REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL ROMULO GALLEGOS

AREA CIENCIAS DE LA SALUD PROGRAMA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FISIOPATOLOGIA
Dr. Martin Deghirmandjian. Dr. Francisco Córdova
Dra. Yojhanna Romero Dra. Zorina Lanz Dra. Ylamaris RODRIGUEZ

UNIDAD II: FISIOPATOLOGIA HEMATOLOGICA.- MARZO 2024

TEMA I: SISTEMA HEMATOPOYETICO, HEMATOPOYESIS, ANEMIA, CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS.
SISTEMA HEMATOPOYETICO
Dr. Martin Deghirmandjian Besereni

Recordatorio fisiológico:

¿Cuáles son los componentes de la sangre?

La sangre es una mezcla de líquido y células que circula por los vasos sanguíneos del sistema
circulatorio. La parte líquida es el plasma sanguíneo, y las células son: los glóbulos rojos responsables
de transportar oxígeno y dióxido de carbono, de mantener el equilibrio acido base de la sangre, los
glóbulos blancos que forman parte del sistema inmunitario o defensa del organismo, las plaquetas,
responsables de la reparación de heridas y los factores de la coagulación sanguínea.

Plasma:
 Es la porción líquida de la sangre y el principal componente, conforma el 55% de la sangre humana.
 Es más denso que el agua, tiene un gusto salado y su color es amarillento traslúcido.
 Su composición es compleja. La mayor parte es agua y el resto es una mezcla de iones, nutrientes,
desechos y proteínas plasmáticas, entre las que están el fibrinógeno y las globulinas.
 Glóbulos rojos
 También conocidos como eritrocitos o hematíes, son las células más
numerosas de la sangre.
 Su función es transportar oxígeno gracias a la hemoglobina, proteína
que da el color rojo característico de la sangre.
 Transportan el oxígeno a los tejidos corporales y lo intercambian por
dióxido de carbono, que es transportado a los pulmones para su
eliminación.
Glóbulos blancos
 También llamados leucocitos, se encuentran tanto en la sangre como
en los tejidos linfáticos.
 Son menos numerosos que los glóbulos rojos.
 Son células que forman parte del sistema inmunitario del cuerpo y
cuya función principal es combatir infecciones, y otras enfermedades.
 Su número aumenta en caso de infección para mejorar las defensas.
 Ayudan a curar heridas ingiriendo células muertas, restos de tejido y
glóbulos rojos dañados.
Plaquetas:
 Son las células sanguíneas más pequeñas.
 Ayudan a cicatrizar herida, intervienen en la formación de coágulos
sanguíneos y en la reparación de vasos sanguíneos.
 Se aglutinan donde se produce el sangrado, forman el tapón plaquetarío que sellará el vaso sanguíneo dañado. Liberan
sustancias que favorecen la coagulación. Si el tapón no detiene la hemorragia, intervienen los factores de coagulación.
Factores de coagulación
 Son 13 proteínas que circulan en la sangre.
 Acuden al lugar de la herida, ayudando a detener la hemorragia mediante la cascada de coagulación, que se activa en el
momento en el que se produce la lesión del vaso sanguíneo.
 Trabajan en conjunto sobre la superficie de las plaquetas para formar y solidificar el coágulo de sangre.
 Cada factor se activa en un orden específico para dar lugar a la formación del coágulo sanguíneo.
 La ausencia de estos factores puede dar lugar a hemorragias graves.
 Son imprescindibles para evitar hemorragias.
La composición de la sangre:
Cuando se toma una porción de la sangre y se deja
coagular o se centrifuga, ésta quedará dividida tal
como muestra la figura, en una porción superior con
un líquido amarillento translúcido conocido como
suero o plasma, el cual representa el 55% del
volumen total de la sangre y, cuyo componente
principal es el agua en un 90%.
Un 6,5 a 8 % de proteínas y 2% de sustancias
moleculares pequeñas aproximadamente.

Una segunda porción que representa el 45%

la cual queda ubicada en la parte inferior cuyo
contenido principal son los eritrocitos y representan
el mayor número de células que constituyen dicha
porción y se conoce como hematocrito.
Entre la porción roja y la amarilla esta una
pequeña placa intermedia de una mezcla de
leucocitos y plaqutas llamada “buffy coat” o capa leucoplaquetaria y representa solo el 1%. El valor normal del
hematocrito varía entre 42 y 47%.
Las proteínas plasmáticas son los solutos más abundantes en el plasma. La mayoría se forman en el hígado y cumplen
una variedad de funciones, ente ellas, el transporte de sustancias o fármacos que se unen a ellas y mantener la presión
osmótica del plasma y el volumen sanguíneo. No difunden a través del endotelio vascular y sus tipos principales son:
albumina, globulina y fibrinógeno.
La albumina es la proteína mayoritaria y representa cerca del 60%, además de ser transportadora de sustancias, actúa
como buffer o tampón.
Las globulinas representan el 32% aproximadamente, se clasifican en tipo A o alfa las cuales transportan bilirrubina y
esteroides; las B o beta que transportan hierro y cobre, necesarias para la síntesis de la hemoglobina y las Gamma
Globulinas las cuales constituyen los anticuerpos del sistema inmune.
El fibrinógeno constituye alrededor del 7% de las proteínas plasmáticas y se convierte en fibrina durante el proceso de
coagulación. El 1% restante de proteínas plasmáticas son hormonas, enzimas, complemento y transportadores de lípidos.

Las células sanguíneas o elementos formes, la mayoría sobrevive durante unos días en circulación o en los tejidos
donde realizan sus funciones. No se dividen y por tanto, deben ser renovadas en forma continua por el proceso conocido
como HEMATOPOYESIS, el cual ocurre en la médula ósea.
Las células sanguíneas se producen en cantidades diferentes según las necesidades y factores reguladores. Esta
regulación es controlada por factores de crecimiento similares a hormonas llamadas CITOCINAS. Estas son glicoproteínas
que estimulan la proliferación, diferenciación y actividad funcional de los diversos precursores de células sanguíneas en la
médula ósea, Son producidos por las células del estroma de la médula ósea, entre ellas macrófagos, células endoteliales,
fibroblastos y linfocitos y actúan localmente mediante la unión a receptores de la superficie celular. Otras se producen en el
hígado y en el riñón.
Son las siguientes:
 Factor estimulante de colonias (CSF)
estimula el crecimiento de colonias de
células sanguíneas en el cultivo
 Eritropoyetina (EPO) que estimula la
producción de glóbulos rojos
 Factor estimulante de colonias de
granulocitos y monocitos (GM-CSF) que
estimula la formación de granulocitos,
monocitos, eritrocitos y
megacariocitos.
 Factor estimulador de colonias de
granulocitos (G-CSF) que estimula la
formación de neutrófilos
 Factor estimulador de colonias de
macrófagos (M-CSF)
 Trombopoyetina (TPO) que estimula la
diferenciación de plaquetas.
 Otras citocinas como muchas
interleucinas, interferones y el factor
de necrosis tumoral, apoyan la
proliferación de células madre y el
desarrollo de linfocitos y actúan de
forma sinérgica para ayudar a las
funciones múltiples de los CSF.

ERITROCITOS:
Son discos pequeños, bicóncavos, con una superficie grande y pueden deformarse con facilidad en capilares de pequeño
calibre con un mínimo de 3,5 micras.
 Contienen la proteína transportadora de la hemoglobina la cual representa cerca del 90% del peso del eritrocito. Derivan
de la célula madre de la médula ósea o mieloide y viven alrededor de 120 ± 30 días en la circulación, al cabo del cual son
eliminados por el sistema reticular del bazo y sus componentes reintegrados a la economía corporal.
Aparecen luego de un proceso evolutivo conocido como serie eritroide el cual consiste en la diferenciación del
proeritroblasto a eritrocito maduro.
Los eritrocitos maduros de la sangre periférica humana son células no nucleadas que carecen de organelos celulares
habituales.

A. VALORES E ÍNDICES ERITROCÍTICOS NORMALES

El hematocrito es el volumen de eritrocitos por litro de sangre entera, indicando la proporción de plasma y eritrocitos, y
corresponde a 0,47 ± 0,07 L/L (40-54%) en los hombres y 0,42 ± 0,05 L/L (37-47%) en las mujeres.
El contenido de hemoglobina (Hb) normal es 15,5 ± 2,5 g/dl (13-18 g/dl) en hombres y de 14 ± 2,5 g/dl (11,5-16,5 g/dl) en
mujeres.
En función de estos valores normales, se pueden calcular algunos índices hematimétricos o valores absolutos tales como:

1. Volumen corpuscular medio (VCM):

Utilizado para medir el tamaño medio del eritrocito y consiste en la relación existente entre el hematocrito (Hcto) en L/L y
el recuento de eritrocitos/L

Hematocrito en L/L X 10
Recuento de eritrocitos/L Su valor normal es de 85 ± 8 fL (77-93 fL)

2. Hemoglobina corpuscular media (HCM):

Indica el grado de hemoglobinización del hematíe. Se calcula dividiendo el valor de hemoglobina entre el
recuento de eritrocitos.

Hemoglobina g / L X 10 .
Recuento de eritrocitos /L Su valor normal es de 29,5 ± 2,5 pg (27-32 pg)

3. Concentración media de hemoglobina corpuscular (CHCM):

Mide más específicamente la concentración de la Hb en el hematíe ya que su valor no depende o es
independiente del recuento y del tamaño del eritrocito. Se calcula dividiendo el valor de la Hb entre el
hematocrito

Hemoglobina g/ L X 100
Hematocrito en L/L Su valor normal es de 32 ± 2,5 g/dl (30-35 g/dl)
 HOMBRE MUJER

HEMATOCRITO (Hct) % 47 42
ERITROCITOS (EC) (10/6 ul) 5,4 4,8
HEMOGLOBINA (Hb) g/100 ml 16 14
VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO(VCM) Hematocrito en L/L X 10
Recuento de eritrocitos/L
87 87

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HCM) (pg) Hemoglobina g / L X 10 29 29

Recuento de eritrocitos /L

CONCENTRACION MEDIA DE Hb CORPUSCULAR Hb x 100 . 34 34

(CHCM) (g/100 ml) Hto
DIAMETRO GLOBULAR MEDIO (DGM) (um) Diámetro medio de 500 células en froti 7,5 7,5

B. LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:

Es una estructura trilaminar que posee una capa lipídica bimolecular interpuesta entre dos capas de proteínas. Las
proteínas más importantes de la membrana eritrocitaria son la proteína banda 3, la glucoforina y la espectrina; los lípidos
son los glucolípidos, fosfolípidos y el colesterol y los carbohidratos forman el esqueleto de los eritrocitos constituida por
una red adherida a la superficie interna de la membrana, dándole esa forma bicóncava.
ANOMALIAS EN LA FORMA DEL ERITROCITO:
Esferocitosis (forma esférica del eritrocito), debido a pérdida de parte de la membrana.
Ovalocitosis forma ovalada debido a pérdida de la elasticidad del citoesqueleto.
Equinocitosis o en erizo: se observan procesos espinosos en la superficie externa por trastornos metabólicos de eritrocito.
Estomatocitosis en donde los eritrocitos tienen la forma de copa debido a la expansión de la membrana interna de un lado.
ANOMALIAS EN EL TAMAÑO DEL ERITROCITO:
Anisocitosis: variación en el diámetro del eritrocito sin alteraciones de la forma, Tenemos tres tipos:
 a.- Microcitos: Eritrocitos con tamaño reducido. Diámetro aprox 5 micras.
 b.- Macrocitos: eritrocitos con mayor volumen. Diámetro aprox. 10 micras.
 c.- Megalocitos: diámetro mayor de 11 micras.
ANOMALIAS EN EL COLOR DEL ERITROCITO:
 Anisocromia. Eritrocitos con diferentes coloraciones en una muestra.
 Hipocromia. Teñidos de color debil
 Hipercromia. Mas Teñidos de lo normal.
 Policromasia teñidos de color grisaceo
HEMATOPOYESIS:
Proceso de formación y maduración de los elementos celulares de la sangre.
En la medula ósea, están las células madres pluripotenciales (STEM CELLS), que tienen la capacidad:
1.- dividirse en una célula igual a sí misma, para preservar y mantener constante la población.
2.- diferenciarse en las dos líneas celulares:
  Unidad formadora de colonias de la serie esplácnica.
Serie blástica: unidad formadora de colonia de la serie eritroide.
Serie granulocitica- monocitica. Originara a los macrófagos.
Serie formadora de megacariocitos.
 Unidad formadora de colonias de la serie Linfoide.
Linfocitos T y B.
ERITROPOYESIS:
Es la diferenciación y maduración de los eritrocitos.
La eritropoyetina (glicoproteína) es la principal sustancia estimuladora de la eritropoyesis, además actúa sobre otras
células de la sangre como los granulocitos, linfocitos, megacariocitos y macrófagos; así como también, sobre el cerebro y
miocardio sobre los cuales tiene función protectora. Induce la proliferación endotelial.
Las células progenitoras de la serie roja, en presencia de eritropoyetina proliferan y experimentan diferenciación. Al cabo
de 3-4 días de su actuación, se observa el aumento de los reticulocitos. Su acción es estimulada por la testosterona, la
hormona de crecimiento y IGF-1, mientras que los estrógenos ejercen un efecto parcialmente inhibidor.
La eritropoyesis inicia en la célula Madre Multipotencial, o stem cell, que se divide en Células Madres Unipotencial
esplácnica (Células madres comprometidas blástica y granulocitica). Estas células comprometidas tienen en su superficie
receptores que van a estimular a la eritropoyesis y es modulada por una serie de factores, los cuales estimulan la
producción de los eritrocitos maduros. En la medida que los eritrocitos van madurando ellos pierden esos receptores de
eritropoyetina, ya que no necesitan más proliferación.

Factores moduladores de la eritropoyesis:

1.- Eritropoyetina. Principal sustancia estimuladora.

2.- Interleucinas (1, 2 y 3) que tienen la capacidad de modular las colonias megacoriocítica, granulocítica y monocíticas línea
blanca). Estas Interleucinas son sustancias estimuladoras de colonias.

3. Sustancias inhibidoras; como el Factor de Necrosis Tumoral Alpha (FNT-α).

4.- Elementos nutricionales esenciales: (medio interno de la medula):

 Metales como el hierro debido a que forma el componente hemo de la hemoglobina. Su deficiencia genera anemia
ferropénica. También son necesarios el cobalto y el manganeso para la producción de eritrocitos.
 Vitaminas. La Vit B12 y el ácido fólico son esenciales para la síntesis de ácidos nucleícos. Su deficiencia causa un
glóbulo rojo grande y por consiguiente anemia megaloblástica. La Vit C (ácido ascórbico) facilita el recambio del
hierro en el organismo, por lo que su acción es indirecta. Las otras vitaminas esenciales necesarias para la síntesis
de eritrocitos serían la Vit B6 (piridoxina), la Vit E (tocoferol) y la riboflavina.
 Aminoácidos constituyen el componente globina de la hemoglobina. Su privación mediante una dieta baja de
proteína conlleva a la disminución de la producción de eritrocitos.
 Hormonas como la mencionada Eritropoyetina, además de la tiroxina y los andrógenos.

Los progenitores eritroide tienen diferente potencial proliferativo. Los más primitivos se denominan unidades
formadoras de brotes eritroide (BFU-E), las cuales mantienen una elevada tasa de proliferación en respuesta a citocinas,
mientras que los más maduros, denominados unidades formadoras de colonias eritroide (CFU-E) tienen un potencial de
proliferación limitado. Estos progenitores dan lugar a precursores eritroide, dentro de los cuales se incluyen
proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos, y cuando llegan a eritroblastos ortocromáticos
pierden el núcleo y se transforman en reticulocitos, terminando por formar el eritrocito.
 Este proceso de división y transformación celular en la médula ósea dura aproximadamente 5 días en
situación normal. Los Reticulocitos en la médula ósea se maduran y luego ocurre la liberación de los Reticulocitos en sangre
periférica. Una vez que están en sangre periférica estas células rojas tiene una vida media de 120 días.

Cómo se regula la Eritropoyesis?

Se regula a través de la eritropoyetina, que se produce fundamentalmente en el riñ ó n; específicamente en las células
peritubulares; en el aparato yuxtaglomerular. Esa eritropoyetina que se libera a nivel renal va a sangre periférica y
tiene un ó rgano blanco; la médula, y es allí que va a estimular a las células precursoras de los eritrocitos.
En la macula densa del riñ ó n se encuentran unos sensores de O 2 que detectan la hipoxia. En el caso de que los
eritrocitos no estén llevando suficiente O2 a los tejidos, el riñ ó n lo detecta y la respuesta ló gica compensatoria es la
producció n de má s eritrocitos. Si por algú n motivo no hay suficientes eritrocitos, y no llega oxigeno a los tejidos, los
tejidos tienen que compensar, poniendo a circular mas células transportadoras de oxigeno, esa es la respuesta
fisioló gica, vamos a sacar má s células rojas para que le lleve oxigeno a los tejidos. En este caso el riñ ó n es el sensor del
O2 para la producció n de nuevos eritrocitos mediante la producció n de eritropoyetina. No es el ú nico ó rgano que
puede hacerlo, ya que en vida fetal esta producció n de eritropoyetina estuvo ubicada en el hepatocito. Posteriormente
al nacer se muda la producció n de la misma del hígado al riñ ó n, pero queda una funció n residual en el hígado del
adulto capaz de producirla pero en cantidades muy pequeñ as y solamente en situaciones especiales.
Si la Hb esta alta--- la eritropoyetina baja
Si la Hb esta baja--- la eritropoyetina sube
Hb fetal es de aproximadamente 18 g/dl. --- baja la eritropoyetina

Si estamos a presiones atmosféricas altas, por encima de 1000 metros sobre el nivel del mar, por cada 500
metros sube medio gramo de Hb. Para que ocurra la oxigenació n de la sangre, los pulmones tienen que estar
perfundidos, ¿Quien los perfundé? El corazó n. Tienen que estar ventilados, ¿Quien los ventila? Los mú sculos
respiratorios, las vías aéreas. Cualquier alteració n alveolo-capilar o funcional cardiaca pueden producir hipoxemia.
Los pacientes con enfermedad cró nica pulmonar, los fumadores cró nicos. Los pacientes que tiene cardiopatía
congénita con comunicació n entre cavidades pueden presentar hipoxia, los pacientes que presentan alteraciones de la
Hb, pueden tener 20 de Hb, pero los pulmones no logran oxigenarla. Nota: En fumadores cró nicos, la Hb está en 18,
pero es porque los pulmones no oxigenan y la eritropoyetina sube.

HEMOGLOBINA:
Está compuesta por una proteína básica, la globina, y el compuesto hierro-
porfirina, llamado complejo hemo. La hemoglobina del adulto está compuesta
por cuatro cadenas polipeptídicas α² β² y representan entre el 96 al 98% del
contenido total de la hemoglobina. Igualmente se pueden encontrar pequeñas
cantidades de hemoglobina F (HbF), que contiene las cadenas α² ϒ² y representa
el 0,5 al 0,8% de la hemoglobina total, y la
HbA, que tiene las cadenas α² δ² y
representa entre el 1,5% y el 3,2% de la
hemoglobina total.
El 65% de la Hb se sintetiza en los
precursores nucleados de los eritrocitos de
la médula ósea, y el resto se sintetiza en
los reticulocitos en sangre periférica..
La síntesis del hemo se lleva a cabo
principalmente en las mitocondrias. Se necesita la vitamina B6 para la síntesis del
ácido aminolevulínico (ALA), que es el primer paso en la síntesis de la protoporfirina.
La eritropoyetina estimula esta reacción mientras que el hemo la inhibe. Cada
cadena del hemo se combina con una cadena de globina sintetizada en los
polirribosomas. La molécula de Hb está compuesta por 4 cadenas de globina y un
grupo hemo.
FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS:
1. Transporte de Oxígeno:
Requiere para esta función de ATP el cual obtiene
a través de una vía de glucólisis anaeróbica (vía de
Embden Meyerhof) También por esta vía produce
poder reductor en forma de NADH y NADPH a
través de la hexosa monofosfato.
La afinidad de la HB por el oxígeno se expresa a
través del valor de P₅₀, que es la presión parcial de
oxígeno (pO₂) que permite saturar el 50% de la
hemoglobina con oxígeno.
Los capilares pulmonares tienen un pO₂ elevada, lo
que permite saturación casi total de los sitios
disponibles en la Hb para que se combinen con él
O₂. Mientras que en los capilares tisulares la
presión es baja, por lo que la Hb se encuentra
desoxigenada.
Para que la Hb del eritrocito entregue O₂ a los tejidos se requieren de tres factores:
 La naturaleza de las cadenas de globina, La Hb normal del adulto posee menor afinidad por el O₂ que la HbF y, en
consecuencia, libera mayor cantidad del oxígeno unido a la pO₂ de los capilares tisulares.
 El pH: El descenso del pH (pH ácido) disminuye la afinidad de la oxihemoglobina por el oxígeno, a través del efecto
Bohr, promoviendo la liberación del O₂ de los eritrocitos a un pH más bajo en los capilares tisulares.
 La concentración de 2,3 difosfoglicerato (2,3-BPG):
El aumento de la concentración de 2,3 BPG como
sucede en la anemia y en la hipoxia, disminuye la
afinidad de la HbA por el O₂. a su vez produce un
aumento del aporte de oxígeno a los tejidos.
2. Transporte de CO₂: Otra de las funciones
importantes del eritrocito es el transporte de CO₂, cuyas
concentraciones se encuentran elevadas en los capilares
tisulares. Éste difunde pasivamente al eritrocito, donde gran
parte se convierte en iones bicarbonato que se difunden en el
plasma. En los capilares pulmonares se revierte el proceso y
los iones bicarbonato se transforman en CO₂. Parte del CO₂
producido por los tejidos se une a la desoxihemoglobina y
forma carbamino-hemoglobina. Este compuesto se disocia en
los capilares pulmonares y libera CO₂.

DESTRUCCIÓN DE LOS ERITROCITOS.

Tienen una vida media de 120 días y por acción de la
disminución de la sustitución de las enzimas metabólicas que
actúan en el eritrocito, éste envejece siendo destruido por la
acción de los macrófagos del sistema retículo endotelial y de los
macrófagos hepáticos y del bazo.
Se libera hierro para su recirculación en la transferrina
plasmática, que la conduce a los eritroblastos de la médula
ósea, y la protoporfirina se degrada a bilirrubina la cual circula
hacia el hígado, donde se conjuga con su diglucurónido , que se
excreta al intestino a través de la bilis convirtiéndose en
estercobilinógeno y estercobilina, excretados en las heces. Parte
de ellos se reabsorbe y se excreta por la orina como
urobiinógeno y urobilina. Una parte de la protoporfirina se convierte en monóxido de carbono y se expulsa por el aire
espirado. Las cadenas de globina se degradan en aminoácidos y se reutilizan en la síntesis endógena de proteínas.
ANEMIA: definición:
La concentración de hemoglobina en sangre por debajo del límite inferior normal para la edad y el sexo del individuo.
Hombre: límite inferior sería de 13 gr/dl.
Mujer: límite inferior de 11,5 gr/dl.
Niños entre 1 mes y 6 años: límite inferior 9,5 - 10 gr/dl.
6 años a 12 años: límite inferior sería 11 gr/dl.
Recién nacido: sería 15 gr/dl.
En el recién nacido, el valor es variable según muchos factores, por ejemplo si es cesárea o parto normal, que tan rápido
cortan el cordón umbilical. Después de eso empieza a bajar la Hb, al final de 4to o 5to mes llega a los niveles más bajos y
después empieza a recuperarse. Esto último ocurre porque se está haciendo el recambio de Hb fetal a Hb de adulto. Los
bebes pueden producir un cuadro que llaman “anemia fisiológica” está entre comillas porque está más que demostrado
que un niño bien alimentado con pecho materno NO HACE ANEMIA FISIOLÓGICA.
FISIOPATOLOGÍA DE LA ANEMIA
El nivel subnormal de Hemoglobina reduce la capacidad de transporte de O₂ en la sangre, desencadenando eventos
adaptativos fisiológicos compensadores tales como:
 Aumento de la liberación de oxígeno de la hemoglobina:
 Aumento del flujo sanguíneo a los tejidos.
 Mantenimiento del volumen sanguíneo
 Redistribución del flujo sanguíneo para mantener el aporte de sangre al encéfalo.
Lo que se busca básicamente es aumentar el gasto cardiaco, si se tiene que distribuir la misma cantidad de O 2 para el
cuerpo, pero con menos eritrocitos se pone a trabajar a los eritrocitos que están, haciéndolos circular más rápido y más
frecuentemente, debe llegar más rápido al pulmón y esto se hace aumentando el volumen latido, se produce taquicardia.
El Mecanismo de adaptación va a depender de la severidad de la anemia. Si tiene 14 de Hb, y le baja a 12 de un
solo golpe ocurre una taquicardia y hay hipotensión. Entonces aumenta la frecuencia cardiaca, y aumenta la circulación
periférica.
A nivel periférico la anemia condiciona varios fenómenos patogénicos. Se da una vasoconstricción periférica
mediada por el sistema autónomo simpático, que redistribuye el flujo sanguíneo, le quita bastante a los músculos y a todo
el lecho esplénico para enviar sangre al cerebro y algunos otros órganos como, corazón donde más bien se produce
vasodilatación.
A nivel de los Eritrocitos ¿Que hacen para compensar la Anemia?
A nivel de los eritrocitos, como mecanismo compensatorios aumentan la producción de 2,3-DPG para disminuir la
afinidad por el oxigeno. Los eritrocitos por ende entregan más O2 a los tejidos. Se da un aumento de la P50 de la Hb.
Si aun por efecto de una anemia, se desarrolla hipoxia tisular, esta va a comprometer las funciones de los tejidos
afectados, con grado variable dependiendo de los requerimientos de oxígeno. Los órganos más afectados serían cerebro,
corazón y músculo esquelético durante el ejercicio.
Para evaluar una anemia hay que tener en cuenta:
1.- Historia clínica y exploración física del paciente.
Se debe realizar una anamnesis completa en relación con los síntomas, signos generales y específicos que muestra el
paciente anémico.
Al examen físico: Se debe hacer énfasis en la coloración de la piel, las conjuntivas, las escleróticas y las uñas, además de los
posibles cambios en las papilas de la lengua como atrofia, cambios en la retina, examen rectal en busca de hemorragia,
hepatomegalia, esplenomegalia, adenopatías y dolor a la presión sobre eminencias o superficies óseas.
2.- Exámenes complementarios:
Que se realizan para determinar el tipo y la causa de la anemia, se encuentran los siguientes:
A. ESTIMACIÓN DE LA HEMATIMETRÍA en la que se valora:
 Hemograma:
 Número de hematíes (que puede ser normal).
 Hemoglobina (Hb).
 Hematocrito (Hto.)
 Índices reticulocitarios: VCM, HCM,...
 Determinación de reticulocitos.
 Estudio completo del metabolismo férrico.
B- EXAMEN DE FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA.
Se utiliza para valorar las características morfológicas de los eritrocitos mediante una técnica de tinción con colorantes. En
el frotis de sangre periférica se buscan las siguientes anomalías:
1. Variación en el tamaño de los eritrocitos (Anisocitosis):
Normalmente hay una ligera variación en el tamaño eritrocitario encontrando eritrocitos entre 6,7 y 7,7 μm con una media
de 7,2 μm. Una mayor variación a estos valores se conoce como anisocitosis.
1-a.- Los macrocitos se identifican en pacientes con anemia megaloblástica, hepatopatías crónicas, anemia
aplásica, otras anemias diseritropoyéticas y en trastornos con aumento de la eritropoyesis.
1-b.- Los microcitos se identifican en los pacientes con anemia ferropénica, talasemia y esferocitosis. Igualmente
se observan como consecuencia de la fragmentación de los eritrocitos como se observa en las anemias hemolíticas.

2. Variación de la forma (Poiquilocitosis). La naturaleza de la forma anormal determina la causa de la anemia. La

Poiquilocitosis se observan en varios tipos de anemia tales como la megaloblástica, ferropénica, talasemia, Mieloesclerosis
y anemia hemolítica microangiopática.

3. Formación inadecuada de hemoglobina (hipocromasía):

El aumento de la palidez central del extendido, se conoce como hipocromasía, y aparece o desarrolla en caso de
disminución de la hemoglobina como sucede en las anemias ferropénicas y en las infecciones crónicas o, delgadez de los
eritrocitos como en el caso de las talasemias y en las anemias sideroblásticas.

4. Eritropoyesis compensador. El aumento compensador de actividad eritropoyética se asocia a cambios tales como:
4-a.- La policromasía presencia de eritrocitos con más de un color
4-b.- La eritroblastosis presencia de eritrocitos nucleados en el extendido de sangre periférica
4-c.-La basofilia punteada o punteado basófilo es una granularidad celular generalizada y uniforme en la célula,
que no se tiñe con la reacción de Pearl
4-d.- Los cuerpos de Howell-Jolly son remanentes nucleares de colores púrpura, en
General solitario y más grande que el punteado basófilo. Se observan en la
Anemia megaloblástica y después de esplenectomía.
4-e.- Otros cambios se pueden ver cambios vistos en las siguientes anomalías:
a. Esferocitosis
b. Esquistocitosis
c. Eritrocitos contraídos en forma irregular
d. Leptocitos
e. Células falciformes o drepanocitosis
f. Eritrocitos crenados
g. La acantocitosis
h. Equinocitos
i. Estomatocitosis
j. Ovalocitosis o eliptocitosis

C. ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS. VCM, HCM y la CHCM

D. RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS.
Ayuda a diferenciar las anemias puras de la pancitopenia. En los estados hemolíticos las plaquetas y leucocitos pueden
estar elevados
E. RECUENTO DE RETICULOCITOS.
Aumentan en estados hemolíticos y en pérdidas sanguíneas. Se indica en todos los tipos de anemia, para evaluar la
actividad eritropoyética de la médula.
F. VELOCIDAD DE ERITROSEDIMENTACIÓN. Se utiliza, a pesar de ser inespecífica, en la búsqueda de todas las anemias.
G. ASPIRADO Y/O BIOPSIA DE MÉDULA ÓSEA. Se indica cuando no se logra identificar la causa de la anemia. Permite
evaluar la celularidad, detalla las células de la sangre en vías de desarrollo, establece el índice entre las células eritroides y
mieloides y permite identificar células de enfermedades de depósito, infecciosas, parasitarias como leishmaniosis y
neoplasias. Se prefiere la biopsia al aspirado debido a que permite mayor tejido para estudiar y porque en el aspirado se
requiere una muestra mínima de 500 células para el mielograma.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LA ANEMIA:
Dependerán de cuatro factores:
1. Velocidad de establecimiento de la anemia
2. Gravedad de la anemia
3. Edad del paciente
4. Curva de disociación de la hemoglobina
SINTOMAS:
Se presentan los síntomas debidos al poco suministro de oxígeno (O₂) a los tejidos.
1. Cansancio rápido. Se sienten fatigados, cansados, refieren que respiran más rápido.
2. Debilidad muscular generalizada
3. Somnolencia y cefalea
4. Síntomas de insuficiencia cardiaca
5. Angina de pecho
6. Claudicación intermitente
7. Confusión y trastornos visuales
SIGNOS: s manifestaciones clínicas por sistemas:
1. Cutáneas: palidez en membranas mucosas, conjuntivas y piel
2. Aparato cardiovascular: Disnea de esfuerzo, Palpitaciones, Asma de esfuerzo, taquicardia, taquipnea, pulso débil,
cardiomegalia, soplo mesosistólico, insuficiencia cardiaca
3. Sistema nervioso central: Síncopes, vértigos, cefalea, acúfenos, Tinitus, somnolencia, falta de concentración,
entumecimiento y hormigueo de las manos y los pies
4. Oculares: hemorragias retinianas en caso de enfermedad vascular o diátesis hemorrágica
5. Aparato reproductor y urinario: amenorreas, menorragia, disminución de la libido y proteinuria con leve compromiso
para la concentración renal de orina
6. Aparato digestivo: anorexia, flatulencia, náuseas, estreñimiento y pérdida de peso

CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS (FISIOPATOLOGICA, MORFOLOGICA, ETIOPATOGENICA)

CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA:
I. Anemia secundaria a pérdida de sangre
A. Por pérdida aguda de sangre
B. Por pérdida crónica de sangre

II. Anemia secundaria a la producción anormal de eritrocitos

A. Defectos de maduración citoplasmática
1. Síntesis deficiente del hemo: ANEMIA FERROPÉNICA
2. Síntesis deficiente de la globina: TALASEMIAS
B. Defectos en la maduración nuclear.
1.- Deficiencia en la Vit B₁₂, de ácido fólico o de ambos.
2.- ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS
C. Anomalías de proliferación y la diferenciación de las células madre hematopoyéticas
1. ANEMIA APLÁSICA
2. APLASIA PURA DE LOS ERITROCITOS
D. Insuficiencia de la médula ósea secundaria a enfermedades sistémicas
(anemia de las enfermedades crónicas)
1. Anemia de inflamaciones e infecciones, neoplasias malignas metastásicas
2. Anemia en las nefropatías
3. Anemia secundaria a deficiencias endocrinológicas y nutricionales
4. Anemia de las hepatopatías
E. Infiltrado de médula ósea
1. Leucemias
2. Linfomas
3. Mieloesclerosis
 4. Mieloma múltiple
F. Anemia congénita
1. Anemia sideroblástica
2. Anemia diseritropoyética congénita

III. Anemia secundaria a un aumento de la destrucción de los eritrocitos (anemias hemolíticas)

A. Defecto intracorpuscular (hereditaria y adquirida)
B. Defecto extracorpuscular (anemia sideroblástica, talasemia y anemia de las Enfermedades crónicas)

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
1. Microcítica hipocrómica: el VCM, la HCM y la CHCM disminuyen como en la anemia ferropénica y en algunas no
ferropénicas como la sideroblástica, talasemia y la anemia de las enfermedades crónicas.
2. Normocítica normocrómica: el VCM, la HCM y la CHCM son normales, como sucede después de la pérdida aguda de
sangre, anemias hemolíticas, insuficiencia de la médula ósea
3. Macrocítica: el VCM está aumentado como en la anemia megaloblástica secundaria a deficiencia de Vit B₁₂ o de ácido
fólico.
CLASIFICACION ETIOPATOGÉNICA:
Esta es de acuerdo a la respuesta de la medula ósea.
-Anemias regenerativas
Aquellas en las que se produce un aumento de reticulocitos por destrucción aumentada de Hematíes o pérdidas
sanguíneas. (ej. Anemias hemolíticas, hemorragias agudas o crónicas):
- Anemias hipo o arregenerativas
Aquellas con un número normal o disminuido de reticulocitos porque la capacidad regenerativa de la médula ósea está
disminuida por:
• Lesión de células progenitoras pluripotenciales:
Anemia aplásica,
Síndromes mielodisplásicos.
• Lesión de células progenitoras comprometidas: eritroblastopenia.
• Trastorno en la maduración de precursores eritropoyéticos
 Defecto de síntesis de hemoglobina (a. ferropénica) o del DNA (a. megaloblásticas).

Las causas más frecuentes de anemia son:

 * * Ferropenia 25%
 Hemorragia aguda 25%
 Hemorragia crónica 25%
 * ¨Megaloblástica 10%
 Hemolíticas <10%
 Insuficiencia medular <10%

ANEMIA FERROPENICA:
Metabolismo férrico
El hierro se absorbe en forma de hierro ferroso o reducido (Fe++) en el duodeno (principalmente) y en el yeyuno proximal
y medio. La presencia de ácido gástrico, citrato y ácido ascórbico favorecen la absorción del hierro y la disminuyen los
cereales y fitatos (verduras). El hierro absorbido es transportado por la transferrina en forma férrica (Fe+++) hasta el
sistema mononuclear fagocítico y la médula ósea, donde se une al receptor de la transferrina y penetra en la célula. Una vez
en el interior, el hierro se une a la protoporfirina IX en las mitocondrias para formar el grupo hem, que se unirá a las
cadenas de globina, sintetizadas en el núcleo, para formar la hemoglobina.
El hierro que no es utilizado para la síntesis de hemoglobina se almacena en los macrófagos (bazo, hígado) y en los
eritroblastos de la médula ósea en forma de ferritina y de hemosiderina.

La biopsia de médula ósea y, en segundo lugar, la ferritina son los mejores parámetros para detectar una ferropenia
(depósitos vacíos).
 El hierro orgánico está presente en los alimentos de origen animal y se absorbe rápidamente. El hierro no orgánico, que es
el más abundante, sólo puede absorberse de forma reducida y su absorción es más lenta.
El hierro se encuentra en el organismo formando parte de la hemoglobina, mioglobina y citocromos (es el llamado hierro
“hemínico”) o unido a diversas proteínas (ferritina, hemosiderina, transferrina), es el hierro “no hemínico”.

Etiología
El déficit de hierro es la causa más frecuente de anemia.

1 ) Pérdida excesiva:
En los países desarrollados la pérdida de pequeñas cantidades de sangre es la causa más frecuente de anemia ferropénica.
Las pérdidas por la menstruación son la causa más frecuente en mujeres.
En varones y en mujeres no menstruantes las pérdidas digestivas son las más importantes.
• Hemorroides. • Esofagitis.
• Úlcera péptica. • Neoplasias.
• Parásitos intestinales (Tercer Mundo).
• Otros: AINEs, divertículos, hemodonación excesiva, análisis durante hospitalizaciones, Autolesiones.
• En la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna se produce anemia ferropénica por pérdidas de hemosiderina en la orina.

2) Aporte insuficiente: poco frecuente en países desarrollados, Excepto en niños hasta los 2 años.
- Disminución de la absorción:
• Gastrectomías.
• Aclorhidria (anemia perniciosa).
• Síndromes de malabsorción: enfermedad celíaca
Se debe sospechar en pacientes que no responden al tratamiento con hierro oral.
• Infección por Helicobacter pylori sin erosión, por disminución de la acidez gástrica.

3) Aumento del consumo: niños hasta los 2 años, adolescencia y embarazo.

CLÍNICA_
- Síndrome anémico: palidez cutáneo-mucosa, disnea, cefalea, mareo, acúfenos, Oligoanuria,
anorexia.
- Síntomas específicos de la ferropenia: caída del cabello, fragilidad ungueal, glositis con Atrofia
lingual, estomatitis angular, ocena (atrofia de la mucosa nasal), gastritis Atrófica, síndrome de
Plummer-Vinson (ferropenia, glositis y disfagia por presencia de Membranas hipofaríngeas y
esofágicas), escleras azules, (por alteración del colágeno), Hepatomegalia,...
- Infecciones: poco frecuentes. Se producen por alteración de la capacidad bactericida de los
granulocitos por déficit de lactoferrina.

DIAGNÓSTICO
- Hemograma:
• Número de hematíes normal o ↓ con microcitosis e hipocromía.
En caso de anemia mixta (ferropénica y megaloblástica) el VCM suele ser normal.
• Morfología sangre periférica: poiquilocitos (hematíes de formas variadas) y dianocitos, si la anemia
es importante.
• Reticulocitos normales o ↓: aumentan rápidamente con el tratamiento.
• Trombocitosis moderada reactiva y/o leucopenia/leucocitosis.
- Metabolismo del hierro:
• Ferritina disminuida , 1ª alteración de laboratorio que se observa.
• Sideremia (o hierro sérico) bajo.
• Transferrina aumentada.
• Capacidad total de saturación de la transferrina -CTST- aumentada.
• Índice de saturación de la transferrina (IST) disminuido (<16%).
• Receptor soluble de la transferrina muy elevado
• Protoporfirina libre: aumentado (aumento relativo porque no puede unirse al hierro)
• Hemoglobina A2 disminuida.
• Bilirrubina disminuida (debido al descenso del catabolismode la Hb).
- Médula ósea: ausencia o descenso de los depósitos de hierro en los macrófagos.
Diagnóstico etiológico
- Mujeres en edad fértil: buscar historia de sangrado ginecológico.
Si no existe determinación de sangre oculta en heces al menos en 2 ocasiones.
- Varones menores de 40 años: hay que realizar test de sangre oculta en heces en al menos 2 ocasiones
 si no existen datos de sangrado digestivo. Si existen datos de Sangrado digestivo, endoscopia,
tránsito esófago gastroduodenal o enema opaco.
- Varones mayores de 40 años o mujeres no menstruantes: hay que descartar sangrado digestivo con
sangre oculta en heces y descartar lesiones neoplásicas en colón.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
- Se debe plantear con otras causas de microcitosis, como la talasemia minor y la anemia asociada a
enfermedades crónicas.
TRATAMIENTO
Tratamiento etiológico: Eliminar la causa, o Persistirá a pesar del tratamiento.
Hierro oral
En forma de sal ferrosa -Fe++-, 100-200 mg/día hasta la normalización de los depósitos de ferritina. (Durante unos 3-6
meses).
A los 7-10 días se observa un incremento de los reticulocitos, que es máximo a los 10 días.
Tomarlo en ayunas porque los alimentos interfieren en su absorción y asociar vitamina C que también mejora la absorción
Hierro parenteral (intramuscular o intravenoso)
Se utiliza en caso de intolerancia oral al hierro, malabsorción (procesos inflamatorios del tubo digestivo -Crohn, colitis
ulcerosa, gastritis aguda, úlcera), pérdidas superiores a la absorción o falta de colaboración.
MAPA MENTAL ANEMIA FERROPENICA:

ANEMIA SIDEROBLÁSTICA:
Concepto
Alteración de la síntesis del grupo hem con depósito de hierro (por sobrecarga) en
el interior de las mitocondrias formando los llamados sideroblastos en anillo
(eritroblastos con depósito de hierro alrededor del núcleo).
Se caracterizan por:
- Eritropoyesis ineficaz (destrucción intramedular de precursores
eritropoyéticos).
- Aumento de sideroblastos en anillo en médula ósea.
- Aumento del hierro en los depósitos tisulares. Sideroblasto
en anillo De haptoglobina.
Etiología
- Hereditaria: excepcionales:
 Ligada al cromosoma X, siendo la más frecuente de las hereditarias.
 Autosómica.
- Adquiridas (las más frecuentes):
 Primarias: Anemia Refractaria con sideroblastos en anillo ( Anemia Sideroblástica), , es las más frecuente
 Secundarias: químicos (plomo, alcohol), fármacos (isoniacida,piracinamida, cloranfenicol), déficit de cobre… En
estos casos aparecen típicamente sideroblastos anillados, con o sin anemia acompañante.
Clínica
- Síndrome anémico (desde moderado a grave).
- Depósito de hierro en tejidos o hemosiderosis: puede producir diabetes, insuficiencia cardíaca, hepatopatía.
- Hepatoesplenomegalia (no siempre presente). haptoglobina.
- Médula ósea: aumento de sideroblastos en anillo y también del hierro macrofágico.

Tratamiento
- Si hay anemia: vitamina B6 (piridoxina) asociada o no a ácido fólico , transfusiones
- Si hemosiderosis establecida: quelantes del hierro (desferroxamina) o flebotomías.
- Opción curativa trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.

ANEMIA DE TIPO INFLAMATORIO

2ª causa más frecuente de anemia (la 1ª es la ferropénica). Más frecuente en pac. Hospitalizados.
Suele acompañar a enfermedades crónicas como:
- Infecciones (de, al menos, un mes de duración).
- Enfermedades inflamatorias (AR, LES, sarcoidosis,...).
- Neoplasias: son anemias multifactoriales, por déficit nutricional, citostáticos, infiltración, Hemorragia,...
- Lesiones tisulares (quemaduras, úlceras cutáneas, grandes fracturas,...).
- anemia secundaria a insuficiencia renal crónica, por déficit de producción de eritropoyetina, a endocrinopatías y a
hepatopatías.

Etiopatogenia
- Bloqueo del hierro: defecto de paso del hierro almacenado en los macrófagos al hematíe en desarrollo por un mecanismo
desconocido, produciéndose una eritropoyesis deficitaria en hierro.
- Eritropoyesis disminuida por la producción insuficiente de eritropoyetina (EPO) o de otros factores (andrógenos,
hormonas tiroideas, factor de necrosis tumoral, interferón,...), o bien, por alteración de la respuesta a los mismos.
- Acortamiento de la vida media del hematíe por aumento de la actividad eritrofagocitaria.
Clínica
Es la de la enfermedad de base junto con un síndrome anémico.
Diagnóstico
- Hemograma y morfología de sangre periférica: normocítica-normocrómica
- Eritropoyetina: aumentada, pero no lo esperable para el grado de anemia.
- Metabolismo férrico:
 Ferritina normal o ↑ (≠ ferropénica).
 Hierro ↓, porque es captado por la lactoferrina
 Transferrina normal o ↓ (≠ ferropénica) e índice saturación de transferrina N o ↓.
 Receptor soluble de la transferrina normal o ↓ (≠ ferropénica).

- Aspirado de médula ósea:

Muestra aumento del depósito de hierro en macrófagos y disminución de sideroblastos.
- El aspirado de médula ósea no se suele realizar como prueba diagnóstica de esta anemia pero se hará en caso de duda.
Los depósitos de hierro de la médula ósea nos distinguen anemia ferropénica (depósitos disminuidos) de la anemia de tipo
inflamatorio (aumentados)
Tratamiento
Tratamiento del trastorno subyacente (no existe un tratamiento específico).
No hay que administrar hierro porque el problema está en su utilización.

ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
Características generales
Las anemias megaloblásticas se producen como consecuencia del defecto en la síntesis de DNA de los eritroblastos por
déficit de vitamina B12, de folato o por interferencia en su metabolismo.
Estos déficits producen un enlentecimiento de la división celular de los precursores hematopoyéticos sin alterarse el
desarrollo citoplasmático, por lo que las células son grandes (megaloblastosis).

El mecanismo etiopatológico de estas anemias es doble:

 Eritropoyesis ineficaz: es el mecanismo principal de la anemia.
Obedece al aborto intramedular (destrucción celular) de los precursores eritroides alterados, que
desaparecen antes de madurar.
 Hemólisis periférica: se produce la destrucción de los eritrocitos que han conseguido madurar y salir a sangre
periférica pero que presentan alteraciones morfológicas y metabólicas que limitan su viabilidad.

Las características en sangre periférica y médula ósea de estas anemias son:

- Sangre periférica:
 Macrocitosis (↑ VCM y normal o ↑ HCM) con forma ovalada (macroovalocitos), neutrófilos
hipersegmentados (desaparecen tras el tratamiento), reticulocitos normales o disminuidos.
 Aumento de bilirrubina, LDH (se correlaciona con el grado de anemia), hierro y ferritina debido al aborto
intramedular.
 Puede haber una pancitopenia por trastorno de los precursores de otras líneas celulares (hacer
diagnóstico diferencial con la aplasia medular).

- Médula ósea: hipercelular con aumento de la serie eritroide y mieloide por el retardo de la división celular. Depósitos de
hierro aumentados por la eritropoyesis ineficaz.

ANEMIA POR DÉFICIT DE VITAMINA B12

Metabolismo de la vitamina B12
La vitamina B12 (cobalamina) de las proteínas de los
alimentos (carne, pescado, huevos,...) es liberada por acción
de los jugos gástricos. Una vez libre, se une al factor
intrínseco que es sintetizado por las células parietales
gástricas y que va a transportarla hasta el íleon terminal,
donde se produce la absorción de la vitamina en presencia
de calcio y de pH alcalino. Se almacena en el hígado (las
reservas se agotan a los 3 ó 6 años si cesa el aporte).

En sangre, la vitamina B12 circula unida a dos tipos de

proteínas:
- Cobalofilinas (transcobalamina I y III) sintetizadas en los
neutrófilos, se encargan de fijar la mayor parte de la
vitamina B12 circulante debido a su vida media larga pero
no la transportan.
- Transcobalamina II: sintetizada por células del hígado y
macrófagos, tiene una vida media menor y transporta la
mayor parte de la vitamina absorbida de novo al hígado y a
la médula ósea.
Etiología
 Déficit alimenticio: dietas vegetarianas estrictas.
 Aumento de necesidades: embarazo, hipertiroidismo,
neoplasias,...
 Alteraciones de la absorción (las más frecuentes):
 Déficit de factor intrínseco: anemia perniciosa (más frecuente),
gastrectomía total o parcial.
 Malabsorción intestinal: resección ileal, enfermedad de Crohn,
esteatorrea.
 Enfermedad de Immerslund-Gräsbeck (déficit congénito de
receptores ileales para el factor intrínseco).
 Infestación por bacterias (H. pylori) o parásitos (botriocéfalo -
Diphyllobothrium latum-).
 Fármacos: inhibidores de la bomba de protones, neomicina,
colchicina, colestiramina, anticonceptivos, metotrexato,
trimetroprim,...
 Alcohol.
 Insuficiencia pancreática exocrina.
 Alteración de la utilización: inactivación por el óxido nitroso de la
anestesia.

Clínica
La médula ósea y el sistema nervioso compiten por la escasa vitamina que hay, por lo que nos podemos encontrar
trastornos neurológicos graves con anemia leve.
- Hematológicas: anemia, pancitopenia (si larga evolución).
- Digestivas (cambios megaloblásticos en las células de las mucosas): glositis atrófica de Hunter (inflamación de la mucosa
lingual, depapilación y sensibilidad dolorosa), malabsorción.
- Neurológicas (por trastorno de la mielinización en la que interviene la vitamina.
 Polineuropatías: lo más frecuente.
 Degeneración combinada subaguda medular (la más característica) cursa como un síndrome medular
posterolateral (clínica de afectación de primera motoneurona junto con alteración de la sensibilidad
vibratoria y propioceptiva).
 Demencia reversible: puede aparecer en fases avanzadas (descartar siempre déficit de vitamina B12 en
personas con demencia).

Diagnóstico
1. Determinación de vitamina B12 sérica (aunque los niveles pueden ser normales.
Niveles normales de vitamina B12 sérica: 200-1200 pg/mL.
2. Test de Schilling.
 1º. Administración de vitamina B12 marcada con radioisótopo (vía oral).
 2º A las 2 horas: administración de vitamina B12 (vía intramuscular), para saturar la transcobalamina II
(transporta la vit. absorbida de novo):
- Si eliminación urinaria de vitamina B12 marcada <5%: alteración de absorción.
- Si >5%: déficit alimenticio.
 En un segundo tiempo, a los 5 días, administración de Vitamina B12 marcada junto con factor intrínseco:
 Eliminación B12 normal: anemia perniciosa (déficit de factor intrínseco).
 Eliminación B12 reducida o negativa: investigar malabsorción secundaria a alteraciones ileales,
sobrecrecimiento bacteriano o insuficiencia pancreática exocrina.

3. Aumento de los niveles de ácido metilmalónico y homocisteína plasmática (se acumulan en caso de déficit de vitamina
B12)
Tratamiento
- De la enfermedad de base.
- Vitamina B12( VIM): con aumento de reticulocitos en 3-5 días y la hemoglobina se normaliza en 4-6 semanas.
La vitamina B12 no suele administrarse por vía oral porque lo más frecuente es que la causa del déficit sea la alteración de
la absorción de la misma.

Anemia perniciosa o enfermedad de Addison-Biermer

Concepto
Causa más frecuente de déficit de vitamina B12 en la práctica clínica.
Se relaciona con una gastritis atrófica de origen autoinmune que produce un déficit de factor intrínseco que da lugar a una
ausencia de absorción de la vitamina
Epidemiología
Adultos, >60 años y de razas nórdicas. Puede asociarse a enfermedades autoinmunes, sobre todo tiroideas.
Patogenia
Producción de autoanticuerpos contra las células parietales (los más frecuentes, dan lugar a una gastritis atrófica y
aclorhidria)y contra el factor intrínseco (los más específicos, producen un déficit de absorción de vitamina B12). La gastritis
atrófica puede llegar a producir una anemia ferropénica
Clínica
Síndrome anémico (lento y larvado), clínica neurológica (degeneración combinada subaguda de la médula) y glositis.
Diagnóstico
- Megaloblastosis en la médula ósea. Normalmente no se suele realizar un aspirado de médula ósea para el diagnóstico
pero, en caso de hacerlo, hay que realizarlo antes de la prueba de Schilling.
- Nivel sérico de B12 ↓ (con ácido fólico normal)
- Prueba de Schilling : absorción disminuida de B12 que se corrige al añadir factor intrínseco.
- Mediante el test de Schilling podemos diferenciar entre anemia por malabsorción a nivel del íleon o por ausencia de
factor intrínseco. Algunos autores aceptan el diagnóstico de anemia perniciosa sin necesidad de prueba de Schilling si se
demuestra la positividad de los anticuerpos anticélulas parietales (en el 80% de pacientes) y/o antifactor intrínseco (60%).
Tratamiento
Vitamina B12 intramuscular, con independencia del grado de anemia.
Las alteraciones neurológicas y la gastritis atrófica no revierten a pesar del tratamiento.
El tratamiento se debe realizar de por vida. Es aconsejable asociar ácido fólico.
Evolución
La anemia perniciosa se considera una lesión preneoplásica (aumenta el riesgo de adenocarcinoma gástrico) por lo que se
debe realizar una vigilancia periódica de la mucosa gástrica (gastroscopia
anual o bianual).

ANEMIA POR DÉFICIT DE FOLATO causa más frecuente de anemia megaloblástica.

Metabolismo del ácido fólico
El ácido fólico se obtiene a partir de vegetales, animales (hígado, riñones) y frutos secos.
Se absorbe en duodeno y, principalmente, en el yeyuno. El ácido fólico o folato (forma inactiva) se activa en el interior de la
célula intestinal gracias a la acción de las enzimas folato reductasas, transformándose en ácido folínico o tetrahidrofólico
(forma activa), que pasa a la circulación. Se Almacena en el hígado (reservas durante 3 ó 4 meses si cesa el aporte -por eso
es más frecuente que el déficit de B12-) y en los eritroblastos.
Etiología
- Disminución del aporte:
Dieta inadecuada, alcoholismo (causa más frecuente de macrocitosis en nuestro medio, con/sin anemia..
- Aumento de necesidades: embarazo (sobre todo en el 3er trimestre) y enfermedades con recambio celular excesivo:
psoriasis (enfermedad cutánea exfoliativa), anemias hemolíticas crónicas (hipereritropoyesis), hipertiroidismo,
neoplasias,...
- Malabsorción: enteropatías (esteatorrea, neoplasias), fármacos (anticonvulsivantes, barbitúricos, anticonceptivos),...
- Alteraciones metabólicas: inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa (metotrexato, clotrimoxazol,...), antagonistas de
las purinas y pirimidinas (6-mercaptopurina,..).
- Aumento de las pérdidas: hepatopatía crónica, hemodiálisis, enteropatía pierde proteínas,...
Clínica
Clínica similar al déficit de vitamina B12 sin manifestaciones neurológicas.
Diagnóstico
- Megaloblastosis (mediante aspirado de MO). Normalmente no se suele realizar un aspirado de Médula ósea.
-↓ folato intraeritrocitario (<100 ng/mL) ± ↓ folato sérico (<3 ng/mL).
El ácido fólico sérico está influido por las fluctuaciones diarias de la dieta.
El folato intraeritrocitario es un indicador real de los depósitos celulares de folato porque no atraviesa la
membrana eritrocitaria.
- Aumento de homocisteína plasmática
Tratamiento
- Acido fólico VO.: 1 mg/día (aunque se dan 5 mg/d, que es lo que contienen los comprimidos).
- Mmalabsorción: dar ácido fólico oral y, si no hay respuesta, dar ácido folínico parenteral (que es la forma activa, 1 mg/d).
- Si Hay ingesta de fármacos que alteran las enzimas folato reductasas: dar ácido folínico oral o parenteral.
Se administra ácido fólico de forma profiláctica a embarazadas, prematuros y enfermos con anemias hemolíticas
crónicas (situaciones con hiperconsumo de de ácido fólico que puede producir una crisis megaloblástica).

ANEMIAS HEMOLÍTICAS
El término de anemias hemolíticas agrupa a un conjunto de trastornos en los que se produce una destrucción
acelerada de los hematíes, con disminución de su supervivencia (<120 días).
Como mecanismo compensatorio para garantizar el adecuado transporte de oxígeno a los tejidos se produce un aumento
de la eritropoyesis. Este aumento puede ser de hasta ocho veces el nivel basal, de modo que puede haber una hemólisis
importante sin que llegue a haber una anemia (estado hemolítico compensado). Si el nivel de destrucción es mayor que la
capacidad de la médula ósea para regenerar, aparecerá una anemia.

Los pacientes con estados hemolíticos compensados crónicos pueden desarrollar una anemia severa si se produce:
- Una infección por parvovirus B19 (crisis aplásica o de eritroblastopenia aguda): la más frecuente de las tres.
- Un aumento brusco de la destrucción de hematíes en el bazo por estimulación del sistema mononuclear fagocítico por
infecciones,... (crisis hemolítica).
- Un agotamiento de las reservas de folato secundario al aumento de la eritropoyesis (crisis megaloblástica).

Los signos biológicos de hemólisis son:

- Aumento de la destrucción celular:
• ↑ bilirrubina indirecta, ictericia acolúrica (no se elimina por la orina) y litiasis biliar.
• ↑ urobilinógeno.
• ↑ LDH.

Si es hemólisis intravascular:
- Hemoglobinemia (↑ hemoglobina libre en suero).
- Hemoglobinuria (↑ hemoglobina en orina).
- ↓ haptoglobina (al formarse complejos haptoglobina-Hb, que son eliminados por el sistema monofagocítico).
• Esplenomegalia.
• ↓ hemopexina, a la que se une el grupo hem.
• Si es hemólisis extravascular: esplenomegalia (por hiperestimulación en sistema macrofágico).
• Si es hemólisis crónica: ↓ folato sérico (por hiperconsumo).

- Aumento de la eritropoyesis:
• ↑ reticulocitos (= hemorragias)
• Frotis de SP: macrocitosis, policromasia, poiquilocitosis, leucocitosis, trombocitosis.
• Hiperplasia de la serie roja en médula ósea (= hemorragias).
Clasificación
Por el mecanismo:
- Corpusculares o intrínsecas: defecto del hematíe. Ej.: a. hemolíticas hereditarias (ej., talasemias
- Extracorpusculares o extrínsecas: defecto externo al hematíe. Ej., a. hemolíticas adquiridas (excepto la hemoglobinuria
paroxística nocturna, que es intracorpuscular).
Con la excepción de la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna todas las anemias corpusculares son hereditarias y las
extracorpusculares son adquiridas, ya que nunca obedecen a un defecto intrínseco del mismo.

Por el lugar:
- Intravascular.
- Extravascular: principalmente en el bazo. Ej., anemia hemolítica autoinmune por IgG

Por la duración:
- Agudas: suelen ser intravasculares y cursan con hemoglobinuria (orinas oscuras), anemia e ictericia.
- Crónicas: suelen ser extravasculares y cursar con ictericia, esplenomegalia y colelitiasis por el aumento de la destrucción
de hemoglobina.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DEL HEMATÍE O ENZIMOPATÍAS

Trastornos de la vía de la glucólisis aerobia Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Es la enzimopatía más frecuente y su prevalencia está relacionada con áreas de paludismo endémico. Tiene una herencia
ligada al cromosoma X.
Fisiopatología
El déficit de esta enzima produce una pérdida del poder reductor del hematíe frente a la acción de sustancias oxidantes del
interior eritrocitario o del exterior. Como consecuencia, la hemoglobina se desnaturaliza y precipita en forma de cuerpos de
Heinz, aumenta la rigidez y disminuye la deformabilidad eritrocitaria
Clínica
Este déficit suele ser asintomático hasta que el organismo entra en contacto con algún agente con alto poder oxidante y se
produce una crisis hemolítica intensa, brusca, con fiebre, ictericia y hemoglobinuria.

Algunos de estos agentes oxidantes son:

Favismo: -ingesta o inhalación de polen de habas, alcachofas o guisantes-,
Infecciones (sobre todo, neumonía bacteriana), fiebre, Cetoacidosis o fármacos - sulfamidas, cloranfenicol, antipalúdicos,
nitrofurantoína,...-. Las crisis son menos frecuentes en mujeres
Con menor frecuencia puede cursar como un síndrome hemolítico crónico.
Diagnóstico
Determinación de la actividad de la enzima (no realizar durante las crisis hemolíticas porque existe un aumento de
reticulocitos que poseen más cantidad de enzima, dando una cifra más alta que la real, hematíes con inclusiones o cuerpos
de Heinz. Los antecedentes de ingesta de fármacos o de habas son de gran ayuda para el diagnóstico
Tratamiento
Evitar la exposición a desencadenantes y administrar ácido fólico en la anemias crónicas para evitar su déficit. Se realizarán
transfusiones cuando la situación lo requiera. La esplenectomía sólo es beneficiosa en un número limitado de casos.

3. Alteraciones en las cadenas de globina

Se producen por mutaciones genéticas que dan lugar a:
- Disminución de la síntesis de las cadenas de la globina: talasemias.
Herencia autosómica recesiva.
- Defectos estructurales de la globina: hemoglobinopatías estructurales.
En el hematíe adulto existen, en condiciones normales, varios tipos de
hemoglobina: un 97% de hemoglobina A1 (formada por dos cadenas alfa y dos beta:
α2, β2), 2% de hemoglobina A2 (α2, δ2) y 1% de hemoglobina F -fetal- (α2, γ2).

A. Disminución de la síntesis de cadenas de globina: Talasemias

Beta-talasemias
Se producen por sustitución de una o varias bases nitrogenadas con defectos en la transcripción, maduración o traducción
de ARNm. Dentro de ésta, podemos distinguir la talasemia menor y la mayor.
.
- Talasemia menor, heterocigota o rasgo talasémico:
es la más frecuente en el área mediterránea (y suele ser asintomática. Se debe a una disminución de la síntesis de cadenas
β. En el laboratorio existirá un número de hematíes normal o aumentado, anemia (Hb 10,5-12 g/dl) Microcítica (VCM ↓) e
hipocroma (HCM ↓). Electroforesis de Hb: Hb A1 ↓
- Hb A2 ↑ leve - Hb F normal en el 50%. No precisa tratamiento
(El 25% de los hijos de una pareja de talasémicos serán sanos, el 50% tendrán una talasemia menor
y el 25% una talasemia mayor

- Talasemia Mayor, homocigota o anemia de Cooley:

Ausencia de síntesis de cadenas β y por lo tanto descenso severo de Hb A1 con aumento de la síntesis de cadenas α (Hb A2
y Hb F). Estas cadenas α son insolubles y precipitan en el interior de los hematíes (cuerpos de Heinz, como en el déficit de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa), por lo que se produce una eritropoyesis ineficaz con hemólisis intramedular.
No se manifiesta hasta los 6-8 meses, que es cuando la Hb F debe ser sustituida por la adulta (Hb A1). Presentan
esplenomegalia (a veces gigante), hepatomegalia variable y alteraciones óseas (sobre
todo en cráneo -“en cepillo”- y cara -implantación anómala de los dientes-).

El diagnóstico debe sospecharse ante una anemia hemolítica crónica severa con microcitosis e hipocromía, ↑ reticulocitos
(pero no tanto como correspondería por el grado de anemia).
Morfología de sangre periférica: anisopoiquilocitosis (alteración de forma y tamaño) con eliptocitos, dacriocitos y punteado
basófilo), eritroblastos. Electroforesis de Hb: Hb A1 ↓ - Hb A2 ↑, ↓ ó N - Hb F ↑ (60-98% de toda la Hb).

tratamiento es fundamentalmente paliativo con la práctica de transfusiones (conviene dar quelantes de hierro para evitar la
sobrecarga férrica), esplenectomía si compresión o hiperesplenismo.
Fármacos antidrepanocíticos (inducen la síntesis de cadenas γ con ↑ Hb F): hidroxiurea, butirato, 5-azacitidina.
Los hematíes con gran cantidad de Hb F tienen una vida media mayor y la anemia mejora. Trasplante de médula ósea y
manipulación genética (en fase de experimentación).

Conviene realizar estudios poblacionales para detectar heterocigotos (sobre todo mujeres) y prevenir la talasemia mayor.
El mejor método de screening del estado heterocigoto es el estudio de los índices corpusculares (VCM,HCM,...)

B. Síntesis de cadenas defectuosas

Hemoglobinopatías estructurales
Se pueden clasificar en hemoglobinopatías con:
- Inestabilidad molecular con precipitación intraeritrocitaria de la Hb (Hb inestables).
- Aumento o disminución de la afinidad por el oxígeno o de la capacidad de transporte de oxígeno a los tejidos
(Hb estables).
- Alteración de la solubilidad de la Hb: hemoglobinopatías S, C,... Las más frecuentes.

HEMOGLOBINOPATÍA S, DREPANOCITOSIS O ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

Mecanismo
La sustitución del ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena β de la hemoglobina, lleva a la formación de la
llamada hemoglobina S, que es inestable. El acúmulo de polímeros de Hb S en el interior del hematíe (falciformación) y su
posterior precipitación hacen que éste pierda elasticidad y adquiera forma de hoz.
Clínica
La clínica es muy variable y va desde formas asintomáticas (rasgo falciforme) hasta casos severos (homocigotos). El inicio de
las manifestaciones clínicas se produce una vez pasados los 4-6 meses de vida por el efecto protector de la hemoglobina
fetal durante el período neonatal.
Se caracteriza por:
- Síndrome anémico.
- Fenómenos de oclusión vascular:
• Crisis vasooclusivas (agudas): pueden ocurrir en hueso, mesenterio, cerebro,... y ser espontáneas o
secundarias (a infecciones, frío, fiebre,...). Producen mucho dolor y su frecuencia de aparición se relaciona con la
concentración de Hb S y HbF.
• Microinfartos (crónicos): suelen ser más frecuentes los infartos subclínicos, sobre todo en riñón (hipostenuria),
huesos, piel (úlceras maleolares), cerebro, pulmón, corazón,... Puede llegar a producirse un hipoesplenismo por infartos
esplénicos repetidos, favoreciendo las infecciones por gérmenes encapsulados (S. pneumoniae, H. influenzae).

- Infecciones de repetición: la principal causa es el hipoesplenismo. La sepsis neumocócica es la causa más frecuente de
muerte en estos niños y también pueden tener osteomielitis, casi siempre por bacterias del género Salmonella .
Los eritrocitos portadores de Hb S son resistentes a la infección por P. falciparum, que causa malaria.
Diagnóstico
Electroforesis de hemoglobinas con presencia de HbS (40%) y HbA (60%) en los casos heterocigotos o solo HbS, sin HbA en
los homocigotos. La hemoglobina fetal suele estar aumentada en ambos casos. La prueba de inducción a la falciformación
es positiva.
- Frotis sanguíneo: células falciformes, cuerpos de Howell-Jolly (también pueden estar presentes en la asplenia )
y en las anemias megaloblásticas), .
Tratamiento
- Transfusión de concentrados de hematíes.
- Crisis vasooclusivas: hidratación (para evitar la falciformación), analgesia, fármacos antidrepanocíticos que aumentan la
síntesis de Hb F y disminuyen la polimerización de la Hb S(hidroxiurea, butirato, azacitidina, citarabina).
- Prevención y tratamiento precoz de las infecciones: vacunación contra gérmenes encapsulados.
- La esplenectomía no tiene valor, a diferencia de otras anemias hemolíticas congénitas.
INMUNO-HEMATOLOGIA :
En Inmuno hematología, hablaremos de los grupos sanguíneos,
del complejo antígeno-anticuerpo, del grupo antigénico eritrocitario ,
cuáles son los aspectos genéticos, como se clasifican y se determinan los
grupos sanguíneos, y darle una aplicación clínica a todo esto.
Antígeno: Como una sustancia capaz de desatar una respuesta
inmune generalmente de dos proteínas.
Anticuerpo: como proteínas o inmunoglobulinas capases de
unirse de manera específica a estos antígenos para tratar de anularlos
Grupos sanguíneos descritos hasta ahora;
Estos grupos sanguíneos se encuentran clasificados dentro de dos
grandes grupos denominados sistema antigénico mayor y sistema
antigénico menor, o también llamados grupos sanguíneos mayor y menor.
El que sea mayor o menor viene dado por el grado de la capacidad de hemolisis que tienen en caso de que ellos
reaccionen, mayor capacidad antigénica, mayor capacidad inmunitaria, por lo que el sistema antigénico mayor está
conformado por el grupo ABO y el factor RH, todos los demás son grupos menores, que pueden producir hemolisis pero en
muy pequeña intensidad, el paciente tendría que estar muy expuesto o muy debilitado para que se vea afectado por estos.
SISTEMA ABO
El gen H ubicado en el cromosoma 19, codifica para la producción de una enzima transferasa (transferasa H), que
une una molécula de L-fucosa a la galactosa terminal de un precursor común, unido a los lípidos y proteínas de la
membrana del eritrocito, dando origen al antígeno H, que es el paso anterior a la formación de los antígenos del grupo
sanguíneo ABO. Existe una substancia precursora (SP), una glicoproteína, la cual en presencia del gen H produce la
substancia H. Este gen H produce una enzima transferasa que añade un azúcar a la SP convirtiéndola el substancia H.
Los genes A, B o AN; producen enzimas terminal que añaden un azúcar a la sustancia H, siendo la sustancia H
convertida en antígenos A, B o AB genes. Si no existe el gen A, B, o AB no hay conversión y se forma el antígeno H (O).
Gen A Antigeno A
Cromosoma 19 Gen AB Antigeno AB
Gen H
SP Sustancia H Gen B Antigeno B
Transferasa H
Antigeno HO
 Si usted tiene genes A o Gen B esta transformación continúa:
1.- Si usted tiene un Gen A el antígeno H se va a transformar en Antígeno A y es del grupo sanguíneo A. Alfa N
acetilgalactosaminyltransferasa es la enzima que se activa.
2.- Si usted tiene un Gen B transforma el antígeno H en un antígeno B y es el del grupo sanguíneo B. la alfa
galactosyltransferasa es la enzima que se activa.
3.- Si usted tiene los dos Gen, el A y e B, es un grupo AB.
4.- Si no tiene ninguno de los dos Gen, no tiene antígeno de superficie y es del grupo 0 que ahora llamamos O.

Los sistemas antigénicos son antígenos que están en la superficie del eritrocito, la transmisión es mendeliana
simple (esto fue lo que describió Mendel con las cartas de colores).

Caso 1 : Son dos pares de genes, el padre (OO) y la madre (AO).

La descendencia puede ser:
Genotipicamente: AO AO OO OO.
Fenotípicamente: La mitad es A y la otra mitad es O.
genéticamente no puede haber B ni AB.
50 % es A Heterocigoto y 50 % es O Homocigoto.

Caso 2: El padre BO y la madre AO:

Genotípicamente: AB, BO, AO, OO.
Fenotípicamente: AB, B, A, O. aquí hay la posibilidad de 4 hijos,
con 4 grupos sanguíneos diferentes. 25 % de cada grupo.

Caso 3: Padre AO y madres AO

Genotipicamente: AA, AO, AO, OO
Fenotípicamente: 3 (75%) son A, y 1(25%) es O
Entonces, dependiendo de los genes del padre este es el grupo
sanguíneo de las personas, lo que tengan AB, los que tengan doble A
(AA) son A, los que tengan AO son A. los que tengan BB son B, los que
sean BO son B, y los que no tengan ninguno son los grupos O.

Estos grupos sanguíneos se resumen en los siguientes

cuadros:
 La presencia de un antígeno eritrocitario determina la ausencia del anticuerpo en plasma, no podemos tener en plasma
anticuerpos contra el propio antígeno, porque está en una reacción antígeno-anticuerpos constantes y eso es incompatible
con la vida.
Si usted es A no puede tener en el plasma AntiA, si es B no puede tener AntiB y si es AB no puede tener ninguno y si es
O tiene los dos porque no va a reaccionar contra eritrocitos que no tiene antígeno. Este principio es el que utilizamos para
emparentar las transfusiones.
Quien es del grupo sanguíneo A en la superficie del eritrocito tiene antígeno A, en el plasma tiene AntiB, TIENE, NACE
CON ELLOS. Esto es lo que determina los grupos sanguíneos y su componente plasmático. Esto es fundamental, para
cuando se vaya a tranfundir.

SISTEMA DE RHESUS (Rh)

Básicamente está emparentado con el cromosoma 1. Son tres

pares de Genes donde hay un alelo inactivo que es la d (minúscula) el cual
no sintetiza nada y la D (mayúscula) sintetiza el antígeno, por lo tanto una
D+ usted sintetiza antígeno Rhesus (viene del mono). El antígeno Rhesus es
un complejo de genes, todo lo que tenga una D+ son Rh+ y los que tengan
una d- son Rh-. Más del 90% de la población es Rh+..

Otra ley: En el sistema antigénico, en el ABO, los antígenos están en la

superficie del eritrocito y los anticuerpos están en el plasma, nosotros
nacemos con ellos. Durante el transcurso del componente fetal tenemos
una mínima cantidad, al nacer también tenemos una pequeña cantidad y
después aumenta su producción. En un recién nacido es muy posible que
encontremos muy poca cantidad de anticuerpos y se puede transfundir, no hace reacción porque no hay los anticuerpos
circulantes pero los va a adquirir, el viene con esa información.

En cambio en el sistema Rhesus no, nosotros no tenemos anticuerpos anti Rh. Los que son Rh- no tienen el
anticuerpo, lo que son Rh+ mucho menos porque si no estuvieran haciendo hemolisis. Por lo tanto para que ocurra un
componente hemolítico una reacción antígeno-anticuerpo tiene que existir una sensibilización, NADIE va a producir
anticuerpos antiRh a menos que sea expuesto al grupo Rhesus. Solamente después que son expuestos es que empieza a
sintetizar el anticuerpo. DEBE HABER UNA SENSIBILIZACION PREVIA.
En el sistema del Grupo ABO NO REQUIERE SENSIBILIZACION PREVIA. Se hace hemolisis en la primera transfusión
en el sistema ABO y en el sistema Rhesus la hemolisis ocurre en la segunda transfusión.

Vamos a hablar de las tipificaciones, que es como determinamos

el grupo sanguíneo, se hace colocando una gota de sangre en varios
portaobjeto con una gota de solución fisiológica y luego le agregamos un
suero que contiene anticuerpos anti A, anti B y anti RH a cada uno,
entonces si la persona pertenece a grupo A los eritrocitos colocados con
el suero anti A se aglutinaran dando una reacción positiva para antígeno
A, y así sucederá en cada laminilla, y dependiendo del resultado en cada
una será el grupo sanguíneo de la persona por ejemplo si se aglutina en
las 3 muestras la persona será grupo AB-RH + y si no se aglutina en
ninguno será grupo O-RH -.
En la guía para realizarle una transfusión a un paciente hay que
hacerle estas pruebas de compatibilidad si se le quiere transfundir sangre
completa, porque debe tener el mismo grupo sanguíneo, pero sin
embargo esta sangre dura pocas horas. Cuando se le va a colocar al
paciente concentrado globular que es lo que más hay en los bancos de
sangre que es cuando se separa el plasma de las células y quedan solo
células rojas con muy poco plasma, al eliminar el plasma eliminaron los anticuerpos donador, entonces con quien vamos a
comparar las células rojas que vamos a poner? Con el plasma del receptor, porque si voy a poner una célula que tiene
antígeno A yo tengo que estar seguro que el receptor en su plasma no tiene anticuerpos anti A y quienes no tienen anti A
en el plasmas son los del grupo A ó AB. Si se va a transfundir plasma entonces hay que comparar el plasma con las células
del receptor para verificar que no haya reacción. Con respecto a las plaquetas hipotéticamente no tienen antígenos de
superficie que puedan causar una gran reacción, pero si se pueden obtener plaquetas que sean de un donador del mismo
grupo que el receptor sería lo ideal.
 PRUEBA DE COOMS
Existe una prueba que es la prueba de la antiglobulina humana (Prueba de Coombs) que hay una directa y una
indirecta, en la directa nosotros vamos a determinar los complejos antígeno anticuerpo eritrocitarios que se formaron en el
paciente, por ejemplo cuando les llega un paciente con sospecha de una anemia hemolítica autoinmune, quiere decir que
en ese paciente pueden estar circulando eritrocitos con antígenos específicos para los anticuerpos que se encuentran en el
plasma y están reaccionando los dos por eso se está produciendo la anemia hemolítica, a este paciente hay que hacerle una
prueba de Coombs directa. En el caso que se le va a poner a un paciente que ha recibido mil transfusiones por una
hipoplasia medular una transfusión y a pesar de ser del mismo grupo sanguíneo empiezan a hacer una anemia hemolítica
como reacción postransfusional, se sospecha que son antígenos menores, en este caso se hace un emparentamiento por la
prueba de Coombs, se toma la sangre del paciente y lo va a exponer a la antiglobulina humana en el laboratorio y así se
determina la presencia del antígeno en el laboratorio, esa es la prueba de Coombs indirecta. Esta prueba va a determinar la
presencia de complejos antígeno-anticuerpo debido a que la antiglobulina humana reacciona ante los anticuerpos y si
existen estos complejos antígeno anticuerpo es que existe un proceso hemolítico postransfusional, cabe destacar que antes
de agregar la antiglobulina humana a la sangre del paciente, esta sangre hay que lavarla para separar los anticuerpos libres
en el plasma.

TRANSFUSION DE HEMODERIVADOS:
La transfusión de hemoderivados es habitual en los pacientes hematológicos.La transfusión de componentes sanguíneos
está indicada únicamente para corregir déficits transitorios del
Transporte de oxígeno (concentrados de hematíes) o una reducción de los componentes celulares o plasmáticos (factores
de la coagulación).
Todos las personas RH + pueden recibir sangre en donación de una persona Rh negativa, no ocurre a la inversa. uN Rh
negativo, no puede recibir sangre Rh *.
Indicaciones:
- Anemia aguda: está indicada la transfusión de concentrados de hematíes cuando la concentración de hemoglobina sea <7-
8 g/dl, aunque en pacientes con peor tolerancia a la anemia hay que mantener cifras superiores de hemoglobina (Ej. >65
años, enfermedad respiratoria o cardiovascular,...).
- Anemia crónica: la transfusión está indicada cuando la anemia sea sintomática o refractaria al tratamiento etiológico . En
pacientes asintomáticos y sin factores de riesgo no está indicada la transfusión si Hb >7-9 g/dl. En estos casos hay que dar
tratamiento para corregir la anemia (ej. Hierro oral).
Efectos secundarios
- Inmediatos:
• Reacción hemolítica aguda: esta es la complicación más grave ya que puede causar la muerte del paciente. Ocurre al
trasfundir hematíes frente a los que el receptor tiene anticuerpos,
Generalmente frente al grupo ABO o Rh (Ejemplo: paciente grupo A que recibe sangre B).

Se produce una hemólisis inmediata y masiva que produce insuficiencia renal aguda y coagulación intravascular diseminada.
Clínicamente cursa con dolor lumbar, fiebre, escalofríos y hematuria, posteriormente oligoanuria y CID, shock y muerte.
El tratamiento se ha de realizar en UTI y precisa diálisis.
• Reacción febril no hemolítica: es el efecto secundario más frecuente. No es grave. Tratamiento: antitérmico.
• Reacción alérgica: es la segunda más frecuente, especialmente tras plasma o plaquetas. Cursa con eritema pruriginoso
que cede con antihistamínicos. En algunos casos raros se produce un shock anafiláctico, y en estos casos hay que descartar
un déficit de IgA con anticuerpos anti-IgA en el receptor.
• Otras: sepsis, lesión pulmonar aguda (muy rara pero muy grave, letal)…

- Tardíos:
• Infección: viral por VHC, VHB, VIH y transmisión de CMV.
• Hemólisis retardadas.
• Hemosiderosis postransfusional.
• EICH postransfusional en grandes inmunosuprimidos (de ahí la necesidad de radiar los componentes sanguíneos en
algunos casos).