TEMA. 18: SISTEMA CARDIOVASCULAR.

SANGRE
SISTEMA CARDIOVASCULAR

CIRCULACIÓN PULMONAR Y SISTÉMICA

Se trata de dos bombas

independientes, aunque actúen de
manera conjunta. Hay un tabique que
la sangre no puede atravesar,
dividiendo el circuito en dos: el
pulmonar y el sistémico.

La sangre oxigenada sale por el lado

izquierdo distribuyéndose por todo el
organismo y vuelve por el lado derecho
del corazón cargada de CO2 para
oxigenarse en los pulmones.

El color rojo representa la sangre

oxigenada y el azul la sangre desoxigenada.

Las arterias son las que salen del corazón mientras que las
venas van hacia él.

En el circuito pulmonar, la sangre de la arteria es desoxigenada mientras que la

sangre de la vena pulmonar es oxigenada.

1
COMPOSICIÓN DE LA SANGRE

La sangre es un líquido compuesto en su mayoría por plasma. Al meter la sangre en

la centrífuga, los componentes más pesados quedan en el fondo del tubo de ensayo.
Estos componentes son los elementos formes (leucocitos, plaquetas y, sobre todo,
eritrocitos). Por encima, queda el plasma.

El hematocrito mide la cantidad de elementos formes en la sangre, en concreto, los

eritrocitos.

Función de las proteínas

plasmáticas:

- Gradiente osmótico
- Capacidad tamponante
(mantenimiento pH)
- Viscosidad de la sangre
- Fuente de energía para las
células
- Funciones específicas
-Transporte
-Defensa frente a organismos
-Factores de coagulación…

ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE

• Glóbulos rojos (eritrocitos): hematíes. No se puede decir que sean células

ya que carecen de núcleo y han perdido las mitocondrias.
• Plaquetas (trombocitos): son fragmentos de célula.
• Glóbulos blancos (leucocitos)
➢ Granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
➢ Agranulocitos: linfocitos y monocitos.

2
HEMATOPOYESIS
Todas estas células se forman a partir de la célula madre pluripotencial
hematopoyética en un proceso denominado hematopoyesis. Este proceso tiene
lugar en su mayor parte en la médula ósea.

A partir de los 5 años, los huesos cuya médula ósea genera hematopoyesis se van
reduciendo hasta la edad adulta, donde las áreas que realizan este proceso son los
huesos de la pelvis, de la columna vertebral, las costillas y las partes proximales de las
extremidades.

La célula madre pluripotencial hematopoyética tiene la capacidad de convertirse en

muchas células distintas. Esta, va a ir dividiéndose y especializándose, dando lugar a
células progenitoras comprometidas. Esto quiere decir que el proceso no es
reversible, es decir, esa célula ya no puede convertirse en otra célula.

La conversión en una célula u otra depende de factores químicos (quimiocinas) y

factores de crecimiento que se liberen en el momento, los cuales actuarán sobre las
células progenitoras regulando su diferenciación.

MÉDULA ÓSEA
Está formada por células sanguíneas en diferentes estados de maduración. Cuando
estas células han madurado, pasan a los capilares sanguíneos.

En la médula ósea donde se produce hematopoyesis tiene un color rojo debido a la

hemoglobina necesaria para la síntesis de glóbulos rojos.

La médula ósea que ya no produce hematopoyesis tiene un color amarillento.

3
ERITROCITOS

Los eritrocitos son muy abundantes (5 millones en cada microlitro de sangre).

Son discos bicóncavos y carecen de núcleo y mitocondrias (obtienen el ATP por

mecanismos anaerobios).

Son flexibles y adaptan su forma conforme sea necesario. Gracias a esto son capaces
de pasar por capilares muy pequeños y estrechos. Envejecen rápido debido a que no
pueden sintetizar elementos estructurales, volviéndose rígidos y rompiéndose.

Contienen hemoglobina la cual es una proteína que fija O2 (puede unir 4 átomos de
oxígeno) y lo transporta a la sangre.

PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS: ERITROPOYESIS

El hemocitoblasto va diferenciándose pasando por una fase de síntesis proteica donde
se sintetiza la hemoglobina. Después de acumular hemoglobina, pierde el núcleo. Al
perder el núcleo, no puede hacer síntesis proteica.

CONTROL DE LA ERITROPOYESIS
La cantidad de oxígeno en sangre regula la
eritropoyesis. Al disminuir la cantidad de
oxígeno en sangre se sintetizan glóbulos
rojos.

La disminución de la presión parcial de

oxígeno es el estímulo. En el riñón está el
receptor y además es el órgano integrador.
El riñón secreta eritropoyetina a la sangre la
cual va a la médula ósea estimulando la
eritropoyesis.

Se trata de un bucle de retroalimentación

negativa.

Cuantos más eritrocitos, mayor cantidad de

oxígeno se puede transportar.

4
Para la producción de eritrocitos hace falta, sobre todo, hierro. Este se adquiere en la
dieta y se absorbe en el intestino. La transferrina lo transporta por los vasos
sanguíneos. Desde ahí, el hierro pasa a la médula ósea donde se incorpora a los
eritrocitos.

El hierro de la hemoglobina vuelve a la médula ósea para reutilizarse.

El hierro que no se reutiliza, en el bazo se transforma en bilirrubina eliminándose

mediante la orina o mediante la bilis y, por tanto, mediante las heces.

ALTERACIONES DE LOS ERITROCITOS

Anemia: reducción de la capacidad para transportar O2.

AUMENTO DE PÉRDIDA DE ERITROCITOS

- Anemia hemorrágica: pérdida de sangre.

- Anemia hemolíticas: ruptura de las células (anemia calciforme).

DISMINUCIÓN DE PRODUCCIÓN DE ERITROCITOS

Defecto de síntesis en la médula ósea:

- Anemia aplásica: sustancias químicas o radiación.

- Anemia nutricional: defectos en la ingesta Fe y/o ácido Fólico. Es la más habitual.

- Anemia perniciosa: defectos en la absorción intestinal de vitamina B12.

Producción inadecuada de eritropoyetina: Anemia renal: el riñón no produce

eritropoyetina.

5
LEUCOCITOS

Son células con núcleo las cuales tienen un papel importante en el sistema inmune.
No tienen hemoglobina y se clasifican en polimorfonucleares o granulocitos
(neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y mononucleares o agranulocitos (monocitos y
linfocitos).

Tienen una vida media muy corta.

FORMACIÓN DE LOS LEUCOCITOS

Se denomina leucopoyesis y tiene lugar en la médula ósea.

Hay algunos leucocitos residentes en tejidos y otros en circulación.

La producción de nuevos glóbulos blancos depende de mecanismos reguladores

dependientes de los leucocitos ya existentes. Estimulada hormonalmente:
interleucinas y factores estimulantes de colonias.

Los niveles normales de leucocitos son bajos, solo se generarán más en caso de
infección.

PLAQUETAS

Son fragmentos celulares, aunque activos.

Contienen actina y miosina: pueden contraerse.

Secretan sustancias químicas.

250.000 plaquetas /μl.

Importantes en los procesos de coagulación.

Formación regulada por trombopoyetina.

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HEMOSTASIA

Proceso para detener una hemorragia tras la ruptura de un vaso.

Tiene lugar en tres pasos:

- Vasoconstricción inmediata en respuesta al daño tisular (espasmo vascular)

- Agregación plaquetaria
- Coagulación

ESPASMO VASCULAR
Se trata de una vasoconstricción, es decir, el diámetro de
los vasos sanguíneos se reduce.

Al contraerse, llega menos sangre a la zona dañada.

Se trata de un reflejo simpático.

AGREGACIÓN PLAQUETARIA
Cuando el vaso sanguíneo se rompe, el colágeno entra en
contacto con la sangre. Esta es la señal que hace que se
activen las plaquetas. Estas se unen al colágeno,
secretando sustancias químicas. Secretan factores
plaquetarios (ADP, 5-HT, TxA2, PAF). PAF (factor
activador de plaquetas) activa a otras plaquetas que están
en circulación haciendo que se adhieren a las otras
plaquetas activándose y así sucesivamente. Se trata de
un bucle de retroalimentación positiva. Así se forma un
agregado plaquetario, formando un trombo.

El trombo para que no se despegue es necesario que se

limite a la zona dañada sin expandirse a los alrededores.

Desde las células endoteliales intactas se están liberando

factores como el óxido nítrico y prostaciclina las cuales
son inhibidores de la agregación plaquetaria. Por tanto, en
una zona sana (endotelio intacto) no se producirá el
agregado plaquetario.

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COAGULACIÓN
Conjunto de reacciones por las cuales la sangre pasa de líquido a gel.

Dos vías de formación:

- Vía extrínseca: la lesión tisular origina la liberación del factor tisular. Este
factor se libera desde la zona dañada y activa la vía.
- Vía intrínseca: se activa a medida que la sangre entra en contacto con el
colágeno del tejido lesionado. Un factor que está inactivo en plasma, entra en
contacto con el colágeno y la zona dañada, se activa, activando la vía.

Al final convergen ambas vías en la vía común. La protrombina se activa para

convertirse en trombina la cual activa al fibrinógeno.

El último paso es: conversión de fibrinógeno en la red de fibrina. La fibrina crea el

coágulo.

En el interior de la red de fibrina se quedan enredados elementos formes y plasma.

Las plaquetas las cuales también están enredadas y poseen actina y miosina, se
contraen y sale el plasma, quedando una sustancia gelatinosa que es el coágulo.

El coágulo tapa la zona dañada hasta que se repare.

DISOLUCIÓN DEL COÁGULO: FIBRINOLISIS

Proceso regulado por una serie de activadores e inhibidores. Estos transformarán el

plasminógeno en plasmina la cual destruirá la fibrina, disolviendo el coágulo.

tPA: factor activador de plasminógeno.

Debe estar integrado con los procesos de coagulación para la correcta formación y
disolución de coágulos.

Sistemas de control de la coagulación:

- Plasminógeno y plasmina
- Prostaciclina liberada por el endotelio intacto
- Heparina liberada por los basófilos y los mastocitos
- Proteína C reactiva

Si hay fallos en la coagulación da lugar a la hemofilia.

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FACTORES ANTICOAGULANTES PRODUCIDOS POR LAS CÉLULAS
ENDOTELIALES

GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

Los eritrocitos poseen antígenos (aglutinógenos): A y B

El plasma posee anticuerpos (aglutininas): anti-A y anti-B

La aglutinación de eritrocitos
puede bloquear el fujo
sanguíneo de capilares y
también puede destruirlos.

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SISTEMA RH

Existen 8 aglutinógenos Rh diferentes; su presencia en la superficie de los eritrocitos

se designa como Rh+.

Los antígenos más importantes que constituyen este grupo son: D, C, c, E

y e (no hay antígeno «d»). En la raza caucasiana y en la raza negra los
fenotipos más frecuentes son DCe y Dce.

Un individuo es Rh positivo cuando expresa el antígeno D en sus

hematíes (D+) y Rh negativo cuando no expresa este antígeno (D−).

Anticuerpos (aglutininas) anti-Rh no se forman espontáneamente en

individuos Rh-; se forman si recibe sangre Rh+.

Una segunda exposición a Rh+ da lugar a aglutinación y hemolisis.

ERITROBLASTOSIS FETAL

A. Las células sanguíneas Rh+ entran en el torrente sanguíneo de la madre durante el

parto de un hijo Rh+. Sin tratamiento, el cuerpo de la madre elaborará anticuerpos
anti-Rh.

B. En una gestación posterior, el hijo será normal si es Rh- (no hay antígenos Rh).

C. Si en una gestación posterior el niño es Rh+, los anticuerpos anti-Rh entran en el

sistema sanguíneo del niño y provocan la aglutinación de los eritrocitos (eritroblastosis
fetal).

Las madres Rh negativo portadoras de un hijo Rh positivo deben recibir tratamiento

con un anticuerpo anti-Rh que se comercializa específicamente para ello. Este
anticuerpo detiene la formación de anticuerpos anti-Rh de la madre y, por tanto,
previene la posibilidad de daños en el siguiente hijo Rh positivo.

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11
TEMA. 19: SISTEMA CARDIOVASCULAR. CORAZÓN
ESTRUCTURA DEL CORAZÓN

El corazón consta de dos bombas, la izquierda y la derecha, las cuales están divididas
por el septum interventricular e interauricular. Ambos septums impiden que la sangre
pase del lado derecho al izquierdo, ya que la sangre del lado izquierdo es oxigenada y
la del derecho desoxigenada.

Hay 4 cámaras, dos aurículas en la parte superior y dos ventrículos en la parte inferior.
Las aurículas están separadas de los ventrículos por un tejido fibroso el cual no
conduce la electricidad.

La sangre entra al corazón por las aurículas a través de las venas pulmonares y cavas
y sale desde los ventrículos a través de las arterias hacia arriba. Esto implica que el
corazón tiene que bombear la sangre desde abajo hacia arriba.

Cuatro válvulas en el interior del corazón

aseguran que la sangre fluya siempre el mismo
sentido. Hay 2 válvulas auriculoventriculares
que separan las aurículas de los ventrículos, 1
válvula pulmonar y 1 válvula aórtica.

Las válvulas auriculoventriculares se

denominan cuspídeas. La izquierda se llama
bicúspide o mitral y la derecha tricúspide.

Las válvulas semilunares son las que separan

los ventrículos de las arterias aorta y pulmonar.

1
Cuando el ventrículo se ha llenado y
empieza a contraerse e impulsar la
sangre hacia arriba, las válvulas
auriculoventriculares impiden que esa
sangre pueda volver a la aurícula
cerrándose.

Cuando el ventrículo se ha llenado y

empieza a contraerse e impulsar la
sangre hacia arriba, las válvulas
semilunares se abren y la sangre saldrá
hacia la aorta y la arteria pulmonar. Para
impedir el retorno de la sangre estas
válvulas se tienen que cerrar para que el
ventrículo al relajarse no haga efecto
chupete.

Las válvulas se abren y se cierran en función de la presión a ambos lados.

En el caso de las válvulas AV, al llenarse de sangre las aurículas, esta sangre hace
presión abriéndose las válvulas. Una vez el ventrículo está lleno y empieza a impulsar
la sangre hacia arriba, la sangre hace presión sobre la válvula por el otro lado.

Cuando la presión es mayor en aurícula que en ventrículo, la válvula se abre y

viceversa.

Las válvulas AV no se abren en sentido contrario gracias a las cuerdas tendinosas.

Se trata de unas estructuras unidas al músculo papilar localizadas en el ventrículo, de
tal forma que las valvas de las válvulas están sujetas por estas cuerdas.

Las válvulas semilunares no tienen cuerdas tendinosas, se abren y se cierran en

función de la presión de la sangre a ambos lados. En este caso, las valvas encajan
estructuralmente impidiendo que se abran en sentido contrario.

MÚSCULO CARDIACO

El corazón es capaz de contraerse y relajarse sin estimulación externa ->

autorritmicidad

Su actividad puede ser modulada por el SNA y por algunas hormonas.

Hay dos tipos de células musculares cardiacas (miocardio):

- Contráctiles
- Autoexcitables (~1%). Pueden generar
potenciales de acción. Mediante uniones tipo gap
se transmite este impulso a las demás células del
músculo cardíaco.

2
En los discos intercalares se encuentran las uniones tipo gap y los desmosomas.
Estos últimos son uniones fuertes que sirven para que al contraerse la célula no se
separe de la célula vecina.

CÉLULAS CONTRÁCTILES

- Músculo estriado formado por filamentos finos y gruesos organizados en

sarcómeros.
- Involuntario (SNA)
- Células ramificadas interconectadas por uniones tipo gap (sincitio funcional:
todas las células contraen a la vez).
- Uno o dos núcleos por célula
- Contracciones velocidad media, rítmicas
- Túbulos T más grandes y RS menos desarrollado que el m. esquelético
- Puede utilizar una gran variedad de sustratos para la obtención de energía
- Muchas mitocondrias y mioglobina (gran dependencia de O2 para su
metabolismo)

POTENCIAL DE ACCIÓN
4. Potencial de membrana en reposo.

0. Fase de despolarización rápida: apertura de canales

rápidos de Na+ voltaje-dependientes.

1. Fase de repolarización inicial: cierre de canales de Na+ y

apertura canales rápidos de K+.

2. Fase de meseta: canales de Ca2+ voltaje-dependientes

abiertos (entra en la célula) y se cierran los rápidos de K+.

3. Fase de repolarización rápida: cierre de canales de Ca2+ y

apertura de canales lentos de K+.

3
La llegada de un potencial de acción iniciado por células autoexcitables provoca una
despolarización que alcanza el umbral y la célula inicia su propio potencial de acción.

El periodo refractario se prolonga lo mismo que la

contracción muscular, garantizando la relajación
completa del músculo antes de la siguiente contracción.

Este se prolonga debido a la fase de meseta.

La relajación del músculo viene dada por la salida de

Ca2+ al cerrarse los canales de Ca2+ voltaje-
dependientes.

No puede haber tétanos en el corazón ya que la

contracción cardíaca no se puede sumar. El corazón
tiene que contraerse para expulsar la sangre y relajarse para volver a llenarse.

Esto se consigue teniendo un período refractario muy largo de tal forma que, aunque
haya estímulo no se produce otro potencial de acción hasta que la célula se haya
relajado del todo.

CÉLULAS AUTOEXCITABLES

Fibras no contráctiles (1%) especializadas en:

- iniciar potenciales de acción: marcapasos.

- transmitir los potenciales por todo el corazón: sistema de conducción.

Las células autorrítmicas en reposo siempre están

despolarizando, el potencial nunca “reposa” en un valor
constante y siempre alcanza el umbral. Por tanto, al no
reposar, se denomina potencial marcapasos.

La despolarización lenta hasta el

umbral es provocada por la apertura de
canales de sodio y después de calcio.

Al alcanzar el umbral, hay una fase de

despolarización rápida debida a la
entrada de calcio. Después, hay una
fase de repolarización al entrar potasio.

Este potencial de acción se propaga a

las células contráctiles a través de
uniones tipo gap.

4
CONDUCCIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO A TRAVÉS DEL MIOCARDIO

La excitabilidad cardiaca se debe a la actividad de las células autoexcitables.

Las células autoexcitables se encuentran agrupadas en sitios concretos como el nodo

SA, AV y en las fibras de Purkinje. Todas ellas tienen capacidad para generar
potenciales de acción, pero lo hacen a distinta velocidad.

De todas las células autoexcitables, las del nodo seno-auricular son las que tienen
mayor frecuencia de activación (70-80 pot de acción/min). Estas células harán de
células marcapasos para todo el corazón por ser las más rápidas. Las demás células
autoexcitables no tienen tiempo de generar su propio potencial de acción debido a que
los potenciales de las células del nodo SA son más rápidos y se propagan por las
demás células antes.

El potencial de acción es transmitido desde el nodo SA hasta el nodo AV. De ahí, hay
una vía rápida desde la que se propaga el potencial de acción que es mediante las
células contráctiles que forman el haz de Hiss (tabique que separa ambos ventrículos).
Este se divide en la rama derecha y la izquierda las cuales llegan hasta el vértice del
corazón llegando a las fibras de Purkinje, las cuales transmiten el potencial por toda la
pared del corazón hacia arriba.

Una vez iniciada la despolarización en el nodo SA, la onda de excitación se propaga

por todo el corazón. Para que la función cardiaca sea eficiente se debe cumplir:

1. La excitación y contracción auricular debe terminar antes de que comience la

despolarización ventricular.
2. La excitación de la pared debe ser coordinada para que todas las fibras
contraigan a la vez y el bombeo sea eficiente.
3. Las dos aurículas deben contraer simultáneamente. Los dos ventrículos
también contraen a la vez.

5
ACTIVIDAD ELÉCTRICA DEL CORAZÓN: ELECTROCARDIOGRAMA

El electrocardiograma (ECG) es el registro de la

actividad eléctrica del corazón medida en la superficie
corporal.

En el electrocardiograma se denomina onda cuando la

señal sube o baja y segmento cuando se mantiene
estable.

Primero se produce la contracción de las aurículas y después la de los ventrículos. Si

no contraen todas las células a la vez se denomina fibrilación y no hay capacidad de
bombeo.

La onda P se origina cuando se produce la despolarización de las aurículas. Al llegar

a la pared que separa las aurículas de los ventrículos el potencial se detiene ya que es
un tejido fibroso aislante, solo puede pasar por el nodo AV. En este nodo, va a haber
un retraso en la conducción del potencial, se frena, lo que corresponde con el
segmento PQ. Este garantiza que las aurículas tienen tiempo de contraer y que el
ventrículo esté lleno antes de empezar a contraer.

Desde el nodo AV, se va a propagar por el haz de Hiss hasta las fibras de Purkinje y
de ahí, hacia arriba. Todo esto nos da unas ondas que forman el complejo QRS.

A continuación, hay unos ms en los que no ocurre nada lo cual corresponde al

segmento ST. Por último, ocurre la repolarización de los ventrículos representado por
la onda T.

La repolarización de las aurículas ocurre, pero no se puede ver en el

electrocardiograma debido a que la pared de las aurículas es más fina y, por tanto, hay
menos células. Esta repolarización tiene lugar a la vez que la despolarización de los
ventrículos (complejo QRS); y al ser esta señal más fuerte la otra no se detecta.

6
Durante el ciclo cardiaco, el corazón se contrae y relaja.

1. Llenado ventricular pasivo:

- Relajadas las aurículas y los ventrículos.
- Las válvulas AV están abiertas.
- Presión baja dentro del corazón.
- La sangre que vuelve desde la circulación llena pasivamente los ventrículos
(80%) pasivamente ya que es a favor de la gravedad.
2. Contracción auricular:
- Después de la despolarización (onda P) se contrae la aurícula y se termina de
llenar el ventrículo.
3. Contracción ventricular:
- Válvulas AV se cierran.
- Cuando la aurícula se relaja, se empieza a contraer el ventrículo.
4. Eyección:
- Cuando la presión dentro del ventrículo se incrementa mucho, se abren las
válvulas semilunares y sale la sangre hacia las arterias principales.
5. Relajación ventricular:
- Tras la onda T, el ventrículo se relaja; al disminuir la presión dentro del
ventrículo se cierran las válvulas semilunares.

CICLO CARDÍACO
Se trata de una secuencia de eventos eléctricos, mecánicos y sonoros que ocurren
durante un latido cardíaco completo.

Estos eventos incluyen:

- la despolarización y repolarización del miocardio

- la contracción (sístole) y la relajación (diástole) de las diferentes cavidades
cardíacas
- el cierre y apertura de válvulas y la producción de ruidos concomitantes

Los ruidos cardíacos (latidos) se deben a que las válvulas AV y semilunares se

cierran.

GASTO CARDIACO
Es el volumen de sangre bombeado por cada ventrículo
por minuto. Mide el rendimiento cardíaco.

La sangre que bombea un ventrículo en un minuto se

calcula con el volumen bombeado en cada latido
(sistólico) x el número de latidos que hay en un minuto
(frecuencia cardíaca).

El gasto cardiaco puede variar enormemente en función

de la demanda del cuerpo. Se adapta a las necesidades
del organismo en cada momento.

7
Cuando estamos en reposo, el gasto cardíaco es entorno a 5 L/min. Tenemos
alrededor de 5 L de sangre, esto quiere decir que toda la sangre da la vuelta al
sistema pulmonar y sistémico en 1 minuto.

Cuando hacemos ejercicio, el gasto cardíaco puede llegar a aumentar hasta 25 L/min.
Esto depende de cada persona.

La reserva cardíaca es la diferencia entre el gasto cardíaco máximo y el gasto

cardíaco en reposo.

Aunque el corazón puede funcionar de forma independiente, su actividad está

regulada por eventos que ocurren en el organismo.

REGULACIÓN DE LA FRECUENCIA CARDÍACA

La frecuencia cardíaca viene determinada por el número de potenciales de acción que

tienen lugar en 1 minuto y por la actividad del nodo SA.

Los factores que afectan a la frecuencia cardiaca lo hacen modificando la frecuencia

de despolarización de las células autoexcitables del nodo SA.

8
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN CARDIACA POR EL SNA

El SNSP se ramifica más llegando a más puntos e inervando los nodos SA, AV y los
ventrículos; mientras que el SNPSP solo inerva el nodo SA y AV.

En general, el SNSP aumentará el gasto cardíaco y el SNPSP lo reducirá.

El SNSP tiene un efecto cronotrópico positivo aumentando la frecuencia cardíaca. La

aumenta porque actúa sobre las células del nodo SA aumentando la velocidad a la
que generan potenciales de acción.

Para ello, el potencial marcapasos tiene que llegar antes al umbral. Esto se consigue
aumentando la permeabilidad de los iones Na+ y Ca2+durante el potencial marcapasos
lo que hace que aumente su pendiente.

9
El SNPSP tiene un efecto cronotrópico negativo. La Ach a través de receptores
muscarínicos va a regular la actividad de determinados canales, aumentando la
permeabilidad de K+, reduciendo la permeabilidad al Na+ y Ca2+.

Esto hace que en el potencial marcapasos la despolarización sea más lenta, tardando
más en alcanzar el umbral. Esto reduce la frecuencia cardíaca.

REGULACIÓN QUÍMICA DE LA FRECUENCIA CARDIACA

Hormonas: adrenalina y la noradrenalina se liberan en situaciones de estrés y/o
ejercicio.

Receptores β1 adrenérgicos: aumento de la frecuencia cardiaca por el mismo

mecanismo que el SNSP.

REGULACIÓN DEL VOLUMEN SISTÓLICO

Es la cantidad de sangre que sale del corazón en cada latido.

Viene determinado por la fuerza de contracción del ventrículo.

El ventrículo no se vacía del todo.

Cuanto más fuerte se contraiga, mayor volumen de sangre impulsará.

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EFECTO DEL VOLUMEN AL FINAL DE LA DIASTOLE
Ley de Frank-Starling: Cuanto mayor es el llenado de sangre durante la diástole
mayor es la fuerza de contracción durante la sístole. → Refleja la relación entre la
longitud de los sarcómeros y la tensión generada.

Precarga: grado de estiramiento miocárdico antes de

que comience la contracción.

Factores que afectan al volumen de fin de diástole:

- Tiempo de llenado (FC)

- Retorno venoso (se puede modular)

Dentro de los límites fisiológicos, el corazón bombea

toda la sangre que le retorna.

EFECTO DE LA CONTRACTILIDAD DEL MIOCARDIO

Efecto inotrópico negativo: reduce la fuerza de contracción.

Efecto inotrópico positivo: aumenta la fuerza de contracción.

EFECTO DE LA POSCARGA
Resistencia creada por la sangre que llena el sistema arterial. Viene determinada por
la presión arterial.

Puede aumentar en determinadas patologías (hipertensión arterial).

Para mantener el volumen sistólico, cuando aumenta la poscarga el corazón debe

aumentar la fuerza de contracción.

Si es crónico, las células se hipertrofian (aumento del espesor de la pared ventricular).

11
12
TEMA. 20: SISTEMA CIRCULATORIO
La primera ramificación de la aorta es a las arterias
coronarias. Después se va ramificando en las
carótidas hacia las arterias cerebrales. A medida
que baja, se va ramificando a los distintos órganos
y aparatos.

La sangre arterial que ha llegado por ramificación

de la aorta se va a ir ramificando en arteriolas a
capilares y luego se reagruparán en vénulas y
venas que van a llegar a la zona de las venas
cavas.

Se trata de un circuito en paralelo. Una ventaja de

esto es que si hay una obstrucción en alguno de
los órganos los demás no se ven afectados.
Además, a todos los órganos llega la misma
calidad de sangre.

HEMODINÁMICA

Flujo sanguíneo: volumen de sangre que pasa por un tejido o por un

órgano por unidad de tiempo (ml/min). Este flujo sanguíneo se va a poder
modificar.

Si nos referimos al flujo a través de todo el sistema circulatorio, el flujo es

idéntico al gasto cardiaco.

La fuerza que hace fluir la sangre es el gradiente de presión. El fujo es

proporcional al gradiente de presión.

A lo largo del sistema, habrá

cambios de presión.

La sangre siempre se mueve

desde donde hay mayor presión
hacia donde hay menor.

La presión en el inicio del tubo es

igual a la presión del final.

Si el gradiente de presión es 0,
no hay flujo sanguíneo.

El Flujo depende del gradiente de

presión no de la presión absoluta.

1
La contracción del corazón durante la sístole proporciona
presión a la sangre, es decir, el gradiente de presión.

La presión disminuye progresivamente a lo largo del circuito

como consecuencia de la fricción en las paredes (resistencia).

La presión mayor es cuando la sangre sale del ventrículo

izquierdo durante la fase de eyección, el corazón al bombear
es el que ejerce esa alta presión y la menor presión del
sistema está en la aurícula al relajarse estando vacía (presión
de 0).

La resistencia (R) es la oposición del vaso al flujo sanguíneo. Cuanto mayor sea esta
resistencia, menor será el flujo.

Parámetros que determinan la resistencia:

- Viscosidad (η): depende de la concentración proteínas plasmáticas y del

hematocrito (cantidad de glóbulos rojos). Cuanto más viscosa sea la sangre,
más resistencia opone al flujo.
- Longitud del Tubo (L). Cuanto mayor sea la longitud del vaso, más resistencia
opone al haber más zona de rozamiento.
- Radio (r). La resistencia es inversamente proporcional al radio. Cuanto mayor
sea el radio, mayor será el flujo sanguíneo.

Las arteriolas son los principales vasos de resistencia.

EFECTO DEL RADIO SOBRE LA RESISTENCIA VASCULAR

El mismo volumen de sangre entra en contacto con una mayor
superficie en el vaso con menor diámetro (la sangre roza contra mayor
superficie del vaso); por tanto, el vaso menor ofrece mayor resistencia.

El vaso sanguíneo 1 tiene un diámetro

de 1y el vaso sanguíneo 2 tiene un
diámetro de 2.

Si en el vaso 1 la resistencia es 1, en el
vaso 2 la resistencia es menor. Al estar
el radio elevado a 4 en la fórmula, la
resistencia del vaso 2 se reduce 16
veces, aumentando el flujo 16 veces.

El radio es un parámetro que influye

mucho en el flujo sanguíneo.

2
LEY DE POISEUILLE

El flujo no es lo mismo que la velocidad.

Flujo: volumen de sangre que pasa por un punto dado por unidad de tiempo.

Velocidad – rapidez: distancia recorrida por un volumen de sangre en un periodo de

tiempo.

- Cuando el área de la sección transversal es mayor la velocidad disminuye.

- La velocidad es mínima en los capilares: se corresponde con la mayor área de
sección.
En los capilares el área de sección es mayor porque hay más, se trata de la
suma de todos los capilares.

VASOS SANGUÍNEOS

La sangre es transportada por un sistema de vasos que empieza y termina en el

corazón.

Los tres tipos principales de vasos son:

▪ Arterias llevan la sangre desde el corazón.

▪ Venas llevan la sangre hacia el corazón.

▪ Capilares facilitan el intercambio bidireccional de

sustancias entre la sangre y los tejidos.

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ESTRUCTURA GENERAL DE LOS VASOS SANGUÍNEOS

En general, la pared de los vasos sanguíneos está formada por 3 capas. Desde el
interior al exterior sería:

- Túnica interna o íntima: está en contacto con la sangre. Está formada por una
monocapa de células endoteliales. Estas células tapizan el interior del vaso
sanguíneo. Debajo de esta capa tenemos matriz extracelular.

- Túnica media: está formada por células de músculo liso vascular. Estas
células se encuentran en perpendicular al vaso sanguíneo. Son las encargadas
de contraer el vaso, reduciendo su diámetro; y de relajar el vaso, aumentando
el diámetro. Estas células nunca están relajadas del todo, mantienen cierto
grado de contracción. Debajo hay otra capa de matriz extracelular la cual hará
que los vasos sanguíneos sean más o menos elásticos.

- Túnica externa o adventicia: a esta capa llegarán las terminaciones nerviosas

y tienen células como fibroblastos.

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TIPOS DE VASOS SANGUÍNEOS

Las paredes de los vasos sanguíneos varían en su diámetro y su composición. Esto se

relaciona directamente con la función que realizan.

Las arterias grandes tienen en su estructura mucho tejido elástico en la matriz

extracelular. Esto es importante para su función porque estas arterias grandes realizan
la retracción elástica.

Las arteriolas, junto con los capilares y las vénulas, forman la microcirculación.

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PROCESO DE RETRACCIÓN ELÁSTICA
Este proceso consiste en que las arterias grandes convierten un flujo intermitente en
un flujo continuo el cual llega a los tejidos.

La elasticidad de las arterias hace que parte de la presión durante la sístole se utilice
en distender la pared de las arterias.

Las paredes vuelven a su posición durante la diástole.

Esto origina que el flujo a través de los capilares sea constante a lo largo de todo el
ciclo cardiaco.

Cuando la sangre sale del corazón durante la sístole, sale de golpe y, entonces la
aorta y las arterias grandes se expanden. En sístole, la presión es máxima.

Durante la diástole, la aorta y las arterias grandes retornan a su posición inicial,

gracias a su elasticidad.

En sístole hay flujo a continuación de estas arterias y en diástole también hay flujo. Sin
embargo, cuando sale del corazón no.

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PRESIÓN SANGUÍNEA

Es la presión hidrostática que ejerce la sangre contra la pared de los vasos (fuerza
ejercida por la sangre contenida en un vaso sobre la pared del mismo por unidad de
área).

Depende de:

- Volumen de sangre
- Distensibilidad de los vasos

La presión arterial puede ser:

- Pr. Sistólica (máxima)

- Pr. Diastólica (mínima)
- Pr. de pulso: es la diferencia ente la
presión sistólica y diastólica.
- Pr. arterial media: es la presión arterial
media durante un ciclo cardíaco.
Se calcula así ->

MEDIDA DE LA PRESIÓN ARTERIAL

La presión arterial se mide

con un manómetro. Se coloca
un manguito alrededor de una
arteria grande (suele ser la
arteria braquial), el cual se va
llenando de aire.

Empezamos a llenar de aire el

manguito y a medida que se
va inflando, hace presión
sobre el brazo hasta que la
arteria braquial se cierra.

En este momento no hay flujo. Colocamos para escuchar un estetoscopio y, al no

haber flujo, no hay ruido. Es entonces cuando abrimos la válvula para que salga el aire
despacio y el maguito vaya reduciendo la presión. Cuando la presión del manguito se
iguala a la presión sistólica, se empieza a abrir la arteria. Es entonces cuando hay flujo
turbulento el cual hace un ruido. En el momento en el que pasamos de no oír nada a
oír este ruido, coincide con el punto en que se abre la arteria y es la presión arterial
sistólica. Seguimos bajando la presión del manguito y cuando la presión del manguito
se iguala con la presión diastólica, es entonces cuando la arteria se abre
completamente y hay un flujo normal. Este flujo normal no hace ningún ruido.

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ARTERIOLAS

Son los vasos que contribuyen con más del 60% a la resistencia
total al flujo, al tener un diámetro muy pequeño.

No tienen tejido elástico, pero si tienen mucha capa muscular.

La presión sanguínea disminuye mucho a partir de ellas.

Funciones:

- Control de la presión arterial

- Regulación del flujo tisular

MECANISMOS QUE CONTROLAN EL DIÁMETRO VASCULAR DE LAS

ARTERIOLAS

▪ Factores extrínsecos o sistémicos: importantes en la regulación de la

presión sanguínea. Afectan a todas las arteriolas a la vez. Hacen su efecto en
la presión arterial.
- Control nervioso: SNA (SN simpático).
- Hormonas circulantes: adrenalina y noradrenalina, sistema renina-
angiotensina-aldosterona, hormona antidiurética y péptido natriurético auricular.

El sistema nervioso simpático tiene siempre cierto grado de activación. La

activación simpática libera noradrenalina en los vasos sanguíneos. En las células
del músculo liso hay un receptor α que, al unirse la noradrenalina, provoca la
contracción de estas células. Estas células del músculo liso siempre tienen cierta
contracción.

Si aumenta la secreción de noradrenalina, las células del músculo liso contraen

más y los vasos sanguíneos reducen su diámetro.

Si disminuye la secreción de noradrenalina, se produce vasodilatación.

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 ▪ Factores intrínsecos o locales: importantes para regular el flujo sanguíneo a
un órgano determinado. Solo afectarán a las arterias localizadas en una zona
concreta.
- Químicos: cambios metabólicos locales (O2, CO2, ácidos (pH), osm.), hiperemia
activa o reactiva, mediadores endoteliales e histamina.
- Físicos: cambios locales en la temperatura y respuesta miogénica al
estiramiento (autorregulación).

FLUJO SANGUINEO TISULAR

El flujo sanguíneo tisular se regula.

La regulación del flujo sanguíneo en los órganos permite:

- Aumentar el flujo sanguíneo en tejidos más activos en un momento dado.

- Aumentar o reducir la pérdida de calor. Cuando aumenta mucho la temperatura
corporal, una manera de perder el calor es mediante la vasodilatación de los
vasos sanguíneos de debajo de la piel.
- Mantener el flujo de sangre en órganos vitales como corazón y cerebro en
situaciones de emergencia (p. ej. hemorragia).

El flujo sanguíneo en un tejido se regula mediante la regulación del diámetro de las

arteriolas (resistencia).

EFECTO DEL METABOLISMO SOBRE EL FLUJO SANGUINEO TISULAR

Cuando aumenta el metabolismo en un tejido, se
liberan factores que producen vasodilatación. Las
arteriolas aumentan su diámetro, reduciendo su
resistencia, aumentando el flujo.

Al aumentar el flujo sanguíneo, aumenta el aporte de

oxígeno a ese tejido que esta metabólicamente más
activo.

Cuando disminuye el metabolismo, se produce

vasoconstricción, reduciéndose el flujo.

SUSTANCIAS LIBERADAS POR EL ENDOTELIO Y OTROS MEDIADORES

VASOACTIVOS
- Vasodilatadoras: óxido nítrico, prostaciclina (PGI2) (antiagregantes
plaquetarios y antitrombóticos) y factor hiperpolarizante derivado del endotelio
(EDHF).
- Vasoconstrictoras: endotelina, tromboxano A2 (TXA2).
- Otros mediadores vasoactivos: histamina y adenosina.

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RESPUESTA MIOGÉNICA. AUTORREGULACIÓN
Es la respuesta activa y rápida de la pared de los vasos, que aumentan o disminuyen
su diámetro, y con ello su resistencia, para mantener el flujo sanguíneo dentro de la
normalidad a pesar de cambios en la presión de perfusión.

En respuesta al aumento de la presión sanguínea de un vaso, el vaso se expande.

Esta expansión activa la respuesta miogénica provocando la contracción del vaso para
volver a su posición inicial.

Órganos vitales como el cerebro, el corazón y el riñón, tienen una mayor capacidad de
autorregulación, y pueden mantener el flujo local relativamente constante ante
cambios en la presión de perfusión.

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CAPILARES

Vasos sanguíneos más pequeños (8-10 mm) que conectan las arteriolas con las
vénulas.

Su función es el intercambio de sustancias con el líquido intersticial. Por los capilares

es por donde sale el O2, entra el CO2, se quedan los nutrientes, salen las sustancias
de desecho y las hormonas,… Se trata de una zona de intercambio.

Este intercambio esta favorecido por la baja velocidad del flujo y por la estructura de la
pared (es la más sencilla, solo tiene la capa de células endoteliales).

Son importantes para la distribución de sangre a los tejidos.

Su proporción depende de la actividad metabólica de las células de los tejidos.

TIPOS DE CAPILARES

▪ Capilares continuos: son mayoritarios. Las células se encuentran unidas las

unas con las otras. Hay pequeñas hendiduras entre unas células y otras, pero
no hay apenas separación.

▪ Capilares fenestrados: poseen pequeños poros. Están ubicados en sitios

donde se produce intercambio de sustancias.

▪ Capilares discontinuos o sinusoides: posee grandes espacios por dónde

pueden pasar incluso células. Ubicados en la médula ósea.

DINÁMICA CAPILAR

Se trata del flujo sanguíneo a través de los capilares.

La velocidad es mínima en los capilares, permitiendo el adecuado intercambio de

nutrientes y productos de desecho.

Intercambio de solutos:

- Difusión simple (excepto capilares cerebrales): sustancias que atraviesan la

pared directamente.
- Vesículas (transcitosis)
- Transporte en masa: entrada y salida del agua.

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TRANSPORTE EN MASA: FILTRACIÓN Y REABSORCIÓN
El transporte en masa se trata de la entrada (reabsorción) y salida (filtración) del agua.

Factores de los que depende la dirección del movimiento de fluido y solutos en los
capilares:

- Presión hidrostática de la sangre dentro del capilar. Al principio de los capilares

es más alta, favoreciendo la filtración. A medida que sale agua, la presión
hidrostática baja; de tal forma que en el extremo final de los capilares lo que se
favorece es la reabsorción.
- Presión hidrostática del líquido intersticial (favorece la reabsorción)
- Presión osmótica capilar (favorece la reabsorción). Es estable.
- Presión osmótica del líquido intersticial (favorece la filtración)

A favor de movimiento desde los capilares: Ph capilar y Po liq. Intersticial.

A favor de movimiento hacia los capilares: Ph liq. intersticial y Po capilar

En condiciones normales, la presión osmótica del líquido intersticial es muy baja

porque no hay proteínas plasmáticas. Por eso, esta presión se puede no tener en
cuenta. Lo mismo ocurre con la presión hidrostática del líquido intersticial. Si existiera
alguna patología que aumentará estas presiones habría que tenerlas en cuenta.

- Si presión neta positiva: filtración

- Si presión neta negativa: reabsorción

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SISTEMA LINFÁTICO

De los 20 L de sangre, se reabsorben 17 L y los otros 3 L son destinados al sistema

linfático. Por lo que una función de este sistema es retirar líquido del líquido intersticial.

La circulación linfática está constituida por: los capilares linfáticos, los vasos linfáticos
y los ganglios (nódulos) linfáticos. No es un sistema cerrado, tiene inicio y final.

Los grandes vasos linfáticos desembocan en ramas de la vena cava superior. Por
tanto, todo lo que va en el sistema linfático acaba en la sangre.

Funciones:

- Retorno del exceso de fluido y proteínas procedente de la filtración capilar.

- Defensa frente a enfermedades ya que forma parte del sistema inmune.
- Transporte de grasa absorbida por el tracto digestivo.

Grandes orificios entre las células, que permiten la entrada de: líquido, proteínas
intersticiales y partículas (ej. bacterias). Todo lo que circula por este sistema se
denomina linfa.

El sistema linfático no tiene bomba. El flujo de la linfa depende de:

- Contracción del músculo de la pared de los vasos linfático grandes.

- Válvulas en los vasos linfáticos que se abren y se cierran, impidiendo que la
sangre retorne hacia abajo.
- Compresión externa producida por el músculo esquelético (edema por
inmovilización de un miembro).

EDEMA
Se trata de una acumulación de líquido intersticial. Esto es debido a un fallo en el
intercambio entre el aparato circulatorio y los vasos linfáticos. Causas:

- Inadecuado drenaje linfático: obstrucción del sistema linfático, especialmente

en los ganglios (por parásitos, cáncer o crecimiento de tejido fibrótico por
tratamiento terapéutico).

- Filtración capilar que excede a la reabsorción del sistema linfático:

➔ Aumento de la presión hidrostática capilar (elevada presión venosa, por
insuficiencia cardiaca).

➔ Reducción de la concentración de proteínas plasmáticas (malnutrición)-

(reducción de la presión osmótica capilar).

➔ Aumento de proteínas intersticiales (aumento de la presión osmótica

intersticial). No es muy común.

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VENAS

- Formadas cuando se reúnen las vénulas.

- Gran diámetro, poca resistencia.
- Vasos de capacitancia. Se utilizan como almacén de sangre.
- Paredes finas y distensibles. Se distinguen bien de las arterias.
- Presión baja.
- Poseen válvulas venosas (fundamentalmente en las piernas).

RETORNO VENOSO

Volumen de sangre que entra en cada aurícula por minuto desde las venas. Este
marcará el llenado. El retorno venoso determina la precarga del corazón.

Los factores que determinan el retorno venoso:

- Gradiente de presión entre las venas y las aurículas (~0): favorece el flujo hacia
el corazón. Cuando la aurícula después de estar contraída, está vacía y se
relaja genera un efecto de succión, al bajar la presión en las aurículas
favoreciendo el retorno venoso.
- Actividad simpática: constricción venosa (aumento presión venas).

El retorno venoso está favorecido por:

- Actividad respiratoria
- Válvulas que se ayudan del músculo esquelético
- Succión cardíaca durante la diástole ventricular
- Actividad músculo esquelético

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REGULACIÓN DE LA PRESIÓN SANGUÍNEA

La presión sanguínea es continuamente monitorizada por los barorreceptores. Si

detectan cambios se ponen en marcha respuestas reflejas.

- Mecanismos a corto plazo: se trata de unos reflejos llevados a cabo por el

sistema nervioso autónomo. Se regula la presión arterial de forma instantánea.
- Mecanismos a medio-largo plazo: los lleva a cabo el riñón controlando el
volumen de sangre total.

La presión arterial depende del gasto cardiaco y de la resistencia. El gasto cardíaco

nos dice cuanta sangre sale del corazón por unidad de tiempo y la resistencia nos
habla de cuanta facilidad o no tiene la sangre de circular.

MECANISMOS NERVIOSOS: REFLEJO BARORRECEPTOR

El mecanismo que controla la presión arterial a

corto plazo se denomina reflejo barorreceptor.

Se trata de un mecanismo de retroalimentación

negativa.

Hay unos receptores que monitorizan la presión

arterial, denominados barorreceptores. Están
localizados en dos sitios estratégicos: en el callado
de la aorta y en las carótidas.

Estos barorreceptores envían la información a un centro de control denominado centro

de control cardio-vascular situado en el bulbo. Este centro de control compara la
información que le envían los barorreceptores con los valores que tiene programados.
En función de como estén, enviara una orden de respuesta.

Esa respuesta se va a ejecutar por el SNA. El SNPSP solo afecta a la frecuencia

cardíaca ya que solo inerva el nodo SA, mientras que el SNSP inerva el nodo SA, los
ventrículos, la resistencia de las arteriolas y al retorno venoso.

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En la parte superior, se produce un estímulo que es un aumento de la presión arterial.
Esto es detectado por los barorreceptores y envían la señal al centro de control CV.
Como respuesta se reduce la activación simpática y aumenta la parasimpática para
reducir el aumento de la presión arterial.

El aumento de la activación parasimpática reduce la frecuencia cardíaca, y la

reducción de la activación simpática, reduce la frecuencia cardíaca, el volumen
sistólico, la resistencia, …

En la parte inferior, se produce una disminución de la presión arterial. Esto es

detectado por los barorreceptores y envían la señal al centro de control CV. La
respuesta es aumentar la actividad simpática para aumentar la presión arterial.

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La angiotensina II es un potente vasoconstrictor que además estimula la secreción de
aldosterona y de ADH.

La aldosterona aumenta la reabsorción de Na por el riñón.

La hormona antidiurética (ADH o vasopresina) aumenta la reabsorción de agua por

el riñón.

Todo esto produce una disminución.

El péptido natriurético auricular (HNA) aumenta la excreción de agua y sal por el

riñón. Esto produce un aumento.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA CIRCULANTE

El SRA también se encuentra en varios tejidos, como vasos sanguíneos, corazón,

cerebro: Regulación local.

Vasos sanguíneos: control de la resistencia vascular periférica.

17
AJUSTES HOMEOSTÁTICOS QUE COMPENSAN POR LA REDUCCIÓN EN
PRESIÓN SANGUÍNEA Y FLUJO SANGUÍNEO

AJUSTES HOMEOSTÁTICOS QUE COMPENSAN POR EL INCREMENTO EN

PRESIÓN SANGUÍNEA Y FLUJO SANGUÍNEO

18
TEMA. 21: SISTEMA RESPIRATORIO. VENTILACIÓN PULMONAR
Respiración externa: obtener O2 desde el ambiente para ser
utilizado por las células y eliminar el CO2 que ellas producen.
Procesos que tienen lugar:

- Intercambio entre el aire atmosférico y los pulmones

(ventilación pulmonar).
- Intercambio entre los alvéolos y la sangre pulmonar.
- Transporte de gases a través de la sangre.
- Intercambio de gases entre la sangre y los tejidos.

Respiración celular: es la interacción intracelular (mitocondrias)

del O2 con moléculas orgánicas para producir CO2, agua y energía
en forma de ATP.

Otras funciones no respiratorias:

- Regula el pH (el sistema renal también lo regula)

- Permite hablar, cantar…
- Nos defiende frente a elementos extraños inhalados
- La nariz sirve como órgano del olor
- Elimina, inactiva o activa sustancias que pasan por la circulación pulmonar
(PGs, AII)
- Proporciona una pérdida de agua y de calor

APARATO RESPIRATORIO

Porción conductora: conductos rígidos que conducen

el aire desde el exterior hasta los lugares de
intercambio gaseoso: nariz, boca, faringe, laringe,
tráquea, bronquios.

Porción respiratoria: donde se produce el

intercambio de gases con la sangre (pulmón):
bronquiolos, conductos alveolares y alvéolos.

Porción motora: músculos esqueléticos respiratorios

los cuales tapizan la pared de la caja torácica. Son el
motor que permite la ventilación: diafragma y otros
músculos (m. intercostales internos y externos).

1
Tórax:

PORCIÓN RESPIRATORIA

La zona donde se produce la función respiratoria son los bronquiolos, los cuales se
ramifican en bronquiolos cada vez más pequeños hasta llegar a los últimos
denominados conductos alveolares, donde se encuentran los alveolos.

Los alveolos son la última zona donde llega el aire. Tienen forma poliédrica, se
agrupan en forma de racimo y, alrededor de ellos, hay capilares sanguíneos. Al tener
una superficie mayor, se favorece el intercambio de gases.

La función de los alveolos es el intercambio de gases con la sangre.

El intercambio de gases del pulmón se produce por difusión a través de la membrana

alveolo-capilar.

2
La pared del alveolo está formada por una monocapa de células de tipo I. Los
capilares están formados solo por una capa de células endoteliales. Por tanto, la
distancia que tienen que recorrer los gases para pasar del alveolo al capilar es la
mínima posible.

En el alveolo también nos encontramos con otras células denominadas células de

tipo II las cuales producen surfactante pulmonar.

Cada pulmón está encerrado en dos membranas pleurales. Entre medias de estas
membranas se encuentra el líquido intrapleural.

Líquido intrapleural: es una lámina de líquido muy

fina, con una presión menor que la atmosférica.
Esta presión evita que los pulmones se colapsen y
que la pared torácica se expanda

- Permite que una membrana se deslice sobre la

otra.
- Hace que los pulmones se peguen a la pared
torácica.

Los pulmones elásticos se ven forzados a estirarse para adaptarse al volumen de la

caja torácica.

Dos fuerzas elásticas opuestas tiran del espacio intrapleural:

- los pulmones elásticos tiran hacia dentro

- la pared torácica tiende a distenderse

Si la cavidad pleural se abre, el aire entra y la presión intrapleural se iguala a la

atmosférica y se rompe el enlace líquido que mantiene al pulmón unido a la pared
torácica. El pulmón se colapsa (neumotórax).

3
MECÁNICA RESPIRATORIA
El movimiento del aire se produce a favor de gradiente de presión.

F = ΔP/R

El aire se mueve de zonas de mayor presión a zonas de menor presión. La resistencia

de las vías aéreas se opone a este movimiento.

La resistencia al flujo está afectada principalmente por el diámetro de los conductos

por los que fluye.

El gradiente de presión es generado por los músculos respiratorios.

LEY DE BOYLE DE LOS GASES

La presión de un gas en un recipiente cerrado (a temperatura constante) es
inversamente proporcional al volumen del recipiente.

P1V1=P2V2

La presión ejercida por un gas en un recipiente cerrado se genera por las colisiones de
las moléculas de gas en movimiento contra las paredes del recipiente y entre sí.

Si se reduce el tamaño del recipiente, las colisiones de las moléculas de gas con las
paredes y entre sí se vuelven más frecuentes, y la presión aumenta.

1.) Reposo:
- Músculos inspiratorios relajados
- Presión intrapulmonar = Presión
atmosférica (760 mmHg)
- No entra aire porque no hay gradiente
de presión

2.) Inspiración:

Los músculos
inspiratorios de la caja
torácica se contraen. Al
contraerse, aumenta el
volumen de la caja
torácica y del pulmón,
reduciéndose la
presión intraalveolar.

Como la presión intraalveolar es menor que la atmosférica, hay un gradiente de

presión que hace que el aire entre en los pulmones. El aire dejará de entrar cuando se
igualen ambas presiones.

4
3.) Espiración:
Los músculos
respiratorios relajan y
la caja torácica reduce
su volumen hasta su
tamaño inicial. El
volumen del pulmón
también se reduce,
aumentando la presión
intraalveolar.

Como la presión atmosférica es menor que la intraalveolar, el aire se mueve a favor

de gradiente de presión hacia el exterior.

Hay otros músculos implicados en la respiración forzada a parte de los respiratorios

para poder aumentar o reducir más aún el volumen de la caja torácica.

FACTORES FÍSICOS QUE AFECTAN A LA VENTILACIÓN PULMONAR

El principal determinante de la resistencia al flujo de aire es el diámetro de las vías
aéreas. El diámetro de las vías aéreas está regulado por el SNA:

- Adrenalina y SN Simpático: broncodilatación

- SN Parasimpático: broncoconstricción

Alteraciones patológicas obstructivas que reducen el diámetro de las vías respiratorias

(EPOC).

FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA ELASTICIDAD PULMONAR DURANTE

EL CICLO RESPIRATORIO
La elasticidad del pulmón es la fuerza que hace que el pulmón tienda a retraerse. Esta
fuerza se opone a la expansión de la caja torácica y del pulmón.

La elasticidad depende de:

- Existencia de tejido elástico en el parénquima pulmonar.

- Tensión superficial en los alvéolos.

La presión es mayor en los alvéolos pequeños; por tanto, su

tendencia a colapsarse es mayor.

El surfactante pulmonar (producido por las células alveolares

tipo II) reduce la tensión superficial en los alvéolos pequeños
colocándose entre las moléculas de agua, de tal manera que la
presión es igual en los alvéolos grandes y en los pequeños.

Efectos de la reducción de la tensión superficial por el surfactante pulmonar:

- Incremento de la distensibilidad (reducción de la fuerza necesaria para inflar los

pulmones).
- Reduce la tendencia de los pulmones a colapsarse.

5
PRUEBAS DE LA FUNCIÓN RESPIRATORIA

La prueba más sencilla mide los volúmenes y capacidades pulmonares. Son sumas de
volúmenes.

En la espirometría relajada medimos el volumen que entra y sale del pulmón.

Primero se le pide al paciente que respire normal. Este volumen de aire corresponde
con el volumen corriente (tidal).

Después, se le pide que coja todo el aire que pueda. Este volumen extra se denomina
volumen de reserva inspiratorio.

Por último, le pedimos que suelte todo el aire que pueda. Este volumen se llama
volumen de reserva espiratorio. Aunque soltemos todo el aire que podemos,
siempre queda algo de aire denominado volumen residual el cual no se puede medir.

Por otro lado, la capacidad inspiratoria hace referencia al volumen que podemos
inspirar; es decir, el volumen corriente y el volumen de reserva inspiratorio.

La capacidad residual funcional es el aire que queda en los pulmones después de

una espiración normal; es decir, el volumen de reserva espiratorio y el residual.

La capacidad vital es el aire que podemos movilizar. Esta implica el volumen

corriente y los volúmenes de reserva inspiratorio y espiratorio.

La capacidad pulmonar total es toda la capacidad que tiene el pulmón, la cual incluye
el volumen residual.

6
Para medir la función pulmonar se utiliza el término de ventilación pulmonar. Hace
referencia a la cantidad de aire que respiramos en un minuto.

Este parámetro tiene un problema. Cuando cogemos aire, no todo ese aire llega a los
alveolos.

Parte del volumen corriente no llega a los

pulmones, ocupa el espacio muerto anatómico.

La ventilación alveolar nos da una idea, no tanto del aire que respiramos, sino del aire
que llega a los alveolos.

7
TEMA. 22: INTERCAMBIO Y TRANSPORTE DE GASES
INTERCAMBIO DE GASES

Este proceso es similar en pulmones y en tejidos.

Los gases se mueven mediante difusión simple a favor de gradiente de presión parcial,
porque pueden atravesar las membranas plasmáticas.

Ley de Dalton: en una mezcla de gases la suma de las presiones parciales de cada
uno de ellos da lugar a la presión total.

Cada uno de los gases contribuye a la presión total en proporción directa a su

concentración.

DIFUSIÓN DE O 2 Y CO 2 EN EL PULMÓN

Hay que tener en cuenta que en el pulmón hay una superficie de contacto de aire con
agua

Ley de Henry: cuando una mezcla de gases (ej. aire) está en contacto con un líquido
y hay un gradiente de presión, cada gas se disuelve en el líquido en proporción a su
presión parcial. El gas difunde hasta que se igualen las presiones parciales y, por
tanto, no haya gradiente de presión.

Esto hará que el O2 pase desde el alveolo a la sangre pulmonar debido a que la
presión parcial del O2 en los alveolos es entorno a 100 mmHg y, en la sangre, es
entorno a 40 mmHg. Por tanto, hay un gradiente de presión parcial de O2 que hará que
el oxígeno pase de los alveolos a la sangre pulmonar.

En cuanto al CO2, en la sangre tiene una presión parcial de 46 mmHg y en el alveolo

de 40 mmHg. Hay un gradiente de presión y, por tanto, difundirá en sentido contrario al
O2.

La velocidad (y la cantidad) de un gas que pasa de una fase a la otra depende de las
diferencias de presión parcial entre las dos fases.

En el equilibrio la presión parcial en el líquido es igual a la presión parcial en el gas.

GASES EN SOLUCIÓN. EFECTO DE LA SOLUBILIDAD

Cuando la temperatura es constante, la cantidad

de un gas que se disuelve en un líquido depende
de la solubilidad del gas en el líquido y de la
presión parcial del gas.

Cuando los gases difundan en el pulmón, van a difundir hasta que se igualen las
presiones parciales, pero no se igualarán las concentraciones.

1
La solubilidad de oxígeno en sangre es muy baja; por lo tanto, las presiones parciales
se van a igualar, pero la concentración de O2 disuelto en sangre será muy baja.

La solubilidad del CO2 es un poco mayor que la del O2, pero sigue siendo baja. Se
igualan las presiones parciales, pero no las concentraciones.

GRADIENTE DE PRESIONES PARCIALES

En la parte de arriba, se representa el intercambio de gases en los alveolos; y en la

parte de abajo en los tejidos.

En el alveolo, la presión parcial de O2 es de 100 mmHg; mientras que en el capilar

pulmonar es de 40 mmHg. Esto implica que hay un gradiente de presión y, por lo
tanto, el oxígeno pasa a la sangre hasta que se igualen ambas presiones parciales.

2
La sangre que retorna al corazón desde los pulmones lleva una presión de O2 de 100
mmHg.

En los tejidos, las células están utilizando ese oxígeno de tal forma la presión parcial
de O2 es muy baja (40 mmHg). Como la sangre que llega por los capilares tiene una
presión de O2 de 100 mmHg y en el líquido intersticial de las células la presión parcial
de O2 es de 40 mmHg; el oxígeno sale de la sangre hacia los tejidos hasta que se
igualen ambas presiones parciales.

La sangre venosa que retorna al corazón lleva una presión parcial de O2 de 40 mmHg,
la cual llegará a los pulmones y se hará el intercambio.

Ocurre igual con el CO2, pero al revés.

Este sistema permite adaptarnos a las necesidades. Por ejemplo, en caso de hacer
ejercicio el músculo consume mucho más oxígeno del habitual. La presión parcial de
O2 es de 20 mmHg; por tanto, el gradiente de presión parcial es mayor. La difusión de
O2 en los tejidos aumentará.

Además del gradiente de presión, otros factores intervienen en el intercambio de

gases:

- Superficie de intercambio
- Distancia de difusión

3
ACOPLAMIENTO VENTILACIÓN-PERFUSIÓN ALVEOLAR

La ventilación alveolar hace referencia a la cantidad de aire que llega a los alveolos y
la perfusión hace referencia al flujo sanguíneo que irriga los alveolos.

- Correlacionar la ventilación en los alveolos con el flujo sanguíneo que pasa por
ellos.
- Implica regulación local, tanto del flujo de aire como del flujo sanguíneo.
- Los capilares pulmonares modifican su diámetro en función de la presión
sanguínea.
- Las modificaciones en el flujo sanguíneo pulmonar dependen de factores
locales (cantidad de O2 y CO2).
- El CO2 es el principal regulador local del diámetro de los alveolos.

Los capilares pulmonares pueden colapsarse: si la presión sanguínea es muy baja, los
capilares se cierran y se desvía la sangre hacia capilares con mayor presión.

- Vértice del pulmón: baja presión hidrostática → los capilares se cierran.

- Base del pulmón: alta presión hidrostática (gravedad) → capilares abiertos.
- Ejercicio: aumenta la presión arterial → se abren capilares pulmonares que
estaban cerrados.

La ventilación es superior en la base que en el vértice.

Cambios en la cantidad de O2 en los alveolos pueden originar cambios en el diámetro

de las arteriolas. Si la ventilación de los alveolos está reducida, y el O2 es bajo y el
CO2 alto, se produce la contracción de los vasos sanguíneos para reducir la perfusión.
Entonces, el flujo sanguíneo se desvía hacia los alveolos mejor ventilados.

4
Además del efecto sobre el diámetro de los vasos sanguíneos, también hay un efecto
sobre el diámetro de los bronquiolos y de los conductos alveolares.

Si la ventilación supera a la perfusión; es decir, el bronquiolo está muy dilatado pero la

arteriola pulmonar es pequeña, en este alveolo se acumulará mucho O2 y poco CO2.

La alta concentración de O2 produce vasodilatación y la baja concentración de CO2

produce broncoconstricción. Se reduce la ventilación y se aumenta el flujo sanguíneo
(perfusión).

Si la perfusión supera la ventilación; es decir, el bronquiolo está muy contraído y la

arteriola pulmonar está dilatada, en el alveolo habrá mucha concentración de CO2 y
poca concentración de O2.

La bajada de O2 produce vasoconstricción y la alta concentración de CO2 produce

broncodilatación.

En general, los bronquiolos se regulan por el CO2, mientras que las arteriolas
pulmonares se regulan por el O2.

5
ENFERMEDADES EN LAS QUE SE REDUCE LA VENTILACIÓN Y EL
INTERCAMBIO DE GASES
Captación de O2 desde la atmósfera:

- hipoventilación: ↓ Presión parcial O2

Intercambio de gases afectado por:

- ↓ superficie alveolar
- ↑ grosor de la membrana alveolar
- ↑ distancia de difusión

TRANSPORTE DE GASES

Los gases son muy poco solubles en sangre y; por tanto, no hay mucha concentración
de estos en plasma.

TRANSPORTE DE O 2 EN SANGRE

El oxígeno se transporta unido a la hemoglobina debido a su baja solubilidad en

sangre.

- 98,5% como oxihemoglobina

- 1,5% disuelto en plasma

6
La hemoglobina está formada por 4 cadenas proteicas. Cada una de ellas tiene un
grupo hemo cuyo centro está compuesto por un átomo de hierro, donde se une el
oxígeno. Por lo tanto, cada molécula de hemoglobina es capaz de unir y transportar 4
moléculas de oxígeno.

La unión del oxígeno a la hemoglobina es reversible; de tal manera que la unión o

separación del oxígeno a la hemoglobina dependerá de la cantidad de oxígeno libre
que haya.

Cuando el oxígeno se une a la hemoglobina se denomina oxihemoglobina y si el

oxígeno no está unido se denomina hemoglobina reducida.

La hemoglobina aumenta el transporte de O2.

7
La presión parcial de O2 libre es el principal determinante del grado de saturación de la
Hb.

En los capilares pulmonares, donde el oxígeno está difundiendo desde los alveolos, se
alcanza una presión parcial de oxígeno de 100 mmHg. En este momento, la cantidad
de oxígeno libre es muy alta favoreciéndose la unión a la hemoglobina.

En los capilares tisulares, la cantidad de oxígeno libre es muy baja. En ese momento,
a medida que el oxígeno difunde hacia los tejidos, baja la presión parcial de oxígeno
en el capilar favoreciendo la separación del oxígeno a la hemoglobina.

OTROS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL GRADO DE SATURACIÓN DE LA HB

La saturación de la hemoglobina hace referencia a como de “llena” está la
hemoglobina. Cuantas moléculas de oxígeno lleva unidas.

Se estudia la saturación de la hemoglobina en función de la presión parcial del O2. Se

obtiene una curva sigmoidea.

En esta curva, hay una zona de mucha pendiente en la cual, variando muy poco la
presión parcial de O2 se moviliza mucho la saturación.

Al final, también hay una zona plana en la cual, aunque se varíe la presión parcial de
O2, la saturación de la hemoglobina no cambia.

Cuando la presión parcial de O2 es muy alta (100mmHg, en los alveolos), la saturación

de la hemoglobina es prácticamente el 100% (95%).

En cambio, si hay algún problema fisiológico y la presión parcial de O2 es de 40

mmHg, la saturación de la hemoglobina será menor, pero en muy poca medida.

8
Hay que bajar mucho la presión parcial de O2 en los alveolos y capilares para que se
empiece a notar en la saturación de la hemoglobina.

Ante cualquier patología, tenemos un margen en el cual la cantidad de oxígeno que

llegue a los tejidos no se verá afectado.

Bajando 20 mmHg la presión parcial de O2 en los tejidos, se reduce mucho la

saturación de la hemoglobina. Esto quiere decir que mucho oxígeno se desprende de
la hemoglobina.

En aquellos tejidos que necesiten más demanda de oxígeno, se quedará más cantidad
de este desprendiéndose de la hemoglobina.

➢ Efecto Bohr (Efecto de H+ y CO2): diversos factores que afectan a la saturación de

la hemoglobina. Favorece la disociación del O2 (cesión a los tejidos).

FACTORES:

Estos dos factores, el pH y los niveles de CO2, afectarán a la unión y disociación del
oxígeno a la hemoglobina.

Cuando tenemos una presión parcial de CO2 de 40 mmHg, es una situación

intermedia.

Si la presión parcial de CO2 es de 80 mmHg, la curva de saturación de hemoglobina se

desplaza hacia la derecha. Esto favorece la disociación del oxígeno de la
hemoglobina.

Cuando el pH es más bajo volviéndose más ácido, se favorece la disociación del

oxígeno de la hemoglobina.

Tanto el aumento de la presión parcial de CO2 como la bajada de pH, hacen referencia
a un tejido metabólicamente activo.

9
En un tejido activo, aumenta la temperatura y; por tanto, se desprende más oxígeno de
la hemoglobina, desplazándose la curva hacia la derecha.

Cuanto mayor es la concentración del 2,3-bifosfoglicerato, mayor es la disociación del

oxígeno de la hemoglobina. Por tanto, menor es la saturación de la hemoglobina.

10
TRANSPORTE DE CO 2 EN SANGRE

El CO2 se transporta:

- 70% como bicarbonato

- 23% como carbaminohemoglobina (HbCO2)

- 7% disuelto en plasma, ya que es un poco más soluble que el O2.

El CO2 difunde desde las células a los capilares tisulares. Desde ahí, una parte irá al
plasma y otra parte importante entrará en los eritrocitos.

11
De ese CO2 que entra en los eritrocitos, una parte se unirá a la hemoglobina
(carbaminahemoglobina) y otra parte se combinará con el agua mediante una reacción
a través de la anhidrasa carbónica formando ácido carbónico. Este ácido se disocia en
bicarbonato y protones. Estos protones se amortiguan gracias a la hemoglobina.

En bicarbonato sale del eritrocito hacia el plasma mediante un co-transporte con

cloruro. En el plasma, ese bicarbonato tiene una función reguladora de pH muy
importante. Es uno de los principales sistemas tampón de la sangre.

La reacción de la anhidrasa carbónica también puede tener lugar en el plasma,

aunque de forma más lenta.

Todo esto ocurre en los capilares tisulares.

En los capilares pulmonares, el 7% que está disuelto en plasma va a difundir a los

alveolos.

Todas las reacciones anteriores son reversibles. Aquí se dan todas, pero al revés.

A medida que este CO2 pase a los alveolos, disminuirá la cantidad de CO2 en plasma
haciendo que salga CO2 de los eritrocitos hacia el plasma. El CO2 unido a la
hemoglobina se disocia, la reacción de la anhidrasa carbónica ocurre al revés y el co-
transporte de cloruro y CO2 también ocurre al revés ya que es bidireccional (sale Cl- y
entra CO2).

ALTERACIONES EN EL TRANSPORTE DE GASES POR LA SANGRE

Hipoxia: insuficiente aporte de O2 a nivel celular.

- Hipóxica: baja presión de O2.

- Anémica: reducida capacidad de transporte por parte de la sangre.
- Circulatoria: llega a los tejidos poca sangre oxigenada.
- Histotóxica: los tejidos no pueden utilizar el O2.

Hiperoxia: elevado valor de presión de O2.

Hipercapnia: exceso de CO2 por hipoventilación.

Hipocapnia: bajo valor de presión de CO2 por hiperventilación.

12
13
TEMA. 23: CONTROL DE LA RESPIRACIÓN
CONTROL NERVIOSO DE LA RESPIRACIÓN

Lo que podemos controlar es la ventilación pulmonar.

Los centros de control de la respiración se encuentran en el tronco del encéfalo.

En el bulbo encontramos 2 centros:

GRD (grupo respiratorio dorsal): controla los músculos inspiratorios. Desde aquí
parten las motoneuronas que van a los músculos implicados en la inspiración normal.

GRV (grupo respiratorio ventral): Varias regiones con funciones diferentes:

- Complejo pre-Botzinger: neuronas marcapasos que marcan el ritmo.

- Control de músculos espiratorios e inspiratorios (respiración forzada).
- Control de músculos de faringe, laringe y lengua: para mantener estas vías
abiertas.

En la protuberancia encontramos:

GRP (grupo respiratorio de la protuberancia): Integra información sensorial e

interactúan con las neuronas del bulbo. Ayuda a coordinar el ritmo.

1
CONTROL QUÍMICO DE LA RESPIRACIÓN

Se trata de un bucle de retroalimentación negativa.

El principal factor que controla la respiración es el CO2 y el pH.

Los quimiorreceptores responden a cambios en: pO2, pCO2 y pH.

QUIMIORRECEPTORES PERIFÉRICOS
Se localizan en carótidas y en el cayado de la aorta.

Sangre arterial

Sensibles a hipoxia, CO2 e H+

QUIMIORRECEPTORES CENTRALES (SNC):

Se localizan en la región ventrolateral del bulbo y en otras regiones del tronco
encefálico.

Están bañados por el líquido extracelular del encéfalo (LECE), que está separado de la
sangre arterial por la barrera hematoencefálica (BHE).

Son sensibles a H+ del LECE procedente de CO2 arteria.

2
RESPUESTA AL CAMBIO DE PRESIÓN DE O 2

Los quimiorreceptores periféricos son sensibles a los cambios de presión del O2. Por el
contrario, los quimiorreceptores centrales no lo son.

Los quimiorreceptores periféricos son sensibles a los cambios de presión del O2, pero
solo cuando baja mucho la presión (pO2<60 mmHg). Por tanto, pequeños cambios en
la presión de O2 no son detectados por estos quimiorreceptores.

En caso de que la presión del O2 bajara más de 60 mmHg, los quimiorreceptores

periféricos mandarían la señal al centro respiratorio medular, aumentando la
ventilación y, en consecuencia, aumentando la presión del O2 arterial.

En condiciones normales, no es un parámetro del que dependa la respiración.

RESPUESTA AL CAMBIO DE PRESIÓN DE CO 2

El cambio en la presión de CO2 si que se trata de un parámetro que controla la

respiración.

El CO2 es detectado por quimiorreceptores centrales y periféricos.

Aumenta la presión de CO2 en sangre arterial y es detectado por quimiorreceptores

periféricos los cuales envían la información a las neuronas sensitivas y, estas, a los
centros de control de la respiración. Si aumenta el CO2, aumenta la ventilación para
eliminarlo.

3
En los quimiorreceptores centrales, el CO2 que ha aumentado tiene que atravesar la
BHE. Una vez la atraviesa, pasa al líquido cefalorraquídeo. En este líquido, tendrá
lugar la reacción de la anhidrasa carbónica, el CO2 se combina con agua dando lugar
a ácido carbónico que, a su vez, dará lugar a bicarbonato y protones. Estos protones
van a ser detectados de forma muy importante por los quimiorreceptores centrales.

Este es el principal mecanismo de control de la respiración.

Una vez los quimiorreceptores centrales detectan los protones, envían información al
centro inspiratorio, aumentando la ventilación.

Los quimiorreceptores centrales no son sensibles a O2, son poco sensibles a CO2 y
muy sensibles a protones.

4
RESPUESTA AL CAMBIO DE H +

Estos protones proceden

del metabolismo.

Si aumentan los niveles de

H+ sería una situación de
acidosis metabólica.

Los protones son

detectados por los
quimiorreceptores
periféricos. Mandarán una
señal al centro respiratorio
medular, aumentando la
ventilación, reduciendo el
CO2 y aumentando el pH.

Los quimiorreceptores centrales son sensibles a H+ pero no son sensibles a cambios

en el pH sanguíneo porque los H+ no atraviesan la barrera hematoencefálica.

PAPEL DE LA RESPIRACIÓN EN EL MANTENIMIENTO DEL EQUILIBRIO

ÁCIDO-BASE
▪ Acidosis metabólica → incremento de la ventilación pulmonar (hiperventilación).
Si hay un aumento en la concentración de H+, la reacción de la anhidrasa
carbónica se desplaza hacia la izquierda para hacer que los niveles de H+
vuelvan a la normalidad. La respuesta del sistema respiratorio es aumentar la
ventilación para así retirar CO2.

▪ Alcalosis metabólica → disminución de la ventilación pulmonar

(hipoventilación).
Si hay una disminución de H+, s decir, un aumento excesivo del pH, la respuesta
del sistema respiratorio es hipoventilar. Con esto permitimos que el CO2 se
acumule, la reacción de la anhidrasa carbónica se desplaza hacia la derecha
hasta que se normalicen los niveles de H+.

El sistema respiratorio puede ser el origen y la causa del problema:

- Si tenemos un pH normal e hiperventilamos, eliminamos más CO2 originando

alcalosis respiratoria.
- Si tenemos un pH normal e hipoventilamos, permitiendo que se acumule el CO2
tiene lugar una acidosis respiratoria.

Esto lo solucionará el sistema renal.

5
OTROS RECEPTORES

- Mecanorreceptores de estiramiento pulmonar (en el músculo liso de las vías

aéreas y estimulados por la distensión de los pulmones y las vías aéreas):
inician una disminución refleja de la frecuencia respiratoria al prolongar el
tiempo espiratorio (reflejo de Hering-Breuer).
- Mecanorreceptores articulares y musculares: detectan el movimiento e
indican al centro respiratorio que debe incrementar la frecuencia respiratoria.
Importante en la respuesta ventilatoria precoz (anticipatoria) al ejercicio.

6
7
TEMA. 24: FISIOLOGÍA DEL EJERCICIO
La capacidad de realizar ejercicio depende de la capacidad de los sistemas
respiratorio y cardíaco de aumentar el aporte de O2 a los tejidos y eliminar el CO2 del
organismo.

La ventilación aumenta inmediatamente cuando se empieza a realizar ejercicio, y este

aumento de la ventilación minuto se corresponde de forma estrecha con los
incrementos del consumo de O2 y la producción de CO2 que se observan durante el
ejercicio.

El gasto cardiaco también aumenta para satisfacer la demanda de oxígeno de los

tejidos.

Hay una redistribución del flujo sanguíneo, que aumenta hacia el músculo esquelético.

Disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno: libera más oxígeno en el

músculo esquelético.

▪ Consumo de oxígeno (VO2): cantidad de oxígeno que utiliza el organismo por

unidad de tiempo. Esta cantidad se adapta a la demanda del organismo.
Aumenta a medida que se establece mayor demanda energética (actividad
muscular, digestión, …).

▪ VO2máx es la cantidad máxima que el organismo es capaz de absorber,

transportar y consumir por unidad de tiempo. Es un parámetro indicador de la
capacidad funcional del individuo, o de su potencia aeróbica.

1
Factores determinantes del VO2:

El VO2 es el gasto cardíaco x la diferencia arteriovenosa de oxígeno.

- El gasto cardíaco es la cantidad de sangre que bombea el corazón por unidad

de tiempo.
- La diferencia arteriovenosa de oxígeno mide la cantidad de oxígeno que hay
en las arterias menos la que hay en las venas.

CONSUMO DE OXÍGENO EN EL EJERCICIO

Inicio del ejercicio: el aporte de oxígeno a las células se retrasa respecto al uso de
energía. El ATP procede de:

- Reservas musculares de ATP

- Fosfocreatina
- Metabolismo aerobio -oxígeno de la mioglobina

Una vez finalizado el ejercicio, se sigue utilizando oxígeno para:

- Metabolismo lactato
- Restablecer ATP y fosfocreatina
- Recuperar oxígeno de mioglobina

2
RESPUESTAS DE LA VENTILACIÓN EN EL EJERCICIO

En el umbral ventilatorio se comienza a producir lactato y por eso después se

produce un aumento de la ventilación. Cuando llegas a este umbral no puedes hablar.

3
La ventilación alveolar aumenta de forma proporcional al ejercicio.

La compensación es tan eficaz que durante el ejercicio leve a moderado no se

modifican la PO2, PCO2 y pH.

PATRÓN RESPIRATORIO DURANTE EL EJERCICIO

Ajustes en la frecuencia respiratoria y en la profundidad de la respiración (VC) para
aumentar la ventilación (volumen minuto) durante el ejercicio.

4
RESPUESTAS CARDIOVASCULARES AL EJERCICIO: AUMENTO DEL GASTO
CARDIACO

El gasto cardíaco es el volumen de sangre que sale por unidad de tiempo; por tanto,
durante el ejercicio, hay que aumentar el gasto cardíaco para garantizar el aporte
sanguíneo y el oxígeno suficiente al músculo esquelético.

El gasto cardíaco aumentará muy rápido desde inicio del ejercicio. Al principio del
ejercicio, hay un mecanismo de control muy rápido que son mecanismos de
prealimentación debido a información que parte de la corteza motora. Luego se
complementará con información sensorial procedente de los propioceptores
musculares, los cuales dan idea del movimiento que se está produciendo. Esta
información va hacia el centro de control cardiovascular del bulbo y esto hace que
aumente la actividad simpática.

El aumento de la actividad simpática, aumenta la frecuencia cardíaca, la contracción

cardíaca y el retorno venoso (aumenta el volumen sistólico). Todo esto hace que
aumente el gasto cardíaco.

GASTO CARDIACO Y EJERCICIO. EFECTOS DE LA INTENSIDAD

Hasta el 70 % de ejercicio máximo: El gasto cardiaco aumenta de forma proporcional a
la intensidad del ejercicio.

A mayor intensidad: depende de la capacidad del individuo para aumentar el volumen

sistólico. Efecto del entrenamiento.

A intensidades muy elevadas, el gasto cardiaco tiende a estabilizarse.

Hasta una intensidad de ejercicio moderada (40-60%) → ↑ Volumen sistólico y

Frecuencia cardíaca.

A mayor intensidad: el volumen sistólico se estabiliza, e incluso disminuye (↑

frecuencia cardíaca durante el ejercicio, el corazón no tiene tiempo suficiente para el
llenado = Volumen sistólico.

5
GASTO CARDIACO DURANTE EL EJERCICIO PROLONGADO

Cuando llevamos 15-20 minutos de ejercicio a una intensidad constante ocurre un

proceso denominado desviación cardiovascular: para mantener el mismo gasto
cardiaco se produce reducción del volumen sistólico y aumento de la frecuencia
cardiaca.

RESPUESTAS CARDIOVASCULARES AL EJERCICIO: REDISTRIBUCIÓN DEL

FLUJO
Durante el ejercicio:

- Músculo esquelético: Aumento del flujo sanguíneo y por aumento del gasto
cardiaco.
- Por redistribución del flujo.
- Cerebro: se mantiene el aporte, ya que es muy dependiente del metabolismo
aerobio.
- Corazón: recibe la misma proporción del gasto cardiaco.
- Piel: regulación especial.

El flujo sanguíneo muscular aumenta al inicio del ejercicio y luego se estabiliza. El

aumento es proporcional a la intensidad del ejercicio.

Aumento del flujo sanguíneo muscular con distintas intensidades de ejercicio.

Flujo sanguíneo: volumen de sangre

que pasa por un tejido o por un órgano
por unidad de tiempo (ml/min).

➔ Apertura capilar: apertura de gran cantidad de capilares inactivos.

➔ ΔPresión arterio-venosa: elevación de la presión arterial. Reducción de la
presión venosa (bomba muscular).
➔ Radio de los vasos (arteriolas): es el principal controlador del flujo sanguíneo
muscular. La capacidad de dilatación de las arteriolas del musculo esquelético
es uno de los factores que condicionan la capacidad funcional aeróbica.

6
RESPUESTAS CARDIOVASCULARES AL EJERCICIO: R EDISTRIBUCIÓN DEL
FLUJO Y REDUCCIÓN DE LA RESISTENCIA

La actividad simpática reduce el diámetro de las arteriolas, pero en el músculo

esquelético hay unos factores locales derivados del metabolismo celular los cuales
afectarán a los vasos sanguíneos del músculo esquelético, produciendo su
vasodilatación.

En el músculo esquelético, aunque haya actividad simpática, predominan los factores

locales metabólicos.

1) Redistribución del flujo

2) Resistencia: la reducción debida a la vasodilatación en el músculo es la que

predomina.

PRESIÓN ARTERIAL Y EJERCICIO. EFECTOS DE LA INTENSIDAD

Aunque la resistencia se reduce: ↑ Gasto cardíaco → ↑ Presión arterial (más la
sistólica que la diastólica).

SATURACIÓN DE LA HEMOGLOBINA DURANTE EL EJERCICIO

La menor pO2 en el músculo durante

el ejercicio reduce la afinidad de la
hemoglobina por el O2, favoreciendo
la liberación de éste.

7
Hay otros factores que afectan a la saturación de la hemoglobina:

Efecto Bohr: Efecto de H+, CO2 y temperatura sobre la unión Hb-O2. Favorece la
liberación del O2 (↓afinidad), debido a alteraciones en la estructura de la Hb.

Todos estos factores favorecen la liberación de oxígeno de la hemoglobina.

INTERCAMBIO DE GASES DURANTE EL EJERCICIO

La capacidad de difusión de los gases aumenta de forma lineal al aumentar la
intensidad del ejercicio.

8
AJUSTES CARDIORRESPIRATORIOS DURANTE EL EJERCICO
Para que se aporte el oxígeno que necesitan los músculos durante el ejercicio para
generar el ATP necesario:

El factor limitante es el aparato cardiovascular, sobre todo, el gasto cardíaco.

9
TEMA. 25: FUNCIÓN RENAL
SISTEMA RENAL

El sistema renal está formado por 2 riñones, dos uréteres, una vejiga urinaria y la
uretra.

Los riñones son los órganos formadores de orina, en concreto, la orina la forman las
nefronas.

Los dos uréteres, la vejiga urinaria y la uretra son los órganos que transportan la orina
hacia el exterior.

La unidad morfofuncional del riñón es la nefrona.

FUNCIONES DEL RIÑÓN

▪ Regulación:
- del volumen líquido del organismo (→ presión arterial)
- de iones (equilibrio electrolítico)
- de la osmolaridad
- del pH (equilibrio ácido-básico)
▪ Excreción:
- de productos finales del metabolismo
- de sustancias extrañas
▪ Secreción de hormonas:
- Renina
- Eritropoyetina
- 1,25-dihidroxicolecalciferol

1
NEFRONA

En el componente vascular, la arteria renal llega al riñón y se ramifica. A cada nefrona

le llega una arteriola denominada arteriola aferente, la cual se ramifica formando los
capilares glomerulares que forman parte del glomérulo renal. Estos capilares se
vuelven a reunificar formando la arteriola eferente, la cual se ramifica en capilares
peritubulares que rodean los túbulos de la nefrona. Después, se reagrupan en las
vénulas. Esto se denomina un sistema porta.

En el componente tubular, se puede dividir en varias zonas: la cápsula de Bowman

que está rodeando los capilares glomerulares y es donde se inicia la formación de
orina, túbulo contorneado proximal, el asa de Henle (porción descendente y
ascendente), túbulo contorneado distal. Desde ahí, la orina ya formada baja a los
túbulos colectores los cuales recogen orina de varias nefronas.

El asa de Henle se adentra en la médula, mientras que el túbulo distal y proximal se

encuentran en la corteza.

MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE FORMACIÓN DE LA ORINA

Los mecanismos fisiológicos de formación de orina son:

- Filtración glomerular
- Reabsorción
- Secreción

2
FILTRACIÓN GLOMERULAR

El conjunto de glomérulos produce al día unos 180 litros de filtrado glomerular, el cual
es un líquido similar al plasma sin proteínas.

La filtración en el glomérulo es mucho mayor que en otros capilares del organismo

porque:

- Los capilares del glomérulo son mucho más porosos, tienen fenestraciones.
Además, las células que rodean estos capilares se denominan porocitos.

- La presión hidrostática es mucho mayor (diferencias de calibre entre la

arteriola aferente y eferente).

El grado de filtración glomerular está

determinado por el balance entre las fuerzas
que actúan a ambos lados de la membrana
glomerular:

- pr. hidrostática capilar glomerular

- pr. osmótica del plasma
- pr. hidrostática de la cápsula de Bowman

Es mucho mayor la presión hidrostática en los capilares glomerulares que la de otros

capilares porque la arteriola aferente por la que llega la sangre a los capilares
glomerulares tiene mayor diámetro que la eferente. Esto explica la alta cantidad de
filtrado. Este filtrado se puede regular, regulando el diámetro de la arteriola afrente.

La presión hidrostática en la cápsula de Bowman es muy baja porque el filtrado tal cual
se produce se va moviendo por los diferentes túbulos, no se queda acumulado ahí.

La presión osmótica en la cápsula de Bowman no aparece porque como no se filtran

las proteínas, la osmolaridad del filtrado será mucho menor a la osmolaridad de la
sangre.

En condiciones fisiológicas, siempre se va a favorecer la filtración. El líquido no retorna

a la sangre.

Se filtra prácticamente todo tipo de sustancias sin regulación ninguna, excepto

proteínas o moléculas muy grandes.

La tasa de filtración glomerular (TFG): es el volumen de orina filtrada por minuto el

cual es 115-125 ml/min. Esta depende del flujo de sangre a través de la arteriola
aferente; por lo tanto, se puede regular regulando dicha arteriola. También se puede
regular regulando el diámetro de la arteriola eferente, pero no suele ocurrir.

3
Aparato yuxtaglomerular: es una zona del túbulo que pasa muy cerca de las
arteriolas afrente y eferente. En la pared del túbulo, hay unas células especiales
denominadas mácula densa y rodeando el túbulo hay unas células denominadas
células epiteliales tubulares. Tienen una función importante en el control de la tasa de
filtración glomerular.

MECANISMOS DE CONTROL DE LA TFG

▪ Mecanismos intrínsecos: “Feed-back” tubuloglomerular: la nefrona regula por
sí misma la tasa de filtración glomerular.

Si aumenta la tasa de filtración glomerular, aumenta el flujo de filtrado en los túbulos, y

las células de la mácula densa detectan ese aumento y secretan sustancias
vasoconstrictoras de forma paracrina hacia la arteriola aferente, provocando la
contracción de la arteriola y, por tanto, la disminución de su diámetro. Esto provoca
que la presión hidrostática glomerular disminuya, que aumente la resistencia vascular,
disminuyendo la tasa de filtración glomerular.

▪ Mecanismos extrínsecos: controlado por el sistema nervioso simpático.

La actividad simpática produce contracción de las arteriolas,

reduciendo la tasa de filtración glomerular.

El riñón regula la presión arterial a largo plazo controlando

el volumen de agua que se elimina en orina, ya que la
presión arterial depende del volumen del plasma.

Si se disminuye la tasa de filtración glomerular, se reduce

el volumen de orina, lo que ayuda a mantener la presión.

4
REABSORCIÓN TUBULAR

El proceso de reabsorción se produce en los túbulos. Se trata de un proceso muy

importante cuantitativamente ya que se reabsorben gran cantidad de sustancias.
Además, es muy importante también cualitativamente porque los procesos de
reabsorción son selectivos ya que en las paredes del túbulo hay células no
fenestraciones. Pocas sustancias pasan por difusión facilitada, se necesitan
transportadores.

Del volumen filtrado (todos los componentes plasmáticos excepto las proteínas) se
reabsorben un 99% de agua, un 100% de glucosa ya que es un nutriente y no se
puede excretar y un 99,5 de ClNa.

Una gran parte de los productos que se reabsorben lo hacen en el túbulo proximal. Sin
embargo, en el túbulo distal, es donde se producen los ajustes.

Algunos solutos y el agua se mueven atravesando la célula epitelial: transporte

transepitelial; mientras que otros se mueven a través de las uniones entre células
epiteliales: vía paracelular.

TRANSPORTE TRANSEPITELIAL
Para que una
sustancia sea
reabsorbida
(desde el filtrado
hasta el plasma),
debe atravesar
varias barreras:
membrana
luminal,
membrana
basolateral y
pared capilar.

5
REABSORCIÓN DE NA +

Las cantidades de sodio en la célula son muy bajas, es decir, hay mayor concentración
de sodio en el túbulo que en la célula epitelial.

La reabsorción en el túbulo proximal y en el asa de Henle no esta regulada, no hay

mecanismo de control; en cambio en el túbulo distal sí, aunque se reabsorbe en menor
cantidad.

1. La [Na+] en el filtrado es mayor que las células tubulares, y se establece un

gradiente que favorece la entrada pasiva (difusión) desde la luz tubular.

2. La ATPasa Na+,K+-dependiente de la membrana basolateral de las células

epiteliales tubulares transporta Na+ hacia el líquido intersticial en contra de gradiente
de concentración (transporte activo).

3. Al aumentar la [Na+] en el líquido intersticial, pasa de forma pasiva (difusión) a los

capilares peritubulares.

4. Al disminuir la [Na+] en las células tubulares, se establece un gradiente que favorece

la entrada pasiva (difusión) desde la luz tubular.

Aldosterona: aumenta la reabsorción de sodio. Es una hormona que se produce en la

corteza adrenal. Al ser una hormona esteroidea tiene receptores citosólicos induciendo
la expresión de genes en las células de los túbulos distales. Aumenta el número de
canales de sodio y de bombas ATPasas, de tal forma que aumenta el número de
transportadores favoreciendo la reabsorción. También regula el K+, cuando este está
en altas concentraciones en sangre.

Los estímulos que hacen que se produzca aldosterona son una bajada de la presión
arterial y aumento del K+ ya que la bomba ATPasa excreta potasio.

Un aumento de la osmolaridad inhibe la secreción de aldosterona.

6
REABSORCIÓN DE GLUCOSA (Y AMINOÁCIDOS)

1. La ATPasa Na,K-dependiente de la membrana basolateral de las células epiteliales

tubulares transporta Na+ hacia el líquido intersticial en contra de gradiente de
concentración.

2. Al disminuir la [Na+] en las células tubulares, se establece un gradiente que favorece

su entrada pasiva desde la luz tubular, lo que a su vez favorece el transporte de
glucosa en contra de su gradiente de concentración (transporte activo secundario).

3. La glucosa difunde hacia el líquido intersticial (difusión facilitada).

Transporte máximo de glucosa: saturación del transportador:

La glucosa se reabsorbe al 100%.

Cuanto mayor es la concentración de la glucosa en

sangre, mayor es el proceso de filtración.

Cuanto mayor es la concentración de glucosa en

sangre, mayor es la reabsorción. Llega un momento
en que la velocidad de reabsorción se estabiliza, no
sigue aumentando proporcionalmente, esto es un
máximo en el que se filtra mucha glucosa que no se
reabsorbe, sino que se excreta en orina.

Esto es porque se saturan los transportadores de

glucosa.

7
REABSORCIÓN OSMÓTICA DE H 2 O
A favor de gradiente osmótico a través de canales los
cuales son “acuaporinas”. El agua se reabsorbe
detrás de los solutos para mantener la osmolaridad.

- 80% del agua se reabsorbe en el túbulo

proximal y asa de Henle: osmóticamente
por reabsorción de solutos.
- 20% del agua se reabsorbe en el túbulo
distal y túbulos colectores: sujeto a control
hormonal (hormona antidiurética, ADH o
vasopresina, que regula la presencia de
acuaporinas).

ADH se libera en la hipófisis y se secreta en respuesta a:

- Cambios en la osmolaridad de los líquidos corporales (osmorreceptores):

control de la osmolaridad de los líquidos corporales.

- Factores hemodinámicos (↓ volumen vascular y ↓ presión arterial): control

de la presión arterial.

REABSORCIÓN PASIVA DE UREA

Se trata de un caso particular ya que la urea es una sustancia de desecho que se
reabsorbe para mantener la osmolaridad.

La urea se mueve por difusión a favor de

gradiente de concentración.

1. Inicialmente la concentración de urea en el

filtrado y en el líquido extracelular son iguales.

2. La reabsorción de solutos (sodio y otros)

provoca la reabsorción de agua (por gradiente
osmótico).

3. Al reabsorberse el agua, la concentración de

urea en el túbulo aumenta. Esto genera un
gradiente de concentración que hace que la
urea se reabsorba a favor de su gradiente de
concentración.

8
REABSORCIÓN PASIVA DE AGUA Y SOLUTOS EN EL TÚ BULO PROXIMAL
El sodio se reabsorbe de forma activa, necesita el
transporte de activo de la bomba Na+-K+ ATPasa.

El sodio va a favorecer la reabsorción de glucosa y

otros solutos, los cuales necesitan el gradiente de
sodio para reabsorberse.

El Cl- se mueve de forma pasiva para mantener el

equilibrio eléctrico.

El agua para mantener la osmolaridad se va detrás

de los solutos por difusión pasiva.

Una vez ha pasado el agua, también se reabsorbe la

urea para mantener su gradiente de concentración.

SECRECIÓN TUBULAR

Interviene K+:

- Reabsorción: túbulo proximal (casi todo el filtrado).

- Secreción: túbulos distal y colector (10-15%), en función

de su concentración en plasma: si aumenta, aumenta la
secreción y si disminuye, se reduce su secreción.

- Acoplada a la reabsorción de Na+.

- Control por aldosterona, lo que provoca ↑ secreción.

H+ (importante en el mantenimiento del equilibrio ácido-base)

- Túbulos proximal, distal o colector.

- Depende del pH de los líquidos corporales:
• pH ácido: incremento secreción
• pH básico: reducción secreción

9
EXCRECIÓN. ACLARAMIENTO RENAL

Aclaramiento renal: evalúa la función renal a partir del análisis de orina y de sangre.

El aclaramiento de un soluto es la velocidad con la cual ese soluto desaparece del

cuerpo debido a su excreción o metabolismo.

Para una sustancia que se elimina únicamente por excreción renal el aclaramiento se
expresa como: el volumen de plasma que pasa a través de los riñones y del que se
elimina completamente el soluto en un periodo de tiempo determinado (cuanta sangre
ha quedado sin X, no cuanto X se ha excretado).

No mide la cantidad de sustancia que se excreta sino el volumen de plasma que se

queda sin esa sustancia por unidad de tiempo.

Para una sustancia que filtra libremente, pero no se reabsorbe ni se secreta, el

aclaramiento es igual a la TFG. Por ejemplo, la insulina:

1: [inulina]= 4 moléculas/100ml plasma.

2: filtración: TFG= 100ml/min Inulina filtrada: 4 moléculas/min

3: reabsorción de 100ml plasma

4. El plasma reabsorbido no contiene inulina: se ha depurado totalmente Aclaramiento

de inulina: 100ml/min

5. Excreción de inulina: 4 moléculas/min.

10
Normalmente se reabsorbe toda la glucosa que se filtra.

Una vez conocida la TFG, se puede determinar cómo manejan los riñones cualquier
soluto midiendo su concentración en plasma y su tasa de excreción.

Urea: 4 moléculas por 100 mL en el plasma, se filtran cuatro ureas por minuto, pero se
reabsorben 2 con lo que se excreta el otro 50%, es decir 2 ureas/min lo que produce
un aclaramiento del 50%.

Penicilina: la tasa de filtración glomerular es 100 mL/min. Se filtran 4 moléculas de

penicilina por minuto. No se produce reabsorción, pero si excreción. 6 penicilinas por
minuto, por lo que el aclaramiento es mayor que la TFG.

11
MICCIÓN: VÍAS URINARIAS

La orina se mueve hacia la vejiga además de

por la gravedad, por movimientos peristálticos
originados en la pelvis renal y que se continúan
en los uréteres.

El músculo detrusor de la vejiga es liso, la uretra

tiene dos esfínteres, el interno cerrado
pasivamente en reposo y el externo que es
voluntario.

Los uréteres entran oblicuamente en la vejiga

en la zona del trígono.

Vejiga en reposo: el esfínter externo se encuentra tónicamente contraído, es su

situación normal; mientras que el esfínter interno esta contraído pasivamente.

Se llena porque el musculo detrusor tiene capacidad de expandirse, ya que hay

mecanorreceptores que detectan el estiramiento de la cadena, ese es el estímulo que
genera el reflejo.

Se produce la contracción del músculo detrusor que produce que la orina descienda y
otra motoneurona inhibirá la motoneurona que controla al esfínter externo y este se
relaja. Este reflejo de micción se puede activar o inhibir de forma voluntaria.

12
TEMA. 26: REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ELECTROLÍTICO
REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO

Agua y Na+:

- Osmolaridad.
- Volumen líquido del organismo (presión arterial).

K+: Potencial de membrana de células excitables (función cardiaca y muscular).

Ca2+: Distintos procesos corporales (exocitosis, contracción muscular, formación de

huesos, etc).

H+ y HCO3-: pH corporal (equilibrio ácido-base).

El balance de líquidos y electrolitos es integrativo, lo que implica que afecta a otros

sistemas:

BALANCE DE AGUA

El balance de agua sirve para controlar la osmolaridad y el volumen de líquido

extracelular.

Importante papel del riñón en el mantenimiento de la osmolaridad y el volumen de los

líquidos corporales.

EQUILIBRIO HÍDRICO

Interviene en la regulación de:

Volumen del LEC:

- Debe regularse finamente para mantener la

presión arterial (controlando el Na+).
- Es importante el mantenimiento del
equilibrio de la sal para la regulación a largo
plazo del volumen de LEC.

Osmolaridad del LEC:

- Debe regularse finamente para evitar que
las células se hinchen o se encojan.
- Se controla principalmente controlando el
balance de agua.

1
PAPEL DEL RIÑÓN EN EL CONTROL DEL EQUILIBRIO HÍDRICO
La cantidad de agua que se elimina por el riñón puede regularse.

Si hay un exceso de líquido: los riñones pueden eliminar un exceso de agua

excretándolo en la orina.

Si hay déficit de líquido: Los riñones no pueden recuperar volumen perdido, sólo
conservarlo. El líquido debe recuperarse aumentando su ingesta.

CONTROL DE LA OSMOLARIDAD

Mecanismos que determinan la dilución y concentración de la orina.

REGULACIÓN DE LA OSMOLARIDAD DE LOS LÍQUIDOS CORPORALES

La osmolaridad del LEC afecta a la integridad de las

células.

Una de las funciones del riñón es mantener la

osmolaridad de los líquidos corporales en ≈ 285
mosmol/l (300 para redondear).

La concentración de solutos en la orina puede variar

(100 hasta 1200 mosmol/l).

Factores que determinan la concentración o dilución

de la orina:

- Secreción de ADH.
- Gradiente osmótico creciente en la médula renal.

HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH O VASOPRESINA)

Regula la reabsorción de agua en los túbulos distal y colector.

Se sintetiza en el hipotálamo y se almacena en la hipófisis posterior.

Se secreta en respuesta a:

- Cambios en la osmolaridad de los líquidos corporales (osmorreceptores).

Cuando la osmolaridad es alta o el volumen plasmático es bajo.
- Factores hemodinámicos (↓ volumen vascular y ↓ presión arterial).

El punto de ajuste es 285 mosmol:

Origina reabsorción de agua independiente de la

reabsorción de solutos. Menor volumen de orina y
más concentrada.

2
 La vasopresina
causa la inserción
de poros
(acuaporina-2) en
la membrana
luminal de las
células epiteliales
de los túbulos
distal y colector.

a) Cuando no hay ADH, las acuaporinas se localizan

en vesículas intracelulares.
b y c) La ADH estimula la inserción de acuaporinas en
la membrana plasmática.
d) Cuando se deja de secretar ADH, las acuaporinas
se vuelven a internalizar en vesículas.

Además, cuanto mayor sea la osmolaridad, mayor

cantidad de vasopresina se va a secretar y, por lo
tanto, mayor cantidad de vesículas se fusionarán y
mayor reabsorción de agua habrá.

3
GRADIENTE OSMÓTICO EN LA MÉDULA RENAL

En la zona de la corteza, la osmolaridad está alrededor de sus valores normales (300);

mientras que en la médula aumenta hasta 1200. Hay un gradiente osmótico creciente.

La mayor parte del agua y ClNa que se han filtrado se

reabsorben en el túbulo proximal denominado fluido
isoosmótico. Se mantiene la osmolaridad.

En la porción descendente del asa de Henle, se produce la

reabsorción osmótica de agua y tiene poca permeabilidad
a Na+. Este fluido se denomina fluido hiperosmótico.

La porción ascendente del asa de Henle, es impermeable

al agua y es donde se produce la reabsorción de ClNa por
transporte activo. Se denomina fluido hipoosmótico.

En esta zona, hay un transportador denominado Na+, K+,

2Cl-, el cual utiliza el gradiente de sodio para reabsorber
potasio y cloruros.

MULTIPLICADOR RENAL POR CONTRACORRIENTE

Los capilares peritubulares están formando un sistema contracorriente.

1. A medida que la sangre fluye hacia la médula pierde agua y capta solutos de la
rama ascendente del asa de Henle → hiperosmótica.

2. A medida que la sangre fluye hacia la corteza, la alta osmolaridad del plasma atrae
el agua que se pierde en la porción descendente del asa de Henle: se reduce la
osmolaridad de la sangre y se impide que el líquido intersticial se diluya.

El túbulo distal y colector es impermeable al agua cuando no hay ADH.

En los túbulos distal y colector:

Si no hay ADH (por osmolaridad plasmática reducida, exceso de agua): No hay

reabsorción de agua y la orina es abundante y diluida.

Si hay ADH (por osmolaridad plasmática aumentada, déficit de agua): Sí hay

reabsorción de agua y la orina es escasa y concentrada.

Por mucha ADH que haya, sino existe el gradiente osmótico de la médula renal no
podríamos fabricar una orina de 1200 mosmol/l.

4
RESPUESTAS A LOS CAMBIOS EN LA OSMOLARIDAD

Si la osmolaridad aumenta, hay un

efecto directo sobre la corteza
adrenal para inhibir la secreción de
aldosterona. Por lo que, se reduce la
reabsorción de Na+, el cual es
eliminado por la orina.

Este aumento de la osmolaridad,

también influye de manera directa
sobre el hipotálamo. Se estimula la
secreción de vasopresina y de la sed.
Además, actúa en la nefrona distal
aumentando la reabsorción de agua.

Los riñones generan orina mediante la cual se elimina mucho sodio, pero poca
cantidad de agua.

Al mismo tiempo, en el hipotálamo está el centro de la sed, lo que un aumento de la

osmolaridad induce la sed, aumentando la ingesta de agua.

Si la osmolaridad está baja (hiponatremia), se aumenta la secreción de aldosterona

para reabsorber todo el sodio que podamos y se inhibe la secreción de vasopresina.

5
CONTROL DEL VOLUMEN Y LA PRESIÓN ARTERIAL

Hace referencia al balance de sodio.

REGULACIÓN DE LA PRESIÓN SANGUÍNEA

La presión sanguínea es continuamente monitorizada por los barorreceptores. Si

detectan cambios se ponen en marcha respuestas reflejas.

• Mecanismos a corto plazo: reflejo barorreceptor el cual es un reflejo nervioso en

el que participa el sistema nervioso autónomo, a través del cual se activan el
SNSP y el SNPSP, lo que se regula es:
- gasto cardiaco
- resistencia
• Mecanismos a medio-largo plazo: el riñón regula el volumen de sangre total,
controlando la cantidad de agua y de sodio que se elimina.

Tenemos unos
barorreceptores que están en
el cayado de la aorta y en el
seno carotidios. Ahí están
continuamente monitorizando
la presión arterial. Además,
envían señales continuamente
al centro de control
cardiovascular que está en el
bulbo.

Si la presión arterial es normal, los barorreceptores están enviando señales nerviosas

al centro de control CV.

Si la presión arterial aumenta o disminuye, cambia el modo de enviar señales. Los

barorreceptores modifican el patrón de señales que envían.

6
Todos aquellos factores que afecten al gasto cardíaco o a la resistencia, afectan a la
presión sanguínea o arterial.

MECANISMOS NERVIOSOS: REFLEJO BARORRECEPTOR CONTROL A CORTO

PLAZO

El estímulo es el cambio en la presión arterial. Este

cambio es monitorizado por los barorreceptores los
cuales están en el cayado de la aorta y en las
carótidas.

Una vía aferente que sale de 3 barorreceptores

hacia el centro de control CV, el cual está en el
bulbo y que recibe constantemente señales de
estos barorreceptores.

El centro de control CV activa las vías eferentes

que van a los órganos efectores. Estas vías
eferentes son el sistema nervioso autónomo (SNSP
y SNPSP).

El SNPSP modula la frecuencia cardíaca y, por lo tanto, el gasto cardíaco

(reduciéndolo).

El SNSP aumenta la frecuencia cardíaca, aumenta la contractilidad, aumenta la

precarga, aumenta el gasto cardíaco y produce contracción en las arteriolas; por lo
tanto, aumenta la resistencia.

Para bajar la presión arterial, se aumenta el SNPSP y se disminuye el SNSP; y

viceversa.

7
8
REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL A MEDIO -LARGO PLAZO: CONTROL
DEL VOLUMEN SANGUÍNEO

La regulación a largo plazo del volumen sanguíneo implica el mantenimiento del

equilibrio de sal. El agua sigue a la sal para mantener el equilibrio osmótico. Este
control a medio-largo plazo lo regula el riñón.

La cantidad de Na+ en el LEC determinará el volumen de líquido (agua).

En situaciones como los vómitos, la diarrea y la sudoración copiosa se pueden perder

cantidades significativas de Na+ y Cl-.

Solamente está regulada la reabsorción renal de Na+ en el túbulo distal.

RESPUESTA FRENTE A LA BAJADA DE LA PRESIÓN ARTERIAL/VOLUME N

Cuando el volumen o presión arterial son bajos,
además de los barorreceptores, hay otros receptores
de volumen que están a la entrada de la aurícula los
cuales detectan el volumen de plasma.

Habrá una serie de reflejos homeostáticos para

intentar compensar la bajada:

- Reflejo cardiovascular: aumenta el gasto cardíaco y

la resistencia.

- Respuesta conductual: se estimula la sed para

aumentar la ingesta de agua.

- Los riñones van a trabajar para que en esta

situación en la que el volumen es bajo, se intente
conservar agua y sal.

9
CONTROL A MEDIO-LARGO PLAZO: VÍAS ENDOCRINAS ACTIVADAS EN
RESPUESTA A LA BAJADA DE LA PRESIÓN ARTERIAL/VOLUMEN
Hay 3 hormonas principales:

La angiotensina II es un potente vasoconstrictor que además estimula la secreción de

aldosterona y de ADH.

La aldosterona aumenta la reabsorción de Na+ por el riñón.

La hormona antidiurética (ADH o vasopresina) aumenta la reabsorción de agua por

el riñón.

Estas 3 hormonas hacen que aumente la presión sanguínea.

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA:

El hígado constantemente secreta un péptido denominado angiotensinógeno, el cual

es inactivo. Este péptido sufre 3 transformaciones: primero la enzima renina lo
transforma en angiotensina I, después esta angiotensina I se transforma por acción
de la enzima conversora de angiotensina en el péptido activo más importante
denominado angiotensina II. Todos estos procesos tienen lugar en el plasma.

La cantidad de angiotensina II se regula modulando la secreción de renina porque esta

enzima siempre está en los vasos sanguíneos. La renina se secreta desde las células
granulares de la nefrona, de tal forma que cuando la presión arterial es baja la
actividad simpática aumenta, la cual a su vez estimula la secreción de renina.

La angiotensina II puede actuar directamente en el riñón (túbulo proximal)

aumentando la reabsorción de Na+. Además, es el estímulo para secretar aldosterona.
También actúa sobre el hipotálamo aumentando la secreción de vasopresina y
estimula la sed. Mantiene la osmolaridad ya que aumenta la reabsorción de sales y
aumenta la ingestión de agua, lo que hace que aumente el volumen.

Si la presión arterial o el volumen aumenta, se reduce la secreción de renina y la

producción de angiotensina II, inhibiéndose la producción de aldosterona.

RESPUESTA A UNA ELEVADA PRESIÓN ARTERIAL/VOLUMEN

Si aumenta la presión arterial o el volumen, el sistema
cardiovascular mediante el reflejo barorreceptor
activará el SNPSP reduciendo la actividad del SNSP
para bajar la presión arterial.

Además, los riñones eliminan en orina más cantidad de

orina y agua para bajar la presión arterial. Esto lo
consiguen mediante regulación hormonal.

10
VÍAS ENDOCRINAS ACTIVADAS EN RESPUESTA A LA ELEVADA P RESIÓN
ARTERIAL/VOLUMEN
El péptido natriurético auricular (HNA) aumenta la excreción de agua y sal por el
riñón. Este hace que disminuya la presión sanguínea.

Actúa sobre el hipotálamo para secretar menos vasopresina, actúa sobre la corteza
adrenal para que se secrete menos aldosterona, actúa sobre el centro de control CV
para reducir la estimulación simpática, actúa sobre los túbulos para reducir la
reabsorción de Na+, actúa sobre la arteriola eferente, produciendo vasodilatación
aumentando la tasa de filtración glomerular, disminuye la producción de renina; por lo
tanto, disminuye la producción de angiotensina II.

CONTROL INTEGRADO DEL VOLUMEN Y LA OSMOLARIDAD

Volumen del LEC:

- Debe regularse finamente para mantener la presión arterial.

- Es importante el mantenimiento del equilibrio de la sal para la regulación a
largo plazo del volumen de LEC.

Osmolaridad del LEC:

- Debe regularse finamente para evitar que las células se hinchen o se encojan.
- Se controla principalmente controlando el balance de agua.

11
RESPUESTAS HOMEOSTÁTICAS A LA INGESTA DE SAL
Al ingerir comida salada, no se produce un cambio en el
volumen, pero aumenta la osmolaridad.

Esto provoca que se secrete vasopresina, aumentando la

reabsorción de agua por parte de los riñones. También se
estimula la ingesta de agua mediante una estimulación de la
sed, esto hace que la osmolaridad regrese a su valor normal.

La ingesta de agua junto con la reabsorción de agua, aumenta

el volumen del LEC, lo que hace que se aumente la presión
arterial.

Para hacer que la presión arterial regrese a los valores

normales, los reflejos cardiovasculares la reducen (respuesta
rápida); y el volumen regresa a su valor normal gracias a que
los riñones comienzan a excretar sal y agua (respuesta lenta).

En la corteza adrenal:

- Una disminución del volumen estimula la secreción de aldosterona.

- Un aumento de la osmolaridad inhibe la secreción de aldosterona.

Predomina el efecto de la osmolaridad por lo que no se secreta aldosterona.

Respuesta enfocada a:

- Conservación de líquidos para evitar más pérdidas.

- Disparo de reflejos cardiovasculares para aumentar la presión arterial.
- Estímulo de la sed para restablecer el volumen y la osmolaridad.

CONTROL DEL PH

El rango de pH
compatible con la vida va
de 6,8-8.

Dentro de este rango,

hay un rango normal que
va de 7,35-7,45.

Con pH>7,45 sería una

situación de alcalosis.

Con pH<7,35 sería una

situación de acidosis.

12
IMPORTANCIA DE LA REGULACIÓN DEL PH

La concentración de H+ afecta a la estructura de las proteínas (desnaturalización). Si

se altera la estructura de las proteínas, se altera su función.

El pH afecta a la mayoría de los sistemas enzimáticos y a canales iónicos.

El sistema nervioso es especialmente sensible a cambios en el pH.

La concentración de H+ es muy baja, por lo que cambios muy pequeños producen

graves alteraciones funcionales.

BALANCE DE H + EN EL CUERPO

Los iones H+ entran a través de la dieta

(ácidos grasos y/o aminoácidos) y se
generan por el metabolismo celular.

El CO2 es una fuente de iones H+, por la

reacción de la anhidrasa carbónica.

En el organismo, tenemos una serie de

sistemas tampón que intentan amortiguar
los cambios en el pH: bicarbonato que
procede del CO2 (en LEC), proteínas,
fosfatos, amonio en orina,…

Tenemos 2 formas de eliminar ácido: el

sistema respiratorio al eliminar CO2
(aumentando la respiración) y los
riñones.

MECANISMOS DE CONTROL DEL PH

El más inmediato es el sistema tampón porque están en todos los líquidos celulares.

13
SISTEMAS AMORTIGUADORES DEL PH

Sistemas que atenúan los cambios en el pH al captar o ceder H+ de forma reversible.

Es la primera línea de defensa contra cambios en el pH, puesto que es el primer

mecanismo que responde.

No eliminan H+ del cuerpo, sino que los amortiguan (siguen estando ahí).

En el medio extracelular (plasma): el principal sistema tampón es el ion bicarbonato

procedente del CO2 de la respiración.

En el interior de las células los sistemas tampón son: proteínas celulares,

hemoglobina, ion fosfato.

HEMOGLOBINA COMO SISTEMA AMORTIGUADOR

SISTEMA AMORTIGUADOR DEL BICARBONATO

Dos componentes:

- Ácido débil H₂CO₃

- Sal de Bicarbonato HCO₃-

Principal sistema amortiguador extracelular:

- Muy abundantes en el medio extracelular (plasma): procede del CO2.

- Todos los componentes están finamente regulados.

SISTEMA AMORTIGUADOR DEL FOSFATO

Dos componentes: H₂PO4 -/ HPO4 2-

Muy importante en líquidos intracelulares y en orina.

En los túbulos renales alcanza alta concentración y no se reabsorbe, por lo que

elimina eficazmente ácidos.

14
OTROS MECANISMOS DE CONTROL DEL PH

REGULACIÓN RESPIRATORIA DEL EQUILIBRIO ÁCIDO -BASE

Acidosis: incremento de la ventilación pulmonar (hiperventilación).

Alcalosis: disminución de la ventilación pulmonar (hipoventilación).

15
REGULACIÓN RENAL DEL EQUILIBRIO ÁCIDO -BASE

El sistema renal para controlar el pH, controla la cantidad de iones H+ y de bicarbonato

que se eliminan en orina.

Se regula la secreción de iones H+ y la reabsorción de bicarbonato.

Si aumenta el pH sanguíneo:

- excreción de HCO3-
- retención de H+

Si disminuye el pH sanguíneo:

- reabsorción de HCO3-
- secreción de H+

VISIÓN GENERAL DE LA COMPENSACIÓN RENAL DE LA ACIDOSIS

16
SECRECIÓN DE H + Y REABSORCIÓN DE HCO 3 - EN EL TÚBULO PROXIMAL

En el túbulo proximal se secreta iones H+ y se reabsorbe bicarbonato siempre, pero no

está regulado. La regulación tiene lugar en el túbulo distal.

Los iones H+ se van a secretar en unas células del túbulo proximal utilizando un
antiporte con sodio. Una vez se han infiltrado, se combinan con el bicarbonato
formando CO2 y agua. El CO2 se va a reabsorber. Después, vuelve a tener lugar la
reacción, pero al revés para conseguir de nuevo bicarbonato e iones H+. Los iones H+
se vuelven a secretar y el bicarbonato se reabsorbe por una membrana basolateral
con un transportador con sodio.

El problema es que en el túbulo proximal se tiene que reabsorber bicarbonato, pero no

hay transportadores de bicarbonato. Lo que sí se puede reabsorber es el CO2, por lo
que el CO2 atraviesa la membrana basolateral, después tiene lugar la reacción al revés
para dar bicarbonato y ahí (en la membrana basolateral) sí que hay transportadores de
bicarbonato, pudiendo reabsorberse.

El amonio es secretado y utilizado como tampón en la orina. Este se obtiene a partir

del metabolismo de la glutamina. Además, se obtiene bicarbonato el cual es
reabsorbido.

17
REABSORCIÓN DE “NEW” HCO 3 -

Normalmente, se secretan más iones H+ que

HCO3- se filtra.

El exceso es excretado en orina.

Esto se acopla a la entrada de “new” HCO3- al

plasma (no procede de HCO3- del filtrado).

SECRECIÓN DE H + Y REABSORCIÓN DE HCO 3 - EN EL TÚBULO COLECTOR

En el túbulo colector, se regulan cuantos iones H+ se secretan y cuantos bicarbonatos

se reabsorben en función del pH.

En el túbulo colector, hay dos tipos de células las cuales son distintas a las del túbulo
proximal en cuanto a los transportadores que hay. Estas son: las células intercaladas
de tipo A y las células intercaladas de tipo B.

En situación de acidosis, hay que secretar iones H+ y reabsorber bicarbonato para que
pueda actuar como tampón, amortiguando el pH.

En células intercaladas de tipo A, las cuales actúan en la acidosis, los iones H+ se van
a secretar por dos bombas ATPasas que están en la membrana luminal. El
bicarbonato se reabsorbe mediante un transportador de intercambiador con cloruro
que hay en la membrana basolateral.

En situación de alcalosis, actúan las células intercaladas de tipo B. El bicarbonato se

secreta mediante un transportador de intercambiador con cloruro que hay en la
membrana luminal; y los iones H+ se reabsorben mediante dos bombas ATPasas que
hay en el espacio intersticial.

18
CONTROL DE LA EXCRECIÓN DE H + Y HCO 3 - EN EL TÚBULO DISTAL Y
COLECTOR

En el túbulo distal y colector se regula la reabsorción de HCO3- y la secreción de H+:

CARACTERÍSTICAS DEL DESEQUILIBRIO ÁCIDO -BASE

Cuando el origen de los cambios en el pH es el metabolismo celular, responde muy

bien el sistema respiratorio para compensarlo.

Si hay acidosis metabólica, el sistema respiratorio produce hiperventilación,

restaurando el pH; mientras que, si hay alcalosis metabólica, se produce
hipoventilación.

Cuando el origen de los cambios en el pH es el sistema respiratorio, el sistema renal

es el que lo compensa.

En condiciones normales, el estado ácido-base permanece en equilibrio:

- los riñones reabsorben todo el HCO3- filtrado

- la ganancia diaria de ácido es excretada por los riñones

19
20
TEMA. 31: SISTEMA DE LA PROLACTINA
La prolactina es una hormona proteica que induce crecimiento lóbulo-alveolar de la
glándula mamaria.

Además, la PRL estimula la lactogénesis después del nacimiento, + tx de genes

necesarios (junto con el cortisol y la insulina).

Además, se produce en otros tejidos y afecta a otras dianas.

La hiperprolactinemia causa infertilidad porque un exceso PRL inhibe a nivel del

hipotálamo la secreción de factor liberador de gonadotropina (GnRH) y; por tanto, las
gónadas no van a funcionar.

Las células que secretan prolactina se encuentran en la hipófisis y proceden de un

progenitor común a las células que producen GH (somatotropina). Este progenitor
común tiene factores de transcripción denominados GHF1, el cual permite que se
expresen en estas células los genes de prolactina y/o de GH.

Las células lactotropas o mamotropas son productoras de PRL; mientras que las
que producen GH se denominan somatotropas.

La prolactina no solo se produce en la hipófisis, sino que también se produce de forma

extrahipofisaria en:

- SNC
- Decidua
- Glándula mamaria
- Sistema inmune

Estas prolactinas producidas de manera extrahipofisaria son distintas y se regulan de

distinta forma.

Se han descrito hasta 300 funciones de la prolactina.

La prolactina se trata de una hormona de origen proteico, la cual se fabrica como

preprohormonas: un péptido líder se recorta en cuanto entra al RE y, al recortarse,
queda una cadena de 199 aminoácidos que se pliega a lo largo del RE y se va
glucosilando hasta que pasa a las vesículas del aparato de Golgi, y después se
secreta.

El gen de la prolactina contiene: 2 promotores, 5 exones + 4 intrones. Tiene una vida

media de 20 minutos.

La proteína madura tiene 199 aa y está formada por 4 alfa hélices y 3 puentes
disulfuro. Hay dos sitios de unión al receptor en estas 4 alfa hélices.

La prolactina pertenece a la superfamilia CK, por lo que tiene homología con LP y

GH. Se parecen mucho a las citokinas en la manera de señalización.

El principal degradador es una proteasa denominada catepsina.

1
Durante su maduración, sufre muchas modificaciones postraduccionales que dan lugar
a variantes con distinto Pm y menor actividad biológica. Entre esas modificaciones
están:

- Procesamiento alternativo de RNA

- Proteólisis
- Otras modificaciones postraduccionales: glucosilación, fosforilación,
acetilación, oxidación, …

SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE LA PROLACTINA

La prolactina se sintetiza y secreta desde la hipófisis, pero en el sistema inmune

también se produce gran cantidad de prolactina. Además, también las glándulas
mamarias son capaces de sintetizar prolactina que es regulada desde el promotor
distal.

En el riñón y médula ósea también se produce, pero en menor cantidad.

Hay 2 tipos de promotores: promotor proximal, el cual está más pegado al sitio
donde se pega la RNA polimerasa para transcribir el gen (en la hipófisis) y; el
promotor distal, el cual regula la síntesis de prolactina en zonas extrahipofisarias.

RECEPTORES PARA PRL

Para que se desarrollen las mamas, aparte de prolactina, se necesitan otras hormonas
como estrógenos y progesterona.

En las mamas, la prolactina induce el crecimiento de la mama (mamogénesis): las

mamas tienen una estructura como las glándulas sudoríparas. Un alveolo tapizado por
una capa de células secretoras que se continua por un conducto que se abre al
exterior en la areola por un poro. La prolactina hace que esos conductos se
ramifiquen, aumentando su número.

2
También induce a la fabricación de leche (lactogénesis), promoviendo la síntesis de
enzimas que fabriquen lactosa.

Además, tiene lugar galactogénesis que consiste en que se secrete a la luz del
alveolo y al conducto alveolar para que llegue a la areola la leche.

Sin embargo, la secreción o eyección de la leche es producida por la oxitocina. Esta

se produce por un estímulo nervioso en el hipotálamo al succionar el bebé del pezón.

En las gónadas, la prolactina actúa tanto en varones como en mujeres.

- En el ovario actúa sobre el cuerpo lúteo, el cual es una formación que queda
después de la formación del óvulo, promoviendo la fabricación de más
progesterona. Además, también promueve la maduración del folículo.

- En los testículos, promueve la formación de gametos actuando sobre las

células de Leydig y la formación de hormonas sexuales masculinas
(testosterona) actuando en las células de Sertoli.

Los receptores de PRL, son muy específicos, pertenecen a la familia de receptores de

citokinas de clase I.

Estos receptores tienen un dominio transmembrana pequeño, un dominio intracelular

(donde se asocia una tirosin-kinasa soluble) y un dominio extracelular (donde se une la
hormona).

La hormona primero se une a un monómero del receptor y, después, se une al otro,

aproximando estos dos monómeros. Esta aproximación permite que la tisosin-kinasa
del dominio intracelular de un monómero pueda alcanzar la del otro monómero y
fosforilarla. Tiene lugar una fosforilación cruzada del receptor, ya que se fosforilan
mutuamente. Una vez se han fosforilado, se activan y fosforilan todas las tirosin-
kinasas que hay alrededor, fosforilando el dominio intracitoplásmico del receptor.

Estas fosforilaciones atraen a otras proteínas de señalización llamadas STAT. Estas

también son fosforiladas por las tirosin-kinasas, se despegan y dimerizan. Necesitan
estar dimerizadas para poder entrar al núcleo. En el núcleo se comportan como
factores de transcripción, reconociendo secuencias en los promotores de los genes
diana y promueven su expresión.

3
FUNCIONES DE LA PROLACTINA FUERA DE LA MAMA

▪ Sobre el aparato reproductor: gónadas

- desarrollo de células de Leydig: ↑ nº LH-R / Sertoli: ↑ nº FSH-R
- mantiene cuerpo lúteo
- producción de progesterona (con LH/FSH)
- Inhibe secreción y efectos de las gonadotrofinas (GnRH)

▪ Inmunomoduladora:
- Estimula la función de los linfocitos T
- El timo y sistema inmune posee receptores para prolactina
- Linfocitos que producen PRL
▪ Sobre el crecimiento y desarrollo:
- Estimula crecimiento de células del TD, y el sistema inmune
- maduración de células del pulmón, preadipocitos y células germinales
▪ Sobre el equilibrio electrolítico:
- Disminuye la excreción de Na+ y K+
- absorción de agua y sal en el TD.

FUNCIONES ESPECÍFICAS SOBRE LA MAMA

▪ Mamogénesis: proliferación y ramificación de los conductos mamarios.

- Desarrollo del tejido glandular
- Síntesis de las proteínas lácteas
- Síntesis de enzimas lactogénicas

▪ Lactogénesis:
- Captación celular de glucosa y aminoácidos
- Síntesis de las proteínas lácticas (caseína y lactalbúmina)
- Síntesis de lactosa
- Síntesis de lípidos

La acción de la PRL depende de: sus niveles plasmáticos y sus interacciones con
otras hormonas. Los niveles plasmáticos de PRL varían mucho:

- durante el día
- con el ciclo circadiano
- al mes (ciclo menstrual)
- durante la gestación
- durante la vida (con la edad)

Los valores plasmáticos normales: 5 ug/L en hombres y 5-25 ug/L en mujeres.

SECRECIÓN PULSÁTIL
Hay 13-14 picos diarios en un intervalo de 93-95 min. En la mujer disminuye el nº
picos a lo largo del ciclo, 9 picos al final de fase lútea en vez de 14.

Variación circadiana: mínimo a media mañana, máximo en sueño profundo. Se

produce un pico de prolactina en el sueño profundo al desinhibirse las inhibiciones.

4
REGULACIÓN DEL EJE SUPERPUESTA A REGULACIÓN PULSÁTIL

Si se desconecta el hipotálamo de la
hipófisis y vemos que les ocurre a las
hormonas, observamos que disminuyen
las gonadotropinas LH y FSH, disminuye
GH, TSH y ACTH.

En cambio, la prolactina aumenta porque

se produce tónicamente en las células
mamotropas.

Lo que hace el hipotálamo es inhibir

tónicamente su secreción y, al estar
desconectado, se dispara su producción.

El hipotálamo inhibe la secreción de prolactina mediante la dopamina.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA

Los niveles de prolactina son elevados en recién nacidos y durante el embarazo.

Los niveles van disminuyendo desde el recién nacido hacia pubertad.

Durante el parto, si no se amamanta disminuyen los niveles.

La dopamina es el principal inhibidor de prolactina.

No hay un factor liberador de la prolactina (PRH) como tal específico para ello. Todos
los GRH del hipotálamo son capaces de inducir a la prolactina, excepto el factor
liberador de CRH.

El TRH es el principal estimulador de prolactina, actúa sobre las células mamotropas

induciendo la síntesis de prolactina.

5
Los estímulos anteriormente mencionados, se pueden modular por estímulos
ambientales y del medio interno.

Desde el medio interno, el estradiol y la progesterona induce producción de prolactina.

Sin embargo, la progesterona bloquea el receptor de la prolactina, de manera que
durante el embarazo se aumenta la cantidad de prolactina, pero no se secreta leche.

La prolactina puede secretarse mediante estímulos ambientales: madres adoptivas

capaces de amamantar al bebé mediante estímulos emocionales, el llanto y el olor del
bebé.

BUCLES DE RETROALIMENTACIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE PRL

El amamantamiento
inhibe la secreción de
dopamina, que es el
factor inhibidor de la
prolactina,
promoviendo su
síntesis.

6
REGULACIÓN DE PRL A LO LARGO DEL CICLO VITAL

Infancia: niveles elevados, disminuyendo paulatinamente hasta que alcanzan los

valores del individuo adulto.

En la pubertad, empiezan a
aumentar los niveles de
estrógenos, lo que hace que se
secrete prolactina.

Los estrógenos junto con la

prolactina, induce la ramificación
de los conductos para el
crecimiento y desarrollo de la
mama.

Después de la pubertad, disminuyen los niveles de prolactina.

Durante la vejez, se produce un nuevo incremento, que está relacionado con un

debilitamiento del control inhibidor hipotalámico (menor secreción de dopamina).

Durante el embarazo, tanto los

estrógenos como la progesterona,
inducen síntesis de prolactina.

La progesterona induce la síntesis de

prolactina, pero bloquea sus efectos.
Es decir, la mama se desarrolla, pero
la leche no se secreta.

En la lactancia, disminuyen los

niveles de estrógenos y progesterona
tras el parto y esto disminuiría la
prolactina, pero como el bebé se
pone a mamar, el amamantamiento
inhibe la síntesis de dopamina por el
hipotálamo produciéndose prolactina.

Sin lactancia se normaliza en una semana; en cambio, durante la lactancia va

disminuyendo durante meses.

Niveles altos sostenidos de PRL circulante producen infertilidad, ya que se deja de

sintetizar LH y FSH. Durante la lactancia es menos probable que se quede
embarazada la mujer.

7
EVALUACIÓN CLÍNICA DE LA PRL

Con una sola medida de PRL en suero es suficiente para determinar un exceso:
galactorrea.

Hipoprolactinemias: no descritas, no suelen ser un problema.

Hiperprolactinemias fisiológicas: sueño, comida, gestación, estimulación del pezón.

Hiperprolactinemias patológicas: cursan con galactorrea (secreción inadecuada o

excesiva de leche), amenorrea (falta de hormonas sexuales) y esterilidad. Son
producidas por distintas causas:

- Enfermedades por desconexión del hipotálamo (son raras)

- Tumores en la hipófisis
- Tumores en otros tejidos capaces de producir prolactina: riñón, hígado, útero,
- farmacológica (más frecuente)
- idiopática (no se sabe su causa ni su origen)

VISIÓN GENERAL

8
9
TEMA. 32: SISTEMA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO
HORMONA DEL CRECIMIENTO O SOMATOTROPA: GH

Los núcleos supraóptico y parareticular del

hipotálamo secretan el factor liberador de GH y
el factor inhibidor que es la somatoestatina.
Estos factores se tratan de neurohormonas ya
que las produce el hipotálamo y después son
secretados a la circulación sistémica.

Cuando llegan a la hipófisis harán diana en las

células somatotropas, promoviendo la síntesis
y secreción de la hormona del crecimiento (GH)
o somatotropina.

La principal diana de la GH es el hígado, pero también hace diana en el hueso,

músculo y en el tejido adiposo.

Las células somatotropas son mayoritarias en la hipófisis. Estas provienen del mismo
precursor que las lactotropas.

Un exceso de GH puede causar gigantismo y un defecto enanismo.

EL GEN Y LA PROTEINA

La hormona del crecimiento tiene la misma estructura que la prolactina. También se

sintetiza como pro-hormona. Se trata de una proteína de cadena sencilla (Pm=20-
22Kda). Tiene 8 aa menos que la prolactina, pero tiene sus 4 α-hélices y sus 2 sitios
de unir al receptor.

Se trata de una hormona proteica, pero en circulación la mitad de esta hormona va

unida a una proteína transportadora denominada GHBP.

Tiene una vida media de 20-50 min dependiendo de si va unida o no a su proteína

transportadora (vida media mayor cuando va unida a GHBP).

Consta de 5 genes (HF, sincitiotrofoblasto, coriónica…).

GH hipofisario: sufre splicing alternativo, similar a lo que ocurre en PRL y hCG.

1
La GH estimula el crecimiento celular y regula el metabolismo intermediario. La GH
promueve el crecimiento de manera indirecta.

Los efectos indirectos de la GH consisten en que cuando llega al hígado, al unirse a su

receptor, promueve la síntesis y secreción de otras hormonas denominadas IGF o
somatomedinas (IGF-1 e IGF-2), las cuales aceleran el ciclo celular. Los IGF se
secretan a la sangre y van a actuar sobre todo en los condrocitos del cartílago del
crecimiento de los huesos haciéndoles proliferar. También promueve la acción de los
osteoclastos, haciendo crecer al hueso en grosor y; actúan sobre el músculo, haciendo
que el músculo crezca acompañando al hueso. Además, actúan sobre los adipocitos
promoviendo la lipogénesis.

Los efectos directos de la GH afectan al metabolismo intermediario y tienen que ver

con la liberación de ácidos grasos y glucosa al torrente circulatorio. Una célula en
proliferación necesita muchos carbohidratos; y por ello, lo que hace la GH de manera
directa es sacar glucosa de cualquier parte del organismo hacia el torrente sanguíneo
para que los condrocitos que tienen que proliferar lo hagan. Además, induce lipólisis
en los adipocitos, sacando ácidos grasos a la circulación. Un exceso de ácidos grasos
en sangre provoca resistencia a la insulina.

La hormona del crecimiento (GH) ejerce sus efectos tróficos y no tróficos de forma
directa o indirecta a través de las somatomedinas.

2
Efectos metabólicos (directos e indirectos):

- Movilización de lípidos (consumo energético)

- Conservación de carbohidratos y proteínas. Efecto anti-insulínico.

Efectos sobre el crecimiento (principalmente a través de IGF-1)

En el hueso, la GH hace que los condrocitos y osteocitos secreten su propio IGF-1. En

comparación con el IGF-1 que secreta el hígado, lo que secretan estas células es poco
y sirve para actuar de manera local.

También promueve la colocación de receptores en condrocitos para IGF-1, facilitando

que los IGF-1 sintetizados en el hígado y en esa célula puedan actuar promoviendo la
proliferación y el crecimiento.

Para que crezca el hueso, se necesitan calcios, fosfatos y otros minerales además de
GH.

Sobre el músculo, también promueve la síntesis de su propio IGF-1.

3
EFECTOS METABÓLICOS DE LA GH

Anabolizante de proteínas: en músculo

- ↑ captación de aminoácidos
- ↑ síntesis de proteínas
- ↓ proteólisis

Lipolíticos: en tejido adiposo

- ↑ lipasa sensible a hormonas (T. adiposo)

- ↑ ácidos grasos libres (FFA, sustrato energético para músculo e hígado)
- ↑ cetosis (si falta insulina)

Hiperglucemiante: en hígado y músculo

- ↓ captación de glucosa por músculo e hígado

- ↑ producción hepática de glucosa (gluconeogénesis)

Antiinsulínico: ↓ sensibilidad a la insulina.

EFECTO BIFÁSICO DE GH SOBRE LA GLUCOSA PLASMÁTICA

Al inyectar GH en un animal,
se produce una pequeña,
rápida y transitoria bajada de
glucosa en sangre y después
un aumento grande y
sostenido a lo largo del
tiempo.

Esto ocurre porque al inducir salida de glucosa desde los depósitos, esa glucosa es
detectada por el páncreas el cual secreta insulina. La insulina hace que la glucosa se
introduzca en las células que la almacenan, bajando un poquito los niveles.

Después, lo que prevalece, es el efecto metabólico de la GH, el cual es promover

gluconeogénesis, consiguiendo que se alcance mucha glucosa en sangre
manteniéndose en el tiempo.

Los efectos principales de la GH son metabólicos, ya que los efectos en el crecimiento

los realiza de manera indirecta mediante el IGF-1.

4
REGULACIÓN MUTUA DE GH Y EL ESTADO METABÓLICO

La GH se regula ella misma mediante feedback negativo.

Al llevar una dieta rica en proteínas, se aumenta la GH y la insulina, lo que hace que
aumente la somatomedina (IGF-1) haciendo que el almacén calórico se mantenga
estable.

Al llevar una dieta rica en carbohidratos, la glucosa aumenta la secreción de insulina,

pero disminuye la secreción de GH por feedback negativo. Esto hace que no haya
crecimiento neto y, por tanto, se aumentará el almacén calórico ya que irán hacia allí
todos los hidratos de carbono.

En ayuno, disminuye la secreción de insulina, pero aumenta la secreción de GH. El

efecto neto es que la somatomedina baja porque la bajada de insulina tiene mayor
efecto sobre las somatomedinas que la GH. Esto hace que el crecimiento disminuya y
tiene lugar la movilización calórica, sacando el glucosa y grasa de los almacenes.

SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DEL R DE GH

El mecanismo de acción de la GH es igual que el de la prolactina. Consta de 2 sitios

de unión para su receptor, el cual pertenece a la familia de receptores de citokinas
clase de hematopoietina. Su receptor es monomérico con un dominio intracelular que
contiene tirosin-kinasas.

5
La activación de distintas vías por el receptor de GH conduce a los distintos efectos de
la GH en la fisiología celular.

La vía de señalización JAK-STAT es como la de la prolactina y es la vía mayoritaria.

Sin embargo, la GH puede señalizar mediante otras vías que son minoritarias.

FIN DE LA SEÑALIZACIÓN Y DESENSIBILIZACION DEL GH -R

La señal de la GH termina cuando

la hormona está mucho tiempo
unida a su receptor ya que tiene
lugar endocitosis mediada por
clatrina degradándose la GH.
También la señal puede terminar
mediante fosfatasas las cuales
quitan los fosfatos a las kinasas
(defosofrilación del dominio
intracitoplásmico).

En algunos casos, se unen

moléculas de ubiquitina para que
se vaya el proteasoma y se
degrade.

6
TRANSPORTE

La mitad de la GH (50-80%) va unida a una proteína transportadora denominada

GHBP.

La GHBP es el dominio extracelular del receptor cortado por una metaloproteasa.

La metaloproteasa cuando se activa, es capaz de cortar el receptor por la parte

extracelular, liberando al medio la parte que une a hormonas.

La GHBP puede unir a la GH sola o formar dímeros, trímeros, … dando lugar a

complejos moleculares.

La unión de la GH a la GHBP tiene algunos inconvenientes:

- Si está unida a la GHBP compite con el receptor, ya que si está unida a la

GHBP no se unirá al receptor y, por tanto, menor actividad biológica.
- Aumenta la vida media de la GH, ya que la GHBP esconde a la GH de los
enzimas degradadores del hígado.

Solo las formas libres se eliminan por el riñón.

GH/IGF-1/IGFBP AXIS

La GH actúa sobre el hígado para que secrete IGF también secreta IGFBPs, las
cuales son proteínas transportadoras de los IGF. Hay 3 IGFBPs descritas, pero la más
frecuente y abundante es la IGFBPs-3, la cual además de unir IGF-1, une una
subunidad importante para unir esta proteína.

Las somatomedinas se producen como pro-hormonas, sufren modificación

postraduccional y se secretan. Las somatomedinas o IGFs se producen en respuesta
a GH y se transportan unidas a proteínas. Forman complejos ternarios con subunidad
acido-lábil (ALS).

IGFBPs unen IGF en circulación con alta afinidad y especificidad.

7
Funciones:

- transportan IGFs en plasma

- prolongan vida media de IGF en circulación
- regulan acceso de IGF al receptor en fluido extracelular, porque las IGFBP
pueden unirse a receptores distintos de IGF promoviendo sus propios cambios
en las células.
- pueden inducir crecimiento independientemente de IGFs
- suponen un nivel adicional de regulación

Hay 2 tipos de IGFBP:

Las IGFBP-3 promueven la unión del IGF a su receptor, estimulando el crecimiento;

mientras que la IGFBP-1 compite con el receptor por unirse al IGF, impidiendo que
este se una a su receptor e inhibiendo el crecimiento.

EFECTOS METABÓLICOS DEL IGF-1 (SIMILARES A LA INSULINA)

Glucosa: hipogluceminante (similar a la insulina):

- ↑ captación de glucosa por músculo e hígado

- ↓ producción hepática de glucosa

Lípidos: favorece lipogénesis en adipocitos.

Proteínas: anabolizante.

8
SEÑALIZACIÓN A TRAVÉS DEL RECEPTOR: IGF -1R

El receptor de IGF-1 pertenece a la familia de tirosin-kinasas. Se trata de tetrámeros

formados por 2 subunidades α y 2 subunidades β unidas entre sí.

La subunidad β consta de un dominio intramembranoso, intracelular y

intracitoplásmico. Cada subunidad β se une mediante un puente disulfuro a una
subunidad α, la cual es toda extracelular.

Su señalización es igual que la insulina: la unión de la GH favorecerá la actividad

kinasa, fosforilando tirosinas lo que permitirá que se unan proteínas con dominios
SH2. Entre estas proteínas cabe destacar: PI3K.

También se unen proteínas puente que promueven la vía de las MAP kinasas, cuya
activación estimula la proliferación.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN

La secreción de GH es pulsátil y sigue un ritmo

circadiano. Hay más secreción durante la noche

La secreción se controla por pulsos por la

oscilación en la producción de GH-RH y SS.

Los ciclos (picos) regulados a su vez por el

ambiente de NT, hormonal y metabólico.

9
CIRCUITOS DE RETROALIMENTACIÓN: CONTROL DE LA S ECRECIÓN DE GH
Hay una regulación de la
secreción de GH
mediante bucles de
retroalimentación
negativa.

La GH induce síntesis y
secreción de IGF-1, esto
provoca un feedback
negativo en la hipófisis y
sobre el hipotálamo
aumentando la síntesis
del inhibidor
(somatoestatina) y
también del liberador
(GHRH).

La somatostatina se inhibe a sí misma, inhibe a GHRH e inhibe a la hipófisis para que

secrete menos GH.

La grelina promueve el apetito y, además, es un factor liberador de GH el cual

promueve el crecimiento. Se sintetiza en el estómago para inducir el apetito, pero
además se sintetiza en todas las células de alrededor de los núcleos hipotalámicos,
actuando sobre la hipófisis y sobre los núcleos que producen factor liberador de GH.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GH POR METABOLITOS

10
SEÑALIZACIÓN POR LOS FACTORES HIPOTALÁMICOS QUE CONTROLAN LA
SECRECION DE GH
GHRH y somatostatina modifican el AMP
cíclico en la célula somatotropa.

ASPECTOS CLÍNICOS

Efectos del estrés sobre el crecimiento:

- GCs disminuyen crecimiento

- GCs pueden actuar a través de IGF-BPs

Superproducción de GH:

- Acromegalia: en la pubertad el cartílago de crecimiento se transforma en

hueso. Los excesos de GH no pueden elongar huesos.
- Gigantismo.

Defectos en la producción de GH:

- Enanismo hipo-pituitario

Resistencia de órgano diana: Laron’s Syndrome: receptor GH defectuoso. Es un gen

recesivo y letal en hombres. Ocurre por altos niveles endógenos de GH, pero bajos
niveles de IGF.

Las alteraciones en la hormona de crecimiento durante la infancia producen

gigantismo o enanismo.

DEFICIENCIA DE HORMONA DE CRECIMIENTO EN EL ADULTO

11
12
TEMA. 33: EL PÁNCREAS ENDOCRINO

El páncreas deriva de 2 evaginaciones del tubo digestivo, una evaginación central que
da lugar a la cabeza y, una evaginación dorsal que da lugar a la cola; pero luego se
juntan. Es decir, la cabeza y la cola del páncreas provienen de dos evaginaciones
distintas del tubo digestivo.

La actividad endocrina del páncreas se le atribuye a estas células, las cuales son
como corpúsculos de células dispersas por el páncreas. Suponen el 1% del peso total
del páncreas. Estos corpúsculos de células se denominan islote de Langerhans. Las
células que lo forman derivan de la cresta neural, las cuales forman hormonas que
vierten a la sangre.

El islote de Langerhans está formado por:

Las células β producen insulina, hormona hipoglucemiante la cual mete los excesos
de glucosa que haya en la sangre a células de reserva (hígado, músculo, tejido
adiposo), dejando la misma cantidad de glucosa circulando. La masa más grande de
células endocrinas de cada islote son estas.

Las células α producen glucagón. Se trata de la hormona antagónica de la insulina;

es decir, al estar en ayunas, baja la glucosa en sangre y el glucagón saca la glucosa
de los almacenes.

Las células δ producen somatostatina, regula negativamente a todo.

Las células F producen polipéptido pancreático, regula tanto las secreciones como
la motilidad gastrointestinal.

Los islotes constituyen 2-3% del peso total del páncreas.

1
FUNCIÓN DE LAS HORMONAS PANCREÁTICAS

Aquí se quiere ver en que parte del islote hay insulina y en cual hay glucagón,
mediante la adición de un anticuerpo para cada hormona. Por fuera del islote hay
células α, por lo tanto, el glucagón se encontrará en la periferia; mientras que las
células β se encuentran por dentro, por lo que la insulina estará por dentro del islote.

En la cabeza del páncreas, hay más células productoras del polipéptido pancreático
(células F) ya que la cabeza está más pegada al tubo digestivo.

En la cola del páncreas, disminuyen las células productoras del polipéptido

pancreático y aumentan las productoras de glucagón (células α).

Por tanto, las proporciones de unas células u otras varían entre la cabeza y la cola del
páncreas.

CONCEPTOS GENERALES SOBRE EL METABOLISMO

Al comer, ingerimos proteínas, polisacáridos y grasas los cuales se digieren en el tubo

digestivo hasta dar aminoácidos, glucosa y, ácidos grasos y glicerol respectivamente.
Esto se absorbe a nivel del intestino, pasando por la sangre y las células lo tomarán de
la sangre. Las células lo utilizarán, en principio, para conseguir energía y los excesos
los van a almacenar y los utilizarán para el crecimiento y reparación.

Esto se regula mediante 4 órganos fundamentales.

2
Cuando aumenta la glucosa, se estimula el páncreas para producir insulina. La
insulina actuará sobre tejidos diana:

- En el hígado la insulina promueve la captura de glucosa y su almacenamiento

en forma de glucógeno.
- La insulina también actúa sobre el tejido adiposo promoviendo la captura de
ácidos grasos, los cuales se almacenan en forma de triglicéridos y captura de
glucosa la cual es convertida en grasa por el tejido adiposo.
- La insulina actúa sobre el músculo promoviendo captura de aminoácidos
utilizados para sintetizar proteínas. Además, captura glucosa para almacenarla
como glucógeno.

Cuando hay poca glucosa en sangre, el páncreas se estimula secretando glucagón.

El glucagón no tiene receptores en el músculo, pero sí tiene receptores en el hígado y
en el tejido adiposo donde actuará de manera antagónica a la insulina.

- En el hígado, el glucagón promueve la glucogenólisis (degradación de

glucógeno para dar glucosa y que se libere a la sangre) y gluconeogénesis
(síntesis de glucosa para liberarla a la sangre).
- En el tejido adiposo, el glucagón promueve la lipolisis y liberación de grasas al
torrente sanguíneo.

Solo hay una hormona hipoglucemiante; mientras que hay 4 hiperglucemiantes.

3
INSULINA

La insulina es una hormona proteica la cual se fabrica como pre-pro-hormona a partir

de un gen. Se fabrican en los ribosomas encima las cisternas del RER y, conforme se
va sintetizando la proteína, se va colando en la cisterna y se recorta el péptido líder.

El gen da lugar a un transcrito que contiene una secuencia en el 5´y 3´denominadas U

(untranslated). Se trata de regiones no traducidas que aportan estabilidad al
mensajero para que se fabrique bastante proteína.

Las secuencias A, B y C de la pro-insulina van a sufrir un procesamiento, eliminándose

la C; es decir la hormona madura solo está formada por A y B. Estas cadenas se
pliegan formándose un puente disulfuro intracatenario, estabilizando la conformación y
permitiendo que se unan enzimas: pro-convertasa 2 y pro-convertasa 3. Son enzimas
que cortan proteínas que contienen aminoácidos de Gly-Arg o Arg-Arg.

La pro-insulina es cortada por estas convertasas eliminando el péptido C. Este

péptido tiene funciones importantes, sobre todo, en diabéticos de tipo II. Además, tiene
una vida media de 30min. La producción de insulina y péptido C es en cantidades
equimolares.

Los IGF-1 e IGF-2 son factores de crecimiento parecidos a la insulina y sus receptores
también lo son.

Las somatomedinas se producen como pro-hormonas, sufren modificación

postraduccional y se secretan.

UI: cantidad de insulina capaz de reducir glucemia de ayuno en conejo de 2 kg, para
desencadenar convulsiones por hipoglucemia (glucemia: 45 mg por 100 ml.), en 5 h.
No confundir con las unidades del sistema internacional.

- Secreción normal:40-50 U/d; Ayunas: 1U/h.

- Concentración sérica en ayunas:10 U/ml.
- Concentración sérica Posprandial:100 U/ml
- En unidades SI: 43-186 pmol/L
- Pico inicial:8-10 min
- Pico posterior:30-45 min

4
En las células endocrinas, la insulina permite la secreción de hormonas:

En situación de reposo, no hay insulina. El

transportador de glucosa, cuando ve glucosa la mete
dentro de la célula y está adosado a una hexoquinasa,
fosforilando la glucosa convirtiéndola en glucosa-6-
fosfato. Al convertirla inmediatamente en G6P, habrá
más glucosa fuera que dentro de la célula. Al no haber
glucosa, el transportador no funciona y no hay ATP.

EL canal de potasio tiene una compuerta que está

regulada por ATP. Si hay ATP se cierra la compuerta y
no sale K+, si no hay ATP se abre la compuerta y el K+
sale. Al salir K+, dentro de la célula quedan cargas
negativas, asegurando potencial de reposo.

La compuerta del canal de calcio se abre cuando cambia el potencial de membrana.

Es decir, qué si hay potencial de membrana en reposo, la compuerta del canal de
calcio está cerrada y no entra calcio. Si no entra calcio, las vesículas no exocitan; ya
que para que las vesículas que contienen insulina exociten necesitan que entre calcio.

Por tanto, no se produce secreción de insulina.

Cuando hay glucosa en sangre, entra glucosa al

interior de la célula por el transportador GLUT. Esta
glucosa es metabolizada inmediatamente a G6P
aumentando los niveles de ATP.

Al subir ATP, se cierra la compuerta del canal de

potasio. Al no salir K+, las cargas positivas se quedan
dentro de la célula y la membrana se despolariza.
Esta despolarización hace que se abra la compuerta
del canal de calcio, entrando el calcio dentro de la
célula. Esto promueve la unión de las vesículas que
contienen insulina a la membrana, liberando su
contenido al exterior celular mediante exocitosis.

SECRECIÓN DE INSULINA

El estímulo más importante para la

secreción de insulina es un aumento en la
glucosa en sangre.

La manosa y los aminoácidos también

estimula la secreción de insulina.

La sulfonilureas también estimulan la

secreción de insulina.

5
ESTRUCTURA DEL CANAL K A T P
El canal de K+ está formado por
un octámero, 4 subunidades Kir y
4 subunidades SUR.

Las subunidades Kir están

formadas por 2 dominios
transmembrana cada una;
mientras que las SUR tiene 12.

El ATP se une por el lacito intracitoplásmico de las subunidades Kir. Cuando el ATP se
une ahí, el canal de K+ se cierra y la membrana se despolariza.

Hay una manera farmacológica de cerrar este canal de K+, mediante la unión de
sulfonilureas. Son los primeros antidiabéticos que se inventaron, las cuales se unen a
las subunidades SUR por el lado extracelular cerrando el canal de K+.

ESTRUCTURA DEL CANAL CA V

Son canales dependientes
de voltaje y se clasifican por
cuanto hace falta que cambie
el voltaje de la membrana
para que se abra: HVA o
LVA.

Los canales CaV de la célula

β son HVA-L (sensibles a di-
hidro-piridina).

Consta de 4 dominios cada uno con 6 dominios transmembrana. La hélice 4 es

sensora de voltaje.

El brazo intracitoplásmico entre los dominios 2 y 3 es al que se unen las vesículas de

secreción de insulina. El % de vesículas unidas a este brazo son pocas y son las
primeras que secretan la insulina, por lo tanto, son las responsables del primer pico de
insulina.

Se trata de una secreción bifásica:

- Fase aguda: insulina gránulos de secreción (vesículas unidas al brazo

intracitoplásmico del canal de calcio).
- Fase crónica: nueva hormona sintetizada. Tarda más tiempo ya que los
gránulos de secreción más alejados necesitan más ATP y más glucosa para
llegar a las membranas y secretar insulina.

La insulina circulante va unida a una β-globulina y tiene una vida media de 6-10 min.

6
DEGRADACIÓN DE LA INSULINA

Tiene lugar en el tejido muscular y graso mediante proteólisis o lipólisis. También tiene
lugar en el hígado mediante la ruptura de puentes disulfuro y la proteólisis por
insulinasa.

RESUMEN

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

Ingerir glucosa aumenta la

estimulación de la insulina en
mayor medida que si es inyectada
ya que estimula en el tubo
digestivo incretinas que lo
favorecen.

7
ACCIÓN DE LA INSULINA

La insulina favorece también la entrada de potasio,

aminoácidos, nucleótidos y fosfatos al interior de la
célula, independientemente de su acción sobre el
transporte de glucosa.

Por tanto, una dosis muy grande de insulina puede

provocar hipopotasemia. Esto puede provocar a
su vez una parada del corazón en sístole.

La insulina también induce saciedad.

ACCIONES METABÓLICAS DE LA INSULINA

- Captación y metabolismo de glucosa por músculo e hígado.

- Almacenamiento de glucógeno.
- Conversión de excesos de glucosa en ácidos grasos.
- Nueva formación de glucosa por gluconeogénesis.
- Síntesis de lípidos (a partir de H de C).
- Utilización de glucosa.
- Uso de grasas (lipólisis)
- Nueva formación de glucosa por gluconeogénesis.
- Síntesis de proteínas y su depósito.
- Degradación de proteínas intracelulares.

Sinergiza con GH para promover crecimiento.

Efectores de la insulina: cerebro, musculo, hígado y adiposo.

Otras acciones de la insulina:

- Vasodilatadora: aumenta el flujo y perfusión en músculo estriado.

- Hiper-insulinemia: relacionada con hipertensión (aumenta la actividad
simpática).
- Efectos en proliferación y diferenciación celular.

8
MECANISMO DE ACCIÓN

El receptor de insulina pertenece a la familia de

receptores con actividad tirosin-kinasa. Este receptor
está formado por 2 subunidades α (no tocan la
membrana) y 2 subunidades β.

Las subunidades α se unen mediante puentes

disulfuro y contienen el dominio de unión a la
hormona (insulina). Las subunidades β contienen
cada una un dominio transmembrana y un dominio
intracelular con actividad catalítica. Cada subunidad
β se une a una subunidad α mediante un puente disulfuro.

La insulina puede unirse a receptores IR, IGF-1R y a IR/IGF-1R (receptor híbrido:

mitad receptor de insulina y mitad receptor de IGF-1).

La unión de la insulina a su receptor despierta su actividad enzimática (tirosin-kinasa).

Ambas subunidades se fosforilan mutuamente (fosforilación cruzada). En el dominio
intracitoplásmico del receptor se están formando fosfotirosinas. A estas se unen
proteínas: IRS (sustrato de receptor de insulina) y la PI3K. Estas también serán
fosforiladas por el receptor.

La fosforilación de la PI3K hace que se separe de la subunidad reguladora,

activándola. Esta activación hace que se puedan fosforilar lípidos de membrana,
creando en la membrana PIP2 y PIP3. A estos se unen las proteínas PDK1 y Akd o
PKB. Estas proteínas normalmente están sueltas por el citoplasma y no se
encuentran, pero cuando hay PIP3 en la membrana se quedan pegadas y se juntan,
PDK1 fosforila a la PKB, activándola. La PKB se suelta de la membrana y comienza a
fosforilar a más proteínas las cuales desencadenan los efectos de la insulina.

9
Las acciones más importantes de la insulina son las metabólicas, pero también está
relacionada con la proliferación, aunque en menor medida. A las fosfotirosinas del
receptor se unen proteínas fuente las cuales se anclan por un lado al receptor y por
otro a la vía de las MAPK.

En cambio, el IGF-1 pisa más fuerte esta vía de proliferación que la metabólica.

REGULACIÓN POR INSULINA DE LA CAPTURA DE GLUCOSA

Algunas proteínas de membrana se

almacenan en vesículas de reciclaje
hasta que la llegada del ligando
desencadene señales de re-colocación
en la MP.

Ejemplo: transportadores de glucosa de

células musculares y adiposas: GLUT1 y
GLUT4.

PAPEL DEL PÉPTIDO C

Si se les proporciona el péptido C a los

diabéticos de tipo I, mejora la filtración
glomerular del riñón, mejorar la irrigación del
músculo y la piel y mejorar la función nerviosa.

Esto lo hace gracias a que es capaz de unirse

a otros receptores que no tienen nada que ver
con el receptor de la insulina.

Promueve la actividad de las bombas Na+/K+

ATPasas y estimular la oxidonitricosintasa
(promueve vasodilatación).

10
OTRAS HORMONAS SECRETADAS POR LA CÉLULA BETA

TRH: contenido pancreático aumenta durante vida fetal, máximo 48h antes del parto
disminuye brusco al nacimiento y primeras semanas de vida.

Función:

Se produce en otro gen que no está

relacionado con la insulina.

Tiene efectos complementarios a la insulina y

se secreta a la vez que la insulina.

Está compuesta por 39 aa y cuando madura

se queda con 37 aa.

Actúa induciendo saciedad y retrasando el

vaciamiento gástrico, consiguiendo pérdida
de peso y disminución de la glucemia.

Los osteoclastos tienen

receptores de calcitonina
(CT), pero no de PTH.

Efecto hipocalcémico muy

transitorio.

11
GLUCAGÓN

Se sintetiza como prohormona (pre-pro-glucagón). Tiene un peso molecular de 18000

Da.

Se almacena en los gránulos de las células α de los islotes de Langerhans.

Antes de su liberación se escinde para formar la hormona activa (péptido simple de 29

aa y 3500 Da).

Tiene una vida media de 5-10 min (igual que la insulina).

Se inactiva por separación proteolítica del aminoácido NH2 por la

dipeptidilaminopeptidasa I.

Presente en el 30-40% en el hígado.

SÍNTESIS DE GLUCAGÓN

El glucagón se sintetiza a partir de un gen que se expresa en páncreas, cerebro e

intestino. Pero en cada uno de los sitios, se expresa de una manera diferente. Se
fabrica como una larga cadena de aminoácidos y en el páncreas se recorta dando
lugar a diferentes productos: GRRP, glucagón (producto mayoritario) y péptidos
simbólicos. En el cerebro y en el tubo digestivo se procesa de manera diferente,
prácticamente no se produce glucagón. En el intestino el producto mayoritario es el
GLP-2.

12
ACCIÓN DEL GLUCAGÓN

El glucagón tiene efectos opuestos a los de la insulina.

En el hígado, la insulina promueve

el almacenamiento de la glucosa
en forma de glucógeno; mientras
que el glucagón promueve la rotura
del glucógeno para dar glucosa y
síntesis de novo de glucosa y
liberación de glucosa.

En el tejido adiposo, el glucagón

promueve la lipolisis y liberación de
ácidos grasos a la sangre.

En el metabolismo:

En el músculo el glucagón no tiene receptores.

SEÑALIZACIÓN

La unión de glucagón a su receptor (GPCR) aumenta AMPc. Su receptor está

acoplado a una proteína G. Estimula a la adenilato ciclasa para que rompa el ATP
dando lugar a AMPc, el cual se une a las subunidades reguladoras de la PKA,
activándose las subunidades catalíticas de la PKA que va a fosforilar un montón de
sustratos que tienen la actividad del glucagón.

Tiene lugar una amplificación en cascada: cada producto sucesivo se fabrica en mayor
cantidad que su precursor. Microgramos de glucagón aumenta glucemia rápidamente.

13
 Por un lado, la PKA
fosforila enzimas que
revierten los pasos de la
glucolisis y, por otro, la
PKA favorece la rotura
del glucógeno para dar
glucosa 1 fosfato gracias
a la glucógeno
fosforilasa. Se inhibe la
glucógeno sintetasa.

Tras una comida:

Se absorbe la glucosa a nivel del intestino

y pasa a la sangre. Esa glucosa favorece
en el páncreas la estimulación de insulina y
la insulina promoverá el almacenamiento
de la glucosa en el hígado y músculo en
forma de glucógeno y en el tejido adiposo
en forma de grasas.

Entre una comida y otra:

La bajada de glucosa en sangre es un estímulo

para que el páncreas secrete glucagón. El
glucagón actúa sobre el hígado promoviendo la
salida de glucosa y en tejido adiposo
promoviendo la lipolisis de ácidos grasos que
suponen un sustrato energético para los
músculos.

14
REGULACIÓN DE LA [GLUCOSA] EN SANGRE POR INSULINA Y GLUCAGÓN

La homeostasis se consigue con el balance de insulina y glucagón.

La secreción de glucagón se regula mediante la estimulación α-adrenérgica y se inhibe

por glucosa.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN

Niveles circulantes de glucosa son el principal regulador de la secreción del glucagón.

15
 Las células α son estimuladas para
secretar glucagón por actividad
simpática, además de aminoácidos,
secretina y CCK.

Las células α son inhibidas para

secretar glucagón por la actividad
parasimpática, insulina y la glucosa.

INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN

- Hiperglucemia
- Niveles elevados de somatostatina y serotonina
- Estados fisiológicos como ingestas ricas en carbohidratos, niveles altos de
ácidos grasos libres y de cuerpos cetónicos.

ACCIONES PARACRINAS DE LA INSULINA Y EL GLUCAGÓN

Cuando la concentración
de glucosa es muy alta, el
islote de Langerhans
secreta todo de tipo de
hormonas; insulina,
glucagón, somatostatina,
…

SOMATOSTATINA

Inhibe la secreción de hormonas pancreáticas y la motilidad y absorción

gastrointestinal.

Además, regula la secreción de insulina y glucagón: amplia el periodo de asimilación

de nutrientes en sangre y al mismo tiempo evita un rápido agotamiento de los mismos,
para prolongar su disponibilidad.

A esta hormona, se le involucra en la DNID, en la úlcera duodenal y en

somatostatinomas (tumores pancreáticos productores de somatostatina).

16
Sus efectos son:

Se han identificado 5 receptores de somatostatina (sst1 al sst5). Son receptores

acoplados a proteínas G.

- Sst2 media la síntesis y secreción de glucagón.

- Sst5 media la síntesis y secreción de insulina.

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

Se trata de una proteína de 36 aa (en forma madura) y de un peso molecular de 43

KDa.

Es secretado por las células γ del páncreas.

Control de la secreción: estimulación parasimpática.

La acción biológica, mediante la cual también actúa por receptores acoplados a

proteínas G, está relacionada con el tracto gastrointestinal. Estimula el apetito, libera
secreción de jugos gástricos, inhibe producción de enzimas pancreáticas e inhibe
contracciones en la vesícula biliar.

17
DIABETES MELLITUS

Síndrome en el que los niveles de insulina son inadecuados para mantener el azúcar
sanguíneo dentro de niveles normales, debido a:

- Cantidades Inadecuadas de insulina (Insulino-Dependientes Diabetes Mellitus).

Resulta de deficiencia severa de insulina secundaria a la pérdida de células
betas.
- Proceso Autoinmune destrucción selectiva de células beta.
- Respuesta inadecuada a niveles normales o altos de insulina (Diabetes melitus
No-Insulino-Dependiente Diabetes Mellitus). Mas común que IDDM, 90%
NIDDM, asociada con obesidad.

La falta de insulina produce la diabetes.

DIABETES TIPO I
Se trata de una diabetes insulina-dependiente ya que no se produce insulina porque
un proceso autoinmune destruye las células β pancreáticas.

Esto suele ocurrir en la infancia.

DIABETES TIPO II
Se trata de una diabetes no insulina-dependiente, la cual se desarrolla a partir de la
obesidad. El paciente puede producir insulina, pero los receptores no obedecen a esa
insulina, se forma resistencia a la insulina en órganos diana.

Gluco-lipo-toxicidad: alteran la señalización del IR.

18
19
TEMA. 34: OTRAS HORMONAS
HORMONAS GASTROINTESTINALES

En el estómago se produce grelina y gastrina.

A nivel del intestino se producen péptidos hormonales. Las células endocrinas del
intestino no componen una glándula como tal, sino que están dispuestas a lo largo del
intestino. Las hormonas secretadas por el intestino son: colecistoquinina, secretina,
incretina (GIP) y motilina. En la parte más distal del intestino delgado, se producen
GLP-1(incretina), GLP-2 (factor de crecimiento), oxintomodulina y péptido Y.

DISTRIBUCIÓN:

La distribución de estas hormonas es

realizada por las células enteroendocrinas
en el tracto gastrointestinal.

1
La grelina estimula el apetito y la síntesis y secreción de GH. Se descubrió como un
factor que liberaba GH. Se produce en el estómago y en el hipotálamo, cuando
tenemos apetito y se vierte a la sangre, actúa sobre el cerebro y, en el cerebro
estimula el apetito. Al comer se inhibe la secreción de grelina.

La obestatina inhibe el apetito y el vaciamiento gástrico. Sale del mismo gen que
codifica para la grelina.

EFECTO INCRETINA

Las incretinas se producen en la porción proximal del intestino delgado (GIP) y en la

distal (GLP-1).

El efecto incretina consiste en lo siguiente: la incretina por si sola no puede hacer que
la célula β pancreática secrete insulina, pero multiplica por 10 la secreción de insulina
en respuesta a la glucosa.

La incretina tiene efecto en sujetos sanos; mientras que en personas diabéticas su

efecto es reducido o directamente no hay efecto.

La secreción de la incretina por el intestino después de ingerir un alimento es lo que

ocurre en la diabetes.

La incretina regula el metabolismo y actúa en muchos tejidos distintos.

2
ESTÍMULOS PARA LA SECRECIÓN DE HORMONAS GASTROINTESTINALES

HORMONAS SECRETADAS POR LOS ADIPOCITOS

Una persona obesa es leptino-resistente.

En la obesidad humana no hay disminución en la secreción de leptinas, sino bloqueo

de su efecto.

En una resistencia leptínica con receptores normales, probablemente haya una

alteración en la cadena de transducción de señales.

3
TEMA. 35: HORMONAS DE LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES
LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES

La glándula suprarrenal tiene dos regiones, la zona interna que es la médula y la

zona externa que es la corteza. Esas dos regiones son estructuras endocrinas, pero
tienen distinto origen embrionario. Producen distintas hormonas que se regulan de
manera diferente.

La médula produce adrenalina y noradrenalina (catecolaminas), sobre todo,

adrenalina sometida por acción nerviosa. Se regulan por el SNSP.

La corteza se subdivide en 3 regiones:

- Zona glomerulosa (externa): produce mineralocorticoides como la

aldosterona.
- Zona fascicular (media): produce glucocorticoides como el cortisol.
- Zona reticular (interna): produce esteroides sexuales, sobre todo, andrógenos.

Todas las hormonas de la corteza son hormonas esteroideas y todas ellas se

regulan hormonalmente.

MÉDULA ADRENAL

La médula adrenal está formada por las células cromafines o feocromocitos. Son
neuronas modificadas, las cuales se comportan como una neurona simpática
postganglionar y poseen numerosas vesículas conteniendo catecolaminas:

- Adrenalina (epinefrina) 80%

- Noradrenalina (norepinefrina)

No tienen dendritas ni terminales axónicos, ya que durante el desarrollo el cortisol

impide su desarrollo.

1
La médula adrenal está inervada por el nervio esplácnico (nervio simpático).

La neurona preganglionar simpática va a liberar acetilcolina activando receptores

nicotínicos y va a inducir la liberación de las catecolaminas de las células cromafines.
Las catecolaminas que se liberan son fundamentalmente adrenalina (epinefrina) y, en
menor medida, noradrenalina (norepinefrina).

Además, en estas células cromafines hay almacenadas otras moléculas como ATP,
proteínas, lípidos, …

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Y REGULACIÓN

Las catecolaminas se sintetizan a partir

del aminoácido tirosina, la cual
procede de la dieta o de la fenilalanina
que en el hígado se transforma en
tirosina.

A partir de la tirosina, por una serie de

reacciones, se sintetiza noradrenalina.

La feniletanolamina-N-
metiltransferasa es la enzima que
cataliza el paso de noradrenalina a
adrenalina. Este enzima solo está
presente en la médula adrenal.

Este enzima es estimulado por el

cortisol.

VASCULARIZACIÓN DE LA GLÁNDULA SUPRARRENAL

Las arterias al llegar a la corteza se

ramifican.

Hay unos capilares que van a atravesar

la corteza y llegar hasta la médula.

Se ramifican los capilares formando un

sistema porta.

Puesto que la sangre que llega a la

médula procede de la corteza
suprarrenal (sistema porta), las elevadas
concentraciones de cortisol que recibe
determinan que la principal catecolamina
suprarrenal sea adrenalina.

2
 - Almacenamiento de catecolaminas: en gránulos cromafines junto con ATP,
Ca2+, cromogranina B y otros péptidos (opioides endógenos).

- Secreción de catecolaminas: estimulación simpática aguda (nervio

esplácnico): se libera ACh → se une al receptor nicotínico de las células
cromafines→ despolarización de la membrana→ ↑ [Ca2+i ]→ secreción del
contenido de gránulos cromafines.

- Transporte de catecolaminas: unidas a la albúmina o proteína similar (aprox.

50%) y el resto se encuentra libre. Los niveles varían mucho dependiendo del
estado del individuo. Tienen una vida media corta (~10 seg la adrenalina).

Tanto la adrenalina como la noradrenalina se pueden degradar mediante 2 enzimas:

COMT y MAO. Su degradación da lugar al ácido vanillilmandélico, el cual se eliminará
mediante la orina junto con glucuronatos y sulfatos. Este metabolito nos sirve para ver
cómo está este sistema.

MECANISMO DE ACCIÓN

- Mediados por GPCR (acoplados a proteínas G): receptores adrenérgicos.

- Los efectos periféricos dependen del tipo y proporción de receptores en los
tejidos diana.

Efectos relativos de epinefrina y norepinefrina

sobre los receptores α y β adrenérgicos.

3
EFECTOS METABÓLICOS DE LAS CATECOLAMINAS

En situaciones de estrés se activa el

SNSP. Esto ocurre cuando hay poca
cantidad de glucosa.

Las catecolaminas aumentan los niveles

de glucosa.

Se producirá una disminución de la

entrada de glucosa a las células para
mantener la glucosa y que sea utilizada
por el cerebro y el corazón.

En el músculo, se aumenta la glucogenólisis generando lactato. Este lactato lo utiliza

el hígado para obtener glucosa.

En el hígado se aumenta la glucogenólisis para obtener glucosa.

En el tejido adiposo se induce la lipólisis obteniendo ácidos grasos libres para obtener
energía.

Por otro lado, la insulina disminuye la glucosa; mientras que el glucagón la aumenta.
Por tanto, las catecolaminas inhiben la insulina y estimulan el glucagón.

Mediante todas estas vías, se obtiene un aumento de glucosa.

EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS

*vasodilatación en arteriolas esqueléticas y coronarias (β2)*

La renina producida por el riñón, actúa sobre el angiotensinógeno transformándolo

en angiotensina I, la cual se transformará en angiotensina II mediante la enzima
conversora de angiotensina. La angiotensina II produce vasoconstricción e induce la
sed. Además, incrementa la secreción de aldosterona, la cual aumenta la reabsorción
renal de sodio y, por tanto, de agua.

4
ALTERACIONES EN LA SECRECIÓN DE HORMONAS MEDULARES ADRENALES

▪ Hipofunción: la hiposecreción de hormonas medulares adrenales no tiene por

qué tener complicaciones importantes siempre y cuando el SNSP permanezca
intacto.
▪ Hiperfunción: Feocromocitoma (tumor)- cuadro catecolaminérgico. Esto
produce:
- Hipertensión
- Taquicardia
- Miocardiopatía
- Cefaleas
- Diaforesis (incremento de la sudoración)
- Pérdida de peso
- Ansiedad
- Temblor

Es tan letal que los pacientes suelen morir antes de ser diagnosticados.

CORTEZA SUPRARRENAL: BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

La corteza produce hormonas esteroideas, son compuestos que derivan del

colesterol.

La zona fascicular (intermedia) es la más grande y produce glucocorticoides. El

cortisol es el mayor representante de los glucocorticoides.

En la zona reticular (interna) se producen andrógenos. Una hipersecreción de estos

en hombres no tiene demasiados efectos, pero en mujeres sí (masculinización: barba,
voz más grave). Si está hipersecreción de andrógenos tiene lugar en un niño varón se
produce un desarrollo puberal precoz.

La síntesis de las hormonas esteroideas a partir del colesterol, tiene lugar a todos los
niveles y a demanda.

5
 El colesterol es el
precursor de las
hormonas esteroideas.

El colesterol se obtiene
de la circulación, el cual
está unido a
lipoproteínas
plasmáticas: LDL (sobre
todo) y HDL (mecanismo
similar).

Las LDL unidas al colesterol son reconocidas por el receptor LDL, se internalizará el
complejo receptor-LDL-colesterol, después el colesterol vuelve a la membrana de
nuevo para poder transportar nuevas moléculas. El LDL-colesterol será hidrolizado
en los endosomas dando lugar a colesterol libre. Este colesterol libre será
transportado al interior de la mitocondria (mediante StARD1), transformándose en
pregnenolona, y está se transformará en las distintas hormonas esteroideas.

BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS: ESTEROIDOGÉNESIS

Todas las enzimas implicadas en la síntesis de hormonas esteroideas pertenecen a la

familia del citocromo P450. La enzima que transforma el colesterol libre en
pregnenolona se denomina P450scc.

6
Esta pregnenolona puede sufrir 2 transformaciones: una en progesterona y otra en
17-hidroxipregnenolona. En la zona glomerulosa no existe el enzima que hidroxila la
pregnenolona; por lo tanto, la pregnenolona se transforma en progesterona.

A partir de la progesterona, por acción de la enzima aldosterona sintasa (presente

solo en la zona glomerulosa), se sintetiza la aldosterona.

La enzima P450c17 transforma la pregnenolona en 17-hidroxipregnenolona y tiene

dos actividades: actividad hidroxilasa y liasa.

En la zona fascicular, está presente fundamentalmente la actividad hidroxilasa; por lo

tanto, la pregnenolona se transformará en cortisol. En la zona reticular, hay actividad
hidroxilasa y liasa, lo que hace que la pregnenolona de lugar a andrógenos.

TRANSPORTE DEL CORTISOL

El cortisol es liposoluble, por eso se

transporta unido a proteínas plasmáticas.
Entre un 90-95% se transporta unido a
proteínas plasmáticas y un 6% libre.
Cuando el cortisol libre interactúe con sus
receptores y desaparezca del plasma, se
producirá un desplazamiento del cortisol
unido a proteínas plasmáticas,
separándose.

Se une principalmente a la proteína plasmática transcortina, pero también a

albúmina.

METABOLISMO DEL CORTISOL

- Vida media: aprox. 80 min (al estar unido a proteínas plasmáticas)

- Degradación hepática y glucuronoconjugación
- Excreción urinaria (<1% cortisol en orina)

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DEL CORTISOL

El cortisol adrenal se estimula porque la adenohipófisis secreta la ACTH que, a su vez,

se regula por un factor hipotalámico (CRH).

El cortisol tiene 3 mecanismos principales de

regulación:

- El estrés, independientemente de su
naturaleza.
- Ritmo circadiano de secreción (secreción
máxima al amanecer y disminuye por la
noche).
- Regulación por feedback negativo: el
cortisol inhibe por feedback negativo su
propia secreción actuando a nivel hipotalámico o a nivel pituitario.

7
La ACTH actúa sobre canales acoplados a proteínas G (MC2R). La proteína kinasa A
hará que se favorezca la entrada de colesterol a la célula, la actividad de la esterasa
(enzima que hidroliza los esteres de colesterol), actividad de la proteína StAR
(proteína que transporta el colesterol al interior de la mitocondria) y actividad de la
enzima SCC (paso limitanto, transforma el colesterol en pregnenolona). En definitiva,
se van a activar todos los mecanismos que hace que aumente el cortisol.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES

1. Entrada el interior de la célula, ya

que es liposoluble.

2. unión al receptor citoplasmático (GR)

3. liberación de chaperonas (hsp90 y

hsp70)

4. Dimerización

5. translocación al núcleo

6. Unión a GRE (elementos de

respuesta a glucocorticoides)

7. Reclutamiento de co-rreguladores

8. Transcripción génica

9. Respuesta biológica

Existen efectos independientes de la unión a GREs (interacción directa con factores de

transcripción). En lugar de que el complejo receptor-cortisol se transloque al núcleo y
se una al GRE, el complejo activará cascadas de señalización dando lugar a
respuestas más rápidas. →Efectos no genómicos (rápidos, a través de receptores de
membrana).

8
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

- Metabolismo
- Aparato circulatorio
- Función renal
- Piel y tejido conectivo
- Tejido óseo
- Crecimiento y desarrollo
- SNC
- Sistema inmunológico y respuesta inflamatoria

ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES

En una situación de estrés sostenida, el cortisol almacena la glucosa en forma de

glucógeno para que otras hormonas como el glucagón y las catecolaminas liberen
glucosa a partir del glucógeno.

▪ Sistema cardiovascular:
- Estimulan el inotropismo cardiaco (aumenta fuerza de contracción)
- Efecto permisivo de las acciones de catecolaminas y angiotensina sobre el
tono vascular
- ↑ expresión receptores adrenérgicos y de Ang II

▪ Función renal:
- Aumento del flujo glomerular y la tasa de filtración glomerular
- ligera acción mineralocorticoide (no muy importante)
- en el túbulo distal acción opuesta a ADH: ↑ diuresis
- ↑ANP

▪ Sistema nervioso central:

- Insomnio, ↓ sueño REM
- Aumento del apetito (por exceso de producción de cortisol)
- Modula percepción y memoria

9
▪ Piel y tejido conectivo:
- Inhiben la granulación y cicatrización de heridas
- Disminución de la formación de colágeno → adelgazamiento piel (estrías)

▪ Tejido óseo:
- Disminución de la absorción intestinal de Ca2+
- Disminución de la reabsorción tubular de Ca2+ y Pi → hiperparatiroidismo
secundario porque el organismo obtiene el calcio del hueso.
- Inhibición del número y la actividad osteoblastos (↑RANKL y ↓OPG)
- Disminución matriz ósea (movilización de proteínas)
Todo esto lleva a la osteoporosis.

▪ Crecimiento y desarrollo:
- En el feto intervienen en el desarrollo y maduración de diversos tejidos: tracto
g.i., SNC, pulmonar (↑ surfactante pulmonar)

▪ Ojo:
- ↑ producción humor acuoso
- ↓ drenaje humor acuoso
Todo esto lleva a aumentar la presión intraocular.

▪ Mucosa gástrica:
- ↑ flujo sanguíneo
- ↓ proliferación y barrera protectora
- ↑ secreción HCl

Todo esto puede producir úlceras.

▪ Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores:

- Inhiben la acumulación de macrófagos y neutrófilos en el foco inflamatorio.
- Inducen la síntesis de lipocortina que inhibe la PLA2 → ↓PGs.
- Inhiben la liberación de histamina y disminuyen sus efectos.
- Estabilizan membranas lisosomales → ↓ liberación de enzimas proteolíticos.
- ↓ la formación de fibrina y la cicatrización de heridas.
- ↓ producción citoquinas y sus efectos.
- Depleción de linfocitos (T>B).
- ↓ la masa de tejido tímico y ganglionar linfático y la formación de anticuerpos (a
dosis altas farmacológicas).
-

TRASTORNOS EN LA SECRECIÓN DE CORTISOL

▪ Hipersecreción: síndrome de Cushing.

Un síndrome es un conjunto de manifestaciones clínicas.
Puede aparecer por 2 causas:
- Primario: tumores en la corteza suprarrenal.
- Secundario: tumor pituitario (hipersecreción de ACTH)-> enfermedad de
Cushing, administración excesiva de glucocorticoides y tumores ectópicos
productores de ACTH.

10
Sintomatología que acompaña al síndrome de Cushing:

- Redistribución de la masa corporal: se acumula en el tórax y la parte superior

de la región abdominal. Se dice que tienen “torso de búfalo” y “cara de luna”.
- Adelgazamiento de los músculos proximales y debilidad muscular debido a la
proteólisis.
- Estrías abdominales.
- Osteoporosis (en niños retraso de crecimiento).
- Intolerancia a la glucosa.
- Hipertensión, hipokalemia (↓ de K+ en sangre).
- Tromboembolismo (por inhibición de la síntesis de prostaciclinas).
- Alteraciones emocionales (depresión).
- ↑ Susceptibilidad a infecciones (ya que el cortisol es inmunosupresor).
- Glaucoma

▪ Hiposecreción:
- Incapacidad para soportar el estrés
- Hipoglucemia
- Hipotensión
- ↑ enfermedades autoinmunitarias

ESTRÉS

El estrés puede originarse por muchas situaciones. Todos

aquellos factores que originan estrés se denominan agentes
estresores.

Este estrés, independientemente de su

naturaleza, va a producir una respuesta
no específica generalizada denominada
síndrome general de adaptación.

También, se va a producir una

respuesta específica dependiendo del
agente estresor.

11
FASES DEL ESTRÉS: SÍNDROME DE ADAPTACIÓN GENERAL (SAG)

1. Fase de alarma: corresponde con la fase inicial donde se activará el sistema

simpático-adrenomedular.

2. Fase de resistencia: se activa el eje hipotalámo-pituitaria-corteza adrenal.

3. Fase de agotamiento: la fase de resistencia llega a su fin porque no se puede

mantener siempre y los agentes estresores cesan.

Cada persona responde de una manera diferente a los distintos agentes estresores.

CONTRIBUCIÓN DE LA GLÁNDULA SUPRARRENAL AL SÍNDROME GENERAL

DE ADAPTACIÓN (SGA)

A esta respuesta al estrés van a contribuir señales rápidas producidas por el sistema
nervioso simpático y la médula adrenal mediante la secreción de catecolaminas; y, por
otra parte, señales lentas originadas por el eje hipotálamo-hipófisis-corteza adrenal
produciendo cortisol.

12
FASE DE ALARMA RESPUESTAS A CORTO PLAZO

La activación
simpática junto
con las
catecolaminas
produce estas
respuestas a corto
plazo.

PAPEL DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN EL SAG: FASE DE RESISTENCIA

Se producirá un aumento de la gluconeogénesis,

incremento de la producción de glucosa,
movilización de las proteínas mediante proteólisis,
degradación de las grasas mediante el aumento de
la lipólisis y una serie de reacciones sobre la
respuesta inflamatoria que contribuyen a la
respuesta frente al estrés.

ESTEROIDES CON ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE

- Aldosterona: principal representante de los mineralocorticoides.

- Deoxicorticosterona (DOC) y corticosterona
- Cortisol y cortisona (débil actividad mineralocorticoide)
- De origen sintético: 9α-fluorocortisol.

13
SÍNTESIS DE ALDOSTERONA

En la zona glomerulosa, no está presente la enzima citocromo P450c17, la cual

transforma la pregnenolona en 17-hidroxipregnenolona. Sin embargo, si que está
presente la aldosterona sintasa transformando la pregnenolona en aldosterona.

TRANSPORTE Y METABOLISMO DE ALDOSTERONA

- T1/2 15-20 min, vida media más corta debido a que la aldosterona se une
menos a proteínas plasmáticas.
- Efectos de aldosterona después de 30 min.
- La mayor parte de la aldosterona se inactiva metabólicamente en el hígado y
se elimina por orina tras su metabolismo como glucuronatos y sulfatos

EFECTOS DE LA ALDOSTERONA

▪ Riñón:
- Aumenta la reabsorción de Na+ y Cl- en el túbulo distal y el túbulo colector
induciendo:
Proteína que actúa como unidad regulatoria del canal de Na+
Metilando (activando) proteínas de canales de Na+
Síntesis de una subunidad de la bomba Na+/K+

- Favorece la eliminación de K+ y H+ (→ alcalosis).

14
▪ LEC: ↑
- Incremento en la absorción de Na+ → absorción osmótica de agua ([Na]LEC no
varía) -> ↑ Pr. Arterial.

▪ Otros órganos:
- Colon, glándulas salivales y glándulas sudoríparas: favorece la reabsorción de
Na+ y la eliminación de K+. En el colon se produce la absorción de Na+.
- Corazón: fibrosis, hipertrofia, ↑ actividad simpática.

EFECTOS DE LA ALDOSTERONA A NIVEL RENAL

El sodio entra a través de los canales de sodio de la membrana luminal y saldrá por la
membrana basolateral a través de la ATPasa Na+/K+.

La aldosterona incrementa la transcripción de los genes que codifican para los

canales de sodio, las ATPasas y, además, incrementa la actividad de las proteínas ya
existentes. Es decir, incrementa la actividad de los canales de sodio y de las ATPasas
y, además, aumenta el número de canales de sodio y de ATPasas.

Cuando actúa la aldosterona se producirá un incremento de la reabsorción de sodio y

a, su vez, un incremento de la excreción de potasio.

15
MECANISMO CELULAR DE ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA

Es un mecanismo de receptor intracelular.

La aldosterona se une a su receptor y, el

complejo hormona-receptor se unirá a los
elementos de respuesta en el ADN (MR),
incrementándose la transcripción de
proteínas estructurales (forman parte del
canal de sodio y de las ATPasas) y,
además, de proteínas que regulan a las
proteínas estructurales.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA

1. Incremento de la concentración de iones K en el LEC

Cuando se incrementa la concentración de potasio en

sangre, se incrementa la secreción de aldosterona.

Al reabsorber sodio, se excreta potasio; por tanto, al

aumentar la excreción de potasio. Esto hace que se
restablezcan los niveles de potasio en sangre.

2. Sistema renina-angiotensina:

Cuando hay una disminución de

la presión arterial, del volumen o
del sodio, las células del aparato
yuxtaglomerular lo detectan e
incrementan la renina, la cual
actúa sobre el angiotensinógeno
transformándose en angiotensina
I y esta, mediante la enzima
conversora de angiotensina, se
transforma en angiotensina II.

La angiotensina II induce la
secreción de aldosterona.

16
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA: K + Y SRA

ALTERACIONES DE LA SECRECIÓN DE MINERALOCORTICOIDES

▪ Hipersecreción
- Hiperaldosteronismo primario: Enfermedad de Conn por tumor adrenal.
- Hiperaldosteronismo secundario: está incrementada la actividad del SRA:
reninismo, nefroesclerosis arteriolar y vasoconstricción renal profunda.

Síntomas:

- Hipernatremia
- ↑ Pr. Arterial
- Hipokalemia →debilidad muscular
- Alcalosis metabólica (excreción de hidrogeniones)
- ↓ excreción fecal de Na+

▪ Hiposecreción: Insuficiencia adrenocortical.

- Primaria: enfermedad de Addison
- Hiporreninemia: síntomas derivados de la falta de cortisol (en enf. Addison),
hiperkalemia que origina toxicidad cardiaca, hiponatremia y reducción del LEC
→ hipotensión.

Si el déficit es severo: MUERTE

17
TEMA. 36: SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO
ANATOMÍA DE LOS ÓRGANOS SEXUALES FEMENINOS

En el caso de los órganos sexuales

femeninos, las gónadas son los
ovarios.

Hay órganos sexuales internos

como: las trompas de Falopio, cuello
uterino, cérvix, vagina, …

Como órganos sexuales externos:

clítoris, labios mayores y menores.

Los ovarios son las gónadas femeninas. Son unas estructuras alargadas y están
conectados mediante las trompas de Falopio con el útero. Las trompas de Falopio
tienen unas extensiones denominadas fimbrias que rodean los ovarios para impedir
que los óvulos queden dispersos. En las trompas de Falopio es donde tiene lugar la
fecundación y, en caso de fecundación, la implantación del óvulo fecundado tendrá
lugar en el útero.

El útero es una estructura con forma de pera que tiene dos capas: miometrio formado
por músculo liso (capa externa) y endometrio (capa interna). A lo largo del ciclo
menstrual, el endometrio sufre una serie de cambios encaminados a mantener y a
proporcionar un soporte al feto en caso de fecundación.

1
OVARIOS

Los ovarios son unas estructuras alargadas donde tienen lugar los procesos de
desarrollo de las células germinales (óvulos).

Los ovarios están formados por:

- Parte central → médula: contiene nervios y vasos sanguíneos.

- Corteza: contiene los folículos ováricos donde tiene lugar el desarrollo de los
óvulos. En esta zona, a lo largo del ciclo menstrual, existen folículos con
distinto grado de desarrollo.

OOGÉNESIS

La formación de los óvulos se denomina oogénesis.

Las células que dan lugar a los óvulos proceden de unas células germinativas que
durante el desarrollo fetal van a migrar y dan lugar a las oogonias, las cuales sufren
antes del nacimiento una serie de divisiones mitóticas, transformándose alrededor del
5º mes de gestación en ovocitos primarios. Las oogonias, que llegado ese momento
no se hayan transformado en ovocitos primarios, van a degradarse.

Los ovocitos primarios van a comenzar una primera división meiótica, pero que se
quedará detenida hasta la pubertad. Este periodo de parálisis se denomina dictioteno.

Cuando llega la pubertad, cada mes uno de estos ovocitos primarios prosigue esa
división meiótica, aumentando su tamaño y finalizando el proceso de meiosis, dando
lugar a un ovocito secundario y, a una célula hermana que va a degenerar, la cual
contiene muy poco citoplasma y la mitad de los cromosomas de la célula de la que
procede conocida como el cuerpo polar.

El ovocito secundario sufre un segundo proceso de división meiótica, que solo finaliza
si se produce fertilización. En caso de que no haya fertilización, este segundo proceso
de división meiótica se detiene, produciéndose la eliminación de ese ovocito
secundario.

2
En la segunda división meiótica, se produce un segundo cuerpo polar; de manera que
tenemos una célula madura y 3 cuerpos polares que van a degradarse.

Aquellas oogonias que durante el desarrollo fetal no se transforman en ovocitos

primarios, van a sufrir atresia; de manera que en el momento del nacimiento las
mujeres disponemos de un número de ovocitos primarios determinados los cuales
tampoco van a dar lugar durante toda la vida fértil de una mujer a un óvulo maduro,
porque la mayor parte de ellos sufrirán atresia y se degenerarán.

MADURACIÓN DEL FOLÍCULO (FOLICULOGÉNESIS)

La zona externa del ovario contiene los folículos, y es donde se va a producir los
procesos más importantes.

Estos folículos van a sufrir una serie de transformaciones a lo largo del ciclo menstrual:

El ovocito primario se encuentra dentro de un folículo denominado folículo

primordial, el cual está rodeado de una serie de células granulosas. Estas células
granulosas comienzan a proliferar y el folículo primordial se transformará en folículo
primario. Por debajo de las células granulosas, hay una serie de células que
comienzan a proliferar dando lugar a células de la teca, dando lugar a la teca interna
y la teca externa.

Las células de la granulosa van a producir un mucopolisacárido que rodea al ovocito

primario el cual se denomina zona pelúcida.

A medida que las células de la granulosa van creciendo se produce la formación de un

líquido que rodea y nutre al ovocito.

3
Finalmente, a medida que este líquido antral crece, se produce el desplazamiento del
ovocito, dando lugar al folículo maduro o De Graaf. Este folículo maduro sufre una
serie de transformaciones, produciéndose la liberación del ovocito durante el proceso
de ovulación.

Los restos foliculares van a degenerar y se transformarán en el cuerpo lúteo. Al final

del ciclo menstrual, se produce la eliminación de residuos mediante el sangrado.

A lo largo del ciclo menstrual, nos encontramos con que en el ovario los folículos
estarán en distinto grado de desarrollo.

4
OOGÉNESIS Y FOLICULOGÉNESIS

Un ciclo menstrual dura aproximadamente 28 días (depende de la mujer). El proceso

de liberación del ovocito del folículo maduro se denomina ovulación y tiene lugar en el
día 14 del ciclo menstrual (aprox).

En la fase folicular, se finaliza la primera división meiótica, produciéndose la

formación del ovocito secundario; mientras que la fase lútea abarca desde la
ovulación hasta el inicio de un nuevo ciclo menstrual.

5
DESARROLLO DEL FOLÍCULO EN LA MUJER

- 2.000.000 folículos primordiales en el nacimiento.

- 400.000 folículos primordiales en la pubertad.
- El nº de f. primordiales disminuye gradualmente con la edad; llegada la
menopausia el nº de folículos primordiales es escaso.
- 5000 – 15.000 destinados a atrofiarse mensualmente (la inmensa mayoría
sufrirán atresia durante la vida fértil de la mujer).
- 400 – 500 f. primarios destinados a la ovulación (12/año durante 40 años).

HORMONAS SEXUALES OVÁRICAS

Las hormonas sexuales son hormonas de naturaleza esteroidea (derivados del

colesterol).

▪ Estrógenos: el principal es el 17-β estradiol. Promueven la proliferación y

crecimiento de células específicas de caracteres femeninos.

▪ Progestágenos: principal progesterona. Preparan el útero para la gestación (en

caso de fecundación) y las mamas para la lactancia.

BIOSÍNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES OVÁRICAS ESTROGÉNICA

Para su síntesis es importante la asociación de las células de la teca y la granulosa.

Las células de la teca son capaces de producir androstenediona. Bajo la acción de la
LH, se favorece su síntesis.

La LH a través de sus receptores acoplados a proteínas G activa la adenilato ciclasa y,

a su vez, a la proteína StAR, la cual transporta el colesterol al interior de la mitocondria
transformándolo en pregnenolona, la cual se transformará a su vez en
androstenediona.

6
La androstenediona difunde a las células de la teca, donde favorecida por la hormona
FSH, se induce la actividad de la enzima que cataliza la transformación de
androstenediona en estradiol (en la célula granulosa).

BIOSÍNTESIS DE PROGESTERONA

La progesterona es producida fundamentalmente en las células de la granulosa y en

el cuerpo lúteo. Su síntesis es activada por la LH.

La activación de la LH favorece la entrada de colesterol al interior de la célula y facilita

la entrada de colesterol al interior de la mitocondria para transformarlo en
pregnenolona. A partir de esta pregnenolona, en el cuerpo lúteo gracias a la 3-β-
hidroxiesteroide deshidrogenasa se sintetizará la progesterona.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS OVÁRICAS

Son hormonas esteroideas; por lo tanto, una vez son liberadas, son transportadas por
proteínas plasmáticas:

- SHBG: globulina específica de hormonas sexuales.

- CBG: proteína que transporta el cortisol.
- Albúmina

7
Una vez que han llegado a sus células diana, se liberan de la proteína transportadora
y van a difundir a través de la membrana celular uniéndose a receptores citosólicos.
En el caso del estradiol existen 2 subtipos de receptores de estrógenos: ERα y ERβ; y
en el caso de la progesterona solo se ha descrito un subtipo de receptor: PR.

Estos receptores cuando no tienen unido el ligando son inactivos (tienen unidos unas
chaperonas); mientras que si se une el ligando se liberan las chaperonas y se produce
la dimerización del receptor y la traslocación del complejo hormona-receptor al núcleo
donde se van a unir a los elementos de respuesta en la región promotora del ADN.
Esto induce la transcripción génica.

A través de receptores de membrana también son capaces de inducir efectos no

genómicos.

ACCIONES DE LOS ESTRÓGENOS

- Desarrollo de caracteres sexuales secundarios: crecimiento mamario,

redistribución femenina de grasa corporal, desarrollo de genitales externos
- Proliferación del endometrio
- Crecimiento de ovarios y folículos
- Desarrollo de músculo liso y epitelio de órganos reproductores
- Crecimiento óseo y cierre epifisario. Protegen de osteoporosis. NO crecimiento
muscular
- Retroalimentación negativa sobre hipófisis e hipotálamo (en algunos casos es
positiva)
- ↑ la producción de prolactina (por ↓ DA)
- Protegen de la arterioesclerosis, por su efecto sobre colesterol y vasos
sanguíneos

8
ACCIONES DE LA PROGESTERONA

- Transforma el endometrio (previamente preparado por los estrógenos) en tejido

secretor adecuado para la nidación.
- Hace el moco cervical espeso y pegajoso.
- Efecto de retroalimentación negativa sobre hipófisis e hipotálamo.
- ↓ la respuesta de los estrógenos; suprime la foliculogénesis
- Si ha habido fecundación, mantiene el embarazo
- Probablemente ↑ de la temperatura corporal

REGULACIÓN SECRECIÓN HORMONAS OVÁRICAS

Se regula mediante las hormonas

adenohipofisarias: LH y FSH
(gonadotropinas). A su vez, estás
gonadotropinas son reguladas por un
factor liberador hipotalámico: factor
liberador de gonadotropinas (GnRH), el
cual es producido en el núcleo arcuato y
en el área preóptica del hipotálamo.

Además, tanto los estrógenos como la progesterona son capaces de regular su propia
secreción, normalmente por un proceso de feed back negativo; aunque también
mediante una regulación positiva en una fase del ciclo menstrual.

Existen otras secreciones ováricas que tienen efecto sobre la secreción de las
hormonas: inhibinas y actirinas. Estas inhiben o activan a nivel hipofisario solamente
la secreción de FSH.

REGULACIÓN DE GNRH

Recientemente se ha descrito que la kisspeptina-54, a través de su receptor GPR-54,

es responsable de la liberación de la hormona gonadotropina (GnRH).

HORMONAL MECHANISMS LINKING NUTRITION AND FEMALE FERTILITY

Se regulan mediante la leptina producida por el tejido adiposo. La leptina induce la

secreción de kisspeptina y estimula la secreción de GnRH y hormonas hipofisarias.

El efecto de la leptina sobre las neuronas kisspeptinérgicas justifica por qué aquellas
mujeres que tienen una composición grasa muy baja, a su vez tienen una menor
producción de hormonas sexuales (estrógenos y progesterona). Es frecuente que haya
un retraso en la pubertad e incluso falta de ciclos menstruales.

9
KISSPEPTIN INITIATION OF HYPOTHALAMIC-PITUITARY-GONADAL AXIS

Las neuronas hipotalámicas

kisspeptinérgicas estarán en 2 núcleos:
núcleo arcuato y el anteroventral
periventricular.

Cuando los estrógenos actúan sobre el

núcleo arcuato el cual produce
kisspeptina se inhibe el gen que
codifica para la kisspeptina.

Por el contrario, si los estrógenos

actúan sobre las neuronas del núcleo
anteroventral periventricular, se
produce una estimulación.

Esta regulación se da tanto en hombres como en mujeres.

IMPORTANCIA DE LA SECRECIÓN PULSÁTIL DE GNRH

La GnRH se secreta de forma pulsátil. Cada

1:30-2h o cada 3-4h (al inicio de la pubertad
sobre todo por la noche, después a lo largo
del día).

Cuando la administración es pulsátil la

secreción de las hormonas
adenohipofisarias (LH y FSH) es alta;
mientras que si es continua no se produce
apenas LH ni FSH.

GONADOTROPINAS Y HORMONAS OVÁRICAS DURANTE EL CICLO

MENSTRUAL

Aquí se representa la secreción de las hormonas

gonadotrópicas y ováricas a lo largo del ciclo menstrual.

El día del inicio del sangrado, las concentraciones de

las hormonas adenohipofisarias incrementan un poco
dando lugar a un incremento muy grande en la
secreción de estradiol. Esto induce un feed back
positivo sobre la secreción de las hormonas
adenohipofisarias, las cuales generan un pico en la
ovulación, pero disminuye el estradiol. Esto induce a
que disminuyan los niveles de hormonas
adenohipofisarias en la fase lútea y que aumenten los
niveles de progesterona y en, menor cantidad, de estradiol.

10
EL CICLO MENSTRUAL

A lo largo del ciclo menstrual ocurren una

serie de cambios a distintos niveles:

Se producen cambios en las concentraciones

plasmáticas de las hormonas
adenohipofisarias (FSH y LH), cambios en los
folículos, cambios en las concentraciones de
hormonas gonadales (estrógenos y
progesterona) y cambios en el endometrio.

FASES DEL CICLO MENSTRUAL

FASE FOLICULAR TEMPRANA (1-4 D)

- 1º día del ciclo menstrual → 1º día de sangrado
- ↓ hormonas ováricas
- ↑ FSH → desarrollo folículos
- ↑ receptores LH y FSH en células granulosa y teca
- endometrio descamado por la menstruación

FASE FOLICULAR MEDIA (5-7 D)

- FSH y LH estimulan cels. granulosa y teca → estrógenos e
inhibina
- Desarrollo de la teca (→androstenediona) y activ. aromatasa
granulosa (transformación en estradiol)
- ↓ FSH. Desarrollo de folículo dominante y atresia del resto
- Reparación endometrio

11
FASE FOLICULAR TARDÍA (8-12 D)
- ↑↑ estrógenos
- Al final de esta fase: ↑↑ LH y ↑ FSH (por feed-back + del estradiol)
- Desarrollo folicular completo
- ↑ Endometrio proliferativo

FASE PERIOVULATORIA (12-14 D)

- ↑↑ LH → Ruptura folículo dominante y liberación oocito: ovulación
- ↓ ↓ estradiol y ↑ progesterona e inhibina
- ↑↑ Endometrio proliferativo
- Moco cervical espeso

*Pico de estradiol (40-50 h) y de LH y FSH (16-24 h)

antes de la ovulación*

FASE LUTEÍNICA INICIAL (15-21 D)

FASE LUTEÍNICA MEDIA (22- 24 D)

- Pico progesterona
- Pico (menor) estrógenos
- ↓ LH y FSH (feedback - de h. ováricas e inhibina)
- Endometrio secretor

FASE LUTEÍNICA TARDÍA O LUTEOLÍTICA (25 -28 D)

- Regresión cuerpo lúteo
- ↓ progesterona y estradiol → ligeros↑ LH y ↑↑ FSH; ↑ prostaglandinas,
vasoconstricción, necrosis mucosa endometrial y menstruación
- ↑↑ FSH → desarrollo folicular (inicio del ciclo)

12
CONTROL DE SECRECIÓN DURANTE EL CICLO MENSTRUAL

El estradiol, dependiendo de sus

concentraciones, será capaz de
actuar sobre las neuronas
kisspeptinérgicas de ambos
núcleos. Si los niveles son altos
estimulará y si son bajos actuará
sobre las células
kisspeptinérgicas del núcleo
arcuato inhibiendo su secreción.

RESUMEN CICLO MENSTRUAL

13
TEMA. 37: SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO
ANATOMIA DEL APARATO REPRODUCTOR MASCULINO

Está constituido por las

gónadas que son los
testículos, genitales externos
que son el escroto y el pene y,
los genitales internos
constituidos por una serie de
glándulas y de conductos.

Los testículos se albergan en el escroto. Los testículos durante la etapa fetal están
localizados en el abdomen y van descendiendo hasta localizarse dentro del saco
escrotal fuera del cuerpo. Si esto no ocurre durante el desarrollo fetal, se pueden
producir su descenso durante la pubertad gracias a la testosterona y; en caso de que
no tenga lugar, se produce alteración denominada criptorquidia, que puede causar
infertilidad debido a que se necesita una temperatura 2-3 grados por debajo de la
temperatura corporal para la formación de espermatozoides.

1
TESTÍCULOS

Los testículos son las gónadas. Tienen una doble función; por un lado, son las
estructuras que producen los espermatozoides y, por otro lado, son las estructuras
donde se producen los andrógenos (fundamentalmente la testosterona).

Consta de diversos túbulos que permiten

que los productos de secreción de los
testículos, junto con las secreciones de
las glándulas accesorias, pasen a través
de la uretra.

Son estructuras ovaladas rodeadas de

una capa fibrosa (túnica albugínea).
Dentro de los testículos hay unas
agrupaciones de túbulos que son los
túbulos seminíferos los cuales están
enrollados (200m). Estos vierten a la red
testicular y, esta a los conductillos
eferentes, los cuales vierten a su vez a
la cabeza del epidídimo. A través del
conducto deferente, pasando por la
próstata, llegan hasta la uretra.

TÚBULOS SEMINÍFEROS

Los túbulos seminíferos es donde se producen los espermatozoides. Están

constituidos por 2 principales tipos celulares:

Células germinales: se
convertirán en
espermatozoides.

Células de Sertoli: se
disponen alrededor de la
luz del túbulo seminífero y
regulan el desarrollo de los
espermatozoides.

Desde la zona basal hacia la luz, nos encontramos con células germinales en distinto
grado de desarrollo.

2
ESPERMATOGÉNESIS

La espermatogénesis tiene lugar desde el inicio de la pubertad. A diferencia de las

mujeres que sufren menopausia, en varones la producción de espermatozoides se
prolonga a lo largo de la vida, aunque en menor cantidad.

Las células germinales dan

lugar a las espermatogonias,
que durante el desarrollo fetal
se localizan en los testículos y,
a partir de ahí van a empezar a
proliferar.

En la pubertad, las
espermatogonias sufren una
primera división. Una de esas
células permanecerá en la
lámina basal; mientras que la
otra empezará a diferenciarse
en espermatozoide.

Las espermatogonias que permanecen en la lámina basal, son las que darán lugar a
la producción de nuevas células.

Las espermatogonias que comienzan a diferenciarse darán lugar a espermatocitos

primarios, y a partir de ahí, tendrán lugar las 2 división meióticas que darán lugar a
los espermatocitos secundarios y a las espermátidas. Estas espermátidas no van a
sufrir ningún proceso más de división meiótica, sino que mediante espermiogénesis
se transformarán en espermatozoides.

Por tanto, la espermatogénesis es la formación de espermatozoides y tiene lugar entre

las células de Sertoli localizadas en los túbulos seminíferos.

Una vez han sido formados los espermatozoides, se liberan a la luz del túbulo.

3
Desde que se produce la formación de la espermatogonia hasta que el
espermatozoide está completamente maduro pasan 74 días (aprox).

Los espermatozoides que se liberan a la luz del túbulo todavía no son viables ni
móviles.

La espermatogénesis es estimulada por la testosterona, procedente de las células

de Leydig, con la ayuda de proteínas liberadas por las células de Sertoli.

ESPERMIOGÉNESIS

El proceso de maduración de los espermatozoides se denomina espermiogénesis.

Las espermátidas van a sufrir una serie de transformaciones: el núcleo se desplaza
hacia un extremo, perdiéndose la mayor parte del citoplasma y; en la zona superior
(cabeza), se forma una estructura con carácter lisosomal denominado acrosoma, el
cual tiene un papel importante en la fertilización ya que produce una serie de enzimas
que la favorece.

A parte de la cabeza, tienen una cola que les permite la movilidad. La movilidad no se
adquiere hasta el final del desarrollo y viene favorecida por la cantidad de
mitocondrias.

4
MADURACIÓN DEL ESPERMATOZOIDE EN E L EPIDIDIMO

- Varios días en recorrer epidídimo (6 m).

- Los espermatozoides del túbulo seminífero y porción inicial de epidídimo no
son móviles ni fértiles.
- La movilidad la adquiere 1-4 días tras su entrada en el epidídimo.
- Maduración completa tras la eyaculación ayudada por la secreción proteicas de
las células epididimales.

FUNCIONES DE LAS CÉLULAS DE SERTOLI

- Constituyen una barrera para sustancias tóxicas del plasma

(hematotesticular).
- Proporcionan nutrientes para el desarrollo del espermatozoide.
- Secretan líquido luminal incluyendo ABP (proteína de unión a andrógenos).
- Reciben estímulo de la testosterona y FSH para secretar sustancias
paracrinas que favorecen el desarrollo y diferenciación de espermatozoides.
- Secreción de la hormona proteica inhibina, que inhibe la secreción de FSH.
- Secretan sustancias paracrinas que influyen en la función de las células de
Leydig.
- Fagocitan los espermatozoides defectuosos.

BIOSÍNTESIS DE TESTOSTERONA POR LAS CÉLULAS DE LEYDIG

La función principal que tienen las células de Leydig es producir la testosterona.

La testosterona se produce a partir del colesterol. Por acción de la LH se activa la

proteína StAR transportando el colesterol al interior de la mitocondria,
transformándose en pregnenolona y; a partir de ahí por distintos procesos, se
producirá la testosterona. También se produce una pequeña cantidad de estradiol.

Una parte de esta testosterona se va a liberar al torrente circulatorio transportada

mediante proteínas plasmáticas, pero la mayor parte se va a secretar a los túbulos
seminíferos para regular el desarrollo de los espermatozoides.

5
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TESTOSTERONA: RECEPTORES NUCLEARES

El receptor de la testosterona es un
receptor citosólico.

Mecanismo de acción: liberación de las

chaperonas, dimerización y traslocación al
núcleo para unirse a los elementos de
respuesta.

Además, efectos no genómicos.

EFECTOS DE LA TESTOSTERONA

Funciones reproductoras y sexuales:

- Crecimiento y mantenimiento de las gónadas.

- Producción y mantenimiento de espermatozoides.
- Desarrollo de caracteres sexuales secundarios masculinos.
- Libido.
- Retroalimentación negativa de la secreción de gonadotropina.

Efectos no reproductores de la testosterona:

Efectos anabólicos:

- Síntesis de proteínas y crecimiento del músculo.

- Crecimiento óseo y de otros órganos (laringe, voz
más grave en hombres).
- Eritropoyesis: ↑ producción de glóbulos rojos, ↑
síntesis de Hb.
- ↑ LDL y ↓ HDL

Efectos comportamentales: aumento de agresividad

(en animales, no evidencias en humanos).

Feed back (-) sobre la secreción de las

gonadotropinas.

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PRODUCCIÓN Y EFECTOS DE LA TESTOSTERONA A LO LARGO DE LA VIDA

- Feto masculino: hay síntesis de testosterona → masculinización del sistema

reproductor.
- Infancia: Los niveles de FSH y LH (gonadotropinas) son muy bajos. NO hay
síntesis de testosterona.
- Pubertad: Maduración del SNC → liberación GnRH → liberación LH y FSH →
comienzo de la producción de testosterona.
- A partir de los 50 años: Descenso gradual.

ESTEROIDES ANABOLIZANTES ANDRÓGENOS (EAA)

Derivados de la testosterona utilizados como sustancias ergogénicas porque

aumentan la masa muscular.

Prohibidos por el COI por ser perjudiciales para la salud → desarrollo de

hepatotoxicidad, hipertensión arterial, hiperinsulinismo, ↑ riesgo de trombosis,
agresividad,…

Alteran el eje gonadal y producen: infertilidad y feminización (ginecomastia).

EFECTOS PERJUDICIALES DEL ABUSO DE

TESTOSTERONA Y DE LOS ESTEROIDES
ANABOLIZANTES ANDRÓGENOS (EAA):

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REGULACIÓN FUNCIÓN SEXUAL MASCULINA

La función se regula por el eje hipotalámico-

hipofisario.

La GnRH hipotalámica actúa sobre las hormonas

gonadotrópicas (LH y FSH).

La LH actúa sobre las células de Leydig

produciendo la secreción de testosterona.

La FSH actúa sobre las células de Sertoli facilitando

el desarrollo de los espermatozoides.

La LH y la FSH son hormonas de

naturaleza glucoproteica. Tienen 2
subunidades: α (igual para LH, FSH y
TSH) y β.

La testosterona ejerce un efecto de feed

back negativo: la testosterona retorna al
hipotálamo e hipófisis donde inhibe la
secreción de GnRH y LH. Además, las
células de Sertoli secretan inhibina, la cual
inhibe la secreción de FSH.

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GONADOTROPINAS: HORMONA ESTIMULANTE DE FOLÍCULOS (FSH) Y
HORMONA LUTEINIZANTE (LH)

Hormonas glucoproteicas con dos subunidades (α y β); la α es similar a TSH;

producidas por células gonadotropas.

Efectos:

- LH: actúa sobre las células de Leydig que producen testosterona y mediante
interacciones paracrinas ayudan a la espermatogénesis.
- FSH: junto con testosterona estimula la espermatogénesis en las células de
Sertoli y la producción de ABP e inhibina.

PUBERTAD Y ANDROPAUSIA

▪ Pubertad: comienza con el cese de la inhibición de producción de GnRH. Se

desconoce el mecanismo. Puede estar relacionado con la melatonina, ya que en la
pubertad disminuyen los niveles de melatonina y aumentan los de GnRH, por lo
que la melatonina tendría un efecto permisivo.

▪ Andropausia o climaterio masculino: espermatogénesis disminuye con la edad.

Pero es muy variable. A veces con sintomatología similar a la femenina (sofocos,
pérdida de masa muscular, redistribución de grasa, etc…). Se está evaluando el
uso de testosterona.