos. Esto puede ser especialmente grave en las extremidades inferiores, debido
a la expansión de la cavidad medular por el proceso leucémico.

Organomegalia: la adenopatía palpable es poco común en pacientes con AML y es

poco común que se produzca un agrandamiento significativo de los ganglios
linfáticos. De manera similar, la hepatomegalia y la esplenomegalia están presentes
en aproximadamente el 10% de los casos cada una y, si se encuentran, pueden sugerir
la posibilidad de leucemia linfoblástica aguda o evolución de AML a partir de un
trastorno mieloproliferativo previo (p. Ej., Crisis blástica de leucemia mieloide
crónica).

Anomalías metabólicas y electrolíticas

Los pacientes con AML pueden presentar una amplia gama de anomalías metabólicas
y electrolíticas, muchas de las cuales se deben a un alto recambio de las células
leucémicas en proliferación. Es importante destacar que el síndrome de lisis tumoral
es una emergencia oncológica que debe sospecharse en pacientes con hiperfosfatemia,

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hipocalcemia, hiperuricemia y / o hiperpotasemia.

Otros trastornos metabólicos que se pueden observar en pacientes con AML incluyen

hipopotasemia y acidosis láctica. Además, la presencia de una gran cantidad de

glóbulos blancos circulantes metabólicamente activos puede interferir con ciertas
pruebas de laboratorio. Esto puede dar como resultado un potasio falsamente alto y
una disminución de la glucosa en suero. Puede observarse hipoxemia en una
gasometría arterial con niveles normales de saturación de oxígeno arterial.

Características patológicas

Sangre periférica: el análisis de la sangre periférica en el momento de la presentación

generalmente revela una anemia normocítica, normocrómica que puede variar en

gravedad. El recuento de reticulocitos es normal o está disminuido. Aproximadamente
el 75 por ciento de los pacientes tienen recuentos de plaquetas por debajo de 100.000
células / microL (100 x 10 /L) en el diagnóstico, y aproximadamente el 25 por ciento
tendrá recuentos por debajo de 25.000 células / microL. Pueden observarse anomalías
plaquetarias tanto morfológicas como funcionales.

La mediana del recuento de leucocitos en el momento del diagnóstico es de

aproximadamente 15 000 células / microlitro; El 20 por ciento de los pacientes tiene
un recuento de leucocitos superior a 100.000 células / microL y del 25 al 40 por ciento
de los pacientes tiene un recuento de leucocitos inferior a 5000 células / microL. La
gran mayoría de los pacientes (95 por ciento) tendrán mieloblastos circulantes que se
pueden detectar en el frotis periférico. Puede haber o no evidencia de mielodisplasia.
Los mieloblastos pueden detectarse mediante contadores de células automatizados;
Por lo general, se informan como "Otros" y el personal técnico o un hematopatólogo
los remite para su revisión.

Los mieloblastos son células inmaduras con núcleos grandes, por lo general con
nucléolos prominentes, y una cantidad variable de citoplasma azul pálido (a veces con
granulación leve) después de la tinción con Wright Giemsa. La morfología y la
proporción de núcleo a citoplasma varían según la madurez de la célula. Los bacilos
de Auer, que son patognomónicos de los mieloblastos, varían en frecuencia según el
subtipo de AML. Se pueden identificar como estructuras granulares rosadas / rojas en
forma de varillas en el citoplasma. A veces, las varillas de Auer son múltiples y, a
veces, forman un grupo denso y se denominan "cuerpos de Auer".
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Biopsia y Aspirado de médula ósea

Aspiración de médula ósea y biopsia (generalmente unilateral) es un componente

clave para el diagnóstico de la LMA. La médula ósea suele ser hipercelular debido a
un reemplazo parcial o casi total de los componentes celulares normales de la médula
por células inmaduras o indiferenciadas, aunque la AML a veces puede presentarse
con una médula hipocelular.

La biopsia de médula ósea ofrece una descripción general del grado de afectación y
las características histológicas específicas asociadas con el proceso (p. Ej., Fibrosis,
necrosis). El aspirado proporciona material para un recuento diferencial de 500
células para determinar el porcentaje de blastos en la médula; también proporciona
una evaluación citológica detallada de los blastos y otras células que pueden ser
elementos hematopoyéticos normales residuales o células anormales que maduran a
partir de los blastos. El recuento diferencial de la evaluación morfológica del aspirado
es fundamental; La citometría de flujo no es confiable para estimar el porcentaje de
blastos porque puede estar influenciado por la hemodilución, la preparación de la
muestra (p. ej., técnica de lisis de glóbulos rojos, centrifugación en gradiente de
densidad) y criterios de activación para diferentes poblaciones de células.

Origen celular: los blastos en la LMA deben identificarse como células del linaje
mieloide, monocítico, eritroide o megacariocítico y se distinguen de los blastos del
linaje linfoide que se observan en la leucemia linfoblástica aguda. El linaje no linfoide
de los blastos de AML se puede identificar mediante cualquiera de los siguientes:

• La presencia de una varilla de Auer en microscopía

• Estudios citoquímicos que demuestran positividad para B negro de Sudán,

mieloperoxidasa, cloroacetato esterasa o esterasa inespecífica

• Citometría de flujo que identifica la expresión de antígenos mieloides. Es

notable que hasta el 20 por ciento de las leucemias mieloides agudas
demostrarán coexpresión de marcadores linfoides (p. Ej., CD7, CD19, CD2).

• Anomalías citogenéticas específicas que se observan solo en las leucemias

mieloides.

• Muchos laboratorios hospitalarios y comerciales realizan la secuenciación de

próxima generación (NGS) en un panel de genes que comúnmente están
mutados en la LMA.

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 En el sistema de clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud, las
formas blásticas deben representar al menos el 20 por ciento de la celularidad
total. Además, la presencia de estas anomalías genéticas se considera diagnóstica
de LMA sin tener en cuenta el recuento de blastocitos:

• AML con t (8; 21) (q22; q22); RUNX1-RUNX1T1 (anteriormente AML1-

ETO )

• AML con inv (16) (p13.1q22) ot (16; 16) (p13.1; q22); CBFB-MYH11

• APL con t (15; 17) (q24.1; q21.1); PML-RARA

Cabe señalar que el antiguo sistema de clasificación francés, estadounidense y británico

(FAB) utilizaba un valor de corte porcentual de explosión del 30 por ciento para definir
la leucemia mieloide aguda. La presencia de un sarcoma mieloide también es un
diagnóstico de LMA, independientemente del recuento de blastocitos.

Características citogenéticas: todos los pacientes con sospecha de LMA deben

someterse a un análisis citogenético en metafase de su muestra de biopsia de médula
ósea. Aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con leucemia mieloide aguda
recién diagnosticada presentarán anomalías citogenéticas.

Estudios moleculares: las anomalías en ciertos genes, como las mutaciones en FLT3,
nucleofosmina ( NPM1 ), KIT, CEBPA , IDH1 e IDH2, p53 o RUNX1 , así como los
perfiles de expresión génica, confieren importancia pronóstica en pacientes adultos con
LMA.

Diagnóstico: El diagnóstico de LMA, requiere lo siguiente:

• Documentación de la infiltración de la médula ósea: las formas blásticas deben

representar al menos el 20 por ciento del total de células del aspirado de
médula ósea (de un recuento diferencial de 500 células). Ya sea que se pueda
determinar o no un porcentaje de blastos en la médula ósea, la presencia de 20
por ciento o más de blastos en la sangre periférica también es un diagnóstico
de AML. Las excepciones a esto incluyen leucemias con ciertas anomalías
genéticas, como aquellas con t (8; 21), inv (16) ot (15; 17), y sarcoma
mieloide, que se consideran diagnósticos de AML independientemente del

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 recuento de blastos.

• Las células leucémicas deben ser de origen mieloide, como lo demuestra la

presencia de bacilos de Auer, positividad citoquímica para mieloperoxidasa o
presencia de suficientes marcadores mieloides / monocíticos reconocidos por
inmunofenotipificación.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

La leucemia linfoblástica aguda / linfoma linfoblástico (ALL / LBL) es la neoplasia

maligna infantil más común. La leucemia y el linfoma son presentaciones clínicas
superpuestas de la misma enfermedad. El diagnóstico y la clasificación no distinguen
entre estas entidades y deberían denominarse colectivamente ALL / LBL. ALL / LBL
comprende linaje B, linaje T y variantes poco comunes (es decir, linaje NK, LLA de
progenitor T temprano).

Epidemiología

ALL / LBL representa aproximadamente una cuarta parte de todas las neoplasias
malignas infantiles y es la forma más común de cáncer en los niños; ALL / LBL es cinco
veces más común en niños que la leucemia mieloide aguda (AML) [ 2,3 ]. La distribución
de las categorías ALL / LBL es linaje B (85 por ciento), linaje T (10 a 15 por ciento) y
linaje NK (<1 por ciento).

Presentación

Los hallazgos de presentación más comunes asociados con ALL / LBL son inespecíficos
y pueden ser difíciles de distinguir de las enfermedades comunes y autolimitadas de la
niñez. Un metanálisis que incluyó a más de 3000 niños de 33 estudios informó que más
de la mitad de los niños con leucemia infantil presentaban al menos una de las siguientes
cinco características: hígado palpable, bazo palpable, palidez, fiebre o hematomas; El 6
por ciento de los niños estaban asintomáticos en el momento del diagnóstico.

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