FISIOLOGÍA MÉDICA I
Páncreas endocrino: Regulación del metabolismo energético(Insulina y
glucagón)
I. OBJETIVOS:
1. Explicar la estructura química, biosíntesis y secreción de la insulina y su regulación por la
glucosa y otros factores metabólicos, hormonales y nerviosos.
2. Describir los mecanismos de acción de la insulina, relacionándolos con los fenómenos
intracelulares que median los principales efectos metabólicos de esta hormona. (Está en la
guía de Bqx Páncreas).
3. Enumerar las principales hormonas hiperglucemiantes, describiendo los estímulos para su
secreción, su mecanismo de acción y sus efectos metabólicos.
Glucagón (Esta en guía Bqx)
Adrenalina
Biosíntesis
-Hidroxilación aa Tirosina (viene de fenilalanina) a L-Dopa
por acción enzima tirosina hidroxilasa
-Descarboxilación de la L-DOPA a dopamina por enzima
dopa-descarboxilasa
-Dopamina se convierte en noradrenalina por acción
dopamina beta-hidroxilasa, enzima presente en la medula
suprarrenal y nervios simpáticos.
-Noradrenalina se convierte en adrenalina por acción de
feniletanolamina N metiltransferasa, enzima presente en
las células cromafines suprarrenal.
Secreción
Controlada por el eje CRH-ACTH-cortisol, donde ACTH
estimula síntesis de L-dopa y noradrenalina y el cortisol
llega a la médula y eleva la feniletanolamina N metil
transferasa para la síntesis de adrenalina.
La liberación de catecolaminas bajo el control del SNC, la
ACh liberada por las neuronas preganglionares de los nervios esplácnicos actúa sobre los receptores
nicotínicos de ACh, despolarizando las células cromafines posganglionares y estimula la apertura de
canales de Ca2+ y esta elevación en LIC induce la liberación de adrenalina por exocitosis.
La reacción de lucha o huida como respuesta al estrés genera la liberación de hormonas suprarrenales
con aumento FC, movilización de depósitos de combustible en mm y tejido adiposo, piloerección, dilatación
pupilar y mayor tono de esfínteres intestinales y vesicales.
Las catecolaminas circulantes son degradadas por catecol-O-metiltransferasa (COMT) de células
endoteliales y corazón, hígado y riñones y monoaminooxidasa MAO, donde el hígado e intestino conjugan
con sulfato o glucuronato y se excreta en la orina.
Mecanismo de acción
La adrenalina se une a receptores β-adrenérgicos
(solo adrenalina) o adrenorreceptores (adrenalina
y N-adrenalina) de la superficie celular acoplados
a proteínas G heterotriméricas estimuladoras
(Gαs) que estimulan el adenilato ciclasa,
aumentando los niveles de AMPc y los
adrenorreceptores a proteínas G (Gαi) que inhiben
el adenilato ciclasa, inhibiendo AMPc en los tejidos
diana.
β1 corazón yuxtaglomerulares renales
β2 mm liso bronquial mm estriado
β3 tejido adiposo.
Efectos fisiológicos de adrenalina
SNC Aumentan el estado de alerta (PA, FC, diaforesis, micción y resistencia de vías respiratorias)
Carbohidratos Gluconeogénesis en hígado y mm (libera el triple de glucosa), glucogenólisis en hígado y en el
mm forma glucosa-6-fosfato, que generan el aumento de glucosa en sangre
Aumento la secreción del glucagón y aumenta glucogenólisis y gluconeogénesis hepáticas.
Estimula secreción de ACTH y está el cortisol
Suprime secreción de insulina e inhibe transportador de glucosa GLUT4 en el mm y tejido
adiposo.
Grasas Aumenta lipolisis
Los ácidos grasos libres son convertidos en el hígado en acetoacetatos y βhidroxibutiratos que
son utilizados como fuentes de energía.
Metabolismo Elevación bifásica (una elevación grande, inmediata, y una pequeña y tardía) en el
basal metabolismo basal y en la temperatura corporal
Balance del K Cambio bifásico (elevación seguida de caída) de K plasmático
Cortisol.
Biosíntesis, secreción y mecanismo de acción
Efectos fisiológicos
Efectos fisiológicos
-Estimulación de la gluconeogénesis: catabolismo proteico y lipídico para proporcionar aa y ácidos grasos,
inhibición de la captación de glucosa por el mm y tejido adiposo. Hormona diabetógena.
-Ejercen un efecto permisivo a catecolaminas y glucagón que generan resistencia a la insulina y un aumento
de la glucemia
-Inhibición de prostaglandinas, tromboxano y leucotrienos y factor activador de plaquetas.
-Disminuye la respuesta inmunitaria por la reducción de los linfocitos T-B y su producción de interleucinas,
interferón y factor de necrosis tumoral, inhiben la diferenciación de monocitos a macrófagos y su acción
fagocitaria.
-Disminución de la producción de fibroblastos y su acumulación de tejido conectivo.
-Aumento inicial de la producción de anticuerpos, aunque finalmente esta producción puede disminuir.
-Aumento de la respuesta del músculo liso vascular a la noradrenalina.
-Inhiben la función osteoblástica que explica la osteogenia y la osteoporosis.
-Reduce la respuesta inflamatoria al impedir las acciones de la histamina y del activador del plasminógeno.
-Estimulan maduración pulmonar a través de la síntesis de las proteínas tensioactivas (SP-A, SP-B y SP-C).
4. Esquematizar los mecanismos hormonales y autonómicos involucrados en la regulación de
la glucemia y de los ácidos grasos libres durante el ayuno, la ingesta y el ejercicio.
Ayuno
Se consumen reservas de lípidos por su valor calórico 9 kcal/g. Se divide en 3 fases:
-1 Fase: se consume la glucosa circulante y reservas de glucógeno del hígado y mm y se puede pasar 24-
48h, por medio de mecanismo que tratan de normalizar la glucemia: los tejidos metabolizan ácidos grasos y
cuerpos cetónicos, gluconeogénesis, liberación de catecolaminas para abastecer de glucosa al SNC.
-2 Fase: la hipoglucemia con el consumo de lípidos y actuará sobre Hipotálamo para que libere factores
estimulantes (GH, ACTH-Cortisol). Glándulas suprarrenales para aumento de catecolaminas (estimulan
glucogénesis e inhibe insulina), aumento de glucocorticoides (liberación aa, estimula gluconeogénesis).
Páncreas (disminuye insulina, aumenta Glucagón. Se da la adaptación del cuerpo al ayuno con la
disminución del metabolismo basal, pérdida de peso, reducción de la actividad física.
-3 Fase: el apetito vuelve y se debe comer y si no, entraremos en inanición que lleva a la muerte. Se
comienza a consumir proteínas esenciales y los mecanismos de compensación están siendo forzados por
encima de sus posibilidades.
Ingesta
La regulación se da por impulsos opuestos: el apetito y la saciedad.
La ingesta de comida desencadena señales neurales, endocrinas y nutricionales.
-La fase cefálica de la alimentación se da antes de ingerir comida, estimula la secreción de ácido gástrico y
aumenta ligeramente la insulina, mediado por el nervio X. Si no se ingiere comida la glucosa desciende y
la secreción de insulina baja. Si se ingiere comida, la ACh liberada por las fibras posganglionares en los
islotes aumenta la respuesta insulínica.
Ejercicio
Durante el ejercicio los niveles de glucosa sanguínea deben mantenerse óptimos (90-100mg-dL) y es
dependiente de SNA con las catecolaminas y Sistema endocrino con el glucagón, insulina, cortisol y GH.
Con el ejercicio las reservas de glucosa bajan y el organismo trata de compensar esta caída liberando
glucosa del hígado, mayor captación intestinal o incrementando la gluconeogénesis. Cuando el ejercicio
dura horas, la glucosa hepática satisface las necesidades y mantiene niveles iguales o superiores, donde el
glucagón y cortisol estimulan la gluconeogénesis.
Las catecolaminas en el ejercicio producen el aumento de la glucogenólisis hepática y mm, incrementa el
ácido láctico mm y sanguíneo, la insulina disminuye por una regulación simpática al ingibir los R α-
adrenérgicos.
5. Describir a la conducta alimentaria humana como un sistema de retroalimentación con
mecanismos aferentes y eferentes.
La conducta alimentaria humana consta de mecanismos, estrategias y acciones con el objetivo de obtener
nutrientes y mantener el equilibrio energético. La sensación del hambre se genera por puntos:
-Psicosocial: reloj, disponibilidad de alimentos, donde buscamos comida aún sin hambre.
-Biológico: inicia al descender la glucosa.
-Adipostático: el cerebro recibe información sobre las reservas y regula la ingesta.
-Modelo de producción de calor: sentimos hambre cuando baja la temperatura corporal.
La complejidad de los mecanismos de mantenimiento del equilibrio ingesta-egreso, donde se implican
varias regiones nerviosas, produciendo señales aferentes y eferentes:
•corteza cerebral-hipotálamo-tallo cerebral
•área postrema (núcleo arcuato y paraventricular)
•núcleo Accumbens
Regulación a corto plazo
-Factores sensoriales: receptores sensoriales (visuales, olfatorios y gustativos) con conexiones entre
hipotálamo, amígdala, hipocampo y corteza cerebral.
-Factores gastrointestinales: contracciones gástricas al inicio de la ingesta. Donde los mecanorreceptores
GI a traves del Nervio Vago, Núcleo del tracto Solitario y el núcleo Ventromedial (NVM) generan saciedad.
Incrementa la ingesta Disminuye la ingesta
Péptidos Ghrelina Colecistocinina
Neuropéptido Y Enterotastina
Proteína relacionada con Agouties (Ag RP) Péptido similar al glucagón GPL1
Galanina Somatostatina
Orexinas A y B (hipocretinas 1 y 2) Amilina
Beta endorfina Péptido liberador de Gastrina
POMC
Neurotensina
Hormonas Tiroideas Leptina
Glucocorticoides Insulina
Melanocortina Liberadora de melanocortina
MSH
Monoaminas NAdrenalina Serotonina
GABA Dopamina
Histamina
-Señales moleculares periféricas: con la acción de la ghrelina (Ghre), péptido de 28 aa producido en el
estómago e intestino, núcleo arcuato, pulmón, riñón y mm cardíaco. Este estimula la ingesta de alimentos
para el aumento de peso corporal, adipogénesis, motilidad y secreción GI y antagoniza la leptina. Luego
de la ingesta de carbohidratos su concentración disminuye.
Regulación a largo plazo
-Neurotransmisores:
Noradrenalina (regula la ingesta en cantidad y frecuencia de hidratos de carbono)
Endocanabinoides (induce el hambre)
Serotonina (disminuye la ingesta de hidratos de carbono y aumenta la de proteínas.
-Señales Orexígenas: Anabólicas-Estimula
----Neuropéptido Y (NPY): aumenta el apetito y aumenta en el ayuno, pérdida de peso, ejercicio excesivo,
inanición y diabetes descompensada y disminuye en la realimentación.
-----Proteína relacionada con los Agouties (AgRP) aumenta el apetito, se eleva en ayuno.
-----Galanina Estimula el apetito en dieta rica en grasas.
----Orexinas A y B aumentan en ayuno e hipoglucemia, estimulan secreción de glucagón y disminuyen
insulina
----Ghrelina: es un secretagogos de GH de 28 aa de origen GI pero es sintetizada también en hipotálamo,
hipófisis, páncreas, riñón, intestino, linfocitos y corazón, esta puede pasar la BHE y actúa sobre receptores
específicos del N arcuato donde sintetiza los péptidos orexígenos NPY y AgRP. Este estimula la ingesta
de alimentos con preferencia carbohidratos, antagonista a la leptina y estimula adipogénesis, la motilidad
GI y secreción ácida gástrica.
Su liberación y niveles elevados corresponden al ayuno o estados de caquexia en los que se genera una
sensación de hambre y baja en obesos e individuos sanos tras una ingesta de nutrientes.
-Señales anorexígenas: Catabólicas-Inhibe
----Leptina: mayor concentración en la mujer, sintetizado por los adipocitos, hipófisis, hipotálamo, mm
esquelético, placenta, mucosa gástrica y epitelio mamario, su liberación se produce siguiendo el ritmo
circadiano y sus efectos anorexígenos que se une a receptores periféricos y centrales en N arcuato,
paraventricular y ventromedial para la regulación a largo plazo de la conducta alimentaria y del peso corporal
al inhibir NPY y AgRP, suprime la producción de HT
----Insulina: estimula las neuronas del NArc y NVM, disminuyendo el apetito y la ganancia de peso
----PYY 3-36: suprime la ingesta
----Polipéptido Pancreático (PP): inhibidor del apetito
----Oxintomodulina: Inhibe la ingesta.
6. Describir las redes neuronales del núcleo hipotalámico
ventromediano que participan enla regulación de la ingesta.
El hipotálamo es el centro regulador de la ingesta de alimentos, a traves de 2
grupos neuronales de saciedad y hambre, mediados por el área ventromedial (N
ventromedial y N arcuato) y área lateral.
El hipotálamo recibe: Señales nerviosas sobre el llenado gástrico, Señales
químicas de los nutrientes de la sangre (glucosa, aa y ácidos grasos), Señales de
hormonas GI, Señales de las hormonas liberadas por el tejido adiposo, Señales
de la corteza cerebral (visión, olfato y gusto) que modifican la conducta
alimentaria.
El centro de la saciedad es regulado por la glucosa IC, este envía fibras
inhibitorias al centro del hambre para que la inhiba. Las neuronas del hipotálamo
lateral son las más grandes y se conecta con varias estructuras del cerebro
promoviendo la utilización de glucosa y liberación de insulina.
Modulan la activación de la arqueada (ARC), paraventricular (PVN), los
núcleos dorsomedial (DMN), y los núcleos ventromedial (VMN) que
controlan la ingesta de alimentos a través de un equilibrio de las vías
orexigénicos y anorexígenos operados por neuronas y neuropéptidos
específicos.
7. Identificar la regulación del consumo de energía como un
determinante importante del peso corporal.
La regulación del peso corporal implica mecanismos fisiológicos entre la ingesta en el almacenamiento de
energía en las fases postprandiales (digestión y absorción de nutrientes, glucogenogénesis y lipogénesis)
y liberación en ayuno (glucogenólisis, lipólisis y gluconeogénesis) y gasto energético con el metabolismo
basal (energía necesaria para mantener los procesos vitales en reposo), termogénesis y actividad física.
Es desequilibrio de estos mecanismos genera obesidad.
La ingesta regulada por el hipotálamo, cuando los depósitos de energía están muy bajos, el hipotálamo
estimula centro del apetito para aumentar la ingesta y mantener el peso corporal. El apetito emociogénico
donde alteraciones emocionales tratan de conseguir una solución o reparación en la comida.
II. ACTIVIDADES QUE REALIZAR POR LOS ESTUDIANTES:
Anatomía, histología y desarrollo embriológico de los islotes de Langerhans, irrigación e
inervación de estos, interacciones paracrinas.
Anatomia
El páncreas consta de 1-2 millones de islotes de Langerhans que constituyen 1-1.5% de la masa total del
páncreas, pesa 1-2 g y miden de 50 a 300 μm de diámetro. Fuente de insulina, glucagón, somatostatina,
polipéptido pancreático (PP) y grelina que modulan la nutrición, adsorción almacenamiento y metabolismo
de nutrientes
Histología
Tiene células —α (25%), β (60%), δ, ε (10%) y PP (5%)— glucagón, proglucagón, glicentina; insulina,
proinsulina, péptido C, amilina, TRH; somatostatina, grelina y PP. Estas hormonas se liberan en la vena
pancreática, la cual se vacía en la vena porta –representando una disposición conveniente- debido a que el
hígado es el principal sitio de acción de la insulina y del glucagón, estas 2 involucradas en la regulación del
metabolismo de carbohidratos, La somatostatina inhibe la secreción de GH y se encuentra en más alta
concentración en los islotes pancreáticos que en el hipotálamo y está involucrada en la regulación de la
secreción local de insulina y de glucagón. El polipéptido pancreático afecta la secreción gastrointestinal.
Embriología (Guía de embriología)
Irrigación e inervación
parte posterior de la cabeza irrigada por arteria mesentérica superior y el resto de la arteria celiaca. Cada
islote con células astrogliales e inervado por neuronas simpáticas, parasimpáticas y sensoriales.
La estimulación colinérgica incrementa la secreción de insulina. La estimulación adrenérgica puede tener
un efecto estimulador o inhibidor, según predomine la estimulación β-adrenérgica (estimuladora) o α-
adrenérgica (inhibidora)
Interacciones paracrinas
La insulina inhibe la secreción de glucagón; la amilina inhibe la secreción de insulina y la somatostatina
inhibe insulina y glucagón.
Homeostasis de la glucosa. Papel del hígado como fuente de glucosa durante el ayuno.
En el hígado, la insulina estimula la conversión de glucosa en depósitos de glucógeno o en triglicéridos.
El depósito rápido de glucógeno a partir de glucosa absorbida de
cada comida y en fases de ayuno o entre comidas la glucemia
desciende, la insulina disminuye y el glucógeno hepático se
transforma de nuevo en glucosa para ser liberada a la sangre y
evitar hipoglucemia.
Cuando la glucosa en el hepatocito es superior al que se puede
depositar como glucógeno, la insulina favorece la conversión a
ácidos grasos que se empaquetan como triglicéridos dentro de
VLDL y se transportan por la sangre hacia el tejido adiposo a
depositarse como grasa. Inhibe la gluconeogénesis hepática.
El mecanismo para la captación de glucosa:
1. La insulina inactiva la fosforilasa hepática (enzima degrada el
glucógeno hepático a glucosa.
2. La insulina aumenta la captación de la glucosa sanguínea por el
hepatocito por acción de enzima glucocinasa
3. La insulina fomenta la actividad de glucógeno sintasa para la síntesis de glucógeno.
Combustibles alternativos (ácidos grasos, cuerpos cetónicos, aminoácidos).
La energía se produce por oxidación de los azucares, pero cuando hay una deficiencia de estos, se
convierten otras moléculas a glucosa para generar energía, a traves del procesos de GLUCONEOGENESIS
(síntesis de glucosa a partir de precursores que no son hidratos de carbono)
-Ácidos grasos
Los ácidos grasos se movilizan desde el tejido adiposo, se activan en
forma de Acetil-CoA y se transportan unidos a la carnitina dentro de la
mitocondria y allí se oxidan proporcionando el 80% de la energía
requerida por el organismo en el ayuno prolongado.
-Cuerpos cetónicos (acetoacetato, la acetona y
el beta-hidroxibutirato)
Por la degradación de los ácidos grasos se genera
como productos los cuerpos cetónicos que son la
forma de almacenamiento de la Acetil-CoA
(debido a que esta no puede atravesar la
mitocondria ni puede circular), que en procesos de
ayuno, diabetes o dieta grasa son oxidados y
utilizados como sustrato energético por el cerebro, mm esquelético, corazón y tejidos.
Su aumento provoca acidosis metabólica.
-Aminoácidos
Cuando hay deficiencia de carbohidratos y grasas el cuerpo toma aa libres o genera
proteólisis para tomar estos aa del mm esquelético y convertirlos en glucosa. Los aa se
convierten en piruvato, oxalacetato, succinyl-CoA que son precursores de la glucosa.
Secreción de insulina: regulación por la glucosa y por otros secretagogos fisiológicamente
relevantes. (ya explicado en la secreción y regulación de la insulina cuadro verde)
Eje entero-insular. Incretinas.
El eje entero insular: es una red de comunicaciones neuroendocrina entre el tubo digestivo y los islotes
pancreáticos que se activa con la llegada de alimentos al intestino, permitiendo regular la secreción de
insulina y glucagón que intervienen en la homeostasis de la glucosa. En esta activación las hormonas GI
“incretinas” cumplen un rol fundamental al restablecer la fisiología y arquitectura normal de islote
pancreático alterado en la DM2 y estados prediabéticos.
La respuesta secretora de insulina es mayor después de la admon oral de glucosa que la IV “efecto de
incretina” que genera la absorción de glucosa a través del tubo digestivo y estimula secreción de hormonas
y aumenta la sensibilidad de la célula β a la glucosa y generar por mayor tiempo la euglicemia (relacionarlo
con la secreción bifásica)
INCRETINAS GIP Y GLP-1, estas son liberadas en el intestino por la llegada de los alimentos, optimizan la
digestión y utilización de los nutrientes.
Acciones de la insulina: metabólicas, proliferativas; mecanismo de acción. Principales
efectores a nivel celular (sistemas enzimáticos, transportadores). (ya explicado en 1er punto
con mecanismo de acción y efectos fisiológicos de la insulina y sus GLUT)
Hormonas hiperglucemiantes rápidas y lentas: mecanismos de acción.
Hormonas hiperglusemiantes rapidas: Glucagon, adrenalina, cortisol (ya explicadas en primer punto)
H hiperglucmiantes lentas: GH, Lactogeno placentario, ACTH, T3, estrogenos. (revisar guia de Bqx de
hormonas hipotalamicas-hipofisiarias)
Regulación del metabolismo lipídico: acciones de la insulina y de las hormonas
contrarreguladoras sobre el tejido adiposo y el hígado. (ya explicado en los efectos
fisiológicos de la insulina)
Regulación integrada (humoral-autonómica) del metabolismo energético durante el ayuno, la
ingesta y el ejercicio. • Control de la ingesta: mecanismos a corto y a largo plazo. Estructuras
centrales involucradas. Señales periféricas, regulación y funciones de la leptina y la ghrelina.
(ya está explicada anteriormente)
Relación entre incorporación de nutrientes, consumo de energía y tamaño de los depósitos
adiposos.
