FARMACOLOGÍA ESPECIAL I
Q.F.: PEDRO LACHO QUISPE
Agenda
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
1. Concepto.
2. Clasificación.
3. Indicaciones.
4. Acción Farmacológica.
❑ Mecanismo de acción.
❑ Sitio de acción.
5. Efecto Farmacológico.
❑ Efectos secundarios.
❑ Reacciones adversas.
6. Interacciones.
7. Contraindicaciones.
8. Dosificación
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
1. Concepto.
2. Clasificación.
3. Indicaciones.
4. Acción Farmacológica.
❑ Mecanismo de acción.
❑ Sitio de acción.
5. Efecto Farmacológico.
❑ Efectos secundarios.
❑ Reacciones adversas.
6. Interacciones.
7. Contraindicaciones.
8. Dosificación
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
1. Concepto.
2. Clasificación.
3. Indicaciones.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE)
Los AINE son un grupo farmacológico variado desde el punto de vista químico.
Todos ellos son capaces de inhibir la enzima ciclooxigenasa, acción responsable
de sus efectos farmacológicos.
Los primeros fármacos de este grupo fueron los salicilatos (p. ej., la aspirina),
extraídos de la corteza del sauce. Después, los farmacólogos han creado muchos
AINE sintéticos y semisintéticos. Estos compuestos, que son química y
estructuralmente heterogéneos, comparten su mecanismo de acción.
Fig. 10.1 Vías de biosíntesis de los
eicosanoides. (AINE, antiinflamatorios no
esteroideos; HETE, ácido
hidroxieicosatetraenoico; HPETE, ácido
hidroperoxieicosatetraenoico; LT,
leucotrienos; PG, prostaglandina.)
Fig. 10.1 Vías de biosíntesis de los
eicosanoides. (AINE, antiinflamatorios no
esteroideos; HETE, ácido
hidroxieicosatetraenoico; HPETE, ácido
hidroperoxieicosatetraenoico; LT,
leucotrienos; PG, prostaglandina.)
CLASIFICACION DE LOS AINES
INDICACIONES
Los AINE se utilizan ampliamente en varias afecciones. Están disponibles en
presentaciones con y sin receta. Se usan en enfermedades musculoesqueléticas
y articulares (distensiones, esguinces, reumatismos, artritis, gota, etc.), para
aliviar dolores de intensidad entre leve y moderada, como la dismenorrea y
algunos tipos de cefaleas, así como para el alivio sintomático de la fiebre.
ACCION FARMACOLOGICA
MECANISMO DE ACCION
La acción principal de todos los AINE es la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa. Esta enzima está implicada en el metabolismo del ácido
araquidónico para dar lugar a la formación de los prostanoides, es decir, las
«prostaglandinas clásicas», la prostaciclina y el tromboxano A2.
MECANISMO DE ACCION
SITIO DE ACCION
La inhibición de la ciclooxigenasa puede producirse por distintos
mecanismos:
❑ Inhibición irreversible (p. ej., la aspirina, que produce una acetilación del
lugar activo).
❑ Inhibición competitiva (p. ej., el ibuprofeno, que actúa como sustrato
competitivo).
❑ Inhibición reversible no competitiva (p. ej., el paracetamol, que posee una
acción de atrapamiento de radicales libres que interfiere con la
producción de hidroperoxidasas, sustancias que, según se piensa,
desempeñan un papel esencial en la actividad de la ciclooxigenasa).
La ciclooxigenasa presenta dos isoformas enzimáticas:
❑ COX-1, que se expresa en la mayor parte de los tejidos, sobre todo en las
plaquetas, la mucosa gástrica y los vasos renales, y que está implicada en
la transmisión celular de señales fisiológicas. La mayoría de los efectos
adversos de los AINE se producen por inhibición de la COX-1.
❑ COX-2, que se produce en los tejidos con inflamación y produce los
prostanoides implicados en las respuestas inflamatorias. Los efectos
analgésicos y antiinflamatorios de los AINE se deben en gran medida a la
inhibición de la COX-2.
La ciclooxigenasa presenta dos isoformas enzimáticas:
Los inhibidores específicos de la COX-2, autorizados en algunos países para el
alivio sintomático de la artrosis y de la artritis reumatoide, tienen una baja
incidencia de efectos secundarios gástricos, aunque se asocian a una mayor
incidencia de complicaciones cardiovasculares (como infarto de miocardio). Si
un paciente no puede tolerar otro fármaco, se puede plantear el uso de un
inhibidor específico de la COX-2 después de calcular la relación
beneficioriesgo concreta del paciente (incluidos sus factores de riesgo de
enfermedad cardiovascular).
EFECTO FARMACOLOGICO
Efectos clínicos.
Los AINE actúan a través de una inhibición de la ciclooxigenasa y de la
consiguiente inhibición de la síntesis de prostaglandinas, y ejercen tres acciones
clínicas fundamentales, que pueden producir efectos terapéuticos beneficiosos:
acción analgésica, acción antiinflamatoria y acción antipirética (reducción de la
fiebre)
EFECTO FARMACOLOGICO
No todos los AINE ejercen estas tres acciones en el mismo grado, y un ejemplo
es la falta de actividad antiinflamatoria que muestra el paracetamol. Además de
estos tres tipos principales de acciones, la aspirina muestra una pronunciada
acción inhibidora de la agregación plaquetaria, que se debe a la disminución de
la síntesis de tromboxano. Esta acción es la causa del éxito alcanzado en la
prevención primaria y secundaria de complicaciones cardiovasculares y
cerebrovasculares.
EFECTOS SECUNDARIOS
Todos los medicamentos, incluidos los AINE, tienen un riesgo de efectos secundarios. Es
importante entender los riesgos y beneficios de un medicamento antes de decidir
tomarlo. Los posibles riesgos de todos los AINE incluyen: problemas estomacales (como
sangrado, úlcera y malestar estomacal), problemas renales, presión arterial alta o
problemas cardíacos, retención de líquidos (que causa hinchazón, como alrededor de las
piernas, pies, tobillos y manos), erupciones u otras reacciones alérgicas
EFECTOS ADVERSO
Generalmente, los AINE producen efectos adversos, en especial en ancianos y
en personas que los usan crónicamente; estos efectos son debidos sobre todo a
la inhibición no selectiva de la síntesis de COX-1 y de COX-2. Otros efectos
menos frecuentes son las alteraciones hepáticas y la depresión de la médula
ósea. Asimismo, también se observan otros efectos indeseables, que son
relativamente específicos para cada uno de ellos.
EFECTOS ADVERSO
Salicilatos, como la aspirina, que:
• Es un fármaco barato, y aún es el
fármaco de elección para muchos
dolores leves, pese a una incidencia
relativamente elevada de efectos
secundarios digestivos. También se
emplea por su acción antiagregante
plaquetaria.
• Produce acúfenos (ruidos) en
dosis tóxicas.
EFECTOS ADVERSO
Derivados del ácido propiónico, como el ibuprofeno, que:
• Es eficaz y se tolera bien.
• Es el fármaco de elección para las artropatías inflamatorias, debido a la baja
incidencia de efectos secundarios que presenta.
EFECTOS ADVERSO
Derivados del ácido propiónico, como el ibuprofeno, que:
• Es eficaz y se tolera bien.
• Es el fármaco de elección para las artropatías inflamatorias, debido a la baja
incidencia de efectos secundarios que presenta.
EFECTOS ADVERSO
Derivados del ácido acético, como la indometacina, que:
• Es un inhibidor muy potente de la COX y resulta muy eficaz, pero con una alta
incidencia de efectos secundarios.
• Produce con frecuencia efectos neurológicos del tipo de mareo, así como
confusión y trastornos gastrointestinales.
EFECTOS ADVERSO
Derivados del oxicam, como el piroxicam, que:
• Es un fármaco potente que se usa en enfermedades inflamatorias crónicas.
• Se administra una sola vez al día, pero presenta una alta incidencia de
problemas gastrointestinales.
Pirazolonas, como la fenilbutazona, que:
• Es un fármaco extremadamente potente, pero puede causar una aplasia medular
mortal. Por este motivo se reserva para los dolores refractarios de la espondilitis
anquilosante.
EFECTOS ADVERSO
Fenamatos, como el ácido mefenámico, que:
• Tiene una potencia antiinflamatoria moderada.
• Produce con frecuencia trastornos gastrointestinales y, en ocasiones,
erupciones cutáneas.
Para-aminofenoles, como el paracetamol, que:
• Se usa como analgésico y como antipirético, pero no se considera un antiinflamatorio.
• Es eficaz contra el dolor, sobre todo en algunos tipos de cefalea, y contra la fiebre.
Esto puede deberse a su mecanismo de acción, que consiste en un atrapamiento de
radicales libres y una interferencia con la producción de hidroperoxidasas, a las cuales se
atribuye un papel esencial en la actividad de la ciclooxigenasa. En los lugares en los que
existe inflamación, los fagocitos dan lugar a niveles elevados de peróxido, que anulan
este efecto.
EFECTOS ADVERSO
Inhibidores específicos de la COX-2, como el lumiracoxib y el celecoxib, que:
• Inhiben preferentemente la enzima COX-2 inducible, limitando los efectos secundarios
mediados por la COX-1 que se observan con otros AINE inespecíficos.
Los inhibidores de la COX-2 están aprobados en Reino Unido para el alivio
sintomático en la artrosis y en la artritis reumatoide, pero están
contraindicados en la enfermedad intestinal inflamatoria, la cardiopatía
isquémica o las enfermedades cerebrovasculares.
INTERACCIONES
Inhibidores específicos de la COX-2, como el lumiracoxib y el celecoxib, que:
• Inhiben preferentemente la enzima COX-2 inducible, limitando los efectos secundarios
mediados por la COX-1 que se observan con otros AINE inespecíficos.
Los inhibidores de la COX-2 están aprobados en Reino Unido para el alivio
sintomático en la artrosis y en la artritis reumatoide, pero están
contraindicados en la enfermedad intestinal inflamatoria, la cardiopatía
isquémica o las enfermedades cerebrovasculares.
INTERACCIONES
Interacciones del alcohol con aspirina En cuanto a la mezcla de aspirina y alcohol, la FDA
recomendó que cualquier persona que habitualmente beba tres bebidas alcohólicas al
día debe consultar al médico, antes de tomar aspirina o cualquier otro analgésico que no
requiera fórmula médica. El etanol es metabolizado por dos enzimas oxidativas
específicas del alcohol, pero también por las oxidasas microsomales no específicas que
metabolizan un gran número de fármacos.
INTERACCIONES
❑ En consecuencia, existen potenciales interacciones farmacocinéticas de etanol y
fármacos. Recientemente, se informó que la ingestión de ácido acetilsalicílico (ASA,
aspirina) y una comida una hora antes de la ingestión de etanol promovieron un
aumento en los niveles de este en sangre.
❑ Además, un pequeño estudio demostró que la aspirina reduce en forma
considerable la capacidad de descomponer el alcohol en el estómago, lo que trae
como resultado niveles 30 por ciento más altos que los de las personas que
solamente tomaban aquel. Este efecto se debió presumiblemente a la inhibición
inducida por ASA de la alcoholoxidasa en la mucosa gástrica.
INTERACCIONES
❑ La presencia de alimentos aumentó el efecto en cuanto a prolongar la evacuación
gástrica, lo que permite una mayor exposición de etanol en la mucosa gástrica.
❑ Como conclusión, dentro de las interacciones más frecuente debido a la ingesta de
etanol y ácido acetil salicílico, pueden reducir la concentración máxima y, por lo
tanto, el efecto de AAS.
Contraindicaciones
Los AINE no deben utilizarse en personas con úlceras o hemorragias digestivas ni cuando
existan antecedentes de hipersensibilidad a algún AINE. Se deben emplear con
precaución en pacientes con asma o con insuficiencia renal.
DOSIFICACION
DOSIFICACION
DOSIFICACION
SALICILATOS ·
Ácido acetilsalicílico (AAS, Ecotrin) · Ácido salicilico · Acetilsalicilato de lisina (Egalgic) ·
Diflunisal (Dualid) · Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine) · Salicilato de sodio
(Rumisedan) (inhibición > COX2 que COX1) · Salicilamida (Algiamida) (inhibición
>COX2que COX1
PIRAZOLONAS ·
Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden ser mutagénicas
y carcinogénicas) · Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil) · Fenilbutazona (se retiró por
su toxicidad hematológica) · Oxifenbutazona (Tanderil) · Gamacetofenilbutazona
(Butalysen) · Pirazinobutazona o feprazona o prenazona (Analud, Carudol, Clavezona) ·
Clofenazona (Perclusona) · Bumadizona (Bumaflex) · Suxibuzona (Danalon) ·
Azapropazona (Debelex)
PARAMINOFENOL ·
Fenacetina (se retiró por ser tóxica a nivel renal) · Acetaminofeno o paracetamol (Dirox,
Termofren, Causalón, Tempra)
INDOLES ·
Indometacina (IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1) ·
Benzidamina (Meterex, Tamás) · Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede
usar en enfermos renales. · Acemetacina (Sportix, Analgel) · Proglumetacina (Bruxel) ·
Talmetacina
ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS
Diclofenac sódico (Voltarén) oral e i.m · Diclofenac potásico (Cataflam) · Aceclofenac
(Bristaflam, Berlofen) · Alclofenac (Desinflam) puede producir nefropatías, nefritis
intersticial · Ácido metiazinico (Ambrumate) · Fenclofenac (Flenac) se acumula en
médula ósea, puede producir toxicidad medular · Fentiazaco (Ragilón)
PIRROLACÉTICO ·
Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles y propiónicos) · Tolmetina (Safitex) puede
producir hipersensibilidad grave.
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
Ácido mefenámico (Ponstil) · Flufenamico (Parlef) · Niflúmico (Flogovital) ·
Flufenamato de aluminio (Alfenamin) · Talniflumato (Somalgen) · Floctafenina (Idarac )
· Glafenina (Glifanan) · Meclofenamato · Ácido tolfenámico · Ácido meclofenámico ·
Tolfenámico (Flocur)
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m. · Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil,
Profenid, Orudis) · Naproxeno (Alidase, Pirval) Útil en dismenorrea y odontalgias) ·
Indoprofeno (Flosint) · Procetofeno (Procetofeno) · Fenbufen (Yicam, Apam) ·
Piroprofeno (Seflenil) · Suprofeno (Suprol, Procofen) · Flurbiprofeno (Sinartrol) ·
Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral y parenteral. · Fenoprofeno (Fenprorex) ·
Ácido tiaprofénico
OXICAM
Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1) (Pironal, Oxa, Feldene, Solocalm, Truxa, Axis,
Piroalgin, Piroxicam) · Tenoxicam (Tilatil) · Sudoxicam · Isoxicam (Xicane) · Meloxicam
(Mobic) (Inhibición selectiva COX2)
