ALOINMUNIDAD O RECHAZO
DE TRASPLANTES
Escalante Paul Alejandra Monserrat
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE QUERÉTARO
FACULTAD DE QUÍMICA
INMUNOLOGÍA
Los trasplantes pueden clasificarse de acuerdo a la relación genética existente entre
donante y receptor.
Se denomina
autotrasplante
cuando el
donante y
receptor son el
mismo individuo.
Un isotrasplante
es aquel en el que
donante y
receptor son
geneticarnente
idénticos; el
realizado entre
dos individuos de la misma especie geneticamente distintos, y se denomina aloinjerto o
alotrasplante. Los aloinjertos pueden realizarseentre individuos emparentados o no
emparentados.
Transplante en el que donante y receptor pertenecen a especies distintas, se conoce
como xenotrasplante.
La transfusión de sangre
Es un trasplante de celulas sangulneas que se transfieren al sistema circulatorio del
receptor.
Los aloantfgenos que entran en juego en la transfusi6n y que determinan la
compatibilidad reciben el nombre de grupos sangulneos, siendo el mas determinante de
entre ellos, el sistema ABO. EI polimorfismo genetico ABO se basa en diferencias en los
hidratos de carbono de los glucolfpidos presentes en la superficie de los hematíes
Los antfgenos de los grupos A y B tienen similitudes estructurales con los hidratos de
carbono presentes en la superficie de diversas bacterias.
Los antígenos de los grupos A y B tienen similitudes estructurales con los hidratos de
carbono presentes en la superficie de diversas bacterias.
Las respuestas contra estes antígenos bacteria nos comunes parecen ser las
responsables de que produzcamos anticuerpos contra otros grupos sanguíneos, induso
aunque no hayan entrado en contacto previamente con estos antígenos.
En la práctica, las transfusiones se realizan teniendo en cuenta una regla sencilla de
compatibilidad: donante y receptor deben pertenecer al mismo grupo sangulneo, si bien,
todos pueden recibir sangre de grupo 0, cuyos hematíes no expresan antigenos A o B,
mientras que los individuos de grupo AB pueden recibir sangre de cualquier grupo.
Además, el laboratorio precede, previamente a la transfusion, a lo que se denomina una
«prueba cruzada» en la que el suero del receptor se enfrenta a los hematíes del donante,
al objeto de descartar la presencia en el receptor de anticuerpos espedficos frente a los
hematíes del donante.
Además del grupo
ABO hay descritos
muchos otros
sistemas de
grupos
sanguíneos, de los
cuales el de mayor
trascendencia
clínica es, sin duda,
el grupo Rh.
Normalmente no
tenemos
anticuerpos naturales anti Rh, aunque los individuos Rh negativos pueden producirlos
como consecuencia de recibir transfusiones con sangre Rh positiva.
Igualmente, la mujeres Rh negativas que tienen un hijo Rh positivo pueden inmunizarse
y producir anticuerpos anti-Rh que pueden ser muy nocivos en el caso de un segundo
embarazo de otro hijo Rh positivo. Si esto ocurre, los anticuerpos cruzan la placenta y
destruyen los eritrocitos fetales, provocando lo que se denomina «enfermedad
hemolítica del recien nacido» que puede llegar a ser mortal; para evitar esta situación,
las madres Rh negativas reciben tras el primer parto de un hijo Rh positivo,una inyección
con anticuerpos anti-Rh,los cuales destruyen los hematíes fetales que han pasado a la
circulación de la madre y que son los responsables de la inmunización anti-Rh materna,
a la vez que evitan la formación de anticuerpos anti-Rh, por inactivación de los linfocitos
B virgenes específicos.
Bases moleculares del rechazo de los trasplantes
La principal diana de la respuesta inmunitaria del rechazo son las molecules de
histocompatibilidad.
Todas las especies animales tienen un sistema de antigenos que representa la principal
barrera de histocompatibilidad y que se denomina Complejo Principal de
Histocompatibilidad o MHC.
En la especie humana, el MHC se denomina sistema HLA, cuyas molecules tienen la
particularidad de ser extremadamente polimórficas.
Las molecules de HLA son proteinas de membrana cuya función es la presentación de
peptidos derivados del antigeno para que sean reconocidos por el receptor de los
linfocitos T.
EI propio sistema HLA fue reconocido como el sistema principal de histocompatibilidad
en la especie humana cuando se demostró su influencia en el rechazo de trasplantes
experimentales de piel realizados entre los miembros de diversas familias de voluntarios.
Las diferencias existentes entre las molecules HLA entre dos individuos geneticarnente
diferentes determinan el grado de compatibilidad tisular entre ellos, de manera que
cuanto mayor es la disparidad molecular entre los antígenos de histocompatibilidad de
donante y receptor mas severa sera la reacción inmunológica de rechazo.
Incluso en los trasplantes en que las molecules HLA son ldentces entre el donante y
receptor se va a producir rechazo, aunque este va a ser mas lento y menos intenso. Esto
se debe aque existen otros anngenos que provocan reacciones de rechazo mas debiles,
por lo que se denominan antigenos menores de histocompatibilidad. Estos anngenos
son peptidos derivados de proteínas polimórficas que difieren entre el donante y el
receptor, los cuales pueden ser reconocidos como extraños por los linfocitos T del
receptor.
Debemos recordar, por ultimo, que el sistema ABO, cuyos antigenos se expresan en las
células endoteliales de todo el organismo, representa una importante barrera en la
compatibilidad tisular, por lo que los trasplantes de órganos y tejidos, y no solo las
transfusiones sanguíneas, deben realizarse siguiendo las reglas de la compatibilidad
ABO.
La activación de la respuesta aloinmune. Reconocimiento de los antigenos del injerto
Las molecules de HLA del donante son la principal diana del rechazo del organa
trasplantado. EI reconocimiento de las molecules HLA alogenicas por los linfocitos T del
receptor puede realizarse por dos vias diferentes, la directa y la indirecta.
La via directa de aloreconocimiento se produce cuando los linfocitos TCD4 o CD8 del
receptor reconocen las molecules HLA alogenicas del donante en la membrana de las
APC procedentes del injerto.
Cuando hay un trasplante entre individuos HLA diferentes, un LT seleccionado para
reconocer la molecula HLA en combinación con un péptido; el fenomeno de
aloreconocimiento directo, es una reacción cruzada o una confusión del LT; por esto el
2% de LT puede reaccionar a moléculas MHC extrañas.
La via del reconocimiento indirecto es idéntica a la que se produce en cualquier reacción
inmunitaria adaptativa; lad APC del receptor fagocitan células del órgano trasplantado
presenta a través de HLA de clase II derivados de sus proteínas del donante de LT CD4.
La presencia de proteínas alogenicas en el donante puede rechazar, y las propias HLA
son las proteínas mas algenicas del donante, se vuelven la celula diana.
La fase efectora de la reacción de rechazo
Una vez activados los LT, sea como CD4 como CD8, viajan al órgano trasplantado aparece
fase efectora. CD8 puede destruir por citólisis células del injerto y provocan el rechazo.
CD4 de tipo Th1 activan macrofagos y promueven el desarrollo de inflamcion en el
aloinjerto; los Th2 colaboran con LB inducen la producción de Ac dirigidos a los Ag HLA
del donante.
Tipos de rechazo
De acuerdo al momento en que se produzcan las manifestaciones clinicas:
1. Rechazo hiperagudo: primeros minutos, el rechazo se produce por la activacion del
complemento, induce inflamación y trombosis. Los Ac pueden ser IgM o IgG dirigidos contra
los Ag HLA del donante. Se vita con trasplante ABO compatibles.
2. Rechazo agudo: primeras semanas, respuesta adaptativa por reconocimiento de moléculas
HLA del donante. Si hay diferencia en moléculas de HLA de clase I entre donante y receptor
se activan los LT CD8 infiltran injerto y causan lisis directa. Si hay diferencia en HLA de clase
ll se activan LT CD4, activan macrofagos y respuesta inflamatoria. Para prevenir se
administran fármacos inmunosupresores que evitan la respuesta del sistema inmune
3. Rechazo crónico: meses o años después; perdida progresiva de la función del órgano
trasplantado, hay fibrosis y oclusión; se distinguen diferentes fases con diferentes tipos
celulares, el fracaso es la consecuencia del acumulo de agesiones que actúan secuencial y
aditivamente.
El caso del trasplante de progenitores hematopoyéticos
Se emplea en el tratamiento de ciertas hematopatías malignas. Conocido como trasplante de
médula ósea, actualmente tambien se obtiene de sangre periférica tras acondicionarla; es el
trasplante mas difícil ya que es básicamente un nuevo sistema inmune.
Bibliografía
Regueiro, J., López, C., González, S., & Martínez, E. (2010). Inmunología Biología y patología del
sistema inmunitario (Cuarta ed.). Madrid: Editorial Medica Panamericana .
