UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABI

CREADA EL 7 DE FEBRERO DEL AÑO 2001, MEDIANTE REGISTRÓ OFICIAL # 261

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLINICO

INSTITUTO DE POSGRADO

MODULO: 16

GENÉTICA
Maestría CLÍNICA
Ciencia del Laboratorio Clínico
TRABAJO AUTÓNOMO

GRUPO
Maestría Ciencia 1
del Laboratorio Clínico
TRABAJO AUTÓNOMO

TEMA:
MUTACIONES DINÁMICAS QUE AFECTAN LA ZONA NO CODIFICANTE:
SINDROME FRÁGIL X Y DISTROFIA MITÓNICA.

INTEGRANTES:
 Lcda. Abarca Román Neyrobit Elizabeth
 Lcda. Alarcón Armijo Paola Valeria
 Lcda. Aleaga Trujillo María Belén
 Lcdo. Bermello Lopez Bryan Jesús
 Lcda. Briones Cedeño Karla Nicol
 Lcda. Camposano Villacreses Joisa Maria
 Lcda. Cayambe Caisaluisa Jessica Fabiola
 Lcda. Chiriboga Anzules Mercedes Karina
 Lcdo. Delgado Zambrano Juan Carlos

DOCENTE:

Dr. Héctor Paul Quintero Montaño Mgs.

JIPIJAPA, 2024
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Maestría Ciencia del Laboratorio Clínico

TRABAJO AUTÓNOMO

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TRABAJO AUTÓNOMO

MUTACIONES DINÁMICAS QUE

AFECTAN LA ZONA NO
CODIFICANTE: SINDROME FRÁGIL X
Y DISTROFIA MITÓNICA.
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MUTACIONES DINÁMICAS QUE AFECTAN LA ZONA NO

CODIFICANTE: SINDROME FRÁGIL X Y DISTROFIA MITÓNICA.

MUTACIONES DINÁMICAS

Maestría Ciencia del Laboratorio Clínico

TRABAJO AUTÓNOMO

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TRABAJO AUTÓNOMO

Afectan la zona no codificante del ADN son responsables de la aparición de varias

enfermedades genéticas, entre las cuales destacan el síndrome del cromosoma X frágil y la
distrofia miotónica. Las mutaciones dinámicas son un amplio grupo de enfermedades
hereditarias humanas. La mutación dinámica consiste en un incremento en el número de
repeticiones de un determinado trinucleótido que se asocia a un grupo de patologías
neurológicas y/o neuromusculares concretas. Se caracterizan por presentar una inestabilidad
inter e intrageneracional y por guardar una relación inversamente proporcional entre el número
de repeticiones y la edad de aparición de los primeros síntomas (anticipación genética).

Hasta el momento, se han descrito 13 enfermedades que presentan este tipo de mutación.
Algunas, como el retraso mental ligado al sexo (X frágil), la distrofia miotónica o la ataxia de
Friedreich, presentan un número anómalo de repeticiones de un trinucleótido que supera el
millar. Otro grupo, conocido como trastornos de las poliglutaminas por ser el trinucleótido
CAG el mismo que está repetido en todos los procesos (ataxias dominantes y familiares;
enfermedad de Huntington), presenta un incremento de repeticiones que no excede el centenar.
Finalmente, un tercer grupo recientemente descrito, la distrofia oculofaríngea, no excede de
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decena. El motivo por el cual un incremento de repeticiones de un trinucleótido, que se puede

encontrar dentro o fuera de un gen, se asocia a una enfermedad concreta (1).

Dos ejemplos de enfermedades causadas por mutaciones dinámicas son el síndrome frágil X y
la distrofia miotónica. Maestría Ciencia del Laboratorio Clínico
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EL SÍNDROME DEL CROMOSOMA X FRÁGIL
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TRABAJO AUTÓNOMO

El síndrome X frágil o síndrome de Martin Bell se trata del segundo síndrome cromosómico
más común después del síndrome de Down, y es la primera causa hereditaria de discapacidad
intelectual y de autismo.

El síndrome X frágil es una enfermedad genética causada por una expansión en los tripletes de
CGG en el gen FMR1 debido a la mutación que provoca una alteración en la proteína FMRP.
Las personas con este síndrome presentan discapacidad intelectual, la premutación en el gen

(55- 200 repeticiones del triplete de CGG) se asocia a otras patologías, y los individuos con
mutación completa (>200) tienen la cara alargada, orejas grandes y frente prominente.
Actualmente no hay cura, solo hay tratamientos sintomáticos, pero están investigando nuevos
fármacos y terapias.
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El número de repeticiones de esta secuencia determina que los individuos sean:

 Sanos
El número de repeticiones oscila entre 6 y 54.

 Portadores
Tienen entre 55 y 200 repeticiones (premutación) y transmiten el síndrome, aunque
no lo padezcan.

 Afectados
Presentan más de 200 repeticiones, tienen la mutación completa y, por tanto, la
enfermedad.

Número de repeticiones CGG causantes del síndrome X frágil

La expansión de una premutación a una mutación completa ocurre en la transmisión de

ésta a la descendencia y viene favorecida por un número alto de repeticiones del
trinucleótido.

Modos de herencia del X Frágil

El hecho de que este gen se encuentre en el cromosoma X hace que su transmisión
presente ciertas características diferentes respecto a la herencia de otras enfermedades
genéticas causadas por mutaciones en cromosomas no sexuales (autosómicos).
Los varones (cariotipo XY) transmiten la mutación a todas sus hijas y a ninguno de sus
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hijos. En el caso de las mujeres (cariotipo XX), el riesgo de transmisión es del 50%,
tanto a las hijas como a los hijos.

Esto significa que una mujer puede heredar el síndrome X-frágil tanto por vía materna
como paterna, pero un hombre solamente puede recibir la mutación de su madre. Esto es
debido a que los varones no heredan ningún cromosoma X del padre.

CARACTERÍSTICAS FÍSICAS Y SÍNTOMAS

Las características del síndrome de X-Frágil son variadas, pero la más común es
el retraso mental, que puede ser desde leve a grave. También existen algunos rasgos
físicos frecuentes:
 Orejas grandes y salidas.

 Cara alargada y estrecha.

 Mandíbula inferior prominente.

 Deficiencias auditivas y visuales.

Rasgos faciales y alteraciones sensoriales presentes en el síndrome X frágil

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 Hiperlaxitud (mayor flexibilidad) en las articulaciones y tono muscular bajo.

 Cuerpo grande.
 Piel suave.
 Problemas cardiacos y epilepsia.
 Macroorquidismo (testículos más grandes de lo habitual) en la adolescencia.
 Pies planos.

 Además, existen otras características cognitivas y de la conducta que también

son comunes en estos individuos:
 Retraso psicomotor.

 Hiperactividad, impulsividad y falta de atención.

 Trastornos del lenguaje, la lectura y la escritura.

 Rasgos autistas (timidez, aleteos con las manos, lenguaje repetitivo...).

Características físicas y cognitivas del síndrome X frágil

En el caso de las mujeres afectadas por el síndrome, pueden presentar retraso mental
leve, aunque muchas de ellas tienen un coeficiente intelectual normal con problemas de
atención. Los rasgos físicos suelen ser menos marcados. También pueden
sufrir menopausia precoz o dificultades para conseguir el embarazo.

Diagnóstico y tratamiento
Gracias a los avances en genética molecular, es posible detectar la premutación y la
mutación que causa el síndrome del X-frágil. Por tanto, se pueden diagnosticar tantos
portadores como afectados del síndrome (3).
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.

Además, también se puede detectar el síndrome de X-Frágil prenatalmente e incluso

mediante diagnóstico genético preimplantacional (DGP). Todo esto permite realizar un
asesoramiento genético muy preciso.
El diagnóstico es necesario tanto para detectar otros portadores en la familia y poder
asesorarles correctamente, como para poder tratar mejor a los afectados por el síndrome.
Una vez se ha diagnosticado el síndrome de X-Frágil, mediante una atención
especializada y multidisciplinar, se puede ayudar a los niños a desarrollase mejor
cognitivamente. Por ejemplo, un plan educativo individualizado o la estimulación
precoz pueden ayudarles. Cuanto antes se inicie, más beneficios se podrán obtener.
También deberá realizarse un seguimiento médico de las patologías asociadas al
síndrome, como los problemas cardíacos o las deficiencias auditivas y visuales.

¿Afecta el síndrome de X Frágil a la fertilidad?

Los afectados por este síndrome deben tener ciertas consideraciones si quieren tener
descendencia. Por una parte, para evitar transmitir la mutación a sus hijos, es
recomendable que recurran a los tratamientos de reproducción asistida:
 Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
mediante un tratamiento de fecundación in vitro (FIV) y el análisis genético de
una célula de todos los embriones disponibles, se pueden seleccionar para
transferir aquellos que no tengan la mutación.

 Donación de gametos
se puede optar por óvulos o semen de donante, dependiendo de cuál sea el
miembro de la pareja afectado.
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DISTROFIA MIOTÓNICA

La distrofia miotónica de Steinert o distrofia miotónica de tipo 1 (DM1) es la distrofia

muscular más frecuente en el adulto. Los individuos afectados de esta enfermedad
presentan una anomalía en el gen DMPK, se encuentra ubicada en el cromosoma 19.
La Distrofia Miotónica (DM) es un desorden genético que afecta a varias partes del
cuerpo. Hay al menos dos tipos de DM, y el tipo 1 causa problemas más serios que el
tipo 2. Actualmente no existe una cura para la distrofia miotónica, pero hay muchas
cosas que se pueden hacer para mejorar la calidad de vida de los pacientes, tomando
ellos parte activa en el cuidado y la gestión activa de sus síntomas.
Cabe destacar que, además, la enfermedad de Steinert no afecta solo a los músculos. Se
trata de una enfermedad multisistémica que puede afectar al cerebro, al corazón y al
sistema gastrointestinal, endocrino y respiratorio (4).
En la DM1, el gen afectado es el DMPK (Distrofia Miotonica de Proteína Quinasa)
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codifica la proteína miosina quinasa, expresada en los músculos esqueléticos.
 Codifica= enzima serina/treonina proteína quinasa
 Sustratos: Canales de calcio tipo L
 Despolarización miogenina.


La DM2 es similarmente causada por un defecto del gen ZNF9 en el cromosoma 3q21

¿Se hereda la distrofia miotónica de Steinert?

La distrofia miotónica de tipo 1 es una enfermedad multisistémica, con un patrón de

herencia autosómico dominante. Esto significa que, si uno de los padres está afectado
(independientemente de si es el padre o la madre), la probabilidad de transmitir la
enfermedad a su descendencia es de un 50% cada vez que tenga un hijo.
La alteración genética causante de la DM1 es una expansión del triplete CTG en el gen
DMPK. Este triplete se encuentra repetido menos de 35 veces en los individuos sanos,
pero se repite de 50 a más de 1000 veces en los individuos que portan la alteración
genética de la enfermedad de Steinert.

Alteración genética de la distrofia miotónica de Steinert

Además, esta enfermedad presenta el fenómeno conocido como anticipación. Esto

supone que la edad de aparición de la DM1 suele ir descendiendo conforme avanza en
las generaciones porque aumenta el número de repeticiones del triplete. Por tanto, la
enfermedad de Steinert aparece antes en los hijos, lo que presenta el problema adicional
de que, cuanto antes se presenta la enfermedad, más severa parece ser.
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Por otro lado, parece que la expansión del triplete se produce de manera más
pronunciada cuando es la mujer quien transmite la enfermedad a su descendencia.

Bases genéticas

La DM tipo 1 es una enfermedad heredable en forma autosómica dominante. La

anomalía se localiza en el brazo largo del cromosoma 19, banda 13.3 (19q13.3), que se
muestra en la, donde se encuentra el gen codificante para una proteína quinasa que se
expresa en músculo esquelético y en otros tejidos y que cumpliría un rol regulatorio:
la proteína quinasa de la DM (DMPK).

Ubicación del gen DMPK en el cromosoma 19 (19q13.3), junto a genes relacionados con otras
patologías.

Representación esquemática del locus DM1. La región expandida se localiza en el extremo

3’ no traducido del gen DMPK, pero puede afectar la expresión de los genes vecinos.

En el caso de la DM tipo 1, se produce una expansión inestable de la repetición del

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triplete CTG ubicada en la región 3’ no codificante del gen DMPK. En los sujetos
sanos, este triplete puede repetirse entre 5 y 35 veces, pero cuando ocurre una
expansión que alcanza alrededor de 50 veces (estado llamado de premutación),
comienzan a manifestarse síntomas leves. Los pacientes más afectados presentan
mayor número de repeticiones, las que pueden superar las 2.000 (estado llamado de
mutación),.

Expansión del triplete CTG. En las personas afectadas se encuentra un número aumentado de
repeticiones CTG, desde 50 copias en adelante, comparado con 5-37 copias presentes en los
individuos normales.

Esta variabilidad se refleja en la gravedad de los síntomas; mientras más repeticiones

existan, más afectado se verá el paciente y los síntomas aparecerán más
tempranamente en la vida (véase Tabla I). Si el individuo posee más de 50
repeticiones de la secuencia CTG, lo más probable es que desarrolle los síntomas de la
enfermedad en algún momento de su vida, aunque en algunos casos, los síntomas serán
tan leves que es probable que nunca se haga el diagnóstico de DM.

Correlación entre el número de repeticiones del triplete CTG y la manifestación fenotípica

de la enfermedad.
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Síntomas
La enfermedad de Steinert puede aparecer en el periodo adulto, así como en la infancia
o, incluso, de manera congénita y será más grave cuanto antes aparezca. Algunos de los
síntomas y afecciones derivadas de la DM1, aunque estos pueden ser muy variables,
son:
 Miotonía. Relajación anormal de los músculos después de una contracción. La
miotonía puede aumentar con el frío o el estrés y mejorar con el ejercicio
repetido.

 Cataratas antes de los 50 años.

 Arritmias y alteraciones en la conducción cardiaca.

 Fatiga y problemas respiratorios.

 Trastornos del sueño.

 Alteraciones cognitivas.

 Alteraciones endocrinas como resistencia a la insulina.

 Problemas digestivos. Debido a la afectación de los músculos puede aparecer,

por ejemplo, disfagia (dificultad a la hora de tragar los alimentos).

Además, estos pacientes podrían tener un riesgo elevado de ciertos tipos de cáncer como
el endometrial, ovárico y testicular, así como complicaciones relacionadas con la
anestesia general.
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Por todo esto, la esperanza de vida de los pacientes con enfermedad de Steinert puede
verse reducida.

Diagnóstico
El diagnóstico confirmatorio de la enfermedad de Steinert se realiza mediante
una prueba genética a partir de una muestra de sangre.
Es importante destacar que un asesoramiento genético es fundamental en este tipo de
casos. Cuando se realiza el diagnóstico de DM1, surgirán dudas acerca de si los
familiares más cercanos y la descendencia podrían desarrollar la enfermedad. Estos
familiares podrán optar por hacerse un test genético. No obstante, sobre todo en el caso
de que no tengan síntomas, deberían conocer previamente las implicaciones de saber
que pueden tener la alteración genética de la enfermedad y desarrollar distrofia
miotónica tipo 1 más adelante.
En el caso de que se desee una gestación y uno de los padres tenga DM1, una opción
para evitar tener descendencia afectada sería realizar una fecundación in vitro (FIV) con
un test genético preimplantacional (PGT). De este modo, se estudiarían genéticamente
los embriones, lo que permitiría seleccionar únicamente los que hayan resultado ser
sanos.
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Conclusión

Las mutaciones dinámicas en la zona no codificante del ADN pueden tener un impacto
significativo en la salud humana. El síndrome X frágil y la distrofia miotónica son dos
ejemplos de trastornos genéticos causados por este tipo de mutaciones. La comprensión
de los mecanismos moleculares subyacentes a estas enfermedades es esencial para el
desarrollo de nuevas terapias.
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BIBLIOGRAFIA

1 Benítez J. [Link]. [Online].; 2024 [cited 2024 05 10. Available from:

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2 frágil SX. medlineplus. [Online].; 2024 [cited 2024 05 09. Available from:
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3 (SCXF) SdcXf. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. [Online].; 2021

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4 Rubin. M. [Link]. [Online].; 2024 [cited 2024 05 10. Available from:

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5 Meza L. medwave. [Online].; 2024 [cited 2024 05 11. Available from:

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