UNIVERSIDAD CATLICA LOS ANGELES DE CHIMBOTE
SULFONAMIDAS
INTEGRANTES:
JARA BADA, Yesenia Yuenli LLANOS TRUJILLO, Sindy MARTNEZ PINGO, Fiorella Janett PATRICIA CABRERA, Vilma VELEZMORO FLORES, Araceli
DOCENTE: ROJAS VILLACORTA, Mara Elena
INTRODUCCIN
Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de infecciones bacterianas en el ser humano.
Les caracteriza compartir una estructura qumica similar al cido paraamino-benzoico (PABA). La evolucin en la investigacin, con la aparicin de nuevos agentes,
limit su uso.
Actualmente el cotrimoxazol aumenta su inters clnico. Este es una combinacin a dosis fijas de sulfametoxazol (SMX) con trimetoprim
(TMP). Inicialmente aprobado por la Food and Drug Administration
(FDA) para su uso en: infeccin urinaria crnica, neumona por Pneumocystis carinii, shigelosis y otitis media.
SULFONAMIDAS
Son agentes quimioterpicos sintticos derivados de la paraaminobenceno sulfonamida (sulfanilamida),caracterizados por un ncleo benceno con un grupo amino (NH2) y otro amido (SO2NH2). Por su parecido estructural al PABA es muy til como bacteriosttico. Las sulfas son polvos blancos, cristalinos, de sabor amargo, ms
solubles a PH alcalino que en cido.
Su mayor uso es en la asociacin trimetoprima.Esta combinacin, por su mayor eficacia ha desplazado casi totalmente al resto de las sulfas
de uso sistmico.
PABA y SULFONAMIDAS
RELACION ESTRUCTURA QUIMICAACCION FARMACOLOGICA
Esencial q se encuentre libre para actividad antibacteriana
sustituciones modifican propiedades farmacocinticas
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCIN
Son bacteriostaticos, ya que inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia con la sntesis de acido flico microbiano. Inhiben de forma competitiva la incorporacin de PABA en el acido tetrahidropteroico. El resultado final del descenso de la sntesis de acido flico es una disminucin de los nucletidos bacterianos, con la subsiguiente inhibicin del crecimiento bacteriano.
Sinergismo de las Sulfonamidas.
Uno de los agentes que ejercen mayor efecto sinrgico cuando se utilizan simultneamente con las Sulfonamidas, es el trimethoprim. Este agente es un potente inhibidor competitivo y selectivo de la dihidrofolato reductasa microbiana. Enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato. La administracin simultnea de Sulfonamida y trimethoprim produce un doble bloqueo secuencial en la va metablica utilizada por los microorganismos en la sntesis de tetrahidrofolato a partir de sus precursores moleculares.
FARMACOCINTICA :
Presentan buena absorcin por va oral (entre 70 a 100%).
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas.
Se unen en diferente grado a las protenas plasmticas, especialmente a la albmina.
Se distribuyen por el agua corporal total y todos los tejidos del cuerpo.
Penetran los espacios pleural, peritoneal, sinovial y ocular presentando
concentraciones de la droga cercanas a las sricas.
La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el lquido cefalorraqudeo. Las sulfonamidas atraviesan la placenta y pasan a la circulacin fetal.
Sufren metabolismo principalmente heptico, produciendo metabolitos no activos
pero que s poseen toxicidad.
Son eliminadas principalmente por el rin ya sea sin ser metabolizadas o como
metabolitos inactivos. Pequeas cantidades son eliminadas por las heces y bilis
Clasificacin
CLASE
De absorcin y excrecin rpida
SULFA
Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfametizol Sulfasalazina
T1/2 PLASMTICA (HORAS)
5-6 11 (accin intermedia) 10 (accin intermedia) <7
De absorcin escasa, pero activa en luz intestinal.
De uso local
Sulfacetamida Sulfadiazina argntica
De accin prolongada
Sulfadoxina
100-230
INDICACIONES
Infecciones urinarias : pielonefritis aguda, cistitis agudas y crnicas, infecciones recurrentes.
Infecciones de las vas respiratorias:otitis,sinusitis,bronquitis,primera
eleccin en infecciones por el protozoo Pneumocystis carinii, que afecta a los pacientes con SIDA.
Fiebre tifoidea
Nocardiosis Tracoma, conjuntivitis de inclusin : infecciones linfogranuloma venreo. Toxoplasmosis.
Infecciones por meningococo.
EFECTOS TXICOS Y SECUNDARIOS
A) Perturbaciones en tracto urinario: Puede ocurrir hematuria y cristaluria nefrotxica que suelen ir asociadas a disuria y dolor de espalda. Tambin es muy rara la nefrosis tubular que se manifiesta por un cambio de la frecuencia de la miccin, aumento de la sed y naseas o vmitos. B) Trastornos del sistema hematopoytico: Puede ocurrir anemia hemoltica aguda, debido a sensibilizacin o por deficiencia gentica eritroctica de glucosa 6fosfatodeshidrogenasa.Raramente puede presentarse: Leucopenia, trombocitopenia, o anemia aplstica. Mas comn es la eosinofilia que desaparece despus de suspender la
droga.
C) Fiebre inducida por drogas: Es una manifestacin alrgica relativamente frecuente,
que puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10
das, puede aparecer antes, la fiebre puede estar acompaada de escalofros, malestar,
prurito, y erupcin.
D) Reacciones de hipersensibilidad : A nivel cutneo se observan desde eritemas leves a
dermatitis necrotizante, eritema multiforme,rash maculopapular, la urticaria, el eritema
nudoso y la prpura.
E)Trastornos digestivos: nuseas, anorexia, vmitos, diarrea,
glositis, estomatitis, y dolor abdominal ; que usualmente disminuyen
con
el
tiempo,
pero
que
ocasionalmente
pueden
requerir
tratamiento mdico.
F) Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis
hepatoctica.Se han descrito hepatitis con elevacin de las enzimas
hepticas, ictericia, necrosis heptica y pancreatitis.
- Tambin se puede producir fotosensibilizacin, se recomienda evitar la exposicin al sol y utilizar factores de proteccin solar. - Otras reacciones adversas descritas son los mareos, vrtigos, cefaleas y otras alteraciones menos frecuentes del SNC . - En muy raras ocasiones, las sulfonamidas, incluyendo el SMX TMP producen reacciones adversas sobre el tracto respiratorio. Sin embargo, se ha descrito algn caso de tos, disnea e infiltrados pulmonares en pacientes tratados con SMX - TMP
Una reaccin adversa, poco frecuente pero seria es la metahemoglobinemia, que se manifiesta por palidez de la piel, labios o uas azules, dificultad para respirar, fiebre, sequedad de garganta, fatiga y cardenales. En este caso debe discontinuarse inmediatamente el tratamiento. Sndrome de Stevens- Johnson: Menos frecuente caracterizado por fiebre, malestar general y eritema multiforme, con lceras de las mucosas de la boca y genitales . Kernicterus: La administracin de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el ltimo
mes, puede provocar Kernicterus en el recin nacido, o en el feto, debido a que estas
drogas desplazan a la bilirrubina de su unin a las protenas plasmticas. Las sulfas, se
unen a las protenas plasmticas en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina, en el
neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los ncleos grises cerebrales
provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopata txica.
SIGNOS Y SINTOMAS
Los sntomas de sobredosis de estos frmacos puede ocasionar intoxicacin aguda y
corresponden a una intensificacin de los efectos adversos descritos, que puede
manifestarse con tales como:
Prdida del apetito.
Nauseas
Vmitos Mareos Dolor de cabeza Somnolencia Depresin Confusin Prdida de la alerta mental Fiebre Discrasia sangunea sangre al orinar
piel u ojos amarillos.
TRATAMIENTO
Se debe recurrir a un centro asistencial para evaluar la gravedad de la intoxicacin y tratarla
adecuadamente.
Los principios generales de tratamiento incluyen:
Forzar la ingestin de lquidos orales y la administracin de lquidos intravenosos. La
acidificacin
de
la
orina
aumenta
la
eliminacin
de
la
trimetoprima.
Se debe monitorear al paciente con citologa hemtica, qumica sangunea y electrlitos. Si se presenta discrasia sangunea se debe instituir la teraputica especfica. La dilisis peritoneal no es til y la hemodilisis es parcialmente til. En la intoxicacin aguda, la induccin al vmito y el lavado gstrico seguido de purgaciones son de gran ayuda. El paciente debe tener una buena hidratacin para evitar dao renal. sobredosis. Si existieran convulsiones se utilizar un barbitrico va parenteral. Para la depresin plaquetaria o leucocitaria se administrarn 5 a 15 mg cido folnico va intramuscular por tres o ms das. Las funciones renales y hematopoyticas deben ser supervisadas, por lo menos un mes despus de la
