HIDRATOS DE CARBONO EN LA ALIMENTACIÓN

• Proporcionan 50-60% de las calorías de la dieta

• Produce 4.1kcal/gr
Fuente de energía para cerebro, tejido nervioso, pulmones,
eritrocitos
Provee NADPH y 2,3 BPglicerato a eritrocitos

• Dieta insuficiente en carbohidratos:

Aumenta la movilización de grasas: cetogénesis
Disminuye la acción ahorradora de proteínas
 Digestión de Carbohidratos
•Boca
•Luz ID
•Borde en cepillo
 Amilasa salival

• Peso molecular 50.000

• Actividad dependiente de iones Cl-

• pH 6,7-7.0

• Contiene un átomo de calcio por molécula de enzima

• Ataca uniones alfa 1-4

• A partir de glucógeno y amilopectina producen: dextrinas y

glucosa, maltosa maltotriosa,
 Amilasa pancreática

• Endoamilasa de PM 54000. parece tener dos sitios de

fijación para el sustrato

• El calcio estabiliza la conformación activa

• Hidroliza enlaces alfa 1-4

• Los enlaces alfa 1-6 interrumpen su acción

• pH óptimo: 6.8
 Digestión a nivel de microvellosidades

Hidrólisis por sacaridasas

• Disacaridasas: maltosa, sacarosa, isomaltosa y trehalosa

• Oligosacaridasas: glicoamilasa ( oligosacaridos)

• Lactasa

Las sacaridasas suelen separarse en:

• Complejo sacarasa-isomaltasa

• Complejo Maltasa glicoamilasa

• lactasa
 Complejo Sacarasa-Isomaltasa

• Glicoproteína de PM 220.000
• Formada por dos subunidades parecidas
• Cada una contiene una actividad
• pH óptimo 6
• Sacarasa también desdobla maltosa (25% de la actividad
maltásica ) y maltotriosa
• Isomaltasa también fragmenta dextrina limites, maltosa (50%
de la actividad maltásica total)
• Ausente en intolerancia hereditaria a la sacarosa y a la
isomaltosa
 Complejo Maltasa- Glicoamilasa

• Relativa resistencia al calor

• pH óptimo 6

• Responsables del 25% de la actividad maltásica y

maltotriásica

•Y 100% actividad glicoamilásica (exoamilásica),

complementaria de las amilasas.
 Lactasa

• Actúa sobre lactosa y celobiosa

• Presente en parte mas externa de microvellosidades

• Integrada en membrana formando complejo con

floricinhidrolasa (hidroliza glóbulos grasos)
 TRSistema de cotransporte Na+/glucosa

SGLT1, introduce Glu en la célula aprovechando el gradiente creado por

la Na+,K+-ATPasa. Existe en membrana epitelial de enterocitos y en
túbulos renales.
 Transportadores de Glucosa

Familia de proteínas integrales de membrana (GLUTs) cuyos

segmentos transmembrana forman el canal por donde ingresa
la glucosa.

Modelo de
conformación
alterna para el
transporte de
Glucosa
 Transportadores de Glucosa
Distribuidos en todas las células:

➢GLUT1, en células del feto; en adultos en glóbulos rojos,

fibroblastos y células endoteliales. (Km = 1-2 mM)
➢GLUT2, en membrana basolateral de epitelio intestinal y
túbulos renales, hepatocitos y células β de islotes del
páncreas. (Km = 15–20 mM
➢GLUT3: cerebro y nervios periféricos. Km = 1-2 mM)
➢GLUT4: tejido adiposo y músculo esquelético y cardíaco. (Km
= 5 mM)
➢GLUT5: transportador de fructosa, membrana apical y
basolateral de enterocitos. (Km = 10-13 mM)
Según su afinidad por glucosa se ordenan del siguiente modo:

GLUT4>GLUT3>GLUT1>GLUT2

Se han descrito otros transportadores: GLUT6, GLUT8 y

GLUT11…

✓GLUT6: se encontraría en cerebro, bazo, leucocitos y tejido

adiposo.

✓GLUT11: sólo en músculo cardíaco y esquelético

GLUT 4
Dependiente de Insulina
Incorpora Glucosa en células
musculares y tejido adiposo dentro
de los 15´ siguientes a la
administración de insulina

La Vmax del transporte pasivo

aumenta 6 a 12 veces, mientras
que la km permanece constante.
Tras retirar la insulina la velocidad
de incorporación de Glucosa
regresa a su nivel basal entre 20 y
2h
 Transporte de Glucosa

• Las células en su estado basal almacenan los GluTs en

vesículas membranosas internas

• Tras estimulación por insulina las vesículas se funden con la

membrana plasmática: exocitosis.
• El consiguiente numero de transportadores de glucosa en la
superficie celular resulta en un aumento proporcional de la
velocidad de incorporación de glucosa a la célula.
• Al retirarse Insulina el proceso se invierte mediante endocitosis
de transportadores de glucosa embebidos en la membrana

• Aparentemente la insulina acelera la velocidad basal de

exocitosis de vesículas con transportador de glucosa y/o
disminuye la velocidad basal de endocitosis.
 Utilización de la glucosa

 En estado preprandial la cc sanguínea de glucosa es aprox

90mg/dl (5 mmol)

 Los tejidos captan glu de líquidos extracelulares a medida

que ésta y la insulina se halle disponible para tejidos

muscular y adiposo

 Después de comer la Glu aumenta mg/dl (7-10 mmol/l),

Glucocinasa fosforila Glu, contribuyendo a la homeostasia al

disminuir la cc de glucosa sanguínea
 Utilización de la glucosa

 A medida que glucosa disminuye, se produce un corto

periodo hipoglucémico por efecto residual de insulina y

glucoquinasa

 Glucagon estimula liberación de glucosa, Glu retorna a

niveles normales

 Hexocinasas Km inferior fosforilan Glu a medida que entra

en la célula.
 GLUCOLISIS

Del griego glykos, dulce + lysis, liberación

Glucolisis anaeróbica
• Producto: lactato y 2ATP

Glucolisis aeróbica
• Producto: mayor cantidad de energía
 Importancia de la Glucólisis

• Transcurre en presencia o ausencia de oxigeno que permite la

adaptación a condiciones fisiológicas o fisiopatológicas:

• En condiciones de insuficiencia de oxigeno:

musculo en contracción en el deporte intenso

Por la altura

Afecciones pulmonares, circulatorias

• Una vía de emergencia en ausencia de oxigeno: proceso del

parto
 Importancia de la Glucólisis

• En células, sin o con pocas mitocondrias

Eritrocitos

Córnea, cristalino, algunas regiones de la retina, suministro

limitado de oxigeno y carecen de mitocondrias

En parte medular del riñón, testículos, leucocitos, fibras

blancas musculares que tienen pocas mitocondrias

• En células con mitocondrias, es el preludio del ciclo de Krebs

y CR
VIA GLUCOLITICA O VIA DE EMBDEN-MEYERHOFF

1. Hexoquinasa
2. G6Pisomerasa
3. PFK1
4. Aldolasa
5. G3PDH
6. G3PDH
7. PGK
8. PGM
9. Enolasa
10. PK
La enzima utiliza Mg+2, para que el último fosfato del ATP (fosfato gamma, γ-P
o Pγ) sea un blanco más fácil para el ataque nucleofílico que realiza el grupo
OH de Glu, apantallando las cargas de los otros dos fosfatos.
Fosforila también a fructosa y manosa.
La isomerización implica la apertura del anillo y un traspaso de protones
a través de un intermediario cis-enediol
La energía libre de esta reacción es igual a +1,7 kJ/mol la reacción es no
espontánea y se debe acoplar.
-14.2 Kj/mol
23,8 kJ/mol
7,5 KJ/mol
6,3 KJ/mol
-18.5 KJ/mol
4,4 KJ/mol
 Mg o Mn

7,5KJ/mol

La enzima es inhibida por fluoruro en presencia de fosfato

Inhibidor : fosfofluorhidrato acomplejado con Mg
-31-4KJ/mol
Balance energético de la glucolisis
Glucólisis en eritrocitos

• 15-20% de la Glucosa va por la

vía de formación de 2,3-
bisfosfoglicerato

• No hay producción neta de ATP

Facilita liberación de oxigeno

en condiciones de hipoxia por
altura y ejercicio intenso
 2,3-bisfosfoglicerato

• La unión del BPG estabiliza la desoxiHb.

• Una molécula de BPG carga (-) se une

en una cavidad central dentro de la Hb
que está alineada con aminoácidos (+)

• En ausencia de BPG la Hb tiene una

afinidad elevada por el O2

• En presencia de BPG, desciende su

afinidad por el O2
Intermediarios de la Glucolisis GLUCOLISIS EN SINTESIS

3–5% se convierte e GFAT (glutamina: fructosa-6-fosfato

amidotransferasa), utilizando la gln como segundo sustrato.
La producción de Lactato permite un desfogue celular
que evita la acumulación de piruvato.
 Hexoquinasa IV
Hexoquinasas: I, II, III,

Diméricas Monomérica con PM=58000 daltons

PM 1000,000 daltons Sustrato: glucosa
Sustratos: glucosa, Funciona como válvula de seguridad metabólica
fructosa, manosa, cuando los niveles de Glu son altos
glucosamina Mas relacionada con la síntesis de glucógeno
Presente en feto y adulto Presente en hígado adulto, predomina sobre
Alta afinidad por la Glu hexoquinasa
Mas relacionada con la Hay deficiencia en diabetes y ayuno
glucolisis Estimulada por insulina
Regulada por su Producto
Hexoquinasa vs. glucoquinasa

Hexoquinasa Glucoquinasa
Tejido todos hígado
Km bajo alto
Vmax baja alta
Especificidad varias hexosas D-glucosa
Inhibición por G6P si no
Enzima tetramérica
Citrato refuerza la acción del ATP
AMP revierte la acción inhibitoria

En hígado 2,6BP acelera la glucolisis

 Fosfofructoquinasa.I

• Punto más importante de la regulación del flujo glicolítico:

• 1.- No hay monosacárido (salvo la fructosa hepática) que

entre en la glucólisis y que no pase por la
fosfofructoquinasa.

2.- Por la hexoquinasa no pasan las glucosas provenientes

de la glucogenólisis.

3.- La piruvato quinasa es la última reacción de la glucólisis y

no puede ser, por tanto, el principal punto regulador de la
vía.
 Glucagon mensajero
extracelular, detiene la
glucolisis en el hígado,

Control de PFK2 en el hígado: la fosforilación inactiva

PFK2 y activa FBasa
 Fosfofructo kinasa 2
Homodímero de subunidades de 55 kDa, cada cadena

polipeptídica consiste en dominios independientes cinasa y

fosfatasa.

Incremento de glucagón detiene glucólisis en hígado:

Activa cascada de señalización mediante cAMP, que activa

proteína cinasa A (dependiente de AMPc) y fosforila Ser-32 de la

enzima bifuncional. La carga (-) causa cambio conformacional de

la enzima que favorece la actividad fosfatasa, bajando los niveles

de F-2,6-BP inhibiéndose glucolisis a nivel de la PFK1

 Fosfofructo kinasa 2

Disminución de glucagón:

Disminuye cAMP por activación de cAMP fosfodiesterasa, que

inactiva proteína cinasa A, defosforilándose la enzima

bifuncional:

Se activa la actividad kinasa e inactiva la actividad Pasa,

incrementando los niveles de fructosa-2,6-BP.

Se activa PFK1, incrementando glucolisis a nivel de la PFK1

Incremento de Adrenalina activa glucólisis en músculo:

Activa una cascada de señalización mediante cAMP, que

activa proteína cinasa A dependiente y fosforila Ser-32 de

la enzima bifuncional, la carga (-) causa cambio

conformacional de la enzima para favorecer la actividad

Kinasa, incrementando los niveles de fructosa-2,6-BP que

activa la glucolisis a nivel de PFK1

 F1,6BP

Mg, Mn

-7,5 KJ/mol

Enzima inducida por altos niveles de Glu e insulina

En hígado, la forma L es activada por F1,6BP y altas cc de PEP y por fosforilación

En Musculo, la forma M es, inhibida por fenilalanina

La enzima es inhibida por ATP, AMP , citrato, Ala, AcetilCoA y AG de cadena larga
Inactivación de Piruvato Kinasa por fosforilación

Glucagón activa cascada de señalización mediante cAMP, que activa proteína

cinasa dependiente de AMPc la cual fosforila PK e inactiva la glucolisis
 ACTIVIDAD DE PIRUVATO QUINASA
PKL
A A
C C
T T F16BP
I I
V V
I I
D D
A A
D D
PEP Células de hígado PEP
riñón y glóbulos rojos

A
C
T
I
V
I
D GLUCAGON
A
D

PEP Células de hígado

◼Hígado principal regulador de suministro de glucosa a otras células
CICLO GLUCOSA ALANINA

ACTIVO EN AYUNO
PROLONGADO.

El musculo en
periodos de alta
actividad produce
piruvato y amonio.

Como alanina se
transporta al hígado en
donde el amonio forma
urea y el piruvato
forma glucosa para el
musculo.
Regulación de glucólisis en tejidos normales

Efecto Pasteur (mecanismo de ahorro):

“La represión de la glucolisis anaeróbica por el oxigeno”

Significado metabólico:
en ausencia de oxigeno: 2 ATP
en presencia de oxigeno: 36 ATP

En tejidos animales se mide:

• Por inhibición del consumo de glucosa
• Por inhibición de la formación de ácido láctico
EFECTO CRABTREE
Disminución de la respiración de los sistemas celulares por
acción de la glucosa en fuertes concentraciones.

En tejidos tumorales a pesar de adecuada cc de oxigeno hay

elevada cc de lactato.

Base de la teoría de Warburg “un tejido se convierte en

neoplásico cuando a nivel mitocondrial hay alteraciones
enzimáticas que conducen a una inadecuada respiración de
las células que lo constituyen.
 Destino del NADH generado en la glucolisis

Mediante el sistema de lanzaderas se podrán translocar e-

del NADH producidos durante la glucólisis a través de la
MMI a la matriz mitocondrial
 Sistema Lanzadera del Glicerofosfato

Cerebro, musculo blanco

• El transporte es unidireccional

• G3PDH citoplasmática convierte DHA en Glicerol3P

oxidando NADH A NAD+

• Glicerol 3P atraviesa la MME para ser oxidado por G3PDH

mitocondrial localizada en la superficie de la MMI

• El grupo prostético de la enzima es reducido

• Los equivalentes reducidos de FADH2 son transferidos a la

ubiquinona para formar 2 ATP
1) Por transaminación se genera OAA para que Malato DH
citosólica ingrese los equivalentes reductores (NADH) a la
mitocondria como Malato

2) El antiporter malato-alfa-cetoglutarato importa malato del

citosol a la matriz mitocondrial y al mismo tiempo exporta
αKG de la matriz al citosol.

3) Malato DH mitocondrial oxida Malato formando OAA y libera

NADH +H que podrá ceder sus e- a la CR

4) OAA transamina con glutamato y vuelve al citosol como

Aspartato, mientras que Glu lo hace como αKG

5) Aspartato y αKG forman mas OAA...

 Inhibidores de la Glucolisis
2-desoxiglucosa inhibe hexoquinasa, impidiendo la
fosforilación de glucosa

• Es fosforilada por HK formando 2desoxiglucosa 6P que se

acumula e inhibe Hexoquinasa

• Fluoruro, como complejo fosfofluorhidrato acomplejado con

Mg interfiere con la unión de enolasa con su sustrato
inhibiendo su actividad

• Arsenato, Iodoacetato, inhiben G3PDH reaccionando con el

SH de Cys del sitio activo
 Acción del arsenato sobre G3PDH

Producto inestable que libera

3PGlicerato y E como calor

1-ARSENO 3 FOSFOGLICERATO

El arsenato puede reemplazar al P en su unión al SH de la Cys de G3PDH

 Destinos del Piruvato

Ocupa una posición importante en el metabolismo de CHOs

lípidos y aminoácidos. (Integración metabólica)

GLUCOSA 6-P

+CO2
ALANINA PIRUVATO OXALACETATO
+NH3
+H2

NADP CO2
MALATO LACTATO
ACETIL CoA
Descarboxilación Oxidativa del Piruvato
 Complejo Piruvato Deshidrogenasa

• Se compone de múltiples copias de 3 enzimas diferentes:

Piruvato Deshidrogenasa (PDH, E1: 20-30 ejemplares)
Dihidrolipoamida S-Acetil-Transferasa (DLAT, E2: 60 copias)
Dihidrolipoamida Deshidrogenasa (DLD, E3: 6 ejemplares).

• Requiere cinco coenzimas: CoA, NAD+, FAD+, ácido lipoico y

pirofosfato de tiamina (TPP).

• TPP, ácido lipoico y FAD+: estrechamente vinculado a las

enzimas del complejo

• CoA y NAD+, son portadores de los productos de la actividad

del CPDH
 COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
Los electrones fluyen del Pyr a la lipoamida de la dihidrolipoil transacetilasa, luego al FAD de
dihidrolipoil deshidrogenasa y finalmente al NAD+ que se reduce a NADH. El grupo acetil se une a
la coenzima A (CoASH) en una unión tioester de alta energía.
 Importancia del Complejo PDH

• Para el metabolismo aeróbico en cerebro, músculo

esquelético y corazón que depende de la conversión de
Piruvato a Acetil-CoA.
• Por lo que estos tejidos son más sensibles a las
deficiencias en los componentes del PDHc.
• La mayoría de enfermedades genéticas se deben a
mutaciones
• El principal resultado patológico de estas mutaciones es
de moderada a severa acidosis láctica cerebral y
encefalopatías .
 Regulación de la Actividad PDHc

PDHc se inhibe por sus productos y se activa por sus sustratos

PDHK
• Activadas:

Por NADH y por [Link]

• Inhibidas

Por piruvato, ADP, CoASH, Ca2+, y Mg2+.

La PDH fosfatasas

se activan por Mg2+, y Ca2+.

 PDHKS

Modifican covalentemente PDHc

• Son PDH quinasas específicas : PDK1, PDK2, PDK3 y PDK4

PDK1 se expresa principalmente en el corazón

PDK2, se expresa en muchos tejidos: corazón y músculo esquelético

(nivel alto), en cerebro, riñones, páncreas e hígado (nivel medio,
placenta y pulmones (nivel bajo)..

PDK3 se expresa casi exclusivamente en el corazón y músculo

esquelético.

PDK4 se expresa en todos los tejidos con niveles más altos en corazón
y músculo esquelético.
• ¿Qué consecuencias tiene la deficiencia del complejo
PDH?
• Describa un caso clínico