HEPATITIS VIRAL AGUDA.

Infección generalizada afecta al hígado, producido por 5 microorganismos virales: A, B, C, D, E;

todos son virus de ARN (excepto la hepatitis B, replicación igual que el retrovirus), todos los tipos de
hepatitis son asintomáticos, con infección aguda fulminante y letal, progresan a una hepatopatía
crónica, con carcinoma hepatocelular, transmitidos por vía hematológica.

HEPATITIS C.

EPIDEMIOLOGIA:

 En los ultimos 11 años, se han presentado 2,108 casos anuales, en 2020 se observo una
reducción del 57%, respecto a lo notificado en 2019 (2,400).
 En 2020 se tuvo una prevalencia de 1, 366 casos, con incidencia nacional de 1.06 por cada
100,000 habitantes.
 Los estos con mayor incidencia fueron: baja california, chihuahua y colima.
 Se observó un predomino masculino, con afectación por grupo etario de 25-44 años, con una
alta tasa de incidencia en el grupo de 45-49 años, de 2.29 por cada 100,000 habitantes.
 La notificación de brotes se realiza por el sistema Notinmed.
 El virus de hepatitis C, causa infección aguda (asintomática) o crónica, el 30% elimina el virus
de forma espontánea en 6 meses posteriores a la infección sin tratamiento.
 En el 70% restante la infección es crónica, con el riesgo de desarrollar cirrosis en un periodo
de 20 años.

- La mayor carga de morbilidad a nivel mundial se tiene en la región del Mediterráneo Oriental y
Europa.

Virus de la hepatitis C (VHC).

- Principal causa de hepatopatía

- Características principales de la enfermedad: infección persistente, hepatitis crónica (80-90%).
- La quimioterapia con citotóxicos reactiva la hepatitis C crónica, y administración con productos
contra TNF.
- Genoma semejante al flavivirus y pestivirus.
- Proviene del género Hepacivirus de la familia Flaviviridae.

1. Genoma que codifica una poliproteína viral de 3 000 aminoácidos, se desdobla después de la
traducción para generar 10 proteínas virales.
2. Extremo 5´tiene una región no traducida (contiene el sitio de entrada en el ribosoma interno),
adyacente a 4 proteínas estructurales (proteína central de la nucleocápside, C, y dos
envolturas glucoproteínicas (E1 y E2).
3. La región 5´no traducida, y el gen central conservan alto grado entre genotipos.
4. Proteínas de membrana codificadas por la región hipervariable (evadir inmunidad del
hospedero dirigida a la envoltura proteínica del virus accesible).
5. Extremo 3´del genoma incluye una región no traducida, contiene genes de 7 proteínas no
estructurales:

 La proteína p7 es un conducto iónico en la membrana, permite el ensamblado eficaz y

liberación del HCV.
 Proteínas de replicación NS replicación viral: NS3 helicasa, serina proteasa NS3-4ª,
fosfoproteína NS5A, multifuncional, presente en la membrana, componente esencial
de la red membranosa de la replicación (junto con NS4B) y RNA polimerasa (depende
NS5B).

6. El virus no se replica por medio de un producto intermediario de RNA (no se incorpora al

genoma del hospedero: título bajos 103-107 viriones/mL).

o Velocidad de replicación alta 1012 viriones al día con semivida de 2.7 h.

7. La entrada del HCV en el interior del hepatocito por medio del receptor inespecífico de hígado
(CD81) y claudina-1, proteína hepatoespecifica de union firme.

 Otros receptores donde se fija el HCV: ocludina, receptores de lipoproteína de baja

densidad, glucosaminoglucanos, receptor B1 con función fagocítica, receptor del factor
de crecimiento epidérmico.

8. El HCV provee un mecanismo de ensamblado y secreción de lipoproteínas de baja densidad y

muy baja densidad (lipoviropartícula, disimulado como lipoproteína: evade el sistema
inmunitario adaptativo: evade la contención y eliminación inmunitaria).

9. Penetra el virus y desprende su cubierta, comienza la traducción por parte del IRES en el
retículo endoplásmico, la poliproteína GCV se desdobla durante la traducción, y después por
proteasa del hospedero (NS2-3 y NS3-4A).

10. Participación de cofactores del hospedero en la replicación: ciclofilina A ligada a NS5A,

genera cambios conformacionales, para la replicación viral, y el MiR-122 microARN
hepatoespecifico del hospedador (hay 6 genotipos diferentes: cuasiespecies).

11. Se generan inmunorreacciones celulares, elaborando linfocitos T de citocinas antivirales para

contener la infección, el HCV tiene alta eficiencia para evadir mecanismos inmunitarios.

12. Tras la exposición se identifican productos virales diferenciando al virus de “elementos

autógenos, elaborando interferones y citocinas para activar respuesta innata y adaptativa”:

 Se han identificado de forma intrahepática linfocitos T citolíticos restringidos al HLA de

clase I dirigidos contra antígenos de la nucleocápside, la envoltura y proteína viral no
estructural.
 Los linfocitos T cooperadores CD4+ activados por virus, a través de la citocinas
elaboran y estimulan linfocitos T citotóxicos CD8+ específicos de HCV.
  Infección crónica defecto de la proliferación de CD4+ origina contracción rápida de
respuestas a dichos linfocitos, mutaciones epítopos virales dirigidos a linfocitos T
CD8+ permite el escape mecanismos inmunitarios de eliminación e incremento de
receptores inhibidores en linfocitos T agotados y funcionamiento deficiente

13. El HCV bloquea la inmunidad innata, al bloquear el interferón 1 e inhibiendo la señalización

del interferón y moléculas efectoras de la cascada de señalización (haplotipo CC en el gen
IL28B que codifica el interferón A3, componente de una defensa antiviral inmunitaria innata).

14. Los alelos HLA con hepatitis C se han vinculado con la resolución espontanea.

A) Factores de riesgo:

- Consumo de drogas intravenosas - Idiopático

- Múltiples parejas sexuales - Nacidos entre 1945-1965
- Pinchazo con aguja - Infectados por VIH
- Múltiples contactos con sujetos - Hemofílicos tratados con factor de
infectados coagulación antes de 1987.
- Empleo en campo de la salud. - Pacientes con hemodiálisis
- Transfusión o trasplante antes de julio de - Aumento inexplicable de
1992 aminotransferasa
- Receptores de sangre y órgano de un
donador positivo a hepatitis C.

B) Vías de transmisión:

- Transmisión perinatal vertical Periodo de incubación de 4-26 semanas (media

- Exposición laboral a sangre. de 9 semanas).
- Transfusión sanguínea
- Otras vías percutáneas (uso de drogas Periodo de incubación entre 15-160 días (media
intravenosas). 7 semanas)
-

C) Virus:

- Miembro de la familia Flaviviridae.

- Virus de ARN monocatenario, genoma de 9,600 bases que codifica una sola poliproteína, la
cual procesa proteasas en 10 proteínas funcionales (principal para el procesamiento de la
lipoproteína, la NS5A, en viriones maduros; además de una polimerasa del ARN vírico para la
replicación del genoma vírico).
- Tiene un genoma vírico inestable, el cual genera nuevas variantes génicas, hay 6 genotipos,
con varias subespecies (solo se infecta con una variante y aparecen cuasiespecies).
- El virus codifica proteínas que inhiben receptores tipo Toll, y señales del interferón en
hepatocitos.
D) Cuadro clínico:

- El 80% con infección aguda son asintomáticos.

- Sintomas inespecíficos: anorexia, náuseas y vómito (acompañados de alteracion del olfato y
gusto), fatiga, malestar, artralgias, mialgias, cefalea, fotofobia, faringitis, tos y coriza (preceden
de 1-2 semanas a la ictericia).
-

E) Exploración física:

- Hígado agrandado, doloroso a la palpación, dolor y molestias en cuadrante superior derecho.

- Colestasis sugiere obstrucción biliar extrahepática.
- Esplenomegalia y adenopatías cervicales.
- Fase ictérica puede haber Telangiectasias desaparecen en la convalecencia.
- Fase de recuperación, sintomas ceden, pero persiste leve hepatomegalia y alteraciones
bioquímica hepática.
- Fase posictérica variable 2-12 semanas.
- Ictericia en esclerótica o en piel.

F) Diagnóstico:

- Detección de ARN de VHC entre la 1-3 semanas, con elevación de transaminasas séricas.
- Detección de anticuerpos anti-VHC en 50-70% (en algunas personas aparecen pasadas las 3-
6 semanas).
- Manifestación clínica característica: elevación episódica de aminotransferasas séricas
separadas por periodos de normalidad o casi de concentraciones de enzimas.
- Bioquímica completa normal entre 3-4 meses.
- Prueba de EIA (enzimoinmunoensayo): PCR
- Inmunoanálisis de tercera generación, incorporan proteínas NS3 y región NS5, detectando
anticuerpos contra HCV en infección aguda.

G) Laboratorios:

- Aminotransferasas séricas aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa

(ALT) y transaminasa sérica glutámica pirúvica (SGPT), incremento variable durante la fase
prodrómica, precede al aumento de concentración bilirrubina.

o Máximo elevación oscila entre 400-4,000 IU.

o Concentración sérica de bilirrubina > 43 µmol/L (2.5 mg/100mL). Incremento hasta
limites entre 85-340 µmol/L (5-20 mg/100 mL). Bilirrubina > 340 µmol/L (20 mg/100 mL)

 Neutropenia, linfopenia, con linfocitosis relativa.

 Determinar tiempos de coagulación (tiempo de protrombina, trastorno grave de la síntesis,
existencia necrosis hepatocelular extensa, con pronóstico peor).
 Aumento de IgG e IgM séricas.
 Anticuerpos contra microsomas hepáticos y renales (anti-LKM).

H) Tratamiento farmacológico:

 Fármacos que se dirigen contra la proteasa, la polimerasa del ARN, proteína NS5A
(necesarias para la producción del virus).
 Objetivo: erradicar el ARN del VHC (ausencia detectable en sangre 6 meses posterior a la
infección).

a) Criterios tratamiento crónico:

- Niveles ATL elevados, desde 6 meses anteriores.

- Detección RNA del VHC en suero.
- Enfermedad hepática compensada
- Capaz de seguir tratamiento y controles
- Seguridad de abstinencia de consumo de alcohol
- Biopsia hepática con fibrosis.
- Ausencia de contraindicaciones para el tratamiento.
REFERENCIAS:

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Hepatitis Virales, México. Secretaria de Salud. Recuperado de:
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